JPH05509288A - 眼瞼炎の局所治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 購１し１＠屑Ｊ百配遼 鳳ｊし１星１已工歴 本出願は、１９９０年８月１６日付特許出願第０７１５６８，４６１号”Ｔｏｐ ｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ”の部分継続米 国出願である。尚、前記特許出願第０７１５６８，４６１号は、同一発明者によ り１９８８年６月９日に米国特許及び商標庁に出願された特許出願第０７７２０ ４　、５４７号″Ｔｏｐｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔ＋＊ｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｌｅｐｈａ −ｒｉｔｉｓ“の部分継続米国出願である。

１直上１ 本発明は目の異常な炎症の治療、より特定には眼瞼及び結膜の炎症及び他の機能 障害の局所治療に関する０本発明は特に、中でも眼酒さくｏｅｕｌａｒ　ｒｏｓ ａｅｅａ）に関連したマイボーム腺機能障害、眼瞼炎及び眼瞼結膜炎の治療に関 する。

ｉ立弦薯 眼瞼炎は眼瞼の炎症である。眼瞼結膜炎は目の瞼及び結膜の炎症である。これら の障害はどちらも、眼酒さとして知られている障害に関連するものである。

酒さは、未知の病因を有し種々の症状を示す皮膚（酒さ性ざ癒）及び目（眼酒さ ）の病気である。眼病の臨床的特徴及び病理学的特徴は非特異的であり、眼科医 によって十分に診断されないことが多い。

より特定的に眼酒さについて言えば、眼酒さは眼瞼、結膜及び角膜に発生し得る 。眼酒さの一般的症状は、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、マイボーム腺炎、叢粒腫、麦粒 腫及び結膜充血等である。

眼酒さに関する参考文献としては、Ｍ、Ｓ、Ｊｅｎｋｉｎｓらの”０ｃｕｌａｒ 　Ｒｏｓａｅｅａ＋　”　＾−ｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｐｈｔ ｈａｌｍｏｌｏｇｙ−Ｖｏｌ、８８：６１８−６２２（１９７９）　；　Ｊ、Ｐ 、Ｃａ１ｌｅｎら編−０ｃｕ　１ｏｃｕｔａｎｅｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ＋　Ｌ ｉｔｔｌｅ、Ｂｒｏｗｎ　＆　ｃｏｍｐａｎｙ、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＯ ｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ　Ｃ１１ｎｉｃｓ、１９８５年春−Ｖｏ１．２５、Ｎｏ 、１．　ｐ９．１５９−１７２に記載のＪ、Ｐ、ＭｃＣｕｌｌｅｙらの論文“Ｂ ｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ　Ａｓ５ｏｅｉ−ａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　Ａｃｎｅ　Ｒｏｓ ａｅｅａ　ａｎｄ　５ｅｂｏｒｒｈｅｉｃ　Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ″：並びにり 、Ｊ、Ｂｒｏｗｎｉｎｇら０ｃｕｌａｒ　Ｒｏｓａｃｅａ”＋５ｕｒｖｅｙ　ｏ ｆ　Ｏｐｈ−ｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ−Ｖｏｌ、３１、Ｎｏ、３．１９８６年１１ 月−１２月−ｐｐ、１４５−１５８が挙げられる。

前述のＭｃＣｕｌｌｅｙらの論文の１７０〜１７２ページには、眼瞼炎の治療方 法が幾つか開示されている。これらの治療方法は、抗生物質の局所投与、テトラ サイクリンの経口投与、ＳＳ＾中和剤の投与、エキソ型酵素阻害剤の投与、ビタ ミンＡ類似体の投与、並びにマイボーム腺分泌に作用する他の手段の使用等であ る。

別の先行技術参考文献、Ｔｅｘｔｏｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、 第４版、＾、Ｒｏｏｋら編、Ｖｏｌ、２、ｐ、３２５２には、ホウ酸又は塩化ベ ンザルコニウムでの洗浄によって毛嚢虫による眼瞼炎を治療し得ることが記述さ れている。

前述のＢｒｏｗｎｉｎｇらの論文の１５５ページには、眼酒さの治療剤としてテ トラサイクリンだけを臨床的に試したことが記述されている。この論文には、酒 さによる皮膚の病変の治療にメトロニダゾールを使用したことも記述されている 。

しかしながらこの論文は、眼組織の局所治療のためにニトロイミダゾール化合物 （メトロニダゾールを含む）を適当な担体と共に使用する方法は教示していない 。

別の参考文献であるＰ、＾、ＢＩｅｉｃｈｅｒらの“Ｔｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｔｒ ｏ−ｎｉｄａｚｏｌｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｒｏｓａｃｅａ”、＾ｒｃｈ 　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、−Ｖｏｌ、１２３．１９８７年５月、ｐ、、６０９−６１ ４には、メトロニダゾールをゲル中で皮膚酒さの治療に使用できることが開示さ れている。しかしながら、メトロニダゾールを眼酒さの治療に使用できるという ことは開示さていない。

先行技術は更に、治療用組成物を目に直接適用して目の炎症を治療する別の方法 も教示している１例えば、（：ｏｒｄｏｎらの米国特許第４，６１２，１９３号 には、眼瞼炎感染（眼酒さによって発生したものとは特定されない）によって麦 粒腫が発生し得、この麦粒腫の治療に軟膏を適用する方法が開示されている。こ の軟膏は、黄色酸化水銀とホウ酸と小麦麦芽油とをベースとするものである。

Ｍ、Ｇ、Ｃｒａｙｓｏｎ著″Ｄｉｅｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　Ｃｏｒｎｅａ”、第２ 版、Ｃ，Ｚ。

Ｎｏ５ｂｙ　Ｃｏｍｐａｎｙ、１９８３、ｐｐ、１１９−２０９には、バシトラ シン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール及びテトラサイクリンを含む抗 生物質軟膏の使用によって眼瞼炎を治療できることが開示されている。眼瞼炎を 治療するための他の活性物質としては、Ｒｉｆａｍｐｉｎ、０．１２％のように 著しく希釈したステロイド、プレドニソロン及び多硫化物等が挙げられる。

目の炎症を治療するための先行技術の方法には幾つかの欠点がある１例えばテト ラサイクリンの経口投与では、有意な効果が現れるまでに２〜３ケ月かかる。ま た、テトラサイクリンは、例えば重複感染、光感受性、使用者の麻痺感、使用者 が妊熾している場合の禁忌、インフルエンザにかかった時のような気分になると いった副作用が伴う、従って、目の炎症（例えば眼酒さ及びこれに関連した障害 ）を治療するためにテトラサイクリンを使用することは避ける方が望ましい。

別の眼障害は、涙の産生が異常に少ないなめに起こるドライアイ（ｄｒｙ　ｅｙ ｅンとして知られている。ドライアイに関する論文は、例えばＦ、Ｊ、Ｈｏ１ｌ ｙら“Ｔｅａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ＤｒｙＥｙｅｓ”、５ｕｒｖ ｅｙ　ｏｆ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、　Ｖｏｌ、２２、　Ｎｏ、２、１９ ７７年９−１０月、ｐρ、８９−８７に記載されている。このＨｏ１ｌｙらの論 文に記述されているように、ドライアイの主要な治療方法は人工涙を局所投与す ることである。困ったことに５眼瞼炎はドライアイと誤診されることがしばしば ある。その場合は、人工涙で治療しても患者の問題は解決されない、障害がドラ イアイであると誤診された場合には、実際の眼瞼炎を治すような医薬組成物を投 与することが望ましい。

眼科学の文献で最近注目を集めている別の問題は、＾ｅａｎｔｈａ＋ｍｏｅｂａ 　７として知られている寄生虫による感染である。これは特に、コンタクトレン ズ使用者に見られる。この寄生虫は極めて有害な感染を引き起こし、犠牲者は特 に感染した目を失明する危険がある。八ｃａｎｔｈａｍｏ−ｅｂａの治療に現在 使用されている方法は、英国麦粒腫（Ｂｒｉｔｉｓｈ　５ｔｙｅ）を治療するた めの売薬であるｂｒｏｌｅｎｅとして知られている治療剤の使用である。＾ｅａ ｏｔｈａｍｏｅｂａの治療方法としてはその他に、ミカダゾル（ｍｉｃａｄａｓ ｏｌ）及びメディアスホラン（ｍｅｄｉａｓｆｏｒａｉ）のような抗生物質の使 用が知られている。しかしながら、＾ｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ微生物に起因する 有害な症状を緩和するために抗生物質ではない別の物賀を局所投与できればその 方が望ましい。

コンタクトレンズ装用者に見られる別の問題は、レンズ表面における膜及び堆積 物（付着物）の形成である。コンタクトレンズの表面に形成される塊状の堆積物 は、診断未確定の眼瞼炎に起因することが極めて多い、根源的な眼瞼炎症状を緩 和すれば、コンタクトレンズの表面の堆積物の形成の原因を軽減又は除去するこ とができょう、この場合は、診断未確定の眼瞼炎に起因するコンタクトレンズ表 面の塩Ｎ物の形成を防止する治療を施すのが望ましい。

眼瞼炎によって生じる前述のコンタクトレンズ表面の膜及び堆積物は、コンタク トレンズ装用者の上瞼の下側の隆起（巨大孔ｊＪ［）の形成に関連している。こ の障害、即ち巨大乳頭結膜炎（ｇｉａｎｔ　ｐａｐｉｌｌａｒｙ　ｃｏｎｊｕｎ ｅｔｉｖｉｔｉｓ＝ＧＰｃ）は、コンタクトレンズ表面の汚染に対する免疫仲介 反応であり、患者はコンタクトレンズの装用を停止しなければならないことがあ る。根源的な眼瞼炎状態を緩和すれば、ＧＰＣにつながる汚染の原因を軽減させ 得る。この治療を行えば、患者によってはコンタクトレンズの使用を再開できる ようになる。

本発明の別の目的は、巨大乳頭結膜炎（Ｇ　Ｐ　Ｃ）として知られている障害の 進行を阻止する治療方法を提供することにある。

眼障害の全身性治療は公知であるが、これらの治療方法は眼科医には人気がない 、眼科医は通常、医薬を全身的に投与する火剤等を処方するよりも、目に局所投 与される目薬を処方することを好む、従って通常は、局所適用軟膏又は局所適用 点眼剤のような形態で投与される薬剤を用いて眼瞼炎、眼瞼結膜炎又は眼酒さを 治療するのが望ましいと思われる。

１豆ムユ贋 そこで本発明は、目的の１つとして、マイボーム腺機能障害、眼瞼炎、眼瞼結膜 炎及び眼酒さを治療するために点ｉ剤又は他の局所投与用目薬組成物の形態で使 用される薬剤を提供することによって、先行技術の欠点を軽減させる。

本発明の別の目的は、全身性テトラサイクリン又は他の全身性抗生物質を使用せ ずに、眼酒さ及びこれに関連した障害のような目の炎症を治療する方法を提供す ることにある。

本発明の別の目的は、実際の病状がドライアイとして誤診された場合に、実際の 眼瞼炎を治療する医薬組成物を提供することにある。

本発明の更に別の目的は、＾ｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ■７による感染に起因する ＠障害の局所的治Ｉ方法を提供することにある。

本発明の更に別の目的は、診断未確定の眼瞼炎及びこれに関連した巨大乳頭結膜 炎（Ｇ　Ｐ　Ｃ）に起因するコンタクトレンズ表面の堆Ｎ￥＠の形成を防止する 治療方法を提供することにある。

本発明は、その教示するものとして、通常は特に眼酒さに関連した眼瞼炎及び眼 瞼結膜炎を治療するための医薬組成物を提供する０本発明の医薬組成物は、眼瞼 炎及び／又は眼瞼結膜炎及び／又は眼酒さの治療に効果的な量のニトロイミダゾ ール化合物と、前記ニトロイミダゾール化合物の担体とを含む、前記担体は眼組 織への直接適用に適したものである。ニトロイミダゾール化合物は、メトロニダ ゾ−ル、ニモラゾール、チニダゾール、オルディニダゾール、セクニダゾール及 びカルニダゾールから選択する。好ましい化合物はメトロニダゾールである。

担体は、例えばペトロラタムベースの軟膏又は水溶性ゲルの形態、又は点眼剤と して目に適用される液体の形態を有し得る１点眼剤は、複数の用量分を収容する ビンか、又は単一用量分を収容するディスペンサーに入れることができる。

点眼開用の担体の１つは、等張塩化ナトリウムを主成分とする人工涙組成物であ る０点眼剤層の別の人工涙眼用担体として、塩化ナトリウム溶液をベースとする 高張組成物又は低張組成物を使用してもよい６更に、別の高張、等張及び低張担 体を使用することもできる。また、メチルセルロースのようなセルロースエーテ ルを人工涙担体に加えてもよい。ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒド ロキシエチルセルロースのような別のセルロースエーテルを人工涙担体に含ませ てもよい。人工涙組成物はポリビニルアルコールも含み得る、 点眼剤の形態で投与される別の担体は、非水性液ベース、例えば鉱油ベースの担 体であり得る１例えば、鉱油とホワイトペトロラタム（白色ワセリン）　Ｕ、Ｓ 、Ｐ、どのブレンドを含む液体眼用潤滑剤ＬＩＰＯ−ＴＥＡＲＳを使用すること もできる。

担体ＬＩＰＯ−ＴＥＡＲＳは５ｐｅｅｔｒａ’Ｐｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　 ５ｅｒｖｉｃｅｓ、Ｉｎｅ、。

Ｈａｎｏｖｅｒ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２３３９の製品である。

ニトロイミダゾール化合物を目に投与するための更に別の担体は、固体粒子を液 体に懸濁させたものである。より特定的には、目への投与は懸濁水の形態で実施 し得る。更に特定的には、ニトロイミダゾールを懸濁液の形態で投与するための 担体は、イオン交換樹脂、例えばアンバーライト（＾−ｂｅｒｌｉｔｅ）の粒子 を水に懸濁させたものであり得る。

緑内障の治療でベータキソロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）ＩＣ！治療剤（トアド レナリン作用ブロッカ−）を目に投与するためにイオン交換樹脂＾ｍｂｅｒｌｉ ｔｅを懸濁水形態で使用する場合は、＾１ｃｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓｌ Ｉｎｃ、、Ｆｏｒｔ　１ｌＩｏｒｔｈ、Ｔｅｘａｓ　７６１３４の製品であるＢ ＥＴＯＰＩＣＳ　（登録商標）を用いる。

本発明の組成物は、眼瞼炎、眼瞼結膜炎及び眼酒さといった障害を治療するため に眼組織に直接適用する。

ニトロイミダゾール化合物の別の担体として、シャンプー組成物を使用すること もできる。この場合は、ニトロイミダゾール化合物が、目に関連した毛を洗浄す るための暖毛シャンプー又はアイスクラブ（ｅｙｅｓｃｒｕｂ）の一部分をなし 得る。メトロニダゾール化合物の別の担体として、徐放性挿入物、エーロゾル、 コラーゲンシールド、包帯、コンタクトレンズ及びコンタクトレンズ溶液も使用 し得る。

本発明の別の態様として、ニトロイミダゾール化合物は、頭皮領域に使用するた めのシャンプー組成物と共に使用し得る。この組成物は、頭皮の酒さの治療、毛 （ｈａｉｒ）もしくは毛皮（ｆｕｒ）のＤｅｎｏｄｅｘ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｕｎ惑染（疹瘤〉の治療に使用できる。

本発明のこれらの目的及び他の目的は以下の説明でより明らかにされよう。

几団！すｍ摩 大１自Ｉ上 １ｇのメトロニダゾールを１　、ＯＯＯｇの人工涙担体に撹拌しながら加えた０ 人工涙担体は等張塩化ナトリウム溶液であった。この製剤は、点眼剤として患者 に適用するための、人工涙担体中に約０．１％のメトロニダゾールを含む溶液を 提供する。

夾１ヱユ １ｇのメトロニダゾールを１　、ＯＯＯｇの人工涙担体に撹拌しながら加えた０ 人工涙担体は高張塩化ナトリウム溶液であった。この製剤は、点眼剤として患者 に適用するための、人工涙担体中に約０．１％のメトロニダゾールを含む溶液を 提供する。

及１■ユ １ｇのメトロニダゾール＝　１．０００　ｇの人工涙担体に撹拌しながら加えた ０人工涙担体は低張塩化ナトリウム溶液であった。この製剤は、点眼剤として患 者に適用するための、人工涙担体中に約０．１％のメトロニダゾールを含む溶液 を提供する。

支族且Ａ ７．５ｇのメトロニダゾールを９９２．５ｇの人工涙液に撹拌しながら加えて、 人工涙担体中に約０．７５％のメトロニダゾールを含む製剤を得た。

Ｋ凰１ １０ｇのメトロニダゾールを９９０．０ｇの等張塩化ナトリウム溶液に撹拌しな がら加えて、等張塩化ナトリウム担体中に約１％のメトロニダゾールを含む溶液 を得た。

Ｋ舅上玉 １０ｇのメトロニダゾールと、１ｏｇのメチルセルロースと、９８０ｇの等張塩 化ナトリウム溶液とを混合することにより、点眼剤を製造した。この製剤は約１ ％のメトロニダゾール及び１％のメチルセルロースを含み、残りは等張塩化ナト リウム担体であった。

Ｗユ １０ｇのメトロニダゾールと、１４ｇのポリビニルアルコールと、９７６ｇの等 張塩化ナトリウム人工涙液とを混合することにより、別の点眼剤を製造した。得 られた製剤は約１％のメトロニダゾール及び１４％のポリビニルアルコールを含 み、残りは人工涙担体であった。

え五Ｍ玉 １５ｇのメトロニダゾールと、９８５ｇの等張塩化ナトリウム人工涙液とを撹拌 しながら混合して１．５％メトロニダゾール溶液を得ることにより、別の点眼剤 を製造した。

Ｘ１■」 ２０ｇのメトロニダゾールを９８０ｇの人工涙液中に撹拌して２．０％メトロニ ダゾール溶液を得ることにより、別の点眼剤を製造した。

上述の人工涙担体の他に、下記の表Ｉに列挙した製剤から選択される人工涙調製 液から、ニトロイミダゾール化合物のための人工涙担体を選択することもできる 。

艮ユ 主要成分　商品名　保存剤 ヒドロキシエチル　Ｃ１ｅｒｚ　チメロサール　＋セルロース　エデト酸ジナト リウム Ｌｙｔｅｅｒｓ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ジナトリウム Ｔｅａｒｇａｒｄ　チメロサール　＋ エデト酸ジナトリウム ヒドロキシプロピル　Ｌａｃｒｉｓｅｒｔ＊　塩化ベンザルコニウム　＋セルロ ース　（水溶性インサート）　エデト酸ジナトリウムヒドロキシプロピル　ｌ５ ｏｐｔｏ　塩化ベンザルコニウムメチルセルロース　Ａｌｋａｌｉｎｅ Ｉｓｏｐｔｏ　Ｐｌａｉｎ　塩化ベンザルコニウムｌ５ｏｐｔｏ　Ｔｅａｒｓ　 塩化ベンザルコニウムＬａｃｒｉｌ　クロロブタノール Ｍｕｒｏ　Ｔｅａｒｓ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ジナトリウム Ｔｅａｒｉｓｏｌ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ジナトリウム メチルセルロース　Ｍｅｔｈｏｐｔｏ　塩化ベンザルコニウムＭｅｔｈｕｌｏｓ ｅ　塩化ベンザルコニウムＭｕｒｏｃｅ！　メチルパラベン　＆ プロピルパラベン カルボキシメチル　Ｃｅ１ｌｕｖｉｓｃ　保存則非含有セルロース Ｖｉｓｃｕｌｏｓｅ　塩化ベンザルコニウムポリビニルアルコール　Ａｑｕａ　 Ｔｅａｒｓ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ナトリウム Ｌｉｑｕｉｆｉｌｍ　クロロブタノールｅａｒｓ Ｌｉｑｕｉｆｉｌｍ　チメロサール　＋Ｆｏｒｔｅ　エデト酸ナトリウム Ｔｅａｒｓ　Ｐｌｕｓ　クロロブタノールＮｅｏ−Ｔｅａｒｓ　チメロサール　 ＋エデト酸ジナトリウム ポリビニルアルコール　Ｒｅｆｒｅｓｈ　保存剤非含有及びポビドン Ａｄｓｏｒｂｏｔｅａｒ　チメロサール　＆エデト酸ジナトリウム Ｃｏｍｆｏｒｔ　Ｄｒｏｐｓ塩化ベンザルコニウム＋エデト酸ジナトリウム Ｄｕａｌ　Ｗｅｔ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ジナトリウム Ｈｙｐｏｔｅａｒｓ　塩化ベンザルコニウム　＋エデト酸ジナトリウム Ｔｅａｒｓ　塩化ベンザルコニウム＋ Ｎａｔｕｒａｌｅ　エデト酸ジナトリウム人工涙担体のより詳しい記述は、ＰＤ Ｒｆｏｒ　Ｎ。

ｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　Ｄｒｕｇｓ、１９９０．５０４〜５０６ページに 見られる。

更に、ＴＥＡＲ９ＮＡＴＵＲＡＬ（登録商ＷＡ）は、Ａｔｃｏｎ（６２０１５ｏ ｕｔｈ　Ｆｒｅｅｗａｙ、Ｆｏｒｔ　Ｗｏｒｔｈ、ＴＸ　７６１３４）によって 製造されており、保存剤として塩化ベンザルコニウム０．０１％及びエデト酸ジ ナトリウム０．０５％を含む水溶性ポリマー系〔この系は米国特許第４，０３９ ，６６２号に記載されており、該特許は参照により本明細書の一部を構成するも のとする〕であるＤＵＡＳＯＲＢ（登録商標）（デキストラン７０　ヒドロキシ プロピルメチルセルロース）からなる。

え１勇↓Ａ １ｏｇのメトロニダゾールを９９０ｇのワセリンビヒクル（軟膏基剤）とよく混 合することにより、１％メトロニダゾールを含む、眼組織に適用するのに適した 軟膏を製造することができる。

え１且１ユ １５ｇのメトロニダゾールを９８５ｇのワセリンビヒクル（軟膏基剤）とよく混 合することにより、１．５％メトロニダゾールを含む、眼組織に適用するのに適 した軟膏を製造することができる。

ＫｉＭ１勇 ↓Ａｇのメトロニダゾールを９８０ｇのワセリンビヒクル（軟膏基剤）とよく混 合することにより、２％メトロニダゾールを含む、眼組織に適用するのに適した 軟膏を製造する二とができる。

ワセリン担体を基剤とする他の軟膏は、下記の表ＩＩに列挙する担体から選択す ることができる。

民」 商品名　組成物 Ａｋｗａ−Ｔ　ｅ　ａ　ｒ　ｓ　（Ａｋ　ｏ　ｒ　ｎ）　ワセリン、液体ラノリ ン、鉱油Ｄｕｏｌｕｂｅ（Ｍｕｒｏ）　白色ワセリン及び鉱油を含む無菌軟膏Ｄ ｕｒａｔｅａｒｓ（Ａｌｃｏｎ）　白色ワセリン、液体ラノリン、鉱油、メチル パラベン及びポリパラベンを含む無菌軟膏Ｈｙｐｏｔｅａｒｓ　白色ワセリン及 び軽質鉱油を含む無菌軟膏（Ｃｏｏｐｅ　ｒ　Ｖｉ　ｓ　ｉ　ｏｎ）ニトロイミ ダゾール化合物を眼組織に直接投与するために、眼科用ゲル担体を使用すること もできる。適当な眼科用ゲル担体は、高粘度を与えるために、アクリル酸の合成 高分子量架橋ポリマーである約１ｏ％ＣＡＲＢＯＰＯＬ９４０からなる。眼科用 ゲルを使用する本発明の特定の調製物を次の実施例１３に記載する。

え１亘ユニ 約２０ｇのメトロニダゾールを、約０．０８ｇの塩化ベンザルコニウム、０．５ ｇのエデト酸ジナトリウム、８０ｇのＣａｒｂｏｐｏｌ　９４０及び約９００ｇ の水を含む９８０ｇの眼科用ゲル担体と混合することにより、本発明の水性ゲル 製剤を得た。

参照により本明細書の一部を構成するものとする米国特許第４，７８８，００７ の教示に従って、別の眼科用ゲル担体をｒＲ製することもできる。この特許は水 性アロエベラゲル＜ａｑｕｅｏｕｓ　ａｌｏｅ　ｖｅｒａ　ｇｅｌ）を開示して いる０本発明に従う眼瞼炎を治療するための組成物を得るなめに、一定量のメト ロニダゾールを一定量のアロエベラゲルに加える。特に約２％のメトロニダゾー ルを含むゲル製剤を得るために、約２０ｇのメトロニダゾールを約９８０ｇのア ロエベラゲルと混合する。

上述したように、礎毛を洗浄するためや、眼酒さ、眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療 するために、ニトロイミダゾール化合物を含むシャンプーを使用することもでき る。下記の実施ｆＭ１４においては、ニトロイミダゾール化合物、即ちメトロニ ダゾールを含む瞳毛シャンプー製剤を示す。

Ｋ１■±１ ２０ｇのメトロニダゾールを、５ｐｅｃｔｒａ　’Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ ｌ　５ｅｒｖｉｃｅｓ、マサチューセッツ州ハノーバー製造のｌ−３ＣＲＵＢ” として公知の瞼りリーナー約１，０００ｇに加えることにより、ＰＥＧ−２００ グリセリルモノタローエート、ジナトリウムラウレトスルホスクシネート（ｄｉ ｓｏｄｉｕｍ　Ｉａｕｒｅｔｈ　ｓｃ＋Ｉｆｏｓｕｃｃ＋ｎａｔｅ）、ココアミ ドプロピルアミンオキシド、ＰＥＧ−７８グリセリルモノコケート（ｇｌｙｅｅ ｒｙｌ　ｍｏｎｏｃｏｃａｔｅ）、ベンジルアルコール、エデト酸ジナトリウム 及び精製水ＵＳＰを含む暖毛用シャンプーを調製することができる。（本発明の メトロニダゾールを含まない）Ｉ−３ＣＲＵＢ”は、眼瞼炎の衛生管理に適して いると記載されている。メトロニダゾールを加えたことで、本発明の瞠毛シャン プーは眼瞼炎を治療することにおいて有効である。

本発明の原理を使用することにより、多数の製剤を実現し、多数の利益が得られ る０例えば、Ｗ＆瞼炎、眼瞼結膜炎及び眼酒さを治療するための医薬組成物を提 供し、軟膏の形態または点眼剤の形態で投与することができる６本発明の治療方 法は、眼酒さ及び関連症状を治療するためにテトラサイクリンを使用しなくてよ い０本発明によって、症状をドライアイと誤診した場合に実際の眼瞼炎を治療す る医薬組成物が提供される０本発明は、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａｈ　５ｔｏｌ 　ｔユ匹」による感染から生じる眼障害の局所治療法を与える０本発明は、眼瞼 炎及び関連の巨大乳頭詰腹炎に起因するコンタクトレンズ上の付着物形成を防止 するような処置をも提供する。

本発明の基本的な主旨から離れずとも、多くの変更を行ない得ることは明らかで ある。従って、本明細書に特に記載した以外にも付随の請求の範囲内で本発明を 実現し得ることは当業者には理解されよう。

国際調査報告 ＋−〜−−ＪｍｋｍｍＭ　ＰＣＴ／ｌＪｓ　９０１０５１７３Ｌｔｌ＃＃−雪４ 内１＾ｍｍｒａｂａａＩ１１１．ＰＣＩコ／υＳ９０１０５１７３国際調査報告

Claims (34)

【特許請求の範囲】
1. １．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある量 のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミダ ゾール化合物の眼科用担体とを含む医薬組成物。
2. ２．前記担体が眼に対する直接塗布に適した軟膏基剤を含むことを特徴とする請 求項１に記載の医薬組成物。
3. ３．前記軟膏がワセリンを基剤とするビヒクルを含むことを特徴とする請求項２ に記載の医薬組成物。
4. ４．前記担体が水溶性ゲルを含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物 。
5. ５．前記担体が液滴剤の形態で点眼するための適当な液体を含むことを特徴とす る請求項１に記載の医薬組成物。
6. ６．前記ニトロイミダゾール化合物が０．１〜１％の範囲で存在し、残分が前記 担体から成ることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
7. ７．前記ニトロイミダゾール化合物が０．７５〜１％の範囲で存在し、残分が前 記担体から成ることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
8. ８．前記ニトロイミダゾール化合物が０．１〜２％の範囲で存在し、残分が前記 担体から成ることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
9. ９．前記ニトロイミダゾール化合物が０．７５〜２％の範囲で存在し、残分が前 記担体から成ることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
10. １０．前記ニトロイミダゾール化合物が、メトロニダゾール、ニモランゾール、 チニダゾール、オルジニダゾール、セクニダゾール及びカルニダゾールから成る グループから選択されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
11. １１．前記ニトロイミダゾール化合物がメトロニダゾールであることを特徴とす る請求項１に記載の組成物。
12. １２．前記担体が非水性液体基剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬 組成物。
13. １３．前記担体が鉱油基剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物 。
14. １４．前記担体が鉱油とワセリンとのブレンドを含むことを特徴とする請求項１ に記載の医薬組成物。
15. １５．前記担体が液体中の固体粒子の懸濁液を含むことを特徴とする請求項１に 記載の医薬組成物。
16. １６．前記担体が水中のイオン交換樹脂の懸濁液を含むことを特徴とする請求項 １に記載の医薬組成物。
17. １７．前記イオン交換樹脂がアンバーライトを含むことを特徴とする請求項１６ に記載の医薬組成物。
18. １８．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある 量のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミ ダゾール化合物用担体とを含み、前記担体が高張性、等張性または低張性の人工 涙組成物を含むことを特徴とする医薬組成物。
19. １９．前記人工涙組成物がセルロース誘導体を含むことを特徴とする請求項１８ に記載の医薬組成物。
20. ２０．前記セルロース誘導体がセルロースエーテルであることを特徴とする請求 項１９に記載の医薬組成物。
21. ２１．前記セルロースエーテルが前記人工涙担体の約１重量％として存在するこ とを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。
22. ２２．前記セルロース誘導体が、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル セルロース及びヒドロキシエチルセルロースから成るセルロースエーテルのグル ープから選択されることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
23. ２３．前記セルロース誘導体がメチルセルロースを含むことを特徴とする請求項 ２２に記載の医薬組成物。
24. ２４．人工涙組成物がポリビニルアルコールを含むことを特徴とする請求項１８ に記載の医薬組成物。
25. ２５．前記ポリビニルアルコールが前記人工涙担体の約１．４重量％として存在 することを特徴とする請求項２４に記載の医薬組成物。
26. ２６．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある 量のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミ ダゾール化合物用の低張担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
27. ２７．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある 量のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミ ダゾール化合物用の高張担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
28. ２８．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある 量のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミ ダゾール化合物用の等張担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
29. ２９．動物またはヒト患者の眼瞼炎及び眼瞼結膜炎を治療するために有効なある 量のニトロイミダゾール化合物と、眼組織への局所投与に適した前記ニトロイミ ダゾール化合物用の担体とを含み、前記担体が睫毛の洗浄に適当なシャンプーで あることを特徴とする医薬組成物。
30. ３０．動物またはヒト患者の頭皮の酒さを治療するために有効なある量のニトロ イミダゾール化合物と、頭皮組織への局所投与に適した前記ニトロイミダゾール 化合物用の担体とを含み、前記担体が頭皮及び毛髪または獣皮及び獣毛の洗浄に 適当なシャンプーであることを特徴とする医薬組成物。
31. ３１．眼組織に直接適用されて眼瞼炎または眼瞼結膜炎の治療に有効なある量の メトロニダゾールをヒトに投与することから成るヒトの眼瞼炎または眼瞼結膜炎 の治療方法。
32. ３２．眼組織に直接適用されて眼瞼炎または眼瞼結膜炎の治療に有効なある量の ニトロイミダゾール化合物に属する１種の化合物をヒトに投与することから成る ヒトの眼瞼炎または眼瞼結膜炎の治療方法。
33. ３３．ニトロイミダゾール化合物が、メトロニダゾール、ニモラゾール、チニダ ゾール、オルジニダゾール、セクニダゾール及びカルニダゾールから成るグルー プから選択されることを特徴とする請求項３２に記載の眼瞼炎または眼瞼結膜炎 の治療方法。
34. ３４．ニトロイミダゾール化合物が０．１〜２重量％の範囲のメトロニダゾール であることを特徴とする請求項３２に記載の眼瞼炎または眼瞼結膜炎の治療方法 。