JPH05331141A - デンドロビン誘導体の製造方法 - Google Patents
デンドロビン誘導体の製造方法Info
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- JPH05331141A JPH05331141A JP4132797A JP13279792A JPH05331141A JP H05331141 A JPH05331141 A JP H05331141A JP 4132797 A JP4132797 A JP 4132797A JP 13279792 A JP13279792 A JP 13279792A JP H05331141 A JPH05331141 A JP H05331141A
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- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 デカルボキシ−７，９−ジヒドロデンドロビ
ンをキラリティーを考慮して効率および選択性よく製造
する方法を提供する。 【構成】 分子内ポーソン・カンド反応（Pauson-Khand
reaction ）による分子内環化過程からなる次式で表わ
されるデンドロビン誘導体の製造方法。
ンをキラリティーを考慮して効率および選択性よく製造
する方法を提供する。 【構成】 分子内ポーソン・カンド反応（Pauson-Khand
reaction ）による分子内環化過程からなる次式で表わ
されるデンドロビン誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】（化２）で示されるデンドロビン
誘導体はセスキテルペンアルカロイド（−）−デンドロ
ビン（化１）と同じ骨格を有する。前記セスキテルペン
アルカロイド（−）−デンドロビン（化１）は解熱、降
圧、痙攣作用を有し、中国では従来より使用されている
薬剤である。その効能が日本でも注目され、化学的に合
成する試みがなされている。
誘導体はセスキテルペンアルカロイド（−）−デンドロ
ビン（化１）と同じ骨格を有する。前記セスキテルペン
アルカロイド（−）−デンドロビン（化１）は解熱、降
圧、痙攣作用を有し、中国では従来より使用されている
薬剤である。その効能が日本でも注目され、化学的に合
成する試みがなされている。
【０００２】
【化１】
【０００３】
【化２】
【０００４】本発明は天然のセスキテルペンアルカロイ
ド（−）−デンドロビン（化１）の合成に適用し得る前
記セスキテルペンアルカロイド（−）−デンドロビン
（化１）のデカルボキシジヒドロ誘導体（化２）の製造
方法に関する。
ド（−）−デンドロビン（化１）の合成に適用し得る前
記セスキテルペンアルカロイド（−）−デンドロビン
（化１）のデカルボキシジヒドロ誘導体（化２）の製造
方法に関する。
【０００５】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】セスキテ
ルペンアルカロイド（−）−デンドロビン（化１）は中
国の薬剤 "Chin-Shih-Hu" の主要なアルカロイド成分で
あり、"Chin-Shih-Hu"は観賞用のランである Dendrobiu
m mobile（ラン科）より調製される。上記の薬効のほか
に、四環性構造に配された７つのステレオジェニックな
中心を持っていることが着目され、数多くの合成の研究
がなされてきた。しかし、これまではキラリティーを考
慮した合成法は開発されていなかった。
ルペンアルカロイド（−）−デンドロビン（化１）は中
国の薬剤 "Chin-Shih-Hu" の主要なアルカロイド成分で
あり、"Chin-Shih-Hu"は観賞用のランである Dendrobiu
m mobile（ラン科）より調製される。上記の薬効のほか
に、四環性構造に配された７つのステレオジェニックな
中心を持っていることが着目され、数多くの合成の研究
がなされてきた。しかし、これまではキラリティーを考
慮した合成法は開発されていなかった。
【０００６】
【化３】
【０００７】本発明の出発物質と同じカルボン（化３）
を用いて前記脱カルボキシジヒドロ誘導体（化２）を得
る方法は従来にも報告されていた。K. Yamamoto らは T
etrahedron Lett., 1970, 4859 にその方法を掲載して
いるが、反応経路が本発明とは全く異なるもので、最終
生成物である前記誘導体（化２）は相当量の分離不可能
な立体異性体を伴っていた。
を用いて前記脱カルボキシジヒドロ誘導体（化２）を得
る方法は従来にも報告されていた。K. Yamamoto らは T
etrahedron Lett., 1970, 4859 にその方法を掲載して
いるが、反応経路が本発明とは全く異なるもので、最終
生成物である前記誘導体（化２）は相当量の分離不可能
な立体異性体を伴っていた。
【０００８】本発明は、キラリティーを考慮した天然の
（−）−デンドロビン（化１）の合成に適用し得る可能
性がある、前記天然デンドロビンのモデル化合物として
のデカルボキシジヒドロ誘導体（化２）の新規な合成方
法を提供することを目的とする。
（−）−デンドロビン（化１）の合成に適用し得る可能
性がある、前記天然デンドロビンのモデル化合物として
のデカルボキシジヒドロ誘導体（化２）の新規な合成方
法を提供することを目的とする。
【０００９】
【前記課題を解決するための手段】前記課題を解決する
ための前記請求項１に記載の発明は、下記（化３）で示
される化合物を出発物質として分子内ポーソン・カンド
反応（Pauson-Khand reaction ）による分子内環化過程
を有することを特徴とする下記（化２）で表わされるデ
ンドロビン誘導体の製造方法である。
ための前記請求項１に記載の発明は、下記（化３）で示
される化合物を出発物質として分子内ポーソン・カンド
反応（Pauson-Khand reaction ）による分子内環化過程
を有することを特徴とする下記（化２）で表わされるデ
ンドロビン誘導体の製造方法である。
【００１０】
【化２】
【００１１】
【化３】
【００１２】以下に、本発明のデンドロビン誘導体すな
わちデカルボキシヒドロ誘導体の製造方法を図１を参照
しながら説明する。（Ｓ）−カルボン（化３）より立体
選択的な還元により第二級アルコール体（化４）を得、
得られた第二級アルコール体（化４）は、まず、ミツノ
ブ反応条件による反転でフタルイミド体（化５）に転化
される。前記フタルイミド体（化５）のフタロイル基を
除去した後に、カルバモイル化とアルキル化を相次いで
行なうと前記フタルイミド体（化５）は、（化６）と
（化７）とを経てＮ，Ｎ−ジ置換カルバミン酸エステル
（化８）になる。
わちデカルボキシヒドロ誘導体の製造方法を図１を参照
しながら説明する。（Ｓ）−カルボン（化３）より立体
選択的な還元により第二級アルコール体（化４）を得、
得られた第二級アルコール体（化４）は、まず、ミツノ
ブ反応条件による反転でフタルイミド体（化５）に転化
される。前記フタルイミド体（化５）のフタロイル基を
除去した後に、カルバモイル化とアルキル化を相次いで
行なうと前記フタルイミド体（化５）は、（化６）と
（化７）とを経てＮ，Ｎ−ジ置換カルバミン酸エステル
（化８）になる。
【００１３】
【化４】
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】前記Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバミン酸エステル
（化８）をジコバルトオクタカルボニルで処理すると、
茶色のタール状の錯体（化９）が得られる。得られた錯
体（化９）に４−メチルモルフォリン Ｎ−オキサイド
（ＮＭＯ）を作用させるとポーソン・カンド環化反応を
促進し、ジアステレオ選択性の高い環化反応により、ト
リシクロエノン体（化１０）を単一生成物として、高収
率で製造することができる。
（化８）をジコバルトオクタカルボニルで処理すると、
茶色のタール状の錯体（化９）が得られる。得られた錯
体（化９）に４−メチルモルフォリン Ｎ−オキサイド
（ＮＭＯ）を作用させるとポーソン・カンド環化反応を
促進し、ジアステレオ選択性の高い環化反応により、ト
リシクロエノン体（化１０）を単一生成物として、高収
率で製造することができる。
【００１９】
【化９】
【００２０】
【化１０】
【００２１】アダムス触媒を使用した前記トリシクロエ
ノン体（化１０）への水素添加により、単一生成物とし
てトリシクロケトン体（化１１）が得られる。
ノン体（化１０）への水素添加により、単一生成物とし
てトリシクロケトン体（化１１）が得られる。
【００２２】
【化１１】
【００２３】前記ケトン体（化１１）を、まず、ジチア
ン体（化１２）にする。
ン体（化１２）にする。
【００２４】
【化１２】
【００２５】エタノールを還流しながら、該ジチアン体
（化１２）をラネーニッケル（Ｗ−２）で処理すること
によりトリシクロカルバミン酸エステル（化１３）が得
られる。得られたトリシクロカルバミン酸エステル（化
１３）を水素化リチウムアルミニウムで還元することに
より、目的物であるデカルボキシ−７，９−ジヒドロデ
ンドロビン（化２）が得られる。
（化１２）をラネーニッケル（Ｗ−２）で処理すること
によりトリシクロカルバミン酸エステル（化１３）が得
られる。得られたトリシクロカルバミン酸エステル（化
１３）を水素化リチウムアルミニウムで還元することに
より、目的物であるデカルボキシ−７，９−ジヒドロデ
ンドロビン（化２）が得られる。
【００２６】
【化１３】
【００２７】以下、本発明について実施例をもとに詳細
に説明する。
に説明する。
【００２８】
（実施例１）フタルイミド体（化５）の合成 第二級アルコール（化４）４．５８ｇ（３０．１ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷
下、トリフェニルホスフィン９．４８ｇ（３６．２ｍｍ
ｏｌ）、フタルイミド５．３２ｇ（３６．２ｍｍｏ
ｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート９．０ｍ
ｌ（３６．２ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌後、室温で
さらに２０分間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付しジエチ
ルエーテル−ヘキサン（１：１０ｖ／ｖ）の流分から淡
黄色油状の目的の化合物（化５）７．６１ｇ（９０％）
を得た。
ｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷
下、トリフェニルホスフィン９．４８ｇ（３６．２ｍｍ
ｏｌ）、フタルイミド５．３２ｇ（３６．２ｍｍｏ
ｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート９．０ｍ
ｌ（３６．２ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌後、室温で
さらに２０分間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付しジエチ
ルエーテル−ヘキサン（１：１０ｖ／ｖ）の流分から淡
黄色油状の目的の化合物（化５）７．６１ｇ（９０％）
を得た。
【００２９】データ； ［α］D 30＋２１６．４°（ｃ，０．８６，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７１１； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ３．５５（ｓ，３Ｈ） １．７２（ｓ，３Ｈ） １．８２−２．２０（ｍ，２Ｈ） ２．５０−２．７９（ｍ，１Ｈ） ４．６０−４．８５（ｍ，２Ｈ） ５．７０−５．９０（ｍ，１Ｈ） ７．６５−７．９１（ｍ，４Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２８１（Ｍ+ ）、１３４（１００％）、
１１９ Ｃ18Ｈ19ＮＯ2 の分子量 計算値：２８１．１４１６ 実測値：２８１．１４２３．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７１１； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ３．５５（ｓ，３Ｈ） １．７２（ｓ，３Ｈ） １．８２−２．２０（ｍ，２Ｈ） ２．５０−２．７９（ｍ，１Ｈ） ４．６０−４．８５（ｍ，２Ｈ） ５．７０−５．９０（ｍ，１Ｈ） ７．６５−７．９１（ｍ，４Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２８１（Ｍ+ ）、１３４（１００％）、
１１９ Ｃ18Ｈ19ＮＯ2 の分子量 計算値：２８１．１４１６ 実測値：２８１．１４２３．。
【００３０】カルバミン酸エステル（化７）の合成 前記イミド体（化５）７．６１ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）
のエタノール（５０ｍｌ）溶液に含水ヒドラジン（８５
％ｗ／ｖ）５．１１ｍｌ（１３６ｍｍｏｌ）を加え２０
分間攪拌した、反応液に精製水（１００ｍｌ）を加え減
圧下エタノールを留去した。水層を濃塩酸酸性とし、ジ
エチルエーテル（２５ｍｌ）で洗浄した。その後１０％
（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、水層
を塩化メチレン（５０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を
合わせて炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
し、化合物（化６）４．０１ｇを得た。それを精製する
ことなく次の反応に用いた。化合物（化６）４．０１ｇ
の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
４．４ｍｌ（３１．９ｍｍｏｌ）、メチルクロロカーボ
ネート２．２６ｍｌ（２９．２ｍｍｏｌ）を、氷冷下、
順次に加え、１０分間攪拌後、室温でさらに１３時間攪
拌した。反応液を塩化メチレン（６０ｍｌ）で希釈し、
１０％塩酸水溶液（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄
した。その後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１０ｖ／ｖ）の
流分からカルバミン酸エステル（化７）２．２５ｇ（４
０％）を得た。
のエタノール（５０ｍｌ）溶液に含水ヒドラジン（８５
％ｗ／ｖ）５．１１ｍｌ（１３６ｍｍｏｌ）を加え２０
分間攪拌した、反応液に精製水（１００ｍｌ）を加え減
圧下エタノールを留去した。水層を濃塩酸酸性とし、ジ
エチルエーテル（２５ｍｌ）で洗浄した。その後１０％
（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、水層
を塩化メチレン（５０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を
合わせて炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
し、化合物（化６）４．０１ｇを得た。それを精製する
ことなく次の反応に用いた。化合物（化６）４．０１ｇ
の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
４．４ｍｌ（３１．９ｍｍｏｌ）、メチルクロロカーボ
ネート２．２６ｍｌ（２９．２ｍｍｏｌ）を、氷冷下、
順次に加え、１０分間攪拌後、室温でさらに１３時間攪
拌した。反応液を塩化メチレン（６０ｍｌ）で希釈し、
１０％塩酸水溶液（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄
した。その後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１０ｖ／ｖ）の
流分からカルバミン酸エステル（化７）２．２５ｇ（４
０％）を得た。
【００３１】データ； ［α］D 30＋１２３．１°（ｃ，１．０２，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ３３２０、１７１２、１５２７； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．６０−２．２５（ｍ，６Ｈ） １．７２（ｓ，６Ｈ） ３．６８（ｓ，３Ｈ） ４．０１−４．２１（ｍ，１Ｈ） ４．６１−４．８０（ｍ，２Ｈ） ５．５３−５．６９（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２０９（Ｍ+ ）、１６６、１３４（１０
０％）、１１９ Ｃ12Ｈ19ＮＯ2 の分子量 計算値：２０９．１４１６ 実測値：２０９．１４２９．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ３３２０、１７１２、１５２７； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．６０−２．２５（ｍ，６Ｈ） １．７２（ｓ，６Ｈ） ３．６８（ｓ，３Ｈ） ４．０１−４．２１（ｍ，１Ｈ） ４．６１−４．８０（ｍ，２Ｈ） ５．５３−５．６９（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２０９（Ｍ+ ）、１６６、１３４（１０
０％）、１１９ Ｃ12Ｈ19ＮＯ2 の分子量 計算値：２０９．１４１６ 実測値：２０９．１４２９．。
【００３２】Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバミン酸エステル（化
８）の合成 水素化ナトリウム（６０％ in oil ）のジメチルフォル
ムアミド（３ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、前記カルバミン
酸エステル（化７）６８１ｍｇ（３．２６ｍｍｏｌ）の
ジメチルフォルムアミド（７ｍｌ）溶液を滴下し、３０
分間攪拌後、プロパルギルブロミド０．７３ｍｌ（８．
１５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に精製
水（１０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（各１５ｍ
ｌ）で水層の抽出を３回行なった。有機層を合わせて、
精製水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗
浄した。その後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィに付しジエチルエーテル−ヘキサン（１：８ｖ／
ｖ）の流分から化合物（化８）６１０ｍｇ（７６％）を
得た。
８）の合成 水素化ナトリウム（６０％ in oil ）のジメチルフォル
ムアミド（３ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、前記カルバミン
酸エステル（化７）６８１ｍｇ（３．２６ｍｍｏｌ）の
ジメチルフォルムアミド（７ｍｌ）溶液を滴下し、３０
分間攪拌後、プロパルギルブロミド０．７３ｍｌ（８．
１５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に精製
水（１０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（各１５ｍ
ｌ）で水層の抽出を３回行なった。有機層を合わせて、
精製水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗
浄した。その後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィに付しジエチルエーテル−ヘキサン（１：８ｖ／
ｖ）の流分から化合物（化８）６１０ｍｇ（７６％）を
得た。
【００３３】データ； ［α］D 30＋２１６．４°（ｃ，２．０８，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ３２９８、１７０７； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．５０−２．２１（ｍ，７Ｈ） １．５９（ｓ，３Ｈ） １．７１（ｓ，３Ｈ） ２．２６−２．６５（ｍ，１Ｈ） ３．８０（ｓ，３Ｈ） ３．９９−４．３０（ｍ，１Ｈ） ４．６１−４．８２（ｍ，２Ｈ） ５．７５−５．９２（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２４７（Ｍ+ ）、２０４（１００％）、
１３４、１１９ Ｃ15Ｈ21ＮＯ2 の分子量 計算値：２４７．１５７２ 実測値：２４７．１５８８．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ３２９８、１７０７； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．５０−２．２１（ｍ，７Ｈ） １．５９（ｓ，３Ｈ） １．７１（ｓ，３Ｈ） ２．２６−２．６５（ｍ，１Ｈ） ３．８０（ｓ，３Ｈ） ３．９９−４．３０（ｍ，１Ｈ） ４．６１−４．８２（ｍ，２Ｈ） ５．７５−５．９２（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２４７（Ｍ+ ）、２０４（１００％）、
１３４、１１９ Ｃ15Ｈ21ＮＯ2 の分子量 計算値：２４７．１５７２ 実測値：２４７．１５８８．。
【００３４】トリシクロエノン体（化１０）の合成 前記Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバミン酸エステル（化８）４９
０ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）のベンゼン（７ｍｌ）溶液
にジコバルトオクタカルボニル８１４ｍｇ（２．３８ｍ
ｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌し、反応液から減
圧下に溶媒を留去した。残渣の塩化メチレン（１２ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド１．１１ｇ（９．４６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間
攪拌後、室温でさらに２時間攪拌した。反応液をシリカ
ゲルを用いて濾過し、濾液から減圧下に溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：２ｖ／ｖ）の流分から無
色油状の目的の化合物（化１０）３９０ｍｇ（８９％）
を得た。
０ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）のベンゼン（７ｍｌ）溶液
にジコバルトオクタカルボニル８１４ｍｇ（２．３８ｍ
ｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌し、反応液から減
圧下に溶媒を留去した。残渣の塩化メチレン（１２ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド１．１１ｇ（９．４６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間
攪拌後、室温でさらに２時間攪拌した。反応液をシリカ
ゲルを用いて濾過し、濾液から減圧下に溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：２ｖ／ｖ）の流分から無
色油状の目的の化合物（化１０）３９０ｍｇ（８９％）
を得た。
【００３５】データ； ［α］D 30＋１００．５°（ｃ，０．８６，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７０２； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．２２（ｓ，３Ｈ） １．２０−１．７０（ｍ，２Ｈ） １．７６（ｓ，３Ｈ） ３．７８（ｓ，３Ｈ） ３．７０−４．１０（ｍ，１Ｈ） ４．２９−４．９３（ｍ，２Ｈ） ４．４２−４．８０（ｍ，１Ｈ） ４．８０−４．９２（ｍ，１Ｈ） ５．８９−５．９０（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２７５（Ｍ+ ，１００％）、２６０、１
６６ Ｃ16Ｈ21ＮＯ3 の分子量 計算値：２７５．１５２１ 実測値：２７５．１５２２．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７０２； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ １．２２（ｓ，３Ｈ） １．２０−１．７０（ｍ，２Ｈ） １．７６（ｓ，３Ｈ） ３．７８（ｓ，３Ｈ） ３．７０−４．１０（ｍ，１Ｈ） ４．２９−４．９３（ｍ，２Ｈ） ４．４２−４．８０（ｍ，１Ｈ） ４．８０−４．９２（ｍ，１Ｈ） ５．８９−５．９０（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２７５（Ｍ+ ，１００％）、２６０、１
６６ Ｃ16Ｈ21ＮＯ3 の分子量 計算値：２７５．１５２１ 実測値：２７５．１５２２．。
【００３６】トリシクロケトン体（化１１）の合成 得られたトリシクロエノン体（化１０）２４４ｍｇ
（０．８８１ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に
酸化白金２４ｍｇを懸濁し、水素気流下に室温で３０分
間攪拌した。反応液をセライト濾過に付し、濾液を減圧
下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：３ｖ／
ｖ）の流分から目的の化合物（化１１）１７７ｍｇ（７
２％）を得た。
（０．８８１ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に
酸化白金２４ｍｇを懸濁し、水素気流下に室温で３０分
間攪拌した。反応液をセライト濾過に付し、濾液を減圧
下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：３ｖ／
ｖ）の流分から目的の化合物（化１１）１７７ｍｇ（７
２％）を得た。
【００３７】データ； ［α］D 30＋４０．４°（ｃ，１．１１，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７３８、１６９９； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．９０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） １．３０（ｓ，３Ｈ） １．２０−１．５１（ｍ，３Ｈ） ２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ） ２．２２−２．６１（ｍ，４Ｈ） ３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１１．５Ｈｚ） ３．７０（ｓ，３Ｈ） ３．４９−４．１０（ｍ，３Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２７９（Ｍ+ ）、２６４、２３６、（１
００％）、１９１ Ｃ16Ｈ25ＮＯ3 の分子量 計算値：２７９．１８３４ 実測値：２７９．１８３８．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７３８、１６９９； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．９０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） １．３０（ｓ，３Ｈ） １．２０−１．５１（ｍ，３Ｈ） ２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ） ２．２２−２．６１（ｍ，４Ｈ） ３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１１．５Ｈｚ） ３．７０（ｓ，３Ｈ） ３．４９−４．１０（ｍ，３Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２７９（Ｍ+ ）、２６４、２３６、（１
００％）、１９１ Ｃ16Ｈ25ＮＯ3 の分子量 計算値：２７９．１８３４ 実測値：２７９．１８３８．。
【００３８】ジチアン体（化１２）の合成 得られたトリシクロケトン体（化１１）９２ｍｇ（０．
３２７ｍｍｏｌ）のベンゼン（３ｍｌ）溶液に１，３−
プロパンジチオール６５μｌ（０．６６５ｍｍｏｌ）、
ｐ−トルエンスルホン酸３．１ｍｇ（１６．４μｍｏ
ｌ）を加え、Dean-Stark装置を付し、１９時間加熱還流
した。反応液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加えた
後、飽和炭酸水素ナトリウム水（５ｍｌ）、飽和食塩水
（５ｍｌ）で順次洗浄した。その後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：６ｖ／ｖ）の流分から目的の化合物（化１２）９
７ｍｇ（８０％）を得た。
３２７ｍｍｏｌ）のベンゼン（３ｍｌ）溶液に１，３−
プロパンジチオール６５μｌ（０．６６５ｍｍｏｌ）、
ｐ−トルエンスルホン酸３．１ｍｇ（１６．４μｍｏ
ｌ）を加え、Dean-Stark装置を付し、１９時間加熱還流
した。反応液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加えた
後、飽和炭酸水素ナトリウム水（５ｍｌ）、飽和食塩水
（５ｍｌ）で順次洗浄した。その後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：６ｖ／ｖ）の流分から目的の化合物（化１２）９
７ｍｇ（８０％）を得た。
【００３９】データ； ［α］D 30−１３４．２°（ｃ，０．８５，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １６９９、１４４６、１３８３； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） １．１１（ｓ，３Ｈ） １．１５−１．６１（ｍ，６Ｈ） １．８１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４，１３．２Ｈｚ） ２．０８−２．５０（ｍ，２Ｈ） ２．５１−３．０２（ｍ，８Ｈ） ３．６７（ｓ，３Ｈ） ３．２０−３．９９（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ３７０（Ｍ+ ＋１）、３６９（Ｍ+ ，１
００％），２６２ Ｃ19Ｈ31ＮＯ2 Ｓ2 の分子量 計算値：３６９．１７９
６ 実測値：３６９．１７７０．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １６９９、１４４６、１３８３； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） １．１１（ｓ，３Ｈ） １．１５−１．６１（ｍ，６Ｈ） １．８１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４，１３．２Ｈｚ） ２．０８−２．５０（ｍ，２Ｈ） ２．５１−３．０２（ｍ，８Ｈ） ３．６７（ｓ，３Ｈ） ３．２０−３．９９（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ３７０（Ｍ+ ＋１）、３６９（Ｍ+ ，１
００％），２６２ Ｃ19Ｈ31ＮＯ2 Ｓ2 の分子量 計算値：３６９．１７９
６ 実測値：３６９．１７７０．。
【００４０】トリシクロカルバミン酸エステル（化１
３）の生成 前記ジチアン体（化１２）９７ｍｇ（０．２６１ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液にラネーニッケル１ｍ
ｌを加え、４０分間攪拌後、さらにラネーニッケル２ｍ
ｌを加えて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過に付
し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付しジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ン（１：４ｖ／ｖ）の流分から目的の化合物（化１３）
６３ｍｇ（９１％）を得た。
３）の生成 前記ジチアン体（化１２）９７ｍｇ（０．２６１ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液にラネーニッケル１ｍ
ｌを加え、４０分間攪拌後、さらにラネーニッケル２ｍ
ｌを加えて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過に付
し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付しジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ン（１：４ｖ／ｖ）の流分から目的の化合物（化１３）
６３ｍｇ（９１％）を得た。
【００４１】データ； ［α］D 30−７２．９°（ｃ，１．００，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７１１、１４４５、１３７３； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．８５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） １．１２（ｓ，３Ｈ） １．０８−１．８２（ｍ，１１Ｈ） ２．１０−２．４１（ｍ，２Ｈ） ３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１１．５Ｈｚ） ３．６７（ｓ，３Ｈ） ３．５９−３．９８（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２６５（Ｍ+ ）、２５０（１００％）、
２２２、１４０ Ｃ16Ｈ27ＮＯ2 の分子量 計算値：２６５．２０４２ 実測値：２６５．２０２３．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： １７１１、１４４５、１３７３； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．８５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） １．１２（ｓ，３Ｈ） １．０８−１．８２（ｍ，１１Ｈ） ２．１０−２．４１（ｍ，２Ｈ） ３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１１．５Ｈｚ） ３．６７（ｓ，３Ｈ） ３．５９−３．９８（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２６５（Ｍ+ ）、２５０（１００％）、
２２２、１４０ Ｃ16Ｈ27ＮＯ2 の分子量 計算値：２６５．２０４２ 実測値：２６５．２０２３．。
【００４２】デカルボキシ−７，９−ジヒドロデンドロ
ビン（化２）の合成 水素化リチウムアルミニウム６０ｍｇ（１．５８ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液に、氷冷
下、上記化合物（化１３）１２０ｍｇ（０．４５３ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、
１０分間攪拌後、さらに３０分間加熱還流した。反応液
に、氷冷下、アンモニア水（１０ｍｌ）を注意深く加
え、２時間攪拌後、セライト濾過に付し、水層を塩化メ
チレン（１５ｍｌ）で３回抽出した。抽出液を合わせて
炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：３ｖ／ｖ）の流分から化合物
（２）８３．５ｍｇ（８３％）を得た。
ビン（化２）の合成 水素化リチウムアルミニウム６０ｍｇ（１．５８ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液に、氷冷
下、上記化合物（化１３）１２０ｍｇ（０．４５３ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、
１０分間攪拌後、さらに３０分間加熱還流した。反応液
に、氷冷下、アンモニア水（１０ｍｌ）を注意深く加
え、２時間攪拌後、セライト濾過に付し、水層を塩化メ
チレン（１５ｍｌ）で３回抽出した。抽出液を合わせて
炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：３ｖ／ｖ）の流分から化合物
（２）８３．５ｍｇ（８３％）を得た。
【００４３】データ； ［α］D 30−１６．５°（ｃ，０．７１，クロロホル
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ２９２４、１４５５； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．８４（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ） １．０５（ｍ，１Ｈ） １．１２（ｓ，３Ｈ） １．２７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．８Ｈｚ） １．３４−１．４３（ｍ，２Ｈ） １．４９−１．５８（ｍ，１Ｈ） １．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．２） １．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，４．５，１２．
５Ｈｚ） １．６４−１．７８（ｍ，４Ｈ） １．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，１２．８，１
９．５Ｈｚ） ２．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ２．０６（ｓ，３Ｈ） ２．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ） ２．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２２１（Ｍ+ ）、２２０（Ｍ+ −１）、
１７８（１００％）、９６ Ｃ15Ｈ27Ｎの分子量 計算値：２２１．２１４４ 実測値：２２１．２１２９．。
ム）； ＩＲνｍａｘ(neat)ｃｍ-1： ２９２４、１４５５； ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ０．８４（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ） １．０５（ｍ，１Ｈ） １．１２（ｓ，３Ｈ） １．２７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．８Ｈｚ） １．３４−１．４３（ｍ，２Ｈ） １．４９−１．５８（ｍ，１Ｈ） １．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．２） １．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，４．５，１２．
５Ｈｚ） １．６４−１．７８（ｍ，４Ｈ） １．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，１２．８，１
９．５Ｈｚ） ２．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ２．０６（ｓ，３Ｈ） ２．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ） ２．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）； ＭＳ ｍ／ｚ ２２１（Ｍ+ ）、２２０（Ｍ+ −１）、
１７８（１００％）、９６ Ｃ15Ｈ27Ｎの分子量 計算値：２２１．２１４４ 実測値：２２１．２１２９．。
【００４４】
【効果】本発明によると、医薬的および合成化学的に注
目されているとセスキテルペンアルカロイド（−）−デ
ンドロビン（化１）の誘導体であるデカルボキシ−７，
９−ジヒドロデンドロビン（化２）をキラリティーを考
慮して効率および選択性よく製造することができる。
目されているとセスキテルペンアルカロイド（−）−デ
ンドロビン（化１）の誘導体であるデカルボキシ−７，
９−ジヒドロデンドロビン（化２）をキラリティーを考
慮して効率および選択性よく製造することができる。
【図１】図１は、カルボン（化３）からセスキテルペン
アルカロイド（−）−デンドロビン（化１）の誘導体で
あるデカルボキシ−７，９−ジヒドロデンドロビン（化
２）を合成するまでの反応経路を示す反応経路説明図で
ある。
アルカロイド（−）−デンドロビン（化１）の誘導体で
あるデカルボキシ−７，９−ジヒドロデンドロビン（化
２）を合成するまでの反応経路を示す反応経路説明図で
ある。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記（化３）で示される化合物を出発物
質として分子内ポーソン・カンド反応（Pauson-Khand r
eaction ）による分子内環化過程を有することを特徴と
する下記（化２）で表わされるデンドロビン誘導体の製
造方法。 【化２】 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4132797A JPH05331141A (ja) | 1992-05-25 | 1992-05-25 | デンドロビン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4132797A JPH05331141A (ja) | 1992-05-25 | 1992-05-25 | デンドロビン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05331141A true JPH05331141A (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=15089793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4132797A Withdrawn JPH05331141A (ja) | 1992-05-25 | 1992-05-25 | デンドロビン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05331141A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109651233A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-04-19 | 遵义医学院 | 一种生物碱类化合物及其从棒节石斛中提取分离的方法与应用 |
-
1992
- 1992-05-25 JP JP4132797A patent/JPH05331141A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109651233A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-04-19 | 遵义医学院 | 一种生物碱类化合物及其从棒节石斛中提取分离的方法与应用 |
| CN109651233B (zh) * | 2019-02-12 | 2022-03-29 | 遵义医科大学 | 一种生物碱类化合物及其从棒节石斛中提取分离的方法与应用 |
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|---|---|---|---|
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