JPH05262646A - 肝障害抑制剤 - Google Patents
肝障害抑制剤Info
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- JPH05262646A JPH05262646A JP9725592A JP9725592A JPH05262646A JP H05262646 A JPH05262646 A JP H05262646A JP 9725592 A JP9725592 A JP 9725592A JP 9725592 A JP9725592 A JP 9725592A JP H05262646 A JPH05262646 A JP H05262646A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 経口投与によって高い肝障害の予防及び治療
効果を有する新規な肝障害抑制剤を提供する。 【構成】 式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とする
肝障害抑制剤。 【化３】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基を示すか、又は結合する
窒素原子と共にピペリジノ基などの５又は６員環を形成
してもよい。ｍ、ｎは同一又は異なって０〜２の整数、
ｐは０〜６の整数を示す）前記化合物には、コショウな
どに含まれるアルカロイド、例えば、ピペリン、ピペロ
ナリン、ファガラミドなどが含まれる。前記化合物は、
アセトアミノフェン急性肝障害モデルにおいて、ＡＬ
Ｔ、ＡＳＴの抑制作用を示す。
効果を有する新規な肝障害抑制剤を提供する。 【構成】 式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とする
肝障害抑制剤。 【化３】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基を示すか、又は結合する
窒素原子と共にピペリジノ基などの５又は６員環を形成
してもよい。ｍ、ｎは同一又は異なって０〜２の整数、
ｐは０〜６の整数を示す）前記化合物には、コショウな
どに含まれるアルカロイド、例えば、ピペリン、ピペロ
ナリン、ファガラミドなどが含まれる。前記化合物は、
アセトアミノフェン急性肝障害モデルにおいて、ＡＬ
Ｔ、ＡＳＴの抑制作用を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コショウなどに含まれ
るアルカロイド及び関連誘導体を有効成分とする肝障害
抑制剤に関する。
るアルカロイド及び関連誘導体を有効成分とする肝障害
抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝障害の成因は一様でなく、ウィルス、
アルコール、薬物、毒物や肝循環系障害、胆管閉塞など
による急性および慢性の肝障害が絡み合って、ウィルス
肝炎、薬物中毒肝炎、アルコール性肝炎、鬱血性肝炎、
胆汁鬱帯、脂肪肝、黄疸および肝硬変などの疾病を引起
こす。また、現状では、これらの疾病の予防及び治療は
極めて困難である。
アルコール、薬物、毒物や肝循環系障害、胆管閉塞など
による急性および慢性の肝障害が絡み合って、ウィルス
肝炎、薬物中毒肝炎、アルコール性肝炎、鬱血性肝炎、
胆汁鬱帯、脂肪肝、黄疸および肝硬変などの疾病を引起
こす。また、現状では、これらの疾病の予防及び治療は
極めて困難である。
【０００３】肝障害の予防及び治療に用いられている薬
剤として、グリチルリチン製剤が知られている。しか
し、偽アルドステロン作用などの副作用がある。また、
その薬効発現には、静脈内投与が必要であり経口投与で
は無効である。
剤として、グリチルリチン製剤が知られている。しか
し、偽アルドステロン作用などの副作用がある。また、
その薬効発現には、静脈内投与が必要であり経口投与で
は無効である。
【０００４】なお、肝障害の予防及び治療に有用な化合
物として、特開平２−１２４８８４号公報には、Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェナシル）アセトアミド
などのＮ−置換アミド誘導体が開示され、特開平２−１
３８１６０号公報には、Ｎ−メチル−Ｎ−フェナシルブ
タンアミドやＮ−（４−フルオロフェナシル）−Ｎ−メ
チルペンタンアミドなどのＮ−置換アミド誘導体が開示
されている。また、特開平２−１４５５７２号公報に
は、３−（１，１−ジエトキシ−２−ヘキサンアミドエ
チル）ピリジンなどのＮ−置換アミド誘導体が開示され
ている。
物として、特開平２−１２４８８４号公報には、Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェナシル）アセトアミド
などのＮ−置換アミド誘導体が開示され、特開平２−１
３８１６０号公報には、Ｎ−メチル−Ｎ−フェナシルブ
タンアミドやＮ−（４−フルオロフェナシル）−Ｎ−メ
チルペンタンアミドなどのＮ−置換アミド誘導体が開示
されている。また、特開平２−１４５５７２号公報に
は、３−（１，１−ジエトキシ−２−ヘキサンアミドエ
チル）ピリジンなどのＮ−置換アミド誘導体が開示され
ている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、経口
投与によっても高い肝障害の予防及び治療効果を有する
新規な肝障害抑制剤を提供することにある。
投与によっても高い肝障害の予防及び治療効果を有する
新規な肝障害抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【発明の構成】本発明者らは、肝障害の予防及び治療に
有効な薬物を開発すべく、植物成分の研究を鋭意検討し
た結果、コショウなどに含まれる特定のアルカロイド及
びその誘導体が、アセトアミノフェン急性肝障害モデル
において、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬ
Ｔ）、アスパルテートアミノトランスフェラーゼ（ＡＳ
Ｔ）の漏出抑制作用を示し、肝障害に対して、経口投与
により優れた保護作用を有することを見いだし、本発明
を完成した。
有効な薬物を開発すべく、植物成分の研究を鋭意検討し
た結果、コショウなどに含まれる特定のアルカロイド及
びその誘導体が、アセトアミノフェン急性肝障害モデル
において、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬ
Ｔ）、アスパルテートアミノトランスフェラーゼ（ＡＳ
Ｔ）の漏出抑制作用を示し、肝障害に対して、経口投与
により優れた保護作用を有することを見いだし、本発明
を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、式（Ｉ）
【０００８】
【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基を示すか、又は結合する
窒素原子と共に５又は６員環を形成してもよい。ｍ、ｎ
は同一又は異なって０〜２の整数、ｐは０〜６の整数を
示す）で表される化合物を有効成分とする肝障害抑制剤
を提供する。
子、炭素数１〜６のアルキル基を示すか、又は結合する
窒素原子と共に５又は６員環を形成してもよい。ｍ、ｎ
は同一又は異なって０〜２の整数、ｐは０〜６の整数を
示す）で表される化合物を有効成分とする肝障害抑制剤
を提供する。
【０００９】前記アルキル基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソ
ヘキシル基などの直鎖又は分岐鎖低級アルキル基が挙げ
られる。好ましいアルキル基には、炭素数２〜６、特に
炭素数３〜５のアルキル基が含まれる。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソ
ヘキシル基などの直鎖又は分岐鎖低級アルキル基が挙げ
られる。好ましいアルキル基には、炭素数２〜６、特に
炭素数３〜５のアルキル基が含まれる。
【００１０】窒素原子と共に形成する５又は６員環とし
ては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリジ
ン、イミダゾリジン、ピラゾリジンなどの５員複素環；
ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどの６員複素環
が挙げられる。好ましい複素環には、ピロール、ピロリ
ジン、ピペリジンなどが含まれる。
ては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリジ
ン、イミダゾリジン、ピラゾリジンなどの５員複素環；
ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどの６員複素環
が挙げられる。好ましい複素環には、ピロール、ピロリ
ジン、ピペリジンなどが含まれる。
【００１１】好ましい化合物においてｍ、ｎ及びｐは同
時に０ではない。特に好ましい化合物はｍ＝１の化合物
である。
時に０ではない。特に好ましい化合物はｍ＝１の化合物
である。
【００１２】前記式（Ｉ）で表される化合物のうちＲ1
とＲ2 とがピペリジノ基を形成する化合物の具体例とし
ては、１−［３−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）プロペノイル］ピペリジン、ピペリン（ｍ＝ｎ＝
１，ｐ＝０）（Chem. Ber., 103,3852 ）、ピペロナリ
ン（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝４）（Chem. Pharm. Bull., 31,
3562 (1983) ）などが挙げられる。Ｒ1 とＲ2 とが水素
原子又はアルキル基である化合物の具体例としては、フ
ァガラミド（ｍ＝１，ｎ＝ｐ＝０）（Ber., 44, 3717
(1911) ）、ピペロングミニン（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝０）
（Tetrahedron Lett.,1966, 1797 ）、レトロフラクト
アミド Ｃ（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝４）（Phytochemistry,
24, 279 (1985)）、ピペリサイド（ｍ＝１，ｎ＝２，ｐ
＝４）（Agric.Biol. Chem., 43, 1609 (1979) ）、グ
イネンシン（ｍ＝１，ｎ＝２，ｐ＝６）（Agric. Biol.
Chem., 45, 1473 (1981) ）などが挙げられる。
とＲ2 とがピペリジノ基を形成する化合物の具体例とし
ては、１−［３−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）プロペノイル］ピペリジン、ピペリン（ｍ＝ｎ＝
１，ｐ＝０）（Chem. Ber., 103,3852 ）、ピペロナリ
ン（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝４）（Chem. Pharm. Bull., 31,
3562 (1983) ）などが挙げられる。Ｒ1 とＲ2 とが水素
原子又はアルキル基である化合物の具体例としては、フ
ァガラミド（ｍ＝１，ｎ＝ｐ＝０）（Ber., 44, 3717
(1911) ）、ピペロングミニン（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝０）
（Tetrahedron Lett.,1966, 1797 ）、レトロフラクト
アミド Ｃ（ｍ＝ｎ＝１，ｐ＝４）（Phytochemistry,
24, 279 (1985)）、ピペリサイド（ｍ＝１，ｎ＝２，ｐ
＝４）（Agric.Biol. Chem., 43, 1609 (1979) ）、グ
イネンシン（ｍ＝１，ｎ＝２，ｐ＝６）（Agric. Biol.
Chem., 45, 1473 (1981) ）などが挙げられる。
【００１３】これらの化合物群はコショウの辛味成分と
して単離され、殺虫効果が知られている。しかし、肝障
害に対して保護作用を有することは知られていない。
して単離され、殺虫効果が知られている。しかし、肝障
害に対して保護作用を有することは知られていない。
【００１４】前記式（Ｉ）で表される化合物は、コショ
ウ科（Piperaceae）植物、例えば、コショウ（Pipernig
rum Linn. ）やインディアン・テール・ペパー（Indian
Tail Pepper）などの果実から抽出、単離することによ
り得ることができる。
ウ科（Piperaceae）植物、例えば、コショウ（Pipernig
rum Linn. ）やインディアン・テール・ペパー（Indian
Tail Pepper）などの果実から抽出、単離することによ
り得ることができる。
【００１５】抽出は、慣用の溶媒、例えば、親水性溶媒
を用いて行なうことができる。親水性溶媒としては、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノールなどのアルコール類；ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；アセトンな
どのケトン類などが挙げられる。これらの抽出溶媒のう
ち、アセトンが繁用される。
を用いて行なうことができる。親水性溶媒としては、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノールなどのアルコール類；ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；アセトンな
どのケトン類などが挙げられる。これらの抽出溶媒のう
ち、アセトンが繁用される。
【００１６】抽出は、例えば、０℃〜溶媒の還流温度、
好ましくは１５〜１００℃程度で行なうことができる。
好ましくは１５〜１００℃程度で行なうことができる。
【００１７】抽出エキスは、必要に応じて濃縮し、通
常、適宜の溶媒で結晶化するか、疎水性溶媒により分配
し、有機層をクロマトグラフィー（カラムクロマトグラ
フィー、ゲルクロマトグラフィーなど）やイオン交換樹
脂などの分離精製手段に供することにより、前記化合物
を単離できる。
常、適宜の溶媒で結晶化するか、疎水性溶媒により分配
し、有機層をクロマトグラフィー（カラムクロマトグラ
フィー、ゲルクロマトグラフィーなど）やイオン交換樹
脂などの分離精製手段に供することにより、前記化合物
を単離できる。
【００１８】前記疎水性溶媒としては、シクロヘキサノ
ールなどのアルコール類；ヘキサン、オクタンなどの脂
肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環族炭化水素、
ベンゼン，トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素などのハ
ロゲン化炭化水素；クロロホルム、ジエチルエーテル、
ジプロピルエーテルなどのエーテル類；メチルエチルケ
トンなどのケトン類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエ
ステル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホ
キシド類；これらの混合溶媒などが挙げられる。
ールなどのアルコール類；ヘキサン、オクタンなどの脂
肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環族炭化水素、
ベンゼン，トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素などのハ
ロゲン化炭化水素；クロロホルム、ジエチルエーテル、
ジプロピルエーテルなどのエーテル類；メチルエチルケ
トンなどのケトン類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエ
ステル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホ
キシド類；これらの混合溶媒などが挙げられる。
【００１９】また、前記化合物は、化学合成法、例え
ば、雑誌「Chem. Ber., 56, 699 (1923)」、韓国雑誌
「Yakhak Hoechi , 30(4), 163-8(1986)」、中華人民共
和国雑誌「Beijing Yixueyuan Xuebao 17(3), 225-8
(1985) 」および「Yaoxue Xuebao21(8), 5805 (1986)」
に記載された方法又はそれに準じた方法により製造する
こともできる。
ば、雑誌「Chem. Ber., 56, 699 (1923)」、韓国雑誌
「Yakhak Hoechi , 30(4), 163-8(1986)」、中華人民共
和国雑誌「Beijing Yixueyuan Xuebao 17(3), 225-8
(1985) 」および「Yaoxue Xuebao21(8), 5805 (1986)」
に記載された方法又はそれに準じた方法により製造する
こともできる。
【００２０】なお、これらの文献には、抗ケイレン作用
を有する化合物が記載されているが、抗ケイレン作用と
肝障害との間に相関関係は見いだせない。
を有する化合物が記載されているが、抗ケイレン作用と
肝障害との間に相関関係は見いだせない。
【００２１】上記本発明の化合物はコショウ成分として
食料に供されていることからも分かるように、低毒性で
あって安全性が高い。そのため、本発明により、安全な
肝障害抑制剤が提供される。
食料に供されていることからも分かるように、低毒性で
あって安全性が高い。そのため、本発明により、安全な
肝障害抑制剤が提供される。
【００２２】本発明の肝障害抑制剤は、前記式（Ｉ）で
表される化合物を有効成分として含む。式（Ｉ）で表さ
れる化合物の含有量は、特に制限されないが、通常、投
与単位当り、０．１〜５００ｍｇ程度である。式（Ｉ）
で表される化合物の投与量は、化合物の種類、投与経
路、年齢、肝障害の程度及び肝疾患の種類などにより異
なるが、通常、成人１日当り、約０．１〜５００ｍｇ、
好ましくは１〜１００ｍｇ程度である。投与回数は特に
制限されず、一回又は数回に別けて投与できる。
表される化合物を有効成分として含む。式（Ｉ）で表さ
れる化合物の含有量は、特に制限されないが、通常、投
与単位当り、０．１〜５００ｍｇ程度である。式（Ｉ）
で表される化合物の投与量は、化合物の種類、投与経
路、年齢、肝障害の程度及び肝疾患の種類などにより異
なるが、通常、成人１日当り、約０．１〜５００ｍｇ、
好ましくは１〜１００ｍｇ程度である。投与回数は特に
制限されず、一回又は数回に別けて投与できる。
【００２３】本発明の肝障害抑制剤は、経口投与によっ
ても薬効効果が有効に発現するという特色がある。その
ため、投与方法は、経口および非経口のいずれであって
もよい。
ても薬効効果が有効に発現するという特色がある。その
ため、投与方法は、経口および非経口のいずれであって
もよい。
【００２４】投与剤形としては、錠剤、顆粒剤、散剤、
丸剤、カプセル剤などの固形剤；懸濁剤、乳剤、注射
剤、輸液などの液剤が挙げられる。
丸剤、カプセル剤などの固形剤；懸濁剤、乳剤、注射
剤、輸液などの液剤が挙げられる。
【００２５】経口用固形製剤の調製には、慣用の成分、
例えば、デンプン、乳糖、ショ糖、マンニトール、コー
ンスターチなどの糖類、結晶セルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ケイ酸などの賦形剤；ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、
エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチンなどの結合剤；ステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールなど
の滑沢剤；カルボキシメチルセルロースカルシウムなど
の崩壊剤、崩壊助剤、安定剤、着色剤などが使用でき
る。式（Ｉ）の化合物及び必要により上記添加成分を用
い、上記剤形の肝臓障害抑制剤は、常法に従って製造す
ることができる。
例えば、デンプン、乳糖、ショ糖、マンニトール、コー
ンスターチなどの糖類、結晶セルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ケイ酸などの賦形剤；ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、
エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチンなどの結合剤；ステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールなど
の滑沢剤；カルボキシメチルセルロースカルシウムなど
の崩壊剤、崩壊助剤、安定剤、着色剤などが使用でき
る。式（Ｉ）の化合物及び必要により上記添加成分を用
い、上記剤形の肝臓障害抑制剤は、常法に従って製造す
ることができる。
【００２６】なお、肝障害の抑制作用は、通常、肝障害
誘発物質を投与した試験動物の肝機能障害に対する被検
化合物の抑制効果により判定される。肝障害誘発物質と
しては、例えば、四塩化炭素、Ｄ−ガラクトサミン、ア
セトアミノフェンなどが使用できる。
誘発物質を投与した試験動物の肝機能障害に対する被検
化合物の抑制効果により判定される。肝障害誘発物質と
しては、例えば、四塩化炭素、Ｄ−ガラクトサミン、ア
セトアミノフェンなどが使用できる。
【００２７】
【発明の効果】前記式（Ｉ）で表される化合物は、経口
投与によっても、アセトアミノフェン急性肝障害モデル
において、ＡＬＴ、ＡＳＴの高い抑制作用を示す。従っ
て、本発明の肝障害抑制剤は、経口投与による肝障害の
予防及び治療薬として有用である。
投与によっても、アセトアミノフェン急性肝障害モデル
において、ＡＬＴ、ＡＳＴの高い抑制作用を示す。従っ
て、本発明の肝障害抑制剤は、経口投与による肝障害の
予防及び治療薬として有用である。
【００２８】
【実施例】以下に、実施例及び実験例に基づいて本発明
をより詳細に説明する。
をより詳細に説明する。
【００２９】実験例の被検化合物は、上記文献記載の方
法に準じて合成したものおよびコショウから抽出精製し
たものを用いた。より具体的には、被検化合物は、下記
のようにして得た。
法に準じて合成したものおよびコショウから抽出精製し
たものを用いた。より具体的には、被検化合物は、下記
のようにして得た。
【００３０】実施例１の化合物の製造例 ３，４−メチレンジオキシ桂皮酸２ｇを、ジクロロメタ
ン中、塩化チオニル１．５ｍｌと０．５時間加熱した。
溶媒と過剰の塩化チオニルを除去し、残渣にトルエンを
加え、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン
に溶解し、氷冷下、ピペリジン２．０６ｍｌの塩化メチ
レン溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を常法
により処理し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無
色針状晶の１−［３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）プロペノイル］ピペリジンを得た。
ン中、塩化チオニル１．５ｍｌと０．５時間加熱した。
溶媒と過剰の塩化チオニルを除去し、残渣にトルエンを
加え、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン
に溶解し、氷冷下、ピペリジン２．０６ｍｌの塩化メチ
レン溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を常法
により処理し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無
色針状晶の１−［３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）プロペノイル］ピペリジンを得た。
【００３１】融点：８５〜８６℃ 実施例４の化合物の製造例 ３，４−メチレンジオキシ桂皮酸およびイソブチルアミ
ンを、実施例１と同様に反応し、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、無色針状晶のファガラミドを得た。
ンを、実施例１と同様に反応し、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、無色針状晶のファガラミドを得た。
【００３２】融点：１２１℃ 実施例２，３，５〜８の化合物の製造例 インデイアンテイルペパーの乾燥果実５ｋｇを粉砕し、
アセトン２０Ｌづつを用い、室温で一昼夜浸漬抽出を３
回繰返した。抽出液を減圧下で濃縮して得られたアセト
ンエキス３７０ｇに２０％水酸化ナトリウム溶液１Ｌを
加えて、室温で一夜放置した。析出する沈澱物を濾取
し、メタノールから再結晶して微黄色針状晶のピペリン
３０．５ｇを得た。
アセトン２０Ｌづつを用い、室温で一昼夜浸漬抽出を３
回繰返した。抽出液を減圧下で濃縮して得られたアセト
ンエキス３７０ｇに２０％水酸化ナトリウム溶液１Ｌを
加えて、室温で一夜放置した。析出する沈澱物を濾取
し、メタノールから再結晶して微黄色針状晶のピペリン
３０．５ｇを得た。
【００３３】母液を水１Ｌで希釈し、エーテル各１Ｌで
３回、次いで酢酸エチル各１Ｌで３回抽出した。抽出液
を減圧下で濃縮した後、メタノールを加えて結晶化し、
さらにピペリン３５ｇを得た。本品（実施例２）は、標
品とスペクトルデータ及び融点１３０〜１３１℃が一致
し、ピペリンであると同定された。
３回、次いで酢酸エチル各１Ｌで３回抽出した。抽出液
を減圧下で濃縮した後、メタノールを加えて結晶化し、
さらにピペリン３５ｇを得た。本品（実施例２）は、標
品とスペクトルデータ及び融点１３０〜１３１℃が一致
し、ピペリンであると同定された。
【００３４】再結晶母液を濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーおよびＯＤＳカラムクロマトグラフィ
ーに付し、５種の成分に分画した。
ロマトグラフィーおよびＯＤＳカラムクロマトグラフィ
ーに付し、５種の成分に分画した。
【００３５】第１画分をジクロロメチレン−石油エーテ
ルから再結晶し、無色毛状晶のピペロングミニンを得
た。本品（実施例５）は、スペクトルデータ及び融点１
６５〜１６６℃が文献値と一致し、ピペロングミニンで
あると同定された。
ルから再結晶し、無色毛状晶のピペロングミニンを得
た。本品（実施例５）は、スペクトルデータ及び融点１
６５〜１６６℃が文献値と一致し、ピペロングミニンで
あると同定された。
【００３６】第２画分を酢酸エチルから再結晶し、無色
針状晶のピペリサイドを得た。本品（実施例７）のスペ
クトルデータは文献値と一致し、ピペリサイドであると
同定された。
針状晶のピペリサイドを得た。本品（実施例７）のスペ
クトルデータは文献値と一致し、ピペリサイドであると
同定された。
【００３７】第３画分をエーテル−ヘキサンから再結晶
し、無色板状晶のグイネンシンを得た。本品（実施例
８）のスペクトルデータ及び融点１１５〜１１６℃は文
献値と一致し、グイネンシンであると同定された。
し、無色板状晶のグイネンシンを得た。本品（実施例
８）のスペクトルデータ及び融点１１５〜１１６℃は文
献値と一致し、グイネンシンであると同定された。
【００３８】第４画分をエーテル−ヘキサンから再結晶
し、微黄色板状晶のピペロナリンを得た。本品（実施例
３）のスペクトルデータ及び融点５３〜５５℃は文献値
と一致し、ピペロナリンであると同定された。
し、微黄色板状晶のピペロナリンを得た。本品（実施例
３）のスペクトルデータ及び融点５３〜５５℃は文献値
と一致し、ピペロナリンであると同定された。
【００３９】第５画分をエーテル−石油エーテルから再
結晶し、無色板状晶のレトロフラクトアミドＣを得た。
本品（実施例６）のスペクトルデータ及び融点１２０℃
は文献値と一致し、レトロフラクトアミドＣであると同
定された。
結晶し、無色板状晶のレトロフラクトアミドＣを得た。
本品（実施例６）のスペクトルデータ及び融点１２０℃
は文献値と一致し、レトロフラクトアミドＣであると同
定された。
【００４０】実験例 雄性ＩＣＲ系マウス（６週令）を２４時間絶食させた
後、実験に供した。アセトアミノフェンを５％アラビア
コム液に懸濁し、０．４ｇ／ｋｇの割合で腹腔内に投与
した。表に示す被検化合物は５％アラビアコム液に懸濁
し、アセトアミノフェンを投与する３０分前に、１００
ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの割合で経口投与し
た。
後、実験に供した。アセトアミノフェンを５％アラビア
コム液に懸濁し、０．４ｇ／ｋｇの割合で腹腔内に投与
した。表に示す被検化合物は５％アラビアコム液に懸濁
し、アセトアミノフェンを投与する３０分前に、１００
ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの割合で経口投与し
た。
【００４１】アセトアミノフェンを投与した２４時間後
に採血し、血漿中のＡＬＴ及びＡＳＴの漏れ抑制活性を
酵素法により測定した。結果を表に示す。なお、実施例
における結果は、いずれも有意差検定ｐ＜０．０１（Du
nnett ）で有意であった。
に採血し、血漿中のＡＬＴ及びＡＳＴの漏れ抑制活性を
酵素法により測定した。結果を表に示す。なお、実施例
における結果は、いずれも有意差検定ｐ＜０．０１（Du
nnett ）で有意であった。
【００４２】
【表１】 表に示す結果から明らかなように、実施例の化合物は、
経口投与により、血漿中のＡＬＴ値及びＡＳＴ値の上昇
を顕著に抑制する。
経口投与により、血漿中のＡＬＴ値及びＡＳＴ値の上昇
を顕著に抑制する。
【００４３】製剤例１ 乳糖７７重量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０重
量部、軽質無水ケイ酸１重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム２重量部およびピペリン１０重量部を均一に混合し
た後、圧縮成形し、錠剤を得る。
量部、軽質無水ケイ酸１重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム２重量部およびピペリン１０重量部を均一に混合し
た後、圧縮成形し、錠剤を得る。
【００４４】製剤例２ 乳糖７５重量部、ケイ酸アルミニウム１０重量部、リン
酸水素カルシウム５重量部およびファガラミド１０重量
部を均一に混合し、散剤を得る。
酸水素カルシウム５重量部およびファガラミド１０重量
部を均一に混合し、散剤を得る。
【００４５】製剤例３ 乳糖８５重量部、ヒドロキシプロピルセルロース５重量
部およびピペリン１０重量部を均一に混合し、常法によ
り顆粒を得る。
部およびピペリン１０重量部を均一に混合し、常法によ
り顆粒を得る。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基を示すか、又は結合する
窒素原子と共に５又は６員環を形成してもよい。ｍ、ｎ
は同一又は異なって０〜２の整数、ｐは０〜６の整数を
示す）で表される化合物を有効成分とする肝障害抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9725592A JPH05262646A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 肝障害抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9725592A JPH05262646A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 肝障害抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05262646A true JPH05262646A (ja) | 1993-10-12 |
Family
ID=14187458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9725592A Withdrawn JPH05262646A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 肝障害抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05262646A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2370989A (en) * | 2001-01-16 | 2002-07-17 | Btg Int Ltd | Piperine analogues for the treatment of skin conditions |
| KR100543180B1 (ko) * | 2002-07-24 | 2006-01-20 | 주식회사 티지 바이오텍 | 혈소판 응집 억제활성이 우수한 알카로이드계 화합물 |
| AU2002219386B2 (en) * | 1998-07-13 | 2007-03-22 | Btg International Limited | Treatment of skin disorders |
| CN102558133A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-11 | 中国人民解放军63975部队 | 一种3-(3’,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺 |
| CN102973564A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 云南民族大学 | 治疗乙型肝炎的药物及其组合物 |
| JP2013066412A (ja) * | 2011-09-21 | 2013-04-18 | Nagase & Co Ltd | 肝機能障害の抑制又は改善に有効な物質のスクリーニング方法及びそれに用いるプライマーセット |
| WO2014010656A1 (ja) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | 興和株式会社 | 優れた血中アルコール濃度低下促進剤 |
-
1992
- 1992-03-23 JP JP9725592A patent/JPH05262646A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002219386B2 (en) * | 1998-07-13 | 2007-03-22 | Btg International Limited | Treatment of skin disorders |
| GB2370989A (en) * | 2001-01-16 | 2002-07-17 | Btg Int Ltd | Piperine analogues for the treatment of skin conditions |
| US7361685B2 (en) * | 2001-01-16 | 2008-04-22 | Oregon Health & Science University | Compounds for use in the treatment of skin conditions |
| KR100543180B1 (ko) * | 2002-07-24 | 2006-01-20 | 주식회사 티지 바이오텍 | 혈소판 응집 억제활성이 우수한 알카로이드계 화합물 |
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| CN102558133A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-11 | 中国人民解放军63975部队 | 一种3-(3’,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺 |
| WO2014010656A1 (ja) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | 興和株式会社 | 優れた血中アルコール濃度低下促進剤 |
| CN102973564A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 云南民族大学 | 治疗乙型肝炎的药物及其组合物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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