JPH06100426A - ヒアルロニダーゼ阻害剤 - Google Patents
ヒアルロニダーゼ阻害剤Info
- Publication number
- JPH06100426A JPH06100426A JP27253292A JP27253292A JPH06100426A JP H06100426 A JPH06100426 A JP H06100426A JP 27253292 A JP27253292 A JP 27253292A JP 27253292 A JP27253292 A JP 27253292A JP H06100426 A JPH06100426 A JP H06100426A
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- JP
- Japan
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- skin
- hyaluronidase
- acid
- dna
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 デオキシリボ核酸を有効成分として含むヒア
ルロニダーゼ阻害剤。 【効果】 人体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内
にジェリー状のマトリックスを形成して細胞を保持した
り、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）
および細菌感染を防止するヒアルロン酸を分解するヒア
ルロニダーゼの活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを
防止し、しっとり感を保ち、化粧料等に配合すれば優れ
た効果を有する。
ルロニダーゼ阻害剤。 【効果】 人体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内
にジェリー状のマトリックスを形成して細胞を保持した
り、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）
および細菌感染を防止するヒアルロン酸を分解するヒア
ルロニダーゼの活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを
防止し、しっとり感を保ち、化粧料等に配合すれば優れ
た効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、他の目的の医薬品等と
して多年内用され、安全性が保証された物質を用いて、
皮膚の潤滑性、柔軟性を保ち、老化を防ぐヒアルロン酸
を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制して、皮膚の
小ジワやかさつきなどを防ぐヒアルロニダーゼ阻害剤に
関する。
して多年内用され、安全性が保証された物質を用いて、
皮膚の潤滑性、柔軟性を保ち、老化を防ぐヒアルロン酸
を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制して、皮膚の
小ジワやかさつきなどを防ぐヒアルロニダーゼ阻害剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】デオキシリボ核酸（以下、単に「ＤＮ
Ａ」と称することもある）は、すべての生物中に含まれ
ている物質であり、このＤＮＡは、デオキシリボヌクレ
オチドの線状重合体で、各ヌクレオチド間が糖の３´と
５´炭素のリン酸ジエステル結合によって結ばれたポリ
デオキシリボヌクレオチドである。ＤＮＡを構成してい
る塩基は、通常、プリンであるアデニンとグアニン、及
びピリミジンであるチミンとシトシンの４種類からなっ
ている。このＤＮＡは、現在、注射薬、保健薬、制癌
剤、放射線防御剤及び治療剤、または、健康食品として
老化防止用の食事療法等に、あるいは、化粧品として皮
膚賦活剤、日焼け止めクリーム等に利用されている。
Ａ」と称することもある）は、すべての生物中に含まれ
ている物質であり、このＤＮＡは、デオキシリボヌクレ
オチドの線状重合体で、各ヌクレオチド間が糖の３´と
５´炭素のリン酸ジエステル結合によって結ばれたポリ
デオキシリボヌクレオチドである。ＤＮＡを構成してい
る塩基は、通常、プリンであるアデニンとグアニン、及
びピリミジンであるチミンとシトシンの４種類からなっ
ている。このＤＮＡは、現在、注射薬、保健薬、制癌
剤、放射線防御剤及び治療剤、または、健康食品として
老化防止用の食事療法等に、あるいは、化粧品として皮
膚賦活剤、日焼け止めクリーム等に利用されている。
【０００３】一方、近年、人の肌に対する安全性の面か
ら、また、ヒアルロニダーゼ阻害作用が強く、しかも、
皮膚に対する他の効果も併せもつ物質が望まれていた。
ら、また、ヒアルロニダーゼ阻害作用が強く、しかも、
皮膚に対する他の効果も併せもつ物質が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
等の人体に適用して安全である共に、ヒアルロニダーゼ
阻害作用が強いヒアルロニダーゼ阻害剤を提供すること
である。
等の人体に適用して安全である共に、ヒアルロニダーゼ
阻害作用が強いヒアルロニダーゼ阻害剤を提供すること
である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために、すでに多年にわたって食用に供さ
れ、人体に対する安全性が確認されている物質をスクリ
ーニングして調べ、ヒアルロニダーゼ阻害剤として利用
価値のあるものを検討した。その結果、ＤＮＡが著しく
高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示すことを見い出して
本発明を完成するに至った。
題を解決するために、すでに多年にわたって食用に供さ
れ、人体に対する安全性が確認されている物質をスクリ
ーニングして調べ、ヒアルロニダーゼ阻害剤として利用
価値のあるものを検討した。その結果、ＤＮＡが著しく
高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示すことを見い出して
本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は、デオキシリボ核酸を
有効成分として含むヒアルロニダーゼ阻害剤である。
有効成分として含むヒアルロニダーゼ阻害剤である。
【０００７】ＤＮＡは、すべての生物中に含まれている
が、これまでに利用されている生物中からのＤＮＡ抽出
方法としては、一般に、サケ、ニシン、または、タラ等
の魚類の成熟白子から抽出している。この魚類からのＤ
ＮＡ抽出方法は、成熟白子などの精巣組織を摩砕して、
かゆ状とし、これに水を混合して、さらに、酢酸ナトリ
ウムと水酸化ナトリウム、または、水酸化ナトリウムの
みを添加して、加温しタンパク質を分離しながらＤＮＡ
を抽出分離し、これを中和して、アルコール、塩化銅、
酢酸鉛等でＤＮＡを沈殿させるか、もしくは、ピクリン
酸、鉄コロイド等を加えて、タンパク質を沈殿させて分
離させる方法である。この方法は、アルカリを使用する
ため、ＤＮＡが分解しやすく着色等が起こることがあ
る。そのため、アルカリの代わりにクエン酸ナトリウム
水溶液で繰り返し洗浄し、これを食塩で抽出した後、ア
ルコールでＤＮＡを沈殿させ、ドデシル硫酸ナトリウム
と食塩とにより、タンパク質を除去し、再度アルコール
でＤＮＡを沈殿させて精製する方法がより良い。また、
ＤＮＡは精製した状態で市販されているものもあるの
で、これを利用しても良い。さらに、ＤＮＡは、通常、
ナトリウム塩、または、フリーの酸の形で存在している
が、カリウム、マグネシウム、鉄塩等のＤＮＡでも本発
明の目的を達成することができる。
が、これまでに利用されている生物中からのＤＮＡ抽出
方法としては、一般に、サケ、ニシン、または、タラ等
の魚類の成熟白子から抽出している。この魚類からのＤ
ＮＡ抽出方法は、成熟白子などの精巣組織を摩砕して、
かゆ状とし、これに水を混合して、さらに、酢酸ナトリ
ウムと水酸化ナトリウム、または、水酸化ナトリウムの
みを添加して、加温しタンパク質を分離しながらＤＮＡ
を抽出分離し、これを中和して、アルコール、塩化銅、
酢酸鉛等でＤＮＡを沈殿させるか、もしくは、ピクリン
酸、鉄コロイド等を加えて、タンパク質を沈殿させて分
離させる方法である。この方法は、アルカリを使用する
ため、ＤＮＡが分解しやすく着色等が起こることがあ
る。そのため、アルカリの代わりにクエン酸ナトリウム
水溶液で繰り返し洗浄し、これを食塩で抽出した後、ア
ルコールでＤＮＡを沈殿させ、ドデシル硫酸ナトリウム
と食塩とにより、タンパク質を除去し、再度アルコール
でＤＮＡを沈殿させて精製する方法がより良い。また、
ＤＮＡは精製した状態で市販されているものもあるの
で、これを利用しても良い。さらに、ＤＮＡは、通常、
ナトリウム塩、または、フリーの酸の形で存在している
が、カリウム、マグネシウム、鉄塩等のＤＮＡでも本発
明の目的を達成することができる。
【０００８】本発明の利用態様としては、上記で得られ
たＤＮＡと、他の化粧品原料、例えば、スクワラン、ホ
ホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固
体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３−ブチレング
リコール等の保湿剤や各種薬剤等とを配合して様々な剤
形の化粧料等、例えば、ローション、クリーム、乳液、
パック等に調製でき、目的に応じて種々の利用形態の化
粧料などに調製することができる。
たＤＮＡと、他の化粧品原料、例えば、スクワラン、ホ
ホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固
体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３−ブチレング
リコール等の保湿剤や各種薬剤等とを配合して様々な剤
形の化粧料等、例えば、ローション、クリーム、乳液、
パック等に調製でき、目的に応じて種々の利用形態の化
粧料などに調製することができる。
【０００９】ヒアルロニダーゼは、生体中に広く分布
し、皮膚にも存在する酵素であり、その名のとおりヒア
ルロン酸を分解する。ヒアルロン酸は、β−Ｄ−Ｎ−ア
セチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン酸が交互に結
合した直鎖状の高分子多糖で、ムコ多糖の一種である。
結合組織内でのヒアルロン酸の作用としては、細胞間隙
に水分を保持し、また組織内にジェリー状のマトリック
スを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔軟性
を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染を防止して
いると考えられている。また、皮膚のヒアルロン酸は齢
をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつきなど
の老化をもたらすといわれている。従って、このヒアル
ロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制するこ
とは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、
皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在
していたヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられてい
る。また、ヒアルロニダーゼは、炎症酵素としても知ら
れており、この活性を抑制することは、炎症を抑え、ま
た、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。
し、皮膚にも存在する酵素であり、その名のとおりヒア
ルロン酸を分解する。ヒアルロン酸は、β−Ｄ−Ｎ−ア
セチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン酸が交互に結
合した直鎖状の高分子多糖で、ムコ多糖の一種である。
結合組織内でのヒアルロン酸の作用としては、細胞間隙
に水分を保持し、また組織内にジェリー状のマトリック
スを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔軟性
を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染を防止して
いると考えられている。また、皮膚のヒアルロン酸は齢
をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつきなど
の老化をもたらすといわれている。従って、このヒアル
ロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制するこ
とは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、
皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在
していたヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられてい
る。また、ヒアルロニダーゼは、炎症酵素としても知ら
れており、この活性を抑制することは、炎症を抑え、ま
た、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。
【００１０】
【実施例】以下に、実際の利用方法である実施例を記載
するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。なお、実施例中の「部」は、特に限定しな
い限り「重量部」を示す。
するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。なお、実施例中の「部」は、特に限定しな
い限り「重量部」を示す。
【００１１】実施例１（ローションの調製） 下記の諸成分を混合して、常法によりローションを調製
した。 オリーブ油 ０．５部 ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０部 ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．０部 エタノール １０．０部 デオキシリボ核酸カリウム （ ユーキファインス゛ 社製 以下、「DNA-K」と称する） ０．３部 精製水 ８５．２部
した。 オリーブ油 ０．５部 ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０部 ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．０部 エタノール １０．０部 デオキシリボ核酸カリウム （ ユーキファインス゛ 社製 以下、「DNA-K」と称する） ０．３部 精製水 ８５．２部
【００１２】実施例２（クリームの調製） 下記諸成分からなるＡとＢとをそれぞれ７０℃まで加温
し、次いで、ＢにＡを撹拌しつつ徐々に加えた後、ゆっ
くりと撹拌しつつ３０℃まで冷却してクリームを調製し
た。 Ａ スクワラン ２０．０部 オリーブ油 ２．０部 ミンク油 １．０部 ホホバ油 ５．０部 ミツロウ ５．０部 セトステアリルアルコール ２．０部 グリセリンモノステアレート １．０部 ソルビタンモノステアレート ２．０部 Ｂ 精製水 ４８．８部 ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０部 ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０部 グリセリン ５．０部 デオキシリボ核酸ナトリウム （ ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNANa」と称する） ０．１部 １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０部 パラオキシ安息香酸メチル ０．１部
し、次いで、ＢにＡを撹拌しつつ徐々に加えた後、ゆっ
くりと撹拌しつつ３０℃まで冷却してクリームを調製し
た。 Ａ スクワラン ２０．０部 オリーブ油 ２．０部 ミンク油 １．０部 ホホバ油 ５．０部 ミツロウ ５．０部 セトステアリルアルコール ２．０部 グリセリンモノステアレート １．０部 ソルビタンモノステアレート ２．０部 Ｂ 精製水 ４８．８部 ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０部 ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０部 グリセリン ５．０部 デオキシリボ核酸ナトリウム （ ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNANa」と称する） ０．１部 １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０部 パラオキシ安息香酸メチル ０．１部
【００１３】ヒアルロニダーゼ活性抑制試験 （試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液６ｇを、３７℃の恒温水
槽で５分間放置した後、規定濃度の試料液１．０mlを加
え撹拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（シグマ社製
牛睾丸製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン
酸緩衝液を１ml加えて直ちに撹拌して被験液を調製し
た。規定濃度の試料液として、 ０．１％，０．０１％，
０．００１％のＤＮＡ−Ｋ又はＨＰ−ＤＮＡＮａ液を用
いた。上記被験液６mlを３７℃の恒温水槽中に配置した
オストワルド粘度計に入れ、１分後、５分後、１０分
後、２０分後、４０分後における被験液の粘度を測定し
た。対照として、上記規定濃度の試料液を純水に代えた
以外は上記と同様にして測定した。この試験では試料の
終濃度は、それぞれ検体の濃度の１／８となる。１分後
の粘度を１００として、それぞれの結果を指数で表１〜
４に示す。
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液６ｇを、３７℃の恒温水
槽で５分間放置した後、規定濃度の試料液１．０mlを加
え撹拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（シグマ社製
牛睾丸製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン
酸緩衝液を１ml加えて直ちに撹拌して被験液を調製し
た。規定濃度の試料液として、 ０．１％，０．０１％，
０．００１％のＤＮＡ−Ｋ又はＨＰ−ＤＮＡＮａ液を用
いた。上記被験液６mlを３７℃の恒温水槽中に配置した
オストワルド粘度計に入れ、１分後、５分後、１０分
後、２０分後、４０分後における被験液の粘度を測定し
た。対照として、上記規定濃度の試料液を純水に代えた
以外は上記と同様にして測定した。この試験では試料の
終濃度は、それぞれ検体の濃度の１／８となる。１分後
の粘度を１００として、それぞれの結果を指数で表１〜
４に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【表３】
【００１７】
【表４】
【００１８】表１〜４の結果から明らかなように、所定
濃度のＤＮＡ−Ｋ又はＨＰ−ＤＮＡ−Ｎａを用いた検体
は、ＤＮＡを含まない検体に較べて、粘度の経時的変化
は僅かであり、従って、ＤＮＡを含む検体は、明らか
に、ヒアルロニダーゼの活性を抑制することが判る。
濃度のＤＮＡ−Ｋ又はＨＰ−ＤＮＡ−Ｎａを用いた検体
は、ＤＮＡを含まない検体に較べて、粘度の経時的変化
は僅かであり、従って、ＤＮＡを含む検体は、明らか
に、ヒアルロニダーゼの活性を抑制することが判る。
【００１９】（使用テスト）女性６名の顔面を左右に分
け、一方に、実施例１，２のローション及びクリームを
適用し、もう一方に、比較例のローション及びクリーム
を適用し、毎日、１回以上使用してもらって、３カ月後
に、肌荒れ防止効果、肌のつや及び肌のはりについて評
価した。なお、比較例は実施例のＤＮＡの各塩を水に代
えたものである（比較例１，２）。 評価は、下記の評価基準により評価し、その結果をまと
めたのが下記の表５である。 （評価基準） 実施例の方が非常によい ３ 実施例の方がかなりよい ２ 実施例の方がややよい １ 差がない ０ 比較例の方がややよい −１ 比較例の方がかなりよい −２ 比較例の方が非常によい −３
け、一方に、実施例１，２のローション及びクリームを
適用し、もう一方に、比較例のローション及びクリーム
を適用し、毎日、１回以上使用してもらって、３カ月後
に、肌荒れ防止効果、肌のつや及び肌のはりについて評
価した。なお、比較例は実施例のＤＮＡの各塩を水に代
えたものである（比較例１，２）。 評価は、下記の評価基準により評価し、その結果をまと
めたのが下記の表５である。 （評価基準） 実施例の方が非常によい ３ 実施例の方がかなりよい ２ 実施例の方がややよい １ 差がない ０ 比較例の方がややよい −１ 比較例の方がかなりよい −２ 比較例の方が非常によい −３
【００２０】
【表５】
【００２１】表５の結果から明らかなように、実施例の
ローション及びクリームは、肌荒れ防止効果、肌のつや
及び肌のはりについて優れていることが判る。
ローション及びクリームは、肌荒れ防止効果、肌のつや
及び肌のはりについて優れていることが判る。
【００２２】
【発明の効果】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、人
体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内にジェリー状
のマトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤
滑性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感
染を防止するヒアルロン酸を分解するヒアルロニダーゼ
の活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを防止し、しっ
とり感を保ち、化粧料等に配合すれば優れた効果を有す
る。
体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内にジェリー状
のマトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤
滑性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感
染を防止するヒアルロン酸を分解するヒアルロニダーゼ
の活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを防止し、しっ
とり感を保ち、化粧料等に配合すれば優れた効果を有す
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 デオキシリボ核酸を有効成分として含む
ヒアルロニダーゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27253292A JPH06100426A (ja) | 1992-09-17 | 1992-09-17 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27253292A JPH06100426A (ja) | 1992-09-17 | 1992-09-17 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100426A true JPH06100426A (ja) | 1994-04-12 |
Family
ID=17515210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27253292A Pending JPH06100426A (ja) | 1992-09-17 | 1992-09-17 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06100426A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002510610A (ja) * | 1998-04-06 | 2002-04-09 | コグニス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | リボ核酸またはデオキシリボ核酸を含有する化粧または医薬製剤 |
| JP2015503606A (ja) * | 2012-01-16 | 2015-02-02 | アルゲントゥム ホールディング エス アー エール エルＡＲＧＥＮＴＵＭ Ｈｏｌｄｉｎｇ Ｓ ａ．ｒ．ｌ． | コロイド銀とデオキシリボ核酸との相乗的組み合わせに基づく皮膚化粧用組成物 |
| CN112190530A (zh) * | 2020-10-30 | 2021-01-08 | 深圳市洛奇机电科技有限公司 | 一种鳕鱼籽精华面膜的制备方法 |
-
1992
- 1992-09-17 JP JP27253292A patent/JPH06100426A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002510610A (ja) * | 1998-04-06 | 2002-04-09 | コグニス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | リボ核酸またはデオキシリボ核酸を含有する化粧または医薬製剤 |
| JP2015503606A (ja) * | 2012-01-16 | 2015-02-02 | アルゲントゥム ホールディング エス アー エール エルＡＲＧＥＮＴＵＭ Ｈｏｌｄｉｎｇ Ｓ ａ．ｒ．ｌ． | コロイド銀とデオキシリボ核酸との相乗的組み合わせに基づく皮膚化粧用組成物 |
| CN112190530A (zh) * | 2020-10-30 | 2021-01-08 | 深圳市洛奇机电科技有限公司 | 一种鳕鱼籽精华面膜的制备方法 |
| CN112190530B (zh) * | 2020-10-30 | 2021-07-16 | 烟台新时代健康产业日化有限公司 | 一种鳕鱼籽精华面膜的制备方法 |
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