JPH0525043A - 高尿酸血症の予防又は治療剤 - Google Patents
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）に示す、非ペプチド系アンジオ
テンシンII受容体拮抗作用を有する化合物又はその医薬
として許容されうる無毒性塩。 （式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、同一又は異っていても
よく、窒素原子、一般式：＝Ｃ（Ｘ２）−で表される
基、又は一般式：＝Ｃ（Ｘ３）−で表される基を、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、同一又は異っていてもよく、水
素原子、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子など、Ｙ
は水素原子、フェネチル基、シクロヘキシルエチル基、
アダマンチルエチル基などを示す）具体的には（II）が
ある。 【効果】 上記化合物はすぐれた尿酸排泄増加作用を有
するので、血中の尿酸濃度が低下し、これにより通風等
の高尿酸血症に起因する疾患の予防又は治療効果が生じ
る。
テンシンII受容体拮抗作用を有する化合物又はその医薬
として許容されうる無毒性塩。 （式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、同一又は異っていても
よく、窒素原子、一般式：＝Ｃ（Ｘ２）−で表される
基、又は一般式：＝Ｃ（Ｘ３）−で表される基を、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、同一又は異っていてもよく、水
素原子、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子など、Ｙ
は水素原子、フェネチル基、シクロヘキシルエチル基、
アダマンチルエチル基などを示す）具体的には（II）が
ある。 【効果】 上記化合物はすぐれた尿酸排泄増加作用を有
するので、血中の尿酸濃度が低下し、これにより通風等
の高尿酸血症に起因する疾患の予防又は治療効果が生じ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医療の分野で有用であ
る。さらに詳細には、本発明は、非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物又はその医
薬として許容されうる無毒性塩の高尿酸血症の予防又は
治療剤としての新規な用途に関するものである。
る。さらに詳細には、本発明は、非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物又はその医
薬として許容されうる無毒性塩の高尿酸血症の予防又は
治療剤としての新規な用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】血中の尿酸濃度が一定値以上になると尿
酸ナトリウムとして析出し、関節腔や腎に沈着すると、
痛風、腎障害又は血管障害を引き起こすとされている。
高尿酸血症の原因としては、尿酸の排泄低下、尿酸の過
剰生産、プリン代謝酵素の異常、造血器疾患若しくは腎
障害等の疾患及びピラジナミド若しくはサイアザイド等
の薬物投与という様な原因が知られている。いずれの原
因にしても、高尿酸血症が持続すれば、大部分の例で痛
風の発症に至り、さらに悪化すれば腎不全又は心血管系
障害に至る。また小児の場合にはレッシュ・ナイハン症
侯群という、酵素異常による尿酸の過剰生産に起因する
疾患が知られている。
酸ナトリウムとして析出し、関節腔や腎に沈着すると、
痛風、腎障害又は血管障害を引き起こすとされている。
高尿酸血症の原因としては、尿酸の排泄低下、尿酸の過
剰生産、プリン代謝酵素の異常、造血器疾患若しくは腎
障害等の疾患及びピラジナミド若しくはサイアザイド等
の薬物投与という様な原因が知られている。いずれの原
因にしても、高尿酸血症が持続すれば、大部分の例で痛
風の発症に至り、さらに悪化すれば腎不全又は心血管系
障害に至る。また小児の場合にはレッシュ・ナイハン症
侯群という、酵素異常による尿酸の過剰生産に起因する
疾患が知られている。
【０００３】以上の疾患は、尿酸の血中濃度の高いこと
に起因しているため、尿酸排泄作用を有する薬、例えば
プロベネシド、スルフィンピラゾン又はベンズブロマロ
ンが高尿酸血症の治療薬として用いられている。
に起因しているため、尿酸排泄作用を有する薬、例えば
プロベネシド、スルフィンピラゾン又はベンズブロマロ
ンが高尿酸血症の治療薬として用いられている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】高尿酸血症の治療剤と
して秀れた性質を備えた化合物を提供せんとするもので
ある。
して秀れた性質を備えた化合物を提供せんとするもので
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する一群の化合物が、
尿酸排泄作用を有し、高尿酸血症の予防又は治療剤とし
て有用であることを見い出して本発明を完成した。
を解決すべく鋭意研究した結果、非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する一群の化合物が、
尿酸排泄作用を有し、高尿酸血症の予防又は治療剤とし
て有用であることを見い出して本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、非ペプチド系アンジ
オテンシンＩＩ受容体拮抗剤を含有する高尿酸血症の予
防又は治療剤に関するものである。
オテンシンＩＩ受容体拮抗剤を含有する高尿酸血症の予
防又は治療剤に関するものである。
【０００７】本発明で用いられる非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗剤は、２個以上のアミノ酸がペ
プチド結合（−ＣＯＮＨ−）により結合して生ずる化合
物群には属しない化合物であって、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体に対して拮抗作用を有するものであればいかな
るものであってもよい。この様な非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物としては、
例えば下記の文献に記載の化合物を挙げることができ
る。
テンシンＩＩ受容体拮抗剤は、２個以上のアミノ酸がペ
プチド結合（−ＣＯＮＨ−）により結合して生ずる化合
物群には属しない化合物であって、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体に対して拮抗作用を有するものであればいかな
るものであってもよい。この様な非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物としては、
例えば下記の文献に記載の化合物を挙げることができ
る。
【０００８】（ａ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅ
ｔ ａｌ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ２４７巻、１〜７頁（１９
８８年） （ｂ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ １５７巻、１３〜２１頁（１９８８年） （ｃ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ １７０巻、１１７〜１１８頁（１９８９
年） （ｄ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ １３巻、４８９〜４９７頁
（１９８９年） （ｅ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
１６５巻、１９６〜２０３頁（１９８９年） （ｆ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｃｓ ２５０巻、５１５〜５２２頁（１９８９
年） （ｇ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｔ
ｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃｓ ２５０巻、８６７〜８７４頁（１９８９
年） （ｈ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｔ
ｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃｓ ２５２巻、７１１〜７１８頁（１９９０
年） （ｉ）Ｊｏｈｎ Ｐ． Ｋｏｅｐｋｅ ｅｔ ａｌ．Ｈ
ｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ１５巻、８４１〜８４７頁（１
９９０年） （ｊ）Ｅｄｗｉｎ Ｋ． Ｊａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａ
ｌ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ４６巻、９４５〜９５
３頁（１９９０年） （ｋ）Ｊｏｈｎ Ｖ． Ｄｕｎｃｉａ ｅｔ ａｌ．Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ３３巻、１３１２〜１３２９頁（１９９０
年） （ｌ）Ｄａｖｉｄ Ｊ． Ｃａｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ３３巻、１３３０〜１３３６頁（１９９０
年） （ｍ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ １５巻、８２３〜８３３頁
（１９９０年） （ｎ）Ｒ． Ｓ． Ｌ． Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｍ
ｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２９
巻、３４７〜３５１頁（１９９０年） （ｏ）Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｌ． Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅ
ｔ ａｌ．Ｄｒｕｇ Ｎｅｗｓ ａｎｄ Ｐｅｒｓｐｅ
ｃｔｉｖｅｓ ３巻、３３７〜３５１頁（１９９０年） さらに、下記の特許に開示された化合物も、本発明で用
いられる非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗
作用を有する化合物の例として挙げることができる。
ｔ ａｌ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ２４７巻、１〜７頁（１９
８８年） （ｂ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ １５７巻、１３〜２１頁（１９８８年） （ｃ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ １７０巻、１１７〜１１８頁（１９８９
年） （ｄ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ １３巻、４８９〜４９７頁
（１９８９年） （ｅ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
１６５巻、１９６〜２０３頁（１９８９年） （ｆ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｃｓ ２５０巻、５１５〜５２２頁（１９８９
年） （ｇ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｔ
ｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃｓ ２５０巻、８６７〜８７４頁（１９８９
年） （ｈ）Ａｎｄｒｅｗ Ｔ． Ｃｈｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｔ
ｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃｓ ２５２巻、７１１〜７１８頁（１９９０
年） （ｉ）Ｊｏｈｎ Ｐ． Ｋｏｅｐｋｅ ｅｔ ａｌ．Ｈ
ｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ１５巻、８４１〜８４７頁（１
９９０年） （ｊ）Ｅｄｗｉｎ Ｋ． Ｊａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａ
ｌ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ４６巻、９４５〜９５
３頁（１９９０年） （ｋ）Ｊｏｈｎ Ｖ． Ｄｕｎｃｉａ ｅｔ ａｌ．Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ３３巻、１３１２〜１３２９頁（１９９０
年） （ｌ）Ｄａｖｉｄ Ｊ． Ｃａｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ３３巻、１３３０〜１３３６頁（１９９０
年） （ｍ）Ｐａｎｃｒａｓ Ｃ． Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ １５巻、８２３〜８３３頁
（１９９０年） （ｎ）Ｒ． Ｓ． Ｌ． Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｍ
ｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２９
巻、３４７〜３５１頁（１９９０年） （ｏ）Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｌ． Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅ
ｔ ａｌ．Ｄｒｕｇ Ｎｅｗｓ ａｎｄ Ｐｅｒｓｐｅ
ｃｔｉｖｅｓ ３巻、３３７〜３５１頁（１９９０年） さらに、下記の特許に開示された化合物も、本発明で用
いられる非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗
作用を有する化合物の例として挙げることができる。
【０００９】（１）特開昭５４−１４８，７８８号公報
（２）特開昭５６−７１，０７３号公報
（３）特開昭５６−７１，０７４号公報
（４）特開昭５７−９８，２７０号公報
（５）特開昭５８−１５７，７６８号公報
（６）特開昭６２−２４０，６８３号公報
（７）特開昭６３−２３，８６８号公報
（８）特開平１−２８７，０７１号公報
（９）ヨーロッパ公開特許第３２４，３７７号公報
（１０）米国特許第４，８８０，８０４号公報
（１１）米国特許第４，９１６，１２９号公報
（１２）特願平２−１３８，６５３号特許願
上記の特許に開示又は文献に記載された化合物のうち、
好ましい一群の化合物及び好ましい例を以下に例示す
る。
好ましい一群の化合物及び好ましい例を以下に例示す
る。
【００１０】本発明の高尿酸血症の予防又は治療剤の有
効成分である非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体
拮抗作用を有する化合物として好ましい一群の化合物は
以下の一般式（Ｉ）で表される化合群である。
効成分である非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体
拮抗作用を有する化合物として好ましい一群の化合物は
以下の一般式（Ｉ）で表される化合群である。
【００１１】
【化１３】
（式中、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 は、同一又は異っていても
よく、窒素原子、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−で表される
基、又は一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基を、
Ｘ1 、Ｘ2 及びＸ3 は、同一又は異っていてもよく、水
素原子、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、ホルミ
ル基、カルボキシル基、カルバモイル基、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数１ないし１０
個のアルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキ
シカルボニルアミノ基、ニトリル基、カルバモイル基、
アセトキシ基、アセトアミド基、メルカプト基、メチル
チオ基、エチルチオ基、フェニル基及びテトラゾリル基
からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、炭素数２ないし５個のアルケニル基（なお、該ア
ルケニル基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カル
ボキシル基、メトキシルカルボニル基及びエトキシカル
ボニル基からなる群より選ばれる置換基で置換されてい
てもよい）、炭素数２ないし５個のアルキニル基、炭素
数３ないし６個のシクロアルキル基、炭素数１ないし４
個のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキルチオ
基、チエニル基又はフェニル基（ なお、該フェニル基
は、水酸基、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、メルカプト基、メ
チルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−
ブチルチオ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチル
アミノ基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジル基、ベ
ンジルオキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基及びカルバモイル基からなる
群より選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていて
もよい）を、Ｚ2 及びＺ3 が、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−
で表される基及び一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基
である場合、Ｘ2 及びＸ3 の両者が互いに結合して、一
般式： で表される基（式中、Ｘ4 はカルボキシル基、カルバモ
イル基、ホルミル基、シアノ基又はヒドロキシメチル基
を、Ｘ5 はフルオレニル基、フェニル（メチル）アミノ
基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシル（フェニ
ル）メチル基又はベンズヒドリル基（なお、該ベンズヒ
ドリル基のフェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エ
チルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル基及
びエチル基からなる群より選ばれる置換基で置換されて
いてもよい）をそれぞれ示す）、一般式：
よく、窒素原子、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−で表される
基、又は一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基を、
Ｘ1 、Ｘ2 及びＸ3 は、同一又は異っていてもよく、水
素原子、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、ホルミ
ル基、カルボキシル基、カルバモイル基、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数１ないし１０
個のアルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキ
シカルボニルアミノ基、ニトリル基、カルバモイル基、
アセトキシ基、アセトアミド基、メルカプト基、メチル
チオ基、エチルチオ基、フェニル基及びテトラゾリル基
からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、炭素数２ないし５個のアルケニル基（なお、該ア
ルケニル基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カル
ボキシル基、メトキシルカルボニル基及びエトキシカル
ボニル基からなる群より選ばれる置換基で置換されてい
てもよい）、炭素数２ないし５個のアルキニル基、炭素
数３ないし６個のシクロアルキル基、炭素数１ないし４
個のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキルチオ
基、チエニル基又はフェニル基（ なお、該フェニル基
は、水酸基、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、メルカプト基、メ
チルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−
ブチルチオ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチル
アミノ基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジル基、ベ
ンジルオキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基及びカルバモイル基からなる
群より選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていて
もよい）を、Ｚ2 及びＺ3 が、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−
で表される基及び一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基
である場合、Ｘ2 及びＸ3 の両者が互いに結合して、一
般式： で表される基（式中、Ｘ4 はカルボキシル基、カルバモ
イル基、ホルミル基、シアノ基又はヒドロキシメチル基
を、Ｘ5 はフルオレニル基、フェニル（メチル）アミノ
基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシル（フェニ
ル）メチル基又はベンズヒドリル基（なお、該ベンズヒ
ドリル基のフェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エ
チルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル基及
びエチル基からなる群より選ばれる置換基で置換されて
いてもよい）をそれぞれ示す）、一般式：
【００１２】
【化１４】
で表される基（式中、Ｘ6 は炭素数１ないし４個のアル
キル基又はフェニル基（なお、該フェニル基はハロゲン
原子、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチル
アミノ基及びジエチルアミノ基からなる群から選ばれる
１ないし２個の置換基で置換されていてもよい）を、Ｘ
7 は酸素原子又は硫黄原子をそれぞれ示す）、一般式： で表される基（式中、Ｘ8 、Ｘ9 及びＸ10は同一又は異
っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし６個のアル
キル基（なお、該アルキル基は水酸基、アミノ基、メル
カプト基、メトキシ基、メチルチオ基、カルボキシ基、
カルバモイル基、アセチルアミノ基又はアセトキシ基で
置換されていてもよい）、炭素数２ないし５個のアルコ
キシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、アセチル基、アミノ基、アミ
ノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし６個のモノ
又はジアルキルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジノ
基、ピペラジノ基、モルフォリノ基、チオモルフォリノ
基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、トリクロロメチ
ル基、トリブロモメチル基、トリフルオロメチル基又は
フェニル基（なお、該フェニル基は、メチル基、エチル
基、メトキシ基、エトキシ基、水酸基、メチルチオ基、
エチルチオ基、メルカプト基、カルボキシル基及びシア
ノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていても
よい）を、ｐは０又は１をそれぞれ示す）、一般式： で表される基（式中、Ｘ11、Ｘ12及びＸ13は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｑはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ14、Ｘ15及びＸ16は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｒはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ17、Ｘ18及びＸ19は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｓはｐとそれぞ
れ同じ意味を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ20及びＸ21は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ22及びＸ23は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ24及びＸ25は同一又は異ってい
てもよく、水素原子又は炭素数１ないし４個のアルキル
基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メトキシカルボニル基、カルボキシル基、エト
キシカルボニル基及びカルバモイル基からなる群より選
ばれる置換基で置換されていてもよい）を示す）、一般
式： で表される基（式中、Ｘ26又はＸ27は同一又は異ってい
てもよく、Ｘ24又はＸ25と同じ意義を有する）又は一般
式： は異っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４個の
アルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ
基、エトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、アセチル
基、アセトキシ基、アセトアミド基及びハロゲン原子か
らなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、ハロゲン原子、炭素数１ないし６個のペルフルオ
ロアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、シア
ノ基、ホルミル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基
を示す）で表される基を形成してもよく、Ｙは水素原
子、フェネチル基、シクロヘキシルエチル基、アダマン
チルエチル基、又は一般式：
キル基又はフェニル基（なお、該フェニル基はハロゲン
原子、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチル
アミノ基及びジエチルアミノ基からなる群から選ばれる
１ないし２個の置換基で置換されていてもよい）を、Ｘ
7 は酸素原子又は硫黄原子をそれぞれ示す）、一般式： で表される基（式中、Ｘ8 、Ｘ9 及びＸ10は同一又は異
っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし６個のアル
キル基（なお、該アルキル基は水酸基、アミノ基、メル
カプト基、メトキシ基、メチルチオ基、カルボキシ基、
カルバモイル基、アセチルアミノ基又はアセトキシ基で
置換されていてもよい）、炭素数２ないし５個のアルコ
キシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、アセチル基、アミノ基、アミ
ノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし６個のモノ
又はジアルキルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジノ
基、ピペラジノ基、モルフォリノ基、チオモルフォリノ
基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、トリクロロメチ
ル基、トリブロモメチル基、トリフルオロメチル基又は
フェニル基（なお、該フェニル基は、メチル基、エチル
基、メトキシ基、エトキシ基、水酸基、メチルチオ基、
エチルチオ基、メルカプト基、カルボキシル基及びシア
ノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていても
よい）を、ｐは０又は１をそれぞれ示す）、一般式： で表される基（式中、Ｘ11、Ｘ12及びＸ13は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｑはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ14、Ｘ15及びＸ16は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｒはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ17、Ｘ18及びＸ19は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｓはｐとそれぞ
れ同じ意味を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ20及びＸ21は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ22及びＸ23は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ24及びＸ25は同一又は異ってい
てもよく、水素原子又は炭素数１ないし４個のアルキル
基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メトキシカルボニル基、カルボキシル基、エト
キシカルボニル基及びカルバモイル基からなる群より選
ばれる置換基で置換されていてもよい）を示す）、一般
式： で表される基（式中、Ｘ26又はＸ27は同一又は異ってい
てもよく、Ｘ24又はＸ25と同じ意義を有する）又は一般
式： は異っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４個の
アルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ
基、エトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、アセチル
基、アセトキシ基、アセトアミド基及びハロゲン原子か
らなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、ハロゲン原子、炭素数１ないし６個のペルフルオ
ロアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、シア
ノ基、ホルミル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基
を示す）で表される基を形成してもよく、Ｙは水素原
子、フェネチル基、シクロヘキシルエチル基、アダマン
チルエチル基、又は一般式：
【００１３】
【化１５】
で表される基（式中、Ｙ1 及びＹ2 は、同一又は異って
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カル
ボキシル基、アミノ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシイミノメチル基、トリフルオロメチルスルフォニル
アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、炭素数１な
いし４個のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキ
ル基、カルボキシメチル基、テトラゾリルメチル基、
式：
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カル
ボキシル基、アミノ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシイミノメチル基、トリフルオロメチルスルフォニル
アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、炭素数１な
いし４個のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキ
ル基、カルボキシメチル基、テトラゾリルメチル基、
式：
【００１４】
【化１６】
で表される基、式：−ＮＨＣＯ（ＣＨ2 ）t ＣＯＯＨ
（ｔは１ないし３を示す）で表される基、式：−ＮＨＣ
ＯＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2 Ｈで表される基、式：−ＮＨＣＯ
ＣＨ2 ＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ2Ｈで表される基、式：−ＮＨ
ＣＯＣＨ（Ｐｈ）ＣＨ2 ＣＯ2Ｈで表される基、式：
（ｔは１ないし３を示す）で表される基、式：−ＮＨＣ
ＯＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2 Ｈで表される基、式：−ＮＨＣＯ
ＣＨ2 ＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ2Ｈで表される基、式：−ＮＨ
ＣＯＣＨ（Ｐｈ）ＣＨ2 ＣＯ2Ｈで表される基、式：
【００１５】
【化１７】
で表される基、式：
【００１６】
【化１８】
で表される基、式：−ＣＯＮＨＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ2 Ｈで
表される基、式：
表される基、式：
【００１７】
【化１９】
で表される基、式：−ＮＨＣＯＣ（Ｐｈ）＝Ｃ（Ｐｈ）
ＣＯ2 Ｈで表される基、フタルイミド基、ベンジルオキ
シ基、炭素数１ないし４個のモノ若しくはジアルキルア
ミノ基、アセトキシ基又はプロピオニルオキシ基を、Ｙ
3 は、水素原子又は一般式：
ＣＯ2 Ｈで表される基、フタルイミド基、ベンジルオキ
シ基、炭素数１ないし４個のモノ若しくはジアルキルア
ミノ基、アセトキシ基又はプロピオニルオキシ基を、Ｙ
3 は、水素原子又は一般式：
【００１８】
【化２０】
で表される基（式中、Ｙ4 は単結合、酸素原子、硫黄原
子、カルボニル基、式：−ＮＨ−で表される基、式：−
ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−Ｎ（Ｙ10）ＣＯ−で
表される基（式中、Ｙ10は水素原子、メチル基又はフェ
ニル基を示す）、式：−ＣＯＮ（Ｙ11）−で表される基
（式中、Ｙ11は水素原子、メチル基又はフェニル基を示
す）、式：−ＣＨ2 ＮＨ−で表される基、式：−ＮＨＣ
Ｈ2 −で表される基、式：−ＣＨ2 −Ｙ12−で表される
基（式中、Ｙ12は酸素原子又は硫黄原子を示す）、式：
−Ｙ13−ＣＨ2 −で表される基（式中、Ｙ13は酸素原子
又は硫黄原子を示す）又は式：−ＮＨＣＯＮＨ−で表さ
れる基を、Ｙ5 、Ｙ6 、Ｙ7 、Ｙ8 及びＹ9は、同一又
は異っていてもよく、炭素数１ないし４個のアルキル
基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、スルホ基、スルファモイル
基、ニトロ基、トリフルオロメタンスルフォニルアミノ
基、メタンスルフォニルアミノ基、ベンゼンスルホニル
アミノ基、４−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、ア
セチルアミノスルフォニルメチル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニ
ル基、アミノ基、ホルミル基、ホスホ基、ホスホノ基又
はシアノ基をそれぞれ示す）をそれぞれ示す）をそれぞ
れ示す。
子、カルボニル基、式：−ＮＨ−で表される基、式：−
ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−Ｎ（Ｙ10）ＣＯ−で
表される基（式中、Ｙ10は水素原子、メチル基又はフェ
ニル基を示す）、式：−ＣＯＮ（Ｙ11）−で表される基
（式中、Ｙ11は水素原子、メチル基又はフェニル基を示
す）、式：−ＣＨ2 ＮＨ−で表される基、式：−ＮＨＣ
Ｈ2 −で表される基、式：−ＣＨ2 −Ｙ12−で表される
基（式中、Ｙ12は酸素原子又は硫黄原子を示す）、式：
−Ｙ13−ＣＨ2 −で表される基（式中、Ｙ13は酸素原子
又は硫黄原子を示す）又は式：−ＮＨＣＯＮＨ−で表さ
れる基を、Ｙ5 、Ｙ6 、Ｙ7 、Ｙ8 及びＹ9は、同一又
は異っていてもよく、炭素数１ないし４個のアルキル
基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、スルホ基、スルファモイル
基、ニトロ基、トリフルオロメタンスルフォニルアミノ
基、メタンスルフォニルアミノ基、ベンゼンスルホニル
アミノ基、４−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、ア
セチルアミノスルフォニルメチル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニ
ル基、アミノ基、ホルミル基、ホスホ基、ホスホノ基又
はシアノ基をそれぞれ示す）をそれぞれ示す）をそれぞ
れ示す。
【００１９】ここにおいて、好ましい化合物群に関する
記載に用いた言葉について、具体的に説明する。
記載に用いた言葉について、具体的に説明する。
【００２０】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２１】炭素数１ないし１０個のアルキル基とは、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、
イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ
−ノニル基又はｎ−デカニル基等の炭素数１ないし１０
個の鎖状又は分岐状のアルキル基を意味する。
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、
イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ
−ノニル基又はｎ−デカニル基等の炭素数１ないし１０
個の鎖状又は分岐状のアルキル基を意味する。
【００２２】炭素数２ないし５個のアルケニル基とは、
例えばビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル
基、２−メチルプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブ
テニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基又は
３−メチル−１−ブテニル基等の直鎖状又は分岐状の炭
素数２ないし５個のアルケニル基を意味する。
例えばビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル
基、２−メチルプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブ
テニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基又は
３−メチル−１−ブテニル基等の直鎖状又は分岐状の炭
素数２ないし５個のアルケニル基を意味する。
【００２３】炭素数２ないし５個のアルキニル基とは、
例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル
基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル
基、３−メチル−１−プロピニル基、３−メチルブチニ
ル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペン
チニル基又は４−ペンチニル基等の直鎖状又は分岐状の
炭素数２ないし５個のアルキニル基を意味する。
例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル
基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル
基、３−メチル−１−プロピニル基、３−メチルブチニ
ル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペン
チニル基又は４−ペンチニル基等の直鎖状又は分岐状の
炭素数２ないし５個のアルキニル基を意味する。
【００２４】炭素数１ないし４個のアルコキシ基とは、
例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基又は
ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基を意味する。
例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基又は
ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基を意味する。
【００２５】炭素数１ないし４個のアルキルチオ基と
は、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソ
ブチルチオ基又はｔｅｒｔ−ブチルチオ基等のアルキル
チオ基を意味する。
は、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソ
ブチルチオ基又はｔｅｒｔ−ブチルチオ基等のアルキル
チオ基を意味する。
【００２６】炭素数１ないし６個のアルキル基とは、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基又はｎ−ヘキシル
基等の炭素数１ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を意味する。
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基又はｎ−ヘキシル
基等の炭素数１ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を意味する。
【００２７】炭素数１ないし６個のモノ又はジアルキル
アミノ基とは、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ
基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソ
ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ヘキシルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はジプロ
ピルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基を意味す
る。
アミノ基とは、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ
基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソ
ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ヘキシルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はジプロ
ピルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基を意味す
る。
【００２８】炭素数１ないし６個のペルフルオロアルキ
ル基とは、例えば式： ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ2
ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ（ＣＦ3 ）2 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ（ＣＦ3 ）2 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ3
又はＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ（ＣＦ3 ）2等で表される直鎖状
又は分岐状の炭素数１ないし６個のアルキル基の水素原
子がすべてフッ素原子で置換されたアルキル基を意味す
る。
ル基とは、例えば式： ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ2
ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ（ＣＦ3 ）2 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ（ＣＦ3 ）2 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ3
又はＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ（ＣＦ3 ）2等で表される直鎖状
又は分岐状の炭素数１ないし６個のアルキル基の水素原
子がすべてフッ素原子で置換されたアルキル基を意味す
る。
【００２９】炭素数１ないし４個のアルキル基とは、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基又はイソブチル基等の炭素数１ない
し４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味する。
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基又はイソブチル基等の炭素数１ない
し４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味する。
【００３０】炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニ
ル基とは、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブト
キシカルボニル基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
等のカルボキシル基の炭素数１ないし４個のアルキルエ
ステルを意味する。
ル基とは、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブト
キシカルボニル基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
等のカルボキシル基の炭素数１ないし４個のアルキルエ
ステルを意味する。
【００３１】本発明の高尿酸血症の予防又は治療剤の有
効成分である非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体
拮抗作用を有する化合物の医薬として許容されうる無毒
性塩としては、医薬として使用できる塩ならばいずれで
も良いが、例えばアンモニウム塩、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、マグネシウム塩、トリエチルアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩又はｎ−メチルグルカミン等の無機
又は有機の塩基との塩、例えばアルギニン又はリジン等
のアミノ酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸又はカンファースルホン
酸塩等の無機又は有機の酸との塩が、その例として挙げ
られる。
効成分である非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容体
拮抗作用を有する化合物の医薬として許容されうる無毒
性塩としては、医薬として使用できる塩ならばいずれで
も良いが、例えばアンモニウム塩、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、マグネシウム塩、トリエチルアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩又はｎ−メチルグルカミン等の無機
又は有機の塩基との塩、例えばアルギニン又はリジン等
のアミノ酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸又はカンファースルホン
酸塩等の無機又は有機の酸との塩が、その例として挙げ
られる。
【００３２】ついで、本発明に係わるアンジオテンシン
ＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物の好ましい例を以下
の第１表〜第１０表に示す。
ＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物の好ましい例を以下
の第１表〜第１０表に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
【００３９】
【表７】
【００４０】
【表８】
【００４１】
【表９】
【００４２】
【表１０】
【００４３】
【表１１】
【００４４】
【表１２】
【００４５】
【表１３】
【００４６】
【表１４】
【００４７】
【表１５】
【００４８】
【表１６】
【００４９】
【表１７】
【００５０】
【表１８】
【００５１】
【表１９】
【００５２】
【表２０】
【００５３】
【表２１】
【００５４】
【表２２】
【００５５】
【表２３】
【００５６】
【表２４】
本発明の明細書で用いられている略号の意味は以下のと
おりである。
おりである。
【００５７】Ｔｅｔは、テトラゾール−５−イル基
【００５８】
【化２１】
を示す。
【００５９】Ｔｅｔ・Ｋは
【００６０】
【化２２】
で表される基を示す。
【００６１】ｏ−ＣＰは、２−カルボキシフェニル基
【００６２】
【化２３】
を示す。ｐ−ＭＰは、４−メトキシフェニル基
【００６３】
【化２４】
を示す。Ｐｈは、フェニル基を示す。Ｍｅはメチル基を
示す。Ｅｔはエチル基を示す。ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル
基を示す。ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を示す。ｃ−Ｐｒ
はシクロプロピル基を示す。ｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基を
示す。ｉ−Ｂｕはイソブチル基を示す。ｔ−Ｂｕはｔｅ
ｒｔ−ブチル基を示す。ｎ−Ｐｅｎはｎ−ペンチル基を
示す。ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を示す。ｎ−Ｈｅ
ｘはｎ−ヘキシル基を示す。ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシ
ル基を示す。ｎ−Ｎｏｎはｎ−ノニル基を示す。Ｌ−Ｐ
ｒｏ又はＤ−ＰｒｏはＬ−プロリル基又はＤ−プロリル
基をそれぞれ示す。Ｌ−Ｐｈｅ又はＤ−ＰｈｅはＬ−フ
ェニルアラニル基又はＤ−フェニルアラニル基をそれぞ
れ示す。各欄の〃という印はそのすぐ上の欄の記載と同
じであることを意味する。
示す。Ｅｔはエチル基を示す。ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル
基を示す。ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を示す。ｃ−Ｐｒ
はシクロプロピル基を示す。ｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基を
示す。ｉ−Ｂｕはイソブチル基を示す。ｔ−Ｂｕはｔｅ
ｒｔ−ブチル基を示す。ｎ−Ｐｅｎはｎ−ペンチル基を
示す。ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を示す。ｎ−Ｈｅ
ｘはｎ−ヘキシル基を示す。ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシ
ル基を示す。ｎ−Ｎｏｎはｎ−ノニル基を示す。Ｌ−Ｐ
ｒｏ又はＤ−ＰｒｏはＬ−プロリル基又はＤ−プロリル
基をそれぞれ示す。Ｌ−Ｐｈｅ又はＤ−ＰｈｅはＬ−フ
ェニルアラニル基又はＤ−フェニルアラニル基をそれぞ
れ示す。各欄の〃という印はそのすぐ上の欄の記載と同
じであることを意味する。
【００６４】本発明に使用される非ペプチド系アンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗剤自体は、前掲の文献（ａ）〜
（ｏ）並びに前掲の特許（１）〜（１２）のいずれかに
記載の方法で製造入手することができる。
テンシンＩＩ受容体拮抗剤自体は、前掲の文献（ａ）〜
（ｏ）並びに前掲の特許（１）〜（１２）のいずれかに
記載の方法で製造入手することができる。
【００６５】次に、本発明をさらに具体的に説明するた
めに、試験例を挙げて説明する。
めに、試験例を挙げて説明する。
【００６６】試験例 尿酸排泄作用
成人男子２４名（年齢２５歳〜４８歳、身長１６１ｃｍ
〜１８７ｃｍ、体重４８〜８５）を１群６名とし４群に
分け、各群毎に投与量を変えて、一人あたり所定量（２
５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ又は２００ｍｇ）の化合
物９を実施例２のカプセル剤の形で空腹時に経口投与し
た。また、化合物９の尿酸排泄増加作用への食事の影響
を検討するために、上記の群のうち１群（６名）につい
て、空腹時の試験後２週間後、化合物９ １００ｍｇを
含む実施例２のカプセル剤を経口投与した。投与後所定
の時間毎に尿中及血中の尿酸の濃度について、ウリカー
ゼーＰＯＤ法で測定した。その結果を第１１表〜第１４
表に示した。
〜１８７ｃｍ、体重４８〜８５）を１群６名とし４群に
分け、各群毎に投与量を変えて、一人あたり所定量（２
５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ又は２００ｍｇ）の化合
物９を実施例２のカプセル剤の形で空腹時に経口投与し
た。また、化合物９の尿酸排泄増加作用への食事の影響
を検討するために、上記の群のうち１群（６名）につい
て、空腹時の試験後２週間後、化合物９ １００ｍｇを
含む実施例２のカプセル剤を経口投与した。投与後所定
の時間毎に尿中及血中の尿酸の濃度について、ウリカー
ゼーＰＯＤ法で測定した。その結果を第１１表〜第１４
表に示した。
【００６７】第１１表〜第１４表から明らかな如く、空
腹時投与では、血清中の尿酸濃度は、投薬後４時間で低
下し、用量依存的に減少した。しかしながら、２４時間
後では、その尿酸濃度は、投薬前の濃度水準まで回復す
る傾向が認められた。一方、食後投薬の場合では、２４
時間後でも、血清尿酸濃度は低下したままであった。尿
中の尿酸濃度は、一人当りの２５ｍｇ、５０ｍｇ及び１
００ｍｇの化合物９の投薬量で、０〜４時間にかけて、
用量に依存して増加したが、用量が２００ｍｇの場合に
は、尿中の尿酸濃度は、用量に依存して増加せずに、ほ
ぼ一定の値であった。一方食後投薬の場合には、尿中の
尿酸濃度は、０〜８時間で増加した。以上の結果から、
本発明に係わる非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容
体拮抗作用を有する化合物が、血中の尿酸濃度を低下さ
せ、尿中への尿酸の排泄を増加させる作用を有すること
が明らかである。したがって、本発明に係わる非ペプチ
ド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合
物は、高尿酸血症の予防又は治療剤として有用である。
腹時投与では、血清中の尿酸濃度は、投薬後４時間で低
下し、用量依存的に減少した。しかしながら、２４時間
後では、その尿酸濃度は、投薬前の濃度水準まで回復す
る傾向が認められた。一方、食後投薬の場合では、２４
時間後でも、血清尿酸濃度は低下したままであった。尿
中の尿酸濃度は、一人当りの２５ｍｇ、５０ｍｇ及び１
００ｍｇの化合物９の投薬量で、０〜４時間にかけて、
用量に依存して増加したが、用量が２００ｍｇの場合に
は、尿中の尿酸濃度は、用量に依存して増加せずに、ほ
ぼ一定の値であった。一方食後投薬の場合には、尿中の
尿酸濃度は、０〜８時間で増加した。以上の結果から、
本発明に係わる非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容
体拮抗作用を有する化合物が、血中の尿酸濃度を低下さ
せ、尿中への尿酸の排泄を増加させる作用を有すること
が明らかである。したがって、本発明に係わる非ペプチ
ド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合
物は、高尿酸血症の予防又は治療剤として有用である。
【００６８】第１１表 空腹投与時の血清中の尿酸濃度
の経時変化
の経時変化
【００６９】
【表２５】
第１２表 食後の血清中の尿酸濃度の経時変化
【００７０】
【表２６】
第１３表 空腹投与時の尿中の尿酸排泄量の経時変化
【００７１】
【表２７】
第１４表 食後の尿中の尿酸排泄量の経時変化
【００７２】
【表２８】
本発明の係わる非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容
体拮抗作用を有する化合物を、ヒト又は温血動物の高尿
酸血症の予防又は治療剤として使用する場合、非ペプチ
ド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合
物を単独又は当該拮抗剤と薬学的に許容し得る担体から
なる薬学的組成物のどちらかの形で使用される。
体拮抗作用を有する化合物を、ヒト又は温血動物の高尿
酸血症の予防又は治療剤として使用する場合、非ペプチ
ド系アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合
物を単独又は当該拮抗剤と薬学的に許容し得る担体から
なる薬学的組成物のどちらかの形で使用される。
【００７３】本発明の化合物から薬学的組成物を製造す
るには、不活性の薬学的に許容し得る担体は、固体また
は液体であることができる。固体形態の製剤は、粉剤、
錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシエーおよび坐剤を包
含する。固形の担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤
滑剤、懸濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用し
得る１種またはそれ以上の物質であることができる。そ
れは、また、カプセル化物質であってもよい。粉剤にお
いては、担体は微細な活性化合物と混合される微細な固
体である。錠剤においては、活性化合物を適当な割合で
必要な結合性を有する担体と混合しそして所望の形状お
よび大きさに圧縮する。粉剤および錠剤は、好適には、
活性成分５または１０乃至約７０％を含有する。適当な
固形担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、ス
ターチ、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、トラガン
トガム、カルボキシメチルスターチナトリウム、メチル
セルロース、微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、脂肪酸グリセリド、低融点ワック
ス、カカオ脂などである。製剤化なる語は、活性成分
（他の担体を用いるかまたは用いずして）が例えば担体
によって囲まれ、結果として、担体が活性成分と一緒に
なったカプセルを与えるような担体としてのカプセル化
物質と活性化合物との処方物を包含することを企図する
ものである。同様に、カシエーも包含される。錠剤、粉
剤、カシエーおよびカプセルは、経口投与に適した固形
の使用形態として使用することができる。
るには、不活性の薬学的に許容し得る担体は、固体また
は液体であることができる。固体形態の製剤は、粉剤、
錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシエーおよび坐剤を包
含する。固形の担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤
滑剤、懸濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用し
得る１種またはそれ以上の物質であることができる。そ
れは、また、カプセル化物質であってもよい。粉剤にお
いては、担体は微細な活性化合物と混合される微細な固
体である。錠剤においては、活性化合物を適当な割合で
必要な結合性を有する担体と混合しそして所望の形状お
よび大きさに圧縮する。粉剤および錠剤は、好適には、
活性成分５または１０乃至約７０％を含有する。適当な
固形担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、ス
ターチ、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、トラガン
トガム、カルボキシメチルスターチナトリウム、メチル
セルロース、微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、脂肪酸グリセリド、低融点ワック
ス、カカオ脂などである。製剤化なる語は、活性成分
（他の担体を用いるかまたは用いずして）が例えば担体
によって囲まれ、結果として、担体が活性成分と一緒に
なったカプセルを与えるような担体としてのカプセル化
物質と活性化合物との処方物を包含することを企図する
ものである。同様に、カシエーも包含される。錠剤、粉
剤、カシエーおよびカプセルは、経口投与に適した固形
の使用形態として使用することができる。
【００７４】坐剤の製造に際しては、脂肪酸グリセリド
の混合物またはカカオ脂のような低融点ワックスをはじ
めに溶かし、そして活性成分を例えば撹拌によってその
中に均質に分散する。融解した均質な混合物を、次に、
都合のよい大きさの型に注入し、冷却しそしてそれによ
って固化させる。
の混合物またはカカオ脂のような低融点ワックスをはじ
めに溶かし、そして活性成分を例えば撹拌によってその
中に均質に分散する。融解した均質な混合物を、次に、
都合のよい大きさの型に注入し、冷却しそしてそれによ
って固化させる。
【００７５】液状形態の製剤は、溶液、懸濁液および乳
濁液を包含する。例として、非経口注射用の水またはプ
ロピレングリコール水溶液をあげることができる。液状
の製剤は、また、ポリエチレングリコール−水溶液中の
溶液として製剤化することもできる。経口使用に適した
水溶液は、活性成分を水に溶解させ、そして必要に応じ
て適当な着色剤、風味料、安定剤および濃厚化剤を加え
ることによって製することができる。経口使用に適した
水性懸濁液は、粘稠物質例えば天然または合成ゴム、樹
脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、および他の公知の懸濁剤と一緒に微細な活性
成分を水に分散することによって製造することができ
る。
濁液を包含する。例として、非経口注射用の水またはプ
ロピレングリコール水溶液をあげることができる。液状
の製剤は、また、ポリエチレングリコール−水溶液中の
溶液として製剤化することもできる。経口使用に適した
水溶液は、活性成分を水に溶解させ、そして必要に応じ
て適当な着色剤、風味料、安定剤および濃厚化剤を加え
ることによって製することができる。経口使用に適した
水性懸濁液は、粘稠物質例えば天然または合成ゴム、樹
脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、および他の公知の懸濁剤と一緒に微細な活性
成分を水に分散することによって製造することができ
る。
【００７６】また、使用直前に経口または非経口的に投
与するための液体形態の製剤に変換すべく企図された固
体形態の製剤も包含される。このような液状形態は、溶
液、懸濁液および乳濁液を包含する。これらの特定の固
体形態の製剤は、もつとも有利には単位投与形態で提供
されそしてそのまゝ単一の液状投与単位となすために使
用される。このようにする代りに、液状形態に変化した
後、注射器、茶さじまたは他の容量測定容器などで液状
形態の製剤の所定の容量を測定することによって多数回
の個々の液体投与量を得ることができるように十分な量
の固体を提供することもできる。多数回の液体投与量を
そのようにして製造する場合は、ありうる分解を遅延さ
せるために、液体投与量の未使用の部分を低温度（例え
ば冷却下）に維持することが好適である。液状形態に変
換すべく企図された固体形態の製剤は、活性物質以外に
風味料、着色剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味
料、分散剤、濃厚化剤、可溶化剤などを含有することが
できる。液状形態の製剤を製造するために使用される液
体は、水、等張水、エタノール、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどならびにこれらの混合物である。通
常、使用される液体は、投与方法に関連して選定され
る。例えば、多量のエタノールを含有する液状製剤は、
非経口的使用にとっては適当でない。
与するための液体形態の製剤に変換すべく企図された固
体形態の製剤も包含される。このような液状形態は、溶
液、懸濁液および乳濁液を包含する。これらの特定の固
体形態の製剤は、もつとも有利には単位投与形態で提供
されそしてそのまゝ単一の液状投与単位となすために使
用される。このようにする代りに、液状形態に変化した
後、注射器、茶さじまたは他の容量測定容器などで液状
形態の製剤の所定の容量を測定することによって多数回
の個々の液体投与量を得ることができるように十分な量
の固体を提供することもできる。多数回の液体投与量を
そのようにして製造する場合は、ありうる分解を遅延さ
せるために、液体投与量の未使用の部分を低温度（例え
ば冷却下）に維持することが好適である。液状形態に変
換すべく企図された固体形態の製剤は、活性物質以外に
風味料、着色剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味
料、分散剤、濃厚化剤、可溶化剤などを含有することが
できる。液状形態の製剤を製造するために使用される液
体は、水、等張水、エタノール、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどならびにこれらの混合物である。通
常、使用される液体は、投与方法に関連して選定され
る。例えば、多量のエタノールを含有する液状製剤は、
非経口的使用にとっては適当でない。
【００７７】薬学的製剤は、単位投与形態にあるのが好
ましい。このような形態においては、製剤は、活性成分
の適当な量を含有する単位投与量に小分けされる。単位
使用形態は、例えば包装された錠剤、カプセルおよびバ
イアルまたはアンプル中の粉末のような不連続量の製剤
を含有する包装形態となし得る。単位使用形態は、ま
た、カプセル、カシエーまたは錠剤それ自体であっても
よくまたそれは包装した形態のこれらの何れかの適当な
数であってもよい。
ましい。このような形態においては、製剤は、活性成分
の適当な量を含有する単位投与量に小分けされる。単位
使用形態は、例えば包装された錠剤、カプセルおよびバ
イアルまたはアンプル中の粉末のような不連続量の製剤
を含有する包装形態となし得る。単位使用形態は、ま
た、カプセル、カシエーまたは錠剤それ自体であっても
よくまたそれは包装した形態のこれらの何れかの適当な
数であってもよい。
【００７８】製剤の単位投与量中の活性化合物の量は、
特定の適用および活性成分の力価によって０．１〜５０
０ｍｇ好適には１〜１００ｍｇの間を変動または調節で
きる。もし必要ならば、組成物は、また、他の相容性の
治療剤を含有することができる。
特定の適用および活性成分の力価によって０．１〜５０
０ｍｇ好適には１〜１００ｍｇの間を変動または調節で
きる。もし必要ならば、組成物は、また、他の相容性の
治療剤を含有することができる。
【００７９】前述したような治療的使用においては、７
０ｋｇの哺乳動物患者に対する使用量範囲は、経口投与
の場合には、１日につき体重１ｋｇ当り０．１〜１５０
ｍｇまたは好適には、１日につき体重１ｋｇ当り１〜１
００ｍｇであり、また、非経口投与の場合には、体重１
ｋｇ当り０．１〜５０ｍｇ好ましくは０．１〜２０ｍｇ
である。しかしながら使用量は、患者の必要性、治療さ
れる病気の程度および使用される化合物によって変化す
ることができる。
０ｋｇの哺乳動物患者に対する使用量範囲は、経口投与
の場合には、１日につき体重１ｋｇ当り０．１〜１５０
ｍｇまたは好適には、１日につき体重１ｋｇ当り１〜１
００ｍｇであり、また、非経口投与の場合には、体重１
ｋｇ当り０．１〜５０ｍｇ好ましくは０．１〜２０ｍｇ
である。しかしながら使用量は、患者の必要性、治療さ
れる病気の程度および使用される化合物によって変化す
ることができる。
【００８０】特定の情況に対する適正な使用量の決定
は、当業者の熟練の範囲にある。一般に、治療は、化合
物の最適な投与量より少ない量で開始される。その後、
情況下における最適の効果に達するまで、使用量は少量
ずつ増量される。便宜上、もし必要ならば、全体の一日
当りの使用量を分割しそして１日の間に少量ずつ投与す
ることができる。
は、当業者の熟練の範囲にある。一般に、治療は、化合
物の最適な投与量より少ない量で開始される。その後、
情況下における最適の効果に達するまで、使用量は少量
ずつ増量される。便宜上、もし必要ならば、全体の一日
当りの使用量を分割しそして１日の間に少量ずつ投与す
ることができる。
【００８１】以下の実施例により更に本発明を説明す
る。しかしながら、本発明はこれらの例に限定されるも
のではない。
る。しかしながら、本発明はこれらの例に限定されるも
のではない。
【００８２】
実施例１ カプセル剤
【００８３】
【表２９】
化合物３５３を粒度６０の粉体に調製し、同様に粒度６
０の吸取布を通過させたラクトース及びステアリン酸マ
グネシウムを加え、１０分間混合し、１号の乾燥ゼラチ
ンカプセルに充填した。
０の吸取布を通過させたラクトース及びステアリン酸マ
グネシウムを加え、１０分間混合し、１号の乾燥ゼラチ
ンカプセルに充填した。
【００８４】実施例２ カプセル剤
【００８５】
【表３０】
化合物９を粒度６０の粉体に調製し、同様に粒度６０の
吸取布を通過させた微結晶セルロースと乳糖、ステアリ
ン酸マグネシウム及びカルボキシメチルスターチナトリ
ウムを加え、１０分間混合し、１号の乾燥ゼラチンカプ
セルに充填した。なお、５ｍｇ又は２０ｍｇの化合物９
を含有するカプセル剤も同様に調製した。
吸取布を通過させた微結晶セルロースと乳糖、ステアリ
ン酸マグネシウム及びカルボキシメチルスターチナトリ
ウムを加え、１０分間混合し、１号の乾燥ゼラチンカプ
セルに充填した。なお、５ｍｇ又は２０ｍｇの化合物９
を含有するカプセル剤も同様に調製した。
【００８６】実施例３ 錠剤
【００８７】
【表３１】
以上の成分が投薬単位に含まれる様に、公知の方法によ
り錠剤を調製した。
り錠剤を調製した。
【００８８】
【発明の効果】本発明に係わる非ペプチド系アンジオテ
ンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物はすぐれた尿
酸排泄増加作用を有するので、血中の尿酸濃度を下げる
ことにより、痛風等の高尿酸血症に起因する疾患の予防
又は治療に寄与することができる。
ンシンＩＩ受容体拮抗作用を有する化合物はすぐれた尿
酸排泄増加作用を有するので、血中の尿酸濃度を下げる
ことにより、痛風等の高尿酸血症に起因する疾患の予防
又は治療に寄与することができる。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ａ６１Ｋ 31/505 7252−4Ｃ
31/52 7252−4Ｃ
Ｃ０７Ｄ 207/33 7019−4Ｃ
207/34 7019−4Ｃ
233/58 7252−4Ｃ
233/60 １０１ 7252−4Ｃ
233/61 １０１ 7252−4Ｃ
233/64 １０３ 7252−4Ｃ
１０６ 7252−4Ｃ
233/68 7252−4Ｃ
233/70 7252−4Ｃ
233/84 7252−4Ｃ
235/06 7252−4Ｃ
239/04 7038−4Ｃ
249/02 7180−4Ｃ
249/08 Ｚ 7180−4Ｃ
403/10 8829−4Ｃ
409/04 8829−4Ｃ
471/04 １０７ Ｚ 8415−4Ｃ
Ｅ 8415−4Ｃ
471/14 １０２ 8415−4Ｃ
473/00 8415−4Ｃ
473/08 8415−4Ｃ
473/32 8415−4Ｃ
473/40 8415−4Ｃ
(72)発明者 太田 征男
東京都多摩市愛宕４丁目28番２の６号
(72)発明者 亀井 一男
神奈川県横浜市金沢区六浦３丁目21番４号
Claims (12)
- 【請求項１】 非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容
体拮抗作用を有する化合物又はその医薬として許容され
うる無毒性塩を含有する高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項２】 非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ受容
体拮抗作用を有する化合物が下記一般式（Ｉ）で表され
る化合物又はその医薬として許容されうる無毒性塩であ
ることを特徴とする第１請求項記載の高尿酸血症の予防
又は治療剤。 【化１】 （式中、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 は、同一又は異っていても
よく、窒素原子、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−で表される
基、又は一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基を、
Ｘ1 、Ｘ2 及びＸ3 は、同一又は異っていてもよく、水
素原子、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、ホルミ
ル基、カルボキシル基、カルバモイル基、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数１ないし１０
個のアルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキ
シカルボニルアミノ基、シアノ基、カルバモイル基、ア
セトキシ基、アセトアミド基、メルカプト基、メチルチ
オ基、エチルチオ基、フェニル基及びテトラゾリル基か
らなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、炭素数２ないし５個のアルケニル基（なお、該ア
ルケニル基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カル
ボキシル基、メトキシカルボニル基及びエトキシカルボ
ニル基からなる群より選ばれる置換基で置換されていて
もよい）、炭素数２ないし５個のアルキニル基、炭素数
３ないし６個のシクロアルキル基、炭素数１ないし４個
のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキルチオ
基、チエニル基又はフェニル基（なお、該フェニル基
は、水酸基、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、メルカプト基、メ
チルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−
ブチルチオ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチル
アミノ基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジル基、ベ
ンジルオキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基及びカルバモイル基からなる
群より選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていて
もよい）を、Ｚ2 及びＺ3 が、一般式：＝Ｃ（Ｘ2 ）−
で表される基及び一般式：＝Ｃ（Ｘ3 ）−で表される基
である場合、Ｘ2 及びＸ3 の両者が互いに結合して、一
般式： で表される基（式中、Ｘ4 はカルボキシル基、カルバモ
イル基、ホルミル基、シアノ基又はヒドロキシメチル基
を、Ｘ5 はフルオレニル基、フェニル（メチル）アミノ
基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシル（フェニ
ル）メチル基又はベンズヒドリル基（なお、該ベンズヒ
ドリル基のフェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、メト
キシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エ
チルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル基及
びエチル基からなる群より選ばれる置換基で置換されて
いてもよい）をそれぞれ示す）、一般式： 【化２】 で表される基（式中、Ｘ6 は炭素数１ないし４個のアル
キル基又はフェニル基（なお、該フェニル基はハロゲン
原子、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチル
アミノ基及びジエチルアミノ基からなる群から選ばれる
１ないし２個の置換基で置換されていてもよい）を、Ｘ
7 は酸素原子又は硫黄原子をそれぞれ示す）、一般式： で表される基（式中、Ｘ8 、Ｘ9 及びＸ10は同一又は異
っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし６個のアル
キル基（なお、該アルキル基は水酸基、アミノ基、メル
カプト基、メトキシ基、メチルチオ基、カルボキシル
基、カルバモイル基、アセチルアミノ基又はアセトキシ
基で置換されていてもよい）、炭素数２ないし５個のア
ルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、カル
ボキシル基、カルバモイル基、アセチル基、アミノ基、
アミノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし６個の
モノ又はジアルキルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリ
ジノ基、ピペラジノ基、モルフォリノ基、チオモルフォ
リノ基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、トリクロロ
メチル基、トリブロモメチル基、トリフルオロメチル基
又はフェニル基（なお、該フェニル基は、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、エトキシ基、水酸基、メチルチオ
基、エチルチオ基、メルカプト基、カルボキシル基及び
シアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されてい
てもよい）を、ｐは０又は１をそれぞれ示す）、一般
式： で表される基（式中、Ｘ11、Ｘ12及びＸ13は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｑはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ14、Ｘ15及びＸ16は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｒはｐとそれぞ
れ同じ意義を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ17、Ｘ18及びＸ19は同一又は異
っていてもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と、ｓはｐとそれぞ
れ同じ意味を有する）、一般式： で表される基（式中、Ｘ20及びＸ21は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ22及びＸ23は同一又は異ってい
てもよくＸ8 、Ｘ9 又はＸ10と同じ意義を有する）、一
般式： で表される基（式中、Ｘ24及びＸ25は同一又は異ってい
てもよく、水素原子又は炭素数１ないし４個のアルキル
基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ基、エト
キシ基、メトキシカルボニル基、カルボキシル基、エト
キシカルボニル基及びカルバモイル基からなる群より選
ばれる置換基で置換されていてもよい）を示す）、一般
式： で表される基（式中、Ｘ26又はＸ27は同一又は異ってい
てもよく、Ｘ24又はＸ25と同じ意義を有する）又は一般
式： は異っていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４個の
アルキル基（なお、該アルキル基は、水酸基、メトキシ
基、エトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、アセチル
基、アセトキシ基、アセトアミド基及びハロゲン原子か
らなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよ
い）、ハロゲン原子、炭素数１ないし６個のペルフルオ
ロアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、シア
ノ基、ホルミル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基
を示す）で表される基を形成してもよく、Ｙは水素原
子、フェネチル基、シクロヘキシルエチル基、アダマン
チルエチル基、又は一般式： 【化３】 で表される基（式中、Ｙ1 及びＹ2 は、同一又は異って
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カル
ボキシル基、アミノ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシイミノメチル基、トリフルオロメチルスルフォニル
アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、炭素数１な
いし４個のアルコキシ基、炭素数１ないし４個のアルキ
ル基、カルボキシメチル基、テトラゾリルメチル基、
式： 【化４】 で表される基、式：−ＮＨＣＯ（ＣＨ2 ）t ＣＯＯＨ
（ｔは１ないし３を示す）で表される基、式：−ＮＨＣ
ＯＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2 Ｈで表される基、式：−ＮＨＣＯ
ＣＨ2 ＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ2Ｈで表される基、式：−ＮＨ
ＣＯＣＨ（Ｐｈ）ＣＨ2 ＣＯ2Ｈで表される基、式： 【化５】 で表される基、式： 【化６】 で表される基、式：−ＣＯＮＨＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ2 Ｈで
表される基、式： 【化７】 で表される基、式：−ＮＨＣＯＣ（Ｐｈ）＝Ｃ（Ｐｈ）
ＣＯ2 Ｈで表される基、フタルイミド基、ベンジルオキ
シ基、炭素数１ないし４個のモノ若しくはジアルキルア
ミノ基、アセトキシ基又はプロピオニルオキシ基を、Ｙ
3 は、水素原子又は一般式： 【化８】 で表される基（式中、Ｙ4 は単結合、酸素原子、硫黄原
子、カルボニル基、式：−ＮＨ−で表される基、式：−
ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−Ｎ（Ｙ10）ＣＯ−で
表される基（式中、Ｙ10は水素原子、メチル基又はフェ
ニル基を示す）、式：−ＣＯＮ（Ｙ11）−で表される基
（式中、Ｙ11は水素原子、メチル基又はフェニル基を示
す）、式：−ＣＨ2 ＮＨ−で表される基、式：−ＮＨＣ
Ｈ2 −で表される基、式：−ＣＨ2 −Ｙ12−で表される
基（式中、Ｙ12は酸素原子又は硫黄原子を示す）、式：
−Ｙ13−ＣＨ2 −で表される基（式中、Ｙ13は酸素原子
又は硫黄原子を示す）又は式：−ＮＨＣＯＮＨ−で表さ
れる基を、Ｙ5 、Ｙ6 、Ｙ7 、Ｙ8 及びＹ9は、同一又
は異っていてもよく、炭素数１ないし４個のアルキル
基、ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、メルカプト基、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、スルホ基、スルファモイル
基、ニトロ基、トリフルオロメタンスルフォニルアミノ
基、メタンスルフォニルアミノ基、ベンゼンスルホニル
アミノ基、４−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、ア
セチルアミノスルフォニルメチル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニ
ル基、アミノ基、ホルミル基、ホスホ基、ホスホノ基又
はシアノ基をそれぞれ示す）をそれぞれ示す）をそれぞ
れ示す。） - 【請求項３】 Ｚ1 が窒素原子を、Ｚ2 が一般式：−Ｃ
（Ｘ2 ）＝で表される基を、Ｚ3 が一般式：−Ｃ
（Ｘ3 ）＝で表される基を、Ｙが一般式： 【化９】 で表される基をそれぞれ示すことを特徴とする第２請求
項記載の高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項４】 Ｚ1 が窒素原子を、Ｚ2 が一般式：−Ｃ
（Ｘ2 ）＝で表される基を、Ｚ3 が一般式：−Ｃ
（Ｘ3 ）＝で表される基を、それぞれ示す場合におい
て、Ｘ2及びＸ3 の両者が互いに結合して、一般式： で表される基、一般式： で表される基、一般式： で表される基、一般式： で表される基、一般式： で表される基、一般式： で表される基、一般式： で表される基、又は一般式： で表される基を形成し、かつＹが一般式： 【化１０】 で表される基を表わすことを特徴とする第２請求項記載
の高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項５】 Ｙ3 が一般式： 【化１１】 で表される基を示すことを特徴とする第３請求項記載の
高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項６】 Ｙ3 が一般式： 【化１２】 で表される基を示すことを特徴とする第４請求項記載の
高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項７】 Ｙ4 が単結合を、Ｙ5 がカルボキシル基
又はテトラゾリル基をそれぞれ示すことを特徴とする第
５請求項記載の高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項８】 Ｙ4 が単結合を、Ｙ5 がカルボキシル基
又はテトラゾリル基をそれぞれ示すことを特徴とする第
６請求項記載の高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項９】 ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
シメチル−１−［（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾールで
あることを特徴とする第２請求項記載の高尿酸血症の予
防又は治療剤。 - 【請求項１０】 ５，７−ジメチル−２−エチル−３−
［（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジンであることを特徴とする第２請求項記載の
高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項１１】 ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチル−１−［（２′−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］イミダゾールであることを特徴とする
第２請求項記載の高尿酸血症の予防又は治療剤。 - 【請求項１２】 ５，７−ジメチル−２−エチル−３−
［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンであることを
特徴とする第２請求項記載の高尿酸血症の予防又は治療
剤。
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