JPH0570441A - シクロペンタ［ｄピリミジン−４−オン類の製造方法 - Google Patents
シクロペンタ［ｄピリミジン−４−オン類の製造方法Info
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- JPH0570441A JPH0570441A JP23035591A JP23035591A JPH0570441A JP H0570441 A JPH0570441 A JP H0570441A JP 23035591 A JP23035591 A JP 23035591A JP 23035591 A JP23035591 A JP 23035591A JP H0570441 A JPH0570441 A JP H0570441A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、一般式
【化６】
［Ｒ1 は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；Ｘは、ＨまたはＯＲ
2（Ｒ2 はＣ１〜Ｃ４アルキル基）］で示される化合物
とホルムアミドを塩基の存在下に反応させて、一般式 【化７】 で示される化合物を効率よく製造する方法である。 【効果】抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な
化合物である４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来
より安価でかつ効率よく製造することができる。
2（Ｒ2 はＣ１〜Ｃ４アルキル基）］で示される化合物
とホルムアミドを塩基の存在下に反応させて、一般式 【化７】 で示される化合物を効率よく製造する方法である。 【効果】抗うつ剤、強心剤、脳障害改善剤として有用な
化合物である４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン類を従来
より安価でかつ効率よく製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗うつ剤、強心剤、脳障
害改善剤として有用な化合物である４−（４−シアノア
ニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン類（特開昭５７−２０３０７２、特開
昭６１−１０５１３、特開昭６２−７０、特開昭６３−
１８３５３２）の合成中間体として、重要な６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−
４−オン類の製法に関するものである。
害改善剤として有用な化合物である４−（４−シアノア
ニリノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン類（特開昭５７−２０３０７２、特開
昭６１−１０５１３、特開昭６２−７０、特開昭６３−
１８３５３２）の合成中間体として、重要な６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−
４−オン類の製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロ
ペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法として
は従来、対応する２−オキソシクロペンタンカルボン酸
エステル類をチオ尿素と反応させた後、ラネーニッケル
で脱硫する方法（特開昭６２−７０、特開昭６３−１８
３５３２）のみが報告されている。しかし、この方法は
工業的には高価で取り扱いにくいラネーニッケルを使用
するという欠点を有していた。
ペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法として
は従来、対応する２−オキソシクロペンタンカルボン酸
エステル類をチオ尿素と反応させた後、ラネーニッケル
で脱硫する方法（特開昭６２−７０、特開昭６３−１８
３５３２）のみが報告されている。しかし、この方法は
工業的には高価で取り扱いにくいラネーニッケルを使用
するという欠点を有していた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オン類の工業的な製造方法に関し、より安価で効
率的な製造方法について鋭意検討を重ねた結果、本発明
を完成するに至った。
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オン類の工業的な製造方法に関し、より安価で効
率的な製造方法について鋭意検討を重ねた結果、本発明
を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は不活
性溶剤中または溶剤の非存在下に、一般式
性溶剤中または溶剤の非存在下に、一般式
【０００５】
【化３】
【０００６】で示される２−アミノ−１−シクロペンテ
ンカルボン酸エステルとホルムアミドを塩基の存在下に
反応させ、一般式
ンカルボン酸エステルとホルムアミドを塩基の存在下に
反応させ、一般式
【０００７】
【化４】
【０００８】で示される６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ
−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類を製造す
る方法である。前記式（Ｉ）および（II）においてＲ1
およびＲ2 が示す炭素数１乃至４個のアルキル基は、直
鎖状または分枝状のアルキル基であり、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルおよびブチル基などが
あげられ、好適にはメチルおよびエチル基である。
−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類を製造す
る方法である。前記式（Ｉ）および（II）においてＲ1
およびＲ2 が示す炭素数１乃至４個のアルキル基は、直
鎖状または分枝状のアルキル基であり、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルおよびブチル基などが
あげられ、好適にはメチルおよびエチル基である。
【０００９】本発明において使用される原料、すなわ
ち、前記一般式（Ｉ）で示される２−アミノ−１−シク
ロペンテンカルボン酸エステル類は触媒存在下、２−オ
キソシクロペンタンカルボン酸エステル類とアンモニア
から製造される（特願平３−２３０２０４号）。
ち、前記一般式（Ｉ）で示される２−アミノ−１−シク
ロペンテンカルボン酸エステル類は触媒存在下、２−オ
キソシクロペンタンカルボン酸エステル類とアンモニア
から製造される（特願平３−２３０２０４号）。
【００１０】本発明において使用される溶剤としては、
反応に関与しないものであればとくに限定されないが、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、アミルアルコール、ヘキサノ
ール等の低級アルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類およびテトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類な
どがあげられるが、好適には低級アルコール類である。
反応に関与しないものであればとくに限定されないが、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、アミルアルコール、ヘキサノ
ール等の低級アルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類およびテトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類な
どがあげられるが、好適には低級アルコール類である。
【００１１】なお、溶剤の非存在下に反応を行なう場合
には、ホルムアミドを大過剰に用いる。
には、ホルムアミドを大過剰に用いる。
【００１２】使用される溶剤は単一でも前述した任意の
２以上の溶剤を混合して用いてもよく、溶剤の使用量
は、用いる２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸
エステルに対して１乃至３０倍容量で実施される。
２以上の溶剤を混合して用いてもよく、溶剤の使用量
は、用いる２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸
エステルに対して１乃至３０倍容量で実施される。
【００１３】本発明において使用されるホルムアミドの
量は２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ル類に対して２倍モル以上であり、多く使用するほど反
応は早くなるが、経済性を考慮すると、好適には２乃至
１０倍モルである。
量は２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ル類に対して２倍モル以上であり、多く使用するほど反
応は早くなるが、経済性を考慮すると、好適には２乃至
１０倍モルである。
【００１４】本発明において使用される塩基としては、
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物類、リチウムアミド、ナトリ
ウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド
類、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナ
トリウムブチラート、カリウムメチラート、カリウムブ
チラートなどのアルカリ金属アルコラート類などがあげ
られ、好適にはアルカリ金属アルコラート類である。
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物類、リチウムアミド、ナトリ
ウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド
類、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナ
トリウムブチラート、カリウムメチラート、カリウムブ
チラートなどのアルカリ金属アルコラート類などがあげ
られ、好適にはアルカリ金属アルコラート類である。
【００１５】使用される塩基の量は２−アミノ−１−シ
クロペンテンカルボン酸エステル類に対して２倍モル以
上であり、好適には２乃至１０倍モルである。
クロペンテンカルボン酸エステル類に対して２倍モル以
上であり、好適には２乃至１０倍モルである。
【００１６】なお、溶剤に低級アルコール類、塩基にア
ルカリ金属アルコラート類を用いる場合、必ずしもアル
コールと同一のアルコラートを使用する必要はない。
ルカリ金属アルコラート類を用いる場合、必ずしもアル
コールと同一のアルコラートを使用する必要はない。
【００１７】本発明における反応温度は２０℃乃至２０
０℃であるが、好適には６０℃乃至１３０℃である。
０℃であるが、好適には６０℃乃至１３０℃である。
【００１８】本発明における反応時間はホルムアミドや
塩基の量、濃度、温度等に依存するが、通常２乃至２０
時間であり、好適には２乃至５時間である。
塩基の量、濃度、温度等に依存するが、通常２乃至２０
時間であり、好適には２乃至５時間である。
【００１９】本発明において、原料、塩基、ホルムアミ
ドの添加順序には特に制限はないが、溶剤に塩基を加え
た溶液に、２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸
エステル類とホルムアミドとを溶剤に加えた溶液を添加
する方法が推奨される。
ドの添加順序には特に制限はないが、溶剤に塩基を加え
た溶液に、２−アミノ−１−シクロペンテンカルボン酸
エステル類とホルムアミドとを溶剤に加えた溶液を添加
する方法が推奨される。
【００２０】本発明の製造方法により得られる６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オン類を反応混合物から単離する方法としては、
例えば、過剰の塩基を硫酸、塩酸のような鉱酸で中和
後、生成した無機塩を除き、濾液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣を適当な溶媒から再結晶するという通常の方
法が採用できる。
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オン類を反応混合物から単離する方法としては、
例えば、過剰の塩基を硫酸、塩酸のような鉱酸で中和
後、生成した無機塩を除き、濾液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣を適当な溶媒から再結晶するという通常の方
法が採用できる。
【００２１】本発明により得られる６，７−ジヒドロ−
３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン
類としては、６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、７−メトキシー６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン−４−オン、７−エトキシー６，７−ジヒドロ−３
Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、
７−プロポキシー６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シク
ロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、７−イソプロポ
キシー６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン−４−オンおよび７−ブトキシー６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン−４−オンなどがあげられる。
３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン
類としては、６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、７−メトキシー６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン−４−オン、７−エトキシー６，７−ジヒドロ−３
Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、
７−プロポキシー６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シク
ロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン、７−イソプロポ
キシー６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン−４−オンおよび７−ブトキシー６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン−４−オンなどがあげられる。
【００２２】なお、前記一般式（Ｉ）で示される化合物
のうち、ＸがＯＲ2 （Ｒ2 は前述のものと同意義を示
す。）の場合には光学異性体も存在するが、本発明の方
法はそれら光学異性体のいずれにも、また、ラセミ体に
も適応でき、それぞれ対応する一般式（II）で示される
化合物の光学異性体またはラセミ体が製造される。
のうち、ＸがＯＲ2 （Ｒ2 は前述のものと同意義を示
す。）の場合には光学異性体も存在するが、本発明の方
法はそれら光学異性体のいずれにも、また、ラセミ体に
も適応でき、それぞれ対応する一般式（II）で示される
化合物の光学異性体またはラセミ体が製造される。
【００２３】
【発明の効果】上述した本発明による６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オ
ン類の製造方法においては、目的物を低コストで製造で
き、しかも操作が簡単であり、さらに副生物も少なく高
収率で得ることができる。
−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オ
ン類の製造方法においては、目的物を低コストで製造で
き、しかも操作が簡単であり、さらに副生物も少なく高
収率で得ることができる。
【００２４】本発明の方法で６，７−ジヒドロ−３Ｈ，
５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン類を製
造し、さらに下記の工程表に示す反応式（特開平２−２
９５９８０）に従って、抗うつ剤、強心剤、脳障害改善
剤として有用な化合物である４−（４−シアノアニリ
ノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン類（ＩＩＩ）を従来より安価でかつ効率よく製
造することができる。
５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン類を製
造し、さらに下記の工程表に示す反応式（特開平２−２
９５９８０）に従って、抗うつ剤、強心剤、脳障害改善
剤として有用な化合物である４−（４−シアノアニリ
ノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン類（ＩＩＩ）を従来より安価でかつ効率よく製
造することができる。
【００２５】
【化５】
【００２６】
【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】（実施例１）６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン−４−オン ブタノール７０mlに金属ナトリウム９．２ｇを溶解し１
００〜１１０℃まで加熱した。２−アミノ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸メチルエステル１４．１ｇ、ホルム
アミド１５．８ｇをブタノール３０mlに溶解した溶液を
２時間で滴下し、さらに１００〜１１０℃で３時間反応
させた。反応液を冷却し、硫酸で中和、濾過後濾液を液
体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オンが１２．９ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイ
ソプロパノールで再結晶すると１１．０ｇの６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−
４−オンを得た。
リミジン−４−オン ブタノール７０mlに金属ナトリウム９．２ｇを溶解し１
００〜１１０℃まで加熱した。２−アミノ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸メチルエステル１４．１ｇ、ホルム
アミド１５．８ｇをブタノール３０mlに溶解した溶液を
２時間で滴下し、さらに１００〜１１０℃で３時間反応
させた。反応液を冷却し、硫酸で中和、濾過後濾液を液
体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オンが１２．９ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイ
ソプロパノールで再結晶すると１１．０ｇの６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−
４−オンを得た。
【００２８】融点 ２４０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） ２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．７７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ７．９１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ） １３．１０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ） （実施例２）７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート７７．２ｇとブタノール６
５mlの混合溶液を加熱し、内温が１００℃になるまで溶
媒を留去した。これに２−アミノ−３−メトキシ−１−
シクロペンテンカルボン酸メチルエステル（参考例１）
１７．１ｇ、ホルムアミド１５．８ｇをブタノール３０
mlに溶解した溶液を２時間で滴下し、さらに１００〜１
１０℃で２時間反応させた。反応液を冷却し、硫酸で中
和、濾過後濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で
定量すると７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが１５．
５ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイソプロパノールで再
結晶して、１２．９ｇの７−メトキシ−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−
オンを得た。
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート７７．２ｇとブタノール６
５mlの混合溶液を加熱し、内温が１００℃になるまで溶
媒を留去した。これに２−アミノ−３−メトキシ−１−
シクロペンテンカルボン酸メチルエステル（参考例１）
１７．１ｇ、ホルムアミド１５．８ｇをブタノール３０
mlに溶解した溶液を２時間で滴下し、さらに１００〜１
１０℃で２時間反応させた。反応液を冷却し、硫酸で中
和、濾過後濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で
定量すると７−メトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが１５．
５ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイソプロパノールで再
結晶して、１２．９ｇの７−メトキシ−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−
オンを得た。
【００２９】融点 １８２．５〜１８３．５℃。
【００３０】1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） ２．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．４５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ） ４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ） ８．２１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ） １３．２０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ） （実施例３）７−エトキシ−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート９６．５ｇとブタノール１
００mlの混合溶液を加熱し、内温が１００℃になるまで
溶媒を留去した。これに２−アミノ−３−エトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル（参考例
２）１９．９ｇ、ホルムアミド１８．０ｇをブタノール
２０mlに溶解した溶液を２時間で滴下し、さらに１００
〜１１０℃で２時間反応させた。反応液を冷却し、硫酸
で中和、濾過後濾液を液体クロマトグラフィー内部標準
法で定量すると７−エトキシ−６，７−ジヒドロ−３
Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが
１６．５ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイソプロパノー
ルで再結晶して、１３．２ｇの７−エトキシ−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オンを得た。
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ２８％ナトリウムメチラート９６．５ｇとブタノール１
００mlの混合溶液を加熱し、内温が１００℃になるまで
溶媒を留去した。これに２−アミノ−３−エトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸エチルエステル（参考例
２）１９．９ｇ、ホルムアミド１８．０ｇをブタノール
２０mlに溶解した溶液を２時間で滴下し、さらに１００
〜１１０℃で２時間反応させた。反応液を冷却し、硫酸
で中和、濾過後濾液を液体クロマトグラフィー内部標準
法で定量すると７−エトキシ−６，７−ジヒドロ−３
Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オンが
１６．５ｇ生成した。濾液を減圧濃縮しイソプロパノー
ルで再結晶して、１３．２ｇの７−エトキシ−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン
−４−オンを得た。
【００３１】融点 １３８．５〜１４０℃。
【００３２】1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） １．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3 ） ２．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．４４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．７８（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） ４．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ） ８．１５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ） １３．１０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ） （参考例１）２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチルエステル メタノール５０mlに氷冷しながらアンモニア４ｇを吹込
み吸収させた後、２−オキソ−３−メトキシシクロペン
タンカルボン酸メチルエステル１７．２ｇとモリブデン
酸アンモニウム０．１ｇをメタノール５０mlに溶解した
溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で１時間反応させ
た。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量す
ると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステルが１６．３ｇ生成した。反応液
を濃縮し減圧蒸留を行い２−アミノ−３−メトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸メチルエステルを１４．５
ｇ得た。蒸留品は結晶化した。
ン酸メチルエステル メタノール５０mlに氷冷しながらアンモニア４ｇを吹込
み吸収させた後、２−オキソ−３−メトキシシクロペン
タンカルボン酸メチルエステル１７．２ｇとモリブデン
酸アンモニウム０．１ｇをメタノール５０mlに溶解した
溶液を１０分で滴下しさらに５０℃で１時間反応させ
た。反応液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量す
ると２−アミノ−３−メトキシ−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルエステルが１６．３ｇ生成した。反応液
を濃縮し減圧蒸留を行い２−アミノ−３−メトキシ−１
−シクロペンテンカルボン酸メチルエステルを１４．５
ｇ得た。蒸留品は結晶化した。
【００３３】沸点 ９５〜９６℃／１．２ｍｍＨｇ 融点 ５１．５〜５２．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） １．６５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ） ３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ） ４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ） ５．６５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ） （参考例２）２−アミノ−３−エトキシー１−シクロペンテンカルボ
ン酸エチルエステル エタノール７０mlに氷冷しながらアンモニア３ｇを吹込
み吸収させた後、３−エトキシ−２−オキソシクロペン
タンカルボン酸エチルエステル２０．０ｇとリンモリブ
デン酸０．０４ｇをエタノール５０mlに溶解した溶液を
１０分で滴下しさらに５０℃で２時間反応させた。反応
液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量すると２−
アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
エチルエステルが１８．７ｇ生成した。反応液を濃縮し
減圧蒸留を行い２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸エチルエステルを１６．０ｇを得
た。 沸点 １００〜１００．５℃／０．６ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） １．２２（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） １．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．４６（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ3 ） ３．６０（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ3 ） ４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） ４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ） ５．５５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ）
ン酸エチルエステル エタノール７０mlに氷冷しながらアンモニア３ｇを吹込
み吸収させた後、３−エトキシ−２−オキソシクロペン
タンカルボン酸エチルエステル２０．０ｇとリンモリブ
デン酸０．０４ｇをエタノール５０mlに溶解した溶液を
１０分で滴下しさらに５０℃で２時間反応させた。反応
液をガスクロマトグラフィ内部標準法で定量すると２−
アミノ−３−エトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸
エチルエステルが１８．７ｇ生成した。反応液を濃縮し
減圧蒸留を行い２−アミノ−３−エトキシ−１−シクロ
ペンテンカルボン酸エチルエステルを１６．０ｇを得
た。 沸点 １００〜１００．５℃／０．６ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ） １．２２（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ） １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） １．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ２．５３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ） ３．４６（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ3 ） ３．６０（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ 2 ＣＨ3 ） ４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ） ４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ） ５．５５（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ2 ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 布施 建策 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、
Ｘは水素原子又はＯＲ2（式中、Ｒ2 は炭素数１乃至４
個のアルキル基を示す。）を示す。］で示される２−ア
ミノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステルとホルム
アミドを塩基の存在下に反応をさせることを特徴とす
る、一般式 【化２】 （式中、Ｘは前述のものと同意義を示す。）で示される
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピ
リミジン−４−オン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3230355A JP3005080B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3230355A JP3005080B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570441A true JPH0570441A (ja) | 1993-03-23 |
| JP3005080B2 JP3005080B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=16906565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3230355A Expired - Fee Related JP3005080B2 (ja) | 1991-09-10 | 1991-09-10 | シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3005080B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6420370B1 (en) * | 1991-04-08 | 2002-07-16 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Pyrimidine derivatives and method of making and using derivatives |
| JP2006036708A (ja) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ube Ind Ltd | ピリミジン−４−オン化合物の製造方法 |
-
1991
- 1991-09-10 JP JP3230355A patent/JP3005080B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6420370B1 (en) * | 1991-04-08 | 2002-07-16 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Pyrimidine derivatives and method of making and using derivatives |
| JP2006036708A (ja) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ube Ind Ltd | ピリミジン−４−オン化合物の製造方法 |
| JP4517349B2 (ja) * | 2004-07-28 | 2010-08-04 | 宇部興産株式会社 | ピリミジン−４−オン化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3005080B2 (ja) | 2000-01-31 |
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