JPH0269498A - カチオン性両親媒性物質及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、水系溶媒と有機系溶媒の両方に親和性（両親
媒性）があるため、水中では、分子相互が結合し閉鎖型
の小胞体（リポソーム）を形成し、水と油の２成分系で
は乳化剤として作用する特徴を有しているオリゴペプチ
ドを含有するカチオン性両親媒性物質及びその製造方法
に関するものである。この発明の産業上の利用分野とし
ては、食品、化粧品、染料などの乳化剤、安定剤、分散
剤、湿潤剤として、さらに、水溶性の医薬を小胞体の中
に閉じ込めるドラッグキャリアー用材料として好適なと
、その工業的利用範囲は多岐にわたっている。

従来の技術 従来の技術としては、細胞膜の基本骨格であるリン脂質
、特に、天然に最も多く存在するリン脂質であるホスフ
ァチジルコリン（一般にレシチンと呼ばれる）が知られ
ている（例えば、香川端雄著「生体膜Ｊ　　（１９７８
年６月２７日）、岩波書店、ｐ３９）。しかしながら、
これらレシチンはそのほとんどが大豆または卵黄から作
られ、純度的には構造が異なる種々のリン脂質の混合物
として市販され、工業用に用いられている。そのため、
小胞体を形成した時の物理的、化学的安定性が悪く、ド
ラッグキャリアーとしての利用を妨げている。また、分
離精製によって純度の高い脂質を得ることは、アルキル
鎖の長さや構造がごく少し異なるリン脂質が混在してい
るため非常に困難であるという、欠点を有している。

発明が解決しようとする問題点 本発明者は、純度が天然物に比較して飛躍的に高く、し
かも、天然物と同等の両親媒性の特徴を有し、長時間安
定な小胞体形成能を有する合成両親媒性物質を開発する
ため鋭意研究を重ねた結果、アミノ酸残基から構成され
るオリゴペプチドを含有するカチオン性両親媒性物質が
その目的に適合しうろことを見い出し、この知見に基づ
いてこの発明をなすに至った。

問題点を解決するための手段 すなわち、本発明は、一般式 ％式％ （式中のＸは、ハロゲン原子、Ａ１、Ａ２、・・・、Ａ
ｎはアミノ酸残基、Ｒは炭素数１２〜２２の長鎖アルキ
ル基である）で表わされるオリゴペプチド部位を含有す
るカチオン性両親媒性物質及びその製造方法を提供する
ものである。この一般式（Ｉ）におけるＸはハロゲン原
子であり、このようなものとして塩素原子、臭素原子な
どがある。また、Ａ１、Ａ２、・・・Ａｎはアミノ酸残
基であり、このようなものとして、グリシン残基、サル
コシン残基、プロリン残基、アラニン残基、リジン残基
、グルタミン酸残基などがある。またＲは、炭素数１２
〜２２の長鎖アルキル基であり、このようなものとして
、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オク
タデシル基、エイコシル基、トコシル基などがある。

この一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、いずれも文献
未載の新規な化合物であり、例えば、−般式 ％式％ ・φφφ−Ａｎ−ＯＨ・・・番・・（１１）（式中のＰ
は、オリゴペプチドのＮ端保護基、ＡＬ　Ａ２、＝Ａｎ
はアミノ 酸残基である） と、 ＨＢ　ｒ　　”　Ｈ２ＮＣＩＣ０ＮＨＲ（式中のＲは炭
素数１２〜２２の長鎖アルキル基である） で表わされる２種類の化合物を、ジエチルフォスフォロ
シアニデート（ＤＥＰＣ）又はジフェニルフォスフォリ
ルアシト（ＤＰＰＡ）を用いてカップリングを行い、保
護基Ｐを除去することにより製造することができる。

この際の原料化合物として用いられる前記一般式（１１
）のＮ端を保護したオリゴペプチド、例えば、Ｐ−Ａ　
Ｉ　−Ａ２−Ａ３−ＯＨは、まずアミノ基を保護したア
ミノ酸、Ａ２をカルボキシル基を保護したアミノ酸、Ａ
３と反応させてジペプチドとし、次いでアミノ保護基を
脱離させたのち、これに、アミノ基を保護したアミノ酸
、Ａ１を反応させてトリペプチドとし、次に、このトリ
ペプチドのＣ端保護基を脱離させることによって得られ
る。オリゴペプチドを合成する際の、アミノ保護基、カ
ルボキシル保護基及びカップリング剤としては、通常の
ペプチド合成において用いられている試薬、方法を適当
に組み合わせて用いることができる。製造中間体である
ペプチド類は、いずれも酸及びアルカリで洗い、再結晶
、再沈澱を行うことにより、容易に単離、精製すること
ができる。

また、前記一般式（Ｉｌｌ）の長鎖アルキル誘導体は例
えば、アミノ基を保護したグルタミン酸を、ヒドロキシ
サクシイミドと反応させて二官能性活性エステルとし、
次いで長鎖モノアルキルアミンと反応させ、最後にアミ
ノ保護基を脱離させることによって得られる。

前記一般式（１１）の化合物と前記一般式（Ｉｌｌ）の
化合物のカップリングは、両方の成分を低温で有ｉ溶媒
中に溶解させ十分かくはんしながら、これに、ジエチル
フォスフオロシアニデート（ＤＥＰＣ）又はジフェニル
フォスフォリルアシト（ＤＰＰＡ）を極少量の有８１溶
媒に溶解させたものを添加し、続いて、トリエチルアミ
ン（ＴＥＡ）を同じく極少量の有機溶媒に溶解させたも
のを添加し、低温で数時間、さらに室温で一夜かくはん
する。その後、酸、アルカリ洗浄によって目的物を得る
ことができる。

反応の際のモル比としては、（Ｉ＋）　：　　（Ｉｌｌ
）　：ＤＥＰＣ（またはＤＰＰＡ）：　ＴＥＡが１：１
：１：２で反応させることによって製造できるが、（＋
’ｌ　ｌ）、ＤＥＰＣ（またはＤＰＰＡ）及びＴＥＡは
０．　１から０．２当量過剰に用いるのが望ましい。反
応温度はＯ′Ｃ以下であれば問題ないが、反応を促進す
るためには、０〜−５°Ｃが適当である。

溶媒としては、溶解性、反応速度の点から、ジメチルホ
ルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム、テトラハイ
ドロフランなどが用いられる。このなかでも、ペプチド
類を良好に溶解するジメチルホルムアミ下が望ましい。

特に、前記一般式（１１）と（Ｉｌｌ）の化合物を完全
に溶解させることが反応収率を高めるために望ましい。

反応時間としては、低温で２〜６時間、さらに室温で半
日が適当である。

このようにして得られる反応混合物から目的化合物を精
製単離するためには、反応混合物にクロロホルムなどの
水と混ざらない有機溶媒を加え、その有機層を、薄層ク
ロマトグラフィーにより目的物の単一スポットが得られ
るまで、弱酸水溶液、弱アルカリ水溶液、飽和食塩水で
洗浄する。弱酸水溶液としては、１０％クエン酸水溶液
、２％希塩酸、弱アルカリ水溶液としては、４％炭酸水
素ナトリウム水溶液などが用いられる。こうして洗浄し
た有機層から、無水硫酸ナトリウムなどの適当な乾燥剤
で微量の水分を除去し、溶媒を減圧除去するとオイル状
物質が得られる。このものは、水又は水／クロロホルム
／メタノール混合溶媒で処理することにより、固体また
は無定形物質として得ることができる。

最後にＮ端の保護基を除去するには、２５％臭化水素／
酢酸、または３〜４Ｍ塩化水素／有機溶媒と室温で１〜
数時間処理し、溶媒を減圧除去した後、残香に水又は水
／クロロホルム／メタノール混合溶媒を加えて、固体の
本発明化合物を得ることができる。

本発明の化合物は、実測の元素分析値が誤差範囲内で計
算値と一致し、赤外線吸収スペクトルでは、１６４０〜
１６６０ｃｍ　　にアミドカルボニ；３ 残基に由来する特性吸収を示し、　　Ｃ−ＮＭＲにおい
ては、δ値が１４．ｌｐｐｍ、２２．７ｐｐｍ、２９．
３〜２９．７ｐｐｍ、３２．６ｐｐｍ。

３９．８〜４０．２ｐｐｍの位置に長鎖アルキル基のメ
チレンまたはメチル基各炭素に帰属されるシグナル、さ
らに、各アミノ酸残基に含まれる炭素のシグナルが観測
でき、これらによって生成物を同定することができる。

で振り混ぜ−るか、超音波処理を施すことによって数ナ
ノメーターから数ミクロンの大きさを持つ小胞体を得る
ことができる。蒸留水中に水溶性医薬をあらかじめ溶解
させておくことにより、小胞体中の水溶液領域に医薬が
含有した分子集合体が、また疎水性物質と混合すること
により、小胞体の境界膜中に疎水性化合物が共存した分
子集合体が得られる。

次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。薄
層クロマトグラフィーのＲｆ値としては、クロロホルム
／メタノール（５／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒と
した時の値をＲｆｌ、クロロホルム／メタノール／酢酸
（９５１５／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒とした時
の値をＲｆ２゜ｎ−ブタノール／酢酸／水（４／　１　
／２、容積比）混合溶媒を展開溶媒とした時の値をＲｆ
３とした。

発明の効果 本発明の化合物は、これらに蒸留水を加え、手参考例　
１ （Ａ）ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル−し
−プロリル−し−プロリル−し−プロリンの製造ｔ−ブ
チルオキシカルボニル−し−プロリル−し−プロリン１
．６０ｇ　（０，００４８モル）とＮ−メチルモルホリ
ン０．６３　ｍ　ｌ　（０、ＯＯ４８モル）をクロロホ
ルム１５ｍ１に溶解させ、−２０℃に冷却した後、かく
はんしながらイソブチルクロロホーメート０．６３ｍ１
　　（０，００４８モ゛ル）を加えた。１５分かくはん
し、し−プロリル−Ｌ−プロリンベンジルエステル塩酸
塩１．６３ｇ　（０，００４８モル）、引き続いてＮ−
メチルモルホリン０゜５３ｍ１　（０，００４８モル）
を加え、−２０℃で６時間、さらに室温で一夜かき混ぜ
て反応させた。反応混合物を含むクロロホルム溶液は４
％炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、
飽和食塩水を用いて、薄層クロマトグラムが単一スポッ
トを与えるまで洗浄を繰り返した。その後、蒸留水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで減圧
下で溶媒を除去し、無色透明のシロップ２．５６ｇ（収
率８９％）を得た。このｔ−ブチルオキシカルボニル−
し一プロリルーし一プロリルーし一プロリルーし一プロ
リンベンジルエステル２゜５６ｇをｔ−ブチルアルコー
ル４０　ｍ　ｌに溶解させ、５％パラジウム／炭素を触
媒に用いて接触水素還元を４時間行った。触媒を濾過し
、溶媒を減圧下除去した後の無色透明油状物を石油エー
テルで固化し、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶し
て、融点９５〜９７℃の目的化合物１．７５ｇ（収率８
１％）を得た。このものの物理的性質は次の通りである
。

薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 Ｒｆｌ＝０．１３、　　　Ｒｆ　２＝０元素分析値（Ｃ
２６Ｈ３８０□Ｎ４・Ｈ２Ｏとして）ＣＨＮ 計算値（％）５７．２４　７．８９　１０．６８実測値
（％）５７．４５　７．７８　１０．３０（Ｂ）参考例
１の（Ａ）におけるプロリン残基の代わりに、各々該当
するアミノ酸残基を用いて、同様な操作によって、次に
示す化合物を得た。

ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−サルコシル
−サルコシル−サルコシン（半固体） ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−サルコシル
−サルコシン　　（半固体）ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル−グリシル−ε−ベンジルオキシカルボニル−し−リ
ジル−サルコシル−し−プロリン（融点７８〜８０℃）
（Ｃ）　Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド臭化水素酸
塩の製造 ベンジルオキシカルボニル−し−グルタミン酸５ｇ（０
，０１７８モル）とＮ−ヒドロキシサクシイミド４．０
９ｇ　（０，０３５６モル）をジメチルホルムアミド３
０ｍ１に溶解させ、０℃でかくはんしながら、ジシクロ
へキシルカルボジイミド８゜０７ｇ　（０，０３９モル
）が溶解したジメチルホルムアミド溶液１０ｍ１を加え
た。０℃で一夜かくはんし、不溶性の副生成物を濾過し
、ろ液を減圧除去して得た無色透明泡状物をエーテルで
固化させた。酢酸エチル／イソプロパツールから再結晶
して得たグルタミン酸のヒドロキシサクシイミドエステ
ル誘導体（融点７３〜７４℃）Ｉｇ（０゜００２１モル
）とドデシルアミン０．７８ｇ　（０゜００４２モル）
をクロロホルム１０ｍ１に溶解し、２日間、室温で放置
した。反応液を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水
で洗浄し、溶媒を減圧下除去すると白色固体が得られた
。エーテル、メタノールで洗浄し、融点１３８〜１３９
℃の化合物１．１７ｇ（収率９１％）を得た。この化合
物０．８３ｇ　（０，００１３５モル）に２５％臭化水
素／酢酸溶液４．２ｍｌを２時間反応させ、生成した沈
澱をエーテルに溶解し、溶媒を除去した残留物を水／ク
ロロホルム／メタノール混合溶媒から再結晶して融点１
１８〜１２２℃の目的化合物を得た。このものの物理的
性質は次の通りである。

薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 ＲＦ１＝０．　４９、　　　　ＲＦ２＝０．　０３元素
分析値（Ｃ２９Ｈ６［１０２Ｎ３Ｂｒとして）ＣＨＮ 計算値（％）６１．９０　１０．７５　７．４７実測値
（％）６１．５７　１０．６９　７．６１（Ｄ）参考例
１の（Ｃ）におけるドデシルアミンの代わりに、オクタ
デシルアミンを用いて全く同様な操作によって、Ｌ−グ
ルタミン酸ジオクタデシルアミド臭化水素酸塩（融点１
２５〜１２７℃）を得た。

実施例　Ｉ し−プロリル−し−プロリル−し−プロリル−し−プロ
リル−Ｌ−グルタミン酸ジドデシルアミド塩酸塩の製造
ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル−し−プロ
リル−し−プロリル−し一プロリン０．５３ｇ　（０゜
００１０４モル）とし−グルタミン酸ジドデシルアミド
臭化水素酸塩０．７０ｇ（０，００１２４モル）をジメ
チルホルムアミド５０　ｍ　ｌ中に溶解し、０°Ｃでか
くはんしながら、ジフェニルフォスフォリルアシト０．
２７ｍ１　（０，００１２４モル）を含むジメチルホル
ムアミド溶液δｍｌ、引き続いてトリエチルアミン０．
３２ｍ１を含むジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを加え
た。０℃で６時間かくはんした後、室温で一夜かくはん
した。反応液にクロロホルムを１００ｍ１加え、１０％
クエン酸水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水、蒸留水で各二回ずつ洗浄し、クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去し、残留
オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによフて
精製した。得られた淡黄色オイル（Ｒｆ　１＝０．７７
）０．６５ｇを酢酸エチルに分散し、３．５Ｎ塩化水素
／酢酸工チル１０ｍ１と１時間、室温で反応させた。溶
媒を除去して得られた淡黄色オイルを水／メタノール／
クロロホルムで再結晶して、融点７６〜７８℃の淡黄色
固体の目的化合物４００ｍｇ（収率７７％）を得た。こ
のもののゲル−液晶相転移温度（Ｔｃ）は５１°Ｃと５
５℃のダブレット（示差走査熱量測定により決定）であ
り、臨界会合体形成濃度は３゜１ｘｌＯ”−’ｍｏ　ｌ
ｅ／ｌ　　（表面張力法により決定）であった。このも
のの他の物理的性質は次の通りである。

比旋光度 ［αコ　、＝−８１，５８” （ｃｌ、０？、エタノール） 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 ＲＦｌ＝０．１６、　　　ＲＦ２＝０ 元素分析値（Ｃ４ｅＨａｅＯａＮ７Ｃ１−Ｈ２Ｏ・ＣＨ
３０Ｈとして） ＣＨＮ 計算値（％’）６２．７７　９．９０　１０．２５実測
値（％）６３，０２　９．９４　　９．４２このものの
　Ｃ−ＮＭＲスペクトルを第１図に示す。

実施例　２ サルコシル−サルコシル−サルコシル−し−グルタミン
酸ジドデシルアミド塩酸塩の製造ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−サルコシル−サルコシル−サルコシン０．７７
ｇ　（０，００２３２モル）とし−グルタミン酸ジドデ
シルアミド臭化水素酸塩１．５７ｇ　（０，００２７９
モル）をジメチルホルムアミド７０　ｍ　ｌに溶解し、
０℃でかくはんしながら、ジエチルフォスフォロシアニ
デート０．４δｇを含むジメチルホルムアミド溶液２ｍ
ｌを加え、引き続いて、トリエチルアミン０゜７２ｍ１
を含むジメチルホルムアミド溶液２ｍｌを加えた。その
後、実施例１と同様に処理し、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル−サルコシル−サルコシル−サルコシン−Ｌ−グル
タミン酸ジドデシルアミド２．００ｇ（収率１００％）
を得た。このもの１，８４ｇ　（０，００２３１モル）
を酢酸エチルに分散し、実施例１と同様に塩化水素処理
し、融点１６３〜１６４℃の白色固体２６０ｍｇ（収率
１５％）を得た。このもののゲル−液晶相転移温度（Ｔ
ｃ）は４７℃（示差走査熱量測定により決定）であり、
臨界会合体形成濃度は３．８ｘｌＯ−’ｍｏ　ｌ　ｅ／
　ｌ　（表面張力法により決定）であった。このものの
他の物理的性質は次の通りである。

比旋光度 ［α］ｏ＝−７．８５゜ （ｃｌ、０７、エタノール） 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 ＲＦ１＝０．０４、　　　ＲＦ３＝０ 元素分析値（Ｃ３８Ｈ７６０５Ｎ６ＣＩ・１／２Ｈ，，
０として） ＣＨＮ 計算値（χ）６１．６３　１０．３４　１１．３５実測
値（χ）６１，４５　１０．３８　１１．１２このもの
の　Ｃ−ＮＭＲスペク 示す。

トルを第２図に 実施例　３ サルコシル−サルコシル−サルコシル−サルコシル−Ｌ
−グルタミン酸ジオクタデシルアミド塩酸塩の製造 ｔ−ブチルオキシカルボニル−サルコシル−サルコシル
−サルコシル−サルコシン０．４０ｇ（０，０００９９
４モル）とＬ−グルタミン酸ジオクタデシルアミド臭化
水素酸塩０．８７ｇ　（０，００１１９モル）をジメチ
ルホルムアミド１００ｍ１中に分散し、０℃でかくはん
しながら、ジエチルフォスフォロシアニデート０．１９
ｇを含むジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを加え、引き
続いてトリエチルアミン０．３１ｍ１を含むジメチルホ
ルムアミド溶液５ｍｌを加えた。その後、実施例１と同
様にして処理し、融点１８１〜１８４℃の白色固体の目
的化合物４００ｍｇ（収率７４％）を得た。このものの
物理的性質は次の通りである。

薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 ＲＦ１＝０．　０７、　　　　ＲＦ２＝０元素分析値（
Ｃ５３Ｈ１［１４０６Ｎ？ＣＩＨ２０として） ＣＨＮ 計算値（％’）６４．３７　１０．８０　９．９１実測
値（％）６４．１０　１０．７５　９．７５実施例　４ グリシル−し−リジル−サルコシル−し−プロリル−し
−グルタミン酸ジドデシルアミド臭化水素酸塩の製造 ｔ−ブチルオキシカルボニル−グリシル−ε−ベンジル
オキシカルボニル−し−リジル−サルコシル−し−プロ
リンＩｇ　（０，００１６５モル）とＬ−グルタミン酸
ジドデシルアミド臭化水素酸塩１．１１ｇ　（０，００
１９８モル）をジメチルホルムアミド７０ｍ１に溶解し
、０℃でかくはんしながら、ジエチルフォスフオロシア
ニデート０．３４ｇを含むジメチルホルムアミド溶液２
ｍｌを加え、引き続いてトリエチルアミン０．５１ｍ１
を含むジメチルホルムアミド溶液２ｍｌを加えた。その
後、実施例１と同様に処理して融点７１〜７３℃のｔ−
プチルオキシ力ルポニルーグリシルーε−ベンジルオキ
シカルボニル−し−リジル−サルコシル−Ｌ−プロリル
−し−グルタミン酸ジドデシルアミド１．５０ｇ（収率
８５％）を得た。このもの０．７０ｇ（０，０００６６
モル）を酢酸６ｍｌに溶解させ、室温で２５％臭化水素
／酢酸５ｍｌ　（０，０１３モル）と２時間処理し、溶
媒を減圧除去した後、残香に水を加え、得られたコロイ
ド状溶液を凍結乾燥して、融点１９０〜１９５℃の淡黄
色固体の目的化合物６００ｍｇ（収率９２％）を得た。

このもののゲル−液晶相転移温度（Ｔｃ）は３８゜５°
Ｃ（示差走査熱量測定により決定）であり、臨界会合体
形成濃度は１．０ｘｌＯ”−’ｍｏｌｅ／１（表面張力
法により決定）であった。このものの他の物理的性質は
次の通りである。

薄層クロマトグラフィーのＲｆ値 ＲＦ１＝０．　１０、　　　　ＲＦ２＝０．　０４元素
分析値（Ｃ４５Ｈ８８０８Ｎ８Ｂ　ｒ　２　・ＨＢ　ｒ
　・５Ｈ２０として） ＣＨＮ 計算値（％）４６．２７　８．５４　９．５９実測値（
％）　４６．２４　８．３８　８．９４このものの′３
Ｃ−ＮＭＲスペクトルを第３図に示す。

図面の浄舎（内容に変更なし） 第　　　　ｌ　　　　図

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の化合物のうち、実施例１の７３Ｃ−Ｎ
　Ｍ　Ｒスペクトル図（重クロロホルム中、２５℃）、
第２図は実施例２の　Ｃ−ＮＭＲスペクトル図（重メタ
ノール中、２５℃）、第３図は実施例４の７３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル図（重クロロボルム中、２５°Ｃ）である
。 ８（ＰＰＲ） 第 図 ８＜ｐｐ爪ノ 　０７　Ｋ ９９：００ 第 図 Ｑ （５（ＰＰｒＩＬ） 手 続 補 正 書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和６３年特許願第２２２０８５号 事件との関係

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（ I ） （式中のＸは、ハロゲン原子、Ａ１、Ａ２、・・・、Ａ
   ｎはアミノ酸残基、Ｒは炭素 数１２〜２２の長鎖アルキル基である） で表わされるオリゴペプチド部位を含有するカチオン性
   両親媒性物質。 ２　一般式 Ｐ−Ａ１−Ａ２−・・・・・・ ・・・・−Ａｎ−ＯＨ・・・・・・（II） （式中のＰは、オリゴペプチドのＮ端保護 基、Ａ１、Ａ２、・・・、Ａｎはアミノ 酸残基である） と、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（III
   ） （式中のＲは炭素数１２〜２２の長鎖アル キル基である） で表わされる２種類の化合物を、ジエチル フォスフォロシアニデート（ＤＥＰＣ）又はジフェニル
   フォスフォリルアジド（ＤＰＰＡ）を用いてカップリン
   グすることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（ I ） （式中のＸは、ハロゲン原子、Ａ１、Ａ２、・・・、Ａ
   ｎはアミノ酸残基、Ｒは炭素 数１２〜２２の長鎖アルキル基である） で表わされるオリゴペプチド部位を含有するカチオン性
   両親媒性物質の製造方法。