JPH06192177A - グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤 - Google Patents
グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤Info
- Publication number
- JPH06192177A JPH06192177A JP31025392A JP31025392A JPH06192177A JP H06192177 A JPH06192177 A JP H06192177A JP 31025392 A JP31025392 A JP 31025392A JP 31025392 A JP31025392 A JP 31025392A JP H06192177 A JPH06192177 A JP H06192177A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- derived
- formula
- unsaturated fatty
- glyceride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ1およびＲ2は異なる不飽和脂肪酸から誘導さ
れるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち一方のアシル
基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸か
ら誘導されるアシル基を示し、もう一方のアシル基はリ
ノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいはエイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から誘導されるア
シル基を示す）、で表わされるグリセリン誘導体。 【効果】 このグリセリン誘導体は血小板凝集抑制作用
を有し、血栓性炎症あるいは血小板凝集の関与する動脈
硬化症等の治療もしくは予防する薬剤として有効に使用
することができるだけでなく、バランスのとれた栄養輸
液としても使用できる。
れるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち一方のアシル
基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸か
ら誘導されるアシル基を示し、もう一方のアシル基はリ
ノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいはエイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から誘導されるア
シル基を示す）、で表わされるグリセリン誘導体。 【効果】 このグリセリン誘導体は血小板凝集抑制作用
を有し、血栓性炎症あるいは血小板凝集の関与する動脈
硬化症等の治療もしくは予防する薬剤として有効に使用
することができるだけでなく、バランスのとれた栄養輸
液としても使用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はグリセリン誘導体並びに
それを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤に関
するものである。本発明によって提供されるグリセリン
誘導体は有機化学的に合成された新規化合物であり、血
小板凝集抑制作用を有する。従って、血小板凝集に起因
する疾患、例えば血栓性炎症あるいは血小板凝集が関与
する動脈硬化症等の治療および予防に有効であるばかり
でなく、バランスのとれた栄養輸液として用いることが
できる。
それを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤に関
するものである。本発明によって提供されるグリセリン
誘導体は有機化学的に合成された新規化合物であり、血
小板凝集抑制作用を有する。従って、血小板凝集に起因
する疾患、例えば血栓性炎症あるいは血小板凝集が関与
する動脈硬化症等の治療および予防に有効であるばかり
でなく、バランスのとれた栄養輸液として用いることが
できる。
【０００２】
【従来の技術】エイコサペンタエン酸あるいはドコサヘ
キサエン酸は、鰯、鯖、秋刀魚等の海産性魚油に含まれ
ている不飽和脂肪酸である。これら魚油は数え切れない
程の脂肪酸トリグリセリドを含有している。一方、リノ
ール酸は大豆油、サフラワー油等の植物油の成分であ
り、γ−リノレン酸は月見草油等の植物油に含まれてい
る不飽和脂肪酸である。これら植物油も数え切れない程
多数の脂肪酸トリグリセリドから構成されている。
キサエン酸は、鰯、鯖、秋刀魚等の海産性魚油に含まれ
ている不飽和脂肪酸である。これら魚油は数え切れない
程の脂肪酸トリグリセリドを含有している。一方、リノ
ール酸は大豆油、サフラワー油等の植物油の成分であ
り、γ−リノレン酸は月見草油等の植物油に含まれてい
る不飽和脂肪酸である。これら植物油も数え切れない程
多数の脂肪酸トリグリセリドから構成されている。
【０００３】これら植物油中にはエイコサペンタエン酸
とかドコサヘキサエン酸は含有されていない。従って、
植物油からは勿論のこと、これら魚油からもエイコサペ
ンタエン酸あるいはドコサヘキサエン酸を含有する一般
式（Ｉ）で示される単一なトリグリセリドを分離精製す
ることは不可能と云わねばならない。一方、脂肪輸液と
しては、精製大豆油を含有しているものが市販されてい
る。精製大豆油は炭素数１８以下の脂肪酸を含有するト
リグリセリドから構成されている。一方、ヒトの細胞で
はエイコサペンタエン酸とかドコサヘキサエン酸、就中
ドコサヘキサエン酸といった炭素数２０以上の不飽和脂
肪酸を含む脂質が構成成分になっている。炭素数２０以
上の不飽和脂肪酸を含有する単一のトリグリセリドを用
いた脂肪輸液剤があればヒトの細胞中にあるエイコサペ
ンタエン酸やドコサヘキサエン酸を効率的に供給するこ
とが可能となるので有利である。
とかドコサヘキサエン酸は含有されていない。従って、
植物油からは勿論のこと、これら魚油からもエイコサペ
ンタエン酸あるいはドコサヘキサエン酸を含有する一般
式（Ｉ）で示される単一なトリグリセリドを分離精製す
ることは不可能と云わねばならない。一方、脂肪輸液と
しては、精製大豆油を含有しているものが市販されてい
る。精製大豆油は炭素数１８以下の脂肪酸を含有するト
リグリセリドから構成されている。一方、ヒトの細胞で
はエイコサペンタエン酸とかドコサヘキサエン酸、就中
ドコサヘキサエン酸といった炭素数２０以上の不飽和脂
肪酸を含む脂質が構成成分になっている。炭素数２０以
上の不飽和脂肪酸を含有する単一のトリグリセリドを用
いた脂肪輸液剤があればヒトの細胞中にあるエイコサペ
ンタエン酸やドコサヘキサエン酸を効率的に供給するこ
とが可能となるので有利である。
【０００４】
【発明が解決すべき課題】本発明者らは、エイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸を含有し、且つグ
リセロールの１位および３位に同一の不飽和脂肪酸から
誘導されるアシル基がついている対称性トリグリセリド
の合成を鋭意研究し、それらのトリグリセリドが血小板
凝集抑制作用を有しまた栄養輸液として有用であること
を見い出し、本発明を完成するに至ったのである。
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸を含有し、且つグ
リセロールの１位および３位に同一の不飽和脂肪酸から
誘導されるアシル基がついている対称性トリグリセリド
の合成を鋭意研究し、それらのトリグリセリドが血小板
凝集抑制作用を有しまた栄養輸液として有用であること
を見い出し、本発明を完成するに至ったのである。
【０００５】従って、本発明は新規なトリグリセリド誘
導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪
輸液剤を提供することを目的とする。
導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪
輸液剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、本発明
の上記目的および利点は、一般式（Ｉ）
の上記目的および利点は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1およびＲ2は異なる不飽和脂肪
酸から誘導されるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち
一方のアシル基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘ
キサエン酸から誘導されるアシル基を示し、もう一方の
アシル基はリノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいは
エイコサペンタエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から
誘導されるアシル基を示す）、
酸から誘導されるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち
一方のアシル基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘ
キサエン酸から誘導されるアシル基を示し、もう一方の
アシル基はリノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいは
エイコサペンタエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から
誘導されるアシル基を示す）、
【０００９】で表わされるグリセリン誘導体並びに上記
式（Ｉ）で表わされるグリセリン誘導体を含有する血小
板凝集抑制剤および脂肪輸液によって達成される。
式（Ｉ）で表わされるグリセリン誘導体を含有する血小
板凝集抑制剤および脂肪輸液によって達成される。
【００１０】上記式（Ｉ）で表わされるグリセリン誘導
体は、血小板凝集に起因する疾患、即ち血栓性炎症や動
脈硬化症等の治療もしくは予防剤として有用である。
体は、血小板凝集に起因する疾患、即ち血栓性炎症や動
脈硬化症等の治療もしくは予防剤として有用である。
【００１１】上記式（Ｉ）で表わされるグリセリン誘導
体の具体例は、上記式（Ｉ）におけるＲ1およびＲ2の定
義並びに以下に記述する実施例の化合物から明らかであ
ろう。上記式（Ｉ）で表わされる本発明のグリセリン誘
導体は、例えば以下のようにして製造することができ
る。
体の具体例は、上記式（Ｉ）におけるＲ1およびＲ2の定
義並びに以下に記述する実施例の化合物から明らかであ
ろう。上記式（Ｉ）で表わされる本発明のグリセリン誘
導体は、例えば以下のようにして製造することができ
る。
【００１２】本発明のトリグリセリド誘導体は、第一工
程としてグリセロールとリノール酸またはγ−リノレン
酸またはエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン
酸とを、好ましくはグリセロール１モル当りこれらの不
飽和脂肪酸を１.９〜２.２モルの割合で、縮合反応さ
せ、１,３−ジアシルグリセリドを得る。反応温度は−
３０〜−１０℃が好ましく、溶媒としてはピリジン、テ
トラヒドロフラン、塩化メチレンあるいはこれらの混合
溶媒等が好ましく用いられる。縮合反応させるときに用
いられる好ましい縮合剤としてはＮ,Ｎ'−ジシクロヘキ
シルカルボジイミドを挙げることができる。
程としてグリセロールとリノール酸またはγ−リノレン
酸またはエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン
酸とを、好ましくはグリセロール１モル当りこれらの不
飽和脂肪酸を１.９〜２.２モルの割合で、縮合反応さ
せ、１,３−ジアシルグリセリドを得る。反応温度は−
３０〜−１０℃が好ましく、溶媒としてはピリジン、テ
トラヒドロフラン、塩化メチレンあるいはこれらの混合
溶媒等が好ましく用いられる。縮合反応させるときに用
いられる好ましい縮合剤としてはＮ,Ｎ'−ジシクロヘキ
シルカルボジイミドを挙げることができる。
【００１３】第二工程では、該１,３−ジアシルグリセ
リドと、第一工程で用いた不飽和脂肪酸とは異なる不飽
和脂肪酸とを、好ましくは１,３−ジアシルグリセリド
１モル当り不飽和脂肪酸を０.９５〜１.１モルの割合
で、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いて
縮合反応させ、前記式（Ｉ）で示される１,２,３−トリ
アシルグリセリドが得られる。例えば第一工程で植物性
のリノール酸またはγ−リノレン酸を用いた場合は、第
二工程では魚油由来のエイコサペンタエン酸またはドコ
サヘキサエン酸を用いる必要がある。反応温度は室温が
好ましく、反応溶媒は塩化メチレン、酢酸エチルエステ
ル、テトラヒドロフラン等が用いられる。第一工程およ
び第二工程共に反応触媒としてジメチルアミノピリジン
が好適に用いられる。
リドと、第一工程で用いた不飽和脂肪酸とは異なる不飽
和脂肪酸とを、好ましくは１,３−ジアシルグリセリド
１モル当り不飽和脂肪酸を０.９５〜１.１モルの割合
で、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いて
縮合反応させ、前記式（Ｉ）で示される１,２,３−トリ
アシルグリセリドが得られる。例えば第一工程で植物性
のリノール酸またはγ−リノレン酸を用いた場合は、第
二工程では魚油由来のエイコサペンタエン酸またはドコ
サヘキサエン酸を用いる必要がある。反応温度は室温が
好ましく、反応溶媒は塩化メチレン、酢酸エチルエステ
ル、テトラヒドロフラン等が用いられる。第一工程およ
び第二工程共に反応触媒としてジメチルアミノピリジン
が好適に用いられる。
【００１４】本発明のトリグリセリド誘導体は血栓性炎
症または動脈硬化症の治療もしくは予防剤として有利に
使用される。その投与量は一般に成人一日量は２００ｍ
ｇ〜２,０００ｍｇであり、必要により１〜３回に分け
て投与することができる。投与方法は、好ましくは経口
あるいは静注である。
症または動脈硬化症の治療もしくは予防剤として有利に
使用される。その投与量は一般に成人一日量は２００ｍ
ｇ〜２,０００ｍｇであり、必要により１〜３回に分け
て投与することができる。投与方法は、好ましくは経口
あるいは静注である。
【００１５】本発明の化合物は経口製剤とする場合、通
常の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、カプセ
ル剤、錠剤、顆粒剤に製剤化される。また、本発明の化
合物はサイクロデキストリンで包接し安定化することが
できる。本発明のトリグリセリド誘導体を静注する場
合、例えばトリグリセリド誘導体、注射用蒸留水、精製
卵黄レシチンおよびグリセリンを分散させ、加圧乳化す
ることにより乳剤として調製することができる。勿論、
乳剤を調製する場合、該トリグリセリド誘導体に精製大
豆油を混合して用いることができる。その場合の精製大
豆油の混合比率としては、０〜９７ｗ／ｖ％が好まし
い。
常の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、カプセ
ル剤、錠剤、顆粒剤に製剤化される。また、本発明の化
合物はサイクロデキストリンで包接し安定化することが
できる。本発明のトリグリセリド誘導体を静注する場
合、例えばトリグリセリド誘導体、注射用蒸留水、精製
卵黄レシチンおよびグリセリンを分散させ、加圧乳化す
ることにより乳剤として調製することができる。勿論、
乳剤を調製する場合、該トリグリセリド誘導体に精製大
豆油を混合して用いることができる。その場合の精製大
豆油の混合比率としては、０〜９７ｗ／ｖ％が好まし
い。
【００１６】本発明の脂肪輸液剤は、上記した静注用の
乳剤を調製する方法と同様にして調製することができ
る。本発明の脂肪輸液剤は、上記のとおり、血小板凝集
抑制作用を有する一般式（Ｉ）で示される化合物を含有
するものであり、血栓性炎症あるいは動脈硬化症に対す
る治療輸液としてばかりでなく、バランスのとれた栄養
輸液としても用いることができる。
乳剤を調製する方法と同様にして調製することができ
る。本発明の脂肪輸液剤は、上記のとおり、血小板凝集
抑制作用を有する一般式（Ｉ）で示される化合物を含有
するものであり、血栓性炎症あるいは動脈硬化症に対す
る治療輸液としてばかりでなく、バランスのとれた栄養
輸液としても用いることができる。
【００１７】脂肪輸液としては、一般式（Ｉ）で示され
る化合物のうち、以下の実施例１、４および６に示す化
合物ＩＩ、ＶおよびＶＩＩが好ましく用いられ、就中化
合物ＩＩおよびＶが特に好ましく用いられる。
る化合物のうち、以下の実施例１、４および６に示す化
合物ＩＩ、ＶおよびＶＩＩが好ましく用いられ、就中化
合物ＩＩおよびＶが特に好ましく用いられる。
【００１８】
【実施例】次に実施例および試験例を示して本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定さ
れるものではない。
らに具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定さ
れるものではない。
【００１９】実施例１ (1). グリセリン２４２ｍｇ（２.６３ｍＭ）にテトラヒ
ドロフラン８ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン３０ｍ
ｇ（０.２４ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド１,０８３ｍｇ（５.２１ｍＭ）を加え、次に窒
素雰囲気下−２０℃にてリノール酸１,４７３ｍｇ（５.
２６ｍＭ）を塩化メチレン４ｍｌに溶かした溶液を滴下
した。反応温度を−３０〜−１０℃に保って、２２時間
反応させた。反応混合物を濾過し、濾液を減圧乾固した
後、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン−アセトン（９８.５：１.５）溶出画分より、１,３
−ジリノレイルグリセリド４４１ｍｇを得た。このもの
の物理化学的データは以下のとおりである。
ドロフラン８ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン３０ｍ
ｇ（０.２４ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド１,０８３ｍｇ（５.２１ｍＭ）を加え、次に窒
素雰囲気下−２０℃にてリノール酸１,４７３ｍｇ（５.
２６ｍＭ）を塩化メチレン４ｍｌに溶かした溶液を滴下
した。反応温度を−３０〜−１０℃に保って、２２時間
反応させた。反応混合物を濾過し、濾液を減圧乾固した
後、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン−アセトン（９８.５：１.５）溶出画分より、１,３
−ジリノレイルグリセリド４４１ｍｇを得た。このもの
の物理化学的データは以下のとおりである。
【００２０】
【数１】
【００２１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３５（８Ｈ、
ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６１６（Ｍ+）。
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３５（８Ｈ、
ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６１６（Ｍ+）。
【００２２】(2). 該１,３−ジリノレイルグリセリド３
０７ｍｇ（０.４９ｍＭ）、４−ジメチルアミノピリジ
ン１０ｍｇ（０.０８ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド１０１ｍｇ（０.４９ｍＭ）に塩化メ
チレン３ｍｌを加え、次いで室温にて、窒素雰囲気下ド
コサヘキサエン酸１６８ｍｇ（０.５１ｍＭ）を塩化メ
チレン１ｍｌに溶かした溶液を滴下した。室温にて一夜
反応させた後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧乾固し
た後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレン溶出画分より、１,３−ジ−９,１２−オクタ
デカジエノイル−２−４,７,１０,１３,１６,１９−ド
コサヘキサエノイルグリセリド４２２ｍｇを得た。この
ものの物理化学的データは以下のとおりである。
０７ｍｇ（０.４９ｍＭ）、４−ジメチルアミノピリジ
ン１０ｍｇ（０.０８ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド１０１ｍｇ（０.４９ｍＭ）に塩化メ
チレン３ｍｌを加え、次いで室温にて、窒素雰囲気下ド
コサヘキサエン酸１６８ｍｇ（０.５１ｍＭ）を塩化メ
チレン１ｍｌに溶かした溶液を滴下した。室温にて一夜
反応させた後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧乾固し
た後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレン溶出画分より、１,３−ジ−９,１２−オクタ
デカジエノイル−２−４,７,１０,１３,１６,１９−ド
コサヘキサエノイルグリセリド４２２ｍｇを得た。この
ものの物理化学的データは以下のとおりである。
【００２３】
【数２】
【００２４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.２Ｈｚ）、５.３８（２１Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２６（Ｍ+）、６４７、５９
９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＩ）の構造を支
持する。
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.２Ｈｚ）、５.３８（２１Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２６（Ｍ+）、６４７、５９
９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＩ）の構造を支
持する。
【００２５】
【化５】
【００２６】実施例２ 実施例１.(1)で示された１,３−ジリノレイルグリセリ
ドにエイコサペンタエン酸を実施例１.(2)と同様の方法
で縮合させることにより、１,３−ジ−９,１２−オクタ
ジエノイル−２−５,８,１１,１４,１７−エイコサペン
タエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デ
ータは以下のとおりである。
ドにエイコサペンタエン酸を実施例１.(2)と同様の方法
で縮合させることにより、１,３−ジ−９,１２−オクタ
ジエノイル−２−５,８,１１,１４,１７−エイコサペン
タエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デ
ータは以下のとおりである。
【００２７】
【数３】
【００２８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.６Ｈｚ）、５.３５（１９Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９００（Ｍ+）、５９９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＩＩ）の構造を
支持する。
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.６Ｈｚ）、５.３５（１９Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９００（Ｍ+）、５９９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＩＩ）の構造を
支持する。
【００２９】
【化６】
【００３０】実施例３ (1). グリセリン１７２ｍｇ（１.８７ｍＭ）にピリジン
０.８ｍｌ、テトラヒドロフラン６ｍｌ、４−ジメチル
アミノピリジン３５ｍｇ（０.２９ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド７４１ｍｇ（３.５６ｍ
Ｍ）を加え、次に窒素雰囲気下−２０℃にてγ−リノレ
ン酸１ｇ（３.６０ｍＭ）を塩化メチレン３ｍｌに溶か
した溶液を滴下した。反応温度を−３０〜−１０℃に保
って、２２時間反応させた。反応混合物を濾過し、濾液
を減圧乾固した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、塩化メチレン−アセトン１％溶出画分より、
１,３−ジγ−リノレノイルグリセリド７０１ｍｇを得
た。このものの物理化学的データは以下のとおりであ
る。
０.８ｍｌ、テトラヒドロフラン６ｍｌ、４−ジメチル
アミノピリジン３５ｍｇ（０.２９ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド７４１ｍｇ（３.５６ｍ
Ｍ）を加え、次に窒素雰囲気下−２０℃にてγ−リノレ
ン酸１ｇ（３.６０ｍＭ）を塩化メチレン３ｍｌに溶か
した溶液を滴下した。反応温度を−３０〜−１０℃に保
って、２２時間反応させた。反応混合物を濾過し、濾液
を減圧乾固した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、塩化メチレン−アセトン１％溶出画分より、
１,３−ジγ−リノレノイルグリセリド７０１ｍｇを得
た。このものの物理化学的データは以下のとおりであ
る。
【００３１】
【数４】
【００３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３６（１２
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６１２。
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３６（１２
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６１２。
【００３３】(2). 該１,３−ジγ−リノレノイルグリセ
リド２１９ｍｇ（０.３６ｍＭ）、４−ジメチルアミノ
ピリジン１０ｍｇ（０.０８ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド７６ｍｇ（０.３７ｍＭ）に塩
化メチレン１.５ｍｌを加え、次いで室温にて、窒素雰
囲気下ドコサヘキサエン酸１２１ｍｇ（０.３７ｍＭ）
を塩化メチレン１ｍｌに溶かした溶液を滴下した。室温
にて一夜反応させた後、反応混合物を濾過し、濾液を減
圧乾固した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：１）溶出画分より
１,３−ジ−６,９,１２−オクタデカトリエノイル−２
−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサエノイル
グリセリド２９５ｍｇを得た。
リド２１９ｍｇ（０.３６ｍＭ）、４−ジメチルアミノ
ピリジン１０ｍｇ（０.０８ｍＭ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド７６ｍｇ（０.３７ｍＭ）に塩
化メチレン１.５ｍｌを加え、次いで室温にて、窒素雰
囲気下ドコサヘキサエン酸１２１ｍｇ（０.３７ｍＭ）
を塩化メチレン１ｍｌに溶かした溶液を滴下した。室温
にて一夜反応させた後、反応混合物を濾過し、濾液を減
圧乾固した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：１）溶出画分より
１,３−ジ−６,９,１２−オクタデカトリエノイル−２
−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサエノイル
グリセリド２９５ｍｇを得た。
【００３４】
【数５】
【００３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.４Ｈｚ）、５.３７（２５Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２２（Ｍ+）、６４５、５９
５。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＶ）の構造を支
持する。
８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（３Ｈ、
ｔ、７.４Ｈｚ）、５.３７（２５Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２２（Ｍ+）、６４５、５９
５。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＶ）の構造を支
持する。
【００３６】
【化７】
【００３７】実施例４ (1). グリセリンとドコサヘキサエン酸とを実施例１.
(1)と同様の方法で縮合させ、先ず１,３−ジドコサヘキ
サエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デ
ータは以下のとおりである。
(1)と同様の方法で縮合させ、先ず１,３−ジドコサヘキ
サエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デ
ータは以下のとおりである。
【００３８】
【数６】
【００３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
９７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３７（２４
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：７１２（Ｍ+）、３８５。
９７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３７（２４
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：７１２（Ｍ+）、３８５。
【００４０】(2). 該１,３−ジドコサヘキサエノイルグ
リセリドをリノール酸と実施例１.(2)と同様の方法で縮
合させ、１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコ
サヘキサエノイル−２−９,１２−オクタデカジエノイ
ルグリセリドを得た。このものの物理化学的データは以
下のとおりである。
リセリドをリノール酸と実施例１.(2)と同様の方法で縮
合させ、１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコ
サヘキサエノイル−２−９,１２−オクタデカジエノイ
ルグリセリドを得た。このものの物理化学的データは以
下のとおりである。
【００４１】
【数７】
【００４２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
９７（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ）、 ５.３７（２９
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７４（Ｍ+）、６４７。 これらの物理化学的データは下記式（Ｖ）の構造を支持
する。
９７（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ）、 ５.３７（２９
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７４（Ｍ+）、６４７。 これらの物理化学的データは下記式（Ｖ）の構造を支持
する。
【００４３】
【化８】
【００４４】実施例５ 実施例４.(1)で得られた１,３−ジドコサヘキサエノイ
ルグリセリドをγ−リノレン酸と実施例１.(2)と同様の
方法で縮合させ、１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１
９−ドコサヘキサエノイル−２−６,９,１２−オクタデ
カトリエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学
的データは以下のとおりである。
ルグリセリドをγ−リノレン酸と実施例１.(2)と同様の
方法で縮合させ、１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１
９−ドコサヘキサエノイル−２−６,９,１２−オクタデ
カトリエノイルグリセリドを得た。このものの物理化学
的データは以下のとおりである。
【００４５】
【数８】
【００４６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８６（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３２（３１
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７２（Ｍ+）、６９５。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩ）の構造を支
持する。
８６（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ５.３２（３１
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７２（Ｍ+）、６９５。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩ）の構造を支
持する。
【００４７】
【化９】
【００４８】実施例６ 実施例４.(2)と同様にして、１,３−ジドコサヘキサエ
ノイルグリセリドをエイコサペンタエン酸と縮合させ、
１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサ
エノイル−２−５,８,１１,１４,１７−エイコサペンタ
エノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デー
タは以下のとおりである。
ノイルグリセリドをエイコサペンタエン酸と縮合させ、
１,３−ジ−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサ
エノイル−２−５,８,１１,１４,１７−エイコサペンタ
エノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デー
タは以下のとおりである。
【００４９】
【数９】
【００５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：１.
００（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ）、 ５.４０（３５
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９９６（Ｍ+）、６９５、６６
９。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩＩ）の構造を
支持する。
００（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ）、 ５.４０（３５
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９９６（Ｍ+）、６９５、６６
９。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩＩ）の構造を
支持する。
【００５１】
【化１０】
【００５２】実施例７ (1). グリセリンとエイコサペンタエン酸とを実施例３.
(1)に示したピリジンを含む溶媒を用いて縮合させ、先
ず１,３−ジエイコサペンタエノイルグリセリドを得
た。このものの物理化学的データは以下のとおりであ
る。
(1)に示したピリジンを含む溶媒を用いて縮合させ、先
ず１,３−ジエイコサペンタエノイルグリセリドを得
た。このものの物理化学的データは以下のとおりであ
る。
【００５３】
【数１０】
【００５４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
９７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.４Ｈｚ）、 ５.３４（２０
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６６０（Ｍ+）、３５９。
９７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.４Ｈｚ）、 ５.３４（２０
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：６６０（Ｍ+）、３５９。
【００５５】(2). 該１,３−ジエイコサペンタエノイル
グリセリドをリノール酸と実施例１.(2)と同様の方法で
縮合させ、１,３−ジ−５,８,１１,１４,１７−エイコ
サペンタエノイル−２−９,１２−オクタデカジエノイ
ルグリセリドを得た。このものの物理化学的データは以
下のとおりである。
グリセリドをリノール酸と実施例１.(2)と同様の方法で
縮合させ、１,３−ジ−５,８,１１,１４,１７−エイコ
サペンタエノイル−２−９,１２−オクタデカジエノイ
ルグリセリドを得た。このものの物理化学的データは以
下のとおりである。
【００５６】
【数１１】
【００５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（６Ｈ、
ｔ、７.３Ｈｚ）、５.２５（２５Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２２（Ｍ+）、６２１。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩＩＩ）の構造
を支持する。
８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（６Ｈ、
ｔ、７.３Ｈｚ）、５.２５（２５Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２２（Ｍ+）、６２１。 これらの物理化学的データは下記式（ＶＩＩＩ）の構造
を支持する。
【００５８】
【化１１】
【００５９】実施例８ 実施例７.(1)で得られた１,３−ジエイコサペンタエノ
イルグリセリドをγ−リノレン酸と実施例１.(1)と同様
の方法で縮合させ、１,３−ジエイコサペンタエノイル
−２−６,９,１２−オクタデカトリエノイルグリセリド
を得た。このものの物理化学的データは以下のとおりで
ある。
イルグリセリドをγ−リノレン酸と実施例１.(1)と同様
の方法で縮合させ、１,３−ジエイコサペンタエノイル
−２−６,９,１２−オクタデカトリエノイルグリセリド
を得た。このものの物理化学的データは以下のとおりで
ある。
【００６０】
【数１２】
【００６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
８９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（６Ｈ、
ｔ、７.４Ｈｚ）、５.３７（２７Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２０（Ｍ+）、６１９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＸ）の構造を支
持する。
８９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、 ０.９７（６Ｈ、
ｔ、７.４Ｈｚ）、５.３７（２７Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９２０（Ｍ+）、６１９。 これらの物理化学的データは下記式（ＩＸ）の構造を支
持する。
【００６２】
【化１２】
【００６３】実施例９ 実施例７.(1)で得られた１,３−ジエイコサペンタエノ
イルグリセリドをドコサヘキサエン酸と実施例１.(2)と
同様の方法で縮合させ、１,３−ジエイコサペンタエノ
イル−２−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサ
エノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デー
タは以下のとおりである。
イルグリセリドをドコサヘキサエン酸と実施例１.(2)と
同様の方法で縮合させ、１,３−ジエイコサペンタエノ
イル−２−４,７,１０,１３,１６,１９−ドコサヘキサ
エノイルグリセリドを得た。このものの物理化学的デー
タは以下のとおりである。
【００６４】
【数１３】
【００６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ（ｐｐｍ）：０.
９６（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ）、 ５.３７（３３
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７０（Ｍ+）、６６９、６４
３。 これらの物理化学的データは下記式（Ｘ）の構造を支持
する。
９６（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ）、 ５.３７（３３
Ｈ、ｍ）。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：９７０（Ｍ+）、６６９、６４
３。 これらの物理化学的データは下記式（Ｘ）の構造を支持
する。
【００６６】
【化１３】
【００６７】実施例１０（試験例） 血小板凝集抑制作用 ３.８％クエン酸ナトリウム溶液１容とウサギ頸動脈よ
り採血した血液９容とを混和した。該血液を室温で遠心
分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：２０万個／μｌ）
を得た。該ＰＲＰ９９μｌをキュベットに入れ、次いで
検体のエーテル−エタノール１０％溶液を１μｌ加え、
５分間３７℃でインキュベートした後、凝集惹起剤であ
るアラキドン酸溶液１１μｌを添加し、血小板凝集を測
定した。アラキドン酸（３００μＭ）によって誘起され
る血小板凝集に対する検体の５０％抑制濃度（ＩＣ50）
を測定した。表１にその測定結果を示した。アスピリン
および大豆油を比較例として用いた。
り採血した血液９容とを混和した。該血液を室温で遠心
分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：２０万個／μｌ）
を得た。該ＰＲＰ９９μｌをキュベットに入れ、次いで
検体のエーテル−エタノール１０％溶液を１μｌ加え、
５分間３７℃でインキュベートした後、凝集惹起剤であ
るアラキドン酸溶液１１μｌを添加し、血小板凝集を測
定した。アラキドン酸（３００μＭ）によって誘起され
る血小板凝集に対する検体の５０％抑制濃度（ＩＣ50）
を測定した。表１にその測定結果を示した。アスピリン
および大豆油を比較例として用いた。
【００６８】
【表１】
【００６９】この表から明らかなように、本発明のグリ
セリド誘導体に血小板凝集抑制活性を見い出したが、大
豆油は活性が無かった。
セリド誘導体に血小板凝集抑制活性を見い出したが、大
豆油は活性が無かった。
【００７０】実施例１１（製剤例） (1). 製剤例１：軟カプセル 化合物ＶＩ ２００ｍｇが１カプセルに充填成型される
ようにゼラチン皮膜液処方を用い、室温でロータリーカ
プセル機で成型を行い、洗浄、乾燥し軟カプセルとす
る。ゼラチン皮膜液処方としては、ゼラチン２.２ｋ
ｇ、グリセリン０.６６ｋｇ、メチルパラベン４.４ｇ、
プロピルパラベン１.１ｇ、黄色５号１.１ｇ、精製水
１.８ｋｇが用いられる。
ようにゼラチン皮膜液処方を用い、室温でロータリーカ
プセル機で成型を行い、洗浄、乾燥し軟カプセルとす
る。ゼラチン皮膜液処方としては、ゼラチン２.２ｋ
ｇ、グリセリン０.６６ｋｇ、メチルパラベン４.４ｇ、
プロピルパラベン１.１ｇ、黄色５号１.１ｇ、精製水
１.８ｋｇが用いられる。
【００７１】(2). 製剤例２：乳剤−１ 化合物ＩＩ ４００ｇ、精製卵黄レシチン４８ｇ、オレ
イン酸２.０ｇ、グリセリン１００ｇ、０.１Ｎ−苛性ソ
ーダ４０ｍｌをホモミキサーで分散させた後、注射用蒸
留水を加え、全容量を４ｌとする。該注射用蒸留水を乳
化機を用いて乳剤とする。この乳剤−１は血小板凝集抑
制剤および脂肪輸液剤のいずれとしても用いられる。
イン酸２.０ｇ、グリセリン１００ｇ、０.１Ｎ−苛性ソ
ーダ４０ｍｌをホモミキサーで分散させた後、注射用蒸
留水を加え、全容量を４ｌとする。該注射用蒸留水を乳
化機を用いて乳剤とする。この乳剤−１は血小板凝集抑
制剤および脂肪輸液剤のいずれとしても用いられる。
【００７２】(3). 製造例：乳剤−２ 化合物ＶＩＩ ５０ｇ、精製大豆油４５０ｇ、精製卵黄
レシチン６０ｇ、オレイン酸２.５ｇ、グリセリン１２
５ｇ、０.１Ｎ−苛性ソーダ５０ｍｌを加え、ホモミキ
サーで分散させた後、注射用蒸留水を加え、全容量を５
ｌとする。該混合物を乳化機を用いて乳剤とする。この
乳剤−２は血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤のいずれ
としても用いられる。
レシチン６０ｇ、オレイン酸２.５ｇ、グリセリン１２
５ｇ、０.１Ｎ−苛性ソーダ５０ｍｌを加え、ホモミキ
サーで分散させた後、注射用蒸留水を加え、全容量を５
ｌとする。該混合物を乳化機を用いて乳剤とする。この
乳剤−２は血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤のいずれ
としても用いられる。
【００７３】実施例１２（急性毒性） ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて経口投与による
急性毒性試験を行った。本発明の化合物ＩＩ、ＶＩおよ
びＶＩＩのＬＤ50の値はいずれも５ｇ／ｋｇ以上であ
り、高い安全性が確認された。
急性毒性試験を行った。本発明の化合物ＩＩ、ＶＩおよ
びＶＩＩのＬＤ50の値はいずれも５ｇ／ｋｇ以上であ
り、高い安全性が確認された。
【００７４】
【発明の効果】本発明によれば、新規なグリセリン誘導
体（Ｉ）並びにそれを含有する血小板凝集抑制剤および
脂肪輸液剤が提供される。本発明の上記化合物は血小板
凝集抑制作用を有し、血栓性炎症あるいは血小板凝集の
関与する動脈硬化症等の治療もしくは予防する薬剤とし
て有効に使用することができるだけでなく、バランスの
とれた栄養輸液としても使用できる。
体（Ｉ）並びにそれを含有する血小板凝集抑制剤および
脂肪輸液剤が提供される。本発明の上記化合物は血小板
凝集抑制作用を有し、血栓性炎症あるいは血小板凝集の
関与する動脈硬化症等の治療もしくは予防する薬剤とし
て有効に使用することができるだけでなく、バランスの
とれた栄養輸液としても使用できる。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は異なる不飽和脂肪酸から誘導さ
れるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち一方のアシル
基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸か
ら誘導されるアシル基を示し、もう一方のアシル基はリ
ノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいはエイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から誘導されるア
シル基を示す）、で表わされるグリセリン誘導体。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は異なる不飽和脂肪酸から誘導さ
れるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち一方のアシル
基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸か
ら誘導されるアシル基を示し、もう一方のアシル基はリ
ノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいはエイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から誘導されるア
シル基を示す）、で表わされるグリセリン誘導体を含有
する血小板凝集抑制剤。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ1およびＲ2は異なる不飽和脂肪酸から誘導さ
れるアシル基を示し、Ｒ 1およびＲ2のうち一方のアシル
基はエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸か
ら誘導されるアシル基を示し、もう一方のアシル基はリ
ノール酸あるいはγ−リノレン酸あるいはエイコサペン
タエン酸あるいはドコサヘキサエン酸から誘導されるア
シル基を示す）、で表わされるグリセリン誘導体を含有
する脂肪輸液剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31025392A JPH06192177A (ja) | 1992-10-27 | 1992-11-19 | グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤 |
| PCT/EP1993/002917 WO1994010125A1 (en) | 1992-10-27 | 1993-10-21 | Glycerin derivatives and uses thereof |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28868492 | 1992-10-27 | ||
| JP4-288684 | 1992-10-27 | ||
| JP31025392A JPH06192177A (ja) | 1992-10-27 | 1992-11-19 | グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06192177A true JPH06192177A (ja) | 1994-07-12 |
Family
ID=26557275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31025392A Withdrawn JPH06192177A (ja) | 1992-10-27 | 1992-11-19 | グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06192177A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011502113A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス | 新規のｄｈａ誘導体およびその医薬品としての用途 |
-
1992
- 1992-11-19 JP JP31025392A patent/JPH06192177A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011502113A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス | 新規のｄｈａ誘導体およびその医薬品としての用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06234644A (ja) | 不飽和脂肪酸のエステルおよび該エステルを含有する組成物 | |
| WO1994010125A1 (en) | Glycerin derivatives and uses thereof | |
| NO163825B (no) | Fremgangsmaate for selektiv anrikning av en fettsyreblanding paa delta6-fettsyrer. | |
| JPS6038324A (ja) | 脂肪酸組成物 | |
| KR960016908A (ko) | 제약학상 담체 | |
| JPS5942655B2 (ja) | 油含有高純度ホスフアチジルコリンの製造方法 | |
| JP2010509204A (ja) | 脂肪酸アルコール | |
| US5120870A (en) | Emulsion of lipid containing a prostaglandin analogue | |
| US6124357A (en) | Iodinated fatty acid esters iodinated fatty acids and derivatives thereof produced by iodohydrination using alkylsilylated derivatives and alkaline iodides and the pharmacological activities thereof | |
| Quinn et al. | Synthesis of 100-gram quantities of highly purified mixed acid triglycerides | |
| WO1996031457A1 (en) | Triglycerides | |
| JPH06192177A (ja) | グリセリン誘導体並びにこれを含有する血小板凝集抑制剤および脂肪輸液剤 | |
| JPH0587497B2 (ja) | ||
| JPH0327538B2 (ja) | ||
| JPH07285915A (ja) | グリセリン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
| JPS5818374A (ja) | エイコサペンタエン酸トコフエロ−ルエステル | |
| US3551576A (en) | Anti-fibrinolytic agent | |
| US5194670A (en) | Emulsion of lipid containing a prostaglandin analogue | |
| JP2636896B2 (ja) | リン脂質系乳化剤 | |
| ITMI971369A1 (it) | Esteri cerosi arricchiti in acidi grassi omega-3 insaturi loro preparazione ed uso | |
| CA1202586A (en) | Method for the preparation of physiological effectors | |
| US5225447A (en) | Composition and method for the treatment of sickle cell anemia | |
| JPH0776519A (ja) | 抗高トリグリセリド血症剤 | |
| JPS61275285A (ja) | ブタン−１，２，３−トリオ−ル誘導体 | |
| JPS632546B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000201 |