JPH0587483B2

JPH0587483B2 -

Info

Publication number: JPH0587483B2
Application number: JP58103383A
Authority: JP
Inventors: Kunihiko Oobuchi; Koichiro Oda; Hiroyuki Tashiro
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1983-06-09
Filing date: 1983-06-09
Publication date: 1993-12-16
Also published as: JPS59227818A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、インドメタシンを有効成分とするゲ
ル状軟膏剤に関する。

インドメタシンは、非ステロイド性の消炎鎮痛
剤として広く用いられているが、インドメタシン
は、周知のごとく、水に対する溶解性が小さく、
また、基剤の選択によりその安定性も左右される
という欠点を有する。

本発明の目的は、このインドメタシンを均一に
溶解させ、安定なゲル状とした軟膏剤を提供する
ことにあり、その要旨は、ａ）インドメタシン
0.05〜５重量％、ｂ）グリセリン１〜30重量％、
ｃ）１価又は２価のアルコール類30〜70重量％、
ｄ）ゲル化剤0.5〜５重量％、及びｅ）水を含有
してなるゲル状軟膏剤にある。

以下、本発明を詳細に説明する。

まず、本発明において使用される１価又は２価
のアルコールとしては、エタノール、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリ
エチレングリコール等が挙げられる。

ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマ
ー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース等が挙げられるが、特にカル
ボキシビニルポリマーが好適に使用される。

なお、カルボキシビニルポリマーとしては、例
えば、“ハイビスワコール104”（商品名、和光純
薬工業株式会社製）、“カーボポール940”（商品
名、グツドリツチケミカル社製）等が使用され
る。

本発明の所期の溶解性、安定性を達成するため
インドメタシンの配合量は、軟膏剤中の0.05〜５
重量％、好ましくは0.1〜３重量％であり、グリ
セリンは１〜30重量％好ましくは５〜20重量％、
１価又は２価のアルコールは30〜70重量％、好ま
しくは35〜55重量％、ゲル化剤は0.5〜５重量％
好ましくは１〜３重量％程度から選択される。

本発明に係る軟膏剤は、さらに脂肪酸エステル
類及び／又は非イオン性界面活性剤を、１〜20重
量％となるように配合することにより、溶解性を
さらに向上させることができるので好適である。
この場合、上記アルコール類の配合量をその量だ
け少なくすることができる。脂肪酸エステル類と
しては、炭素数４〜12のモノ又はジカルボン酸の
炭素数１〜５のアルコールエステルが挙げられ、
例えば、アジピン酸、ミリスチン酸、セバチン酸
のアルコールエステルが好適に使用される。非イ
オン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
アルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フエニルエーテルが挙げられ、例えば、“ニツコ
ールTO−10”“ニツコールBO−10TX”“ニツコ
ールNP−20”（以上、商品名、日光ケミカルズ
社製）が好適に使用される。

本発明に係る軟膏剤の調製方法は、特に制限さ
れないが、たとえば、インドメタシンをグリセリ
ン及びアルコール類（場合により、さらに脂肪酸
エステル類及び／又は非イオン性界面活性剤）と
配合し、一方ゲル化剤及び水を配合し、これらを
混合することによつて調製する方法が好適に採用
される。この場合、軟膏剤のpHは、4.5〜6.5の範
囲に調整することが好ましい。pHの調整には、
通常酸としては、乳酸、クエン酸、ホウ酸、酒石
酸、塩基として苛性ソーダ、苛性カリ、ホウ砂、
リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノ
ールアミン、ジイソプロパノールアミン等が用い
られる。

本発明に係る軟膏剤は、さらに、必要に応じて
抗酸化剤、殺菌剤、ビタミン類等の当業界で常用
される添加物を配合することができる。上記抗酸
化剤としては、水溶性のものが好適であり、亜硫
酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ
硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、システイン、
チオグリセロール等が挙げられるが、特に亜硫酸
水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムが好適に
使用される。

本発明に係るゲル状軟膏剤は、インドメタシン
の溶解性が改良され、かつ、強固なゲル性を保持
しており、長期にわたりインドメタシンの結晶析
出や着色変化が認められず良好な安定性を示すの
で、安定したインドメタシンの薬効を発現するこ
とができる。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明は、その要旨を越えない限り、以下
の実施例により限定されるものではない。

実施例１インドメタシン 1.0ｇエタノール 40.0ｇグリセリン 10.0ｇアジピン酸ジイソプロピル 2.0ｇポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル（“ニツコールTO−10”日光ケミカルズ社
製） 1.5ｇカルボキシビニルポリマー（“ハイビスワコ
ー104”和光純薬工業(株)製） 1.5ｇジイソプロパノールアミン 1.28ｇ亜硫酸水素ナトリウム 0.05ｇ精製水合計100ｇとする量上記配合割合の軟膏を下記ステツプからなる方
法で製造する。

Ａ上記を50°〜60℃で上記，，および
の混合物に攪拌溶解する。

Ｂ上記を水30ｇに膨潤させる。

Ｃ上記ステツプＢで得られた混合物を上記ステ
ツプＡで得られた混合物に添加し、均一になる
まで攪拌する。

Ｄ上記を水2.0ｇに溶解し、上記ステツプＣ
で得られた混合物に添加したのち残量の水およ
び上記を加え全体が均一になる迄攪拌する。

実施例２インドメタシン 0.5ｇエタノール 35.0ｇグリセリン 8.0ｇポリエチレングリコール400 1.0ｇポリオキシエチレンアルキルエーテル（“ニ
ツコールBO−10TX”日光ケミカルズ社製）
1.5ｇカルボキシビニルポリマー（“カーボポール
940”グツドリツチケミカル社製） 1.0ｇヒドロキシプロピルセルロース 1.0ｇジイソプロパノールアミン 1.1ｇ亜硫酸水素ナトリウム 0.05ｇ精製水合計100ｇとする量上記配合割合の軟膏を以下のステツプからなる
方法で製造する。

Ｂ上記およびを、水40ｇに膨潤させる。

Ｄ上記を水2.0ｇに溶解し、上記ステツプＣ
で得られた混合物に添加したのち残量の水およ
び上記を加え全体が均一になるまで攪拌す
る。

実施例３インドメタシン 2.0ｇエタノール 48.0ｇグリセリン 5.0ｇアジピン酸ジイソプロピル 10.0ｇポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテ
ル（“ニツコールNP−20”日光ケミカルズ社
製） 2.0ｇカルボキシビニルポリマー（“ハイビスワコ
ー104”和光純薬工業(株)製） 1.5ｇジイソプロパノールアミン 1.28ｇ亜硫酸水素ナトリウム 0.05ｇ精製水合計100ｇとする量上記配合割合の軟膏を以下のステツプからなる方
法で製造する。

Ｂ上記を、水28ｇに膨潤させる。

Ｄ上記を水2.0ｇに溶解し上記ステツプＣで
得られた混合物に添加したのち残量の水および
上記を加え全体が均一になる迄攪拌する。

試験例上記実施例１〜３にて調製した軟膏をそれぞれ
ガラス製容器に詰め、安定性確認のため、25℃お
よび５℃にて６ケ月間保存した。６ケ月保存後外
観検査を実施したところ、５℃保存品および25℃
保存品ともに結晶析出や着色変化等の外見上の変
化は全く認められなかつた。

Claims

【特許請求の範囲】

１ａ）インドメタシン0.05〜５重量％、ｂ）グ
リセリン１〜30重量％、ｃ）１価又は２価のアル
コール類30〜70重量％、ｄ）ゲル化剤0.5〜５重
量％、及びｅ）水を含有してなるゲル状軟膏剤。