JP3205972B2 - ピラジン−2−カルボン酸エステルおよびその製造方法 - Google Patents
ピラジン−2−カルボン酸エステルおよびその製造方法Info
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Description
ルボン酸エステルに関する。本発明のピラジン−2−カ
ルボン酸エステルは医薬品ピラジナミド等の工業的に有
利な合成原料として使用可能である。
ノピラジンやピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
やエチルエステル等が知られている。
ン酸メチルエステルやエチルエステルは常温で個体であ
り、融点が低いため一度溶解したものでも保存時には再
び固化するため、容器からの抜取りが困難であるなど、
物性上の問題で、工業的に有利な原料とは言い難い。一
方2−シアノピラジンは常温液体であるが、冬季は固化
する事と又シアノ基を加水分解し、ピラジナミドを合成
する際着色が激しく脱色、精製の工程が必要なために工
程が煩雑になっている。本発明は、ピラジナミドの出発
原料として、新規でかつ液状で取り扱い易くしかも高純
度品として得られるピラジン−2−カルボン酸イソブチ
ルエステルおよびピラジン−2−カルボン酸イソプロピ
ルエステルの安価な合成方法を提供することをその目的
とする。
2−カルボン酸エステル及びその製造方法である。
下、ピラジンモノカルボン酸と工業的に安価に入手可能
なイソブチルアルコール又はイソプロピルアルコールと
により合成できる。
により追い出す事により反応完結させることが出来、未
反応ピラジンモノカルボン酸をほぼゼロに出来る。特に
イソブチルアルコールは炭素数3までの低級アルコール
に比べ水と分液出来る為、共沸時の留出物より分液によ
り容易に回収、リサイクル出来る。又ピラジン−2−カ
ルボン酸イソブチルエステルおよびピラジン−2−カル
ボン酸イソプロピルエステルは液体である為蒸留する事
により容易に高純度のものを得ることが出来、これを有
機溶媒中アンモニアと反応させ濾過する事により特に精
製を必要としない高純度のピラジナミドを得ることが出
来る。
2−カルボン酸エステルは下記に示す方法により製造す
る事ができる。反応は有機溶媒中、触媒として酸性物質
の存在下に行なわれる。エステル化反応は共沸脱水やモ
レキュラシーブス、硫酸ナトリウム等の乾燥剤の添加に
より系内の水を留去すること、あるいは塩化チオニル等
の試薬を添加することにより反応は速やかに進行、完結
する。
用可能であり共沸脱水を行なうのであれば、ベンゼン、
トルエンやキシレンといった水と共沸混合物をつくる溶
剤が使えるが好ましくは反応試薬と溶媒をかねてイソブ
チルアルコール又はイソプロピルアルコールが用いられ
る。酸性物質としてはp−トルエンスルホン酸、ナフタ
レンスルホン酸、スルホン酸基を持ったイオン交換樹脂
などの有機酸あるいは塩酸、硫酸、リン酸といった無機
酸等の酸または生成物のピラジンカルボン酸イソブチル
エステルの硫酸塩、ピラジンカルボン酸イソプロピルエ
ステルの硫酸塩といった酸性塩等が使用可能である。反
応は0〜200℃、好ましくはアルコールの還流下行な
われる。本発明化合物の構造はIR、NMR、MASS
等の分析結果から決定した。
明する。 実施例1 ピラジン−2−カルボン酸124g、イソブチルアルコ
ール300ml、98%硫酸2gをフラスコに仕込み還
流下約3時間攪拌した。次いで、水とイソブチルアルコ
ールを共沸させ、系内の共沸脱水を行なった。しかる後
過剰のイソブチルアルコールを追い出し生成物の蒸留を
行ない、ピラジン−2−カルボン酸イソブチルエステル
の無色液体171gを得た。 b.p.6.0 114−5℃、nD 23.51.4941 IR 2963、1717、1465、1374、12
94、1125cm-11H−NMR(CDCl3 )δ
(ppm)1.02(d,6H)、2.13(m,1
H)、4.14(d,2H)、8.48(m,2H)、
8.98(d,1H)
1と同様に反応し、ピラジン−2−カルボン酸イソブチ
ルエステル179gを得た。
3.8gを用いて実施例1と同様に反応し、ピラジン−
2−カルボン酸イソブチルエステル160.2gを得
た。
コール80ml、イオン交換樹脂(ポリスチレン−スル
ホン酸系)5gを用いて実施例1と同様に反応し、ピラ
ジン−2−カルボン酸イソブチルエステル26.2gを
得た。
チルエステルと硫酸との塩(ピラジン−2−カルボン酸
イソブチルエステル3.7gに98%硫酸2gを加えた
もの)を用いて実施例1と同様に反応しピラジン−2−
カルボン酸イソブチルエステル177gを得た。
コール160ml、98%硫酸0.4gをフラスコに入
れ還流下、5時間加熱攪拌した(留出液はジーンスター
ク装置(水分離器)を用いて水と分液後イソブチルアル
コール層を系にもどした)。次に生成する水をイソブチ
ルアルコールと共沸留去しながら(40ml)3時間加
熱攪拌した後、室温まで冷却し3%重曹水40gを添加
攪拌後分液し、さらに20mlの水で3回洗浄した。こ
の後70℃で減圧下共沸脱水により水を、さらに過剰の
イソブチルアルコールを追い出した後、蒸留し66.8
gのピラジン−2−カルボン酸イソブチルエステルを得
た(純度99.9%)。
コール80ml、98%硫酸0.8gを用いて実施例6
と同様に還流5時間、共沸留去(10ml)1時間行な
った後、100℃で重曹粉末2.1gを添加した。10
0℃で1時間攪拌後、過剰のイソブチルアルコールを追
い出した後、蒸留し67.5gのピラジン−2−カルボ
ン酸イソブチルエステルを得た。
ルコール60g、98%硫酸2gをフラスコに仕込み還
流下、5時間加熱攪拌した。その後、徐々にイソプロピ
ルアルコールを留去しながらさらに5時間、加熱攪拌し
た。室温まで冷却した後、塩化メチレン重曹水を添加、
分液、水洗し、硫酸マグネシウムを添加、乾燥後濾過し
た。母液をエバポレートした後、蒸留し14.1gのピ
ラジン−2−カルボン酸イソプロピルエステルを得た。 b.p.3.0 90−94℃、nD 27.61.4939
となく高純度かつピラジナミドの合成が手軽な工業的に
有利な合成中間体を得ることができる。
Claims (5)
- 【請求項1】 一般式〔I〕 【化1】 (式中nは0又は1を表わす)で表わされるピラジン−
2−カルボン酸エステル。 - 【請求項2】 ピラジンモノカルボン酸とイソプロピル
アルコール又はイソブチルアルコールとを酸触媒の存在
下反応させる事を特徴とする請求項1記載のピラジン−
2−カルボン酸エステルの製造方法。 - 【請求項3】 共沸脱水により生成する水を留去する事
により反応完結させる事を特徴とする請求項2記載のピ
ラジン−2−カルボン酸エステルの製造方法。 - 【請求項4】 ピラジンモノカルボン酸とアルコールの
反応においてピラジン−2−カルボン酸イソブチルエス
テルの塩又はピラジン−2−カルボン酸イソプロピルエ
ステルの塩を触媒として反応させる事を特徴とする請求
項1記載のピラジン−2−カルボン酸エステルの製造方
法。 - 【請求項5】 請求項2の製造方法において反応終了後
の回収された蒸留残査を触媒として用いる事を特徴とす
る一般式〔I〕 【化2】 (式中nは0又は1を表わす)で表されるピラジン−2
−カルボン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP02363593A JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−2−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP02363593A JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−2−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06211811A JPH06211811A (ja) | 1994-08-02 |
JP3205972B2 true JP3205972B2 (ja) | 2001-09-04 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP02363593A Expired - Lifetime JP3205972B2 (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ピラジン−2−カルボン酸エステルおよびその製造方法 |
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CN112645890B (zh) * | 2020-12-25 | 2022-08-12 | 江苏广域化学有限公司 | 2-吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法 |
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1993
- 1993-01-19 JP JP02363593A patent/JP3205972B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Publication number | Publication date |
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JPH06211811A (ja) | 1994-08-02 |
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