JPH0525857B2 - - Google Patents
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- JPH0525857B2 JPH0525857B2 JP63056522A JP5652288A JPH0525857B2 JP H0525857 B2 JPH0525857 B2 JP H0525857B2 JP 63056522 A JP63056522 A JP 63056522A JP 5652288 A JP5652288 A JP 5652288A JP H0525857 B2 JPH0525857 B2 JP H0525857B2
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- vincristine sulfate
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、人間の腫瘍性の病気、特に白血病の
処置のための静脈内注射に適当であるビンカ
（vinca）２量体塩の安定で注射しうる水溶液に関
する。
処置のための静脈内注射に適当であるビンカ
（vinca）２量体塩の安定で注射しうる水溶液に関
する。
２量体インドールージヒドロインドール化合物
のある種のビンカアルロイドは時に、特に白血病
の処置に対する腫瘍薬として化学治療に使用され
てきた。これらの所謂ビンカ２量体の中では、特
にビンクリスチン（vincristeine）、ビンブラスチ
ン（vinblastine）及びビンデシン（vindesine）
（ビンブラスチンのアミド誘導体）を挙げること
ができる。処置は腫瘍の病気に悩む患者に、製薬
学的に許容しうるビンカ２量体の塩、多くの場合
硫酸塩を静脈内投与することからなる。ビンカ２
量体塩の毒性のために、これらは注意深く正確な
投薬量で投与しなければならない。
のある種のビンカアルロイドは時に、特に白血病
の処置に対する腫瘍薬として化学治療に使用され
てきた。これらの所謂ビンカ２量体の中では、特
にビンクリスチン（vincristeine）、ビンブラスチ
ン（vinblastine）及びビンデシン（vindesine）
（ビンブラスチンのアミド誘導体）を挙げること
ができる。処置は腫瘍の病気に悩む患者に、製薬
学的に許容しうるビンカ２量体の塩、多くの場合
硫酸塩を静脈内投与することからなる。ビンカ２
量体塩の毒性のために、これらは注意深く正確な
投薬量で投与しなければならない。
過去において、化学治療のためのビンカ２量体
塩、特にビンクリスチン硫酸塩は、凍結乾燥した
ビンカ２量体塩の所望の投薬量で含有する密封し
た薬ビンで市販されており、注射のための水溶液
をその場でそれから再構成しなければならなかつ
た。そのような方法は調製済みのの注射溶液を用
いることに比べて多くの欠点を含んだ。主な欠点
は、凍結乾燥した生成物の不適切な再構成による
ビンカ２量体塩の濃度の誤差；注射溶液を調製す
る医薬職員に対する有毒薬剤との接触の危険；及
び比較的短時間しか貯蔵することができない再構
成した注射溶液の過剰量を捨てることの必要性に
由来するこれらの非常に高価な薬剤の浪費である
（再構成したビンクリスチン硫酸塩溶液の推奨さ
れる寿命は冷蔵庫温度で14日であり、その後溶液
は濁り、沈澱が生成する）。
塩、特にビンクリスチン硫酸塩は、凍結乾燥した
ビンカ２量体塩の所望の投薬量で含有する密封し
た薬ビンで市販されており、注射のための水溶液
をその場でそれから再構成しなければならなかつ
た。そのような方法は調製済みのの注射溶液を用
いることに比べて多くの欠点を含んだ。主な欠点
は、凍結乾燥した生成物の不適切な再構成による
ビンカ２量体塩の濃度の誤差；注射溶液を調製す
る医薬職員に対する有毒薬剤との接触の危険；及
び比較的短時間しか貯蔵することができない再構
成した注射溶液の過剰量を捨てることの必要性に
由来するこれらの非常に高価な薬剤の浪費である
（再構成したビンクリスチン硫酸塩溶液の推奨さ
れる寿命は冷蔵庫温度で14日であり、その後溶液
は濁り、沈澱が生成する）。
ビンカ２量体塩の安定で調製済みの水溶液は、
エリ・リリー・アンド・カンパニー（Eli Lilly
＆ Co.）のイスラエル国特許第69203号及び対
応する米国特許第4619935号に開示された。該イ
スラエル国特許によると、組成物は製薬学的に許
容しうるビンカ２量体塩のポリオール、溶液のPH
を約3.0〜約5.0に維持するためのアセテート緩衝
液及び保存剤を含んでなる。これに対し米国特許
第4619935号は、ビンクリスチン塩約１〜２mg／
ml、マンニトール、ソルビトール及びスクロース
から選択されるポリオール約10〜100mg／ml、対
応するイスラエル国特許における如きアセテート
緩衝液、及びメチルバラベン及びプロピルパラベ
ンの単独又は組合せ物から選択される保存剤約１
〜２mg／mlの水溶液を含んでなる組成物に限定さ
れている。斯くしてこの米国特許の組成物は概略
的にはイスラエル国特許第69203号に記述され且
つ特許請求されている好適な具体例に相当する。
該イスラエル国及び米国の両特性は、（その実施
例４において）そこに記述されているビンクリス
チン硫酸塩の組成物が「５℃で１年までの期間、
製薬学的使用のために物理的且つ化学的に使用し
うる状態であつた」ということを述べている。し
かしながらこれらの特許の同じ実施例４に与えら
れている安定性試験の結果は、単に該組成物が
「５℃で約９ケ月間貯蔵した後その初期濃度の94
〜99％を維持した」ということを示しているにす
ぎない。
エリ・リリー・アンド・カンパニー（Eli Lilly
＆ Co.）のイスラエル国特許第69203号及び対
応する米国特許第4619935号に開示された。該イ
スラエル国特許によると、組成物は製薬学的に許
容しうるビンカ２量体塩のポリオール、溶液のPH
を約3.0〜約5.0に維持するためのアセテート緩衝
液及び保存剤を含んでなる。これに対し米国特許
第4619935号は、ビンクリスチン塩約１〜２mg／
ml、マンニトール、ソルビトール及びスクロース
から選択されるポリオール約10〜100mg／ml、対
応するイスラエル国特許における如きアセテート
緩衝液、及びメチルバラベン及びプロピルパラベ
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〜２mg／mlの水溶液を含んでなる組成物に限定さ
れている。斯くしてこの米国特許の組成物は概略
的にはイスラエル国特許第69203号に記述され且
つ特許請求されている好適な具体例に相当する。
該イスラエル国及び米国の両特性は、（その実施
例４において）そこに記述されているビンクリス
チン硫酸塩の組成物が「５℃で１年までの期間、
製薬学的使用のために物理的且つ化学的に使用し
うる状態であつた」ということを述べている。し
かしながらこれらの特許の同じ実施例４に与えら
れている安定性試験の結果は、単に該組成物が
「５℃で約９ケ月間貯蔵した後その初期濃度の94
〜99％を維持した」ということを示しているにす
ぎない。
本発明の目的は、上述の公知の溶液と比較して
かなり増大した貯蔵安定性を有するビンカ２量体
塩の注射しうる水溶液を提供することである。
かなり増大した貯蔵安定性を有するビンカ２量体
塩の注射しうる水溶液を提供することである。
上述の目的は、エチレンジアミン四酢酸の塩
（「エデート塩」及び以下「EDTA塩」としても
言及）約0.1〜1.0mg／mlを、通常のアセテート緩
衝液系及び通常の保存剤（但し上述のイスラエル
国特許第69203号及び米国特許第4619935号に必要
とされる如きポリオールを除く）を含んでなるビ
ンカ２量体塩の水溶液に添加した時、溶液は認め
られている安定性の仕様に従い２〜８℃の温度で
約20ケ月の間、更には30ケ月間まで安定である
（即ちビンカ２量体塩成分の標識した量の90〜110
％）という完全に予期を越えた且つ驚くべき発見
の結果として本発明により達成される。更に本発
明による水性ビンクリスチン硫酸塩溶液は室温に
おいてでさえ９ケ月までの間安定であることが発
見された。
（「エデート塩」及び以下「EDTA塩」としても
言及）約0.1〜1.0mg／mlを、通常のアセテート緩
衝液系及び通常の保存剤（但し上述のイスラエル
国特許第69203号及び米国特許第4619935号に必要
とされる如きポリオールを除く）を含んでなるビ
ンカ２量体塩の水溶液に添加した時、溶液は認め
られている安定性の仕様に従い２〜８℃の温度で
約20ケ月の間、更には30ケ月間まで安定である
（即ちビンカ２量体塩成分の標識した量の90〜110
％）という完全に予期を越えた且つ驚くべき発見
の結果として本発明により達成される。更に本発
明による水性ビンクリスチン硫酸塩溶液は室温に
おいてでさえ９ケ月までの間安定であることが発
見された。
斯くして本発明は、
溶液１ml当り
１種又はそれ以上の製薬学的に許容しうるビン
カ（vinca）２量体塩約0.2〜約２mg； 製薬学的に許容しうるエチレンジアミン四酢酸
（EDTA）塩約0.1〜約1.0mg； 水溶液のPHを約3.0〜約5.5のPHに維持するのに
必要な量のアセテート緩衝液；及び メチルパラベン、プロピルパラベン及びこれら
の混合物から選択される保存剤約1.5〜約2.5mg、 を含んでなる水溶液からなる安定で注射しうる製
薬学的組成物を提供する。
カ（vinca）２量体塩約0.2〜約２mg； 製薬学的に許容しうるエチレンジアミン四酢酸
（EDTA）塩約0.1〜約1.0mg； 水溶液のPHを約3.0〜約5.5のPHに維持するのに
必要な量のアセテート緩衝液；及び メチルパラベン、プロピルパラベン及びこれら
の混合物から選択される保存剤約1.5〜約2.5mg、 を含んでなる水溶液からなる安定で注射しうる製
薬学的組成物を提供する。
上記組成物は、ビンカ２量体塩、特にビンクリ
スチン、ビンブラスチン及びビンデシンの塩から
なる通常の腫瘍薬のいずれかに適用でき、そして
本発明は限定を意味しない単なる例示として実施
例に詳細に記述されるビンクリスチン硫酸塩溶液
に制限されない。同様に、本発明は普通好適なも
のではあるもののビンカ２量体の硫酸塩に限定さ
れず、いずれかの他の製薬学的に許容しうる塩も
使用しうる。
スチン、ビンブラスチン及びビンデシンの塩から
なる通常の腫瘍薬のいずれかに適用でき、そして
本発明は限定を意味しない単なる例示として実施
例に詳細に記述されるビンクリスチン硫酸塩溶液
に制限されない。同様に、本発明は普通好適なも
のではあるもののビンカ２量体の硫酸塩に限定さ
れず、いずれかの他の製薬学的に許容しうる塩も
使用しうる。
ビンカ２量体塩は、上述の如く約0.2〜約２
mg／ml、好ましくは約0.5〜約１mg／mlの濃度で
本発明による注射しうる水溶液中に存在する。商
業的理由のために、これらの塩の約0.5〜約1.0
mg／mlの濃度は最も好適な濃度である。
mg／ml、好ましくは約0.5〜約１mg／mlの濃度で
本発明による注射しうる水溶液中に存在する。商
業的理由のために、これらの塩の約0.5〜約1.0
mg／mlの濃度は最も好適な濃度である。
本発明に従つて使用しうるEDTA塩は次の限
定を意味しない実施例においてエチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム（EDTA−Na2）として例示
されるが、本発明は何らこれに限定されるもので
はなく、いずれか他の製薬学的に許容しうる
EDTA塩例えば二カリウム塩を使用することが
できる。
定を意味しない実施例においてエチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム（EDTA−Na2）として例示
されるが、本発明は何らこれに限定されるもので
はなく、いずれか他の製薬学的に許容しうる
EDTA塩例えば二カリウム塩を使用することが
できる。
上述したように、本発明による注射しうる溶液
は、アセテート緩衝液系によつて約3.0〜約5.5、
好ましくは約4.0〜5.0のPHに維持される。適当な
そのような緩衝液系は酢酸ナトリウム（三水和
物）約1.0mg／mlを10％ｖ／ｖ水性酢酸溶液約
0.005ml／mlと組合せてなる。ビンクリスチン硫
酸溶液の場合、4.5のPHが最も好適である。
は、アセテート緩衝液系によつて約3.0〜約5.5、
好ましくは約4.0〜5.0のPHに維持される。適当な
そのような緩衝液系は酢酸ナトリウム（三水和
物）約1.0mg／mlを10％ｖ／ｖ水性酢酸溶液約
0.005ml／mlと組合せてなる。ビンクリスチン硫
酸溶液の場合、4.5のPHが最も好適である。
本発明によるビンカ２量体塩の注射しうる溶液
に含まれる保存剤、即ちメチルパラベン及びプロ
ピルパラベン（即ちそれぞれヒドロキシ安息香酸
メチル及びプロピル）及びこれらの組合せ物は、
そのような溶液の保存に最も適当であることが発
見された。本発明による溶液中のメチル及び／又
はプロピルパラベンの全濃度は一般に約1.5〜約
2.5mg／ml、好ましくは約2.0mg／mlである。特に
好適な組合せはメチルパラベン1.8mg／ml及びプ
ロピルパラベン0.2mg／mlである。
に含まれる保存剤、即ちメチルパラベン及びプロ
ピルパラベン（即ちそれぞれヒドロキシ安息香酸
メチル及びプロピル）及びこれらの組合せ物は、
そのような溶液の保存に最も適当であることが発
見された。本発明による溶液中のメチル及び／又
はプロピルパラベンの全濃度は一般に約1.5〜約
2.5mg／ml、好ましくは約2.0mg／mlである。特に
好適な組合せはメチルパラベン1.8mg／ml及びプ
ロピルパラベン0.2mg／mlである。
今回、メチルパラベン1.8mg／ml及びプロピル
パラベン0.2mg／mlを含有するビンカ２量体塩の
溶液は、２〜８℃で20ケ月間貯蔵した後も、更に
は同一の期間室温で貯蔵した後でさえもパラベン
の全初期濃度の90％以上を一般に保持するという
ことが本発明によつて発見された。
パラベン0.2mg／mlを含有するビンカ２量体塩の
溶液は、２〜８℃で20ケ月間貯蔵した後も、更に
は同一の期間室温で貯蔵した後でさえもパラベン
の全初期濃度の90％以上を一般に保持するという
ことが本発明によつて発見された。
次の限定を意味しない実施例は、単なる例示の
目的で本発明を更に詳細に記述する。
目的で本発明を更に詳細に記述する。
実施例 １
ビンクリスチン硫酸塩0.5mg／mlを含有する安
定な注射しうる水溶液を次のように製造した： 材料： ビンクリスチン硫酸塩BP／USP−プランテツク
ス（Plantex）、イスラエル国 ヒドロキシ安息香酸メチルBP／NF（メチルパラ
ベン）−マクテシム
（Machteshim）、イスラエル国 ヒドロキシ安息香酸プロピルBP／NF（プロピル
パラベン）−マクテシム、イスラエル国 エデテート・二ナトリウムBP／USP−メルク
（Merck）、独国 酢酸ナトリウム・3H2O BP／USP−メルク、独
国 酢酸BP／NF−メルク、独国 工程： 作業を無菌実験室中で行ない、製造工程中不活
性な雰囲気（窒素）に保つた。
定な注射しうる水溶液を次のように製造した： 材料： ビンクリスチン硫酸塩BP／USP−プランテツク
ス（Plantex）、イスラエル国 ヒドロキシ安息香酸メチルBP／NF（メチルパラ
ベン）−マクテシム
（Machteshim）、イスラエル国 ヒドロキシ安息香酸プロピルBP／NF（プロピル
パラベン）−マクテシム、イスラエル国 エデテート・二ナトリウムBP／USP−メルク
（Merck）、独国 酢酸ナトリウム・3H2O BP／USP−メルク、独
国 酢酸BP／NF−メルク、独国 工程： 作業を無菌実験室中で行ない、製造工程中不活
性な雰囲気（窒素）に保つた。
EDTA−Na20.5ｇ、メチルパラベン1.8ｇ及び
プロピルパラベン0.2ｇを沸とうしている脱気し
た水に溶解した。この溶液を室温まで冷却し、酢
酸ナトリウム・三水和物1.0ｇ及び水性10％ｖ／
ｖ酢酸溶液0.005mlを添加した。得られた溶液を
２〜８℃まで冷却し、ビンクリスチン硫酸塩0.5
ｇをそれに溶解した。次いでこの溶液を、脱気し
た水で１の最終容量にし、0.2μｍのフイルター
を通して濾過した。
プロピルパラベン0.2ｇを沸とうしている脱気し
た水に溶解した。この溶液を室温まで冷却し、酢
酸ナトリウム・三水和物1.0ｇ及び水性10％ｖ／
ｖ酢酸溶液0.005mlを添加した。得られた溶液を
２〜８℃まで冷却し、ビンクリスチン硫酸塩0.5
ｇをそれに溶解した。次いでこの溶液を、脱気し
た水で１の最終容量にし、0.2μｍのフイルター
を通して濾過した。
この溶液１mlずつをガラス製の薬ビン［アンバ
ー（Amber）BP／USP 型］に詰め、不活性
な窒素雰囲気下に密閉した。
ー（Amber）BP／USP 型］に詰め、不活性
な窒素雰囲気下に密閉した。
実施例 ２
ビンクリスチン硫酸塩約１mg／mlを含有する安
定な水性ビンクリスチン硫酸塩溶液を、ビンクリ
スチン硫酸塩を0.5ｇの代りに1.0ｇ用いる以外実
施例１の方法に従つて製造した： 実施例 ３ 安定性試験： 実施例１に従つて製造した0.5mg／mlのビンク
リスチン硫酸塩溶液２、４または10mlを含むアン
バーガラス製薬ビン及び実施例２に従つて製造し
たビンクリスチン硫酸塩の１mg／ml溶液１、２ま
たは５mlを含む同様の薬ビンを、２〜８℃の温度
で20ケ月まで及び室温で９ケ月までの期間暗所に
貯蔵した。
定な水性ビンクリスチン硫酸塩溶液を、ビンクリ
スチン硫酸塩を0.5ｇの代りに1.0ｇ用いる以外実
施例１の方法に従つて製造した： 実施例 ３ 安定性試験： 実施例１に従つて製造した0.5mg／mlのビンク
リスチン硫酸塩溶液２、４または10mlを含むアン
バーガラス製薬ビン及び実施例２に従つて製造し
たビンクリスチン硫酸塩の１mg／ml溶液１、２ま
たは５mlを含む同様の薬ビンを、２〜８℃の温度
で20ケ月まで及び室温で９ケ月までの期間暗所に
貯蔵した。
結果を次の第及び表に、初期のビンクリス
チン硫酸塩の濃度の％として要約する。第及び
表の値は各はSI−10115分析法（HPLCによ
る；この方法の有効性についてはSI−24506を参
考）に従つて解析した複数の試料から得られた値
の平均である。
チン硫酸塩の濃度の％として要約する。第及び
表の値は各はSI−10115分析法（HPLCによ
る；この方法の有効性についてはSI−24506を参
考）に従つて解析した複数の試料から得られた値
の平均である。
第表
２〜８℃で20ケ月間貯蔵した後のビンクリスチン
硫酸塩溶液の安定性 ビンクリスチン硫酸塩の、初期濃度の％として 分析濃度（２回の分析の平均）〓 初期濃度 初期濃度0.5mg／ml 1.0mg／ml 99.7 102.2 99.3 90.7 97.9 97.7 94.5 104.7 90.5 103.6 96.7 96.7 98.6 97.6 94.9 103.2 99.5 ＊薬ビンを反対の位置で貯蔵した。
硫酸塩溶液の安定性 ビンクリスチン硫酸塩の、初期濃度の％として 分析濃度（２回の分析の平均）〓 初期濃度 初期濃度0.5mg／ml 1.0mg／ml 99.7 102.2 99.3 90.7 97.9 97.7 94.5 104.7 90.5 103.6 96.7 96.7 98.6 97.6 94.9 103.2 99.5 ＊薬ビンを反対の位置で貯蔵した。
第表
室温で９ケ月間貯蔵した後のビンクリスチン硫酸
塩溶液の安定性 ビンクリスチン硫酸塩の、初期濃度の％として 分析濃度（２回の分析の平均）* 初期濃度 初期濃度0.5mg／ml 1.0mg／ml 96.1 97.6 93.5 98.3 90.0 98.1 91.8 93.7 90.5 96.6 91.1 99.7 90.2 93.6 93.1 93.2 92.1 ＊薬ビンを反対の位置で貯蔵した。
塩溶液の安定性 ビンクリスチン硫酸塩の、初期濃度の％として 分析濃度（２回の分析の平均）* 初期濃度 初期濃度0.5mg／ml 1.0mg／ml 96.1 97.6 93.5 98.3 90.0 98.1 91.8 93.7 90.5 96.6 91.1 99.7 90.2 93.6 93.1 93.2 92.1 ＊薬ビンを反対の位置で貯蔵した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 溶液１ml当り １種又はそれ以上の製薬学的に許容しうるビン
カ（vinca）２量体塩約0.2〜約２mg； 製薬学的に許容しうるエチレンジアミン四酢酸
（EDTA）塩約0.1〜約1.0mg； 水溶液のPHを約3.0〜約5.5のPHに維持するのに
必要な量のアセテート緩衝液；及び メチルパラベン、プロピルパラベン及びこれら
の混合物から選択される保存剤約1.5〜約2.5mg、 を含んでなる水溶液からなる安定で注射しうる
製薬学的組成物。 ２ 該ビンカ２量体塩がビンクリスチンサルフエ
ートである特許請求の範囲第１項記載の製薬学的
組成物。 ３ 該水溶液が１ml当り ビンクリスチンサルフエート約0.5〜約１mg；
EDTA−ジナトリウム塩（EDTA−Na2）約0.25
〜約0.75mg； 溶液中のPHを約4.0〜約5.0に維持するのに十分
な量のアセテート緩衝液；及び メチルパラベン、プロピルパラベン及びこれら
の混合物から選択される保存剤約2.0mg、 を含んでなる特許請求の範囲第２項記載の製薬学
的組成物。 ４ PHが約4.5である特許請求の範囲第３項記載
の製薬学的組成物。 ５ 該水溶液が１ml当り ビンクリスチンサルフエート約1.0mg； メチルパラベン約1.8mg； プロピルパラベン約0.2mg； EDTA−NO2約0.5mg； 酢酸ナトリウム（三水和物）約1.0mg；及び10
％ｖ／ｖ水性酢酸溶液約0.005ml、 を含んでなる特許請求の範囲第３項記載の製薬学
的組成物。 ６ 該水溶液が１ml当り ビンクリスチンサルフエート約0.5mg； メチルパラベン約1.8mg； プロピルパラベン約0.2mg； EDTA−NO2約0.5mg； 酢酸ナトリウム（三水和物）約1.0mg；及び10
％ｖ／ｖ水性酢酸溶液約0.005ml、 を含んでなる特許請求の範囲第３項記載の製薬学
的組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL83086A IL83086A (en) | 1987-07-06 | 1987-07-06 | Stable,injectable solutions of vincristine salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6416724A JPS6416724A (en) | 1989-01-20 |
| JPH0525857B2 true JPH0525857B2 (ja) | 1993-04-14 |
Family
ID=11057953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63056522A Granted JPS6416724A (en) | 1987-07-06 | 1988-03-11 | Stable and injectable vinca dimer salt solution |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4883805A (ja) |
| EP (1) | EP0298192B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6416724A (ja) |
| AT (1) | ATE65401T1 (ja) |
| CA (1) | CA1303992C (ja) |
| DE (1) | DE3863859D1 (ja) |
| ES (1) | ES2028917T3 (ja) |
| IL (1) | IL83086A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| GB9405593D0 (en) * | 1994-03-22 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE19818802A1 (de) * | 1998-04-27 | 1999-10-28 | Dresden Arzneimittel | Stabile Mitoxantron-Lösungen |
| AU2001256714A1 (en) | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | Water-based liquid preparation |
| US20020035107A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| CN104383542B (zh) | 2003-04-08 | 2017-09-26 | 普罗热尼奇制药公司 | 包含甲基纳曲酮的药物配方 |
| FR2863891B1 (fr) * | 2003-12-23 | 2006-03-24 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parentale, procede de preparation et utilisation |
| EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| US7923037B2 (en) * | 2006-10-05 | 2011-04-12 | Ikaria, Inc. | Liquid chalcogenide compositions and methods of manufacturing and using the same |
| JP6099557B2 (ja) * | 2013-12-27 | 2017-03-22 | 富士フイルム株式会社 | 注射液製剤及びその製造方法 |
| WO2017021981A1 (en) * | 2015-08-01 | 2017-02-09 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Dosage form of vinca alkaloid drug |
| CN114699369A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-07-05 | 青岛农业大学 | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和应用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248291A (en) * | 1963-08-19 | 1966-04-26 | Hoffmann La Roche | Stabilized thioxanthene derivatives and method of using the same |
| GB1254057A (en) * | 1969-04-24 | 1971-11-17 | Louisette Olivier | Improvements in or relating to therapeutical composition containing vincamine |
| GB2020180B (en) * | 1978-05-08 | 1982-08-25 | Nelson Res & Dev | Ophthalmic compositions containingcolchicine or vinblastinr |
| US4619935A (en) * | 1983-03-17 | 1986-10-28 | Eli Lilly And Company | Stable oncolytic formulations |
| US4708962A (en) * | 1984-12-17 | 1987-11-24 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antiviral and antitumor cyclohexadienone compositions |
| US4707498A (en) * | 1986-01-14 | 1987-11-17 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Fluorinated diaminoalkyne derivatives |
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- 1987-07-06 IL IL83086A patent/IL83086A/xx unknown
- 1987-07-28 US US07/078,805 patent/US4883805A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-03-01 AT AT88103072T patent/ATE65401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-01 DE DE8888103072T patent/DE3863859D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-01 EP EP88103072A patent/EP0298192B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-01 ES ES198888103072T patent/ES2028917T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-07 CA CA000560733A patent/CA1303992C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-11 JP JP63056522A patent/JPS6416724A/ja active Granted
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| AU604094B2 (en) | 1990-12-06 |
| EP0298192B1 (en) | 1991-07-24 |
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| ES2028917T3 (es) | 1992-07-16 |
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