JPH0559094A - プロビタミンｄ３ 誘導体の製造方法 - Google Patents
プロビタミンｄ３ 誘導体の製造方法Info
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- JPH0559094A JPH0559094A JP25033691A JP25033691A JPH0559094A JP H0559094 A JPH0559094 A JP H0559094A JP 25033691 A JP25033691 A JP 25033691A JP 25033691 A JP25033691 A JP 25033691A JP H0559094 A JPH0559094 A JP H0559094A
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- difluoro
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 活性型ビタミンＤ3 の合成原料として有用な
プロビタミンＤ3 誘導体である、２４，２４−ジフルオ
ロ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−トリ
オール（Ａ）を高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 前記化合物（Ａ）を、１α，３β−ジ置
換シリルオキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コ
ラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステル（Ｂ）か
ら製造する方法、 前記化合物（Ｂ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７−プレグ
ナジエン（Ｃ）から製造する方法、 前記化合物（Ｃ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５，７−プレグナジエ
ン（Ｄ）から製造する方法、及び 前記化合物（Ｄ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグネンから製
造する方法 を独立的に包含する。
プロビタミンＤ3 誘導体である、２４，２４−ジフルオ
ロ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−トリ
オール（Ａ）を高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 前記化合物（Ａ）を、１α，３β−ジ置
換シリルオキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コ
ラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステル（Ｂ）か
ら製造する方法、 前記化合物（Ｂ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７−プレグ
ナジエン（Ｃ）から製造する方法、 前記化合物（Ｃ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５，７−プレグナジエ
ン（Ｄ）から製造する方法、及び 前記化合物（Ｄ）を、１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグネンから製
造する方法 を独立的に包含する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は下記化学式（Ｉ）で表わ
される２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジエ
ン−１α，３β、２５−トリオール、すなわち、プロビ
タミンＤ3 誘導体の製造方法に関する。
される２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジエ
ン−１α，３β、２５−トリオール、すなわち、プロビ
タミンＤ3 誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【０００３】本発明により合成されたプロビタミンＤ3
誘導体は腎不全性クル病、骨粗鬆症等の治療薬として有
効な活性型ビタミンＤ3 の合成原料となる。
誘導体は腎不全性クル病、骨粗鬆症等の治療薬として有
効な活性型ビタミンＤ3 の合成原料となる。
【０００４】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ3 を合成するための従
来技術として次の方法が知られている。
来技術として次の方法が知られている。
【０００５】例えば、一つは天然から得られるステロイ
ド骨格を有する化合物を原料としてＢ環に共役ジエンを
有するプロビタミンＤ3 誘導体を経て、活性型ビタミン
Ｄ3 に変換する方法〔Chem. Pharm.Bull.２７ ３１９
６（１９７９）、J. Org.Chem. ５３ ３４５０（１９
８８）、Lieb. Ann. Chem.１０３１（１９８３）〕が公
知である。
ド骨格を有する化合物を原料としてＢ環に共役ジエンを
有するプロビタミンＤ3 誘導体を経て、活性型ビタミン
Ｄ3 に変換する方法〔Chem. Pharm.Bull.２７ ３１９
６（１９７９）、J. Org.Chem. ５３ ３４５０（１９
８８）、Lieb. Ann. Chem.１０３１（１９８３）〕が公
知である。
【０００６】また、他の一つはステロイド化合物を用い
ず、Ａ環、ＣＤ環及び側鎖部分を別々に合成し、それぞ
れ結合させて合成する方法〔J. Org. Chem. ５１ ５３
１１（１９８６）〕が公知である。
ず、Ａ環、ＣＤ環及び側鎖部分を別々に合成し、それぞ
れ結合させて合成する方法〔J. Org. Chem. ５１ ５３
１１（１９８６）〕が公知である。
【０００７】これらの従来法は工程数が多く、そして収
率が低いという欠点があった。
率が低いという欠点があった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記従来技術におい
て、前者の方法、すなわち、ステロイド骨格を有する化
合物を原料とする方法は、ステロイドの母核にあらかじ
め不斉炭素を有しているため、化学変換が容易である。
しかしながら、原料の骨格が既に構築されているため、
使用できる反応が規制される。
て、前者の方法、すなわち、ステロイド骨格を有する化
合物を原料とする方法は、ステロイドの母核にあらかじ
め不斉炭素を有しているため、化学変換が容易である。
しかしながら、原料の骨格が既に構築されているため、
使用できる反応が規制される。
【０００９】また、一般的にステロイド化合物を原料と
してビタミンＤ類を製造するためには、下記一般式(IX)
してビタミンＤ類を製造するためには、下記一般式(IX)
【００１０】
【００１１】（式中、Ｒはアルキル基を意味する）
【００１２】で表わされるＢ環に共役二重結合を有する
５，７−ジエン体を合成することが必要であった。
５，７−ジエン体を合成することが必要であった。
【００１３】しかしながら、現在知られている方法で
は、前記一般式(VIII)の化合物と共に、下記一般式
（Ｘ）
は、前記一般式(VIII)の化合物と共に、下記一般式
（Ｘ）
【００１４】
【００１５】（式中、Ｒはアルキル基を意味する）
【００１６】で表わされる４，６−ジエン体もかなりの
割合で副生してくる。一般式(VIII)と一般式(IX)とで表
わされる化合物は一般的にカラムクロマトグラフィー等
を用いても分離は困難である。そのため、一般式(VIII)
で表わされる化合物と一般式(IX)で表わされる化合物と
の混合物より一般式(VIII)で表わされる化合物を下記一
般式(XI)
割合で副生してくる。一般式(VIII)と一般式(IX)とで表
わされる化合物は一般的にカラムクロマトグラフィー等
を用いても分離は困難である。そのため、一般式(VIII)
で表わされる化合物と一般式(IX)で表わされる化合物と
の混合物より一般式(VIII)で表わされる化合物を下記一
般式(XI)
【００１７】
【化XI】
【００１８】（式中、Ｒはアルキル基であり、そしてＰ
ｈはフェニル基を意味する）
ｈはフェニル基を意味する）
【００１９】で表わされるトリアゾリン付加体とし、一
般式(XI)で表わされる化合物と一般式（Ｘ）で表わされ
る化合物とをカラムクロマトグラフィー等を用いて分離
し、その後脱トリアゾリン反応を行なうといった手法が
とられていた。従って、目的とするプロビタミンＤ
3 （あるいはビタミンＤ3 ）への誘導には多くの工程を
必要とし、また収率も低いという欠点があった。
般式(XI)で表わされる化合物と一般式（Ｘ）で表わされ
る化合物とをカラムクロマトグラフィー等を用いて分離
し、その後脱トリアゾリン反応を行なうといった手法が
とられていた。従って、目的とするプロビタミンＤ
3 （あるいはビタミンＤ3 ）への誘導には多くの工程を
必要とし、また収率も低いという欠点があった。
【００２０】後者の方法は原料に制限がないため、用い
られる反応の自由度・応用範囲は広いが、大量合成する
際に不斉炭素を導入するのが困難であるという欠点があ
った。
られる反応の自由度・応用範囲は広いが、大量合成する
際に不斉炭素を導入するのが困難であるという欠点があ
った。
【００２１】したがって、本発明の目的は、反応工程数
が少なく、収率のよい一般式（Ｉ）で表わされるのプロ
ビタミンＤ3 誘導体の製造方法を提供することである。
が少なく、収率のよい一般式（Ｉ）で表わされるのプロ
ビタミンＤ3 誘導体の製造方法を提供することである。
【００２２】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、鋭意研究
の結果、上記欠点を改良した反応工程数が少い、高収率
で一般式（Ｉ）で表わされるプロビタミンＤ3 誘導体を
製造する方法を見い出し、本発明を完成するに至った。
の結果、上記欠点を改良した反応工程数が少い、高収率
で一般式（Ｉ）で表わされるプロビタミンＤ3 誘導体を
製造する方法を見い出し、本発明を完成するに至った。
【００２３】本発明を総括して示すと次のとおりであ
る。
る。
【００２４】製法１：化学式（XII)
【００２５】
【００２６】で表わされる２４，２４−ジフルオロ−
５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−トリオー
ルを製造する方法において、一般式（XIII）
５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−トリオー
ルを製造する方法において、一般式（XIII）
【００２７】
【００２８】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一でも異っても
よく、それぞれトリアルキルシリル基、例えばトリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチル
シリル基、イソプロピルジメチルシリル基など、アルキ
ル・ジアリールシリル基、例えばｔ−ブチルジフェニル
シリル基など、ジアルキル・アリールシリル基、トリア
リールシリル基、アルキル・ジ（トリアラルキル）シリ
ル基、ジアルキル・トリアラルキルシリル基例えば（ト
リフェニルメチル）ジメチルシリル基又はトリ（トリア
ラルキル）シリル基を意味する）
よく、それぞれトリアルキルシリル基、例えばトリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチル
シリル基、イソプロピルジメチルシリル基など、アルキ
ル・ジアリールシリル基、例えばｔ−ブチルジフェニル
シリル基など、ジアルキル・アリールシリル基、トリア
リールシリル基、アルキル・ジ（トリアラルキル）シリ
ル基、ジアルキル・トリアラルキルシリル基例えば（ト
リフェニルメチル）ジメチルシリル基又はトリ（トリア
ラルキル）シリル基を意味する）
【００２９】で表わされる、１α，３β−ジ置換（例え
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２４，２
４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン
酸アルキルエステルを、エーテル系無水溶媒中で、メチ
ルマグネシウム・ハライド例えばメチルマグネシウムブ
ロマイドとグリニャー反応させて、一般式(XIV）
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２４，２
４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン
酸アルキルエステルを、エーテル系無水溶媒中で、メチ
ルマグネシウム・ハライド例えばメチルマグネシウムブ
ロマイドとグリニャー反応させて、一般式(XIV）
【００３０】
【化XIV 】
【００３１】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は先に定義したのと
同一意味を有する。）
同一意味を有する。）
【００３２】で表わされる２４，２４−ジフルオロ−１
α，３β−置換（例えばジアルキル又はジアリール）シ
リルオキシ−２５−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエ
ンとなし、次いでこれをテトラアルキルアンモニウムフ
ルオライド例えばテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオ
リドで脱保護することを特徴とする、前記化学式(XII)
で表わされる２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレス
タジエン−１α，３β，２５−トリオールの製造方法。
α，３β−置換（例えばジアルキル又はジアリール）シ
リルオキシ−２５−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエ
ンとなし、次いでこれをテトラアルキルアンモニウムフ
ルオライド例えばテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオ
リドで脱保護することを特徴とする、前記化学式(XII)
で表わされる２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレス
タジエン−１α，３β，２５−トリオールの製造方法。
【００３３】製法２：製法１の一般式(XIII)
【００３４】
【００３５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲは製法１に定義
したのと同一意味を有する）
したのと同一意味を有する）
【００３６】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２４，２４
−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン酸
アルキルエステルを製造する方法において、一般式(XV)
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２４，２４
−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン酸
アルキルエステルを製造する方法において、一般式(XV)
【００３７】
【００３８】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に定義した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００３９】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−メチ
ル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエンを、金属
例えば亜鉛の存在下、エーテル系無水溶媒例えばエーテ
ル又はテトラヒドロフラン中で、ブロモジフルオロ酢酸
アルキル（例えばエチル）と反応させて、一般式(XVI）
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−メチ
ル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエンを、金属
例えば亜鉛の存在下、エーテル系無水溶媒例えばエーテ
ル又はテトラヒドロフラン中で、ブロモジフルオロ酢酸
アルキル（例えばエチル）と反応させて、一般式(XVI）
【００４０】
【００４１】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に定義した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００４２】で表わされる、１α，３β−ジ置換（例え
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２３−ヒ
ドロキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジエ
ン−２４−カルボン酸アルキル（例えばエチル）エステ
ルを製造し、次いでジアルキルアミノピリジン例えばジ
メチルアミノピリジンの存在下、不活性有機溶媒例えば
無水ジクロロメタン中でアルキルオキサリルハライド例
えばメチルオキサリルクロリドと反応させて、２３位の
水酸基をエステル化し、さらにこのエステルをラジカル
発生剤例えばα，α′−アゾビス−アルキロ（例えばイ
ソブチロ）ニトリルなどの存在下、不活性有機溶媒中例
えばトルエンで水素化トリアルキルスズ例えば水素化ト
リ（ｎ−ブチル）スズにより脱エステル化することを特
徴とする、一般式(XIII)で表わされる１α，３α−ジ置
換（例えばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−
２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−
カルボン酸アルキルエステルの製造方法。
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２３−ヒ
ドロキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジエ
ン−２４−カルボン酸アルキル（例えばエチル）エステ
ルを製造し、次いでジアルキルアミノピリジン例えばジ
メチルアミノピリジンの存在下、不活性有機溶媒例えば
無水ジクロロメタン中でアルキルオキサリルハライド例
えばメチルオキサリルクロリドと反応させて、２３位の
水酸基をエステル化し、さらにこのエステルをラジカル
発生剤例えばα，α′−アゾビス−アルキロ（例えばイ
ソブチロ）ニトリルなどの存在下、不活性有機溶媒中例
えばトルエンで水素化トリアルキルスズ例えば水素化ト
リ（ｎ−ブチル）スズにより脱エステル化することを特
徴とする、一般式(XIII)で表わされる１α，３α−ジ置
換（例えばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−
２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−
カルボン酸アルキルエステルの製造方法。
【００４３】製法３：製法２の一般式(XV)
【００４４】
【００４５】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に定義した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００４６】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−メチ
ル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエンを製造す
る方法において、一般式(XVII)
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−メチ
ル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエンを製造す
る方法において、一般式(XVII)
【００４７】
【００４８】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に定義した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００４９】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５，７−プレグナジエンをジアルキルア
ミノピリジン例えばジメチルアミノピリジンの存在下、
不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタン中で、ｐ−ト
ルエンスルホニルハライド（例えばクロリド）と反応さ
せ、次いでジメチルホルムアミド中でシアン化反応試薬
例えばシアン化ナトリウムと反応させてニトリル化し、
しかる後エーテル系無水溶媒中で、水素化ジアルキルア
ルミニウム例えば水素化ジイソブチルアルミニウムと反
応させることを特徴とする、一般式(XV)で表わされる１
α，３β−ジ置換（例えばジアルキル又はジアリール）
シリルオキシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７
−プレグナジエンの製造方法。
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５，７−プレグナジエンをジアルキルア
ミノピリジン例えばジメチルアミノピリジンの存在下、
不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタン中で、ｐ−ト
ルエンスルホニルハライド（例えばクロリド）と反応さ
せ、次いでジメチルホルムアミド中でシアン化反応試薬
例えばシアン化ナトリウムと反応させてニトリル化し、
しかる後エーテル系無水溶媒中で、水素化ジアルキルア
ルミニウム例えば水素化ジイソブチルアルミニウムと反
応させることを特徴とする、一般式(XV)で表わされる１
α，３β−ジ置換（例えばジアルキル又はジアリール）
シリルオキシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７
−プレグナジエンの製造方法。
【００５０】製法４：製法３の一般式(XVII)
【００５１】
【００５２】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に記載した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００５３】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５，７−プレグナジエンを製造する方法
において、一般式(XVIII)
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５，７−プレグナジエンを製造する方法
において、一般式(XVIII)
【００５３】
【００５４】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は製法１に記載した
のと同一意味を有する）
のと同一意味を有する）
【００５５】で表わされる１α，３β−ジ置換（例えば
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５−プレグネンを、非極性溶媒例えばヘ
キサン中で、Ｎ−ブロモこはく酸イミドにより７位をブ
ロム化し、次いでエーテル系無水溶媒例えば無水テトラ
ヒドロフラン中で、テトラアルキルアンモニウムハライ
ド例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミドで
異性化し、しかる後、テトラアルキル（例えばｎ−ブチ
ル）アンモニウムフルオライドで脱臭化水素化すること
を特徴とする一般式(XVII)で１α，３β−ジ置換（例え
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒ
ドロキシメチル−５，７−プレグナジエンの製造方法。
ジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒド
ロキシメチル−５−プレグネンを、非極性溶媒例えばヘ
キサン中で、Ｎ−ブロモこはく酸イミドにより７位をブ
ロム化し、次いでエーテル系無水溶媒例えば無水テトラ
ヒドロフラン中で、テトラアルキルアンモニウムハライ
ド例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミドで
異性化し、しかる後、テトラアルキル（例えばｎ−ブチ
ル）アンモニウムフルオライドで脱臭化水素化すること
を特徴とする一般式(XVII)で１α，３β−ジ置換（例え
ばジアルキル又はジアリール）シリルオキシ−２０−ヒ
ドロキシメチル−５，７−プレグナジエンの製造方法。
【００５６】この場合、一般式(VII) で表わされる化合
物は、一般式(XIX）
物は、一般式(XIX）
【００５７】
【００５８】で示される１α，３β−ジヒドロキシ−５
−アンドロステン−１７−オンを原料として用い、これ
を Uskokovicらの方法〔Helvetica Chimica Acta６４，
１５８（１９８１）〕により合成することができる。
−アンドロステン−１７−オンを原料として用い、これ
を Uskokovicらの方法〔Helvetica Chimica Acta６４，
１５８（１９８１）〕により合成することができる。
【００５９】以下に、本発明における各製造工程の詳細
な説明を記述する。
な説明を記述する。
【００６０】製法１、製法２、製法３及び製法４におい
て、共通的に言えることは、全工程を通じて不活性ガス
例えばアルゴンガス雰囲気下で行うことが好ましく、更
に例えば製法１の脱保護工程では遮光して行うことが好
ましい。
て、共通的に言えることは、全工程を通じて不活性ガス
例えばアルゴンガス雰囲気下で行うことが好ましく、更
に例えば製法１の脱保護工程では遮光して行うことが好
ましい。
【００６１】また、製法１〜４において、すべての工程
を通じて、反応混合物からの中間体及び式Ｉのプロビタ
ミンＤ3 誘導体の単離は、通常用いられる精製手段、例
えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取用
高速液体クロマトグラフィー、プレパラティブＴＬＣ等
により行なわれる。
を通じて、反応混合物からの中間体及び式Ｉのプロビタ
ミンＤ3 誘導体の単離は、通常用いられる精製手段、例
えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取用
高速液体クロマトグラフィー、プレパラティブＴＬＣ等
により行なわれる。
【００６２】製法１において、一般式(II)で表わされる
化合物（原料）から、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
を製造する工程は、次の２つの反応、
化合物（原料）から、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
を製造する工程は、次の２つの反応、
【００６３】 ２５位のジメチル化反応、
【００６４】 １位と３位との脱シリル化反応（いわ
ゆる、脱保護基反応）。
ゆる、脱保護基反応）。
【００６５】２５位のジメチル化反応は、原料（一般式
II）に対して、ＣＨ3 ＭｇＸ（グリニャー反応剤）〔式
中、Ｘはハロゲン原子を表わす〕として例えばメチルマ
グネシウムブロマイド５〜２０モル当量、好ましくは、
１０〜１５モル当量加えて、グリニャー反応を行わせ
る。この場合、溶媒はエーテル系無水溶媒類として、例
えば無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが用いら
れる。反応温度は１０分間ないし２時間、好ましくは２
０分間ないし４０分間行う。
II）に対して、ＣＨ3 ＭｇＸ（グリニャー反応剤）〔式
中、Ｘはハロゲン原子を表わす〕として例えばメチルマ
グネシウムブロマイド５〜２０モル当量、好ましくは、
１０〜１５モル当量加えて、グリニャー反応を行わせ
る。この場合、溶媒はエーテル系無水溶媒類として、例
えば無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが用いら
れる。反応温度は１０分間ないし２時間、好ましくは２
０分間ないし４０分間行う。
【００６６】次いで、脱シリル化反応は、テトラアルキ
ルアンモニウムフルオリドとして、例えばテトラ（ｎ−
ブチル）アンモニウムフルオリドを原料（一般式II）に
対して、５〜２０モル当量、好ましくは１０〜１５モル
当量加える。この場合、溶媒は、エーテル系無水溶媒と
して例えば無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが
用いられる。反応温度は１０℃ないし７０℃、好ましく
は室温ないし７０℃である。反応時間は、３〜４８時
間、好ましくは２４時間行う。
ルアンモニウムフルオリドとして、例えばテトラ（ｎ−
ブチル）アンモニウムフルオリドを原料（一般式II）に
対して、５〜２０モル当量、好ましくは１０〜１５モル
当量加える。この場合、溶媒は、エーテル系無水溶媒と
して例えば無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが
用いられる。反応温度は１０℃ないし７０℃、好ましく
は室温ないし７０℃である。反応時間は、３〜４８時
間、好ましくは２４時間行う。
【００６７】この製法１を行うに当っては、全工程を通
して、不活性ガス例えばアルゴンガス雰囲気下で行うこ
とが好ましく、更に脱保護基工程では遮光して行うこと
が好ましい。
して、不活性ガス例えばアルゴンガス雰囲気下で行うこ
とが好ましく、更に脱保護基工程では遮光して行うこと
が好ましい。
【００６８】製法２において、一般式(IV)で表わされる
化合物から一般式(II)で表わされる化合物を製法する工
程は、アルデヒド基を鎖長延長する工程であって、次の
３つの反応から成る。
化合物から一般式(II)で表わされる化合物を製法する工
程は、アルデヒド基を鎖長延長する工程であって、次の
３つの反応から成る。
【００６９】 ブロモジフルオロ酢酸アルキルとの付
加反応、
加反応、
【００７０】 ２３位の水酸基をエステル化する反
応、
応、
【００７１】 ２３位のエステルの脱エステル化反
応。
応。
【００７２】先ず、ジフルオロ酢酸エステルとの付加反
応は、化合物(IV)に対して、金属として２価をとり得る
金属の単体、例えば亜鉛などを１〜１０モル当量、好ま
しくは、４〜５モル当量加える。反応剤としては例えば
ブロモジフルオロ酢酸エチルを１〜１０モル当量、好ま
しくは４〜５モル当量加える。溶媒はエーテル系無水溶
媒として無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが用
いられる。反応温度は溶媒の還流温度が好ましい。反応
時間は、１分間ないし３０分間、好ましくは５分間ない
し１０分間で行う。
応は、化合物(IV)に対して、金属として２価をとり得る
金属の単体、例えば亜鉛などを１〜１０モル当量、好ま
しくは、４〜５モル当量加える。反応剤としては例えば
ブロモジフルオロ酢酸エチルを１〜１０モル当量、好ま
しくは４〜５モル当量加える。溶媒はエーテル系無水溶
媒として無水エーテル或は無水テトラヒドロフランが用
いられる。反応温度は溶媒の還流温度が好ましい。反応
時間は、１分間ないし３０分間、好ましくは５分間ない
し１０分間で行う。
【００７３】次いで、２３位の水酸基のエステル化反応
は、ジアルキルアミノピリジン例えばジメチルアミノピ
リジン１〜５モル当量、好ましくは２．５〜３モル当量
の存在下、不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタン中
で、アルキルオキサリルハライド例えばメチルオキサリ
ルクロリドを１〜５モル当量、好ましくは２．５〜３モ
ル当量と反応させて、２３位の水酸基をエステル化す
る。反応温度は１０℃〜４０℃が使用され、好ましくは
１５℃〜２５℃の室温を使用する。反応時間は０．５〜
５時間好ましくは１〜１．５時間である。
は、ジアルキルアミノピリジン例えばジメチルアミノピ
リジン１〜５モル当量、好ましくは２．５〜３モル当量
の存在下、不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタン中
で、アルキルオキサリルハライド例えばメチルオキサリ
ルクロリドを１〜５モル当量、好ましくは２．５〜３モ
ル当量と反応させて、２３位の水酸基をエステル化す
る。反応温度は１０℃〜４０℃が使用され、好ましくは
１５℃〜２５℃の室温を使用する。反応時間は０．５〜
５時間好ましくは１〜１．５時間である。
【００７４】上記工程に引続く、脱エステル化反応は、
化合物(IV)に対して、α，α′−アゾビス−アルキル
（例えばイソブチロ）ニトリル０．１〜１モル当量、好
ましくは、０．４ないし０．５モル当量の存在下、不活
性有機溶媒例えばトルエン又はベンゼン中で、水素化ト
リアルキルスズ例えば水素化トリ−ｎ−ブチルスズ１〜
４モル当量、好ましくは１．２〜１．７モル当量を使用
して行う。反応温度は溶媒の還流温度が使用される。反
応時間は０．５〜３時間、好ましくは１〜１．５時間で
ある。
化合物(IV)に対して、α，α′−アゾビス−アルキル
（例えばイソブチロ）ニトリル０．１〜１モル当量、好
ましくは、０．４ないし０．５モル当量の存在下、不活
性有機溶媒例えばトルエン又はベンゼン中で、水素化ト
リアルキルスズ例えば水素化トリ−ｎ−ブチルスズ１〜
４モル当量、好ましくは１．２〜１．７モル当量を使用
して行う。反応温度は溶媒の還流温度が使用される。反
応時間は０．５〜３時間、好ましくは１〜１．５時間で
ある。
【００７５】製法３において、一般式(VI)で表わされる
化合物から、一般式(IV)で表わされる化合物を製造する
工程は、２０位のヒドロキシメチル基をアルデヒド基に
変換する工程であって、次の３つの反応から成る。
化合物から、一般式(IV)で表わされる化合物を製造する
工程は、２０位のヒドロキシメチル基をアルデヒド基に
変換する工程であって、次の３つの反応から成る。
【００７６】 水酸基をスルホン酸エステル化する反
応、
応、
【００７７】 スルホン酸エステル部位をニトリル基
に変換する反応、
に変換する反応、
【００７８】 ニトリル基をアルデヒド基に変換する
反応。
反応。
【００７９】先づ、水酸基をスルホン酸エステル化する
反応は、化合物(VI)に対してｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドを１ないし３モル当量、好ましくは１．３ないし
１．７モルモル当量、ジアルキルアミノピリジンを２な
いし５モル当量加える。反応時間は２時間ないし４８時
間、好ましくは２０〜２４時間、反応温度は１０℃ない
し４０℃、好ましくは１５℃〜２５℃の室温で行う。反
応溶媒は不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタンが好
ましい。
反応は、化合物(VI)に対してｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドを１ないし３モル当量、好ましくは１．３ないし
１．７モルモル当量、ジアルキルアミノピリジンを２な
いし５モル当量加える。反応時間は２時間ないし４８時
間、好ましくは２０〜２４時間、反応温度は１０℃ない
し４０℃、好ましくは１５℃〜２５℃の室温で行う。反
応溶媒は不活性有機溶媒例えば無水ジクロロメタンが好
ましい。
【００８０】次いで、スルホン酸エステル部位をニトリ
ル基に変換する反応は、化合物(VI)に対して、シアン化
反応試薬例えばシアン化ナトリウムなどを１ないし５モ
ル当量、好ましくは１．２ないし１．６モル当量加え
る。反応温度は５０℃ないし１００℃、好ましくは７０
ないし８０℃、反応時間は１ないし３時間、好ましくは
１．５ないし２時間で行う。反応溶媒は極性溶媒例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好
ましい。
ル基に変換する反応は、化合物(VI)に対して、シアン化
反応試薬例えばシアン化ナトリウムなどを１ないし５モ
ル当量、好ましくは１．２ないし１．６モル当量加え
る。反応温度は５０℃ないし１００℃、好ましくは７０
ないし８０℃、反応時間は１ないし３時間、好ましくは
１．５ないし２時間で行う。反応溶媒は極性溶媒例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好
ましい。
【００８１】上記工程に続いて、ニトリル基をアルデヒ
ド基に変換する反応は、化合物(VI)に対して、水素化ジ
アルキルアルミニウム例えば水素化ジイソブチルアルミ
ニウムなどを１ないし５モル当量、好ましくは２．５な
いし３モル当量加える。反応温度は−１０℃ないし室
温、好ましくは０℃ないし５℃、反応時間は１０分間な
いし２時間、好ましくは１５分間ないし２０分間で行
う。なお、製法３における全工程を通して、不活性ガ
ス、例えばアルゴンガス雰囲気下で行うことが好まし
い。
ド基に変換する反応は、化合物(VI)に対して、水素化ジ
アルキルアルミニウム例えば水素化ジイソブチルアルミ
ニウムなどを１ないし５モル当量、好ましくは２．５な
いし３モル当量加える。反応温度は−１０℃ないし室
温、好ましくは０℃ないし５℃、反応時間は１０分間な
いし２時間、好ましくは１５分間ないし２０分間で行
う。なお、製法３における全工程を通して、不活性ガ
ス、例えばアルゴンガス雰囲気下で行うことが好まし
い。
【００８２】製法４において、一般式(VII) で表わされ
る化合物から、一般式(VI)で表わされる化合物を製造す
る工程は、いわゆるステロイド骨格の７位と８位との間
に二重結合を導入する工程であって、次の３つの反応か
ら成る。
る化合物から、一般式(VI)で表わされる化合物を製造す
る工程は、いわゆるステロイド骨格の７位と８位との間
に二重結合を導入する工程であって、次の３つの反応か
ら成る。
【００８３】 ステロイド骨格の７位をブロム化する
反応、
反応、
【００８４】 ７位のブロム基の異性化反応、
【００８５】 脱臭化水素反応。
【００８６】先づ、ステロイド骨格の７位のブロム化反
応では溶媒としてヘキサン、四塩化炭素等の非極性溶媒
が用いられる。又、原料(VII) に対してＮ−ブロモコハ
ク酸イミドを１ないし５モル当量、好ましくは１．５な
いし２．５モル当量加える。更に、反応途中で遊離する
臭化水素により１および３位の水酸基の保護基が加水分
解されるのを防ぐため、塩基性試薬例えば炭酸水素ナト
リウム、トリエチルアミンなどを少量加えることが好ま
しい。又、反応を円滑に進めるために、好ましくは触媒
量のベンゾイルペルオキシド等のラジカル発生剤を加え
る。反応温度は室温ないし８０℃、好ましくは６０℃な
いし７０℃、反応時間は３０分ないし３時間、好ましく
は１時間ないし１．５時間で行う。
応では溶媒としてヘキサン、四塩化炭素等の非極性溶媒
が用いられる。又、原料(VII) に対してＮ−ブロモコハ
ク酸イミドを１ないし５モル当量、好ましくは１．５な
いし２．５モル当量加える。更に、反応途中で遊離する
臭化水素により１および３位の水酸基の保護基が加水分
解されるのを防ぐため、塩基性試薬例えば炭酸水素ナト
リウム、トリエチルアミンなどを少量加えることが好ま
しい。又、反応を円滑に進めるために、好ましくは触媒
量のベンゾイルペルオキシド等のラジカル発生剤を加え
る。反応温度は室温ないし８０℃、好ましくは６０℃な
いし７０℃、反応時間は３０分ないし３時間、好ましく
は１時間ないし１．５時間で行う。
【００８７】次いで、７位のブロム基の異性化反応は、
原料(VII) に対して、テトラアルキルアンモニウムハラ
イド例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド
を０．０１ないし１モル当量、好ましくは０．０８ない
し０．１２モル当量加える。反応溶媒はエーテル系無水
溶媒として無水エーテルあるいは無水テトラヒドロフラ
ンが用いられる。反応温度は−１０℃ないし室温、好ま
しくは０℃ないし５℃、反応時間は１０分間ないし２時
間、好ましくは２０分間ないし４０分間で行う。又、反
応途中で遊離する臭化水素により水酸基の保護基が加水
分解されるのを防ぐため、塩基性試薬、例えば炭酸水素
ナトリウム、トリエチルアミン等を加えても構わない。
原料(VII) に対して、テトラアルキルアンモニウムハラ
イド例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド
を０．０１ないし１モル当量、好ましくは０．０８ない
し０．１２モル当量加える。反応溶媒はエーテル系無水
溶媒として無水エーテルあるいは無水テトラヒドロフラ
ンが用いられる。反応温度は−１０℃ないし室温、好ま
しくは０℃ないし５℃、反応時間は１０分間ないし２時
間、好ましくは２０分間ないし４０分間で行う。又、反
応途中で遊離する臭化水素により水酸基の保護基が加水
分解されるのを防ぐため、塩基性試薬、例えば炭酸水素
ナトリウム、トリエチルアミン等を加えても構わない。
【００８８】上記工程に引き続く脱臭化水素反応は、化
合物(VII) に対して、テトラアルキルアンモニウムフル
オリド、例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフル
オリドを１ないし１０モル当量、好ましくは６．５ない
し７．５モル当量加える。反応溶媒はエーテル系無水溶
媒、例えば無水エーテルあるいは無水テトラヒドロフラ
ンなどが好ましい。反応温度は−１０℃ないし室温、好
ましくは０℃ないし５℃、反応時間は１時間ないし５時
間、好ましくは２．５ないし３．５時間で行う。又、製
法４における全工程を通して不活性ガス、例えばアルゴ
ンガス雰囲気下で行うのが好ましい。
合物(VII) に対して、テトラアルキルアンモニウムフル
オリド、例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフル
オリドを１ないし１０モル当量、好ましくは６．５ない
し７．５モル当量加える。反応溶媒はエーテル系無水溶
媒、例えば無水エーテルあるいは無水テトラヒドロフラ
ンなどが好ましい。反応温度は−１０℃ないし室温、好
ましくは０℃ないし５℃、反応時間は１時間ないし５時
間、好ましくは２．５ないし３．５時間で行う。又、製
法４における全工程を通して不活性ガス、例えばアルゴ
ンガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００８９】
【発明の効果】本発明においては、一般式(VII) で表わ
される化合物を一般式(IV)で表わされるアルデヒド体に
変換した後、ステロイド側鎖に含フッ素化合物としてブ
ロモジフルオロ酢酸エチルを導入するため、従来より工
程数がはるかに少ない効果がある。
される化合物を一般式(IV)で表わされるアルデヒド体に
変換した後、ステロイド側鎖に含フッ素化合物としてブ
ロモジフルオロ酢酸エチルを導入するため、従来より工
程数がはるかに少ない効果がある。
【００９０】また一般式(VII) で表わされる化合物をＮ
−ブロモこはく酸イミドを用いてブロム化し、次いでテ
トラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミドで異性化し、
臭素の立体配座を制御した上でテトラ（ｎ−ブチル）ア
ンモニウムフルオリドで脱ハロゲン化するため選択的に
式VIで示される５，７−ジエン体が得られ、従来のよう
にトリアゾリン付加体に変換する必要がなくなった。こ
れにより収率が飛躍的に向上し、従来法よりも、はるか
に少ない工程数で、しかも高収率でプロビタミンＤ3 を
得ることができる。
−ブロモこはく酸イミドを用いてブロム化し、次いでテ
トラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミドで異性化し、
臭素の立体配座を制御した上でテトラ（ｎ−ブチル）ア
ンモニウムフルオリドで脱ハロゲン化するため選択的に
式VIで示される５，７−ジエン体が得られ、従来のよう
にトリアゾリン付加体に変換する必要がなくなった。こ
れにより収率が飛躍的に向上し、従来法よりも、はるか
に少ない工程数で、しかも高収率でプロビタミンＤ3 を
得ることができる。
【００９１】本発明により得られる式Ｉで表わされるプ
ロビタミンＤ3 誘導体、すなわち、２４，２４−ジフル
オロ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−ト
リオールは、紫外線照射の後、熱的に異性化されて、強
力なビタミンＤ様活性を示す２４，２4 −ジフルオロ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 に変換すること
ができるので、医薬原料として有用である。
ロビタミンＤ3 誘導体、すなわち、２４，２４−ジフル
オロ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−ト
リオールは、紫外線照射の後、熱的に異性化されて、強
力なビタミンＤ様活性を示す２４，２4 −ジフルオロ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 に変換すること
ができるので、医薬原料として有用である。
【００９２】
【実施例】以下実施例及び参考例にしたがって本発明を
説明する。なお、括弧内のアラビア数字はそれぞれの化
合物の式を表わす。
説明する。なお、括弧内のアラビア数字はそれぞれの化
合物の式を表わす。
【００９３】
【参考例】１α，３β−ジヒドロキシ−５−アンドロス
テン−１７−オン(XIX）から１α，３β−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシメチル−
５，１６−プレグナジエン(VII）の製造：
テン−１７−オン(XIX）から１α，３β−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシメチル−
５，１６−プレグナジエン(VII）の製造：
【００９４】１−（ａ） １α，３β−ジヒドロキシ−
５−アンドロステン−１７−オン(XIX）５．０ｇ、ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド２．８１ｇ、イミダゾー
ル２．４６ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶
解し、アルゴンガス雰囲気下、室温で３０分間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、有機層をエーテル抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、１％
酢酸エチル−ベンゼン溶液から４％酢酸エチル−ベンゼ
ン溶液）により精製し、１α−ヒドロキシ−３β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−５−アンドロステン−１
７−オン(XX)６．１２ｇを得た。収率８９％。
５−アンドロステン−１７−オン(XIX）５．０ｇ、ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド２．８１ｇ、イミダゾー
ル２．４６ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶
解し、アルゴンガス雰囲気下、室温で３０分間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、有機層をエーテル抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、１％
酢酸エチル−ベンゼン溶液から４％酢酸エチル−ベンゼ
ン溶液）により精製し、１α−ヒドロキシ−３β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−５−アンドロステン−１
７−オン(XX)６．１２ｇを得た。収率８９％。
【００９５】
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．０１
（６Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８３（９
Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
（６Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８３（９
Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
【００９６】ＭＳ−スペクトル ｍ／ｅ：４１８
（Ｍ+ ），４００（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），３６１（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ），３４３（Ｍ+ −ｔＢｕ−Ｈ2 Ｏ）
（Ｍ+ ），４００（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），３６１（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ），３４３（Ｍ+ −ｔＢｕ−Ｈ2 Ｏ）
【００９７】１−（ｂ） １−（ａ）で得られた１α−
ヒドロキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
５−アンドロステン−１７−オン(XX)６．１２ｇを乾燥
ジクロロメタンに溶解し、そこへ２，６−ルチジン９．
１８ｍｌ、ついでｔ−ブチルジメチルシリルオキシトリ
フルオロメチルスルホネート１０．２７ｍｌを加え、ア
ルゴンガス雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。この後
１ＮのＨＣｌ６０ｍｌを加え、更に１５分間攪拌した。
反応混合物に水を加え、有機層をジクロロメタン抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、溶媒を留去した。
ヒドロキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
５−アンドロステン−１７−オン(XX)６．１２ｇを乾燥
ジクロロメタンに溶解し、そこへ２，６−ルチジン９．
１８ｍｌ、ついでｔ−ブチルジメチルシリルオキシトリ
フルオロメチルスルホネート１０．２７ｍｌを加え、ア
ルゴンガス雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。この後
１ＮのＨＣｌ６０ｍｌを加え、更に１５分間攪拌した。
反応混合物に水を加え、有機層をジクロロメタン抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、溶媒を留去した。
【００９８】得られた残留物をテトラヒドロフラン−メ
タノールより再結晶し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−５−アンドロステン−１７−オ
ン(XXI）６．７９ｇが無色針状結晶として得られた。
タノールより再結晶し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−５−アンドロステン−１７−オ
ン(XXI）６．７９ｇが無色針状結晶として得られた。
【００９９】
【０１００】再結晶母液をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１
から５０：１）により精製し、更に、１α，３β−ジ
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−アンドロス
テン−１７−オン(XXI）０．７９ｇを得た。収率９８
％。
（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１
から５０：１）により精製し、更に、１α，３β−ジ
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−アンドロス
テン−１７−オン(XXI）０．７９ｇを得た。収率９８
％。
【０１０１】ｍ．ｐ．１５５−１５６℃（ＴＨＦ−Ｍｅ
ＯＨ）
ＯＨ）
【０１０２】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
１７３２ｃｍ-1
１７３２ｃｍ-1
【０１０３】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．８７（９Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８
９（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．９９
（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．８７（９Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８
９（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．９９
（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
【０１０４】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５３２．
３７４７（Ｍ+ ）
３７４７（Ｍ+ ）
【０１０５】（計算値：Ｃ31Ｈ56０3 Ｓｉ2 ５３２．
３７６５）１−（ｃ） １−（ｂ）で得られた１α，３
β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−アン
ドロステン−１７−オン(XXI）６．０ｇ、エチルトリフ
ェニルホスホニウムブロマイド１２．５４ｇおよびカリ
ウムｔ−ブトキシド３．４２ｇをテトラヒドロフラン９
０ｍｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下、４時間加熱還
流された。冷却後、沈殿物をろ過し溶媒を留去した。残
留物をヘキサンに溶解し、不溶物をろ過で除去した後、
再び溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝９０：１）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−５，１７−プレグナジエ
ン(XXII)６．１２ｇを白色固体として得た。収率９９．
８％。
３７６５）１−（ｃ） １−（ｂ）で得られた１α，３
β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−アン
ドロステン−１７−オン(XXI）６．０ｇ、エチルトリフ
ェニルホスホニウムブロマイド１２．５４ｇおよびカリ
ウムｔ−ブトキシド３．４２ｇをテトラヒドロフラン９
０ｍｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下、４時間加熱還
流された。冷却後、沈殿物をろ過し溶媒を留去した。残
留物をヘキサンに溶解し、不溶物をろ過で除去した後、
再び溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝９０：１）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−５，１７−プレグナジエ
ン(XXII)６．１２ｇを白色固体として得た。収率９９．
８％。
【０１０６】
【０１０７】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．
６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），３．９９（１
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ），５．１４
（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ），５．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．
６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），３．９９（１
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ），５．１４
（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ），５．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
【０１０８】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５４４．
４１２２（Ｍ+ ）
４１２２（Ｍ+ ）
【０１０９】（計算値：Ｃ33Ｈ60０2 Ｓｉ2 ５４４．
４１２８）
４１２８）
【０１１０】１−（ｄ） １−（ｃ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，１
７−プレグナジエン(XXII)６．１２ｇ及びパラホルムア
ルデヒド２．１２ｇを乾燥ジクロロメタン６１２ｍｌに
溶解し、三フッ化ほう素エーテル溶液１３８μｌを加え
てアルゴンガス雰囲気下、室温で５分間攪拌した。反応
混合物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、
ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）により精製し、１
α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−ヒドロキシメチル−５，１６−プレグナジエン(XXI
II）５．５４ｇが白色針状結晶として得られた。収率８
６％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，１
７−プレグナジエン(XXII)６．１２ｇ及びパラホルムア
ルデヒド２．１２ｇを乾燥ジクロロメタン６１２ｍｌに
溶解し、三フッ化ほう素エーテル溶液１３８μｌを加え
てアルゴンガス雰囲気下、室温で５分間攪拌した。反応
混合物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、
ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）により精製し、１
α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−ヒドロキシメチル−５，１６−プレグナジエン(XXI
II）５．５４ｇが白色針状結晶として得られた。収率８
６％。
【０１１１】
【０１１２】融点（再結晶溶媒：メタノール）１７４．
５〜１７５．５℃
５〜１７５．５℃
【０１１３】比旋光度［α］Ｄ21＝＋５．３°（ＣＨＣ
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
【０１１４】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
３６２０ｃｍ-1
３６２０ｃｍ-1
【０１１５】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，
ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），
０．８０（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．８
６（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１０．３Ｈｚ，５．８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，５．８Ｈｚ，５．１Ｈｚ），
３．７５（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，５．
２Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，
１．２Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），
ｌ3 ）：０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，
ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），
０．８０（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．８
６（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１０．３Ｈｚ，５．８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，５．８Ｈｚ，５．１Ｈｚ），
３．７５（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，５．
２Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，
１．２Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），
【０１１６】ＭＳスペクトル ｍ／ｅ：５７４
（Ｍ+ ），５５９（Ｍ+ −Ｍｅ），５１７（Ｍ+ −ｔＢ
ｕ）
（Ｍ+ ），５５９（Ｍ+ −Ｍｅ），５１７（Ｍ+ −ｔＢ
ｕ）
【０１１７】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５７４．
４２５２（Ｍ+ ）
４２５２（Ｍ+ ）
【０１１８】（計算値：Ｃ34Ｈ62０3 Ｓｉ2 ５７４．
４２３４）
４２３４）
【０１１９】１−（ｅ） １−（ｄ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５，１６−プレグネン(XXIII）５．
５０ｇ及び５％白金炭２．７５ｇをエタノール５５０ｍ
ｌに懸濁させ、水素ガス雰囲気下、室温で一晩攪拌し
た。反応混合物をろ過し、ろ液より溶媒を留去した。得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１５：１）により精
製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグナジエン(V
II）５．２２ｇが白色針状結晶として得られた。収率９
５％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５，１６−プレグネン(XXIII）５．
５０ｇ及び５％白金炭２．７５ｇをエタノール５５０ｍ
ｌに懸濁させ、水素ガス雰囲気下、室温で一晩攪拌し
た。反応混合物をろ過し、ろ液より溶媒を留去した。得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１５：１）により精
製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグナジエン(V
II）５．２２ｇが白色針状結晶として得られた。収率９
５％。
【０１２０】融点（再結晶溶媒：エーテル−メタノー
ル）１７９．５〜１８０．５℃
ル）１７９．５〜１８０．５℃
【０１２１】比旋光度［α］Ｄ26＝＋５．２°（ＣＨＣ
ｌ3 ，ｃ＝０．４６）
ｌ3 ，ｃ＝０．４６）
【０１２２】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
３６３０ｃｍ-1
３６３０ｃｍ-1
【０１２３】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．７０（３Ｈ，ｓ），０．８７（１８Ｈ，ｓ），０．
９６（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．
４Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，２．１Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５，３．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），
０．７０（３Ｈ，ｓ），０．８７（１８Ｈ，ｓ），０．
９６（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．
４Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，２．１Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５，３．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
【０１２４】ＭＳ−スペクトル ｍ／ｅ：５７６
（Ｍ+ ），５６１（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），５１９（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ）
（Ｍ+ ），５６１（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），５１９（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ）
【０１２５】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５７６．
４４０７（Ｍ+ ）
４４０７（Ｍ+ ）
【０１２６】（計算値：Ｃ34Ｈ64０3 Ｓｉ2 ５７６．
４３９０８）
４３９０８）
【０１２７】
【実施例】１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグネン(V
II）から２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２５−トリオール（Ｉ）の製造：
オキシ）−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグネン(V
II）から２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２５−トリオール（Ｉ）の製造：
【０１２８】２−（ａ） １−（ｅ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５−プレグネン(VII)１．０ｇ、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド６００ｍｇ、ベンゾイルペルオ
キシド触媒量をヘキサン１００ｍｌに溶解し、アルゴン
ガス雰囲気下、１時間加熱還流させた。反応混合物を室
温で放冷し、ろ過した後、溶媒を留去した。残留物をテ
トラヒドロフラン２０ｍｌで溶解し、アルゴンガス雰囲
気下、０℃でトリエチルアミン２．４４ｍｌ、テトラブ
チルアンモニウムブロミド５６ｍｇを加えた。１５分間
攪拌後、１．０Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド１２．１８ｍｌを加え、アルゴンガス雰囲気下、０℃
で３．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩酸アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル４０ｇ、５％酢酸エチル−ヘ
キサン溶液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシメチル−
５，７−プレグナジエン(VI)３２０ｍｇが白色固体とし
て得られた。収率３２％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５−プレグネン(VII)１．０ｇ、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド６００ｍｇ、ベンゾイルペルオ
キシド触媒量をヘキサン１００ｍｌに溶解し、アルゴン
ガス雰囲気下、１時間加熱還流させた。反応混合物を室
温で放冷し、ろ過した後、溶媒を留去した。残留物をテ
トラヒドロフラン２０ｍｌで溶解し、アルゴンガス雰囲
気下、０℃でトリエチルアミン２．４４ｍｌ、テトラブ
チルアンモニウムブロミド５６ｍｇを加えた。１５分間
攪拌後、１．０Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド１２．１８ｍｌを加え、アルゴンガス雰囲気下、０℃
で３．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩酸アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル４０ｇ、５％酢酸エチル−ヘ
キサン溶液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシメチル−
５，７−プレグナジエン(VI)３２０ｍｇが白色固体とし
て得られた。収率３２％。
【０１２９】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．６５（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．７Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０３
（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ），５．
３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），
５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．６５（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．７Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０３
（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ），５．
３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），
５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
【００ 】ＭＳ−スペクトル ｍ／ｅ：５７４
（Ｍ+ ），５５６（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），５１７（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ）
（Ｍ+ ），５５６（Ｍ+ −Ｈ2 Ｏ），５１７（Ｍ+ −ｔ
Ｂｕ）
【０１３０】２−（ｂ） ２−（ａ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５，７−プレグナジエン(VI)８７ｍ
ｇを乾燥ジクロロメタン７ｍｌに溶解し、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド４５ｍｇ、４−ジメチルアミノピリ
ジン４７ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物
に飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽
和硫酸銅水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物にシ
アン化ナトリウム２２．３ｍｇを加え、ジメチルホルム
アミド１．２ｍｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下、８
０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温で放冷
し、飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。残留物を乾燥エ
ーテル７ｍｌで溶解し、アルゴンガス雰囲気下、０℃で
水素化ジイソブチルアルミニウム２１３μｌを加え、１
５分間攪拌後、反応混合物をシリカゲル５．５ｇを含む
エーテル懸濁液２６ｍｌに０℃で移し１５分間攪拌し
た。反応溶液をセライトでろ過し無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をプレパラティブ
ＴＬＣ（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２：１）
で精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７−プ
レグナジエン(IV)６３．９ｍｇが白色針状結晶として得
られた。収率７３％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
ヒドロキシメチル−５，７−プレグナジエン(VI)８７ｍ
ｇを乾燥ジクロロメタン７ｍｌに溶解し、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド４５ｍｇ、４−ジメチルアミノピリ
ジン４７ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物
に飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽
和硫酸銅水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物にシ
アン化ナトリウム２２．３ｍｇを加え、ジメチルホルム
アミド１．２ｍｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下、８
０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温で放冷
し、飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。残留物を乾燥エ
ーテル７ｍｌで溶解し、アルゴンガス雰囲気下、０℃で
水素化ジイソブチルアルミニウム２１３μｌを加え、１
５分間攪拌後、反応混合物をシリカゲル５．５ｇを含む
エーテル懸濁液２６ｍｌに０℃で移し１５分間攪拌し
た。反応溶液をセライトでろ過し無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をプレパラティブ
ＴＬＣ（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２：１）
で精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７−プ
レグナジエン(IV)６３．９ｍｇが白色針状結晶として得
られた。収率７３％。
【０１３１】融点（再結晶溶媒：テトラヒドロフラン−
メタノール）１６５〜１６７℃
メタノール）１６５〜１６７℃
【０１３２】比旋光度［α］Ｄ21＝−７．３°（ＣＨＣ
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
【０１３３】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
１７１０ｃｍ-1
１７１０ｃｍ-1
【０１３４】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．６７（３Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８
９（９Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），１．０４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ
ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），
５．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３．３Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．６７（３Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８
９（９Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），１．０４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ
ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），
５．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３．３Ｈｚ），
【００ 】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５８６．
４１９３（Ｍ+ ）
４１９３（Ｍ+ ）
【０１３５】（計算値：Ｃ35Ｈ62０3 Ｓｉ2 ５８６．
４２３４４）
４２３４４）
【０１３６】２−（ｃ） 亜鉛粉末１３．７ｍｇをテト
ラヒドロフラン０．２ｍｌに懸濁させ、ブロモジフルオ
ロ酢酸エチル２５．６μｌを加え、２分間加熱還流させ
た。得られた半透明溶液に２−（ｂ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
メチル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエン(IV)
２９．３ｍｇの０．２ｍｌテトラヒドロフラン溶液を滴
下し、５分間加熱還流させた。反応混合物を１Ｍ−硫酸
水素カリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を１Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶
媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１０ｇ、５％酢酸エチル−ベンゼン溶
液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２３−ヒドロキシ−２４，２４−ジ
フルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン酸エチ
ルエステル（Ｖ）２２ｍｇが無色油状物として得られ
た。収率６４％。
ラヒドロフラン０．２ｍｌに懸濁させ、ブロモジフルオ
ロ酢酸エチル２５．６μｌを加え、２分間加熱還流させ
た。得られた半透明溶液に２−（ｂ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−
メチル−２１−ホルミル−５，７−プレグナジエン(IV)
２９．３ｍｇの０．２ｍｌテトラヒドロフラン溶液を滴
下し、５分間加熱還流させた。反応混合物を１Ｍ−硫酸
水素カリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を１Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶
媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１０ｇ、５％酢酸エチル−ベンゼン溶
液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２３−ヒドロキシ−２４，２４−ジ
フルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボン酸エチ
ルエステル（Ｖ）２２ｍｇが無色油状物として得られ
た。収率６４％。
【０１３７】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
３５９３ｃｍ-1，１７１０ｃｍ-1
３５９３ｃｍ-1，１７１０ｃｍ-1
【０１３８】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．６５，０．６５（３
Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．８９，０．９
０（３Ｈ，ｓ），１．０１，１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１
０（２Ｈ，ｍ），４．３５，４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，３．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），９．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３．３
Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．６５，０．６５（３
Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．８９，０．９
０（３Ｈ，ｓ），１．０１，１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１
０（２Ｈ，ｍ），４．３５，４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，３．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），９．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３．３
Ｈｚ），
【０１３９】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：７１０．
４５８８（Ｍ+ ）
４５８８（Ｍ+ ）
【０１４０】（計算値：Ｃ35Ｈ62０3 Ｓｉ2 ７１０．
４５６９８）
４５６９８）
【０１４１】２−（ｄ） ２−（ｃ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３−
ヒドロキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジ
エン−２４−カルボン酸エチルエステル（Ｖ）５５．４
ｍｇ及び４−ジメチルアミノピリジン２８．６ｍｇを乾
燥ジクロロメタン２ｍｌに溶解し、メチルオキサリルク
ロリド２１．６μｌを加え、室温で１時間攪拌した。反
応混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽
和硫酸銅水溶液、水、及び飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残留
物にα，α′−アゾビス−イソブチロニトリル６．４ｍ
ｇを加え、トルエン３ｍｌに溶解し、水素化トリ−ｎ−
ブチルスズ３２．５μｌを加え、１時間加熱還流させ
た。反応混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、２％酢酸エチル−
ヘキサン溶液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）２４，２４−ジフルオロ−
５，７−コラジエン−２４−カルボン酸エチルエステル
(II)４３ｍｇが無色油状物として得られた。収率８０
％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３−
ヒドロキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−コラジ
エン−２４−カルボン酸エチルエステル（Ｖ）５５．４
ｍｇ及び４−ジメチルアミノピリジン２８．６ｍｇを乾
燥ジクロロメタン２ｍｌに溶解し、メチルオキサリルク
ロリド２１．６μｌを加え、室温で１時間攪拌した。反
応混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽
和硫酸銅水溶液、水、及び飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残留
物にα，α′−アゾビス−イソブチロニトリル６．４ｍ
ｇを加え、トルエン３ｍｌに溶解し、水素化トリ−ｎ−
ブチルスズ３２．５μｌを加え、１時間加熱還流させ
た。反応混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、２％酢酸エチル−
ヘキサン溶液）により精製し、１α，３β−ジ（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）２４，２４−ジフルオロ−
５，７−コラジエン−２４−カルボン酸エチルエステル
(II)４３ｍｇが無色油状物として得られた。収率８０
％。
【０１４２】比旋光度［α］Ｄ16＝−０．５°（ＣＨＣ
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
ｌ3 ，ｃ＝１．０）
【０１４３】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
１７６３ｃｍ-1
１７６３ｃｍ-1
【０１４４】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），
０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ），０．
９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ，３．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，
ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），
０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ），０．
９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ，３．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ），
【０１４５】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：６９４．
４６０５（Ｍ+ ）
４６０５（Ｍ+ ）
【０１４６】（計算値：Ｃ39Ｈ68０4 Ｓｉ2 Ｆ2 ：６９
４．４６２０７）
４．４６２０７）
【０１４７】２−（ｅ） ２−（ｄ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２４，
２４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボ
ン酸エチルエステル(II)９．５ｍｇを乾燥エーテル１ｍ
ｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下０℃で３．０Ｍ−メ
チルマグネシウムブロミド−エーテル溶液６０μｌを加
え、３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、エーテ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６００
ｍｇ、２％酢酸エチル−ヘキサン溶液）により精製し、
１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
２４，２４−ジフルオロ−２５−ヒドロキシ−５，７−
コレスタジエン(III) ９．０ｍｇが白色針状結晶としれ
得られた。収率９８％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２４，
２４−ジフルオロ−５，７−コラジエン−２４−カルボ
ン酸エチルエステル(II)９．５ｍｇを乾燥エーテル１ｍ
ｌに溶解し、アルゴンガス雰囲気下０℃で３．０Ｍ−メ
チルマグネシウムブロミド−エーテル溶液６０μｌを加
え、３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、エーテ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６００
ｍｇ、２％酢酸エチル−ヘキサン溶液）により精製し、
１α，３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
２４，２４−ジフルオロ−２５−ヒドロキシ−５，７−
コレスタジエン(III) ９．０ｍｇが白色針状結晶としれ
得られた。収率９８％。
【０１４８】融点（再結晶溶媒：テトラヒドロフラン−
メタノール）１７５〜１７６℃
メタノール）１７５〜１７６℃
【０１４９】比旋光度［α］Ｄ16＝−１．１°（ＣＨＣ
ｌ3 ，ｃ＝０．８８）
ｌ3 ，ｃ＝０．８８）
【０１５０】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
３５９５ｃｍ-1
３５９５ｃｍ-1
【０１５１】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．
９０（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），１．３０（６Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．３２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ），５．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，ｓ），０．
９０（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），１．３０（６Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．３２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ），５．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
【０１５２】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：６８０．
４８１４（Ｍ+ ）
４８１４（Ｍ+ ）
【０１５３】（計算値：Ｃ39Ｈ70０3 Ｓｉ2 Ｆ2 ６８
０．４８２８０）
０．４８２８０）
【０１５４】２−（ｆ） ２−（ｅ）で得られた１α，
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２４，
２４−ジフルオロ−２５−ヒドロキシ−５，７−コレス
タジエン（III ）１６ｍｇをテトラヒドロフラン０．７
５ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド
２８０μｌを加え、アルゴンガス雰囲気下室温で遮光し
ながら一晩攪拌した。次いで７０℃で１時間攪拌した
後、室温で放冷した。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ、
３％メタノール−クロロホルム溶液）により精製し、２
４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジエン−１
α，３β，２５−トリオール（プロビタミンＤ3 ）
（Ｉ）８．７ｍｇが白色針状結晶として得られた。収率
８０％。
３β−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２４，
２４−ジフルオロ−２５−ヒドロキシ−５，７−コレス
タジエン（III ）１６ｍｇをテトラヒドロフラン０．７
５ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド
２８０μｌを加え、アルゴンガス雰囲気下室温で遮光し
ながら一晩攪拌した。次いで７０℃で１時間攪拌した
後、室温で放冷した。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ、
３％メタノール−クロロホルム溶液）により精製し、２
４，２４−ジフルオロ−５，７−コレスタジエン−１
α，３β，２５−トリオール（プロビタミンＤ3 ）
（Ｉ）８．７ｍｇが白色針状結晶として得られた。収率
８０％。
【０１５５】融点（再結晶溶媒：エーテル−ヘキサン）
１８８〜１８９℃
１８８〜１８９℃
【０１５６】比旋光度［α］Ｄ22＝−３３．４°（ＣＨ
Ｃｌ3，ｃ＝０．６５）
Ｃｌ3，ｃ＝０．６５）
【０１５７】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） υmax ：
３６０５ｃｍ-1
３６０５ｃｍ-1
【０１５８】ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ）λmax ：２６
２．４，２７１．０，２８１．７，２９３．３ｎｍ
２．４，２７１．０，２８１．７，２９３．３ｎｍ
【０１５９】εmax ：１０７６７（２８１．７ｎｍ）
【０１６０】 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ
ｌ3 ）：０．６４（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，
ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３
１（６Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，３．６Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．
４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
ｌ3 ）：０．６４（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，
ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３
１（６Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，３．６Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．
４Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
【０１６１】ＨＲ−ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４５２．
３０８１（Ｍ+ ）
３０８１（Ｍ+ ）
【０１６２】（計算値：Ｃ27Ｈ42０3 Ｆ2 ４５２．３
０９９８）
０９９８）
Claims (4)
- 【請求項１】 化学式（Ｉ） 【化Ｉ】 で表わされる２４，２４−ジフルオロ−５，７−コレス
タジエン−１α，３β，２５−トリオールを製造する方
法において、一般式（II） 【化II】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一でも異ってもよく、それぞ
れトリアルキルシリル基、アルキル・ジアリールシリル
基、ジアルキル・アリールシリル基、トリアリールシリ
ル基、アルキル・ジ（トリアラルキル）シリル基、ジア
ルキル・トリアラルキルシリル基又はトリ（トリアラル
キル）シリル基を意味する）で表わされる、１α，３β
−ジ置換シリルオキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，
７−コラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステル
を、エーテル系無水溶媒中で、メチルマグネシウムハラ
イドと反応させて、一般式(III) 【化III 】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は先に定義したのと同一意味を有
する。）で表わされる２４，２４−ジフルオロ−１α，
３β−ジ置換シリルオキシ−２５−ヒドロキシ−５，７
−コレスタジエンとなし、次いでこれを極性溶媒中で、
テトラアルキルアンモニウムフルオリドで処理すること
を特徴とする、前記化学式（Ｉ）で表わされる２４，２
４−ジフルオロ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β，２５−トリオールの製造方法。 - 【請求項２】 請求項１の一般式(II) 【化II】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲは請求項１に定義し
たのと同一意味を有する）で表わされる１α，３β−ジ
置換シリルオキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７−
コラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステルを製造
する方法において、一般式(IV) 【化IV】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に定義したのと同一意
味を有する）で表わされる１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７−プレグ
ナジエンを、金属の存在下、エーテル系無水溶媒中で、
ブロモジフルオロ酢酸アルキルと反応させて、一般式
（Ｖ） 【化Ｖ】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に定義したのと同一意
味を有する）で表わされる、１α，３β−ジ置換シリル
オキシ−２３−ヒドロキシ−２４，２４−ジフルオロ−
５，７−コラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステ
ルを製造し、次いでジアルキルアミノピリジンの存在
下、不活性有機溶媒中でアルキルオキサリルハライドと
反応させて、２３位の水酸基をエステル化し、さらにこ
のエステルをラジカル発生剤の存在下、不活性有機溶媒
中で水素化トリアルキルスズにより脱エステル化するこ
とを特徴とする、一般式(II)で表わされる１α，３β−
ジ置換シリルオキシ−２４，２４−ジフルオロ−５，７
−コラジエン−２４−カルボン酸アルキルエステルの製
造方法。 - 【請求項３】 請求項２の一般式(IV) 【化IV】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に定義したの
と同一意味を有する）で表わされる１α，３β−ジ置換
シリルオキシ−２０−メチル−２１−ホルミル−５，７
−プレグナジエンを製造する方法において、一般式(VI) 【化VI】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に定義したのと同一意
味を有する）で表わされる１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５，７−プレグナジエ
ンを、ジアルキルアミノピリジンの存在下、不活性有機
溶媒中で、ｐ−トルエンスルホニルハライドと反応さ
せ、次いで極性溶媒中でシアン化反応試薬と反応させて
２２位をニトリル化し、しかる後、エーテル系無水溶媒
中で、水素化ジアルキルアルミニウムと反応させること
を特徴とする、一般式（IV）で表わされる１α，３β−
ジ置換シリルオキシ−２０−メチル−２１−ホルミル−
５，７−プレグナジエンを製造方法。 - 【請求項４】 請求項３の一般式(VI) 【化VI】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に記載したの
と同一意味を有する）で表わされる１α，３β−ジ置換
シリルオキシ−２０−ヒドロキシメチル−５，７−プレ
グナジエンを製造する方法において、一般式(VII） 【化VII 】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１に記載したのと同一意
味を有する）で表わされる１α，３β−ジ置換シリルオ
キシ−２０−ヒドロキシメチル−５−プレグネンを、非
極性溶媒中で、Ｎ−ブロモこはく酸イミドにより７位を
ブロム化し、次いでエーテル系溶媒中で、テトラアルキ
ルアンモニウムハライドで７位のブロム基を異性化し、
しかる後、テトラアルキルアンモニウムフルオリドで脱
臭化水素することを特徴とする一般式(VI)で表わされる
１α，３β−ジ置換シリルオキシ−２０−ヒドロキシメ
チル−５，７−プレグナジエンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25033691A JPH0559094A (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | プロビタミンｄ３ 誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25033691A JPH0559094A (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | プロビタミンｄ３ 誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0559094A true JPH0559094A (ja) | 1993-03-09 |
Family
ID=17206407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25033691A Pending JPH0559094A (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | プロビタミンｄ３ 誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0559094A (ja) |
-
1991
- 1991-09-04 JP JP25033691A patent/JPH0559094A/ja active Pending
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