JPH0575734B2 - - Google Patents
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- JPH0575734B2 JPH0575734B2 JP61176450A JP17645086A JPH0575734B2 JP H0575734 B2 JPH0575734 B2 JP H0575734B2 JP 61176450 A JP61176450 A JP 61176450A JP 17645086 A JP17645086 A JP 17645086A JP H0575734 B2 JPH0575734 B2 JP H0575734B2
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は、クロル安息香酸類の塩素基のみを重
水素置換した重水素化安息香酸類の製造方法に関
するものである。 （従来の技術） 重水素化合物は、反応機構及び物質代謝などの
解明のための標識化合物として、広く利用されて
いる。この場合、反応機構及び物質代謝などを解
明する上で、目的とする位置が選択的に重水素化
された標識化合物が有用である。また、同位体効
果によつて物質の安定性、性質が変化することか
ら、医薬品、農薬品あるいは香料などとして盛ん
に研究されている。その他、Ｃ−Ｄの赤外伸縮振
動がＣ−Ｈの赤外伸縮振動より長波長にずれるこ
とを利用して近赤外透過型光フアイバーとして利
用されている。 従来、ラネーCu合金及びアルカリ浸食剤によ
り臭化安息香酸類の臭素基のみを重水素置換する
方法が知られている。〔Chemistry Letters，
p359−362，1981.J.Chem.Soc.Perkin trens.，
p2315，1983.J.Org.Chem.，43，２，197，19787〕 （発明が解決しようとする問題点） しかしながら、ラネーCu合金とアルカリ浸食
剤を使用しても、臭化安息香酸類よりも入手し易
く、安価な塩化安息香酸類の塩素基のみを重水素
置換することはできなかつた。 本発明は、臭化安息香酸類よりも入手し易く、
安価な塩化安息香酸類を原料として、その塩化安
息香酸の塩素基のみを重水素置換して重水素化安
息香酸類を製造する方法を提供することを目的と
するものである。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意研
究の結果、触媒としてラネーCo合金及びアルカ
リ浸食剤を用いることにより、これまで不可能で
あつた塩化安息香酸類からも、その塩素基の位置
のみが重水素置換された重水素化安息香酸類を製
造しうることを見出し、本発明に到達した。 すなわち、本発明は、クロル安息香酸類を、ア
ルカリ浸食剤を含有する重水中、ラネーCo合金
で処理してクロル安息香酸類の塩素基のみを重水
素置換することを特徴とする重水素化安息香酸類
の製造方法を要旨とするものである。 本発明で使用されるクロル安息香酸類は、下記
一般式
水素置換した重水素化安息香酸類の製造方法に関
するものである。 （従来の技術） 重水素化合物は、反応機構及び物質代謝などの
解明のための標識化合物として、広く利用されて
いる。この場合、反応機構及び物質代謝などを解
明する上で、目的とする位置が選択的に重水素化
された標識化合物が有用である。また、同位体効
果によつて物質の安定性、性質が変化することか
ら、医薬品、農薬品あるいは香料などとして盛ん
に研究されている。その他、Ｃ−Ｄの赤外伸縮振
動がＣ−Ｈの赤外伸縮振動より長波長にずれるこ
とを利用して近赤外透過型光フアイバーとして利
用されている。 従来、ラネーCu合金及びアルカリ浸食剤によ
り臭化安息香酸類の臭素基のみを重水素置換する
方法が知られている。〔Chemistry Letters，
p359−362，1981.J.Chem.Soc.Perkin trens.，
p2315，1983.J.Org.Chem.，43，２，197，19787〕 （発明が解決しようとする問題点） しかしながら、ラネーCu合金とアルカリ浸食
剤を使用しても、臭化安息香酸類よりも入手し易
く、安価な塩化安息香酸類の塩素基のみを重水素
置換することはできなかつた。 本発明は、臭化安息香酸類よりも入手し易く、
安価な塩化安息香酸類を原料として、その塩化安
息香酸の塩素基のみを重水素置換して重水素化安
息香酸類を製造する方法を提供することを目的と
するものである。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意研
究の結果、触媒としてラネーCo合金及びアルカ
リ浸食剤を用いることにより、これまで不可能で
あつた塩化安息香酸類からも、その塩素基の位置
のみが重水素置換された重水素化安息香酸類を製
造しうることを見出し、本発明に到達した。 すなわち、本発明は、クロル安息香酸類を、ア
ルカリ浸食剤を含有する重水中、ラネーCo合金
で処理してクロル安息香酸類の塩素基のみを重水
素置換することを特徴とする重水素化安息香酸類
の製造方法を要旨とするものである。 本発明で使用されるクロル安息香酸類は、下記
一般式
【化】
（式中X1、X2、X3、X4、X5は、水素原子又は
塩素原子であり、X1、X2、X3、X4、X5の少なく
とも一つは塩素原子である。）で表される化合物
である。 本発明で使用されるラネーCo合金とは、触媒
作用を持つCo金属とCo以外の他金属とからなる
二成分以上の合金を意味する。ここで、Co以外
の他金属としては、たとえばMg、Alなどが挙げ
られ、好ましくはAlである。 本発明で使用されるアルカリ浸食剤とは、上記
ラネーCo合金中のCo金属以外の他金属を溶解さ
せてCoに触媒作用を与えうるアルカリ性化合物
を意味する。このようなアルカリ浸食剤の具体例
としては、NaOD、KOD、Na2CO3、K2CO3など
があげられ、これらは単独で又は混合して使用で
きる。 本発明の方法によつて重水素化安息香酸類を製
造するには、上記のようなクロル安息香酸類を、
アルカリ浸食剤を含有する重水中、ラネーCo合
金で処理する。 ラネーCo合金の好ましい使用量は、安息香酸
類のクロル置換基数によつて変化するが、一置換
基に対して0.5モル倍以上、とくに当モル倍以上
使用するのか好ましい。そして、置換基の増加に
伴い、ラネーCo合金の使用量を増加するのが好
ましい。 アルカリ浸食剤の使用量は、ラネーCo合金に
対して、当モル倍以上、とくに２モル倍以上10モ
ル倍以下が好ましい。 本発明の方法は、反応容器を十分に乾燥させ、
かつ、ドライボツクスを使用して窒素雰囲気下で
行うのが好ましい。反応は、50℃〜100℃で実施
するのが好ましい。反応時間は、ラネー合金の添
加終了後、30分以上の時間をかけるのが好まし
い。反応は、大気圧下、加圧下のいずれでも実施
できる。 また、場合によつては、超音波を用いて反応効
率を上げることができる。 反応混合物を冷却して固−液分離し、その溶液
を酸で処理すれば、目的とする塩素基の位置のみ
が重水素置換された安息香酸類を得ることができ
る。 （実施例） 次に、本発明を実施例によつてさらに具体的に
説明する。 実施例 １ ドライボツクス中、窒素雰囲気下、塩化カルシ
ウム管及び撹拌装置を備えた500c.c.三つ口フラス
コに、２−クロル安息香酸0.434ｇ（3mmol）を
溶解した10％NaOD−D2O5mlを仕込み、仕込み
後、５分以内に、さらにラネーCo−Al合金0.3ｇ
を添加した。ついで、このフラスコをドライボツ
クスから取り出し、70℃の油浴中に移して１時間
撹拌を続けた。室温まで放冷後、グラスフイルタ
ーを用い合金を吸引濾過し、得られた溶液を冷却
（氷浴）下、濃塩酸で酸性とし、塩化メチレンを
用いて抽出した。この抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを留去して0.273ｇ
の２−重水素化安息香酸（収率90％、同位体純度
84％）を得た。 同位体純度は、マススペペクトルにより決定し
た。 実施例 ２ クロル安息香酸類として３−クロル安息香酸を
使用した以外は、実施例４と同様な方法で重水素
化を行い、３−重水素化安息香酸（収率90％、同
位体純度80％）を得た。 （発明の効果） 本発明によれば、入手し安い安息香酸を出発原
料として重水素化安息香酸類を製造することがで
きる。そのため、種々の重水素標識が可能であ
り、かつ、塩素−重水素置換のみ行うため、高選
択的な重水素標識を行うことができる。本発明に
より得られた重水素化安息香酸類は、反応機構及
び物質代謝の解明のための標識化合物として広く
用いることができるだけでなく、医薬品や農薬品
の原料、あるいは光学原材料としても用いること
ができる。
塩素原子であり、X1、X2、X3、X4、X5の少なく
とも一つは塩素原子である。）で表される化合物
である。 本発明で使用されるラネーCo合金とは、触媒
作用を持つCo金属とCo以外の他金属とからなる
二成分以上の合金を意味する。ここで、Co以外
の他金属としては、たとえばMg、Alなどが挙げ
られ、好ましくはAlである。 本発明で使用されるアルカリ浸食剤とは、上記
ラネーCo合金中のCo金属以外の他金属を溶解さ
せてCoに触媒作用を与えうるアルカリ性化合物
を意味する。このようなアルカリ浸食剤の具体例
としては、NaOD、KOD、Na2CO3、K2CO3など
があげられ、これらは単独で又は混合して使用で
きる。 本発明の方法によつて重水素化安息香酸類を製
造するには、上記のようなクロル安息香酸類を、
アルカリ浸食剤を含有する重水中、ラネーCo合
金で処理する。 ラネーCo合金の好ましい使用量は、安息香酸
類のクロル置換基数によつて変化するが、一置換
基に対して0.5モル倍以上、とくに当モル倍以上
使用するのか好ましい。そして、置換基の増加に
伴い、ラネーCo合金の使用量を増加するのが好
ましい。 アルカリ浸食剤の使用量は、ラネーCo合金に
対して、当モル倍以上、とくに２モル倍以上10モ
ル倍以下が好ましい。 本発明の方法は、反応容器を十分に乾燥させ、
かつ、ドライボツクスを使用して窒素雰囲気下で
行うのが好ましい。反応は、50℃〜100℃で実施
するのが好ましい。反応時間は、ラネー合金の添
加終了後、30分以上の時間をかけるのが好まし
い。反応は、大気圧下、加圧下のいずれでも実施
できる。 また、場合によつては、超音波を用いて反応効
率を上げることができる。 反応混合物を冷却して固−液分離し、その溶液
を酸で処理すれば、目的とする塩素基の位置のみ
が重水素置換された安息香酸類を得ることができ
る。 （実施例） 次に、本発明を実施例によつてさらに具体的に
説明する。 実施例 １ ドライボツクス中、窒素雰囲気下、塩化カルシ
ウム管及び撹拌装置を備えた500c.c.三つ口フラス
コに、２−クロル安息香酸0.434ｇ（3mmol）を
溶解した10％NaOD−D2O5mlを仕込み、仕込み
後、５分以内に、さらにラネーCo−Al合金0.3ｇ
を添加した。ついで、このフラスコをドライボツ
クスから取り出し、70℃の油浴中に移して１時間
撹拌を続けた。室温まで放冷後、グラスフイルタ
ーを用い合金を吸引濾過し、得られた溶液を冷却
（氷浴）下、濃塩酸で酸性とし、塩化メチレンを
用いて抽出した。この抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを留去して0.273ｇ
の２−重水素化安息香酸（収率90％、同位体純度
84％）を得た。 同位体純度は、マススペペクトルにより決定し
た。 実施例 ２ クロル安息香酸類として３−クロル安息香酸を
使用した以外は、実施例４と同様な方法で重水素
化を行い、３−重水素化安息香酸（収率90％、同
位体純度80％）を得た。 （発明の効果） 本発明によれば、入手し安い安息香酸を出発原
料として重水素化安息香酸類を製造することがで
きる。そのため、種々の重水素標識が可能であ
り、かつ、塩素−重水素置換のみ行うため、高選
択的な重水素標識を行うことができる。本発明に
より得られた重水素化安息香酸類は、反応機構及
び物質代謝の解明のための標識化合物として広く
用いることができるだけでなく、医薬品や農薬品
の原料、あるいは光学原材料としても用いること
ができる。
Claims (1)
- １ クロル安息香酸類を、アルカリ浸食剤を含有
する重水中、ラネーCo合金で処理してクロル安
息香酸類の塩素基のみを重水素置換することを特
徴とする重水素化安息香酸類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61176450A JPS6330450A (ja) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | 重水素化安息香酸類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61176450A JPS6330450A (ja) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | 重水素化安息香酸類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6330450A JPS6330450A (ja) | 1988-02-09 |
| JPH0575734B2 true JPH0575734B2 (ja) | 1993-10-21 |
Family
ID=16013918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61176450A Granted JPS6330450A (ja) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | 重水素化安息香酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6330450A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0274020U (ja) * | 1988-11-25 | 1990-06-06 | ||
| TW200404054A (en) * | 2002-07-26 | 2004-03-16 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Method for deuteration of aromatic ring |
| CN1906143A (zh) | 2004-01-23 | 2007-01-31 | 和光纯药工业株式会社 | 使用混合催化剂的重氢化方法 |
-
1986
- 1986-07-24 JP JP61176450A patent/JPS6330450A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6330450A (ja) | 1988-02-09 |
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