JPH0565221B2 - - Google Patents
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- JPH0565221B2 JPH0565221B2 JP22208688A JP22208688A JPH0565221B2 JP H0565221 B2 JPH0565221 B2 JP H0565221B2 JP 22208688 A JP22208688 A JP 22208688A JP 22208688 A JP22208688 A JP 22208688A JP H0565221 B2 JPH0565221 B2 JP H0565221B2
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Classifications
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、特殊なアミノ酸残基を含む両親媒性
物質を水中に分散させることによつて、分子間相
互に疎水性相互作用などの非共有結合力が働き、
同一条件下では、球状の極小分子集合体しか形成
しない天然リン脂質の場合とは異なり、繊維状の
極小分子集合体だけを簡便に生成させる製法に関
するものである。この発明の産業上の利用分野と
しては、医薬や、化粧品をこの分子集合体中に閉
じ込めて、マイクロカプセル用材料として好適な
ど、医薬工業分野、フアインケミカル工業分野か
ら学問研究用分野まで多岐にわたつている。
物質を水中に分散させることによつて、分子間相
互に疎水性相互作用などの非共有結合力が働き、
同一条件下では、球状の極小分子集合体しか形成
しない天然リン脂質の場合とは異なり、繊維状の
極小分子集合体だけを簡便に生成させる製法に関
するものである。この発明の産業上の利用分野と
しては、医薬や、化粧品をこの分子集合体中に閉
じ込めて、マイクロカプセル用材料として好適な
ど、医薬工業分野、フアインケミカル工業分野か
ら学問研究用分野まで多岐にわたつている。
従来の技術
従来の技術としては、天然由来のリン脂質を用
いた分子集合体の製法がある。すなわち、分子集
合体を形成しうる化合物を少量の有機溶媒（クロ
ロホルム、エタノールなど）に溶解し、窒素やア
ルゴン雰囲気下で溶媒を減圧除去し、生成した薄
膜に蒸留水を加えて行う薄膜法、集合体形成化合
物に直接、蒸留水を加えて、70〜80℃に加温下、
超音波処理を行う熱分散法、集合体形成化合物を
適当な有機溶媒に溶解し、マイクロシリンジを用
いて蒸留水へ注入する溶液注入法、その他、コー
ル酸法、逆層蒸発法などがある（例えば、井上圭
三著、「生体膜実験法（下）」、赤松他編、1974年、
共立出版、p.185）。しかしながら、これらの分子
集合体の形成方法は精密な条件のもとで実施しな
いと再現性よく同種の分子集合体が形成せず、引
き続いて、同種同形態の分子集合体を集める分画
操作を必要とし、相当な経験と熟練を必要とする
欠点がある。また、天然脂質の場合、そのほとん
どが精製困難な混合物であり、それが起因して単
量体の化学的安定性、さらには、分子集合体を形
成したときの化学的、物理的安定性に欠け、その
有効利用の妨げとなつている。
いた分子集合体の製法がある。すなわち、分子集
合体を形成しうる化合物を少量の有機溶媒（クロ
ロホルム、エタノールなど）に溶解し、窒素やア
ルゴン雰囲気下で溶媒を減圧除去し、生成した薄
膜に蒸留水を加えて行う薄膜法、集合体形成化合
物に直接、蒸留水を加えて、70〜80℃に加温下、
超音波処理を行う熱分散法、集合体形成化合物を
適当な有機溶媒に溶解し、マイクロシリンジを用
いて蒸留水へ注入する溶液注入法、その他、コー
ル酸法、逆層蒸発法などがある（例えば、井上圭
三著、「生体膜実験法（下）」、赤松他編、1974年、
共立出版、p.185）。しかしながら、これらの分子
集合体の形成方法は精密な条件のもとで実施しな
いと再現性よく同種の分子集合体が形成せず、引
き続いて、同種同形態の分子集合体を集める分画
操作を必要とし、相当な経験と熟練を必要とする
欠点がある。また、天然脂質の場合、そのほとん
どが精製困難な混合物であり、それが起因して単
量体の化学的安定性、さらには、分子集合体を形
成したときの化学的、物理的安定性に欠け、その
有効利用の妨げとなつている。
発明が解決しようとする問題点
本発明者は、単一の分子種からなり、天然脂質
と同等の両親媒性の特徴を有し、簡便に極小分子
集合体を製造でき、しかも天然脂質からは生成し
得ない繊維状の特殊な形態をもつた分子集合体の
製法を開発するため鋭意研究を重ねた結果、ある
種のアミノ酸残基から構成される合成両親媒性物
質がアミノ酸残基間の水素結合力と長鎖アルキル
基間の疎水性相互作用力によつて、その目的に適
合しうることを見い出し、この知見に基づいてこ
の発明をなすに至つた。
と同等の両親媒性の特徴を有し、簡便に極小分子
集合体を製造でき、しかも天然脂質からは生成し
得ない繊維状の特殊な形態をもつた分子集合体の
製法を開発するため鋭意研究を重ねた結果、ある
種のアミノ酸残基から構成される合成両親媒性物
質がアミノ酸残基間の水素結合力と長鎖アルキル
基間の疎水性相互作用力によつて、その目的に適
合しうることを見い出し、この知見に基づいてこ
の発明をなすに至つた。
問題点を解決するための手段
すなわち、本発明は、一般式
（式中のＸはハロゲン原子、ｎは整数、Ｒは炭素
数12〜22の長鎖アルキル基である） で表わされる物質を、蒸留水に10-5〜
101 +mole／程度の濃度で分散させ、超音波処
理を施すことを特徴とする、繊維状極小分子集合
体の製法を提供するものである。この一般式にお
けるＸはハロゲン原子であり、このようなものと
して塩素原子、臭素原子などがある。ｎは整数で
あり１から６が望ましい。ｎが１以下（アミノ酸
残基を含まない場合）であると、分子の親水性が
長鎖アルキル基の疎水性に比較して弱くなり良好
な両親媒性が得られない。又、ｎが６以上になる
と、逆にペプチドの親水性がアルキル基の疎水性
よりも強くなり、やはり両親媒性が得られない。
Ｒは、炭素数12〜22の長鎖アルキル基であり、こ
のようなものとして、ドデシル基、テトラデシル
基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシ
ル基、ドコシル基などがある。
数12〜22の長鎖アルキル基である） で表わされる物質を、蒸留水に10-5〜
101 +mole／程度の濃度で分散させ、超音波処
理を施すことを特徴とする、繊維状極小分子集合
体の製法を提供するものである。この一般式にお
けるＸはハロゲン原子であり、このようなものと
して塩素原子、臭素原子などがある。ｎは整数で
あり１から６が望ましい。ｎが１以下（アミノ酸
残基を含まない場合）であると、分子の親水性が
長鎖アルキル基の疎水性に比較して弱くなり良好
な両親媒性が得られない。又、ｎが６以上になる
と、逆にペプチドの親水性がアルキル基の疎水性
よりも強くなり、やはり両親媒性が得られない。
Ｒは、炭素数12〜22の長鎖アルキル基であり、こ
のようなものとして、ドデシル基、テトラデシル
基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシ
ル基、ドコシル基などがある。
この一般式で表わされる化合物は、いずれも文
献未載の新規な化合物であり、例えば、Ｎ端は保
護され、Ｃ端はフリーのＮ−メチルグリシン残基
からなるオリゴペプチドとグルタミン酸長鎖アル
キル誘導体をジエチルフオスフオロシアニデート
（DEPC）やジフエニルフオスフオリルアジド
（DPPA）でカツプリングすることによつて得ら
れる。得られた化合物は室温で固体であり、この
ものを、10-5〜10-1mole／程度の濃度になる
よう、蒸留水を加える。10-1mole／以上であ
れば分散させるのに時間を要し不適当であり、
10-5mole／以下であれば分子集合体を形成せ
ず、単分子で分散溶解し不適当であり、分散濃度
は10-5〜10-1mole／が望ましい。その後、分
散液にバス型またはプローブ型超音波照射装置を
用いて超音波処理を行う。こうして、繊維状極小
分子集合体を含むコロイド状、または透明分散水
溶液を得ることができる。超音波の処理温度は当
該化合物のゲルー液晶相転移温度以上が望まし
い。この転移温度が不明の時は70〜80℃が適当で
ある。処理時間はプローブ型で最高数分、バス型
で最高30分程で超音波処理は完結する。暗視野型
のコンデンサーを備えつけた光学顕微鏡で分散液
を観察すると、直径が１ミクロン程度、長さが数
ミクロンから数十ミクロン程度の繊維状の極小分
子集合体が、他の異種形態の分子集合体を含まず
形成していることが確認できる。
献未載の新規な化合物であり、例えば、Ｎ端は保
護され、Ｃ端はフリーのＮ−メチルグリシン残基
からなるオリゴペプチドとグルタミン酸長鎖アル
キル誘導体をジエチルフオスフオロシアニデート
（DEPC）やジフエニルフオスフオリルアジド
（DPPA）でカツプリングすることによつて得ら
れる。得られた化合物は室温で固体であり、この
ものを、10-5〜10-1mole／程度の濃度になる
よう、蒸留水を加える。10-1mole／以上であ
れば分散させるのに時間を要し不適当であり、
10-5mole／以下であれば分子集合体を形成せ
ず、単分子で分散溶解し不適当であり、分散濃度
は10-5〜10-1mole／が望ましい。その後、分
散液にバス型またはプローブ型超音波照射装置を
用いて超音波処理を行う。こうして、繊維状極小
分子集合体を含むコロイド状、または透明分散水
溶液を得ることができる。超音波の処理温度は当
該化合物のゲルー液晶相転移温度以上が望まし
い。この転移温度が不明の時は70〜80℃が適当で
ある。処理時間はプローブ型で最高数分、バス型
で最高30分程で超音波処理は完結する。暗視野型
のコンデンサーを備えつけた光学顕微鏡で分散液
を観察すると、直径が１ミクロン程度、長さが数
ミクロンから数十ミクロン程度の繊維状の極小分
子集合体が、他の異種形態の分子集合体を含まず
形成していることが確認できる。
この両親媒性化合物を合成する際の原料化合物
として用いられるグルタミン酸長鎖アルキル誘導
体は例えば、アミノ基を保護したグルタミン酸
を、ヒドロキシサクシイミドと反応させて二官能
性エステルとし、ついで長鎖モノアルキルアミン
と反応させて、最後にアミノ基を脱離させること
によつて得られる。
として用いられるグルタミン酸長鎖アルキル誘導
体は例えば、アミノ基を保護したグルタミン酸
を、ヒドロキシサクシイミドと反応させて二官能
性エステルとし、ついで長鎖モノアルキルアミン
と反応させて、最後にアミノ基を脱離させること
によつて得られる。
また、もう一方の原料化合物のペプチドは、例
えばトリペプチドの場合、まず、アミノ基を保護
したＮ−メチルグリシンをカルボキシル基を保護
したＮ−メチルグリシンと反応させてジペプチド
とし、ついでアミノ保護基を脱離させたのち、こ
れに、アミノ基を保護したＮ−メチルグリシンを
反応させてトリペプチドとし、次に、このトリペ
プチドのＣ端保護基を脱離させることによつて得
られる。オリゴペプチドを合成する際の、アミノ
保護基、カルボキシル保護基及びカツプリング剤
としては、通常のペプチド合成において用いられ
ている試薬、方法を適当に組み合わせて用いるこ
とができる。製造中間体であるペプチド類は、い
ずれも酸及びアルカリで洗い、再結晶、再沈澱を
することにより、容易に単離、精製することがで
きる。
えばトリペプチドの場合、まず、アミノ基を保護
したＮ−メチルグリシンをカルボキシル基を保護
したＮ−メチルグリシンと反応させてジペプチド
とし、ついでアミノ保護基を脱離させたのち、こ
れに、アミノ基を保護したＮ−メチルグリシンを
反応させてトリペプチドとし、次に、このトリペ
プチドのＣ端保護基を脱離させることによつて得
られる。オリゴペプチドを合成する際の、アミノ
保護基、カルボキシル保護基及びカツプリング剤
としては、通常のペプチド合成において用いられ
ている試薬、方法を適当に組み合わせて用いるこ
とができる。製造中間体であるペプチド類は、い
ずれも酸及びアルカリで洗い、再結晶、再沈澱を
することにより、容易に単離、精製することがで
きる。
本発明の化合物は、実測の元素分析値が誤差範
囲内で計算値と一致し、赤外線吸収スペクトルで
は、1640〜1660cm-1にアミドカルボニル基に由来
する特性吸収を示し、13C−NMRにおいては、δ
値が14.1ppm、22.7ppm、29.3〜29.7ppm、
32.6ppm、39.8〜40.2ppmの位置に長鎖アルキル
基のメチレンまたはメチル基各炭素に帰属される
シグナル、さらに、Ｎ−メチルグリシン残基に含
まれる炭素のシグナルが観測でき、これらによつ
て生成物を同定することができる。
囲内で計算値と一致し、赤外線吸収スペクトルで
は、1640〜1660cm-1にアミドカルボニル基に由来
する特性吸収を示し、13C−NMRにおいては、δ
値が14.1ppm、22.7ppm、29.3〜29.7ppm、
32.6ppm、39.8〜40.2ppmの位置に長鎖アルキル
基のメチレンまたはメチル基各炭素に帰属される
シグナル、さらに、Ｎ−メチルグリシン残基に含
まれる炭素のシグナルが観測でき、これらによつ
て生成物を同定することができる。
発明の効果
本発明の製法により、生体脂質を用いたときに
比較して高純度な原料から、非常に容易に、長時
間安定に形態を保持可能な分子集合体を得ること
ができる。蒸留水中にあらかじめ、医薬、染料、
金属イオン、化粧品、その他の有用化学物質を入
れておくことによつて、分子集合体中の親水性部
分に親水性化学物質が、分子集合体の境界膜中に
疎水性物質が導入された人工の小胞体が得られ
る。
比較して高純度な原料から、非常に容易に、長時
間安定に形態を保持可能な分子集合体を得ること
ができる。蒸留水中にあらかじめ、医薬、染料、
金属イオン、化粧品、その他の有用化学物質を入
れておくことによつて、分子集合体中の親水性部
分に親水性化学物質が、分子集合体の境界膜中に
疎水性物質が導入された人工の小胞体が得られ
る。
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明
する。薄層クロマトグラフイーのRf値としては、
クロロホルム／メタノール（５／１、容積比）混
合溶媒を展開溶媒とした時の値をRf1、クロロホ
ルム／メタノール／酢酸（95／５／１、容積比）
混合溶媒を展開溶媒とした時の値をRf2、ｎ−ブ
タノール／酢酸／水（４／１／２、容積比）混合
溶媒を展開溶媒とした時の値をRf3とした。
する。薄層クロマトグラフイーのRf値としては、
クロロホルム／メタノール（５／１、容積比）混
合溶媒を展開溶媒とした時の値をRf1、クロロホ
ルム／メタノール／酢酸（95／５／１、容積比）
混合溶媒を展開溶媒とした時の値をRf2、ｎ−ブ
タノール／酢酸／水（４／１／２、容積比）混合
溶媒を展開溶媒とした時の値をRf3とした。
参考例 １
(A) ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−
サルコシル−サルコシンの製造 ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−
サルコシン1.18ｇ（0.00453モル）とＮ−メチ
ルモルホリン0.50ml（0.00453モル）をクロロ
ホルム15mlに溶解させ、−20℃に冷却した後、
かくはんしながらイソブチルクロロホーメート
0.59ml（0.00453モル）を加えた。10分かくは
んし、サルコシンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルホン酸塩1.59ｇ（0.00453モル）、引き続
いてＮ−メチルモルホリン0.50ml（0.00453モ
ル）を加え、−20℃で６時間、さらに室温で一
夜かき混ぜて反応させた。反応混合物を含むク
ロロホルム溶液は４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、10％クエン酸水溶液、飽和食塩水を用い
て、薄層クロマトグラムが単一スポツトを与え
るまで洗浄を繰り返した。その後、蒸留水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次
いで減圧下で溶媒を除去し、無色透明のシロツ
プ1.90ｇ（収率100％）を得た。このｔ−ブチ
ルオキシカルボニル−サルコシル−サルコシル
−サルコシンベンジルエステル1.90ｇをｔ−ブ
チルアルコール30mlに溶解させ、５％パラジウ
ム／炭素を触媒に用いて接触水素還元を４時間
行つた。触媒を濾過し、溶媒を減圧下除去した
後の無色透明油状物を石油エーテルで固化し
て、白色の半固体で目的化合物1.21ｇ（収率77
％）が得られた。このものの物理的性質は次の
通りである。
サルコシル−サルコシンの製造 ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−
サルコシン1.18ｇ（0.00453モル）とＮ−メチ
ルモルホリン0.50ml（0.00453モル）をクロロ
ホルム15mlに溶解させ、−20℃に冷却した後、
かくはんしながらイソブチルクロロホーメート
0.59ml（0.00453モル）を加えた。10分かくは
んし、サルコシンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルホン酸塩1.59ｇ（0.00453モル）、引き続
いてＮ−メチルモルホリン0.50ml（0.00453モ
ル）を加え、−20℃で６時間、さらに室温で一
夜かき混ぜて反応させた。反応混合物を含むク
ロロホルム溶液は４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、10％クエン酸水溶液、飽和食塩水を用い
て、薄層クロマトグラムが単一スポツトを与え
るまで洗浄を繰り返した。その後、蒸留水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次
いで減圧下で溶媒を除去し、無色透明のシロツ
プ1.90ｇ（収率100％）を得た。このｔ−ブチ
ルオキシカルボニル−サルコシル−サルコシル
−サルコシンベンジルエステル1.90ｇをｔ−ブ
チルアルコール30mlに溶解させ、５％パラジウ
ム／炭素を触媒に用いて接触水素還元を４時間
行つた。触媒を濾過し、溶媒を減圧下除去した
後の無色透明油状物を石油エーテルで固化し
て、白色の半固体で目的化合物1.21ｇ（収率77
％）が得られた。このものの物理的性質は次の
通りである。
薄層クロマトグラフイーのRf値
Rf1＝0.04、Rf2＝０
元素分析値（C14H25O6N3・H2Oとして）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％） 48.13 7.79 12.03
実測値（％） 48.50 7.90 11.88
(B) 参考例１の(A)におけるサルコシンベンジルエ
ステルｐ−トルエンスルホン酸塩の代わりに、
サルコシル−サルコシンベンジルエステル塩酸
塩を用いて、同様な操作によつて、ｔ−ブチル
オキシカルボニル−サルコシル−サルコシル−
サルコシル−サルコシン（半固体）を得た。
ステルｐ−トルエンスルホン酸塩の代わりに、
サルコシル−サルコシンベンジルエステル塩酸
塩を用いて、同様な操作によつて、ｔ−ブチル
オキシカルボニル−サルコシル−サルコシル−
サルコシル−サルコシン（半固体）を得た。
(C) Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド臭化水素
酸塩の製造 ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン
酸５ｇ（0.0178モル）とＮ−ヒドロキシサクシ
イミド4.09ｇ（0.0356モル）をジメチルホルム
アミド30mlに溶解させ、０℃でかくはんしなが
ら、ジシクロヘキシルカルボジイミド8.07ｇ
（0.039モル）が溶解したジメチルホルムアミド
溶液10mlを加えた。０℃で一夜かくはんし、不
溶性の副生成物を濾過し、ろ液を減圧除去して
得た無色透明泡状物をエーテルで固化させた。
酢酸エチル／イソプロパノールから再結晶して
得たグルタミン酸のヒドロキシサクシイミドエ
ステル誘導体（融点73〜74℃）１ｇ（0.0021モ
ル）とドデシルアミン0.78ｇ（0.0042モル）を
クロロホルム10mlに溶解し、２日間、室温で放
置した。反応液を４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、蒸留水で洗浄し、溶媒を減圧下除去すると
白色固体が得られた。エーテル、メタノールで
洗浄し、融点138〜139℃の化合物1.17ｇ（収率
91％）が得られた。この化合物0.83ｇ
（0.00135モル）に25％臭化水素／酢酸溶液4.2
mlを２時間反応させ、生成した沈澱をエーテル
に溶解し、溶媒を除去した残留物を水／クロロ
ホルム／メタノール混合溶媒から再結晶して融
点118〜122℃の目的化合物を得た。このものの
物理的性質は次の通りである。
酸塩の製造 ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン
酸５ｇ（0.0178モル）とＮ−ヒドロキシサクシ
イミド4.09ｇ（0.0356モル）をジメチルホルム
アミド30mlに溶解させ、０℃でかくはんしなが
ら、ジシクロヘキシルカルボジイミド8.07ｇ
（0.039モル）が溶解したジメチルホルムアミド
溶液10mlを加えた。０℃で一夜かくはんし、不
溶性の副生成物を濾過し、ろ液を減圧除去して
得た無色透明泡状物をエーテルで固化させた。
酢酸エチル／イソプロパノールから再結晶して
得たグルタミン酸のヒドロキシサクシイミドエ
ステル誘導体（融点73〜74℃）１ｇ（0.0021モ
ル）とドデシルアミン0.78ｇ（0.0042モル）を
クロロホルム10mlに溶解し、２日間、室温で放
置した。反応液を４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、蒸留水で洗浄し、溶媒を減圧下除去すると
白色固体が得られた。エーテル、メタノールで
洗浄し、融点138〜139℃の化合物1.17ｇ（収率
91％）が得られた。この化合物0.83ｇ
（0.00135モル）に25％臭化水素／酢酸溶液4.2
mlを２時間反応させ、生成した沈澱をエーテル
に溶解し、溶媒を除去した残留物を水／クロロ
ホルム／メタノール混合溶媒から再結晶して融
点118〜122℃の目的化合物を得た。このものの
物理的性質は次の通りである。
薄層クロマトグラフイーのRf値
Rf1＝0.49、Rf2＝0.03
元素分析値（C29H60O2N3Brとして）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％） 61.90 10.75 7.47
実測値（％） 61.57 10.69 7.61
(D) 参考例１の(C)におけるドデシルアミンの代わ
りに、オクタデシルアミンを用いて全く同様な
操作によつて、Ｌ−グルタミン酸ジオクタデシ
ルアミド臭化水素酸塩（融点125〜127℃）を得
た。
りに、オクタデシルアミンを用いて全く同様な
操作によつて、Ｌ−グルタミン酸ジオクタデシ
ルアミド臭化水素酸塩（融点125〜127℃）を得
た。
実施例 １
ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−サ
ルコシル−サルコシン0.77ｇ（0.00232モル）と
Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド臭化水素酸塩
1.57ｇ（0.00279モル）をジメチルホルムアミド
70ml中に溶解し、０℃でかくはんしながら、ジエ
チルフオスフオロシアニデート0.47ｇ（0.00279
モル）を含むジメチルホルムアミド溶液２ml、引
き続いてトリエチルアミン0.72mlを含むジメチル
ホルムアミド溶液２mlを加えた。０℃で６時間か
くはんした後、室温で一夜かくはんした。反応液
にクロロホルムを100ml加え、10％クエン酸水溶
液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水、蒸留水で各二回ずつ洗浄し、クロロホルム層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去
し、残留オイルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーによつて精製した。得られた白色固体
（Rf1＝0.67、Rf3＝0.41）1.84ｇを酢酸エチルに
分散し、3.5N塩化水素／酢酸エチル17mlと５時
間、室温で反応させた。溶媒を除去して得られた
淡黄色オイルを水／メタノール／クロロホルムで
再結晶して、融点163〜164℃の白色固体の目的化
合物260mg（収率15％）を得た。このものの物理
的性質は次の通りである。
ルコシル−サルコシン0.77ｇ（0.00232モル）と
Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド臭化水素酸塩
1.57ｇ（0.00279モル）をジメチルホルムアミド
70ml中に溶解し、０℃でかくはんしながら、ジエ
チルフオスフオロシアニデート0.47ｇ（0.00279
モル）を含むジメチルホルムアミド溶液２ml、引
き続いてトリエチルアミン0.72mlを含むジメチル
ホルムアミド溶液２mlを加えた。０℃で６時間か
くはんした後、室温で一夜かくはんした。反応液
にクロロホルムを100ml加え、10％クエン酸水溶
液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水、蒸留水で各二回ずつ洗浄し、クロロホルム層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去
し、残留オイルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーによつて精製した。得られた白色固体
（Rf1＝0.67、Rf3＝0.41）1.84ｇを酢酸エチルに
分散し、3.5N塩化水素／酢酸エチル17mlと５時
間、室温で反応させた。溶媒を除去して得られた
淡黄色オイルを水／メタノール／クロロホルムで
再結晶して、融点163〜164℃の白色固体の目的化
合物260mg（収率15％）を得た。このものの物理
的性質は次の通りである。
薄層クロマトグラフイーのRf値
RF1＝0.04、RF3＝０
元素分析値（C38H75O5N6Cl・１／2H2Oとして）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％） 61.63 10.34 11.35
実測値（％） 61.45 10.38 11.12
こうして得たサルコシル−サルコシル−サルコ
シル−Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド塩酸塩
10mgをビーカーにとり蒸留水100mlを加えた。こ
れをバス型超音波装置（出力80W）を用いて、70
℃で10分間処理し、30分間室温で放置すると、直
径が約１ミクロン、長さが数ミクロンから数十ミ
クロンの繊維状極小分子集合体が分散したコロイ
ド状溶液を得た。このことは、高輝度光源として
キセノンランプを用い、暗視野型コンデンサーを
装備した光学顕微鏡で400から900倍の倍率で観察
することにより確認できた。
シル−Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド塩酸塩
10mgをビーカーにとり蒸留水100mlを加えた。こ
れをバス型超音波装置（出力80W）を用いて、70
℃で10分間処理し、30分間室温で放置すると、直
径が約１ミクロン、長さが数ミクロンから数十ミ
クロンの繊維状極小分子集合体が分散したコロイ
ド状溶液を得た。このことは、高輝度光源として
キセノンランプを用い、暗視野型コンデンサーを
装備した光学顕微鏡で400から900倍の倍率で観察
することにより確認できた。
実施例 ２
ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−サ
ルコシル−サルコシル−サルコシン0.40ｇ
（0.000994モル）とＬ−グルタミン酸ジオクタデ
シルアミド臭化水素酸塩0.87ｇ（0.00119モル）
をジメチルホルムアミド100ml中に分散し、０℃
でかくはんしながら、ジエチルフオスフオロシア
ニデート0.19ｇを含むジメチルホルムアミド溶液
５mlを加え、引き続いてトリエチルアミン0.31ml
を含むジメチルホルムアミド溶液５mlを加えた。
その後、実施例１と同様にして処理し、融点181
〜184℃の白色固体400mg（収率74％）を得た。こ
のものの物理的性質は次の通りである。
ルコシル−サルコシル−サルコシン0.40ｇ
（0.000994モル）とＬ−グルタミン酸ジオクタデ
シルアミド臭化水素酸塩0.87ｇ（0.00119モル）
をジメチルホルムアミド100ml中に分散し、０℃
でかくはんしながら、ジエチルフオスフオロシア
ニデート0.19ｇを含むジメチルホルムアミド溶液
５mlを加え、引き続いてトリエチルアミン0.31ml
を含むジメチルホルムアミド溶液５mlを加えた。
その後、実施例１と同様にして処理し、融点181
〜184℃の白色固体400mg（収率74％）を得た。こ
のものの物理的性質は次の通りである。
薄層クロマトグラフイーのRf値
RF1＝0.07、RF2＝０
元素分析値（C53H104O6N7Cl・H2Oとして）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％） 64.37 10.80 9.91
実測値（％） 64.10 10.75 9.75
こうして得たサルコシル−サルコシル−サルコ
シル−サルコシル−Ｌ−グルタミン酸ジオクタデ
シルアミド塩酸塩10mgをビーカーにとり、蒸留水
を10ml加えた。これをプローブ型超音波装置（出
力40W）を用いて70℃で１分間、超音波処理し、
室温で30分間放置した。こうして、直径が約１ミ
クロン、長さが数ミクロンから数十ミクロンの繊
維状極小分子集合体が分散したコロイド状溶液を
得た。このことは、実施例１と同様な操作によつ
て確認できた。
シル−サルコシル−Ｌ−グルタミン酸ジオクタデ
シルアミド塩酸塩10mgをビーカーにとり、蒸留水
を10ml加えた。これをプローブ型超音波装置（出
力40W）を用いて70℃で１分間、超音波処理し、
室温で30分間放置した。こうして、直径が約１ミ
クロン、長さが数ミクロンから数十ミクロンの繊
維状極小分子集合体が分散したコロイド状溶液を
得た。このことは、実施例１と同様な操作によつ
て確認できた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】 （式中のＸはハロゲン原子、ｎは整数、Ｒは炭素
数12〜22の長鎖アルキル基である） で表わされる物質を、蒸留水に10-5〜
101 +mole／程度の濃度で分散させ、超音波処
理を施すことを特徴とする、繊維状極小分子集合
体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22208688A JPH0271836A (ja) | 1988-09-05 | 1988-09-05 | 繊維状極小分子集合体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22208688A JPH0271836A (ja) | 1988-09-05 | 1988-09-05 | 繊維状極小分子集合体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0271836A JPH0271836A (ja) | 1990-03-12 |
| JPH0565221B2 true JPH0565221B2 (ja) | 1993-09-17 |
Family
ID=16776909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22208688A Granted JPH0271836A (ja) | 1988-09-05 | 1988-09-05 | 繊維状極小分子集合体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0271836A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI351284B (en) | 2004-04-09 | 2011-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel water-soluble prodrugs |
| TW200744603A (en) | 2005-08-22 | 2007-12-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel anticancer concomitant drug |
| CN106083637B (zh) * | 2016-06-06 | 2018-11-23 | 大连民族大学 | 味精类脂、味精脂质体的合成方法及其应用 |
-
1988
- 1988-09-05 JP JP22208688A patent/JPH0271836A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0271836A (ja) | 1990-03-12 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |