JPH0597885A - ２−デオキシ−ｄ−トレオ−ペントフラノシドの製造方法、それらの製造中間生成物及びそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントース（２
−デオキシ−Ｄ−リボース）を出発物質として、置換及
び未置換の３−置換２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペン
トフラノース誘導体を高収率で製造する方法を提供す
る。 【構成】下記式（１） 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
ヒドロキシ保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−トレ
オ−ペントフラノシドを、下記式２ 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_３は
置換もしくは未置換のアルキル−、アリール−、アルキ
ルアリール−またはアルアルキル−スルホニル基、イミ
ダゾールスルホニルまたはハロスルホニル基、Ｒ_４はＲ
_３と同義であるかまたはヒドロキシ保護基を示す〕で示
される２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
の反応によって製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペ
ントフラノース誘導体の製造方法、これらの化合物を使
用した３−置換２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノース誘導体の製造方法、並びに新規な置換及び未置
換の２−デオキシ−ペントフラノース及びこれらの化合
物の３’−置換２−デオキシヌクレオシドの製造におけ
る使用に係る。

【０００２】医薬として重要な化合物である３’−アジ
ド−２’，３’−ジデオキシヌクレオシドを製造するた
めには、 ａ）ヌクレオシドの３’−位にアジド残基を導入し、必
要な場合、２’−位をデオキシ化する方法、または、 ｂ）３−アジド−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノースを製造し、これらをＮ−複素環塩基と
縮合させてヌクレオシドを得る方法が知られている。

【０００３】方法（ａ）のプロセスは、例えば、Ｔａｉ
−Ｓｈｕｎ他，（Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８
３，２６，５４４〜５４８）；Ｊ．Ｐ．Ｈｏｒｗｉｔｚ
他，（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６４，２９，２０
７６〜２０７８）；Ｔ．Ａ．Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ他，
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，２６，８９１〜
８９５）；Ｎ．Ｃ．Ｍｉｌｌｅｒ他，（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９６４，２９，１７７２〜１７７６）；
Ｇ．Ｅｔｚｏｌｄ，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９７
１，２７，２４６３〜２４７２）及びＪ．Ｊ．Ｆｏｘ
他，（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８，９３
６〜９４２）によって記載されている。この方法では、
極めて高価なチミジンまたは２’−デオキシウリジンを
出発物質として使用しなければならない。これらのプロ
セスは、３’−Ｃ原子の立体的配置の二重反転を伴って
進行する。最終ヌクレオシド中に立体的配置の二重反転
が生じること、及び、強塩基の使用によって副生物が発
生すること、などの理由から工業的プロセスの収率に関
しては満足すべき結果は得られていない。従って、３’
−アジドヌクレオシドの効率的な製造方法の速やかな開
発が要望されている。

【０００４】方法（ｂ）で塩基と縮合させる３−アジド
−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノー
スを製造するためには、従来の複雑な製造プロセスを用
いるしかない。これらのプロセスは、Ｇ．Ｗ．Ｊ．Ｆｌ
ｅｅｔ他，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８８，４
４，６２５〜６３６）；Ｍ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒ他，（Ｉ
ｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，１９８７，２６Ｂ，９０５）；Ｎ．Ｂ．Ｄｙａｔｋ
ｉｎａ他，（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４，９６１〜
９６３）に記載されている。出発物質としてはＤ−キシ
ロースが使用されている。上記文献に記載のプロセスで
はすべて、まず水素化トリブチルスズを用いて２位をデ
オキシ化し、次いで３位にアジドを導入する。しかしな
がら、Ｆｌｅｅｔ他，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９
８８，４４，６２６頁，２５行以後）によって記載され
た水素化トリブチルスズによるデオキシ化及びプロセッ
シングは、極めて難しく、収率もよくない。

【０００５】Ｃｈｕｎｇ Ｋ Ｃｈｕ他は、３’−アジ
ド−３’−デオキシチミジンと３’−アジド−２’，
３’−ジデオキシウリジンとの全合成を記載している
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８
８，４２，５３４９〜５３５２）。この合成方法は、極
めて高価な反応物質を使用しまた１０段階処理を有する
ので、工業的規模での生産には向かない。

【０００６】２’，３’−ジデオキシ−３’−フルオロ
−ヌクレオシドを得るためには、 ｃ）ヌクレオシドの３’位をフルオロ化し、必要ならば
２’位をデオキシ化する方法、または、 ｄ）２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ
−ペントフラノースを製造し、これをＮ−複素環塩基と
縮合させてヌクレオシドにする方法がある。

【０００７】方法（ｃ）のプロセスは例えば、Ｐ．Ｈｅ
ｒｄｅｗｉｊｎ他，（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８
７，３０，１２７０〜１２７８）の記載に従って行なう
ことができる。しかしながら、３’位のフルオロ化を得
るためには、三フッ化ジエチルアミノイオウ（ＤＡＳ
Ｔ）を使用しなければならない。

【０００８】方法（ｄ）でプリンまたはピリミジン塩基
と縮合させる２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノースを得るために、従来は複雑
な手順を用いるかまたは入手し難い出発物質を使用する
ことが必要であった。

【０００９】Ｐ．Ｂｒａｖｏ他，（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８９，５４，５１７１）は、フルオロ−ジデ
オキシフラノースを多段階全合成で製造するために
（Ｒ）−１−フルオロ−３（（４−メチルフェニル）ス
ルフィニル）アセトンを使用することを記載している。

【００１０】Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
１９８９，１１１，２３３４７９ｐの記載によれば、
２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノース誘導体の調製に２−デオキシ−Ｄ−トレ
オ−ペントフラノース誘導体が使用されているが、この
誘導体の調製方法は詳細に記載されていない。

【００１１】Ｆｌｅｅｔ他，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，１９８８，４４，６２５〜６３６）は、水素化トリ
ブチルスズを用いて２位をデオキシ化し次いで３位をフ
ルオロ化することによってＤ−キシロースから２，３−
ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
ノースを調製する方法を記載している。しかしながら、
Ｆｌｅｅｔ他（６２６頁、２５行以後）の方法では、デ
オキシ化及び水素化トリブチルスズ反応後の精製が難し
くまた収率もよくない。

【００１２】従って本発明の目的は、入手容易な２−デ
オキシ−Ｄ−エリトロ−ペントース（２−デオキシ−Ｄ
−リボース）を出発物質として置換及び未置換の３−置
換２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノース誘導
体を容易に且つ高収率で製造する方法を提供することで
ある。本発明方法では、所要合成段階の数を削減できま
たデオキシ化反応が不要なので高収率が得られる。

【００１３】本発明の目的は、式１：

【００１４】

【化２３】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
ヒドロキシ保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−トレ
オ−ペントフラノシドの製造方法を提供することであ
り、該方法は、式２：

【００１５】

【化２４】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_３は
１つ以上のハロゲン原子、ニトロもしくはアルコキシ基
で置換されるかもしくは未置換のアルキル−、アリール
−、アルキルアリール−もしくはアルアルキル−スルホ
ニル基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロスル
ホニル基、Ｒ_４はＲ_３と同義であるかまたはヒドロキシ
保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペン
トフラノシドを、 ａ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、希釈溶媒中で少
なくとも２当量のイオノゲン性亜硝酸塩と反応させて式
３：

【００１６】

【化２５】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕で示さ
れる化合物を生成させ、次いで公知の方法で５位をヒド
ロキシ保護基Ｒ_４で保護するか、または、 ｂ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、１〜１．５当量
の求核カルボキシレートまたはベンジレートと反応させ
て式４：

【００１７】

【化２６】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_３は前記と同義、Ｒ_９はアシルまた
はベンジル基〕で示される化合物を生成させ、次いで希
釈溶媒中の少なくとも１モルのイオノゲン性亜硝酸塩を
添加して式５：

【００１８】

【化２７】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_９は前記と同義〕で示される化合物
を生成させるか、または、 ｃ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、少なくとも２当
量の求核カルボキシレートと反応させて式６：

【００１９】

【化２８】 〔式中、Ｒ_１は前記と同義、Ｒ_６はアシル基〕で示され
る化合物を生成させ、次にＲ_６を常法で開裂し、次いで
公知の方法で５位をヒドロキシ保護基Ｒ_４によって保護
するか、または、 ｄ）式２のＲ_４がヒドロキシ保護基のときは、希釈溶媒
中で少なくとも等モル量の求核カルボキシレートまたは
イオノゲン性亜硝酸塩と反応させて式７：

【００２０】

【化２９】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_４は前記と同義、Ｒ_５は水素原子ま
たはアシル基〕で示される化合物をを生成させ、次いで
Ｒ_５がまだ水素でないときはＲ_５を常法で開裂すること
を特徴とする。

【００２１】この方法では、式中のヒドロキシ保護基Ｒ
_４が、置換または未置換の、アルカノイル、アロイル、
４−フェニルアロイル、アルキルオキシカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、アルアルキル、アルキル−、
アリール−、もしくはアルキルアリール−シリル、テト
ラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル基を示す
式２の化合物を使用するのが好ましい。好ましいＲ
_４は、トリフェニルメチル、ピバロイル、イソブチルオ
キシカルボニル、テトラヒドロピラニル、４−フェニル
ベンゾイルまたはベンゾイル基である。

【００２２】前記のイオノゲン性亜硝酸塩化合物は好ま
しくは、アルカリ、または炭素原子数１〜１６のテトラ
アルキルもしくはアルキルアリールアンモニウム亜硝酸
塩である。亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムまたは亜
硝酸テトラブチルアンモニウムの使用が好ましい。

【００２３】本発明の別の目的は、式８：

【００２４】

【化３０】 〔式中、Ｒ_７は水素またはヒドロキシ保護基、Ｘはハロ
ゲンまたは基ＯＲ_{１０ （Ｒ１０}は水素、炭素原子数１〜
４のアルキル基またはアシル基）、Ｙはハロゲン、アル
キルチオ、アジド、シアノまたはチオシアナート基〕で
示される３−置換２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペント
フラノース誘導体の製造方法を提供することである。こ
の方法は、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法で
得られた式１：

【００２５】

【化３１】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
ヒドロキシ保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−トレ
オ−ペントフラノシドを、１つ以上のハロゲン原子、ニ
トロもしくたはアルコキシ基によって置換されるかもし
くは未置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリー
ルまたはアルアルキル−スルホン酸ハロゲン化物もしく
は無水物１モル以上を塩基の存在下に添加するか、また
は、１〜２モルの水素化ナトリウムを添加し次いでＮ，
Ｎ’−スルフリル−ジイミダゾールを添加するか、また
は、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、石油
留分、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、酢酸エチルまたはその組み合わせの
ような反応条件下に不活性の希釈溶媒中または溶媒非添
加で、イミダゾールの存在下またはトリエチルアミン、
ジエチルアリールアミン、ジメチルベンジルアミン、ピ
リジン、２，６−ジメチルアミンなどの第三アミンの存
在下に、少なくとも１モルのスルフリルクロリドと反応
させることによって、式９：

【００２６】

【化３２】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_７は前記と同義、Ｒ_８は１つ以上の
ハロゲン原子、ニトロまたはアルキコシ基によって置換
されるかもしくは未置換のアルキル−、アリール−、ア
ルキルアリール−もしくはアルアルキル−スルホニル
基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロスルホニ
ル基〕で示される化合物に変換し、次いで、式９の化合
物を、少なくとも１モルのイオノゲン性ハロゲン化物、
アルキルチオレート、アジド、シアニドもしくはチオシ
アナート化合物を添加するか、または、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、フルオロトリクロロメタン、トルエ
ン、ベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、石油留分、ペンタン、ヘキサン、イソ−オクタ
ン、ジエチルエーテルのような反応条件下で不活性の希
釈溶媒中で式１の化合物をジメチルアミン、ジエチルア
ミンまたはモルホリンのような第２アミンのイオウ三フ
ッ化物（ｓｕｌｆｕｒｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）１当量
以上と反応させることによって、式１０：

【００２７】

【化３３】 〔式中、Ｒ_１、Ｒ_７及びＹは前記と同義〕で示される化
合物に変換し、次いで式１０の化合物を公知の方法で、
式１１：

【００２８】

【化３４】 〔式中、Ｙ及びＲ_７は前記と同義、ＸはＯＲ_１０でＲ
_１０はアシル基または水素〕で示される化合物に変換
し、所望の場合、式中のＸがＯＲ_１０を示す式１１の化
合物を公知の方法で反応させて、式中のＹ及びＲ_７が前
記と同義でＸが水素を示す式１１の化合物を生成する。

【００２９】本発明方法の好ましい実施態様によれば、
ヒドロキシ保護基Ｒ_７が置換または未置換のアルカノイ
ル、アロイル、アルキルオキシカルボニル、アリールオ
キシカルボニル、アルアルキル、アルキル−、アリール
−もしくはアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフ
ラニルまたはテトラヒドロピラニル基を示す式１の化合
物が使用される。また、式１１の化合物を製造するため
の好ましい実施態様では、ヒドロキシ保護基Ｒ_７が置換
もしくは未置換のアルカノイル、アロイル、アルキルオ
キシカルボニルもしくはアリールオキシカルボニル基、
またはベンジル基を示し、Ｒ_７が好ましくはアセチル、
ベンジル、ピバロイル、イソブチルオキシカルボニルま
たはベンゾイル基を示す式１０の化合物が使用される。

【００３０】本発明のさらに好ましい実施態様によれ
ば、式２の２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノ
シドは、式１２：

【００３１】

【化３５】 の２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントースを式Ｒ_１Ｏ
Ｈ〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕のア
ルカノールを用いてグリコシドに変換して、式１３：

【００３２】

【化３６】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕で示さ
れるアルキル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
ノシドを生成させ、次いで、公知の方法でヒドロキシ保
護基Ｒ_４によって５位を保護して式１４：

【００３３】

【化３７】 〔式中、Ｒ_１は前記と同義、Ｒ_４はヒドロキシ保護基〕
で示されるアルキル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペン
トフラノシドを生成させ、この式１４の化合物を、塩基
の存在下に１つ以上のハロゲン原子、ニトロもしくはア
ルコキシ基で置換されるかもしくは未置換の１〜１．５
当量のアルキル−、アリール−またはアルアルキル−ス
ルホン酸ハロゲン化物もしくは無水物でスルホン化する
か、または１〜２モルの水素化ナトリウム及びＮ，Ｎ’
−スルフリル−ジイミダゾールを順次添加することによ
って、または、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、石油留分、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム、酢酸エチルもしくはその
組み合わせのような反応条件下に不活性の希釈溶媒と共
に、イミダゾールの存在下もしくはトリエチルアミン、
ジエチルアリールアミン、ジメチルベンジルアミン、ピ
リジン、２，６−ジメチルアミンなどの第三アミンの存
在下に、少なくとも１モルのスルフリルクロリドと反応
させることによってスルホン化することによって製造す
る。

【００３４】この方法において、ペントフラノシドの前
記５位は、置換もしくは未置換のアルカノイル、アロイ
ル、４−フエニルアロイル、アルキルオキシカルボニ
ル、アリールオキシカルボニル、アルアルキル、アルキ
ル−、アリール−もしくはアルキルアリール−シリル、
テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル基に
よって保護されており、好ましくはアセチル、ピバロイ
ル、イソブチルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニ
ル、４−フェニルベンゾイル、４−メチル−ベンゾまた
はベンゾイル基によって保護されている。

【００３５】本文中のアルキル基は炭素原子１〜１０
個、好ましくは１〜６個のアルキル基であり、最も好ま
しいアルキル基は、メチル、エチル、プロピルまたはブ
チル基及びそれらの異性体である。好ましいアリール基
はフェニルまたはナフチル基である。アルキルアリール
基及びアルアルキル基中のアルキル及びアリール残基
は、前記の定義に一致する。好ましいアルアルキル基は
ベンジル−及びトリフェニルメチル基である。ハロゲン
の定義は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。アル
コキシ置換基は、１〜１０個、好ましくは１〜６個、よ
り好ましくは１〜４個の炭素原子を含み、最も好ましい
アルコキシ基はメトキシ基である。アシル基は好ましく
は、アルキル残基中に炭素原子１〜１０、好ましくは１
〜６、最も好ましくは１〜４個を含み、そのアリール部
にフェニル残基を含む脂肪族または芳香族カルボン酸か
ら誘導される。特に好ましいアシル基は、アセチル、ベ
ンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−フェニルベンゾ
イル及びピバロイル基である。

【００３６】特に好ましいアルキル−、アリール−、ア
ルキルアリール−またはアルアルキル−スルホン酸ハロ
ゲン化物または無水物は、メタンスルホニルクロリド、
ｐ−トルエンスルホニルクロリド、４−ブロモベンゼン
スルホニルクロリド及びトリフルオロメタンスルホニル
クロリド並びにトリフルオロメタンスルホン酸無水物で
ある。

【００３７】本発明の目的は更に、本発明の方法によっ
て調製されるかまたは本発明の方法において使用される
中間化合物を提供することである。本発明の中間化合物
は特に： Ａ）一般式１５：

【００３８】

【化３８】 〔式中、Ｒ_７は、置換もしくは未置換のアルカノイル、
アロイル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシ
カルボニル、アルアルキル、アルキル−、アリール−も
しくはアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラニ
ルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、好ましくはピ
バロイル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブ
チルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラニル基を
示し、Ｒ_３は水素、または、１つ以上のハロゲン原子、
ニトロもしくはアルコキシ基によって置換されるかもし
くは未置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリー
ル−またはアルアルキル−スルホニル基、またはイミダ
ゾールスルホニルまたはハロスルホニル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子またはＯＲ_１（Ｒ_１は炭素原子数１〜４の
アルキル基またはアシル基）を示す〕を有する２−デオ
キシ−Ｄ−ペントフラノース誘導体、そのトレオ及びエ
リトロ誘導体、並びにそのα−及びβ−アノマーであっ
て、以下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
ル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ−ｔｅｒ
ｔ．ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル２−デオキ
シ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドαアノマー、メチル２
−デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
ル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル２−
デオキシ−５−Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ−
ｔｅｒｔ．ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−
トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル２−デオ
キシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−Ｄ−トレ
オ−ペントフラノシドβアノマー、メチル５−Ｏ−ｔｅ
ｒｔ．ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル５−
Ｏ−ｔｅｒｔ．ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ
−３−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−トレオ
−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル２−デオ
キシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα／β混合物、以
外の化合物、 Ｂ）一般式２：

【００３９】

【化３９】 〔式中、Ｒ_４は、置換または未置換のアルカノイル、ア
ロイル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカ
ルボニル、アルアルキル、アルキル−、アリール−もし
くはアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラニル
またはテトラヒドロピラニル基、好ましくはピバロイ
ル、ベンジル、４−メチルベンゾイル、ｔｅｒｔ．ブチ
ルジメチルシリル、イソブチルオキシカルボニルまたは
テトラヒドロピラニル基を示し、Ｒ_３は水素、または１
つ以上のハロゲン原子、ニトロもしくはアルコキシ基に
よって置換されるかもしくは未置換のアルキル−、アリ
ール−、アルキルアリール−もしくはアルアルキル−ス
ルホニル基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロ
スルホニル基を示し、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキ
ル基を示す〕を有する２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド、並びにそのα−及びβ−アノマーであ
って、以下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
ル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ−ｔｅｒ
ｔ．ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル２−デオキ
シ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドαアノマー、メチル−
２−デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー 以外の化合物。

【００４０】より好ましい化合物は、式中のＲ_１及びＲ
_４が前記と同義であり、Ｒ_３が１つ以上のハロゲン原
子、ニトロまたはアルコキシ基によって置換されるかま
たは未置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリー
ル−またはアルアルキルスルホニル基を示す式２の化合
物である。

【００４１】Ｃ）一般式９：

【００４２】

【化４０】 〔式中、Ｒ_７は、置換もしくは未置換のアルカノイル、
アロイル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシ
カルボニル、アルアルキル、アルキル−、アリール−も
しくはアルキルアリールシリル、テトラヒドロフラニル
またはテトラヒドロピラニル基、好ましくはピバロイ
ル、ベンジル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イ
ソブチルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラニル
基を示し、Ｒ_８は水素、または１つ以上のハロゲン原
子、ニトロもしくはアルコキシ基によって置換されるか
もしくは未置換のアルキル−、アリール−、アルキルア
リール−もしくはアルアルキル−スルホニル基、または
ベンゾイルまたはアセチル基、またはイミダゾールスル
ホニルまたはハロスルホニル基を示し、Ｒ_１は炭素原子
数１〜４のアルキル基を示す〕を有する２−デオキシ−
Ｄ−トレオ−ペントフラノシド、並びにそのα−及びβ
−アノマーであって、以下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
−トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル
２−デオキシ−５−Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄ
−トレオ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−
Ｏ−ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ
−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル２
−デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−Ｄ
−トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル５−Ｏ
−ｔｅｒｔ．ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ−
Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
ル５−Ｏ−ｔｅｒｔ．ブチルジフェニルシリル−２−デ
オキシ−３−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−
トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル２
−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα／β混合
物、メチル３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−ベンジル−２−
デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα／βアノマ
ー混合物、以外の化合物。

【００４３】本発明は更に、式中のＲ_７がベンゾイル、
４−フェニルベンゾイル、ピバロイルまたはｔｅｒｔ．
ブチルジメチルシリルを示し、Ｒ_８が１つ以上のハロゲ
ン原子、ニトロまたはアルコキシ基で置換されるかまた
は未置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリール
−またはアルアルキル基を示す式９の化合物を提供す
る。

【００４４】Ｄ）一般式１０：

【００４５】

【化４１】 〔式中、Ｒ_７はピバロイル、トリフェニルメチル、ｔｅ
ｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブチルオキシカル
ボニルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｙはハロ
ゲン、アジド、シアノまたはチオシアナート基を示し、
Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基を示す〕を有する
２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノース誘導
体、並びにそのα及びβアノマー。

【００４６】Ｅ）一般式１１：

【００４７】

【化４２】 〔式中、Ｒ_７はピバロイル、トリフェニルメチル、ｔｅ
ｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブチルオキシカル
ボニルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｙはハロ
ゲン、アジド、シアノまたはチオシアナート基を示し、
Ｘはハロゲンまたは基ＯＲ_１０（Ｒ_１０は水素またはア
シル基）を示す〕を有する２−デオキシ−Ｄ−エリトロ
−ペントフラノース誘導体、並びにそのα及びβアノマ
ー。

【００４８】本発明の特に好ましい化合物は、メチル−
２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド、メチル−２−デオキシ−３−Ｏ−メタ
ンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド、メチル−２−デオキシ−５−Ｏ−ピバ
ロイル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド、メチル−２，
３−ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド並びにそのα−及びβ
−アノマー、２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノースである。

【００４９】本発明は更に、一般式１６：

【００５０】

【化４３】 〔式中、Ｙはハロゲン、アジド、シアノまたはチオシア
ナート基、ＢはＮ−複素環塩基残基、好ましくはプリン
またはピリミジン塩基残基を示す〕で示される２’−デ
オキシヌクレオシドを製造するために、式中のＸがＯＨ
を示す式１１の化合物を除く式１０及び１１の化合物を
使用することに係る。この方法の特徴は、式中のＸがハ
ロゲンまたは基ＯＲ_１０（Ｒ_１０はアシル基）を示す式
１０または１１の化合物を常法でＮ−複素環塩基、好ま
しくはプリンまたはピリミジン塩基と縮合させ、次い
で、存在する保護基を開裂する処理を含み、所望の場
合、式１６の化合物のアノマーを公知のごとく結晶化ま
たはクロマトグラフィーによって分離することである。

【００５１】好ましくは、式中のＲ_１がメチル基を示し
Ｒ_７がアシル基を示す式１０の化合物を使用し、この化
合物を触媒下に少なくとも等モル量のシリル化プリンま
たはピリミジン塩基と縮合させ、存在する保護基を開裂
し、形成された式１６のアノマーを公知のごとく結晶化
またはクロマトグラフィーによって分離する。

【００５２】本発明方法を実施するための出発物質とし
ては、入手し易い２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペント
ース（２−デオキシ−Ｄ−リボース）（式１２）を、例
えばＲ．Ｋ．Ｎｅｓｓ，（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１
９６１，２６，２８９５〜２８９９）に従って簡単なフ
ィッシャーのグリコシド化処理することによって得られ
るアルキル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノ
シドの混合物を使用し得る。これらの化合物は、式１４
の化合物を与えるために使用される前は公知のごとく５
位のヒドロキシ保護基によって保護され得る。

【００５３】保護基を与える物質として特に以下の化合
物が使用される： Ａ）アルキルまたはアリールカルボン酸ハロゲン化物ま
たは無水物、アルコキシまたはアリールオキシカルボニ
ルハロゲン化物、トリフェニルメチルハロゲン化物。こ
れらの化合物を、保護されるべきヒドロキシ基の数に対
して当量またはやや過剰の使用量で、少なくとも等量の
塩基、例えば、ベンゼン、トルエン、石油留分のような
炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
のような塩素化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルのようなエーテルなどの反応条件下で不
活性の希釈溶媒中のピリジン、トリエチルアミンのごと
き有機塩基、水／アセトン、水／トルエンのごとき含水
溶媒混合物中のアルカリ水酸化物、アルカリ重炭酸塩ま
たはアルカリ炭酸塩のような無機塩基の存在下に、温度
約−２０〜１００℃、好ましくは約０〜２５℃で使用す
ると、置換または未置換の、アルカノイル、アロイルの
ようなアシル基、または４−フェニルベンゼン基、アル
キルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまた
はトリフェニルメチル基が前記ヒドロキシ保護基として
導入される。

【００５４】Ｂ）アルキルまたはアルアルキルハロゲン
化物またはスルホネート、好ましくはベンジル誘導体。
これらの化合物の場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドのようなＮ，Ｎ−ジアルキルカルボン酸またはテト
ラヒドロフランのような環状エーテルまたはその混合物
のごとき反応条件下で不活性の希釈溶媒中で、温度約−
５０〜５０℃で、少なくとも１当量のアルカリ金属水素
化物を添加することによって保護すべきヒドロキシ基と
の塩をまず形成し、次いで、反応条件下で不活性の希釈
溶媒中で、温度−２０〜５０℃で、上記化合物の１つを
１当量以上添加して反応させることによってアルキルま
たはアルアルキル基をヒドロキシ保護基として導入す
る。

【００５５】Ｃ）環状ビニルエーテル、好ましくは３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン。この化合物を、ハロゲン
化炭化水素例えばジクロロメタンのごとき反応条件下で
不活性の希釈溶媒中、トルエンスルホン酸ピリジニウム
のごとき触媒の存在下に温度−２０〜５０℃で反応さ
せ、テトラヒドロピラニル基をヒドロキシ保護基として
導入する。

【００５６】Ｄ）トリアルキル−、アリール−ジアルキ
ルまたはジアリール−アルキル−シリルハロゲン化物。
これらの化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな希釈溶媒中で少なくとも等モル量のイミダゾールの
ごとき塩基の存在下に温度約−２０〜２５℃で反応さ
せ、トリアルキル−、アリール−ジアルキルまたはジア
リール−アルキル−シリル基を導入する。

【００５７】式１４において、Ｒ_１は好ましくはメチル
基を意味し、Ｒ_４はアジド、シアノ、チオシアナート基
またはハロゲンの導入条件下に安定なヒドロキシ保護基
を意味する。かかる保護基の例は（Ａ）〜（Ｃ）に列挙
した。

【００５８】３’−置換−２’−デオキシ−ヌクレオシ
ドを製造したいときに出発物質として使用される好まし
い化合物は、例えばＵＳ−Ａ−４，０８２，９１１に従
ってプリンまたはピリミジン塩基と縮合させる過程でＲ
_４が開裂しない化合物、例えば、アセチル、ベンゾイル
またはピバロイル基のようなアシル基を有する化合物で
あり、特にピパロイルを有する化合物が好ましい。式１
４の出発物質としてはメチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピ
バロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドの混合物が
特に好ましい。これらの化合物を得るためには、１当量
以上のピバリン酸クロリドを式１３のメチル２−デオキ
シ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドのジクロロメタン
溶液に温度約−２０〜２５℃で添加し、反応が終了する
まで攪拌し、希塩酸溶液及び水と共に攪拌し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を蒸発させると、メチル２−デオ
キシ−５−Ｏ−ピバロイル−α，β−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシドが生成する。これをクロマトグラフィー
によって更に精製してもよく、または好ましくはそれ以
上精製しないで使用してもよい。

【００５９】本発明の方法を実施するために、Ｒ_１が炭
素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_４がヒドロキシ保護基
である式１４の化合物を、反応条件下で不活性の希釈溶
媒、例えば炭化水素または塩素化炭化水素、好ましくは
塩素化炭化水素に入れ、ヒドロキシ基に対して少なくと
も１当量の塩基と混合する。有機塩基、例えばピリジ
ン、トリエチルアミン、好ましくはトリエチルアミンを
塩基とするとき、希釈溶媒として塩基だけを使用し得
る。保護すべきヒドロキシ基１つに対して１〜１．５当
量の塩基を使用するのが好ましい。

【００６０】次いでこれを、ハロゲン原子、ニトロまた
は炭素原子数１〜５のアルコキシ基１つ以上によって置
換されるかまたは未置換のアルキル−、アリール−、ア
ルキルアリール−またはアルアルキル−スルホン酸ハロ
ゲン化物または無水物、好ましくはメタンスルホン酸ク
ロリド、４−ブロモベンゼンスルホン酸クロリドまたは
トルエンスルホン酸クロリドと共に攪拌することによっ
て反応させる。スルホン酸ハロゲン化物または無水物は
そのままで添加されてもよくまたは上記希釈溶媒の１つ
に入れて添加されてもよい。この物質は等モル量または
過剰量で添加され、好ましくはヒドロキシ基に対して約
１．１当量添加される。反応温度は約−２０℃から使用
される希釈溶媒の沸点までの温度である。使用される出
発物質次第では、Ｒ_１が炭素原子数１〜４を有するアル
キル基を示し、Ｒ_３が１つ以上のハロゲン原子、ニトロ
またはアルコキシ基によって置換されるかまたは未置換
のアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアルア
ルキル基を示し、Ｒ_４がスルホン化以前に水素であった
ときはＲ_４がＲ_３と同義であり、Ｒ_４がスルホン化以前
にヒドロキシ保護基であったときはＲ_４が前記と同義の
式２の化合物が得られる。

【００６１】この反応で得られる式２の化合物は、常法
によって、例えば水を添加し、ＫＨＳＯ_４及びＮａＨＣ
Ｏ_３の水溶液及び水で抽出し、乾燥し、希釈溶媒を蒸発
させることによって処理され、次いで結晶化及び再結晶
化またはカラムクロマトグラフィーにによって精製され
るか、またはそれ以上精製しないで使用され得る。

【００６２】次の処理段階では、ワルデン反転を３位の
スルホン酸基の置換を伴って行なわせる。この反応は、
過剰量のＯ−求核物質、例えばカルボキシレート、特に
アルカリ−もしくはテトラアルキルアンモニウムベンゾ
エートもしくはアセテート、モノ−、ジ−もしくはトリ
ハロアセテート、好ましくは酢酸カリウムもしくは安息
香酸ナトリウムを用いるか、または、イオノゲン性亜硝
酸塩、例えばアルカリもしくはテトラアルキルアンモニ
ウム亜硝酸塩、好ましくは亜硝酸カリウムもしくはナト
リウムを用い、非プロトン性極性希釈溶媒、例えばアセ
トニトリル、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、ジメ
チルスルホキシドなどのＮ，Ｎ−ジアルキルカルボン酸
アミド、のごとき希釈溶媒中で、テトラヒドロフランま
たはジオキサンなどの追加溶媒を添加または非添加で、
温度約−３０〜２００℃で生起させる。

【００６３】Ｏ−求核物質としてカルボキシレートを使
用する場合、先行段階で導入されたスルホン酸基が対応
するアシルオキシ基によって置換される。Ｏ−求核物質
としてイオノゲン性亜硝酸塩を使用する場合、遊離ヒド
ロキシ基を有する化合物が単離される。多くの場合、Ｏ
−求核物質としてカルボキシレートを使用するのが有利
であろう。その理由は、簡単な蒸留によって十分に精製
された化合物が得られるからである。

【００６４】スルホン酸基の置換によって式２の化合物
から以下の化合物が得られる： ａ）式２のＲ_４がＲ_３と同義であるときは、希釈溶媒中
で少なくとも２当量のイオノゲン性亜硝酸塩を添加する
と、式３：

【００６５】

【化４４】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕の化合
物を生成させ、次いで前述の（Ａ）〜（Ｃ）に記載の手
順で５位をヒドロキシ保護基で保護する。

【００６６】ｂ）式２のＲ_４がＲ_３と同義であるとき
は、１〜１．５当量の求核カルボキシレートを添加して
式４：

【００６７】

【化４５】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_３は前記と同義、Ｒ_９はアシル基〕
の化合物を生成させ、次いで希釈溶媒中の少なくとも１
モルのイオノゲン性亜硝酸塩を添加すると、式５：

【００６８】

【化４６】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_９は前記と同義〕の化合物が生成す
る。

【００６９】ｃ）式２のＲ_４がＲ_３と同義であるとき
は、少なくとも２当量のカルボキシレートを添加して式
６：

【００７０】

【化４７】 〔式中、Ｒ_１は前記と同義、Ｒ_６はアシル基〕の化合物
を生成させ、次にＲ_６を常法で開裂し、次いで前述の
（Ａ）〜（Ｄ）に記載のごとく５位をヒドロキシ保護基
で保護する。

【００７１】ｄ）式２のＲ_４がヒドロキシ保護基である
ときは、希釈溶媒中の少なくとも等モル量のカルボキシ
レートまたは亜硝酸塩を添加して式７：

【００７２】

【化４８】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_４は前記と同義、Ｒ_５は水素原子ま
たはアシル基〕の化合物を生成させ、次いでＲ_５がまだ
水素でないときはＲ_５を常法で開裂する。

【００７３】上記の（ａ）〜（ｄ）の場合にいずれも式
１：

【００７４】

【化４９】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
ヒドロキシ保護基〕の化合物が得られる。

【００７５】式３のＲ_１を常法で開裂すると、２−デオ
キシ−Ｄ−トレオ−ペントースが得られる。

【００７６】次の処理段階では、前記のごときスルホン
酸ハロゲン化物もしくは無水物を用いるとき、またはイ
ミダゾールスルホニルまたはハロスルホニル基を導入す
るときの、前記条件下で３位のスルホン化を再度行なっ
て、式９：

【００７７】

【化５０】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_７は前記と同義、Ｒ_８は１つ以上の
ハロゲン原子もしくはアルコキシ基によって置換される
かもしくは未置換のアルキル−、アリール−、アルキル
アリール−もしくはアルアルキルスルホニル基、または
イミダゾールスルホニルまたはハロスルホニル基〕の化
合物を得る。トリフルオロメタンスルホニル基、イミダ
ゾールスルホニル基またはメタンスルホニル基を導入す
るのが好ましい。

【００７８】Ｒ_８がトリフルオロメタンスルホニル基で
ある化合物を製造するためには、式１の化合物を反応条
件下に不活性の希釈溶媒、例えばジクロロメタンなどの
塩素化炭化水素に溶解し、ピリジンなどの塩基の存在下
にほぼ等モル量のトリフルオロメタンスルホン酸無水物
を温度約−５０〜２５℃で攪拌しながら添加する。Ｒ_８
がイミダゾールスルホニル基である化合物を製造するた
めには、例えば式１の化合物を反応条件下に不活性の希
釈溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解
し、温度−５０〜２０℃で、少なくとも等モル量の水素
化ナトリウムを添加し次いでほぼ等モル量のＮ，Ｎ−ス
ルフリル−ジイミダゾールを添加するか、または、少な
くとも等モル量のスルフリルクロリドを添加し、次いで
過剰量のイミダゾールを添加する。

【００７９】必要ならば希釈溶媒を蒸発させた後、式９
の化合物を、水不混和性溶媒、好ましくはジクロロメタ
ンに入れ、混合物を、例えばＫＨＳＯ_４とＮａＨＣＯ_３
の水溶液と水とで抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を蒸
発させ、次いで残渣を結晶化またはクロマトグラフィー
によって精製する。精製処理が不要であるのが好まし
い。

【００８０】式９の化合物をワルデン反転によって式１
０：

【００８１】

【化５１】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_７は前記と同義、Ｙはフルオロ、ア
ジド、シアノまたはチオシアナート基〕の化合物に変換
する。

【００８２】アジド基の導入は、反応条件下に不活性の
希釈溶媒、例えば、ジフェニルケトン、ジエチルケトン
などのケトン、テトラヒドロフランなどのエーテル、ア
セトニトリルなどのニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのカルボン
酸アミド；ジメチルスルホキシド、エチレングリコー
ル、スルホラン、エチレングリコールエーテル、ＤＭＰ
ＵまたはＳ_Ｎ２反応に適当な溶媒混合物中で、等モル量
のイオノゲン性アジド、例えばカリウム、ナトリウム、
セシウムまたはリチウムアジドを温度約−３０〜２００
℃、好ましくは５０〜２００℃で添加することによって
行なわれる。反応の終了後に、希釈剤が水混和性のとき
は希釈剤を留去し、残渣を水不混和性有機希釈溶媒及び
水に入れるか、または、反応混合物を水不混和性有機希
釈溶媒と水との間に直ちに分配する。次いで有機相を乾
燥し、蒸発させた後、結晶化及び再結晶化またはクロマ
トグラフィーによって精製し得る。

【００８３】式１０の化合物の１位及び５位の保護基を
常法で開裂する。保護基の性質次第で、ヒドロキシ保護
基Ｒ_１及びＲ_７を同時に開裂してもよくまたは順次に開
裂してもよい。

【００８４】Ｒ_１及びＲ_７の開裂によって、３−アジド
−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントースが得
られる。この化合物は新規であり、これも本発明の目的
の１つである。

【００８５】フルオロ基を導入するためには、少なくと
も等モル量のイオン性フッ化物、例えばフッ化カリウ
ム、ナトリウムもしくはセシウム、ＫＨＦ_２またはフッ
化第四アンモニウムを添加する。上記のごとく反応条件
下に不活性の希釈溶媒中で反応を生起させ、次いで、生
成物を単離し、前記と同様に精製し、次に公知の方法で
保護基を開裂する。例えば、ヒドロキシ保護基Ｒ_１及び
Ｒ_７は同時に開裂されてもよくまたは任意に順次に開裂
されてもよい。３−フルオロー２，３−ジデオキシ−Ｄ
−エリトロ−ペントースはヒドロキシ保護基Ｒ_１及びＲ
_７を開裂することによって生成する。この化合物は新規
であり、やはり本発明の目的の１つである。

【００８６】式中のＹがシアノまたはチオシアナート基
を示す式８の化合物を製造するためには、イオン性シア
ニドまたはチオシアナート化合物、例えばシアン化また
はチオシアン酸カリウム、ナトリウムまたはセシウム、
好ましくはシアン化またはチオシアン酸テトラアルキル
アンモニウム例えばシアン化またはチオシアン酸テトラ
ブチルアンモニウムを使用して同様に反応させる。

【００８７】本発明の更に別の目的は、適切に保護され
たＮ−複素環塩基との縮合によって３’−置換−２’−
デオキシ−ヌクレオシドを製造するために、上記のごと
く製造された式１０の化合物を使用することである。

【００８８】従って、本発明の目的は、式１６：

【００８９】

【化５２】 〔Ｙは前記と同義、ＢはＮ−複素環塩基〕で示されるヌ
クレオシドを製造するために、式中のＸがＯＨを示す式
１１の化合物を除く式１０または１１の化合物を使用す
ることであり、Ｎ−複素環塩基と該化合物とをＮ−複素
環塩基との縮合に適した方法によって縮合させる段階を
含む。縮合はＵＳ−Ａ−４，０８２，９１１に記載の方
法で行なうのが好ましく、この方法において、式中のＲ
_１が好ましくはメチル基でＲ_７が好ましくはピバロイル
基を示す式１０の化合物が使用される。環に所望の修飾
（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）を有するプリンまたはピ
リミジン塩基もプリンまたはピリミジン塩基と考えるこ
とができ、縮合条件下に反応性の環の各位置は保護基に
よって保護される必要がある。

【００９０】例えば、ピリミジン塩基を含むヌクレオシ
ドを形成するために、式１０の化合物を、反応条件下に
不活性の希釈溶媒例えばアセトニトリル中で、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネートのような触媒
の存在下に、温度−２０〜４０℃で、少なくとも等モル
量の２，４−ビス−（トリメチルシリルオキシ）−ピリ
ミジンと反応させる。プリン塩基を含むヌクレオシドの
形成も、上記と同様にして、例えば６−ベンゾイルトリ
メチルシリル−アミノ−９−トリメチルシリルプリンを
出発化合物として行なうことができる。このようにして
得られた化合物は、例えばクロマトグラフィーまたは結
晶化によって精製され得る。

【００９１】得られた化合物からヒドロキシ保護基Ｒ_７
を開裂するために、当該保護基に適した方法を用いる。
Ｒ_７がアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ
ルまたはアシル基の場合、メタノール中の等モル量のナ
トリウムメチレートを添加し、室温で攪拌し、好ましく
はイオン交換体によって中和することによって開裂させ
るのが好ましい。希釈溶媒を蒸発させるか、またはクロ
ロホルムの添加によって化合物を沈殿させることによっ
て単離し、結晶化及び再結晶化またはクロマトグラフィ
ーによって精製するとよい。

【００９２】反応によってアノマー化合物の混合物が得
られる。アノマーをクロマトグラフイーまたは結晶化に
よって分離して目的生成物を得る。

【００９３】１つの好ましい実施態様によれば、２−デ
オキシ−Ｄ−リボースをまずメチルグリコシドに変換す
ることによって１位で保護する。次に常法で５位にアシ
ル基を導入した後、前記のごとくメタンスルホン酸クロ
リドを用いて３位をスルホニル化する。次に前記のごと
く亜硝酸ナトリウムを用いてスルホン酸基Ｒ_３をヒドロ
キシ基で置換する。別の好ましい実施態様によれば、２
−デオキシ−Ｄ−リボースをまずメタノールでグリコシ
ル化し、次に、前記のごとく少なくとも２モルのメタン
スルホン酸クロリドでスルホニル化し、３位及び５位を
スルホニル化する。前記のごとく亜硝酸ナトリウムを添
加してスルホン酸基をヒドロキシ基で置換した後、前記
のごとく５位を保護する。

【００９４】双方の実施態様において、Ｒ_１がメチル基
及びＲ_７がアシル基を示す式１の化合物が得られる。こ
の化合物は、前記のごとく３位がトリフルオロメタンス
ルホン酸無水物、メタンスルホン酸クロリド、４−ブロ
モベンゼンスルホン酸クロリドまたはｐ−トルエンスル
ホン酸クロリドでスルホン化されているのが好ましい。
アジド、ハライド、シアニドまたはチオシアナートのご
とき求核剤を前記のごとく添加すると、Ｒ_１がメチル基
でＲ_７がアシル基でＹがアジド、シアノ、チオシアナー
ト基またはハロゲンを示す式１０の化合物が得られる。
適切に保護されたプリンまたはピリミジン塩基を添加す
ると、式１０の化合物が対応する３’−置換−２’−デ
オキシヌクレオシドに変換される。例えばメタノール中
のナトリウムメチレートを添加してこの保護基Ｒ_７を開
裂し、次いで所望の場合にはクロマトグラフィーによっ
てアノマーを分離し得る。

【００９５】本発明方法によれば、目的生成物を高収率
で得ることができ、入手容易な出発物質を使用して極め
て経済的に量産規模で実施でき、技術的な成果も大き
い。

【００９６】実施例１ Ｒｏｂｅｒｔ Ｋ． Ｎｅｓｓ， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．２６（１９６１），２８９５−２８９９にしたがっ
て製造したメチル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペント
フラノシド７４ｇ（０．５ｍｏｌ）をジクロロメタン７
５０ｍｌに溶解させ、この溶液に、ピリジン４７．５ｇ
（０．６ｍｏｌ）及びピバリン酸クロリド６６．３ｇ
（０．５５モル）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解さ
せてなる溶液を約５℃で激しく撹拌しながらゆっくりと
滴下した。反応溶液を室温まで加熱し、２４時間撹拌し
た。５℃に冷却後、溶液を氷水と混合し、過剰のピリジ
ンを１０％塩酸水溶液で酸性化すると共に数回水洗する
ことにより除去した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。こうして
メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシド１０６ｇ（０．４６モル）即ち理
論値の９２％を得、これをそれ以上精製せずに使用し
た。

【００９７】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１１（Ｈ−１， Ｊ４．５）， ２．１７（Ｈ−２
_ａ， Ｊ４．５， ６．４， １３．８）， ２．０３
（Ｈ−２_ｂ，Ｊ１３．８）， ４．０５−４．２０（Ｈ
−３， Ｈ−５_ａ， Ｈ−５_ｂ， ｍ）， ４．２６
（Ｈ−４， Ｊ２．１， ４．５， ４．５）； ３．
３３（ＯＣＨ_３）， １．２０（３ＣＨ_３）^１３Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０６．１（Ｃ−１）， ４１．４（Ｃ−２）， ７
３．４（Ｃ−３）， ８５．４（Ｃ−４）， ６４．６
（Ｃ−５）； ５５．３（ＯＣＨ_３）； ２７．５／３
９．５／１７９．４（ＯＰｉｖ）。

【００９８】β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０８（Ｈ−１， Ｊ１．７， ５．３）， ２．２
６（Ｈ−２_ａ， Ｊ１．７， ６．７， １３．２），
２．０９（Ｈ−２_ｂ， Ｊ５．３， ６．７，１３．
２）， ４．４１（Ｈ−３， Ｊ４．７， ６．７，
６．７）， ４．０５（Ｈ−４， Ｊ４．７， ５．
３， ５．３）， ４．１７（Ｈ−５_ａ，Ｈ−５_ｂ，
Ｊ５．３）； ３．４０（ＯＣＨ_３）， １．２２（３
ＣＨ_３）^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．８（Ｃ−１）， ４１．９（Ｃ−２）， ７
２．９（Ｃ−３）， ８４．４（Ｃ−４）， ６５．５
（Ｃ−５）； ５５．３（ＯＣＨ_３）； ２７．５／３
９．６／１７９．９（ＯＰｉｖ）実施例２ 実施例１と同様に調製したメチル２−デオキシ−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシド１４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）
を無水ジクロロメタン２００ｍｌと無水ピリジン２０ｇ
（０．２５ｍｏｌ）との混合物に溶解させ、撹拌下にク
ロロトリフェニルメタン３０．７ｇ（０．１１ｍｏｌ）
と混合した。室温で一晩放置後、混合物を１時間４０℃
に加熱し、その後、冷却した。次に有機相をＫＨＳＯ_４
とＮａＨＣＯ_３の水溶液で抽出し、次いで水で抽出し
た。Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥後、溶媒を蒸発させ、残渣をク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１／１）に
より精製した。こうしてメチル２−デオキシ−５−Ｏ−
トリフェニルメチル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
３４．７ｇ（０．０８９モル）即ち理論値の８９％を得
た。

【００９９】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１３（Ｈ−１， Ｊ４．５）， ２．１９（Ｈ−２
_ａ， Ｊ４．５， ５．９， １３．５）， ２．００
（Ｈ−２_ｂ， Ｊ１３．５）， ４．１７（Ｈ−３，
Ｊ１．５， ５．９）， ４．２２（Ｈ−４， Ｊ１．
５， ４．５，４．５）， ３．１５（Ｈ−５_ａ， Ｈ
−５_ｂ， Ｊ４．５）；３．３７（ＯＣＨ_３）， ７．
１５−７．４５（３Ｐｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０６．３（Ｃ−１）， ４１．４（Ｃ−２）， ７
４．０（Ｃ−３）， ８７．３（Ｃ−４）， ６４．８
（Ｃ−５）； ５５．４（ＯＣＨ_３）； ８７．８／１
２８．０／１２８．９／１２９．５／１４４．８（ＯＴ
ｒ） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０４（Ｈ−１， Ｊ２．１， ５．３）， ２．１
３（Ｈ−２_ａ， Ｊ２．１， ６．５， １３．１），
２．００（Ｈ−２_ｂ， Ｊ５．３， ６．５，１３．
１）， ４．３５（Ｈ−３， Ｊ５．８， ６．５，
６．５）， ３．９６（Ｈ−４， Ｊ５．５， ５．
８， ６．０）， ３．２９（Ｈ−５ａ’Ｊ５．５，
９．６）， ３．１７（Ｈ−５_ｂ， Ｊ６．０， ９．
６）；３．２６（ＯＣＨ_３）， ７．２−８．５（３Ｐ
ｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．８（Ｃ−１）， ４１．６（Ｃ−２）， ７
３．６（Ｃ−３）， ８５．４（Ｃ−４）， ６５．８
（Ｃ−５）； ５５．６（ＯＣＨ_３）； ８７．５／１
２８．０／１２８．９／１２９．５／１４４．９（ＯＴ
ｒ）実施例３ メチル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
１．４８ｇ（１０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドと
テトラヒドロフランとの（１：１）混合物２０ｍｌに溶
解させ、撹拌下に水素化ナトリウム０．３ｇ（１２．５
ｍｍｏｌ）と反応させた。１時間撹拌後、混合物を０℃
まで冷却し、塩化ベンジル１．４ｇ（１１ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させてなる溶液に滴
下し、更に１２時間室温で撹拌した。その後、ジクロロ
メタン及び水を反応混合物に加えた。有機相をＫＨＳＯ
_４及びＮａＨＣＯ_３の水溶液及び水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ
た。油状残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／トルエン＝５／１）により精製した。こ
うしてメチル５−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシド１．６９ｇ（７．１ｍｍｏ
ｌ）即ち理論値の７１％を得た。

【０１００】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．９／１０６．４（Ｃ−１）， ４１．５／４
１．６（Ｃ−２）， ７２．６／７４．０（Ｃ−３），
８５．１／８６．９（Ｃ−４）， ７０．７／７１．
１（Ｃ−５）； ５５．４／５５．６（ＯＣＨ_３）；
７１．１／１２８．５／１２８．６／１２９．３／１３
８．９（ＯＢｎ）実施例４ メチル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
１．４８ｇ（１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２５ｍｌに溶解してなる溶液にイミダゾール２．
０ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）を撹拌下に加え、その後、混
合物を４℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロ
シラン１．６ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍｌに
溶解してなる溶液をこの温度で滴下した。１時間後、溶
媒をロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣をジ
クロロメタン３０ｍｌ及び水１５ｍｌに溶かし、有機相
を水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。
こうしてメチル５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
２．５ｇ（９．５ｍｍｏｌ）即ち理論値の９５％を得
た。

【０１０１】α／β−アノマー混合物^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０−５．１（Ｈ−１， ｍ）， １．９−２．３
（Ｈ−２_ａ， Ｈ−２_ｂ，ｍ）， ３．５−４．５（Ｈ
−３， Ｈ−４， Ｈ−５_ａ， Ｈ−５_ｂ， ｍ）；
３．３１／３．３８（ＯＣＨ_３）， ０．０５／０．０
８／０．８９／０．９１（ＯＴＢＤＭＳ）実施例５ 実施例１にしたがって調製したメチル２−デオキシ−５
−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシ
ド５８．０ｇ（０．２５ｍｏｌ）をジクロロメタン６５
０ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン３８ｇ（０．３７
５ｍｏｌ）と混合した。溶液を０℃に冷却し、メタンス
ルホン酸クロリド３７．２ｇ（０．３２５ｍｏｌ）をジ
クロロメタン７０ｍｌに溶解させてなる溶液に撹拌下に
滴下混合した。約３０分後、反応混合物を氷水に注ぎ、
有機相をＫＨＳＯ_４及びＮａＨＣＯ_３の水溶液、次いで
水で抽出し、その後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータ
リーエバポレーターで蒸発させた。こうしてメチル２−
デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロ
イル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド７２．３ｇ
（０．２３ｍｏｌ）即ち理論値の９３％を得、これをそ
れ以上精製せずに使用した。

【０１０２】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１３（Ｈ−１， Ｊ５．１）， ２．４１（Ｈ−２
_ａ， Ｊ５．１， ７．９， １４．９）， ２．２６
（Ｈ−２_ｂ， Ｊ２．０， １４．９）， ５．０９
（Ｈ−３， Ｊ２．０， ３．５， ７．９）， ４．
４３（Ｈ−４， Ｊ３．５， ３．９， ３．９），
４．３３（Ｈ−５_ａ， Ｊ３．９， １２．０），
４．２２（Ｈ−５_ｂ， Ｊ３．９， １２．０）；
３．０９（ＯＭｓ）， ３．４０（ＯＣＨ_３）， １．
２２（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．４（Ｃ−１）， ３９．８（Ｃ−２）， ７
９．４（Ｃ−３）， ８１．５（Ｃ−４）， ６３．４
（Ｃ−５）； ５５．６（ＯＣＨ_３）； ２７．５／３
９．２／１７９．２（ＯＰｉｖ）； ３９．０（ＯＭ
ｓ）実施例６ １．５当量のｐ−トルエンスルホン酸クロリドを使用し
て実施例５に記載したようにメチル２−デオキシ−５−
Ｏ−ピバロイル−３−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）
−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを調製した（理論値
の９０％の収率）。

【０１０３】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．１／１０４．６（Ｃ−１）， ３９．３（Ｃ−
２）， ７９．６／８０．４（Ｃ−３）， ８０．８／
８１．３（Ｃ−４）， ６２．８／６３．７（Ｃ−
５）； ５５．３／５５．０（ＯＣＨ_３）； ２７．２
／３９．３／１７９．５（ＯＰｉｖ）； ２１．８／１
２７．１／１２７．９／１３０．１／１３０．４／１４
１．８（ＯＴｓ）実施例７ １．２当量の塩化スルフリルを使用して、実施例５に記
載したようにメチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル
−３−Ｏ−クロロスルフリル−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシドを調製した（理論値の８６％の収率）。

【０１０４】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．８／１０５．２（Ｃ−１）， ３９．２／３
９．１（Ｃ−２）， ８７．７／８８．９（Ｃ−３），
８０．８／８１．２（Ｃ−４）， ６３．３／６３．
８（Ｃ−５）； ５５．７／５５．５（ＯＣＨ_３）；
２７．４／３９．４／１７９．５（ＯＰｉｖ）実施例８ １．５当量の４−ブロモベンゼンスルホニルクロリドを
使用して、実施例５に記載したようにメチル３−Ｏ−
（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−デオキシ−５
−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを
調製した（理論値の９２％の収率）。

【０１０５】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０５（Ｈ−１， Ｊ１．０， ５．２）， ２．２
５（Ｈ−２_ａ， Ｊ５．２， ７．９， １４．８），
２．０７（Ｈ−２_ｂ， Ｊ１．０， ２．１，１４．
８）， ４．９１（Ｈ−３， Ｊ２．１， ３．６，
７．９）， ４．３８（Ｈ−４， Ｊ３．６， ３．
６， ３．９）， ４．２４（Ｈ−５_ａ，Ｊ３．６，
１２．０）， ４．１０（Ｈ−５_ｂ， Ｊ３．９，１
２．０）； ３．３５（ＯＣＨ_３）； １．１９（３Ｃ
Ｈ_３）； ７．７−７．８５（ＯＢＢＳ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．３（Ｃ−１）， ３９．５（Ｃ−２）， ８
０．８， ８１．２（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６３．３
（Ｃ−５）； ５５．６（ＯＣＨ_３）； ２７．５／３
９．１／１７９．５（ＯＰｉｖ）； １３０．２／１３
３．６／１３３．７／１３６．５／（ＯＢＢＳ） β−アノマー １０５．８（Ｃ−１）， ３９．７（Ｃ−２）， ８
１．９（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６４．１（Ｃ−５）；
５５．８（ＯＣＨ_３）； ２７．５／３９．０／１７
９．５（ＯＰｉｖ）； １３０．４／１３３．６／１３
３．７／１３６．４（ＯＢＢＳ）実施例９ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシドを出発物質として、実施
例５に記載したようにメチル２−デオキシ−３−Ｏ−メ
タンスルホニル−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシドを調製した（理論値の８７％
の収率）。

【０１０６】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０５．１／１０４．９（Ｃ−１）， ３８．７（Ｃ−
２）， ８１．３／８０．７（Ｃ−３）， ８２．６／
８２．５（Ｃ−４）， ６３．７／６３．２（Ｃ−
５）； ５５．０／５４．６（ＯＣＨ_３）； ３７．７
（ＯＭｓ）； ８６．５／１２７．６／１２８．３／１
２８．５／１２９．６／１４４．１（ＯＴｒ）実施例１０ メチル５−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ
−ペントフラノシドを出発物質として１．５当量のｐ−
トルエンスルホン酸クロリドを使用して、実施例５に記
載したようにメチル５−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−
３−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドを調製した（理論値の９５％の収
率）。

【０１０７】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．４／１０５．７（Ｃ−１）， ３９．５（Ｃ−
２）， ８０．６／８２．１（Ｃ−３）， ８２．３／
８２．６（Ｃ−４）， ７３．６／７３．９（Ｃ−
５）； ５５．４／５５．６（ＯＣＨ_３）： ２１．８／２２．０／６９．４／７０．９／１２７．７
／１２８．６／１２８．７／１２９．２／１３０．７／
１３１．１／１３８．５／１４２．２（ＯＢｎ及びＯＴ
ｓ）実施例１１ メチル５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−
デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを出発物質
として、実施例５に記載したようにメチル５−Ｏ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−３−Ｏ−
メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを
調製した（理論値の９３％の収率）。

【０１０８】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．９／１０５．７（Ｃ−１）， ３９．９（Ｃ−
２）， ８２．１／８０．７（Ｃ−３）， ８４．５／
８４．６（Ｃ−４）， ６３．８／６３．１（Ｃ−
５）； ５５．７／５５．４（ＯＣＨ_３） ； ３８．
８／３８．５（ＯＭｓ）； ２６．１／１９．３／−
５．４／−５．３（ＯＴＢＤＭＳ）実施例１２ 塩化ベンゾイル１．２ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン１０ｍｌに混合してなる溶液を、メチル２−デオ
キシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド１．４８ｇ（１
０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン３０ｍｌと無水ピリ
ジン２．５ｍｌ（３１ｍｍｏｌ）との混合物に溶解して
なる溶液に５℃で撹拌下にゆっくりと滴下した。次に冷
却浴を除去し、混合物を室温で一晩放置した。次にピリ
ジン１．０ｍｌを加え、混合物を５度に冷却し、メタン
スルホン酸クロリド１．２ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）を
滴下した。室温で一晩放置後、水１ｍｌを加え、更に１
時間後、有機相をＫＨＳＯ_４及びＮａＨＣＯ_３の水溶液
と水とで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ
た。こうしてメチル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ
−３−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシド３．２ｇ（９．７ｍｍｏｌ）即ち理論値の９７
％を得、これを更に精製せずに使用した。

【０１０９】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．５／１０５．９（Ｃ−１）， ３９．９／４
０．１（Ｃ−２）， ７９．６／８０．８／８１．４／
８２．１（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６４．０／６４．８
（Ｃ−５）； ５５．７／５５．８（ＯＣＨ_３） ；
１２９．４／１３０．７／１３４．３／１６８．０（Ｏ
Ｂｚ）； ３８．８／３９．０（ＯＭｓ）実施例１３ ４−メチルベンゾイルクロリドを使用して、実施例１２
に記載したようにメチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタン
スルホニル−５−Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄエ
リトロ−ペントフラノシドを調製した（理論値の９５％
の収率）。

【０１１０】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０５．２／１０４．９（Ｃ−１）， ３８．９（Ｃ−
２）， ８１．１／８０．５（Ｃ−３）， ８１．５／
８１．１（Ｃ−４）， ６４．１／６３．７（Ｃ−
５）； ５４．８／５４．６（ＯＣＨ_３） ； ３７．
５（ＯＭｓ） ；２１．１／１２９．７／１２９．８／
１２９．９／１３０．４／１３０．９／１４４．５／１
６６．３（ＯＭｅＢｚ）実施例１４ ４−フェニルベンゾイルクロリドを使用して、実施例１
２に記載したようにメチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタ
ンスルホニル−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを調製した（理論値の
８６％の収率）。

【０１１１】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．９／１０５．５（Ｃ−１）， ４０．１／３
９．９（Ｃ−２）， ８１．５／７９．７／８２．１／
８０．９（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６４．８／６４．０
（Ｃ−５）； ５５．９／５５．８（ＯＣＨ_３） ；
３９．０／３８．８（ＯＭｓ）； １２８−１３２／１
４０−１４１／１４７−１４８／１６４（４−ＰｈＢｚ
Ｏ）実施例１５ イソブチルオキシカルボニルクロリドを使用して実施例
１２に記載したようにメチル２−デオキシ−５−Ｏ−イ
ソブチルオキシカルボニル−３−Ｏ−メタンスルホニル
−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを調製した（理論値
の９５％の収率）。

【０１１２】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．５／１０５．９（Ｃ−１）， ３９．８／４
０．１（Ｃ−２）， ７９．５／８１．１／８１．２／
８１．５（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６６．６／６７．８
（Ｃ−５）； ５５．７／５５．８（ＯＣＨ_３） ；
１９．２／２８．１／７４．５／７５．９／１５８．０
（ＯＩＢＯＣ）； ３８．６／３８．９（ＯＭｓ）実施例１６ メチル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
１．４８ｇ（１０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピラン０．９２ｇ（１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ン５０ｍｌに溶解してなる溶液にピリジニウムトルエン
−４−スルホネート０．１ｇ（０．４ｍｍｏｌ）を撹拌
下に加えた。室温で一晩撹拌後、反応溶液を０℃に冷却
し、トリエチルアミン２．２ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びメ
タンスルホン酸クロリド１．７ｇ（１５ｍｍｏｌ）と混
合した。室温に昇温後、混合物を１０時間撹拌し、その
後、水１ｍｌと混合した。更に１時間撹拌後、有機相を
ＫＨＳＯ_４及びＮａＨＣＯ_３の水溶液で抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで蒸発さ
せた。こうして２．９ｇ（９．３ｍｍｏｌ）即ち理論値
の９３％のメチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホ
ニル−５−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドを得た。

【０１１３】α−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．６／１０５．６（Ｃ−１）， ３９．９／４
０．０（Ｃ−２）． ８０．６（Ｃ−３）， ８２．７
／８２．８（Ｃ−４）， ６６．８／６６．９（Ｃ−
５） ； ５５．６（ＯＣＨ_３）； １９．６／１９．
８／２５．６／２５．７／３０．７／３０．８／６２．
７／６３．０／９９．５／１００．０（ＯＴＨＰ）；
３８．９（ＯＭｓ） β−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５，８／１０６．１（Ｃ−１）， ３９．５／４
０．２（Ｃ−２）， ８０．６／８１．８／８２．５／
８２．８（Ｃ−３， Ｃ−４）， ６６．５／６７．２
（Ｃ−５）； ５５．７（ＯＣＨ_３） ； １９．６／
１９．８／２５．７／２５．９／３０．８／３１．１／
６２．５／６３．０／９９．８（ｂ）（ＯＴＨＰ）；
３９．０（ＯＭｓ）実施例１７ 実施例３３にしたがって調製したメチル２−デオキシ−
２，３−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド０．３ｇ（１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド６ｍｌに溶解してなる溶液を安息香酸
ナトリウム０．３（２ｍｍｏｌ）と混合し、撹拌下に８
０℃に１０時間維持した。溶媒を留去後、残渣をジクロ
ロメタン２０ｍｌ及び水１０ｍｌにとり、有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで蒸発
させた。こうして実施例１２に一致する物理的データを
有するメチル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−３−
Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシ
ド０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）即ち理論値の９０％を得
た。

【０１１４】実施例１８ 実施例５にしたがって調製したメチル２−デオキシ−３
−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシド３．１０ｇ（１０ｍｍｏｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解させ、
安息香酸ナトリウム２．９ｇ（２０ｍｍｏｌ）と混合
し、約９０℃に加熱した。８時間の反応時間後、溶媒を
ロータリーエバポレーターで除去し、残渣をジクロロメ
タン１００ｍｌにとり、有機相を水１５ｍｌのアリコー
トで２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロ
ータリーエバポレーターで蒸発させた。こうしてメチル
３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイ
ル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド２．８ｇ（８．３ｍ
ｍｏｌ）即ち理論値の８３％を得た。

【０１１５】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．２５（Ｈ−１， Ｊ２．５， ５．５）， ２．４
４（Ｈ−２_ａ， Ｊ２．５， ６．５，．１４．０），
２．３３（Ｈ−２_ｂ， Ｊ３．５，５．５， １
４．０）， ５．６８（Ｈ−３， Ｊ３．５， ３．
５， ６．５），４．２−４．４（Ｈ−４， Ｈ−
５_ａ， Ｈ−５_ｂ， ｍ）； １．１５，１．１８，
１．２１（各ＣＨ_３）， ３．３９ （ＯＣＨ_３），
７．４−８．２（Ｐｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．７（Ｃ−１）， ４０．９（Ｃ−２）， ７
４．４（Ｃ−３）， ７７．０（Ｃ−４）， ６２．３
（Ｃ−５）； ５５．５（ＯＣＨ_３） ； ２７．２／
３８．９／１７９．５／１２９．２／１３０．３／１３
４．１／１６６．６（ＯＢｚ及びＯＰｉｖ） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１２（Ｈ−１， Ｊ４．２）， ２．２５（Ｈ−２
_ａ， Ｊ１３．５），２．４７（Ｈ−２_ｂ， Ｊ４．
２， ５．５， １３．５）， ５．６９（Ｈ−３，
Ｊ５．５， ５．５）， ４．５２（Ｈ−４， Ｊ
５．５， ５．５，５．５）， ４．３９（Ｈ−５_ａ，
Ｊ５．５）， ４．３７（Ｈ−５_ｂ，Ｊ５．
５）； １．１２， １．２０， １．２５（各Ｃ
Ｈ_３）， ３．４１（ＯＣＨ_３）， ７．４−８．１
（Ｐｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．７（Ｃ−１）， ４０．２（Ｃ−２）， ７
３．２（Ｃ−３）， ７９．４（Ｃ−４）， ６４．３
（Ｃ−５）， ５５．７（ＯＣＨ_３） ； ２７．４／
３９．０／１７９．０／１２９．４／１３０．６／１３
１．２／１３４．３／１３４．７／１６７．０（ＯＢｚ
及びＯＰｉｖ）実施例１９ メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−
Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノ
シドを出発物質として、２当量の酢酸カリウムを使用し
て実施例１８に記載したようにメチル３−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドを調製した（理論値の８４％の
収率）。

【０１１６】α−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０４．０（Ｃ−１）， ３９．５（Ｃ−２）， ７
３．２（Ｃ−３）， ７７．６（Ｃ−４）， ６１．２
（Ｃ−５）； ５４．９（ＯＣＨ_３） ； ２０．４／
１７１．０（ＯＡｃ）； ８７．５／１２７．６／１２
８．４／１２８．５／１２８．７／１４４．１（ＯＴ
ｒ） β−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０４．５（Ｃ−１）， ３８．６（Ｃ−２）， ７
２．１（Ｃ−３）， ７９．８（Ｃ−４）， ６３．０
（Ｃ−５）； ５４．８（ＯＣＨ_３） ； ２０．８／
１７０．５（ＯＡｃ）； ８６．５／１２７．６／１２
８．３／１２８．４／１２８．７／１４４．２（ＯＴ
ｒ）実施例２０ メチル５−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−３−Ｏ−（ｐ
−トルエンスルホニル）−Ｄ−エリトロ−ペントフラノ
シドを出発物質として２当量の酢酸カリウムを使用して
実施例１８に記載したようにメチル３−Ｏ−アセチル−
５−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペント
フラノシドを調製した（理論値の８７％の収率）。

【０１１７】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．５／１０５．８（Ｃ−１）， ３９．７／３
９．７（Ｃ−２）， ７３．８／７４．１／８０．６／
８２．１（Ｃ−３， Ｃ−４）， ７０．７／７１．０
（Ｃ−５）； ５５．５／５５．７（ＯＣＨ_３） ；
２０．４／２０．７／１７０．４／１７０．８／（ＯＡ
ｃ）； ６９．５／７１．０／１２８．５／１２８．７
／１２９．４／１３０．８／１３９．０（ＯＢｎ）実施例２１ 実施例１８にしたがって調製したメチル３−Ｏ−ベンゾ
イル−２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−トレオ
−ペントフラノシド１．６８ｇ（５ｍｍｏｌ）をＮＨ_３
−飽和メタノール２０ｍｌに溶解させ、５０℃に加熱し
た。約４時間後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／トルエン＝３／１）により精製し
た。こうしてメチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル
−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド０．８６ｇ（３．７ｍ
ｍｏｌ）即ち理論値の７４％を得た。

【０１１８】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１７（Ｈ−１， Ｊ３．５， ５．３）， ２．２
２（Ｈ−２_ａ， Ｊ２．２， ５．３， １４．
０）， ２．１４（Ｈ−２_ｂ， Ｊ３．５， ５．
８， １４．０）， ４．３０（Ｈ−３， Ｊ２．２，
３．５， ５．８），４．０３（Ｈ−４， Ｊ３．
５， ５．１， ７．０）， ４．５３（Ｈ−５_ａ，
Ｊ７．０， １１．５）， ４．１９（Ｈ−５_ｂ， Ｊ
５．１， １１．５）； ３．３６（ＯＣＨ_３），
１．２１（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．０（Ｃ−１）， ４２．８（Ｃ−２）， ７
１．７（Ｃ−３）， ７９．３（Ｃ−４）， ６２．４
（Ｃ−５）； ５５．９（ＯＣＨ_３）； ２７．４／３
９．５／１８０．５（ＯＰｉｖ） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０８（Ｈ−１， Ｊ４．２）， ２．１７（Ｈ−２
_ａ， Ｊ１３．７），２．１３（Ｈ−２_ｂ， Ｊ
４．２， ８．７， １３．７）， ４．３０（Ｈ
−３， ｎ．ｒ．）， ４．１６（Ｈ−４， Ｊ４．
１， ５．３， ６．９）， ４．４２（Ｈ−５_ａ，
Ｊ５．３， １１．６）， ４．２９（Ｈ−５_ｂ，
Ｊ６．９， １１．６）； ３．３７（ＯＣＨ_３），
１．２１（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．８（Ｃ−１）， ４１．７（Ｃ−２）， ７
１．９（Ｃ−３）， ８２．６（Ｃ−４）， ６４．６
（Ｃ−５）； ５５．４（ＯＣＨ_３） ； ２７．４／
３９．５／１８０．０（ＯＰｉｖ）実施例２２ 実施例１９にしたがって調製したメチル３−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−
トレオ−ペントフラノシド２．１６ｇ（５ｍｍｏｌ）を
無水メタノール２０ｍｌに溶解してなる溶液を１Ｍのナ
トリウムメチレートの無水メタノール溶液１ｍｌと混合
した。１時間後、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ
ＩＲ １２０（Ｈ^＋））で中和し、溶媒を蒸発させ、残
渣をクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝
５／１）により精製した。こうしてメチル２−デオキシ
−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−トレオ−ペントフ
ラノシド１．６ｇ（４．１ｍｍｏｌ）即ち理論値の８２
％を得た。

【０１１９】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１７（Ｈ−１， Ｊ４．３， ４．３）， ２．１
６（Ｈ−２_ａ， Ｊ４．３， ４．３）， ２．１６
（Ｈ−２_ｂ， Ｊ４．３， ４．３），４．５４
（Ｈ−３， Ｊ４．３， ４．３， ４．４）， ４．
１８（Ｈ−４，Ｊ４．４， ４．４， ６．８），
３．４７（Ｈ−５_ａ， Ｊ４．４，９．７）， ３．
３４（Ｈ−５_ｂ， Ｊ６．８， ９．７） ；
３．３５（ＯＣＨ_３）， ７．２−７．５（３Ｐｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．３（Ｃ−１）， ４２．７（Ｃ−２）， ７
２．８（Ｃ−３）， ７９．４（Ｃ−４）， ６２．７
（Ｃ−５）； ５５．８（ＯＣＨ_３）， ８７．９／
１２８．１／１２８．８／１２９．２／１４４．５（Ｏ
Ｔｒ） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０９（Ｈ−１， Ｊ３．０）， ２．０８（Ｈ−２
_ａ， Ｈ−２_ｂ， ｂｓ）， ４．１５−４．２５
（Ｈ−３， Ｈ−４，ｍ）， ３．４−３．４５（Ｈ−
５_ａ， Ｈ−５_ｂ， ｍ）； ３．３３（ＯＣ
Ｈ_３）， ７．２−７．５（３Ｐｈ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．９（Ｃ−１）， ４１．８（Ｃ−２）， ７
２．３（Ｃ−３）， ８４．６（Ｃ−４）， ６４．８
（Ｃ−５）； ５５．５（ＯＣＨ_３）， ８７．４／
１２８．０／１２８．７／１２９．７／１４５．０（Ｏ
Ｔｒ）実施例２３ メチル３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−ベンジル−２−デオ
キシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドを出発物質とし
て、実施例２２に記載したようにメチル５−Ｏ−ベンジ
ル−２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドを調
製した（理論値の９７％の収率）。

【０１２０】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．０／１０５．６（Ｃ−１）， ４１．７／４
３．０（Ｃ−２）， ７３．９／７４．０（Ｃ−３），
７９．４／８３．８（Ｃ−４）， ７１．９／７２．
２（Ｃ−５）； ５５．５／５５．７（ＯＣＨ_３） ；
６９．４／７０．７／１２８．４／１２８．５／１２
９．１／１３９．０（ＯＢｎ）実施例２４ ＮａＮＯ_２１５．６ｇ（０．２３ｍｏｌ）を１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン（ＤＭＰＵ）１６０ｍｌに混合し、混合物
を１３０℃に加熱した。メチル２−デオキシ−３−Ｏ−
メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ
−ペントフラノシド４６．５ｇ（０．１５ｍｏｌ）をＤ
ＭＰＵ３０ｍｌに溶解させた溶液を、この反応混合物に
激しい撹拌下にゆっくりと滴下した。３時間後、反応混
合物をジクロロメタン３０ｍｌ及び氷水４００ｍｌと混
合し、有機相を水で抽出し、乾燥し、ロータリーエバポ
レーターで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シクロヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製
した。こうして実施例２１に一致する物理的データを有
するメチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシド２５．０ｇ（０．１１ｍｏｌ）
即ち理論値の７２％を得た。

【０１２１】実施例２５ メチル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−３−Ｏ−メ
タンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフラソシドを出
発物質として、実施例２４と同様にしてメチル５−Ｏ−
ベンゾイル−２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノ
シドを得た（収率７４％）。

【０１２２】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．２／１０５．９（Ｃ−１）， ４１．９／４
２．８（Ｃ−２）， ７１．８／７２．２（Ｃ−３），
７９．３／８２．８（Ｃ−４）， ６５．０／６５．
４（Ｃ−５）； ５５．６／５６．０（ＯＣＨ_３） ；
１２９．３／１３０．５／１３０．７／１３４．１／
１６８．０（ＯＢｚ）。

【０１２３】実施例２６ メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−
Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄ−エリトロ−ペント
フラノシドを出発物質として、実施例２４に記載したと
同様にメチル２−デオキシ−５−Ｏ−（４−メチルベン
ゾイル）−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドを得た（収率
７８％）。

【０１２４】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０４．８／１０５．５（Ｃ−１）， ４２．２／４
１．０（Ｃ−２）， ７０．１／６９．６（Ｃ−３），
７９．８／７８．６（Ｃ−４）， ６５．３／６４．
０（Ｃ−５）； ５４．７／５４．５（ＯＣＨ_３） ；
２１．１／１２９．６／１２９．７／１２９．８／１
３０．４／１３０．９／１４４．０／１６６．５（ＯＭ
ｅＢｚ）実施例２７ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−イソブチルオキシカルボ
ニル−３−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペン
トフラノシドを出発物質として実施例２４に記載したと
同様にメチル２−デオキシ−５−Ｏ−イソブチルオキシ
カルボニル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドを得た（収
率７８％）。

【０１２５】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．１／１０５．７（Ｃ−１）， ４１．６／４
２．７（Ｃ−２）， ７１．３／７１．６（Ｃ−３），
７８．９／８２．１（Ｃ−４）， ６７．２／６８．
２（Ｃ−５）； ５５．４／５５．６（ＯＣＨ_３） ；
１９．０／２７．９／７４．５／７４．７／１５７．
８（ＯＩＢＯＣ）実施例２８ メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルフォニル−５
−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシドを出発物質として、メチル２−デオキシ−５−
Ｏ−テトラヒロピラニル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシ
ドを、実施例２４と同様の方法で得た。収率は７２％で
あった

【０１２６】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＨＲ（ＣＤＣｌ_３） 複雑すぎて判別不能；１９．５／２５．５／３１．０／
６３．０／９９．５（総てｂ） （ＯＴＰＨ）実施例２９ メチル５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−
デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドを出発物質として、メチル５−Ｏ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドを、実施例２４と同様の方法で
得た。収率は７９％であった。

【０１２７】α−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０４．２（Ｃ−１），４２．５（Ｃ−２），６９．９
（Ｃ−３），８２．５（Ｃ−４），６２．２（Ｃ−
５）；５４．５（ＯＣＨ_３）；０．１／１９．０／２
５．７（ＯＴＢＤＭＳ） β−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ_６） １０４．５（Ｃ−１），４１．１（Ｃ−２），６９．３
（Ｃ−３），８３．６（Ｃ−４），６３．４（Ｃ−
５）；５４．４（ＯＣＨ_３）；０．１／１９．０／２
５．８（ＯＴＢＤＭＳ）実施例３０ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリト
ロ−ベントフラノシド１．１６ｇ（５ｍｍｏｌ）を無水
ジクロロメタン１５ｍｌ及びピリジン１．０ｍｌ（１２
ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を、撹拌及び氷冷しながらト
リフルオロメタンスルホン酸無水物０．９ｍｌ（５．３
ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン５ｍｌに溶かした溶液
とゆっくり混合した。１５分後、有機相をＫＨＳＯ_４及
びＮａＨＣＯ_３の水溶液、次いで氷水で抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、元の容積の約１／４の量まで真空下
蒸発させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ及び
亜硝酸ナトリウム１．０ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）と混合
し、４０℃で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポ
レーターで蒸発させ、残渣をジクロロメタン２５ｍｌ及
び水１５ｍｌと混合し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させて、残渣をクロマトグラフィーで精製した
（酢酸エチル／トルエン＝３／１）。こうしてメチル２
−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−トレオ−ペント
フラノシド０．８４ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を得た（理論
量の７２％）。この物理的データは実施例２１のものと
一致した。

【０１２８】実施例３１ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシドを出発物質として、メチ
ル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドが、実施例３０に記載したのと
同様の方法で得られた。収率は８２％であった。物理的
データは実施例２２のものと一致した。

【０１２９】実施例３２ 実施例３３に従って調製した、メチル２−デオキシ−
３，５−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド０．３ｇ（１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド６ｍｌに溶かした溶液を、安息香酸ナ
トリウム０．１７ｇ（１．２ｍｍｏｌ）と混合し、８０
℃で２４時間撹拌した。亜硝酸ナトリウム０．７ｇ（１
０ｍｍｏｌ）を添加後、温度を１２０℃に上昇させ、引
き続き３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をジク
ロロメタン３０ｍｌ及び水３０ｍｌに溶かし、次いで有
機相を水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せ、クロマトグラフィーで精製した（石油エーテル／酢
酸エチル＝１／１）。こうしてメチル５−Ｏ−ベンゾイ
ル−２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド０．
１８ｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を得た（理論量の７２
％）。この物理的データは、実施例２５のものと一致し
た。

【０１３０】実施例３３ メタンスルホン酸クロリド２．５ｍｌ（３２．０ｍｍｏ
ｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶かした溶液を、
メチル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
１．４８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン２０
ｍｌ及びピリジン５ｍｌ（６１．８ｍｍｏｌ）に溶かし
た溶液に滴下添加した。この後、反応混合物を加熱し
た。約２時間還流下加熱した。室温に冷却後、水２ｍｌ
を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。有機相をＫ
ＨＳＯ_４及びＮａＨＣＯ_３の水溶液、次いで水で抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータ
ーで蒸発させた。こうしてメチル２−デオキシ−３，５
−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシド２．９ｇ（９．５ｍｍｏｌ）を得た（理論量の
９５％）。

【０１３１】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．５／１０６．０（Ｃ−１），３９．６／３９．
８（Ｃ−２），７８．９／８０．２（Ｃ−３），８１．
０／８１．４（Ｃ−４），６８．６／６９．０（Ｃ−
５）；５５．７／５５．９（ＯＣＨ_３）；３７．９／３
８．６（ＯＭｓ）実施例３４ 酢酸カリウム５．９ｇ（６０ｍｍｏｌ）を、実施例３３
に従って調製したメチル２−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ
−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド
３．０４ｇ（１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｍｌに溶かした溶液に添加し、混合物を９０
℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下留去した後、水５０ｍ
ｌ及びジクロロメタン１００ｍｌを添加し、有機相を一
度水２０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロー
タリーエバポレーターで蒸発させた。残渣をカラムクロ
マトグラフィーで精製した（トルエン／酢酸エチル＝２
／１）。こうしてメチル３，５−ジ−Ｏ−アセチル−２
−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド１．９５ｇ
（８．４ｍｍｏｌ）を得た（理論量の８４％）。

【０１３２】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１７（Ｈ−１，Ｊ２．６，５．６），２．３０（Ｈ
−２_ａ，Ｊ２．６，６．６，１４．７），２．１８（Ｈ
−２_ｂ，Ｊ３．０，５．６，１４．７），５．４３（Ｈ
−３，Ｊ３．０，４．１，６．６），４．１８〜４．３
２（Ｈ−４，Ｈ−５_ａ，ｍ），４．０８（Ｈ−５_ｂ，Ｊ
５．７，１１．６，１７．３）；３．３８（ＯＣ
Ｈ_３）；２．１０（２ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．８（Ｃ−１），４０．８（Ｃ−２），７４．０
（Ｃ−３），７６．９（Ｃ−４），６２．７（Ｃ−
５）；５５．８（ＯＣＨ_３）；２１．１／１７１．３／
１７１．８（ＯＡｃ） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０７（Ｈ−１，Ｊ１．１，５．５），２．４０（Ｈ
−２_ａ，Ｊ５．５，７．２，１４．７），２．１０（Ｈ
−２_ｂ，Ｊ１．１，２．１，１４．７），５．４１（Ｈ
−３，Ｊ２．１，３．６，７．２），４．２〜４．４５
（Ｈ−４，Ｈ−５_ａ，Ｈ−５_ｂ，ｍ）；３．３９，（Ｏ
ＣＨ_３）；２．１０（２ＣＨ_３）．^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．４（Ｃ−１），３９．９（Ｃ−２），７２．７
（Ｃ−３），７９．１（Ｃ−４），６４．３（Ｃ−
５）；５５．８（ＯＣＨ_３）；２１．２／２１．３／１
７１．７／１７１．９（ＯＡｃ）実施例３５ メチル３，５−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−
トレオ−ペントフラノシド１．１６ｇ（５ｍｍｏｌ）を
無水メタノール２０ｍｌに溶かした溶液を、１Ｍのナト
リウムメチラートの無水メタノール溶液１ｍｌと混合
し、約１時間攪拌した。この後、溶液をイオン交換体
［Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ １２０（Ｈ^＋）］で中和
した。溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフにかけた
（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）。こうしてメチ
ル２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド０．６
７ｇ（４．５ｍｍｏｌ）を得た（理論量の９０％）。

【０１３３】α／β−アノマー混合物^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １０４．５／１０４．３（Ｃ−１），４２．４／４１．
１（Ｃ−２），７０．１／６９．４（Ｃ−３），８３．
６／８２．１（Ｃ−４），６１．０／５９．９（Ｃ−
５）；５４．６／５４．５（ＯＣＨ_３）実施例３６ 実施例３３に従って調製した、メチル２−デオキシ−
３，５−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシド１．５２ｇ（５ｍｍｏｌ）を、亜硝酸ナ
トリウム１．３８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５ｍｌに溶かした溶液と１２０℃で１
３時間撹拌した。室温に冷却後、溶媒を真空下留去し、
固体残渣をアセトン３０ｍｌのアリコートで２回温浸
し、濾過して溶媒を蒸発させた。こうしてメチル２−デ
オキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド０．７０ｇ
（４．７５ｍｍｏｌ）を得た（理論量の９５％）。この
物理的データは実施例３５のものと一致した。

【０１３４】実施例３７ 実施例２２に従って調製した、メチル２−デオキシ−５
−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−トレオ−ペントフラノ
シド３．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン
４０ｍｌに溶かした溶液を、三フッ化ホウ素−ジエチル
エーテル錯体１．２５ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）及び無水メ
タノール２．５ｍｌ（９８．６ｍｍｏｌ）と混合し、室
温で０．５時間攪拌した。その後、溶媒の約半分を真空
下留去した。石油エーテルと混合すると、メチル２−デ
オキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド１．３ｇ（８．
８ｍｍｏｌ）が沈澱した（理論量の８８％）。この物理
的データは実施例３５のものと一致した。

【０１３５】実施例３８ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレオ
−ペントフラノシド１．２６ｇ（５ｍｍｏｌ）を無水メ
タノール１５ｍｌに溶かした溶液を、１Ｍのナトリウム
メタノレートの無水メタノール溶液０．５ｍｌ（０．５
ｍｍｏｌ）と室温で混合した。１時間後、溶液をイオン
交換体［Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ １２０（Ｈ^＋）］
で中和し、溶媒を蒸発させた。こうしてメチル２−デオ
キシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド０．７０ｇ（４．
７ｍｍｏｌ）を得た（理論量の９４％）。物理的データ
は実施例３５のものと一致した。

【０１３６】実施例３９ メチル２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド
１．４８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン１０ｍｌ及
び水２０ｍｌの混合物中に溶解させ、トリフルオロ酢酸
０．５ｍｌと混合し、３５℃で撹拌しながら保持した。
約６時間後、イオン交換体［Ｍｅｒｃｋ ＩＩＩ（ＯＨ
⁻）］で中和し、溶液をロータリーエバポレーターで蒸
発させた。こうして２−デオキシＤ−トレオ−ペントー
ス１．１８ｇ（８．８ｍｍｏｌ）を得た（理論量の８８
％）。

【０１３７】^１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ） ９７．６／９５．２（Ｃ−１），４２．１／３９．７
（Ｃ−２），７３．７／７３．６／７３．２／７１．４
／６８．３／６５．９（Ｃ−３，４，５）実施例４０ 実施例２４に従って調製した、メチル２−デオキシ−５
−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド
４．６４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を、実施例５に記載された
方法でメチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル
−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−トレオ−ペントフラノ
シド５．８３ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）に転換させた（理
論量の９４％）。

【０１３８】^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．６（Ｃ−１），４１．４（Ｃ−２），７７．２
（Ｃ−３），７９．８（Ｃ−４），６１．７（Ｃ−
５）；５５．９（ＯＣＨ_３）；２７．４／４０．２／１
７９．５（ＯＰｉｖ）；３８．９（ＯＭｓ）実施例４１ 実施例４０に従って調製した、メチル２−デオキシ−３
−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ
−トレオ−ペントフラノシド９．０ｇ（２９ｍｍｏｌ）
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌに溶解さ
せ、次いでアジ化ナトリウム７．８ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物を撹拌しながら３時間１１０℃に
加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、残渣をジクロ
ロメタンと水の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発させるとシロップ状となった。こうして
メチル３−アジド−２，３−ジデオキシ−５−Ｏ−ピバ
ロイル−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド６．８ｇ
を得た（理論量の９１％）。

【０１３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０８（Ｈ−１，Ｊ１．２，５．２），２．４０（Ｈ
−２_ａ，Ｊ５．２，８．９，１４．２），２．０６（Ｈ
−２_ｂ，Ｊ１．２，３．３，１４．２），３．８７（Ｈ
−３，Ｊ３．３，４．９，８．９），４．１〜４．３
（Ｈ−４，Ｈ−５_ａ，Ｈ−５_ｂ，ｍ）；３．３８（ＯＣ
Ｈ_３），１．２１（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．８（Ｃ−１），３８．６（Ｃ−２），６１．０
（Ｃ−３），８０．４（Ｃ−４），６３．６（Ｃ−
５），５５．０（ＯＣＨ_３）；２７．０／３８．８／１
７８．７（ＯＰｉＶ）実施例４２ 実施例４１に従って調製した、メチル３−アジド−２，
３−ジデオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシド３．４ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を
無水メタノール２０ｍｌに溶かした溶液を、１Ｎのナト
リウムメタノレート溶液１３ｍｌと室温にて混合し、一
晩放置した。イオン交換体［ＩＲ １２０（Ｈ^＋）］で
中和し、溶媒を蒸発させ、メチル３−アジド−２，３−
ジデオキシ−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド２０
ｇを得た（理論量の８７％）。

【０１４０】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．０９（Ｈ−１，Ｊ１．５，５．３），２．４０（Ｈ
−２_ａ，Ｊ５．３，８．６，１４．２），２．０３（Ｈ
−２_ｂ，Ｊ１．５，３．４，１４．２），３．９５〜
４．０５（Ｈ−３，Ｈ−４，ｍ），３．８２（Ｈ−
５_ａ，Ｊ３．３，１２．０），３．６９（Ｈ−５_ｂ，
３．５，１２．０）；３．３９（ＯＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．９（Ｃ−１），３８．８（Ｃ−２），５９．９
（Ｃ−３），８２．８（Ｃ−４），６２．１（Ｃ−
５），５５．０（ＯＣＨ_３）実施例４３ メチル３−アジド−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−エリ
トロ−ペントフラノシド１．７３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を
ジオキサン１０ｍｌ及び水１０ｍｌの混合物に溶かした
溶液を、トリフルオロ酢酸３ｍｌと混合し、次いで室温
にて一晩放置した。イオン交換体［Ｍｅｒｃｋ ＩＩＩ
（ＯＨ⁻）］で中和し、溶媒除去した後、３−アジド−
２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントース１．４
６ｇを得た（理論量の９２％）。

【０１４１】^１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ） ９６．９／９４．４（Ｃ−１），３４．８／３３．９
（Ｃ−２），６１．３／５９．４（Ｃ−３），６９．８
／６８．６（Ｃ−４），６６．３／６４．７（Ｃ−５）実施例４４ メチル３−アジド−２，３−ジデオキシ−５−Ｏ−ピバ
ロイル−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド８．７３
ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌに溶
解した。５−メチル２，４−ビス（トリメチルシリルオ
キシ）ピリミジン１１．９ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）及び
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート７．
５ｍｌ（３９．０ｍｍｏｌ）をこの溶液に０℃で撹拌し
ながら添加した。約３０分間後、混合物を室温に暖め、
さらに２時間後、氷水３００ｍｌに注いだ。混合物をジ
クロロメタン２００ｍｌのアリコートで３回抽出し，過
剰の沈澱したチミンを濾別した。冷却した有機相を水１
００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリ
ーエバポレーターで蒸発させた。残渣を無水メタノール
１００ｍｌに溶解させ、ナトリウムメチラート３０％溶
液１１．４ｍｌと混合した。室温で１時間攪拌後、溶液
を非常に酸性のイオン交換体（ＩＲ１２０，Ｈ^＋型）５
３ｍｌと混合し、中和するまで撹拌した。溶液をイオン
交換体から濾別し、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、
シクロヘキサン／イソプロピルアルコールから晶析させ
た。こうして３’−アジド−３’−デオキシ−チミジン
２．９８ｇ（１１ｍｍｏｌｅ）を得た（理論量の３３
％）。

【０１４２】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ７．６９（Ｈ−６），１．８０（ＣＨ_３），６．１０
（Ｈ−１’，Ｊ６．４，６．４），２．２〜２．４５
（Ｈ−２_ａ，Ｈ−２_ｂ，ｍ），４．４１（Ｈ−４’，Ｊ
５．１，５．１，７．１），３．８２（Ｈ−３’，３．
８，３．８，５．１），３．６３（Ｈ−５_ａ，Ｈ−
５_ｂ，ｂｓ），５．２４及び３．３７（ＮＨ及びＯＨ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １６４．４（Ｃ−４），１５１．０（Ｃ−２），１３
６．６（Ｃ−６），１０９．９（Ｃ−５），１２．１
（ＣＨ_３）；８４．２及び８３．６（Ｃ−１’及びＣ−
４’），６０．９及び６０．３（Ｃ−５’及びＣ−
３’），３６．２（Ｃ−２’）実施例４５ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−トレオ
−ペントフラノシド３２．９ｇ（０．１４ｍｏｌｅ）
を、ジクロロメタン２３０ｍｌに溶解させ、混合物を−
５℃に冷却し、ピリジン２５ｇを添加した。トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物３２．３ｇ（０．１５４ｍｏ
ｌｅ）をジクロロメタン７００ｍｌに溶かした溶液を、
先の溶液に撹拌しながらゆっくり滴下添加した。引き続
き約１時間撹拌後、氷水を溶液に添加し、過剰のピリジ
ンを１０％塩酸で酸性にして除去し、水で数回洗浄し
た。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別
し、−２５℃に冷却した。１Ｍのフッ化テトラブチルア
ンモニウムのテトラヒドロフラン溶液１６８ｍｌを撹拌
しながら、１時間かけて滴下添加した。引き続いて室温
で２４時間撹拌した後、溶媒をロータリーエバポレータ
ーで蒸発させ、残渣をエーテルで数回抽出した。混和し
た有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロー
タリーエバポレーターで蒸発させた。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：
１）により精製し、メチル２，３−ジデオキシ−３−フ
ルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシド１７．９ｇ（７５．６ｍｍｏｌ）を得た（理論
量の５４％）。

【０１４３】α−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．９（Ｃ−１），４０．１（Ｃ−２，Ｊ２０．
８），９４．４（Ｃ−３，Ｊ１８１．１），８２．３
（Ｃ−４，Ｊ２７．１），６３．９（Ｃ−５，Ｊ９．
２）；５５．７（ＯＣＨ_３）；２７．５／３９．５／１
７９．２（ＯＰｉｖ）β−アノマー^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０７．０（Ｃ−１，Ｊ２．９），４０．３（Ｃ−２，
Ｊ２１．６），９５．５（Ｃ−３，Ｊ１８０．７），８
３．０（Ｃ−４，Ｊ２５．０），６４．６（Ｃ−５，Ｊ
９．３）；５６．２（ＯＣＨ_３）；２７．２／３９．５
／１７９．２（ＯＰｉｖ）実施例４６ 出発物質として、メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフ
ェニルメチル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドを使用し
て、実施例４５に記載した方法に従ってメチル２，３−
ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−トリフェニルメチ
ル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドを得た（収率７６
％）。

【０１４４】α−アノマー：^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０６．８（Ｃ−１），４０．４（Ｃ−２，Ｊ２０．
６），９５．７（Ｃ−３，Ｊ１７９．３），８４．７
（Ｃ−４，Ｊ２５．６），６４．４（Ｃ−５，Ｊ９．
９）；５６．１（ＯＣＨ_３）；８７．５／１２８．８／
１２９．５／１３０．３／１４５．５（ＯＴｒ） β−アノマー：^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０６．４（Ｃ−１），３９．８（Ｃ−２，Ｊ２１．
２），９５．４（Ｃ−３，Ｊ１７７．５），８４．０
（Ｃ−４，Ｊ２３．６），６４．３（Ｃ−５，Ｊ１０．
０）；５６．０（ＯＣＨ_３）；８７．５／１２８．０／
１２８．５／１２９．４／１４４．７（ＯＴｒ）実施例４７ 実施例２４に従って調製した、メチル２−デオキシ−５
−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド
４．６４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を実施例５に記載した方法
に従って、メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホ
ニル−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−トレオ−ペントフ
ラノシド５．８３ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）に転換した
（収率は理論量の９４％であった）。

【０１４５】^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．６（Ｃ−１），４１．４（Ｃ−２），７７．２
（Ｃ−３），７９．８（Ｃ−４），６１．７（Ｃ−
５）；５５．９（ＯＣＨ_３）；２７．４／４０．２／１
７９．５（ＯＰｉｖ）；３８．９（ＯＭｓ）実施例４８ メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−
Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド
３．１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム５．８ｇ
（１００ｍｍｏｌ）及びアセトアミド２０ｇの混合物
を、撹拌しながら１５０℃で１時間加熱し、次いで室温
に冷却した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液１
００ｍｌに撹拌しながら滴下添加し、この溶液をジクロ
ロメタン１００ｍｌで２回抽出した。有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥し、蒸発させ、クロマトグラフィーで精製
した（酢酸エチル：石油エーテル＝１：５）。メチル
２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイ
ル−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド０．７５ｇ
（３．２ｍｍｏｌ）を得た（理論量の３２％の収率）。
この物理的データは実施例４５のものと一致した。

【０１４６】実施例４９ 式１０の化合物から保護基Ｒ_７を、その官能基の種類に
依存して、トリフェニルメチル及びテトラヒドロピラニ
ル基の場合には実施例３７に記載の酸触媒、アシル、ア
ルキルオキシカルボニル及びアリールオキシカルボニル
基の場合には実施例３８に記載の塩基触媒によって、ベ
ンジルエーテル基の場合には水素化分解、またはシリル
エーテル基の場合にはフッ素イオンによって、分離し
た。各場合に於いてメチル２，３−ジデオキシ−３−フ
ルオロ−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドが８５〜
９５％の収率で得られた。

【０１４７】^１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ） １０６．３（Ｃ−１），３９．２（Ｃ−２，Ｊ１９．
８），９５．１（Ｃ−３，Ｊ１７４．２），８４．７
（Ｃ−４，Ｊ２４．７），６１．５（Ｃ−５，Ｊ１０．
８）；５５．３（ＯＣＨ_３）実施例５０ メチル２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシドを，実施例３９に記載された方法
で加水分解し、２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ
−エリトロ−ペントースが得られた。これは主としてピ
ラノイド型の混合物として分離した。理論量の９１％で
あった。

【０１４８】^１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ） ９５．３（Ｃ−１，ｍ），３６．７／３６．４（Ｃ−
２，Ｊ１９．２／１９．０），９３．４／９２．０（Ｃ
−３，Ｊ１７７．０／１７２．５），６８．９／６８．
３（Ｃ−４，Ｊ１１．２／１４．４），６６．０／６
４．４（Ｃ−５，Ｊ４．９／８．３）実施例５１ 実施例４４に従って得られた、メチル２，３−ジデオキ
シ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エリ
トロ−ペントフラノシド２．３４ｇ（１０ｍｍｏｌｅ）
を酢酸２５ｍｌ及び無水酢酸５ｍｌの混合物に溶解さ
せ、冷却下かき混ぜながら、濃硫酸０．２ｍｌをゆっく
りと添加した。定量的反応後、混合物をジクロロメタン
５０ｍｌで希釈し、各々水１０ｍｌで３回抽出した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下蒸発乾固させ
た。１−Ｏ−アセチル−２，３−ジデオキシ−３−フル
オロ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
ノースのアノマーの混合物２．２８ｇ（８．７ｍｍｏｌ
ｅ）が得られた（理論量の８７％）。

【０１４９】^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ９８．９／９９．０（Ｃ−１），３９．５（Ｃ−２，Ｊ
２１．０），９４．１／９３．８（Ｃ−３，Ｊ１８１．
１／１８０．５），８３．７／８４．５（Ｃ−４，Ｊ２
４．９／２６．６），６３．６／６３．７（Ｃ−５，Ｊ
１０／１０）；２７．４／３９．１／１７９．１（ＯＰ
ｉｖ）；２１．６／１７１．６（ＯＡｃ）．実施例５２ 実施例５１に従って得られた、１−Ｏ−アセチル−２，
３−ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノース０．５３ｇ（２ｍｍｏ
ｌ）（アノマー混合物）を０℃で気体ＨＣｌで飽和した
無水ジクロロメタン１０ｍｌ中に導入し、定量的反応が
得られるまでかき混ぜた。真空下で蒸発させ、２，３−
ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノシルクロリドのアノマーの混合
物を、オイル状で定量的に得た。

【０１５０】^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １００．５／９５．２（Ｃ−１），４５．４／４０．０
（Ｃ−２，２０．７／２０．８），９４．３／９３．１
（Ｃ−３，１８４．８／１８２．４），８５．０／８
２．６（Ｃ−４，２７．７／２６．６），６３．９／６
３．１（Ｃ−５，８．７／８．８），２７．３／３９．
３／１７９．０（Ｏ−Ｐｉｖ）実施例５３ メチル２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピ
バロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド２．５１ｇ
（１０．２ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２，４−ビス
（トリメチルシリルオキシ）−ピリミジン４．２９ｇ
（１５．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍｌに溶
解させた。この溶液に、トリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート３．３８ｍｌ（１２．７ｍｍｏｌ）
を室温で撹拌しながら添加した。約１時間後、飽和炭酸
水素ナトリウム溶液３０ｍｌを反応混合物に添加し，ク
ロロホルム１５０ｍｌで２回抽出した。混和した有機相
を水５０ｍｌで一度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
次いでロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した（ク
ロロホルム：アセトン＝９：１）。３’−デオキシ−
３’−フルオロ−５’−Ｏ−ピバロイル−チミジンおよ
びそのアノマーの混合物２．０５ｇ（６．２ｍｍｏｌ）
を得た（理論量の５９％の収率）。

【０１５１】α／β−アノマー混合物：^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １５１．４／１５１．７（Ｃ−１），１６５．１／１６
５．３（Ｃ−４），１１１．７／１１２．２（Ｃ−
５），１２．８／１２．９（ＣＨ_３），１３５．４／１
３５．９（Ｃ−６），８５．８／８７．０（Ｃ−
１’），３８．９／３９．６（Ｃ−２’，Ｊ２１．３／
２０．７），９４．０／９４．５（Ｃ−３’，Ｊ１７
９．６／１７８．２），８３．１／８５．１（Ｃ−
４’，Ｊ２６．６／２４．５），６３．８／６４．０
（Ｃ−５’，Ｊ１１．５／１０．５） 混合物をメタノール６０ｍｌに溶解させ、ナトリウムメ
チラートの３０％無水メタノール溶液２．１４ｍｌをこ
の混合物に添加した。室温で４時間撹拌後、混合物を酢
酸で中和し、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固させ
た。残渣をクロロホルムに溶解させて、酢酸ナトリウム
の結晶を濾別し、再び濃縮乾固させた。油状の残渣を２
−プロパノールから晶析させ、３’−デオキシ−３’−
フルオロ−チミジン０．４５８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を
得た（２段階を通して理論量の３１％の収率であっ
た）。

【０１５２】β−アノマー：^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ７．９５（Ｈ−６），１．８５（ＣＨ_３），６．１８
（Ｈ−１’，Ｊ７．４，７．５），２．４〜２．６（Ｈ
−２’_ａ，Ｈ−２’_ｂ，ｍ），５．３３（Ｈ−３’，Ｊ
２．５，３．０，５３．５），４．３４（Ｈ−４’，Ｊ
１．８，２．６，２７．４），３．９３（Ｈ−５’_ａ，
Ｊ１．８，２．０，１１．８），３．８８（Ｈ−
５’_ｂ，Ｊ２．６，１１．８）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １５１．６（Ｃ−２），１６５．５（Ｃ−４），１１
２．３（Ｃ−５），１２．９（ＣＨ_３），１３９．９
（Ｃ−６），８９．３（Ｃ−１’），３８．４（Ｃ−
２’，Ｊ２０．６），９５．８（Ｃ−３’，Ｊ１７７．
８），８６．７（Ｃ−４’，Ｊ２４．９），６３．４
（Ｃ−５’，Ｊ１０．６）実施例５４ ２，４−ビス（トリメチルシリルオキシ）ピリミジンを
出発物質として使用して、実施例５３に記載された方法
によって２’，３’−ジデオキシ−３’−フルオロ−ウ
リジン得た。理論量の３６％の収率であった。

【０１５３】β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ６．２１（Ｈ−１’，Ｊ５．５，８．９），２．１〜
２．６（Ｈ−２’_ａ，Ｈ−２’_ｂ，ｍ），５．３１（Ｈ
−３’，Ｊ４．５，５３．５），４．１８（Ｈ−４’，
Ｊ３．０，４．０，２７．５），３．６４（Ｈ−
５’_ａ，Ｊ３．０，１１．９），３．５８（Ｈ−
５’_ｂ，Ｊ４．０，１１．９），５．６９（Ｈ−５，Ｊ
８．２），７．８８（Ｈ−６，Ｊ８．２）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６） １５２．１（Ｃ−２），１６５．２（Ｃ−４），１０
３．２（Ｃ−５），１４１．７（Ｃ−６），８４．９
（Ｃ−１’），３７．６（Ｃ−２’，Ｊ２０．３），９
５．９（Ｃ−３’，Ｊ１７４．８），８６．５（Ｃ−
４’，Ｊ２２．９），６１．４（Ｃ−５’，Ｊ１１．
２）実施例５５ 実施例５３に記載された方法に従って、５−フルオロ−
２，４−ビス（トリメチルシリルオキシ）ピリミジンを
出発物質として、２’，３’−ジデオキシ−３’，５−
ジフルオロ−ウリジンを得た。理論量の３０％の収率で
あった。

【０１５４】α−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ６．３１（Ｈ−１’，Ｊ１，６），２．７８（Ｈ−２’
_ａ，Ｊ５，７，１６，４２），２．５０（Ｈ−２’_ｂ，
Ｊ１６，２４），５．２４（Ｈ−３’，Ｊ５，５４），
４．８５（Ｈ−４’，Ｊ４，５，２４），４．１７（Ｈ
−５’_ａ，Ｊ４，７），４．０８（Ｈ−５’_ｂ，Ｊ４，
７），７．５４ （Ｈ−６，Ｊ６）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １５０．３（Ｃ−２），１５８．０（Ｃ−４，Ｊ２６．
３），１４１．３（Ｃ−５，Ｊ２３１．５），１２５．
５（Ｃ−６，Ｊ３４．７），８７．２（Ｃ−１’），３
８．５（Ｃ−２’，Ｊ２０．３），９４．９（Ｃ−
３’，Ｊ１７５．４），８４．７（Ｃ−４’，Ｊ２４．
８），６３．８（Ｃ−５’，Ｊ１１．７） β−アノマー：^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ６．２０（Ｈ−１’，Ｊ１．８，５．６，８．８），
２．４７（Ｈ−２’_ａ，Ｊ５．６，１４．７，２２．
９），２．２７（Ｈ−２’_ｂ，Ｊ４．８，９．０，１
４．７，４０．２），５．３１（Ｈ−３’，Ｊ４．６，
５３．７），４．２０（Ｈ−４’，Ｊ３．５，３．５，
２７．２），３．６６（Ｈ−５’_ａ，Ｊ３．５，１１．
９），３．６１（Ｈ−５’_ｂ，Ｊ３．５，１１．９），
８．１０（Ｈ−６，Ｊ６．２）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １５０．６（Ｃ−２），１５８．６（Ｃ−４，Ｊ２６．
４），１４１．５（Ｃ−５，Ｊ２３１．７），１２５．
７（Ｃ−６，Ｊ３４．８），８５．２（Ｃ−１’），３
７．６（Ｃ−２’，Ｊ２０．３），９５．８（Ｃ−
３’，Ｊ１７４．８），８５．９（Ｃ−４’，Ｊ２３．
０），６１．３（Ｃ−５’，Ｊ１１．２）実施例５６ ５−クロロ−２，４−ビス（トリメチルシリルオキシ）
ピリミジンを出発物質として使用し、実施例５３に記載
の方法に従って、５−クロロ−２’，３’−ジデオキシ
−３’−フルオロ−ウリジンを得た。理論量の３４％の
収率であった。

【０１５５】α−アノマー：^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ６．１５（Ｈ−１’，Ｊ１．２，６．１），２．７２
（Ｈ−２’_ａ，Ｊ５．１，７．４，１５．８，４２．
９），２．３８（Ｈ−２’_ｂ，Ｊ１５．８，２４．
１），５．３３（Ｈ−３’，Ｊ４．６，５４．３），
４．７１（Ｈ−４’，Ｊ３．４，４．９，２４．４），
３．５１（Ｈ−５’_ａ，Ｊ３．４，１２．５），３．４
３（Ｈ−５’_ｂ，Ｊ４．９，１２．５），７．９０（Ｈ
−６）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １５１．０（Ｃ−２），１６０．８（Ｃ−４），１０
７．９（Ｃ−５），１３８．６（Ｃ−６），８７．５
（Ｃ−１’），３８．９（Ｃ−２’，Ｊ２０．０），９
５．６（Ｃ−３’，Ｊ１７３．６），８８．３（Ｃ−
４’，Ｊ２１．６），６１．４（Ｃ−５’，Ｊ１１．
３） β−アノマー^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ６．２０（Ｈ−１’，Ｊ５．８，８．９），２．４８
（Ｈ−２’_ａ，Ｊ５．８，１４．５，２１．７），２．
３２（Ｈ−２’_ｂ，Ｊ４．９，８．９，１４．５，４
０．２），５．３２（Ｈ−３’，Ｊ４．６，５３．
７），４．２２（Ｈ−４’，Ｊ３．３，３．３，２３．
２），３．６５（Ｈ−５’_ａ，Ｈ−５’_ｂ，ｂｓ），
８．１５（Ｈ−６）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １５１．１（Ｃ−２），１６０．６（Ｃ−４），１０
８．７（Ｃ−５），１３８．９（Ｃ−６），８５．５
（Ｃ−１’），３８．０（Ｃ−２’，Ｊ２０．５），９
５．８（Ｃ−３’，Ｊ１７５．０），８６．１（Ｃ−
４’，Ｊ２３．０），６１．３（Ｃ−５’，Ｊ１１．
１）実施例５７ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシド２．３２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を
無水ジクロロメタン２５ｍｌと無水ピリジン３ｍｌに溶
かした溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物２
ｍｌ（３．３５ｇ，１２ｍｍｏｌ）と無水ジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）の混合物を−３０℃でかき混ぜながら滴
下した。室温にまで暖めた後、反応混合物を希塩酸、炭
酸水素ナトリウム溶液、水の順で抽出した。有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別して、ロータリー
エバポレーターでシロップ状にまで蒸発させた。その
後、シロップをアセトニトリル３０ｍｌに溶かし、−２
５℃に冷却し、シアン化テトラブチルアンモニウム５．
０ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）を添加した。ほぼ０℃で２時
間反応後、溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させ
た。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エ
チル＝２：１）によって、メチル３−シアノ−２，３−
ジデオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシドを分離した（１．０７ｇ，理論量の４
４％）。

【０１５６】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１１（Ｈ−１，Ｊ１．５，４．９），２．４６（Ｈ
−２_ａ，Ｊ４．９，１０．６，１３．５），２．２５
（Ｈ−２_ｂ，Ｊ１．５，５．３，１３．５），２．９４
（Ｈ−３，Ｊ５．３，７．０，１０．６），４．４５
（Ｈ−４，Ｊ４．６，４．６，７．０），４．２６（Ｈ
−５_ａ，Ｈ−５_ｂ，Ｊ４．６）；３．３８（ＯＣ
Ｈ_３），１．２１（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．９（Ｃ−１），３７．１（Ｃ−２），２９．１
（Ｃ−３），７８．０（Ｃ−４），６３．４（Ｃ−
５）；５５．１（ＯＣＨ_３）；１２０．１（ＣＮ）；２
７．０／３８．８／１７８．６（ＯＰｉｖ）実施例５８ 実施例４９に記載の方法に従って、メチル３−シアノ−
２，３−ジデオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシドを反応させ、メチル３−シア
ノ−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシドを得た（収率：９１％）。

【０１５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１３（Ｈ−１，Ｊ１．６，５．０），２．４６（Ｈ
−２_ａ，Ｊ５．０，１０．７，１３．５），２．２４
（Ｈ−２_ｂ，Ｊ１．６，５．６，１３．５），３．１３
（Ｈ−３，Ｊ５．６，７．３，１０．８），４．３２
（Ｈ−４，Ｊ３．０，３．０，７．３），３．９０（Ｈ
−５_ａ，Ｊ３．０，３．０，１２．５），３．７２（Ｈ
−５_ｂ，Ｊ３．０，７．５，１２．５），２．５９（Ｏ
Ｈ，Ｊ３．０，７．５）；３．３８（ＯＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０５．１（Ｃ−１），３７．３（Ｃ−２），２７．３
（Ｃ−３），８０．７（Ｃ−４），６１．５（Ｃ−
５）；１２０．７（ＣＮ）；５５．１（ＯＣＨ_３）．実施例５９ メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−ト
レオ−ペントフラノシドを実施例５７に記載の方法に従
って反応させ、３−トリフレートを得、シロップ状の生
成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に吸
収させ、−３０℃に冷却し、かき混ぜながらチオンシア
ン酸カリウム５．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加
して反応させた。１時間後、溶媒を真空オイルポンプ下
に蒸発させ、残渣を水（３０ｍｌ）とジクロロメタン
（１００ｍｌ）の間で分配した。その後、有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過して蒸発乾固させた。カラム
クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：
１）で精製して、メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロ
イル−３−チオシアナト−α−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシド１．５ｇ（理論量の２７％）を得た。

【０１５８】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ５．１２（Ｈ−１，Ｊ１．３，５．０），２．６２（Ｈ
−２_ａ，Ｊ５．０，９．６，１４．３），２．１０（Ｈ
−２_ｂ，Ｊ１．３，４．２，１４．３），３．６２（Ｈ
−３，Ｊ４．２，５．６，９．６），４．１５〜４．４
０（Ｈ−４，Ｈ−５_ａ，Ｈ−５_ｂ，ｍ）；３．３７（Ｏ
ＣＨ_３），１．２１（３ＣＨ_３）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １０４．５（Ｃ−１），３９．９（Ｃ−２），４５．１
（Ｃ−３），８２．０（Ｃ−４），６３．３（Ｃ−
５）；５５．１（ＯＣＨ_３）；１１１．６（ＳＣＮ）；
２７．１／３８．９／１７８．８（Ｐｉｖ）．実施例６０ 実施例４２の方法に従って得られたメチル２，３−ジデ
オキシ−３−フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノシド２．３４ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）を、酢酸２５ｍｌと無水酢酸５ｍｌの混合物に溶解
させ、氷冷下かき混ぜながら濃硫酸０．２ｍｌをゆっく
りと添加した。定量的反応後、反応生成物をジクロロメ
タン５０ｍｌで希釈し、各々水１０ｍｌで３回抽出し
た。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空下蒸発乾固
させた。１−Ｏ−アセチル−２，３−ジデオキシ−３−
フルオロ−５−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノースのアノマーの混合物２．２８ｇ（８．７
ｍｍｏｌ）を得た（理論量の８７％の収率）。

【０１５９】^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ８９．９／９９．０（Ｃ−１），３９．５（２１．０Ｈ
ｚ，Ｃ−２），９４．１／９３．８（１８１．１／１８
０．５Ｈｚ，Ｃ−３），８３．７／８４．５（２４．９
／２６．６Ｈｚ，Ｃ−４），６３．６／６３．７（１０
／１０Ｈｚ，Ｃ−５），２７．４／３９．１／１７９．
１（Ｏ−Ｐｉｖ），２１．６／１７１．６（Ｏ−Ａｃ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 カール・ダツクス オーストリア国、アー−8010・グラーツ、 ルートビヒ−ベルバ−ガセ・16 (72)発明者 ゲルトルーデ・ビリアーニ オーストリア国、アー−8041・グラーツ、 カゼルンシユトラーセ・76／１／４

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式１： 【化１】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
   ヒドロキシ保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−トレ
   オ−ペントフラノシドの製造方法であって、式２： 【化２】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_３は
   １つ以上のハロゲン原子、ニトロもしくはアルコキシ基
   で置換されるかもしくは未置換のアルキル−、アリール
   −、アルキルアリール−もしくはアルアルキル−スルホ
   ニル基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロスル
   ホニル基、Ｒ_４はＲ_３と同義であるかまたはヒドロキシ
   保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペン
   トフラノシドを、 ａ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、希釈溶媒中で少
   なくとも２当量のイオノゲン性亜硝酸塩と反応させて式
   ３： 【化３】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕で示さ
   れる化合物を生成させ、次いで公知の方法で５位をヒド
   ロキシ保護基Ｒ_４で保護するか、または、 ｂ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、１〜１．５当量
   の求核カルボキシレートまたはベンジレートと反応させ
   て式４： 【化４】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_３は前記と同義、Ｒ_９はアシルまた
   はベンジル基〕で示される化合物を生成させ、次いで希
   釈溶媒中の少なくとも１モルのイオノゲン性亜硝酸塩を
   添加して式５： 【化５】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_９は前記と同義〕で示される化合物
   を生成させるか、または、 ｃ）式２のＲ_４がＲ_３と同義のときは、少なくとも２当
   量の求核カルボキシレートと反応させて式６： 【化６】 〔式中、Ｒ_１は前記と同義、Ｒ_６はアシル基〕で示され
   る化合物を生成させ、次にＲ_６を常法で開裂し、次いで
   公知の方法で５位をヒドロキシ保護基Ｒ_４によって保護
   するか、または、 ｄ）式２のＲ_４がヒドロキシ保護基のときは、希釈溶媒
   中で少なくとも等モル量の求核カルボキシレートまたは
   イオノゲン性亜硝酸塩と反応させて式７： 【化７】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_４は前記と同義、Ｒ_５は水素原子ま
   たはアシル基〕で示される化合物をを生成させ、次いで
   Ｒ_５がまだ水素でないときはＲ_５を常法で開裂すること
   を特徴とする方法。
2. 【請求項２】 ヒドロキシ保護基Ｒ_４が、置換または未
   置換の、アルカノイル、アロイル、４−フェニルアロイ
   ル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボ
   ニル、アルアルキル、アルキル−、アリール−、もしく
   はアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラニルま
   たはテトラヒドロピラニル基を示す式２の化合物を使用
   することを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記イオノゲン性亜硝酸塩化合物とし
   て、アルカリ、テトラアルキル−もしくはトリアルキル
   アルアルキルアンモニウム亜硝酸塩、好ましくは亜硝酸
   ナトリウムまたは亜硝酸カリウムを使用することを特徴
   とする請求項１に記載の方法。
4. 【請求項４】 式８： 【化８】 〔式中、Ｒ_７は水素またはヒドロキシ保護基、Ｘはハロ
   ゲンまたは基ＯＲ_１０（Ｒ_１０は水素、炭素原子数１〜
   ４のアルキル基またはアシル基）、Ｙはハロゲン、アル
   キルチオ、アジド、シアノまたはチオシアナート基〕で
   示される３−置換２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペント
   フラノース誘導体の製造方法であって、請求項１〜３の
   いずれかに一項に記載の方法で得られた式１： 【化９】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基、Ｒ_７は
   ヒドロキシ保護基〕で示される２−デオキシ−Ｄ−トレ
   オ−ペントフラノシドを、１つ以上のハロゲン原子、ニ
   トロもしくはアルコキシ基によって置換されるかもしく
   は未置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリール
   −またはアルアルキル−スルホン酸ハロゲン化物もしく
   は無水物１モル以上を塩基の存在下に添加するか、また
   は、１〜２モルの水素化ナトリウムを添加し次いでＮ，
   Ｎ’−スルフリル−ジイミダゾールを添加するか、また
   は、反応条件下で不活性の希釈溶媒中または溶媒非添加
   で、イミダゾールの存在下もしくは第三アミンの存在下
   に、少なくとも１モルのスルフリルクロリドと反応させ
   ることによって、式９： 【化１０】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_７は前記と同義、Ｒ_８は１つ以上の
   ハロゲン原子、ニトロもしくはアルキコシ基によって置
   換されるかもしくは未置換のアルキル−、アリール−、
   アルキルアリール−もしくはアルアルキル−スルホニル
   基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロスルホニ
   ル基〕で示される化合物に変換し、次いで、式９の化合
   物を、少なくとも１モルのイオノゲン性ハロゲン化物、
   アジド、シアニドもしくはチオシアナート化合物を添加
   するか、または、反応条件下で不活性の希釈溶媒中で式
   １の化合物を少なくとも１当量の第２アミンのイオウ三
   フッ化物と反応させることによって、式１０： 【化１１】 〔式中、Ｒ_１、Ｒ_７及びＹは前記と同義〕で示される化
   合物に変換し、次いで式１０の化合物を公知の方法で、
   式１１： 【化１２】 〔式中、Ｙ及びＲ_７は前記と同義、ＸはＯＲ_１０（Ｒ
   _１０はアシル基または水素）〕で示される化合物に変換
   し、所望の場合、式中のＸがＯＲ_１０を示す式１１の化
   合物を公知の方法で反応させて、式中のＹ及びＲ_７が前
   記と同義でＸがハロゲンを示す式１１の化合物を生成す
   ることを特徴とする方法。
5. 【請求項５】 式１０： 【化１３】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子１〜４のアルキル基〕で示され
   る化合物を製造するために、ヒドロキシ保護基Ｒ_７が置
   換もしくは未置換のアルカノイル、アロイル、アルキル
   オキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルア
   ルキル、アルキル−、アリール−もしくはアルキルアリ
   ール−シリル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒド
   ロピラニル基を示す式１の化合物が使用され、また、式
   １１の化合物を製造するために、ヒドロキシ保護基Ｒ_７
   が置換もしくは未置換のアルカノイル、アロイル、アル
   キルオキシカルボニルもしくはアリールオキシカルボニ
   ル基、またはベンジル基を示し、好ましくはアセチル、
   トリフェニルメチル、４−フェニルベンゾイル、ピバロ
   イル、イソブチルオキシカルボニルまたはベンゾイル基
   を示す式１０の化合物が使用されることを特徴とする請
   求項４に記載の方法。
6. 【請求項６】 式１２： 【化１４】 で示される２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントースを
   式Ｒ_１ＯＨ〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル
   基〕のアルカノールを用いてグリコシドに変換して、式
   １３： 【化１５】 〔式中、Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基〕で示さ
   れるアルキル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
   ノシドを生成させ、次いで、公知の方法でヒドロキシ保
   護基Ｒ_４によって５位を保護して式１４： 【化１６】 〔式中、Ｒ_１は前記と同義、Ｒ_４はヒドロキシ保護基〕
   で示されるアルキル２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペン
   トフラノシドを生成させ、この式１４の化合物を、塩基
   の存在下に１つ以上のハロゲン原子、ニトロもしくはア
   ルコキシ基で置換されるかもしくは未置換の１〜１．５
   当量のアルキル−、アリール−、アルキルアリール−ま
   たはアルアルキル−スルホン酸ハロゲン化物もしくは無
   水物でスルホン化するか、または１〜２モルの水素化ナ
   トリウム及びＮ，Ｎ’−スルフリル−ジイミダゾールを
   順次添加することによって、または、反応条件下で不活
   性の希釈溶媒と共に、イミダゾールの存在下もしくは第
   三アミンの存在下に、少なくとも１モルのスルフリルク
   ロリドと反応させることによってスルホン化することに
   より、式２の２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
   ノシドを製造することを特徴とする請求項１から３のい
   ずれか一項に記載の式１の２−デオキシ−Ｄ−トレオ−
   ペントフラノシドの製造方法。
7. 【請求項７】 前記５位が、置換もしくは未置換のアル
   カノイル、アロイル、４−フェニルアロイル、アルキル
   オキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルア
   ルキル、トリフェニルメチル、アルキル−、アリール−
   もしくはアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラ
   ニルまたはテトラヒドロピラニル基によって保護されて
   おり、好ましくはアセチル、ピバロイル、イソブチルオ
   キシカルボニル、テトラヒドロピラニル、４−フェニル
   ベンゾイルまたはベンゾイル基によって保護されている
   ことを特徴とする請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 一般式１５： 【化１７】 〔式中、Ｒ_７は、置換もしくは未置換のアルカノイル、
   アロイル、４−フェニルアロイル、アルキルオキシカル
   ボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキル、ト
   リフェニルメチル、アルキル−、アリール−もしくはア
   ルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラニルまたは
   テトラヒドロピラニル基を示し、好ましくはピバロイ
   ル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブチルオ
   キシカルボニルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、
   Ｒ_３は水素、または、１つ以上のハロゲン原子、ニトロ
   もしくはアルコキシ基によって置換されるかもしくは未
   置換のアルキル−、アリール−、アルキルアリール−ま
   たはアルアルキル−スルホニル基、またはイミダゾール
   スルホニルまたはハロスルホニル基を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子またはＯＲ_１（Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキ
   ル基またはアシル基）を示す〕を有する２−デオキシ−
   Ｄ−ペントフラノース誘導体、そのトレオ及びエリトロ
   誘導体、並びにそのα−及びβ−アノマーであって、以
   下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
   −エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
   ル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−
   ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ−ｔｅｒ
   ｔ．−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−エリ
   トロ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル２−デオ
   キシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル
   −Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドαアノマー、メチル
   ２−デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−
   Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メ
   チル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−
   トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル２
   −デオキシ−５−Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄ−
   トレオ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ
   −ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−
   Ｄ−トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル２−
   デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−Ｄ−
   トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル５−Ｏ−
   ｔｅｒｔ．−ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ−
   Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
   ル５−Ｏ−ｔｅｒｔ．−ブチルジフェニルシリル−２−
   デオキシ−３−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ
   −トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、及び、
   メチル２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα
   ／β混合物、以外の化合物。
9. 【請求項９】 一般式２： 【化１８】 〔式中、Ｒ_４は、置換または未置換のアルカノイル、ア
   ロイル、４−フェニルアロイル、アルキルオキシカルボ
   ニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキル、トリ
   フェニルメチル、アルキル−、アリール−もしくはアル
   キルアリール−シリル、テトラヒドロフラニルまたはテ
   トラヒドロピラニル基、好ましくはピバロイル、ベンジ
   ル、４−メチルベンゾイル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチ
   ルシリル、イソブチルオキシカルボニルまたはテトラヒ
   ドロピラニル基を示し、Ｒ_３は水素、または１つ以上の
   ハロゲン原子、ニトロもしくはアルコキシ基によって置
   換されるかもしくは未置換のアルキル−、アリール−、
   アルキルアリール−もしくはアルアルキル−スルホニル
   基、またはイミダゾールスルホニルまたはハロスルホニ
   ル基を示し、 Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基を
   示す〕を有する２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフ
   ラノシド、並びにそのα−及びβ−アノマーであって、
   以下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
   −エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
   ル５−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−
   ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−Ｏ−ｔｅｒ
   ｔ．−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−エリ
   トロ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル２−デオ
   キシ−３−Ｏ−メタンスルホニル−５−Ｏ−ピバロイル
   −Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドαアノマー、及び、
   メチル−２−デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾ
   イル）−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシドα及びβアノ
   マー 以外の化合物。
10. 【請求項１０】 一般式９： 【化１９】 〔式中、 Ｒ_７は、置換もしくは未置換のアルカノイ
    ル、アロイル、４−フェニルアロイル、アルキルオキシ
    カルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキ
    ル、トリフェニルメチル、アルキル−、アリール−もし
    くはアルキルアリール−シリル、テトラヒドロフラニル
    またはテトラヒドロピラニル基、好ましくはピバロイ
    ル、ベンジル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イ
    ソブチルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラニル
    基を示し、Ｒ_８は水素、または１つ以上のハロゲン原
    子、ニトロもしくはアルコキシ基によって置換されるか
    もしくは未置換のアルキル−、アリール−、アルキルア
    リール−もしくはアルアルキル−スルホニル基、または
    ベンゾイルまたはアセチル基、またはイミダゾールスル
    ホニルまたはハロスルホニル基を示し、Ｒ_１は炭素原子
    数１〜４のアルキル基を示す〕を有する２−デオキシ−
    Ｄ−トレオ−ペントフラノシド、並びにそのα−及びβ
    −アノマーであって、以下の化合物： メチル２−デオキシ−５−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ
    −トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチル
    ２−デオキシ−５−Ｏ−（４−メチルベンゾイル）−Ｄ
    −トレオ−ペントフラノシドα／β混合物、メチル５−
    Ｏ−ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ
    −Ｄ−トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル２
    −デオキシ−５−Ｏ−（４−フェニルベンゾイル）−Ｄ
    −トレオ−ペントフラノシドβアノマー、メチル５−Ｏ
    −ｔｅｒｔ．−ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ
    −Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メ
    チル５−Ｏ−ｔｅｒｔ．−ブチルジフェニルシリル−２
    −デオキシ−３−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−
    Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα及びβアノマー、メチ
    ル２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα／β
    混合物、及び、メチル３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−ベン
    ジル−２−デオキシ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシドα
    ／βアノマー混合物、以外の化合物。
11. 【請求項１１】 一般式１０： 【化２０】 〔式中、Ｒ_７はピバロイル、トリフェニルメチル、ｔｅ
    ｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブチルオキシカル
    ボニルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｙはハロ
    ゲン、アジド、シアノまたはチオシアナート基を示し、
    Ｒ_１は炭素原子数１〜４のアルキル基を示す〕を有する
    ２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド誘導
    体、並びにそのα及びβアノマー。
12. 【請求項１２】 一般式１１： 【化２１】 〔式中、Ｒ_７はピバロイル、トリフェニルメチル、ｔｅ
    ｒｔ．−ブチルジメチルシリル、イソブチルオキシカル
    ボニルまたはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｙはハロ
    ゲン、アジド、シアノまたはチオシアナート基を示し、
    Ｘはハロゲンまたは基ＯＲ_１０（Ｒ_１０は水素またはア
    シル基）を示す〕を有する２−デオキシ−Ｄ−エリトロ
    −ペントフラノシド誘導体、並びにそのα及びβアノマ
    ー。
13. 【請求項１３】 メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロ
    イル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド。
14. 【請求項１４】 メチル２−デオキシ−３−Ｏ−メタン
    スルホニル−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペン
    トフラノシド。
15. 【請求項１５】 メチル２−デオキシ−５−Ｏ−ピバロ
    イル−Ｄ−トレオ−ペントフラノシド。
16. 【請求項１６】 メチル２，３−ジデオキシ−３−フル
    オロ−５−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
    ノシド並びにそのα−及びβ−アノマー。
17. 【請求項１７】 ２，３−ジデオキシ−３−フルオロ−
    Ｄ−エリトロ−ペントース。
18. 【請求項１８】 一般式１６： 【化２２】 〔式中、Ｙはハロゲン、アジド、シアノまたはチオシア
    ナート基、ＢはＮ−複素環塩基残基〕で示される２’−
    デオキシヌクレオシドを製造するために、式中のＸがハ
    ロゲンまたは基ＯＲ_１０（Ｒ_１０はアシル基）を示す式
    １０または１１の化合物を常法でＮ一複素環塩基と縮合
    させ、次いで、存在する保護基を開裂し、所望の場合、
    式１６の化合物のアノマーを常法で結晶化またはクロマ
    トグラフィーによって分離することを特徴とする請求項
    ４に記載の方法で製造された式８または１０の化合物及
    び請求項１２に記載の式１１の化合物の使用。
19. 【請求項１９】 式中のＲ_１がメチル基を示しＲ_７がア
    シル基を示す式１０の化合物を、この化合物を触媒下に
    少なくとも等モル量のシリル化プリンまたはピリミジン
    塩基と縮合させ、存在する保護基を開裂し、形成された
    式１６のアノマーを常法で結晶化またはクロマトグラフ
    ィーによって分離することを特徴とする請求項１８に記
    載の使用。