JPH07252197A - リジン残基を含むトリスカテコールアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 鉄過剰症の治療薬や病原菌の繁殖の制御物質
の開発のため、分子内の三つのカテコール基で鉄（ＩＩ
Ｉ）イオンと安定な六配位の錯体を形成する新規なキレ
ート配位子を化学的に合成する 【構成】 一残基のＬ−又はＤ−リジンを主要な分子骨
格とし、そのカルボキシル基末端に適当なアルキレンジ
アミンをアミド結合で連結したトリアミン分子を得る。
これらの分子の三つのアミノ基に２，３−ジヒドロキシ
安息香酸単位をそれぞれアミド結合で連結することによ
って目的のトリスカテコール型配位子を合成する。これ
らの配位子はアミド誘導体で水溶性があり、鉄（ＩＩ
Ｉ）イオンと結合し安定な錯体を形成する。それらの錯
体の立体配置は、リジンのキラルな影響を受ける。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野）本発明は、例えば鉄過剰性のキレ
ート治療薬として大いに期待される新規物質であるリジ
ン残基を含むトリスカテコールアミド誘導体に関する。

（従来の技術）従来から、トリスカテコール型の強力な
鉄（ＩＩＩ）イオン捕捉剤のエンテロバクチンが知られ
ている。鉄イオンは生き物にとって必要不可欠の元素で
あり、微生物はシデロフォアと呼ばれる鉄イオン輸送体
を利用して鉄（ＩＩＩ）イオンを取り込んでいる。エン
テロバクチンは腸内細菌が分泌するトリスカテコール型
の代表的なシデロフォアである。その強力な鉄（ＩＩ
Ｉ）イオンキレート力のために人間の鉄過剰性の治療薬
としても期待されたが、その主要な分子骨格がＬ−セリ
ン残基のエステル構造であるために酸，塩基に弱いこと
が一つの大きな欠点と考えられている。エンテロバクチ
ンに替わるものとして人工のトリスカテコール型鉄（Ｉ
ＩＩ）イオンキレート剤、例えば、１，３，５−Ｎ，
Ｎ’，Ｎ”−ｔｒｉｓ（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−
ｂｅｎｚｏｙｌ）ｔｒｉａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎ
ｚｅｎｅ（ＭＥＣＡＭ）、１，５，９−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”
−ｔｒｉｓ（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｏｙ
ｌ）ｃｙｃｌｏｔｒｉ−ａｚａｔｒｉｄｅｃａｎｅ（Ｃ
ＹＣＡＭ）、１，５，１０−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−ｔｒｉｓ
−（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｙｌ）ｔｒ
ｉａｚａｄｅｃａｎｅ（ＬＩＣＡＭ）など（Ｋ．Ｎ．Ｒ
ａｙｍｏｎｄｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１０３，２６６７−２６７５（１９８１）参照）
が開発され、生物活性や医薬の見地から検討されてきた
がまだ実用化を見るに至っていない。

（発明の課題及びその解決手段）それ故、新規で有用な
鉄（ＩＩＩ）イオンキレート試薬の開発が強く望まれて
いるのが現状である。我々は、鉄（ＩＩＩ）イオンキレ
ート剤の開発を鋭意行なってきた。この開発研究におい
て、我々は、リジンのキラルな分子骨格のカルボキシル
基末端にアルキレンジアミンを結合することによって三
官能性のアミン（トリス型アミン）分子を得、これらの
三つのアミノ基に２，３−ジヒドロキシ安息香酸部分を
結合することによって本発明を完成するに至った。本件
物質はアミド結合で結合されている分子であるために水
性の溶液にもなりやすく、エステル結合を含むエンテロ
バクチンより化学安定性に富み、使用範囲が拡大され
る。比較的単純な構造であり、それらの合成が容易であ
る。鉄イオンを強くキレート化する性質のために、鉄除
去医薬として、また病原菌の繁殖の制御や特定の病原菌
に対する抗生物質として利用できる可能性がある。ま
た、微生物には一方の光学対掌体のみを利用するものも
あるが、Ｄ体、Ｌ体のリジンを用いて両方の光学対掌体
を得ることができるので、このような微生物にそれぞれ
の対掌体で対応できる可能性もある。これらの本件物質
の特徴は、光学活性なリジンにより分子全体で１つの不
斉点を含んでいることである。このうち特に化合物（５
ａ）は、９個の原子を隔てて全てのカテコール基が結合
しているので、構造的にエンテロバクチンと類似してお
り、エンテロバクチンと同様の働きが期待される。

次に合成の経路を説明する。合成に用いる原料は、リジ
ンとアルキレンジアミンと２，３−ジヒロキシ安息香酸
だけの簡単な化合物で合成は比較的単純である。アルキ
レンジアミンとしては、メチレン鎖が２〜４のものを用
いる。化合物（１）は、リジンの２つのアミノ基を ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護したもので、Ｌ
−リジン塩酸塩とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
（（Ｂｏｃ）_２Ｏ）を水−ジオキサン中で反応させ得ら
れる。化合物（２）は、アルキレンジアミンの１方の アミノ基だけをｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護
したもので、クロロホルム中過剰のアルキレンジアミン
（ＮＨ_２（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２）にジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジカーボネートを反応して得られる。化合物（３）は、
化合物（１）と化合物（２）を乾燥塩化メチレン中、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（ＥＤＣ・ＨＣｌ）と１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（ＨＯＢｔ）を用い、縮合することによって
得られる。

化合物（４）は、化合物（３）を９９％ギ酸中８Ｎ−Ｈ
Ｃｌ／ジオキサンを用いて保護基のｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基を除去し、生じたトリス型ア ミンの塩酸塩を乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）−
塩化メチレン中でトリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）で中和
しながら、２，３−ジベンジルオキシ安息香酸（（Ｂｎ
Ｏ）_２Ｃ_６Ｈ_３−ＣＯ_２Ｈ）（Ｍ．Ｊ．Ｍｉｌｌｅｒ
ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，３５７（１
９８９）参照）とＥＤＣ・ＨＣｌとＨＯＢｔを用いて縮
合することによって得られる。化合物（５）は、化合物
（４）をメタノールに溶かし、水素気流中１０％Ｐｄ−
Ｃを用いる接触水素化分解により立体配置Ｓ体として得
られる。

また、Ｌ−リジンの代わりにＤ−リジンを用い、上記の
合成経路によって化合物（５）を立体配置Ｒ体として得
ることもできる。因みに、Ｌ−リジンから得られる化合
物（５）の性質は次の通りである。化合物（５ａ）の第
２鉄イオンとの錯体形成は、５ａのメタノール溶液を用
いて水溶液中で行った。生じた鉄錯体のｐＨ変化に対す
る安定性を可視スプクトルで調べた。λｍａｘ５００ｎ
ｍにおけるε値は５５００でｐＨ６〜９の間でほぼ一定
となった。化合物（５ｂ）と化合物（５ｃ）についても
同様の方法で鉄（ＩＩＩ）イオン錯体の形成行なった。
ｐＨ８．３おいて、ε値はそれぞれ、λｍａｘ４９５ｎ
ｍにおいて５１００、λｍａｘ５００ｎｍにおいて５８
００を示した。化合物（５ａ）の鉄錯体の円二色性（Ｃ
Ｄ）スペクトルは、４２０ｎｍ（Δε＋３．１）と５３
５ｎｍ（Δε−３．２）に強い極大吸収を示した。 エ
ンテロバクチンのＣＤスペクトルと比較して、この鉄錯
体が中心のＦｅ（ＩＩＩ）に関してΔ型の立体配置を優
先することが示された。化合物（５ａ）に比較してメチ
レン基の増大した化合物（５ｂ）と化合物（５ｃ）は、
強度の弱められたＣＤの極大吸収４２５ｎｍ（Δε−
０．３５）と５２５ｎｍ（Δε＋０．７８）、４２５ｎ
ｍ（Δε−０．３５）と５２０ｎｍ（Δε＋０．３４）
をそれぞれ示し、Ｌ−リジンの鉄（ＩＩＩ）イオン錯体
形成に対する立体規制の効果が減少していることを示唆
した。

（実施例）本実施例と参考例における各種測定の方法、
機器、試薬等は次の通りである。核磁気共鳴スペクトル
はＴＭＳを内部基準物質として用い、日本電子ＪＮＭ−
ＦＸ２００、ＪＮＭ−ＧＸ２７０、及びＪＮＭ−ＧＸ４
００で測定し、化学シフトはδ（ｐｐｍ）で表示した。
可視吸収スペクトルは日立３０２Ａ型分光光度計により
測定した。円二色性スペクトルは日本分光Ｊ−７２０に
より測定した。旋光度は、ＨＯＲＩＢＡ ＳＥＰＡ−２
００を用いて測定した。カラム精製用充填剤には、Ｍｅ
ｒｃｋ社 Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（２３０−４００
ｍｅｓｈ）、Ｐｈａｒｍａｃｉａ社 Ｓｅｐｈａｄｅｘ
ＬＨ−２０を用いた。溶媒は必要に応じて常法により
精製したものを用いた。合成試薬の大部分は市販一級品
を用い、測定用の試薬については市販特級品を用いた。
元素分析は外部の専門機関に依頼した。

実施例１ ｉ）化合物（１）の合成 （Ｎ^α，Ｎ^ε−ｄｉ（Ｂｏｃ）−Ｌ−Ｌｙｓ−ＯＨ） Ｌ−リジン塩酸塩３．６５ｇとトリエチルアミン（Ｅｔ
_３Ｎ）７ｍｌを水３０ｍｌに溶かしたものに、ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネート［（Ｂｏｃ）_２Ｏ］９．５
９ｇをジオキサン３０ｍｌに溶かしたものを加え、室温
で２４時間撹拌した。反応液に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチル（ＡｃＯＥｔ）４０ｍｌで３回洗浄した。水層
を０℃に冷却した後、６Ｎ−ＨＣｌでｐＨ２に調節し、
ＡｃＯＥｔ７０ｍｌで１回、４０ｍｌで２回抽出した。
ＡｃＯＥｔ層を２Ｎ−ＨＣｌ ５０ｍｌで１回、飽和食
塩水５０ｍｍｌで１回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
した。溶媒を減圧留去し、無色油状物質６．７８ｇ（９
８％）を得た。

ｉｉ）化合物（２）の合成 （Ｎ−Ｂｏｃ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２） エチレンジアミン（ｎ＝２）７．２ｇのクロロホルム１
００ｍｌ溶液に激しく撹拌しながら室温でクロロホルム
１００ｍｌに溶かした （Ｂｏｃ）_２Ｏ６．５４ｇを加
え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和食塩水８０
ｍｌで洗い、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒と未反
応ジアミンを留去し、無色油状物質（２ａ，ｎ＝２）４
ｇ（８３％）を得た。これは若干のＢｏｃ−ＮＨ−ＣＨ
_２）_２−ＮＲ−Ｂｏｃを含むが、そのまま以下の反応用
いた。トリメチレンジアミン（ｎ＝３）とテトラメチレ
ジアミン（ｎ＝４）の場合も同様の手順によって、ほぼ
同じ収率で無色油状物質（２ｂ，ｎ＝３）と（２ｃ，ｎ
＝４）を得た。

ｉｉｉ）化合物（３）の合成 （Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ
−ＮＨ−Ｂｏｃ） 化合物（１）７．３ｇと化合物（２ａ）２．９ｇを乾燥
塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、１−ピドロキシベンゾ
トリアゾール（ＨＯＢｔ）０．９１ｇの乾燥塩化メチレ
ン１０ｍｌとともに−１０℃で混合し、乾燥塩化メチレ
ン１０ｍｌに溶かした１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ・ＨＣｌ）
１．３１ｇを加え３０分撹拌し、室温で２０時間撹拌し
た。溶媒を留去し、ＡｃＯＥｔ １００ｍｌで抽出し、
ＡｃＯＥｔ層を水４０ｍｌで１回、５％ＮａＨＣＯ_３水
溶液４０ｍｌで３回、５％クエン酸水溶液４０ｍｌで３
回、飽和食塩水３０ｍｌで１回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥した。ＡｃＯＥｔを留去し、無色の固体物質を
得た。これをシリカゲルカラム（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ
＝４０：１）を用いて精製し、無色の固体物質（３ａ，
ｎ＝２）５．１ｇ（７０％）を得た。化合物（２ｂ）と
化合物（２ｃ）の場合も同様の手順によって、ほぼ同じ
収率で無色の固体物質（３ｂ，ｎ＝３）と（３ｃ，ｎ＝
４）を得た。

ｉｖ）化合物（４）の合成 （Ｎ−［Ｎ^α，Ｎ^ε−ビス−（２，３−ジベンジルオキ
シベンゾイル）−Ｌ−リジル］−Ｎ’−（２，３−ジベ
ンジルオキシベンゾイル）−アルキレンジアミン） 化合物（３ａ）４８８ｍｇを９９％ギ酸１０ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下、０℃で８Ｎ−ＨＣｌ−ジオキサン１
ｍｌを加え、３時間撹拌した。溶媒を留去して残渣を得
た。この残渣にメタノール１ｍｌを加え再び留去する操
作を１０回繰り返し、白色固体を得た。その固体に乾燥
ＤＭＦ３０ｍｌを加え、２，３−ジベンジルオキシ安息
香酸１．１ｇ、Ｅｔ_３Ｎ １００ｍｇ、ＨＯＢｔ ５５
１ｍｇを窒素雰囲気下、−１０℃で混合し、さらに乾燥
塩化メチレン２０ｍｌに溶かしたＥＤＣ−ＨＣｌ ８０
５ｍｇとＥｔ_３Ｎ ２００ｍｇを加え−１０℃で１時間
撹拌し、その後室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、ＡｃＯＥｔ １００ｍｌで抽出し、ＡｃＯＥｔ層
を５％ＮａＨＳＯ_４水溶液４０ｍｌで３回、５％クエン
酸水溶液４０ｍｌで１回、飽和食塩水４０ｍｌで１回洗
浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。ＡｃＯＥｔを留去
して、黄色い無定形残渣を得た。シリカゲルカラム（Ａ
ｃＯＥｔ−ヘキサン＝５：１）を用いて精製し淡黄色の
無定形物質（４ａ，ｎ＝２）７４５ｇ（６３％）を得
た。化合物（３ｂ）と化合物（３ｃ）の場合も同様の手
順によって、ほぼ同じ収率で淡黄色の無定形物質（４
ｂ，ｎ＝３）と（４ｃ，ｎ＝４）を得た。

ｖ）化合物（５）の合成 （Ｎ−［Ｎ^α，Ｎ^ε−ビス−（２，３−ジヒドロキシベ
ンゾイル）−Ｌ−リジル］−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ
キシベンゾイル）−アルキレンジアミン） 化合物（４ａ）４００ｍｇをメタノール５０ｍｌに溶か
し、１０％Ｐｄ−Ｃ８０ｍｇを用いて常圧下の水素気流
中で３時間で接触水素化分解を行なった。反応後、触媒
を濾別して、濾液をセファデックスＬＨ−２０（メタノ
ール）を通した後濃縮して無色無定形物質（５ａ，ｎ＝
２）２００ｍｇ（９５％）を得た。化合物（４ｂ）と化
合物（４ｃ）の場合も同様の手順によって、ほぼ同じ収
率で無色無定形物質（５ｂ，ｎ＝３）と（５ｃ，ｎ＝
４）を得た。

化合物（５ａ，ｎ＝２） ［α］_Ｄ＝＋０．８１^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）δ： １．３５〜１．７６（ｍ，６Ｈ，−ＮＨＣＨ _２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ ＣＨ） ３．１５〜３．３５（ｍ，６Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ −×３） ４．３８〜４．４５（ｑ，１Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ _２ＣＨ） ６．６０〜７．４３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ ３Ｈ×３） ８．２３〜８．３０（ｔ，１Ｈ，−ＣＨＣＯ−ＮＨＣＨ
_２ＣＨ_２−） ８．７４〜８．９２（ｔ，３Ｈ，−ＣＯＮＨ−×３） ９．０９（ｓ，２Ｈ，−ＯＨ×２） ９．２３（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ） １２．０９（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ） １２．７４（ｓ，１Ｈ，−ＯＲ） １２．８５（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ） 元素分析値 Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_１０・１Ｈ_２Ｏとして 化合物（５ｂ，ｎ＝３） ［α］_Ｄ＝−１．４２^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）δ： １．３５〜１．８１（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ_２ −× ４） ３．１３〜３．３３（ｍ，６Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ −×３） ４．３９〜４．４８（ｑ，１Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ _２ＣＨ） ６．６１〜７．４３（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ ３Ｈ×３） ８．０３〜８．０７（ｔ，１Ｈ，−ＣＨＣＯ−ＮＨＣＨ
_２ＣＨ_２−） ８．６５〜８．６８（ｔ，３Ｈ，−ＣＯＮＨ−×３） ８．９７〜９．１３（ｂｒ，３Ｈ，−ＯＨ×３） １１．９８（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ） １２．６０〜１２．７５（ｍ，２Ｈ，−ＯＨ×２） 元素分析値Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_１０・１Ｈ_２Ｏとして 化合物（５ｃ，ｎ＝４） ［α］_Ｄ＝＋４．３０^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）δ： １．３５〜１．７８（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ_２ −×５） ３．０８〜３．２７（ｍ，６Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ −×３） ４．３８〜４．４３（ｑ，１Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ _２ＣＨ） ６．６２〜７．４３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ ３Ｈ×３） ８．０８（ｔ，１Ｈ，−ＣＨＣＯ−ＮＨＣＨ_２ＣＨ
_２−） ８．７１〜８．７７（ｍ，３Ｈ，−ＣＯＮＨ−×３） ９．０９〜９．９０（ｂｒ，３Ｈ，−ＯＨ×３） １１．７０〜１２．４０（ｂｒ，３Ｈ，−ＯＨ×３） 元素分析値 Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_１０・１Ｈ_２Ｏとして 参考例１ 化合物（５）の第２鉄イオンとの鉄錯体形成能を検討し
た。化合物（５ａ）３．５４３ｍｇを０．５ｍｌのメタ
ノールにとかし、その溶液と２．６７３ｍＭのＦｅ（Ｎ
Ｏ_３）_３水溶液２ｍｌを混合し、ＫＯＨ水溶液を用いて
塩基性にして５ｍｌにメスアップし、鉄（ＩＩＩ）錯体
溶液を得た。この溶液をさらに１０倍に希釈し、測定溶
液（１．０７×１０^−４Ｍ、１％メタノール水溶液）と
した。測定容器には、１ｃｍ石英セルを使用した。錯体
の紫外可視吸収スペクトルを測定しｐＨ変化に対する安
定性を調べた。方法としては、ｐＨ８付近を境にして、
０．０１Ｎから０．１ＮのＨＮＯ_３水溶液用いて酸性側
に変化させ、０．０１Ｎ〜０．１ＮのＫＯＨ水溶液を用
いて塩基性側に変化させたλｍａｘ ５００ｎｍ（ε＝
５５００）はｐＨ６〜９の間ほぼ一定であった。その溶
液のｐＨ８．３におけるＣＤスペクトルは、４２０ｎｍ
（Δε＋３．１）と５３５ｎｍ（Δε−３．２）に強い
極大吸収を示し、この錯体がム型を優先することが示さ
れた。化合物（５ｂ）と化合物（５ｃ）も化合物（５
ａ）と同様の手順により、鉄錯体の形成を行った。ｐＨ
８．３において、ε値は、それぞれλｍａｘ ４９５ｎ
ｍで５１００、λｍａｘ ５００ｎｍで５８００を示し
た。その溶液におけるＣＤスペクトルは、５ｂでは極大
吸収４２５ｎｍ（Δε−０．３５）と５２５ｎｍ（Δε
＋０．７８）、５ｃでは４２５ｎｍ（Δε−０．３５）
と５２０ｎｍ（Δε＋０．３４）をそれぞれ示した。

実施例２ 本実施例ではＤ−リジンを用いる立体配値Ｒ体の化合物
の合成について述べる。

ｉ）化合物（１−Ｄ）の合成 （Ｎ^α，Ｎ^ε−ｄｉ（Ｂｏｃ）−Ｄ−Ｌｙｓ−ＯＨ） 実施例１の化合物（１）と同様の方法により、Ｄ−リジ
ン塩酸塩３．６５ｇを原料として化合物（１−Ｄ）６．
４５ｇ（９３％）を合成した。

ｉｉ）化合物（３−Ｄ）の合成 （Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＮＨ−（ＣＨ_２）_２
−ＮＨ−Ｂｏｃ） 実施例１の化合物（３）と同様の方法により、化合物
（１−Ｄ）１．３８ｇと化合物（２ａ）０．６７ｇを用
いて、化合物（３ａ−Ｄ）１．５０ｇ（７７％）を合成
した。

ｉｉｉ）化合物（４−Ｄ）の合成 （Ｎ−［Ｎ^α，Ｎ^ε−ビス−（２，３−ジベンジルオキ
シベンゾイル）−Ｄ−リジル］−Ｎ’−（２，３−ジベ
ンジルオキシベンゾイル）−エチレンジアミン） 実施例１の化合物（４）と同様の方法により、化合物
（３ａ−Ｄ）４８８ｍｇを用いて、化合物（４ａ−，
Ｄ）１．４５ｇ（９５％）を合成した。

ｉｖ）化合物（５）のＲ体の合成 （Ｎ−［Ｎ^α，Ｎ^ε−ビス−（２，３−ジヒドロキシベ
ンゾイル）−Ｄ−リジル］−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ
キシベンゾイル）−エチレンジアミン） 実施例１の化合物（５）と同様の方法により、化合物
（４ａ−Ｄ）１．０４ｇを用いて、化合物 （５ａ）の
Ｒ体０．５２ｇ（９５％）を合成した。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）δ： １．３５〜１．９０（ｍ，６Ｈ，，ＮＨＣＨ _２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ ＣＨ） ３．３０〜３．４４（ｍ，６Ｈ，−
ＮＨＣＨ_２ −×３） ４．４７〜４．５３（ｑ，１Ｈ，−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ _２ＣＨ） ６．７０〜７．５２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ ３Ｈ×３） ８．２７〜８．３４（ｔ，１Ｈ，−ＣＨＣＯ−ＮＨＣＨ
_２ＣＨ_２−） ８．７７〜８．８１（ｔ，３Ｈ，−ＣＯＮＨ−×３） ８．７７〜９．５０（ｂｒ，３Ｈ，−ＯＨ×３） １２．１２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ） １２．６５〜１３．０５（ｂｒ，２Ｈ，−ＯＨ×２）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１） 下記一般式（Ｉ）で表されるリジン残基を含む
   トリスカテコールアミド誘導体。 式中Ｘは、２，３−ジヒドロキシフェニル基： を表し；リジンは、Ｌ体またはＤ体を表し；ｎは、２〜
   ４を表す。