JPH03204804A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はカルボキシメチル化によって誘導した水溶性β
−１，３−グルカン及びその塩を含有した新規化粧料に
関するものである。

〔従来の技術〕

人間の皮膚からは絶えず水分が蒸発しており、生理的に
は皮膚内部の天然保湿因子（ＮＭＦＮａｔｕｒａｌ　Ｍ
ｏ１ｓｔｕｒｅ　Ｆａｃｔｏｒ　）や皮膚表面の皮脂に
よって適度な水分量を保持している。一方、人間は加令
とともに皮膚の水分保持能力が低下し、皮膚表面の肌荒
れが起こり易くなりみすみすしさを保つことか困難とな
る。

そこで従来から皮膚表面における水分保持を図ることを
目的にソルヒ゛トール、ポリエチレングリコール、グリ
セリン、プロピレングリコール等の保湿剤が化粧料に配
合されてきたか、これらのものはそれなりの効果は上げ
たものの吸湿性に由来するべたつき感があり問題となっ
ていた。

方、天然保湿剤としてヒアルロン酸を化粧品に配合して
皮膚の水分保持を図ることか近年針われてきている。ヒ
アルロン酸はそれ自体人間の皮膚結合組織や関節部に存
在し、水分のコントロールやｆａ滑等に寄与しているこ
とかわかっており、加令に伴いこれらの部位より減少す
ることから、老化とのかかわりが深いことが示されてい
る。

従って、こうした観点がらも失われていくヒアルロン酸
を化粧品に配合し、皮膚の潤いを保とうとするのは皮膚
生理学的にも有効だと思われる。

しかし、ヒアルロン酸の製造法としては鶏冠からの抽出
や、５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属等の微生物の発酵生
産（赤坂日出道はが：　Ｊ、　Ｓｏｃ、　Ｃｏｓｍｅｔ
、　Ｃｈｅｍ、Ｊａｐａｎ、　２２　ｉｌｌ、　３５　
ｆ１９８８））によるものが知られているが、これらは
収率上あるいは精製工程にコストを費やすため、今なお
単価が非常に高いものとなっている。

ヒアルロン酸の保湿性能は分子内の水酸基、カルボキシ
ル基、アミン基及び溶液中特有の高次構造に基づくもの
とされるが、一方入手容易な天然多糖体を素材として用
い、化学修飾を施し適当な官能基を導入することでヒア
ルロン酸同様の保湿性能を持つ化合物を得ようとする試
みがある。例えば、カルボキシメチル化キチン又はキチ
ンサルフェートの化粧料（特開昭５９−１０６４０９７
）があるが、保温性に関してはヒアルロン酸に比べ低い
ものとされる。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、天然多糖体を素材とし、適当な官能基を導入
することによって優れた保湿性、滑性、増粘性、水溶性
を有し、天然保湿成分のヒアルロン酸同様の保湿性能を
持った化合物を高い生産性で得る方法を提供するもので
ある。また、その保湿有効成分と含有する皮膚化粧料を
提供するものである。

１課題を解決するための手段〕 本発明者等は上記の問題点を解決すべ（天然多糖体及び
化学修飾法について鋭意研究探索の結果、水不溶性β−
１，３−グルカンに対しカルボキシメチル化を施し、又
はその生成物に架橋処理を加えた水溶性β−１，３−グ
ルカン誘導体が優れた保湿性、粘性、潤滑性、使用感を
有することを見い出し本発明に至った。

すなわち、本発明の皮膚化粧料は、β−１，３−グルカ
ンにおいて、構成単位であるグルコースの２位、４位及
び６位の水酸基の水素原子を置換基［１１３（１：００
−によって置換率０３〜３４％の割合で置換して得られ
るカルボキシメチル誘導体又はその架橋処理化合物を０
旧〜７０．０％、好ましくは０．１〜ｌ０１０％含有す
ることを特徴とする。ここで、本発明ではβ−１，３−
グルカンを原料として使用するが、天然にＢ−１，３−
グルカンとして知られるほとんどのものがβ−１，６−
結合の側鎖を若干有していることが知られており、特許
請求範囲を含め１３−１．３−グルカンの語は本発明の
本質に影響を及ぼさない範囲において少量のβ−１，６
−結合を含む実質的なβ−１，３−グルカンを云うもの
とする。

本発明で使用される水不溶性β−１，３−グルカンとし
ては、β−１，３−グルカンの構造をもつものであれば
どのようなものでも利用できるが、例えば原生動物ユー
グレナ（Ｅｕｇｌｅｎａｌが細胞内に生産するパラミロ
ン（Ｐａｒａｍｙｌｏｎｌ、アルカリゲネス（Ａｌｃａ
ｊｉｇｅｎｅｓ　）属又はアグロバクテリウム（Ａｇｒ
ｏｂａｃｔ、ｅｒｉｕｍ　）属の菌が生産するカードラ
ン（Ｃｕｒｄｌａｎｌ、生薬萩茶に含まれるパキマン（
Ｐａｃｈｙｍａｎ）　、褐藻類の成分であるラミナラン
（Ｌａｍ１ｎａｒａｎ）、あるいは酵母細胞壁成分であ
るグルカン等が挙げられるが、そのうち産業上大量生産
性の見地から微生物発酵生産による生産性に優れたパラ
ミロン、カードランが原料として優れている。

β−１，３−グルカンのカルボキシメチル化物は、一般
に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ溶液
中でモノクロル酢酸を添加し、常温ないし５０℃以下で
加温することで得ることができる。また、カルボキシメ
チル化によって水溶性となったβ−１，３−グルカン誘
導体は保湿性、潤滑性、粘性の向上を計るために必要に
応じて周知の架橋剤を用いて架橋化合物を得ることも出
来る。架橋処理は、例えばエピクロルヒドリンをβ−１
，３−グルカン又はその誘導体のアルカリ溶液中に添加
し、４０ないし６０℃の範囲で加温することで行うこと
ができる。カルボキシメチル化反応又は架橋化反応にお
いて加温条件で反応を進行させると短時間で反応が終了
に達するが、過剰な反応温度、処理時間を与えると反応
液が褐変するので、この点に注意する必要がある。この
場合の架橋剤とは基本的に２官能性以上の物質であり、
ジカルボン酸類、ジアルデヒド類、ジグリシジル頌等が
挙げられ、例えば前に述べたエビクロルヒトノン等も含
まれる。すなわち、本発明で云うところの保湿性の発現
はβ−１，３−グルカンの種々の化学修飾体を比較した
結果、基本的にカルボキシメチル化誘導体が優れている
ことがわかり、又修飾にあたらなかった残余の水酸基に
架橋処理等の次修飾を与えて種々の機能を増強及び付与
出来る可能性も示唆している。

以下に実施例等により具体的に述べる。

［製造例１］パラミロンの製造 多糖体原料となるパラミロンは、以下に述べる方法で製
造した。ユーグレナ　グラシリス（Ｅｕｇｌｅｎａ　ｇ
ｒａｃｉｌｉｓ）株を前培養培地（第１表）５ｍβを含
む試験管に植菌し２８℃において３日間振どう培養した
。ついで、培養液を前培養培地１００ｍ　Ｉ２を含む坂
ロフラスコに植菌し２８℃において６０時時間上う培養
した。得られた培養液を本培養培地（第２表）　１．２
　Ｌを含む２Ｌシャーファーメンタ−中でグルコース及
び硫安より成る栄養液をｐＨコントロール用の水酸化ナ
トリウム溶液に一定比で同時流加し、培地グルコース濃
度を２％以内に制御しながら通気量り、８５ｖｖｍ、　
ｐ　Ｈ制御４５、回転数３０Ｏｒｐｍ　、温度２８℃の
条件で６０時間培養を行った。ここで得られる培養液か
ら遠心分離機にて菌体を集め、水２Ｌに再懸濁し３５０
　ｋｇ／ｃｍ２の圧で高圧乳化機にかけ細胞を破砕した
。その後で遠心分離機にかけて下層の白色グルカン層を
回収した。さらにラウリル硫酸ナトリウムの１％水溶液
２Ｌに懸濁して１００°Ｃで６０分間撹はんして脂質及
びタンパクを除去した。次いでこれを遠心分離、水洗を
繰り返し、アセトン中で分散脱水した後、乾燥させ純度
９９．８％（フェノール硫酸法）より成るパラミロンの
白色粉末３０ｇを得た。

ここで得られたパラミロンの平均分子量はマナズ法（Ｍ
ａｎｎｅｒｓ　ｅｔ　ａｌ、、　１９７１）により約５
２０００と判定された。

第１表 第２表 ［製造例２１カルボキシメチル化パラミロン（ＣＭＰ）
の製造 パラミロン５．０ｇをとり、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
１００ｍｆｆに溶解した。このアルカリパラミロン溶液
にモノクロル酢酸６．００ｇを加え、４５℃で２０時間
撹拌しカルボキシメチル化反応を行った。

４Ｎ酢酸を加え中和し、次いでこのン容液を３倍容エタ
ノール中に加え沈澱を生成させ７０％エタノールで洗浄
後凍結乾燥により、白色綿状、水溶性のＣＭＰ　　４．
１ｇを得た。この一部を取り出し酸を遊離させ中和滴定
法で置換率（全ＯＨ基に対する置換基の比率）を求める
と　３．０％であった。

パラミロン、ＣＭＰの臭化カリウム錠剤法による赤外吸
収スペクトルを取ると第１図及び第２図のようになった
。８９０ｃｍ−’付近に共通して見られる吸収はβ−グ
ルカンの特徴を示しており、ＣＭＰの１６００ｃｍ−’
付近に見られる吸収は化学修飾によって誘導したＣ００
−基に由来するものと考えられる。

［製造例３１カルボキシメチル化パラミロン架橋物（Ｅ
ＣＬ−ＣＭＰ）の製造 製造例２と同様にパラミロンを原料としてカルボキシメ
チル化反応を行い、この反応後にエピクロルヒドリン１
゜５８ｇを加え６０°Ｃで２時間撹拌し、次いで２００
ｎ＋Ｊ２の水を加えた後に４Ｎ酢酸を加え中和した。次
いでこの溶液を３倍容エタノール中に加え沈澱させた。

この沈澱を濾過により回収し、３００ＩＴ１℃の水に再
溶解し再び３倍容エタノール中に加え沈澱を生成させ７
０％エタノールで洗浄後凍結乾燥により、白色綿状のカ
ルボキシメチル化パラミロン架橋物（ＥＣＬ−ＣＭＰ）
５．２ｇを得た。

［製造例４］カルボキシメチル化カードラン架橋物（Ｅ
ＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ）の製造 試薬のカードラン（和光紬薬）　　５．０ｇをとり、実
施例２と同様にカルボキシメチル化及び架橋反応を行い
、精製、乾燥を行って、カルボキシメチル化カードラン
架橋物（ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ）５．５ｇを得た。

次に上述した水溶性カルボキシメチル化β−１，３−グ
ルカン架橋物の処方例を示す。

［対照例］脱塩物の製造 製造例３で調製したＥＣＬ−ＣＭＰ及び製造例４で調製
したＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫは若干の塩（酢酸ソーダ）を
含んでいる。そこで、これらの試料の１％水溶液をアシ
ライザー〇１０（無化成工業）により脱塩処理し、脱塩
液を凍結乾燥してＥＣＬ−ＣＭＰｄ、ＥＣＬ−ＣＭ−Ｔ
ＡＫｄを調製した。

［処方例（１）・化粧水（主として保湿効果を目的とし
て配合）］ 変性エタノール　・−−・・・・・・−−・・１０．０
１．３−ブチレングリコール　・・・・・・　・・　５
．ＯＥＣＬ−ＣＭＰ　　・・・　　・・・・−０，５〜
１．５香料　・・−・・　・・−・・　・・・・・・・
・・・微量Ｐ　ＯＥ　ｆ１０１ノニルフェニルエーテル
・・・適量パラオキシ安息香酸メチル　・・・・・・　
０．１精製水・　・　・・・・・・・・・　−・−・・
　　　て全量１００とする。

［処方例（２）：特殊化粧液（保湿、感触改良。

増粘剤として配合）］ 変性エタノール　・・・　　・・−・・・・・　・　５
．０グリセリン　　・・・　　・・　　・・　２００１
．３−ブチレングリコール　・−−・　　・・　２０．
ＯＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ・−・・・・−１，０〜３．０
香利−・・　−−−・・−・　・−・　−・・・微量Ｐ
　ＯＥ　（１０１ノニルフエニルエーテル・・−適量パ
ラオキシ安息香酸メチル・・・・・　　　０．１精製水
　　・・　・　・　−・　・　・−て全量１０口とする
。

［処方例（３）　乳ｆｉ（主として乳化安定剤として配
合）］ トリ（カプリル、カプリン酸）グリセリド・・・　・・
　　　３．０ ショ糖脂肪酸エステル　・−・・・・・・・・　１．５
千ノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ・ント・　・
・・・・　　０．７ Ｐ　ＯＥ　（２０１ベヘニルエーテル　・・・・・・　
ｌ、２メチルポリシロキサン　・・・・・・・・・・・
　０．２ベヘニルアルコール・・・・・・・・・・・・
・　２．０１．３−ブチレングリコール　・・・・　・
・・　５．０パラオキシ安息香酸プロピル　・・・・・
・　０．１バラオキシ安息香酸メチル・・・・・・・　
０．２香料・・・・・・・・・・・・・・・−・−・・
・・・適量ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ・−・・・・・・−２
，０〜５．０精製水・−・・・・・・・・・・・・・・
・　・・・・・　　で全量１００とする。

〔処方例（４）、美白用粉末化粧料Ｃ用時調製タイプで
化粧水と混合して使用する。保湿効果を目的として配合
）Ｉ ＣＭＰ　　　−・・・・　　−・・　・・・　・・・１
５．０アラントイン　−・・・・・・・・・・・　−１
，０アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・　３．０
マンニド−・　−−・・・−・・・・・・・　、　　て
全！１００とする。

［実施例１１使用感の試験 ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ及びヒ
アルロン酸（ＨＡ−３Ｉ）各々の１％水溶液に対する使
用感をパネルテストによりブラインドで比較した。ヒア
ルロン酸特有の「ヌルリ」とした感触や、使用後の「シ
ラトリ」感や、その持続性についての評価結果は各試料
に有意差が認められず、これらカルボキシメチル化β−
１，３グルカンが使用感において充分ヒアルロン酸に匹
敵することが示された。

［実施例２１保湿性試験、 ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭＰｄ、ＥＣＬ−
ＣＭ−ＴＡＫ、　　ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫｄ及び対照試
料として天然ヒアルロン酸（ＨＡ−５ｌ）各０．１％水
溶液、又−射的に使用されてきた保湿剤としてグリセリ
ン、　１．３−ブチレングリコール１．３−ＢＧ）、　
　ピロリドンカルボン酸ソーダ（ＰＣＡ−Ｎａ）の各５
％水溶液、及びブランクとして精製水を用いて保湿性能
試験を行った。各試料液をミニシャーレに正確に秤り３
８．０〜４０．０℃、４５〜５０％ＲＨの恒温槽に保存
し継時的重量変化を測定し水分減少率を求めた測定デー
タを統計処理すると、ｙ＝ａ＋ｂ　（Ｔ）の回帰直線に
高い相関性（γ＝０．９９９　）で一致した。ここでｙ
：水分減少率ｃ％） Ｔ：経過時間（時間） ａ及びｂは次のように表される係数である。

ａ＝ｙ−ｂＴ ΣＴｙ　ΣＴ°Σｙ ｂ　＝ Σ□２　（ΣＴ）′ また相関係数γは ΣＴ、ｙ　ΣＴ°Σｙ 第３表 （％） 直線の傾きの大小で保湿性を見たところ、ＥＣＬ−ＣＭ
ＰとＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫがヒアルロン酸と同等又はそ
れ以上、又一般の保湿剤に比べた場合は充分これらを上
回る保湿効果を示した（第３表）（第３図）。

各修飾物で複製する塩である酢酸ソーダの脱塩物につい
て非脱塩物に比べると若干保湿性能が低下することが示
されており、これらの保湿性は若干の塩類の存在により
相乗効果が期待出来ることがボされた。

非架橋物（ＣＭＰ）については一般の保湿剤に比べ有意
な保湿性能を示したものの架橋物と比べると低かった。

＊　回帰直線式のｙ＝ａ＋ｂ　（Ｔ）中のｂで直線の傾
きを表す係数 ［実施例３］２種の保湿剤の併用における保湿効果 次にミニシャーレにＥＣＬ−ＣＭＰ、ヒアルロン酸、Ｅ
ＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫの各々の０．１％水溶液とグリセリ
ンの配合比が１１となるように調整した溶液を用いて同
様の条件の下でこの水分減少率を求めたところ２４時間
後の水分減少率は次のようになった。

Ｅ　ＣＬ　−ＣＭ　Ｐ　＞ヒアルロン酸ＨＡ−５Ｉ＞３
９．７％　　　　　３８，３％ ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫ ３７．２％ 以上の結果、グリセリンとの併用においてもカルボキシ
メチル化β−１，３−グルカン架橋物がヒアルロン酸に
ほぼ匹敵する保湿能力を示した。

〔実施例４〕角質水分保持性能 ヒトの前腕圧側部中央に約２ｃｍの円を描き、その上に
ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭＰ、ＥＣＬ−ＣＭＰｄ、ＥＣＬ−
ＣＭ−ＴＡＫ、ＥＣＬ−ＣＭ−ＴＡＫｄ及びヒアルロン
酸ナトリウムの各１．０％水溶液、グリセリン、１．３
−ＢＧ、ＰＣＡ−Ｎａの各５％水溶液を一定量塗布し、
　１０秒後に軽くふきとりＩＢＳ社製の表皮角層水分量
測定装置（ＳＫＴＣＯＮ２［］１］）によって経時的に
測定した（第４表）。角質保湿性ではヒアルロン酸が最
も優れた結果を示したが、カルボキシメチル化β−１，
３−グルカン誘導体では一般の保湿剤を上回る角質水分
保持性能を示した。

第４表 （ｍｇ） ［発明の効果］ 本発明によるβ−１，３−グルカンのカルボキシメチル
化誘導体及びその架橋処理化合物は水に可溶であり、ま
た優れた保湿性、滑性、増粘性を有し、肌荒れ防止の皮
膚化粧料の有効成分として利用することができる。

さらに該化合物の素材であるβ−１，３−グルカンを微
生物発酵生産によって得ることが出来るので産業上の高
生産性が期待できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、パラミロンの、第２図はＣＭＰの各々臭化カ
リウム錠剤法による赤外吸収スペクトルを示す。 第３図は、実施例２の保湿性試験において各試料の水分
減少率を示す係数（ｂ）の逆数を水分保持率とし、精製
水の水分保持率に対する各試料の相対水分保持率を示し
たものである。相対水分保持率は次式により算出した。 ｂ　（ｘ）　　各試料の水分減少率 （第３表（ｂ）） ｂ　（ｗ）　　精製水の水分減少率 （第３表（ｂ）） オＦＪ対水分孫問牢 手続補正書 （方式） ％式％ ■、事件の表示 平成１年 特許願 第３４４８４６号 ２、発明の名称 皮膚 化 粧 料 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 （３１２）三井東圧化学株式会社 （ばか１名） ５、補正命令の日付 全送日：平成２年４月２４日 ６、補正の対象 図　　　面 ７、補正の内容 願書に最初に添付した図面、 第１図および第２図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記構造を有するβ−１，３−グルカンにおいて
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 構成単位であるグルコースの２位、４位及び６位の水酸
   基の水素原子を置換基−ＣＨ＿２ＣＯＯ−によって、置
   換率０．３〜３４％の割合で置換して得られるカルボキ
   シメチル化誘導体又はその塩を０．０１〜７０．０％含
   有することを特徴とする皮膚化粧料。