JPH06211811A - ピラジン−２−カルボン酸エステルおよびその製造方法 - Google Patents
ピラジン−２−カルボン酸エステルおよびその製造方法Info
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- JPH06211811A JPH06211811A JP2363593A JP2363593A JPH06211811A JP H06211811 A JPH06211811 A JP H06211811A JP 2363593 A JP2363593 A JP 2363593A JP 2363593 A JP2363593 A JP 2363593A JP H06211811 A JPH06211811 A JP H06211811A
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- acid ester
- reaction
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕
【化１】
（式中ｎは０又は１を表わす）で表わされるピラジン−
２−カルボン酸エステル及びその製造方法。 【効果】 ピラジナミド等の工業的に有利な合成中間体
を得ることができる。
２−カルボン酸エステル及びその製造方法。 【効果】 ピラジナミド等の工業的に有利な合成中間体
を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なピラジン−２−カ
ルボン酸エステルに関する。本発明のピラジン−２−カ
ルボン酸エステルは医薬品ピラジナミド等の工業的に有
利な合成原料として使用可能である。
ルボン酸エステルに関する。本発明のピラジン−２−カ
ルボン酸エステルは医薬品ピラジナミド等の工業的に有
利な合成原料として使用可能である。
【０００２】
【従来の技術】ピラジナミドの原料としては、２−シア
ノピラジンやピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
やエチルエステル等が知られている。
ノピラジンやピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
やエチルエステル等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピラジン−２−カルボ
ン酸メチルエステルやエチルエステルは常温で個体であ
り、融点が低いため一度溶解したものでも保存時には再
び固化するため、容器からの抜取りが困難であるなど、
物性上の問題で、工業的に有利な原料とは言い難い。一
方２−シアノピラジンは常温液体であるが、冬季は固化
する事と又シアノ基を加水分解し、ピラジナミドを合成
する際着色が激しく脱色、精製の工程が必要なために工
程が煩雑になっている。本発明は、ピラジナミドの出発
原料として、新規でかつ液状で取り扱い易くしかも高純
度品として得られるピラジン−２−カルボン酸イソブチ
ルエステルおよびピラジン−２−カルボン酸イソプロピ
ルエステルの安価な合成方法を提供することをその目的
とする。
ン酸メチルエステルやエチルエステルは常温で個体であ
り、融点が低いため一度溶解したものでも保存時には再
び固化するため、容器からの抜取りが困難であるなど、
物性上の問題で、工業的に有利な原料とは言い難い。一
方２−シアノピラジンは常温液体であるが、冬季は固化
する事と又シアノ基を加水分解し、ピラジナミドを合成
する際着色が激しく脱色、精製の工程が必要なために工
程が煩雑になっている。本発明は、ピラジナミドの出発
原料として、新規でかつ液状で取り扱い易くしかも高純
度品として得られるピラジン−２−カルボン酸イソブチ
ルエステルおよびピラジン−２−カルボン酸イソプロピ
ルエステルの安価な合成方法を提供することをその目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】一般式〔Ｉ〕
【化３】 （式中ｎは０又は１を表わす）で表わされるピラジン−
２−カルボン酸エステル及びその製造方法である。
２−カルボン酸エステル及びその製造方法である。
【０００５】本発明の化合物の製造方法は触媒の存在
下、ピラジンモノカルボン酸と工業的に安価に入手可能
なイソブチルアルコール又はイソプロピルアルコールと
により合成できる。
下、ピラジンモノカルボン酸と工業的に安価に入手可能
なイソブチルアルコール又はイソプロピルアルコールと
により合成できる。
【０００６】そのさい反応により生成する水を共沸脱水
により追い出す事により反応完結させることが出来、未
反応ピラジンモノカルボン酸をほぼゼロに出来る。特に
イソブチルアルコールは炭素数３までの低級アルコール
に比べ水と分液出来る為、共沸時の留出物より分液によ
り容易に回収、リサイクル出来る。又ピラジン−２−カ
ルボン酸イソブチルエステルおよびピラジン−２−カル
ボン酸イソプロピルエステルは液体である為蒸留する事
により容易に高純度のものを得ることが出来、これを有
機溶媒中アンモニアと反応させ濾過する事により特に精
製を必要としない高純度のピラジナミドを得ることが出
来る。
により追い出す事により反応完結させることが出来、未
反応ピラジンモノカルボン酸をほぼゼロに出来る。特に
イソブチルアルコールは炭素数３までの低級アルコール
に比べ水と分液出来る為、共沸時の留出物より分液によ
り容易に回収、リサイクル出来る。又ピラジン−２−カ
ルボン酸イソブチルエステルおよびピラジン−２−カル
ボン酸イソプロピルエステルは液体である為蒸留する事
により容易に高純度のものを得ることが出来、これを有
機溶媒中アンモニアと反応させ濾過する事により特に精
製を必要としない高純度のピラジナミドを得ることが出
来る。
【０００７】前記一般式〔Ｉ〕で表わされるピラジン−
２−カルボン酸エステルは下記に示す方法により製造す
る事ができる。反応は有機溶媒中、触媒として酸性物質
の存在下に行なわれる。エステル化反応は共沸脱水やモ
レキュラシーブス、硫酸ナトリウム等の乾燥剤の添加に
より系内の水を留去すること、あるいは塩化チオニル等
の試薬を添加することにより反応は速やかに進行、完結
する。
２−カルボン酸エステルは下記に示す方法により製造す
る事ができる。反応は有機溶媒中、触媒として酸性物質
の存在下に行なわれる。エステル化反応は共沸脱水やモ
レキュラシーブス、硫酸ナトリウム等の乾燥剤の添加に
より系内の水を留去すること、あるいは塩化チオニル等
の試薬を添加することにより反応は速やかに進行、完結
する。
【０００８】反応溶媒としては、不活性の有機溶媒が使
用可能であり共沸脱水を行なうのであれば、ベンゼン、
トルエンやキシレンといった水と共沸混合物をつくる溶
剤が使えるが好ましくは反応試薬と溶媒をかねてイソブ
チルアルコール又はイソプロピルアルコールが用いられ
る。酸性物質としてはｐ−トルエンスルホン酸、ナフタ
レンスルホン酸、スルホン酸基を持ったイオン交換樹脂
などの有機酸あるいは塩酸、硫酸、リン酸といった無機
酸等の酸または生成物のピラジンカルボン酸イソブチル
エステルの硫酸塩、ピラジンカルボン酸イソプロピルエ
ステルの硫酸塩といった酸性塩等が使用可能である。反
応は０〜２００℃、好ましくはアルコールの還流下行な
われる。本発明化合物の構造はＩＲ、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ
等の分析結果から決定した。
用可能であり共沸脱水を行なうのであれば、ベンゼン、
トルエンやキシレンといった水と共沸混合物をつくる溶
剤が使えるが好ましくは反応試薬と溶媒をかねてイソブ
チルアルコール又はイソプロピルアルコールが用いられ
る。酸性物質としてはｐ−トルエンスルホン酸、ナフタ
レンスルホン酸、スルホン酸基を持ったイオン交換樹脂
などの有機酸あるいは塩酸、硫酸、リン酸といった無機
酸等の酸または生成物のピラジンカルボン酸イソブチル
エステルの硫酸塩、ピラジンカルボン酸イソプロピルエ
ステルの硫酸塩といった酸性塩等が使用可能である。反
応は０〜２００℃、好ましくはアルコールの還流下行な
われる。本発明化合物の構造はＩＲ、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ
等の分析結果から決定した。
【０００９】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明をさらに詳細に説
明する。 実施例１ ピラジン−２−カルボン酸１２４ｇ、イソブチルアルコ
ール３００ｍｌ、９８％硫酸２ｇをフラスコに仕込み還
流下約３時間攪拌した。次いで、水とイソブチルアルコ
ールを共沸させ、系内の共沸脱水を行なった。しかる後
過剰のイソブチルアルコールを追い出し生成物の蒸留を
行ない、ピラジン−２−カルボン酸イソブチルエステル
の無色液体１７１ｇを得た。 ｂ．ｐ．6.0 １１４−５℃、ｎD 23.5１．４９４１ ＩＲ ２９６３、１７１７、１４６５、１３７４、１２
９４、１１２５ｃｍ-11Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
（ｐｐｍ）１．０２（ｄ，６Ｈ）、２．１３（ｍ，１
Ｈ）、４．１４（ｄ，２Ｈ）、８．４８（ｍ，２Ｈ）、
８．９８（ｄ，１Ｈ）
明する。 実施例１ ピラジン−２−カルボン酸１２４ｇ、イソブチルアルコ
ール３００ｍｌ、９８％硫酸２ｇをフラスコに仕込み還
流下約３時間攪拌した。次いで、水とイソブチルアルコ
ールを共沸させ、系内の共沸脱水を行なった。しかる後
過剰のイソブチルアルコールを追い出し生成物の蒸留を
行ない、ピラジン−２−カルボン酸イソブチルエステル
の無色液体１７１ｇを得た。 ｂ．ｐ．6.0 １１４−５℃、ｎD 23.5１．４９４１ ＩＲ ２９６３、１７１７、１４６５、１３７４、１２
９４、１１２５ｃｍ-11Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
（ｐｐｍ）１．０２（ｄ，６Ｈ）、２．１３（ｍ，１
Ｈ）、４．１４（ｄ，２Ｈ）、８．４８（ｍ，２Ｈ）、
８．９８（ｄ，１Ｈ）
【００１０】実施例２ ９８％硫酸の代わりに実施例１の釜残を用いて、実施例
１と同様に反応し、ピラジン−２−カルボン酸イソブチ
ルエステル１７９ｇを得た。
１と同様に反応し、ピラジン−２−カルボン酸イソブチ
ルエステル１７９ｇを得た。
【００１１】実施例３ ９８％硫酸の代わりにｐ−トルエンスルホン酸一水和物
３．８ｇを用いて実施例１と同様に反応し、ピラジン−
２−カルボン酸イソブチルエステル１６０．２ｇを得
た。
３．８ｇを用いて実施例１と同様に反応し、ピラジン−
２−カルボン酸イソブチルエステル１６０．２ｇを得
た。
【００１２】実施例４ ピラジン−２−カルボン酸２４．８ｇ、イソブチルアル
コール８０ｍｌ、イオン交換樹脂（ポリスチレン−スル
ホン酸系）５ｇを用いて実施例１と同様に反応し、ピラ
ジン−２−カルボン酸イソブチルエステル２６．２ｇを
得た。
コール８０ｍｌ、イオン交換樹脂（ポリスチレン−スル
ホン酸系）５ｇを用いて実施例１と同様に反応し、ピラ
ジン−２−カルボン酸イソブチルエステル２６．２ｇを
得た。
【００１３】実施例５ ９８％硫酸の代わりにピラジン−２−カルボン酸イソブ
チルエステルと硫酸との塩（ピラジン−２−カルボン酸
イソブチルエステル３．７ｇに９８％硫酸２ｇを加えた
もの）を用いて実施例１と同様に反応しピラジン−２−
カルボン酸イソブチルエステル１７７ｇを得た。
チルエステルと硫酸との塩（ピラジン−２−カルボン酸
イソブチルエステル３．７ｇに９８％硫酸２ｇを加えた
もの）を用いて実施例１と同様に反応しピラジン−２−
カルボン酸イソブチルエステル１７７ｇを得た。
【００１４】実施例６ ピラジン−２−カルボン酸４９．６ｇ、イソブチルアル
コール１６０ｍｌ、９８％硫酸０．４ｇをフラスコに入
れ還流下、５時間加熱攪拌した（留出液はジーンスター
ク装置（水分離器）を用いて水と分液後イソブチルアル
コール層を系にもどした）。次に生成する水をイソブチ
ルアルコールと共沸留去しながら（４０ｍｌ）３時間加
熱攪拌した後、室温まで冷却し３％重曹水４０ｇを添加
攪拌後分液し、さらに２０ｍｌの水で３回洗浄した。こ
の後７０℃で減圧下共沸脱水により水を、さらに過剰の
イソブチルアルコールを追い出した後、蒸留し６６．８
ｇのピラジン−２−カルボン酸イソブチルエステルを得
た（純度９９．９％）。
コール１６０ｍｌ、９８％硫酸０．４ｇをフラスコに入
れ還流下、５時間加熱攪拌した（留出液はジーンスター
ク装置（水分離器）を用いて水と分液後イソブチルアル
コール層を系にもどした）。次に生成する水をイソブチ
ルアルコールと共沸留去しながら（４０ｍｌ）３時間加
熱攪拌した後、室温まで冷却し３％重曹水４０ｇを添加
攪拌後分液し、さらに２０ｍｌの水で３回洗浄した。こ
の後７０℃で減圧下共沸脱水により水を、さらに過剰の
イソブチルアルコールを追い出した後、蒸留し６６．８
ｇのピラジン−２−カルボン酸イソブチルエステルを得
た（純度９９．９％）。
【００１５】実施例７ ピラジン−２−カルボン酸４９．６ｇ、イソブチルアル
コール８０ｍｌ、９８％硫酸０．８ｇを用いて実施例６
と同様に還流５時間、共沸留去（１０ｍｌ）１時間行な
った後、１００℃で重曹粉末２．１ｇを添加した。１０
０℃で１時間攪拌後、過剰のイソブチルアルコールを追
い出した後、蒸留し６７．５ｇのピラジン−２−カルボ
ン酸イソブチルエステルを得た。
コール８０ｍｌ、９８％硫酸０．８ｇを用いて実施例６
と同様に還流５時間、共沸留去（１０ｍｌ）１時間行な
った後、１００℃で重曹粉末２．１ｇを添加した。１０
０℃で１時間攪拌後、過剰のイソブチルアルコールを追
い出した後、蒸留し６７．５ｇのピラジン−２−カルボ
ン酸イソブチルエステルを得た。
【００１６】実施例８ ピラジン−２−カルボン酸１２．４ｇ、イソプロピルア
ルコール６０ｇ、９８％硫酸２ｇをフラスコに仕込み還
流下、５時間加熱攪拌した。その後、徐々にイソプロピ
ルアルコールを留去しながらさらに５時間、加熱攪拌し
た。室温まで冷却した後、塩化メチレン重曹水を添加、
分液、水洗し、硫酸マグネシウムを添加、乾燥後濾過し
た。母液をエバポレートした後、蒸留し１４．１ｇのピ
ラジン−２−カルボン酸イソプロピルエステルを得た。 ｂ．ｐ．3.0 ９０−９４℃、ｎD 27.6１．４９３９
ルコール６０ｇ、９８％硫酸２ｇをフラスコに仕込み還
流下、５時間加熱攪拌した。その後、徐々にイソプロピ
ルアルコールを留去しながらさらに５時間、加熱攪拌し
た。室温まで冷却した後、塩化メチレン重曹水を添加、
分液、水洗し、硫酸マグネシウムを添加、乾燥後濾過し
た。母液をエバポレートした後、蒸留し１４．１ｇのピ
ラジン−２−カルボン酸イソプロピルエステルを得た。 ｂ．ｐ．3.0 ９０−９４℃、ｎD 27.6１．４９３９
【発明の効果】液状で取り扱い易く、冬季も固化するこ
となく高純度かつピラジナミドの合成が手軽な工業的に
有利な合成中間体を得ることができる。
となく高純度かつピラジナミドの合成が手軽な工業的に
有利な合成中間体を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石原 滋 岡山県倉敷市児島塩生字新浜2767−12 日 本曹達株式会社水島工場内
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中ｎは０又は１を表わす）で表わされるピラジン−
２−カルボン酸エステル。 - 【請求項２】 ピラジンモノカルボン酸とイソプロピル
アルコール又はイソブチルアルコールとを酸触媒の存在
下反応させる事を特徴とする請求項１記載のピラジン−
２−カルボン酸エステルの製造方法。 - 【請求項３】 共沸脱水により生成する水を留去する事
により反応完結させる事を特徴とする請求項２記載のピ
ラジン−２−カルボン酸エステルの製造方法。 - 【請求項４】 ピラジンモノカルボン酸とアルコールの
反応においてピラジン−２−カルボン酸イソブチルエス
テルの塩又はピラジン−２−カルボン酸イソプロピルエ
ステルの塩を触媒として反応させる事を特徴とする請求
項１記載のピラジン−２−カルボン酸エステルの製造方
法。 - 【請求項５】 請求項２の製造方法において反応終了後
の回収された蒸留残査を触媒として用いる事を特徴とす
る一般式〔Ｉ〕 【化２】 （式中ｎは０又は１を表わす）で表されるピラジン−２
−カルボン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02363593A JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−２−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02363593A JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−２−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211811A true JPH06211811A (ja) | 1994-08-02 |
| JP3205972B2 JP3205972B2 (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=12116040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02363593A Expired - Lifetime JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−２−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3205972B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112645890A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-04-13 | 江苏广域化学有限公司 | 2-吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法 |
-
1993
- 1993-01-19 JP JP02363593A patent/JP3205972B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112645890A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-04-13 | 江苏广域化学有限公司 | 2-吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3205972B2 (ja) | 2001-09-04 |
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