JPH05201994A - ピリダジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 式〔Ｉ〕 【化１】 で表される化合物、その互変異性体及び塩。 【効果】 本発明化合物は、高血圧、うっ血性心不全、慢
性腎疾患治療薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高血圧、うっ血性心不
全及び慢性腎疾患の治療においてアンジオテンシンIIの
拮抗薬として有用な新規置換ピリダジン化合物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】レニン
−アンジオテンシン系は通常の血圧調節において中心的
な役割を果たしており、高血圧及びうっ血性心不全の発
症に大きく関与している。アンジオテンシンIIはオクタ
ペプチドホルモンであり、アンジオテンシン変換酵素
（ACE）によりデカペプチドであるアンジオテンシンＩ
を切断することにより主として血液中に生成する。この
ACEは肺、腎その他多くの器官の血管内皮に局在してい
る。レニン−アンジオテンシン系の最終産物である強力
な動脈収縮剤は、細胞膜表面の特異的レセプターに作用
する。レニン−アンジオテンシン系を制御する方法の一
つは、アンジオテンシンIIレセプターの拮抗である。い
くつかのアンジオテンシンIIのペプチドアナログが、拮
抗的にレセプターをブロックすることによりこのホルモ
ンの作用を阻害することが知られているが、これらペプ
チドアナログが部分的アゴニスト活性を示すことや経口
吸収性に乏しいことから実験的、臨床的に適用すること
は制限されていた[M. Antonaccio, Clin. Exp. Hyperte
ns., A4,27-46 (1982)]。

【０００３】最近、非ペプチド性化合物のいくつかがア
ンジオテンシンII拮抗剤として報告されている[米国特
許公報4,207,324号、4,340,598号、4,576,958号、4,58
2,847号及び4,880,804号、欧州特許出願028,834号、24
5,637号、253,310号及び291,969号等。A. T. Chiu等, E
ur. J. Pharm. Exp. Therap., 157, 13-21 (1988)及び
P. C. Wong等, J. Pharm. Exp. Therap., 247, 1-7 (19
88)等] 。

【０００４】しかし、すべての米国特許明細書、欧州特
許出願明細書及びすべての論文のいずれにも本発明のピ
リダジン化合物は開示されていない。本発明は抗高血圧
剤として、うっ血性心不全、慢性腎疾患の治療等におけ
るアンジオテンシンII拮抗薬として有用な新規なピリダ
ジン化合物ならびにその誘導体に関する。

【０００５】本発明化合物を下記一般式で示した。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は鋭意検討を行
った結果、意外にも上記文献に開示されている何れの化
合物とも異なる本発明のピリダジン化合物ならびにその
誘導体が、アンジオテンシンII拮抗薬として有用である
ことを見い出し、抗高血圧剤として、さらに優れた化合
物であり、上述のうっ血性心不全、慢性腎疾患等の予防
又は治療薬の活性成分になり得ることを見い出し、本発
明を完成した。

【０００７】即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕

【０００８】

【化３】

【０００９】〔式中、R¹、R²及びR³はそれぞれ独立して
水素原子、C₁〜C₆の直鎖又は分枝したアルキル基、C₂〜
C₆の直鎖又は分枝した不飽和アルキル基、C₃〜C₆のシク
ロアルキル基、C₃〜C₆のシクロアルキル基により置換さ
れたC₁〜C₆のアルキル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄
のアルコキシ基により複数置換されていてもよいフェニ
ル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基によ
り複数置換されていてもよいフェニル基により置換され
たC₁〜C₄のアルキル基又は(CH₂)_mX｛式中、ｍは０、１
又は２を示し、Ｘはハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、C₁〜C₄のアルキル基によりエステル化されていても
よいカルボキシル基又はスルホン酸基、又は−Ｙ−R
⁶[ＹはＯ、S(O)_n（ｎは０、１又は２を示す。）又はＮ
Ｒ（Ｒは水素原子又はC₁〜C₄の直鎖又は分枝したアルキ
ル基を示す。）]であり、R⁶はC₁〜C₄のアシル基、C₁〜C
₆の直鎖又は分枝したアルキル基、C₂〜C₆直鎖又は分枝
した不飽和アルキル基、C₃〜C₆のシクロアルキル基、C₃
〜C₆のシクロアルキル基により置換されたC₁〜C₆のアル
キル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基に
より複数置換されていてもよいフェニル基、C₁〜C₄のア
ルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数置換されて
いてもよいピリジル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄の
アルコキシ基により複数置換されていてもよいピリミジ
ル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基によ
り複数置換されていてもよいイミダゾール基、C₁〜C₄の
アルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基により置換されてい
てもよいテトラゾール基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄
のアルコキシ基により複数置換されていてもよいフェニ
ル基により置換されたC₁〜C₄のアルキル基を示す。) を
示す。｝であり、R⁵はカルボキシル基、スルホン酸基、
スルホン酸アミド基、PO₂H₂、PO₃H₂又は５−テトラゾリ
ル基を示す。〕で表される化合物、その互変異性体及び
塩並びにこれらを有効成分として含有する医薬組成物に
関するものである。

【００１０】以下、上記一般式〔Ｉ〕の本発明化合物に
おけるR¹、R²、R³、R⁵及びＸについて説明する。R¹、R²
及びR³の具体例としては、水素原子、メチル基、エチル
基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブ
チル基、イソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ペンチル基、へキシル基、エチレン基、１−プロピ
レン基、２−プロピレン基、１−ブチレン基、２−ブチ
レン基、３−ブチレン基、１−ペンチレン基、２−ペン
チレン基、３−ペンチレン基、４−ペンチレン基、１−
ヘキシレン基、２−ヘキシレン基、３−ヘキシレン基、
４−ヘキシレン基、５−ヘキシレン基、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシ
ル基、フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ノルマル
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ
基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、１−プロピ
レンオキシ基、２−プロピレンオキシ基、１−ブチレン
オキシ基、２−ブチレンオキシ基、３−ブチレンオキシ
基、３−ブチレンオキシ基、１−ペンチレンオキシ基、
２−ペンチレンオキシ基、３−ペンチレンオキシ基、４
−ペンチレンオキシ基、１−ヘキシレンオキシ基、２−
ヘキシレンオキシ基、３−ヘキシレンオキシ基、４−ヘ
キシレンオキシ基、５−ヘキシレンオキシ基、シクロプ
ロピルオキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオ
キシ基、シクロヘキシルオキシ基、フェニルオキシ基、
ベンジルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、チオール
基、メチルチオ基、エチルチオ基、ノルマルプロピルチ
オ基、イソプロピルチオ基、ノルマルブチルチオ基、ｓ
ｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ
基、ヘキシルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチ
ルアミノ基、ノルマルプロピルアミノ基、イソプロピル
アミノ基、ノルマルブチルアミノ基、イソブチルアミノ
基、sec−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ベン
ジルアミノ基、３−エトキシ−４−メトキシベンジルア
ミノ基、２−ピリジルメチルアミノ基、３−ピリジルメ
チルアミノ基、４−ピリジルメチルアミノ基、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、ニト
ロ基、カルボトキシキ基、カルボエトキシ基、カルボキ
シル基、カルボメトキシメチル基、カルボエトキシメチ
ル基、カルボキシメチル基、２−カルボメトキシエチル
基、２−カルボエトキシエチル基、２−カルボキシルエ
チル基等が挙げられ、好ましくは、水素原子、エチル
基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブ
チル基、ヒドロキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、アミノ
基、ノルマルプロピルアミノ基、ノルマルブチルアミノ
基、３−エトキシ−４−メトキシベンジルアミノ基、２
−ピリジルメチルアミノ基、３−ピリジルメチルアミノ
基、４−ピリジルメチルアミノ基、シアノ基、ニトロ
基、塩素原子、臭素原子、カルボメトキシ基、カルボキ
シル基、カルボメトキシメチル基、カルボキシルメチル
基、２−カルボメトキシエチル基、２−カルボキシルエ
チル基等を挙げることができる。

【００１１】R⁵の具体例としては、カルボキシル基、ス
ルホン酸基、スルホン酸アミド基、PO₂H₂、PO₃H₂、５−
テトラゾリル基等が挙げられ、好ましくは５−テトラゾ
リル基、カルボキシル基等を挙げることができる。

【００１２】Ｘの具体例としては、酸素原子、硫黄原
子、NH、N−Me、N−Et、N−Pr、N−Bu等を挙げることが
できる。

【００１３】本発明化合物として、後記する製法に関わ
る実施例に述べた化合物に加えて第１表に記載した化合
物及びその薬理学的に許容しうる塩を例示することがで
きる。なお、表中のｎはノルマル、ｉはイソ、ｃはシク
ロ、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、Bu
はブチル基、Pentはペンチル基、Hexはへキシル基、Hep
はヘプチル基を示す。また、表中Q1〜Q3は以下の置換基
を意味する。

【００１４】

【化４】

【００１５】

【化５】

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】

【表４】

【００２０】

【表５】

【００２１】

【表６】

【００２２】

【表７】

【００２３】

【表８】

【００２４】

【表９】

【００２５】

【表１０】

【００２６】

【表１１】

【００２７】

【表１２】

【００２８】

【表１３】 以下、本発明化合物の製造法について説明する。

【００２９】本発明の一般式〔Ｉ〕のピリダジン化合物
及び可能な場合は薬学的に許容し得るその塩は、以下の
方法によって製造することができる。

【００３０】＜反応式（１）＞

【００３１】

【化６】

【００３２】（式中、R¹、R²、R³及びR⁵は前記に同じ。
Ｖは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲンを
示し、R⁷はメチル基、エチル基、t-ブチル基などで保護
されていてもよいカルボキシル基、スルホン酸基、スル
ホン酸アミド基、PO₂H₂、PO₃H₂又はトリフェニルメチル
基、メトキシメチル基、ベンジル基などで保護されてい
てもよい５−テトラゾリル基を意味する。）反応式
（１）は ピリダジンの１位が水素原子である一般式
〔II〕で表される化合物と一般式〔Ib〕で表される化合
物を反応させ、一般式〔IIa〕と導いた後、必要に応じ
て脱保護を行い、本発明化合物を製造する方法である。

【００３３】本反応は、通常炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸リチウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム、水酸化リチウム等の無機塩基の存在下行なうこ
とができる。また、上記無機塩基の他水素化ナトリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム等の金属水素化物を用いること
もできる。

【００３４】反応溶媒としては、無機塩基を用いる場合
にはケトン系溶媒（アセトン、メチルエチルケトン、ジ
エチルケトン等）、アミド系溶媒（ホルムアミド、N,N
−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド
等）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール
等）、水等及びこれらの混合溶媒が好ましく、金属水素
化物を用いる場合には通常エーテル系溶媒が好ましい。

【００３５】反応温度としては、無機塩基を用いる場合
には、通常０℃から溶媒の沸点までを採用することがで
き、金属水素化物を用いるばあいには通常−７８℃から
６０℃までの範囲を採用することができる。原料のモル
比は任意に設定できるが、一般式〔Ib〕で表される化合
物を一般式〔II〕の化合物に対して１〜５倍モル使用す
れば十分である。

【００３６】脱保護は公知の方法により行なうことがで
きる。例えば、メチルエステル、エチルエステルは水−
アルコール溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などを用い、氷冷〜室温下、反応させることにより、脱
離することができる。トリフェニルメチル基は水性酢酸
か塩酸−エタノールか又はエタノール還流条件で、脱離
することができる。

【００３７】ベンジル基は、Pd−Cによる加水素分解に
より脱離することができ、メトキシメチルエーテルは、
塩酸−エタノールにより脱離することができる。

【００３８】＜反応式（２）＞

【００３９】

【化７】

【００４０】（式中、R¹、R²、R³、R⁵、R⁷及びＶは前記
に同じ。Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムなどのア
ルカリ金属やMgCl、MgBr、ZnCl、ZnBr、ZnI などのアル
カリ土類金属などを意味する。）反応式（２）は、ピリ
ダジンの４位に脱離基を有する一般式〔IIIa〕で表され
る化合物を一般式H−R²又はM−R²で表される化合物と反
応させ、必要ならば脱保護を行なうことにより、本発明
化合物を製造する方法である。

【００４１】本反応でH−R²を用いる場合は、ハロゲン
化水素除去剤を添加すると一般に収率が向上する。好ま
しいハロゲン化水素除去剤としては反応に関与せず、ハ
ロゲン化水素をトラップしうるものであれば何でも良
く、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、N,N−ジメ
チルアニリン、N,N−ジエチルアニリン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を挙げ
ることができる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミ
ド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセト
アミド、N−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、ピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機アミン系溶媒、クロロホ
ルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロ
ゲン系溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げるこ
とができる。

【００４２】反応温度としては−７８℃〜反応に使用す
る溶媒の沸点までの範囲を採用することができる。好ま
しいH−R²としては、メルカプタン酸、アルコール類、
アミン類が挙げられ、好ましいM−R²としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアミド、グリ
ニア試薬、活性メチレン化合物の金属塩などが挙げられ
る。

【００４３】原料のモル比は任意に設定できるが、一般
式H−R²又はM−R²で表される化合物を一般式〔IIIa〕の
ピリダジン化合物に対して通常１〜１０倍モル、好まし
くは１．２〜５倍モル使用すれば十分である。脱保護の
条件は前述と同様である。

【００４４】＜反応式（３）＞

【００４５】

【化８】

【００４６】（式中、R¹、R²、R³、R⁵、R⁷及びＶは前記
に同じ。Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムなどのア
ルカリ金属やMgCl、MgBr、ZnCl、ZnBr、ZnI などのアル
カリ土類金属などを意味する。）反応式（３）は、ピリ
ダジンの５位に脱離基を有する一般式〔IIIb〕で表され
る化合物を一般式H−R³又はM−R³で表される化合物と反
応させ必要ならば脱保護を行なうことにより、本発明化
合物を製造する方法である。

【００４７】本反応でH−R³を用いる場合は、ハロゲン
化水素除去剤を添加すると一般に収率が向上する。好ま
しいハロゲン化水素除去剤としては反応に関与せず、ハ
ロゲン化水素をトラップしうるものであれば何でも良
く、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、N,N−ジメ
チルアニリン、N,N−ジエチルアニリン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を挙げ
ることができる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミ
ド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセト
アミド、N−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、ピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機アミン系溶媒、クロロホ
ルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロ
ゲン系溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げるこ
とができる。

【００４８】反応温度としては−７８℃〜反応に使用す
る溶媒の沸点までの範囲を採用することができる。好ま
しいH−R³としては、メルカプタン酸、アルコール類、
アミン類が挙げられ、好ましいM−R³としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアミド、グリ
ニア試薬、活性メチレン化合物の金属塩などが挙げられ
る。

【００４９】原料のモル比は任意に設定できるが、一般
式H−R²又はM−R²で表される化合物を一般式〔IIIb〕の
ピリダジン化合物に対して通常１〜１０倍モル、好まし
くは１．２〜５倍モル使用すれば十分である。脱保護の
条件は前述と同様である。

【００５０】＜反応式（４）＞

【００５１】

【化９】

【００５２】（式中、R¹、R²、R³、R⁵、R⁷、Ｖ及びＭは
前記に同じ。R⁸はR²、R³と同意である。）反応式（４）
は、ピリダジンの４位と５位に脱離基を有する一般式
〔IV〕で表される化合物を一般式H−R⁸又はM−R⁸で表さ
れる化合物と反応させ、必要ならば脱保護を行なうこと
により、本発明化合物を製造する方法である。

【００５３】生成する化合物〔IVa〕と〔IVb〕の割合は
主として使用する溶媒の極性の影響を受ける。即ち、極
性の高い溶媒を使用すると本発明の〔IVa〕の化合物の
生成割合が多くなり、逆に極性の低い溶媒を使用すると
一般式〔IVb〕の化合物の生成割合が増加する傾向にあ
る。したがって、〔IVa〕を効率よく製造するために好
適に用いられる溶媒としては、エーテル系溶媒（テトラ
ヒドロフラン、1,4-ジオキサン）、アミド系溶媒（ホル
ムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリ
ドン等）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ア
ルコール系溶媒（メタノール、エタノール、プロパノー
ル等）、有機アミン系溶媒（ピリジン、トリエチルアミ
ン、N,N-ジメチルアミノエタノール、トリエタノールア
ミン等）、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げること
ができる。

【００５４】〔IVb〕を効率よく製造するために好適に
用いられる溶媒としては、ベンゼン系溶媒（ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼ
ン）、飽和炭化水素系溶媒（ペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン）、或いはこれらの混合溶媒をあげることができ
る。

【００５５】〔IVa〕と〔IVb〕を分離精製する方法とし
ては、分別再結晶又はシリカゲルを用いた各種のクロマ
トグラフィー等の有機合成上公知の手法を採用すること
ができる。

【００５６】本反応でH−R⁸を用いる場合は、ハロゲン
化水素除去剤を添加すると一般に収率が向上する。好ま
しいハロゲン化水素除去剤としては反応に関与せず、ハ
ロゲン化水素をトラップしうるものであれば何でも良
く、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、N,N-ジメチ
ルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を挙げる
ことができる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、
ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,
4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミド、N,N
−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミ
ド、N−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセトニ
トリル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール系溶媒、ピリジン、ト
リエチルアミン等の有機アミン系溶媒、クロロホルム、
メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロゲン系
溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げることがで
きる。

【００５７】反応温度としては−７８℃〜反応に使用す
る溶媒の沸点までの範囲を採用することができる。好ま
しいH−R⁸としては、メルカプタン酸、アルコール類、
アミン類が挙げられ、好ましいM−R⁸としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアミド、グリ
ニア試薬、活性メチレン化合物の金属塩等が挙げられ
る。

【００５８】原料のモル比は任意に設定できるが、一般
式H−R²又はM−R²で表される化合物を一般式〔IV〕のピ
リダジン化合物に対して通常１〜１０倍モル、好ましく
は１．２〜５倍モル使用すれば十分である。脱保護の条
件は前述と同様である。

【００５９】＜反応式（５）＞

【００６０】

【化１０】

【００６１】（式中、R¹、R²、R³、R⁷及びＭは前記に同
じ。）反応式（５）はピリダジン６位が水素原子である
一般式〔VI〕で表される化合物をニトロ化し、一般式
〔VIa〕で表される化合物へ変換し、これを一般式H−R¹
又はM−R¹で表される化合物と反応させ、必要ならば脱
保護を行なうことにより本発明化合物を製造する方法で
ある。

【００６２】ニトロ化は、日本公告特許公報特公昭42-1
299号公報、特公昭44-20096号公報記載の方法により製
造することができる。本反応でH−R¹を用いる場合は、
ハロゲン化水素除去剤を添加すると一般に収率が向上す
る。好ましいハロゲン化水素除去剤としては反応に関与
せず、ハロゲン化水素をトラップしうるものであれば何
でも良く、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、N,N-
ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を挙
げることができる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミ
ド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセト
アミド、N−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、ピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機アミン系溶媒、クロロホ
ルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロ
ゲン系溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げるこ
とができる。

【００６３】反応温度としては−７８℃〜反応に使用す
る溶媒の沸点までの範囲を採用することができる。好ま
しいH−R¹としては、メルカプタン酸、アルコール類、
アミン類が挙げられ、好ましいM−R¹としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアミド、グリ
ニア試薬、活性メチレン化合物の金属塩等が挙げられ
る。

【００６４】原料のモル比は任意に設定できるが、一般
式H−R¹又はM−R¹で表される化合物を一般式〔VIa〕の
ピリダジン化合物に対して通常１〜１０倍モル、好まし
くは１．２〜５倍モル使用すれば十分である。脱保護の
条件は前述と同様である。

【００６５】母核となるピリダジンはドイツ特許公開公
報1670169号公報、日本公開特許公報特開昭58-183675
号、特開昭63-30187号等に記載された方法により合成す
ることができる。

【００６６】本発明の一般式〔Ｉ〕で表されるピリダジ
ン化合物及び可能な場合には薬学的に許容し得るその塩
の投与形態としては、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、
腹腔内注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非
経口投与又は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロッ
プ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与を挙げる
ことができる。

【００６７】本発明化合物を含有する上記の薬学的組成
物は、全組成物の重量に対して、本発明化合物を約０．
１〜９９．５％、好ましくは約０．５〜９５％を含有す
る。本発明化合物又は本発明化合物を含有する組成物に
加えて、他の薬学的に活性な化合物を含ませることがで
きる。又は、これらの組成物は本発明化合物の複数を含
ませることができる。

【００６８】本発明化合物の臨床的投与量は、年令、体
重、患者の感受性、症状の程度等により異なるが、通常
効果的な投与量は、成人一日０．００３〜１．５ｇ好ま
しくは０．０１〜０．６ｇ程度である。しかし、必要に
より上記の範囲外の量を用いることもできる。本発明化
合物は製薬の慣用手段によって投与用に製剤化される。

【００６９】即ち、経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、丸剤は賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、澱
粉、マンニット；結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、メチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えば澱粉、カ
ルボキシメチルセルロース又はそのカルシウム塩、微結
晶セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例え
ばタルク、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、
シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グリセ
ロール等を使用して調製される。

【００７０】注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤
及びエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エチ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレング
リコール、 1,3−ブチレングリコール、ポリエチレング
リコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油の
ポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例え
ばカルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセ
ルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビア
ゴム等の天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息香
酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等
を使用して調製される。坐剤は、例えばポリエチレング
リコール、ラノリン、ココナット油等を使用して調製さ
れる。

【００７１】

【実施例】実施例（合成例、試験例） 以下、本発明について、実施例（合成例、試験例）を挙
げて詳述するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定さ
れるものではない。

【００７２】合成例１ ４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２′−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン ４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキ
ソピリダジン１５３ｍｇ、４−ブロモメチル−２′−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル５９１ｍｇを２−ブタノン１０ｍ
Ｌに懸濁し、炭酸カリウム３８２ｍｇを加えた。反応混
合物を１時間半還流した後、これに水２０ｍＬを加え、
ジクロロメタン１００ｍＬで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１，Ｒｆ＝０．３）に付し、表題化合物３１
６ｍｇを得、これをジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶し、無色結晶（ｍｐ１７０〜１７２℃）２４５
ｍｇを得た。

【００７３】合成例２ ４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１で得られた４，５−ジクロロ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリダジン２１１ｍｇをメタノー
ル３ｍＬとジクロロメタン２ｍＬに溶解し、３５％塩酸
５滴を加え、室温で２時間半反応させた。反応混合物に
飽和食塩水２０ｍＬを加え、酢酸エチル１００ｍＬで抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、表
題化合物４８ｍｇを得、これをジエチルエーテルから再
結晶し、無色結晶（ｍｐ１０５〜１０９℃）３８ｍｇを
得た。

【００７４】合成例３ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジクロロ−６−ｎ−
プロポキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリ
ダジン２２４ｍｇから表題化合物４９０ｍｇを無色結晶
（ｍｐ １５０〜１５２℃）として得た。

【００７５】合成例４ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン 合成例２と同様な方法で、合成例３で得られた３−ｎ−
プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン４３９ｍｇから、表題化合
物８９ｍｇを無色粉末（ｍｐ １５４〜１５７℃）とし
て得た。

【００７６】合成例５ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン カリウム塩 合成例４で得られた３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジク
ロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン４２ｍｇをメタノール１ｍＬに
溶解し、０．１Ｎメタノール性水酸化カリウム溶液０．
９ｍＬを加え、室温で７時間撹拌した。反応混合物から
減圧下、溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルを加
え、結晶を析出させ、表題化合物４４ｍｇを無色粉末
（ｍｐ ＞３００℃）として得た。

【００７７】合成例６ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジクロロ−６−ｎ−
ブトキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダ
ジン２４０ｍｇから表題化合物４７２ｍｇを無色結晶
（ｍｐ １３３〜１３５℃）として得た。

【００７８】合成例７ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン 合成例２と同様な方法で、合成例６で得られた３−ｎ−
ブトキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン４３４ｍｇから、表題化合物１
２１ｍｇを無色粉末（ｍｐ １６２〜１６５℃）として
得た。

【００７９】合成例８ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例７で得られた、３−ｎ
−ブトキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン６８
ｍｇから、表題化合物６８ｍｇを無色結晶（ｍｐ ＞３
００℃）として得た。

【００８０】合成例９ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−ｎ−
プロポキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリ
ダジン３２７ｍｇから表題化合物６１７ｍｇを無色結晶
（ｍｐ １５４〜１５７℃）として得た。

【００８１】合成例１０ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン 合成例９で得られた３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジブ
ロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフ
ェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
５５７ｍｇをエタノール１０ｍＬに懸濁し、３時間還流
した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２
０：１→１０：１→５：１）に付し、表題化合物２７８
ｍｇを得、これをジエチルエーテルから再結晶し、無色
結晶（ｍｐ １２８〜１７０℃）２１３ｍｇを得た。

【００８２】合成例１１ ３−ｎ−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１０で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１６
９ｍｇから、表題化合物１６３ｍｇを微黄色結晶（ｍｐ
＞３００℃）として得た。

【００８３】合成例１２ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−ｎ−
ブトキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダ
ジン３２７ｍｇから、表題化合物５９７ｍｇを無色結晶
（ｍｐ １２６〜１２９℃）として得た。

【００８４】合成例１３ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン 合成例２と同様な方法で、合成例１２で得られた３−ｎ
−ブトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン５３１ｍｇから、表題化合
物２２５ｍｇを無色結晶（ｍｐ １７８〜１８０℃）と
して得た。

【００８５】合成例１４ ３−ｎ−ブトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１３で得られた３−ｎ
−ブトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２′−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１
６８ｍｇから、表題化合物１７３ｍｇを無色粉末（ｍｐ
＞３００℃）として得た。

【００８６】合成例１５ ３−ｎ−プロポキシ−４−アミノ−５−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−クロロ−５−アミノ−６
−ｎ−プロポキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキ
ソピリダジン４１０ｍｇから、表題化合物９７７ｍｇを
無色結晶（ｄｅｃ．＞１８８℃）として得た。

【００８７】合成例１６ ３−ｎ−プロポキシ−４−アミノ−５−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例１５で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−アミノ−５−クロロ−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン９６１ｍｇか
ら、表題化合物５４５ｍｇを無色結晶（ｄｅｃ．２５７
〜２６３℃）として得た。

【００８８】合成例１７ ３−ｎ−プロポキシ−４−アミノ−５−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１６で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−アミノ−５−クロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン３５２ｍｇから、表題化合物２５６ｍｇを潮解性のあ
る無色粉末として得た。

【００８９】合成例１８ ３−エトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−エト
キシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン
２．５６ｇから、表題化合物５．５９ｇを無色結晶（ｍ
ｐ １５２〜１５５℃）として得た。

【００９０】合成例１９ ３−エトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で合成例１８で得られた３−エ
トキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２′−（Ｎ−トリフェニルメチル（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン５０７ｍｇから表題化合物３０６
ｍｇを無色結晶（ｄｅｃ．２３２〜２３６℃）として得
た。

【００９１】合成例２０ ３−エトキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で合成例１９で得られた３−エト
キシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１４４
ｍｇから表題化合物１４８ｍｇを無色粉末（ｍｐ ＞３
００℃）として得た。

【００９２】合成例２１ ３−ｉ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジクロロ−６−ｉ−
プロポキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリ
ダジン２２７mgから、表題化合物６５０mgを無色無定形
固形物として得た。

【００９３】合成例２２ ３−ｉ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例２１で得られた３−
ｉ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソピリダジン５１２mgから、表題化合
物３０７mgを無色結晶（ｄｅｃ．＞１９２℃）として得
た。

【００９４】合成例２３ ３−ｉ−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例２２で得られた３−ｉ
−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１
２７mgから、表題化合物１３１mgを無色針状結晶（ｄｅ
ｃ．＞１５０℃）として得た。

【００９５】合成例２４ ３−シクロペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−シク
ロペンチルオキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキ
ソピリダジン３４６mgから、表題化合物６７３mgを無色
粉末（ｍｐ．１２３〜１２６℃）として得た。

【００９６】合成例２５ ３−シクロペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例２４で得られた３−
シクロペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン５９６mgから、
表題化合物２６１mgを無色結晶（ｄｅｃ．＞２１７℃）
として得た。

【００９７】合成例２６ ３−シクロペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例２５で得られた３−シ
クロペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン１１７mgから、表題化合物１１４mgを微黄色粉末
（ｍｐ．＞３００℃）として得た。

【００９８】合成例２７ ３−ｎ−ヘプチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジクロロ−６−ｎ−
ヘプチルオキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソ
ピリダジン２８４mgから、表題化合物７４５mgを無色無
定形固形物として得た。

【００９９】合成例２８ ３−ｎ−ヘプチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例２７で得られた３−
ｎ−ヘプチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン６６５mgから、表
題化合物２８３mgを無色無定形固形物として得た。

【０１００】合成例２９ ３−ｎ−ヘプチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で合成例２８で得られた３−ｎ−
ヘプチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
１４２mgから、表題化合物１４７mgを無色粉末（ｍｐ．
＞３００℃）として得た。

【０１０１】合成例３０ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ
−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン 無水ＴＨＦ１５mlにナトリウムエチラート２２８mg、マ
ロン酸ジエチル７４７mgを加え１５分還流後、合成例１
８で得られた３−エトキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１．４４ｇを加
え１４時間還流した。反応混合物を水５０mlに注ぎ、ジ
クロロメタン２００mlで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１→３：１）に付し、表題化合物８７６mgを無色無
定形固形物として得た。

【０１０２】合成例３１ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例３０で得られた３−
エトキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボニ
ル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−
トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン８５９mgから、表題化合物５９０mgを無色無定
形固形物として得た。

【０１０３】合成例３２ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例３１で得られた３−エ
トキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン６９mgから、表題化合物５
７mgを潮解性のある淡黄色粉末として得た。

【０１０４】合成例３３ ３−ｎ−ペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−ｎ−
ペンチルオキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソ
ピリダジン３４２mgから、表題化合物７０８mgを無色無
定形固形物として得た。

【０１０５】合成例３４ ３−ｎ−ペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例３３で得られた３−
ｎ−ペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン６９４mgから、表
題化合物２７８mgを無色結晶（ｍｐ．１４１〜１４５
℃）として得た。

【０１０６】合成例３５ ３−ｎ−ペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例３４で得られた３−ｎ
−ペンチルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン１０３mgから、表題化合物１０８mgを無色結晶（ｍ
ｐ．＞３００℃）として得た。

【０１０７】合成例３６ ３−ｎ−ヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−ｎ−
ヘキシルオキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソ
ピリダジン３７７mgから、表題化合物８７８mgを無色無
定形固形物として得た。

【０１０８】合成例３７ ３−ｎ−ヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例３６で得られた３−
ｎ−ヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン８７８mgから、表
題化合物３２０mgを無色無定形固形物として得た。

【０１０９】合成例３８ ３−ｎ−ヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例３７で得られた３−ｎ
−ヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジ
ン１０５mgから、表題化合物１０８mgを無色結晶（ｍ
ｐ．＞３００℃）として得た。

【０１１０】合成例３９ ３−シクロヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジブロモ−６−シク
ロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリ
ダジン１２５mgから、表題化合物１９７mgを無色無定形
固形物として得た。

【０１１１】合成例４０ ３−シクロヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例３９で得られた３−
シクロヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１９５mgから、
表題化合物８９mgを微黄色粉末（ｍｐ．１１７〜１２３
℃）として得た。

【０１１２】合成例４１ ３−シクロヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例４０で得られた３−シ
クロヘキシルオキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン５８mgから、表題化合物５２mgを微黄色粉末
（ｍｐ．＞３００℃）として得た。

【０１１３】合成例４２ ３−ニトロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミ
ノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−クロロ−５−（３，４−
ジメトキシベンジルアミノ）−６−ニトロ−２，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン２．０４ｇから、
表題化合物３．６８ｇを淡黄色無定形固形物として得
た。

【０１１４】合成例４３ ３−ニトロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミ
ノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例４２で得られた３−
ニトロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−
５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−
トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン２２３mgから、表題化合物１４８mgを無色無定
形固形物として得た。

【０１１５】合成例４４ ３−ニトロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミ
ノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例４３で得られた３−ニ
トロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−５
−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン７６mgから、表題化合物８
０mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞１７５℃）として得た。

【０１１６】合成例４５ ３−エトキシ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−５
−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−ト
リフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン ４−クロロ−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−６−
エトキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダ
ジン２３０mgを無水ＴＨＦ１０mlに溶かし、水素化ナト
リウム（６０％油性）を加え２０分還流後、４−ブロモ
メチル−２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル４９３mgを加え６
時間還流した。反応混合物を水５０mlに注ぎ、ジクロロ
メタン２００mlで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝５：１
→３：１→１：１）に付し、表題化合物２３３mgを淡黄
色無定形固形物として得た。

【０１１７】合成例４６ ３−エトキシ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−５
−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例４５で得られた３−
エトキシ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−５−ク
ロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフ
ェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
３０９mgから、表題化合物１７８mgを微褐色粉末（ｄｅ
ｃ．＞１９２℃）として得た。

【０１１８】合成例４７ ３−エトキシ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−５
−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例４６で得られた３−エ
トキシ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−５−クロ
ロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン１２９mgから、表題化合物１２８
mgを微黄色粉末（ｄｅｃ．＞２５４℃）として得た。

【０１１９】合成例４８ ４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−ブロモ−５−アミノ−
２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン１９９
mgから、表題化合物２５５mgを無色無定形固形物として
得た。

【０１２０】合成例４９ ４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例４８で得られた４−
アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリダジン２４８mgから、表題化合物１３６mgを微
黄色粉末（ｄｅｃ．＞１３６℃）として得た。

【０１２１】合成例５０ ４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジンカリウ
ム塩 合成例５と同様な方法で、合成例４９で得られた４−ア
ミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン１００mgから、表
題化合物１０２mgを微黄色粉末（ｍｐ．＞３００℃）と
して得た。

【０１２２】合成例５１ ４−メトキシ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−ブロモ−５−メトキシ−
２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン２１４
mgから、表題化合物５７６mgを無色結晶（ｍｐ．２０４
〜２０６℃）として得た。

【０１２３】合成例５２ ４−メトキシ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例５１で得られた４−
メトキシ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン４９８mgから、表題化合物１８
４mgを無色粉末（ｍｐ．１３８〜１４２℃）として得
た。

【０１２４】合成例５３ ４−メトキシ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジンカリウ
ム塩 合成例５と同様な方法で、合成例５２で得られた４−メ
トキシ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１００mgから、
表題化合物１０１mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞１９１℃）
として得た。

【０１２５】合成例５４ ４−（Ｎ−メチル−（３−エトキシ−４−メトキシ−ベ
ンジル）アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−ブロモ−５−（Ｎ−メチ
ル−（３−エトキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）
−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン２２
２mgから、表題化合物４３０mgを無色無定形固形物とし
て得た。

【０１２６】合成例５５ ４−（Ｎ−メチル−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジル）アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例５４で得られた４−
（Ｎ−メチル−（３−エトキシ−４−メトキシベンジ
ル）アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン４１８mgから、表題化合物２９
０mgを無色無定形固形物として得た。

【０１２７】合成例５６ ４−（Ｎ−メチル−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジル）アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリ
ウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例５５で得られた４−
（Ｎ−メチル−（３−エトキシ−４−メトキシベンジ
ル）アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン２４１
mgから、表題化合物２１３mgを微黄色粉末（ｄｅｃ．＞
１５４℃）として得た。

【０１２８】合成例５７ ３−ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４−クロロ−５−（３−エト
キシ−４−メトキシベンジルアミノ）−６−ｎ−プロポ
キシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン
３８５mgから、表題化合物７５４mgを無色無定形固形物
として得た。

【０１２９】合成例５８ ３−ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例５７で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベ
ンジルアミノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン６２２mgから、表題化合物４２
５mgを無色無定形固形物として得た。

【０１３０】合成例５９ ３−ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例５８で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン８５mg
から、表題化合物６６mgを潮解性のある微黄色粉末とし
て得た。

【０１３１】合成例６０ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１８で得られた３−エトキシ−４，５−ジブロモ
−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニ
ルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１．
０４ｇをジオキサン６ml水４mlに懸濁し、３−エトキシ
−４−メトキシベンジルアミン０．９７ｇを加えた。反
応混合物を１９時間還流した後、これに水３０mlを加え
酢酸エチル１００mlで抽出し、１Ｎ−塩酸３０mlで洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１→５：１→
３：１）に付し、高極性化合物（分析用ＴＬＣ（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝３：１），Ｒｆ＝０．１６）である表
題化合物０．５２ｇを微黄色結晶（ｍｐ．１１５〜１２
０℃，ジエチルエーテル−ｎ．ヘキサン再結晶）として
得た。

【０１３２】合成例６１ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例６０の操作で、低極性化合物（分析用ＴＬＣ（ベ
ンゼン：酢酸エチル＝３：１），Ｒｆ＝０．３６）であ
る表題化合物０．２７ｇを微黄色無定形固形物として得
た。

【０１３３】合成例６２ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリ
ウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例６０で得られた３−エ
トキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベンジルア
ミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン９１mgから、表
題化合物８２mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞１４６℃）とし
て得た。

【０１３４】合成例６３ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリ
ウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例６１で得られた３−エ
トキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン９４mgから、表
題化合物７１mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞２０７℃）とし
て得た。

【０１３５】合成例６４ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−アミノ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン 合成例６１で得られた３−エトキシ−４−ブロモ−５−
（３−エトキシ−４−メトキシベンジルアミノ）−１，
６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン１３２mgをメタノール３mlに溶解し、３５
％塩酸０．１５ｇを加え２時間還流した。減圧下溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝２０：１→１０：１→
５：１）に付し、表題化合物４８mgを得、これをジエチ
ルエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、微黄色粉末
（ｍｐ．１７０〜１７４℃）３８mgを得た。

【０１３６】合成例６５ ３−エトキシ−４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン 合成例６４と同様な方法で、合成例６０で得られた３−
エトキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベンジル
アミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン３８７
mgから、表題化合物１０４mgを微褐色粉末（ｄｅｃ．２
３０〜２３６℃）として得た。

【０１３７】合成例６６ ３−エトキシ−４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例６５で得られた３−エ
トキシ−４−アミノ−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン５
０mgから、表題化合物１８mgを潮解性のある淡褐色粉末
として得た。

【０１３８】合成例６７ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチル−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン 合成例３１で得られた３−エトキシ−４−ブロモ−５−
ビス（エトキシカルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
４５０mgに１０％水酸化ナトリウム水溶液７５４mgと水
１．３０ｇを加え、８０℃で７時間かくはんした。反応
混合物を１Ｎ−塩酸１０mlに注ぎ、析出した沈澱物を濾
取、乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝３：２：０．０４→
１：４：０．０８）に付し、表題化合物２４４mgを微褐
色無定形固形物として得た。

【０１３９】合成例６８ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチル−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例６７で得られた３−エ
トキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチル−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リダジン１８４mgから、表題化合物１８５mgを潮解性の
ある微褐色粉末として得た。

【０１４０】合成例６９ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリダジン 合成例３０と同様な方法で、合成例９で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン２．０３ｇから、低極性化
合物（分析用ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１），Ｒｆ＝０．４０）である表題化合物０．９７ｇを
無色無定形固形物として得た。

【０１４１】合成例７０ ３−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリダジン 合成例６９の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１），Ｒｆ＝０．３４）
である表題化合物０．２３ｇを無色無定形固形物として
得た。

【０１４２】合成例７１ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例６９で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカル
ボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン０．９５ｇから、表題化合物０．６５ｇを
微黄色無定形固形物として得た。

【０１４３】合成例７２ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例７１で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン９５mgから、表題
化合物５３mgを潮解性のある淡黄色粉末として得た。

【０１４４】合成例７３ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチ
ル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン 合成例６７と同様な方法で、合成例７１で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−ビス（エトキシカル
ボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン６６９mgから、高
極性化合物（分析用ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１），Ｒｆ＝０．４６）である表題化合物２４３mgを微
黄色無定形固形物として得た。

【０１４５】合成例７４ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−メチル−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン 合成例７３の操作で、低極性化合物（分析用ＴＬＣ（ク
ロロホルム：メタノール＝５：１），Ｒｆ＝０．５２）
である表題化合物２２２mgを無色結晶（ｍｐ．２３２〜
２３４℃）として得た。

【０１４６】合成例７５ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチ
ル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例７３で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−ブロモ−５−カルボキシメチル−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン８３mgから、表題化合物７５mgを潮
解性のある微黄色粉末として得た。

【０１４７】合成例７６ ３−エトキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン 合成例１８で得られた３−エトキシ−４，５−ジブロモ
−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニ
ルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１．０
２ｇをトルエン３５mlに溶解し、３−エトキシ−４−メ
トキシベンジルアミノ０．７６ｇを加え８時間還流し
た。反応混合物に０．０１Ｎ−塩酸１００mlを加え、ジ
クロロメタン１００mlで抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１→５：２→２：１）に付し、低極性化合
物（分析用ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１），Ｒｆ＝０．３９）である表題化合物０．４４ｇを
微黄色無定形固形物として得た。

【０１４８】合成例７７ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン 合成例７６の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１），Ｒｆ＝０．２１）
である表題化合物０．２１ｇを微黄色無定形固形物とし
て得た。

【０１４９】合成例７８ ３−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例７０で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン２１９mgから、表題化合物１５５mgを無色
無定形固形物として得た。

【０１５０】合成例７９ ３−ｎ−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−ブロ
モ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン 合成例６７と同様な方法で、合成例７８で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン１４１mgから、高
極性化合物（分析用ＴＬＣ（クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝５０：１０：１），Ｒｆ＝０．６３）である
表題化合物８２mgを無色無定形固形物として得た。

【０１５１】合成例８０ ３−ｎ−プロポキシ−４−メチル−５−ブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン 合成例７９の操作で、低極性化合物（分析用ＴＬＣ（ク
ロロホルム：メタノール＝５：１），Ｒｆ＝０．５３）
である表題化合物３１mgを無色結晶（ｍｐ．２４１〜２
４４℃）として得た。

【０１５２】合成例８１ ３−ｎ−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−ブロ
モ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例７９で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−ブロモ−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン６９mgから、表題化合物５９mgを無色
粉末（ｄｅｃ．＞１６１℃）として得た。

【０１５３】合成例８２ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ
−４−メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例６０と同様な方法で、合成例９で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン１．０５ｇから、低極性化
合物（分析用ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝１：
５），Ｒｆ＝０．１７）である表題化合物０．２６ｇを
微黄色無定形固形物として得た。

【０１５４】合成例８３ ３−ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例８２の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ（ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１：５），Ｒｆ＝０．０５）であ
る表題化合物０．５７ｇを微黄色無定形固形物として得
た。

【０１５５】合成例８４ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ
−４−メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例８２で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１０４
mgから、表題化合物８７mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞１８
４℃）として得た。

【０１５６】合成例８５ ３−ｎ−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキ
シベンジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例８３で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−（３−エトキシ−４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−ブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１０４
mgから、表題化合物９２mgを微黄色無定形固形物として
得た。

【０１５７】合成例８６ ３−ｎ−プロポキシ−４−ブロモ−５−メチル−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例７４で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−ブロモ−５−メチル−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン５４mgから、表題化合物５１mgを無色粉末（ｄｅ
ｃ．＞２５７℃）として得た。

【０１５８】合成例８７ ３−ｎ−プロポキシ−４−メチル−５−ブロモ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例８０で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４−メチル−５−ブロモ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン２０mgから、表題化合物１９mgを無色粉末（ｍ
ｐ．２２８〜２３２℃）として得た。

【０１５９】合成例８８ ３−メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１と同様な方法で、４，５−ジクロロ−６−メト
キシメチルオキシ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキ
ソピリダジン１．２ｇから表題化合物３．７ｇを無色油
状物質として得た。

【０１６０】合成例８９ ３−メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソピリダジン ４，５−ジクロロ−６−メトキシメチルオキシ−２，３
−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソピリダジン９．０ｇ，４
−ブロモメチル−２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル１６．２ｇを２−ブ
タノン２００mlに懸濁し、炭酸カリウム３０ｇを加え
た。反応混合物を１時間還流した後、減圧下溶媒を留去
した。残渣に水２００mlを加え酢酸エチル２００mlで抽
出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，Ｒｆ＝０．５）
に付し、表題化合物１１．０ｇを淡黄色油状物質として
得た。

【０１６１】合成例９０ ３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン ３−メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソピリダジン１０．５ｇを１９．７％
ＨＣｌ．エタノール溶液５０mlに溶解し、室温で１時間
攪拌した。析出した結晶をろ取し、エタノール３０mlで
洗浄後乾燥し、表題化合物７．８ｇ（ｍｐ．２４５．０
〜２５０．０℃）を無色結晶として得た。

【０１６２】合成例９１ ３−ｎ−プロピル−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン ３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（Ｎ−ベンジル−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン１．０１ｇ、ピリジン３２０mg、ジ
クロロメタン４０mlよりなる溶液に無水トリフルオロメ
タンスルホン酸７４０mg、ジクロロメタン１０mlよりな
る溶液を室温下で滴下し、室温で１時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、水４０mlを加え、クロロホルム４０ml
で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒を
留去した。残渣に無水テトラヒドロフラン４０mlを加
え、氷冷し、ノルマルプロピルマグネシウムクロライド
（２ｍｏｌｅジエチルエーテル溶液）１．３mlを滴下
し、室温に戻し１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
飽和塩化アンモニウム水溶液４０mlを加え、１００mlの
クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１
Ｒｆ＝０．５）に付し、表題化合物６００mgを黄色油
状物質として得た。

【０１６３】合成例９２ ３−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ルオキシ〕−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン ４，５−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキ
ソピリダジンナトリウム塩５．０３ｇ，４−ブロモメチ
ル−２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル１１．５７ｇをジメチ
ルホルムアミド１２０mlに懸濁し、１１０℃で７時間反
応させた。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメ
タン３００mlを加え水２００mlで洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：酢酸エチル＝５：１→３：１→２：１）に付し、
低極性化合物（分析用ＴＬＣ（クロロホルム：酢酸エチ
ル＝２：１），Ｒｆ＝０．９２）である表題化合物５．
２５ｇを微黄色無定形固形物として得た。

【０１６４】合成例９３ ３−ヒドロキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソピリダジン 合成例９２の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ（ク
ロロホルム：酢酸エチル＝２：１），Ｒｆ＝０．２９）
である表題化合物１．５７ｇを微黄色無定形固形物とし
て得た。

【０１６５】合成例９４ ３−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチルオキシ〕−４，５−ジブロモ
−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例９２で得られた３−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチルオ
キシ〕−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリダジン１．０１ｇから、表題化合物
０．１０ｇを微黄色無定形固形物として得た。

【０１６６】合成例９５ ３−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチルオキシ〕−４，５−ジブロモ
−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例９４で得られた３−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェ
ニル−４−イル）メチルオキシ〕−４，５−ジブロモ−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン８６mgから、表題化合物７８mgを微黄
色粉末（ｄｅｃ．＞１４１℃）として得た。

【０１６７】合成例９６ ３−ヒドロキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例９３で得られた３−ヒドロキシ−４，５−ジブロ
モ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェ
ニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
１．５６ｇをエタノール１００mlに溶解し、３５％塩酸
１０滴を加え、３時間半還流した。溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝２０：１→１０：１→５：１）
に付し、表題化合物０．７１ｇを得、これをクロロホル
ム−メタノールから再結晶し、微黄色粉末（ｄｅｃ．＞
１８８℃）０．１８ｇを得た。

【０１６８】合成例９７ ３−ヒドロキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例９６で得られた３−ヒ
ドロキシ−４，５−ジブロモ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１１０
mgから、表題化合物１０９mgを微褐色粉末（ｍｐ．＞３
００℃）として得た。

【０１６９】合成例９８ ３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例８８で得られた３−
メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン５１０mgから、
高極性化合物（分析用ＴＬＣ（クロロホルム：メタノー
ル＝５：１），Ｒｆ＝０．２０）である表題化合物２２
５mgを無色粉末（ｄｅｃ．＞１８８℃）として得た。

【０１７０】合成例９９ ３−メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン 合成例９８の操作で、低極性化合物（分析用ＴＬＣ（ク
ロロホルム：メタノール＝５：１），Ｒｆ＝０．５３）
である表題化合物４４mgを無色無定形固形物として得
た。

【０１７１】合成例１００ ３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ
−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン
カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例９８で得られた３−ヒ
ドロキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン１８９
mgから、表題化合物１７４mgを無色粉末（ｍｐ．＞３０
０℃）として得た。

【０１７２】合成例１０１ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（Ｎ−トリフェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン 合成例３０と同様な方法で、合成例３で得られた３−ｎ
−プロポキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２’−（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル））ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリダジン２．９８ｇから、低極性化
合物（分析用ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１），Ｒｆ＝０．２８）である表題化合物０．９８ｇを
無色無定形固形物として得た。

【０１７３】合成例１０２ ３−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（Ｎ−トリフェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン 合成例１０１の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１），Ｒｆ＝０．２
３）である表題化合物０．９３ｇを無色無定形固形物と
して得た。

【０１７４】合成例１０３ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例１０１で得られた３
−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシカ
ルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン９８０mgから、表題化合物６３７mgを無色
無定形固形物として得た。

【０１７５】合成例１０４ ３−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル））ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリダジン 合成例１０と同様な方法で、合成例１０２で得られた３
−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）メ
チル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（Ｎ−トリフェニルメチル−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル））ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソピリダジン９３０mgから、表題化合物４５６mgを無色
無定形固形物として得た。

【０１７６】合成例１０５ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１０３で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシカル
ボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン３１mgから、表題
化合物３０mgを潮解性のある微黄色粉末として得た。

【０１７７】合成例１０６ ３−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１０４で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン３１mgから、表題
化合物２９mgを潮解性のある微黄色粉末として得た。

【０１７８】合成例１０７ ３−メトキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例９９で得られた３−メ
トキシメチルオキシ−４，５−ジクロロ−１，６−ジヒ
ドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン３３mgから、表題化合物３３mgを無色粉末（ｄｅ
ｃ．＞１９５℃）として得た。

【０１７９】合成例１０８ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−メチル−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン 合成例６７と同様な方法で、合成例１０３で得られた３
−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−ビス（エトキシカ
ルボニル）メチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン６９４mgから、低
極性化合物（分析用ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール
＝５：１），Ｒｆ＝０．４７）である表題化合物５２mg
を無色結晶（ｄｅｃ．＞２０９℃）として得た。

【０１８０】合成例１０９ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−カルボキシメチ
ル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン 合成例１０８の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ
（クロロホルム：メタノール：酢酸＝５０：１０：
１），Ｒｆ＝０．５９）である表題化合物４４０mgを無
色粉末（ｄｅｃ．＞１９４℃）として得た。

【０１８１】合成例１１０ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−カルボキシメチ
ル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１０９で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−カルボキシメチル−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン３４３mgから、表題化合物３８３mgを
無色粉末（ｄｅｃ．＞２２１℃）として得た。

【０１８２】合成例１１１ ３−ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−メチル−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１０８で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−クロロ−５−メチル−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン３７mgから、表題化合物３０mgを無色粉末（ｄｅ
ｃ．＞２５７℃）として得た。

【０１８３】合成例１１２ ３−ｎ−プロポキシ−４−メチル−５−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン 合成例６７と同様な方法で、合成例１０４で得られた３
−ｎ−プロポキシ−４−ビス（エトキシカルボニル）メ
チル−５−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリダジン０．４５ｇから、
低極性化合物（分析用ＴＬＣ（クロロホルム：メタノー
ル＝５：１），Ｒｆ＝０．２９）である表題化合物０．
１５ｇを無色粉末（ｍｐ．２４０〜２４３℃）として得
た。

【０１８４】合成例１１３ ３−ｎ−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−クロ
ロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン 合成例１１２の操作で、高極性化合物（分析用ＴＬＣ
（クロロホルム：メタノール：酢酸＝５０：１０：
１），Ｒｆ＝０．５６）である表題化合物０．１８ｇを
無色無定形固形物として得た。

【０１８５】合成例１１４ ３−ｎ−プロポキシ−４−メチル−５−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリダジン カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１１２で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−メチル−５−クロロ−１，６−ジ
ヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ダジン３２mgから、表題化合物２３mgを潮解性のある無
色粉末として得た。

【０１８６】合成例１１５ ３−ｎ−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−クロ
ロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリダジン ２カリウム塩 合成例５と同様な方法で、合成例１１３で得られた３−
ｎ−プロポキシ−４−カルボキシメチル−５−クロロ−
１，６−ジヒドロ−１−〔（２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリダジン３２mgから、表題化合物２８mgを潮解
性のある無色粉末として得た。

【０１８７】試験例１ アンジオテンシン拮抗作用試験 ウサギをペントバルビタール麻酔下において放血致死さ
せ、直ちに胸部大動脈を摘出した。大動脈はラセン条片
とし、３７℃に保ち、９５％酸素、５％二酸化炭素混合
ガスを通気した栄養液(Krebs-Henseleit溶液)に懸垂
し、その等尺性収縮を測定した。２０分毎に栄養液を交
換しながら標本を１時間安定させた後、アンジオテンシ
ンＩ(AngI:10^-7M)による収縮を惹起した。本発明化合物
の評価は４回目のAngI投与２０分前に本発明化合物(10
^-6M)を前処置し、３回目のAngIの収縮を１００％として
抑制率を算出した。なお、本発明化合物はジメチルスル
ホキシド(DMSO)に溶解し、対照(DMSO)による補正を加え
た。

【０１８８】

【表１４】

【０１８９】試験例２ アンジオテンシンII結合試験 アンジオテンシンII(AngII) のウシ副腎レセプターに対
する結合性に及ぼす化合物の阻害作用をJ. P. Bennett,
Jr. らの方法[J. Biol. Chem., 251, 7423-7430, (197
6)]に準じて試験した。一定量のウシ副腎の膜標本と0.1
nM ¹²⁵I-AngIIを含む溶液中に本発明化合物10 ^-5M を加
え、37℃、30分インキュベートし、ガラスファイバーフ
ィルターを通して反応を中止した。このフィルターに結
合した放射能をγ−カウンターにより測定した。

【０１９０】

【表１５】

【０１９１】試験例３ アンジオテンシン拮抗作用試験 ウサギをペントバルビタール麻酔下において放血致死さ
せ、直ちに胸部大動脈を摘出した。大動脈はラセン条片
とし、３７℃に保ち、９５％酸素、５％二酸化炭素混合
ガスを通気した栄養液(Krebs-Henseleit溶液)に懸垂
し、その等尺性収縮を測定した。２０分毎に栄養液を交
換しながら標本を１時間安定させた後、アンジオテンシ
ンII(AngII:10^-8M)による収縮を惹起した。本発明化合
物の評価は４回目のAngII投与２０分前に本発明化合物
(10^-6M又は10^-7M)を前処置し、３回目のAngIIの収縮を
１００％として抑制率を算出した。なお、本発明化合物
はジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、対照(DMSO)に
よる補正を加えた。

【０１９２】

【表１６】

【０１９３】試験例４ アンジオテンシンII結合試験 アンジオテンシンII(AngII) のウシ副腎レセプターに対
する結合性に及ぼす化合物の阻害作用をJ. P. Bennett,
Jr. らの方法[J. Biol. Chem., 251, 7423-7430, (197
6)]に準じて試験した。一定量のウシ副腎の膜標本と0.1
nM ¹²⁵I-AngIIを含む溶液中に本発明化合物10 ^-6M を加
え、37℃、30分インキュベートし、ガラスファイバーフ
ィルターを通して反応を中止した。このフィルターに結
合した放射能をγ−カウンターにより測定した。

【０１９４】

【表１７】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２３７ 8829−4Ｃ 401/14 ２３７ 8829−4Ｃ 403/12 ２３３ 8829−4Ｃ ２３７ 8829−4Ｃ ２５７ 8829−4Ｃ 403/14 ２３３ 8829−4Ｃ ２３７ 8829−4Ｃ ２５７ 8829−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｃ 7106−4Ｈ 9/48 7106−4Ｈ 9/6509 Ａ 7106−4Ｈ (72)発明者 生頼 一彦 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 大土井 啓祐 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 東山 勉 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 増田 幸則 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、R¹、R²及びR³はそれぞれ独立して水素原子、C₁
   〜C₆の直鎖又は分枝したアルキル基、C₂〜C₆の直鎖又は
   分枝した不飽和アルキル基、C₃〜C₆のシクロアルキル
   基、C₃〜C₆のシクロアルキル基により置換されたC₁〜C₆
   のアルキル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキ
   シ基により複数置換されていてもよいフェニル基、C₁〜
   C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数置換
   されていてもよいフェニル基により置換されたC₁〜C₄の
   アルキル基又は(CH₂)_mX｛式中、ｍは０、１又は２を示
   し、Ｘはハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C₁〜C₄の
   アルキル基によりエステル化されていてもよいカルボキ
   シル基又はスルホン酸基、又は−Ｙ−R⁶[ＹはＯ、S(O)_n
   （ｎは０、１又は２を示す。）又はＮＲ（Ｒは水素原子
   又はC₁〜C₄の直鎖又は分枝したアルキル基を示す。）]
   であり、 R⁶はC₁〜C₄のアシル基、C₁〜C₆の直鎖又は分枝したアル
   キル基、C₂〜C₆直鎖又は分枝した不飽和アルキル基、C₃
   〜C₆のシクロアルキル基、C₃〜C₆のシクロアルキル基に
   より置換されたC₁〜C₆のアルキル基、C₁〜C₄のアルキル
   基やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数置換されていても
   よいフェニル基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコ
   キシ基により複数置換されていてもよいピリジル基、C₁
   〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数置
   換されていてもよいピリミジル基、C₁〜C₄のアルキル基
   やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数置換されていてもよ
   いイミダゾール基、C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアル
   コキシ基により置換されていてもよいテトラゾール基、
   C₁〜C₄のアルキル基やC₁〜C₄のアルコキシ基により複数
   置換されていてもよいフェニル基により置換されたC₁〜
   C₄のアルキル基を示す。) を示す。｝であり、 R⁵はカルボキシル基、スルホン酸基、スルホン酸アミド
   基、PO₂H₂、PO₃H₂又は５−テトラゾリル基を示す。〕で
   表される化合物、その互変異性体及び塩。
2. 【請求項２】 R¹が水素原子、エトキシ基、ノルマルプ
   ロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、
   ノルマルペンチルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ
   基、ノルマルヘプチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
   基、シクロペンチルオキシ基、ニトロ基、メチル基であ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 R²が塩素原子、臭素原子、アミノ基、３
   −エトキシ−４−メトキシベンジルアミノ基、３−ピリ
   ジルメチルアミノ基、ヒドロキシ基、ジカルボエトキシ
   メチル基、カルボキシメチル基である請求項２記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 R³が塩素原子、臭素原子、アミノ基、３
   −エトキシ−４−メトキシベンジルアミノ基、３−ピリ
   ジルメチルアミノ基、ヒドロキシ基、ジカルボエトキシ
   メチル基、カルボキシメチル基である請求項２記載の化
   合物。
5. 【請求項５】 R⁵が式〔Ia〕 【化２】 （式中、Ｗは水素原子、リチウム、カルシウム、ナトリ
   ウム又はカリウムを示す。）で表される請求項３及び４
   記載の化合物。
6. 【請求項６】 請求項１ないし５に記載の化合物を含有
   することを特徴とする抗高血圧薬、うっ血性心不全治療
   薬、慢性腎疾患治療薬。