JPH05201915A - 二環式カルボン酸誘導体 - Google Patents

二環式カルボン酸誘導体

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JPH05201915A
JPH05201915A JP4266694A JP26669492A JPH05201915A JP H05201915 A JPH05201915 A JP H05201915A JP 4266694 A JP4266694 A JP 4266694A JP 26669492 A JP26669492 A JP 26669492A JP H05201915 A JPH05201915 A JP H05201915A
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oxy
compound
mmol
benzopyran
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JP4266694A
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Noal Cohen
ノアル・コーエン
Ferdinand Kwo-Chen Lee
フエルデイナンド・クウオ−チエン・リー
Keith A Yagaloff
キース・アラン・ヤガロフ
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 式中、Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2−であり；Ｙは−Ｏ
−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ま
たは−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−であり；Ｚは−ＣＨ2−ＣＨ
2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃであり；の化合
物。 【効果】 上記の化合物は有効なロイコトリエンＢ4拮
抗薬であり、従って炎症性の病気、例えば乾癬、炎症性
の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛
風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などの治療で有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化１２】
【０００３】式中、Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2−であ
り；Ｙは−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｃ≡Ｃ−または−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−であり；Ｚは−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃであり；
Ｒ1は水素、低級アルキル、低級アルケニル、シクロア
ルキルまたはアラルキルであり；Ａは−Ｂまたは−Ｏ−
Ｂであり；Ｂは基−ＣＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−Ｃ
ＯＲ2または−（ＣＨ＝ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されてお
りそしてまたハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、
−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″
−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選
択される４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい
〔但し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′
−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二または三環式芳香族ま
たはヘテロ芳香族部分であり；Ｅは−ＣＯＲ2またはＲ2
であり；Ｗは−ＣＲ3Ｒ4であり；Ｑは−Ｏ−またはカル
ボニルであり；Ｒ2はヒドロキシ、低級アルコキシまた
は−ＮＲ3Ｒ4であり；Ｒ3およびＲ4は、各場合に独立し
て、水素または低級アルキルであり；ｆ、ｈ、ｋ、ｍお
よびｔは、独立して０また１であり；ｎ、ｓおよびｓ′
は独立して１〜１２の整数であり；ｐは、１〜２の整数
であり；ｓ″およびｓ″′は独立して０〜１２の整数で
あり；そしてＣ6Ｈ4は１，２−、１，３−または１，４
−フェニレン部分である、で示される化合物、それらの
幾何学的および光学的異性体、並びにＲ2がヒドロキシ
である場合、塩基とのそれらの薬学的に許容しうる塩類
に関する。
【０００４】これらの化合物は有効なロイコトリエンＢ
4拮抗薬であり、従って炎症性の病気、例えば乾癬、炎
症性の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、
痛風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などの治療で有効である。
【０００５】本発明の目的は、本質的に、式Ｉを有する
化合物およびそれらの薬学的許容塩類、並びに治療学的
活性物質として使用するための、上記化合物の製造、こ
れらを含有している薬剤、および上記薬剤の製造、並び
に病気の制御もしくは予防または健康の改良、特に炎症
性の病気、例えば乾癬、炎症性の腸の病気、喘息、アレ
ルギー、関節炎、皮膚炎、痛風、肺の病気、虚血／再潅
流損傷、および外傷誘発炎症、例えば脊椎の損傷などの
制御もしくは予防における、式Ｉを有する化合物および
それらの薬学的許容塩類の使用である。
【０００６】この説明で用いる一般的な言葉に関する下
記の定義は、問題となる言葉が単独もしくは組み合わせ
で用いられているか否かに拘らず適用される。
【０００７】ここで用いる言葉「低級アルキル」は、１
〜７個の炭素原子、好適には１〜４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝の飽和炭化水素、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、
ネオペンチル、ペンチル、ヘプチルなどを表す。言葉
「低級アルコキシ」は、このアルキル基が上述したのと
同じであるところの、アルキルエーテル基、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ペントキシなどを表す。
【０００８】言葉「シクロアルキル」は、３〜６個の炭
素原子を有する環式アルキル基、例えばシクロプロピ
ル、シクロヘキシルなどを表す。
【０００９】言葉「低級アルケニル」は、２〜７個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝の不飽和炭化水素、例
えばビニル、プロペニル、ブテニルなどを表す。
【００１０】言葉「ハロゲン」は、４つのハロゲンであ
る臭素、塩素、フッ素およびヨウ素を表す。言葉「アリ
ール」または「単、二または三環式芳香族」は、好適に
は、ナフタレニル、フェニル、アントラセニル、フェナ
ントレニルなどを表し、これらは、ハロゲン、トリフル
オロメチル、低級アルキル、フェニル、低級アルコキ
シ、シアノまたはニトロで単、二または三置換されてい
てもよい。
【００１１】言葉「アラルキル」は、アリール基で置換
されているアルキル基、例えばベンジル、フェネチルな
どを表し、これらは、ハロゲン、トリフルオロメチル、
低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロなどで
置換されていてもよい。
【００１２】言葉「低級アルカノイル」は、７個以下の
炭素原子を有する第一もしくは第二アルカノイル基、例
えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル
などを表す。言葉「アロイル」は、好適には、ベンゾイ
ル基もしくは置換ベンゾイル基、例えばニトロベンゾイ
ル基、例えばｐ−ニトロベンゾイルまたはハロベンゾイ
ル、例えばｏ−、ｍ−もしくはｐ−ヨードベンゾイルを
表す。
【００１３】言葉「ヘテロ芳香族部分」は、窒素、酸素
および硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を有す
る単環式の５もしくは６員環の複素環式か或は二もしく
は三環式複素環式基を表し、これらの基は、独立して任
意に、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素およびフッ
素から選択される１個または２個の置換基で置換されて
いてもよい。複素環式は、１個以上の炭素が独立して酸
素、窒素または硫黄で置換されている炭素環式部分を表
す、と理解される。
【００１４】５もしくは６員環の芳香族ヘテロ単環式基
の例は、ピリジニル、イミダゾリニル、チエニル、２−
クロロチエニル、フリル、ピリミジニル、オキサゾリニ
ルなどである。
【００１５】ヘテロ二環式基の例は、ベンゾフラニル、
ベンゾピラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾチエ
ニルなどである。
【００１６】ヘテロ三環式基の例は、ジベンゾフラニ
ル、カルバゾリルなどである。
【００１７】基−（Ｗ）−S，S′，S″またはS″′、即
ち−（ＣＲ3Ｒ4）−S，S′，S″またはS″′は、１，１
−ジメチルプロピレニル、２，２−ジメチルプロピレニ
ル、２，６−ジメチルヘプチレニル、１−メチル−１−
エチルペンチレニル、１−エチル−３−メチルヘキシレ
ニルなどである。
【００１８】ここで用いる脱離性基は、ハロゲン、好適
には臭素およびヨウ素、低級アルキルスルホニルオキ
シ、例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシなど、アリールスルホニルオキシ、
例えばパラ−トルエンスルホニルオキシなどを表す。
【００１９】式Ｉを有する化合物の特別な群は、Ｅが−
ＣＯＲ2である群である。
【００２０】式Ｉを有する化合物の好適な群は、Ｙが−
Ｏ−であり、Ｒ1が低級アルキルであり、ｎが３〜８で
あり、そしてｍおよびｆが１である群である。
【００２１】式Ｉを有する化合物のより好適な群は、Ｙ
が−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アルキルであり、ｈが０で
あり、ｍおよびｆが１であり、ｎが３〜８であり、そし
てＡが−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが単、二または三環式
芳香族部分である群である。式Ｉを有する化合物の更に
好適な群は、Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アルキルま
たはアラルキルであり、ｈが０であり、ｍおよびｆが１
であり、ｎが３〜８であり、そしてＡが−Ｂであり、そ
してＢが、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2および−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅで置換されている単環式芳香族
部分、好適にはフェニルであり、そしてＥが−ＣＯＲ2
であり、Ｑが−Ｏ−であり、Ｒ2がヒドロキシであり、
ｔが０であり、ｓが２であり、ｋが１であり、そして
ｓ′が１〜１２である群である。
【００２２】式Ｉを有する化合物の最も好適な群は、Ｘ
およびＹが−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アルキルであり、
ｈが０であり、ｍおよびｆが１であり、ｎが３〜８であ
り、そしてＡが−Ｂであり、そしてＢが、−（Ｏ）t−
（Ｗ）s−ＣＯＲ2および−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅで置
換されている単環式芳香族部分、好適にはフェニルであ
り、そしてＥが−ＣＯＲ2であり、Ｑが−Ｏ−であり、
Ｒ2がヒドロキシであり、ｔが０であり、ｓが２であ
り、ｋが１であり、そしてｓ′が１〜６である群であ
る。
【００２３】本発明の最も好適なものは、２−〔（５−
カルボキシペンチル）オキシ〕−６−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸。
【００２４】２−（４−カルボキシブトキシ）−６−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕ベンゼンプロピオン酸。
【００２５】２−〔（５−カルボキシペンチル）オキ
シ〕−６−〔６−〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン
酸。
【００２６】２−〔（４−カルボキシ−４−メチルペン
チル）オキシ〕−６−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸；５
−（３−カルボキシプロピル）−２−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸。
【００２７】６−（４−カルボキシブトキシ）−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸。
【００２８】Ｅ−３−〔５−（３−カルボキシプロポキ
シ）−２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕フェニル〕−２−プロペン酸。
【００２９】３−（２−カルボキシエチル）−４−〔５
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル
オキシ〕ベンゼンペンタン酸；２−（２−カルボキシエ
チル）−３−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンカプロン酸；２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
−６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼン
プロピオン酸；および２−〔（５−カルボキシペンチ
ル）オキシ〕−６−〔６−〔〔５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−１−プロピル）−２−ナフタレニ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸である。
【００３０】本発明の好適な例は、５−〔（３−カルボ
キシフェニル）カルボニル〕−２−（５−〔（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼ
ンプロピオン酸；５−〔（３−カルボキシフェニル）カ
ルボニル〕−２−（６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸；５−
〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−（６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル
オキシ〕ベンゼンプロピオン酸；５−（３−カルボキシ
プロポキシ）−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン
酸；５−（４−カルボキシブトキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸半水化物；５−〔（３−カ
ルボキシフェニル）カルボニル〕−２−〔７−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘプチルオキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸；５−〔（３−カルボキシフェニ
ル）カルボニル〕−２−〔８−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕オクチルオキシ〕ベンゼンプロピオ
ン酸；５−〔（４−カルボキシフェニル）カルボニル〕
−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸；３−（２
−カルボキシエチル）−４−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−γ−オキソ
ベンゼン酪酸；５−〔２−（２−カルボキシフェニル）
−１−オキソエチル〕−２−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロ
ピオン酸；６−（カルボキシメトキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕−１−ナフタレンプロピオン酸；２−〔〔５−
〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−（３−フェニ
ルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸；およ
び２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸である。
【００３１】本発明の他の例は、ラセミ−６−アセチル
−７−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸；５−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−２
−ベンゾフランカルボン酸；６−〔〔５−〔（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−
２，５−キノリンジプロピオン酸；２−〔５−〔（２，
３−ジヒドロ−１−オキソ−４−プロピル−１Ｈ−イン
デン−５−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプ
ロピオン酸；（Ｅ）−３−〔２−〔７−（３，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−７−イル）−１，６−ヘプタジイニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸。
【００３２】５−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕−２−チオフェンプロピオン
酸；４−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８
−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ヘキシル〕−３−チオフェンプロピオン酸；３−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕−２−チオフェンプロピオン酸；２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
−３−チオフェンプロピオン酸；２−〔５−〔５−オキ
ソ−２−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプ
ロピオン酸；２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−５−〔（メチルスルホ
ニル）アミノ〕ベンゼンプロピオン酸；（Ｅ）−３−
〔５−シアノ−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）オキシペンチルオキシ〕フェニル〕−２−プロペ
ン酸。
【００３３】２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−５−（３−カルボキシ
プロポキシ）−３，４，６−トリメチルベンゼンプロピ
オン酸；（Ｅ，Ｅ）−５−〔２−〔５−〔（３，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル）オキシペンチルオキシ〕フェニル〕
−２，４−ペンタジエン酸。
【００３４】２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕−６−〔（５−アミノペンチ
ル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸；２−〔（６−ジメ
チルアミノ−６−オキソヘキシル）オキシ〕−６−〔６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸などである。
【００３５】本発明に従い、式Ｉを有する化合物および
それらの薬学的に許容しうる塩類は、 （ａ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号
ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、そして残りの
記号が前述したと同じである、式Ｉの化合物を製造する
ために、一般式
【００３６】
【化１３】
【００３７】式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは、前述したとお
りである、で示される化合物を、一般式
【００３８】
【化１４】 Ｌ−（ＣＨ2）n−（Ｚ）h−Ａ′ ＩＩＩ 式中、Ｚ、ｈおよびｎは前述したとおりであり、Ａ′は
−Ｂ′または−Ｏ−Ｂ′であり、そしてＢ′は基−ＣＯ
Ｒ2′、−（Ｏ）t（Ｗ）sＣＯＲ2′または−（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ）pＣＯＲ2′で置換されておりそしてまたハロゲン、
シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅ′より成る群から独立して選択される
４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上
記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′また
は−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′
である〕単、二または三環式芳香族またはヘテロ芳香族
部分であり、Ｅ′は−ＣＯＲ2′またはＲ2であり、
Ｒ2′は低級アルコキシであり、Ｑ、Ｗ、Ｃ6Ｈ4、ｋ、
ｐ、ｓ、ｓ′、ｓ″、ｓ″′およびｔは前述したのとお
りであり、そしてＬは脱離性基である、で示される化合
物と反応させ、或いは （ｂ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、Ａが−Ｏ−
Ｂであり、そして記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシ
であり、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉ
の化合物を製造するために、一般式
【００３９】
【化１５】
【００４０】式中、Ｘ、Ｒ1、Ｌ、ｍおよびｎは前述し
たとおりである、で示される化合物を、一般式
【００４１】
【化１６】ＨＯ−Ｂ′ 式中、Ｂ′は前述したとおりである、で示される化合物
と反応させ、或いは （ｃ） ＸおよびＹが独立して−Ｏ−であり、ｆおよび
ｍが独立して１であり、そして記号ＡにおけるＲ2が低
級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖
が７位に在り、そして残りの記号が前述したとおりであ
る、式Ｉの化合物を製造するために、一般式
【００４２】
【化１７】
【００４３】式中、Ｚ、Ｒ1、Ａ′、ｈおよびｎは前述
したとおりである、で示される化合物を接触水素添加
し、或いは （ｄ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして
記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位
に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、一般式
【００４４】
【化１８】
【００４５】式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは前述したのと同
じである、で示される化合物を、一般式
【００４６】
【化１９】 ＨＣ≡Ｃ（ＣＨ2)n−（Ｚ)h−Ａ′ ＸＩ 式中、Ｚ、Ａ′、ｈおよびｎは前述したとおりである、
で示される化合物と反応させ、或いは （ｅ） Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そ
して記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が
８位に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの
記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するた
めに、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして記
号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に
在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号が
前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水素添加し、
或いは （ｆ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号
ＡにおけるＲ2がヒドロキシであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号Ａに
おけるＲ2が低級アルコキシであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を鹸化し、或いは （ｇ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、
ｆが１であり、そして記号ＡにおけるＲ2がヒドロキシ
であり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖が７位に在
り、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉの化
合物を製造するために、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2
ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そして記号Ａにおける
Ｒ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこ
の側鎖が７位に在り、そして残りの記号が前述したとお
りである式Ｉの化合物式を鹸化し、或いは （ｈ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
あり、Ｒ1がアリルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そし
てＢが基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＲ2で置換されておりそし
てハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、
スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k
−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4
−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される
４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上
記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
る〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキシカル
ボニルであり、そして残りの記号が前述したとおりであ
る式Ｉの化合物を製造するために、一般式
【００４７】
【化２０】
【００４８】式中、Ｘおよびｍは、前述したとおりであ
る、で示される化合物を、一般式
【００４９】
【化２１】
【００５０】式中、Ｒ2′、Ｌおよびｎは前述したとお
りであり、そしてｒは０〜４の整数であり、Ｒ6′は、
各場合に独立して、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、
低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロ
イル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−（Ｑ）k−
（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′であり、但し、
Ｒ6′の１つ以下は、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′また
は−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′
あり、そしてＱ、Ｗ、Ｅ′、Ｃ6Ｈ4、ｋ、ｓ′、ｓ″お
よびｓ″′は前述したのとおりである、で示される化合
物と反応させ、或いは （ｉ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
あり、Ｒ1がプロピルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そ
してＢが基−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＲ2で置換されておりそ
してハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキ
シ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択
される４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但
し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ
または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−
Ｅである〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキ
シカルボニルであり、そして残りの記号が前述したとお
りである式Ｉの化合物を製造するために、Ｙが−Ｏ−で
あり、ｆが１であり、ｈがゼロであり、Ｒ1がアリルで
あり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＲ2で置換されておりそしてハロゲン、シアノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アル
カノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより
成る群から独立して選択される４個以下の追加の置換基
を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ以下が−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕フェニルであり、−
ＣＯＲ2が低級アルコキシカルボニルであり、そして残
りの記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水
素添加し、或いは （ｋ） Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基
−ＣＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（Ｃ
Ｈ＝ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲ
ン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホン
アミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−
（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される４
個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記
置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−
（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
る〕単、二もしくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部
分であり、ここで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2が
−ＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ3およびＲ4が、各場合に独立し
て、水素または低級アルキルであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−Ｃ
ＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（ＣＨ＝
ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲン、
シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′
−Ｅより成る群から独立して選択される４個以下の追加
の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ
以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−
（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二も
しくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、こ
こで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2がヒドロキシで
ある式Ｉの化合物を、一般式
【００５１】
【化２２】Ｒ3Ｒ4ＮＨ 式中、Ｒ3およびＲ4は前述したとおりである、を有する
アミンで処理し、そして、所望に応じて、 （ｌ） 得られる化合物を薬学的に許容しうる塩に変換
する、ことから成る方法により製造され得る。
【００５２】上述した方法の変法に関する反応条件を、
以下の反応式１〜６、２５および２８中で詳述する。こ
れらの出発材料は、反応式１〜３２に記述したのと同
様、或いは類似の方法で製造され得る。式ＩＩ、ＩＩＩ
およびＶＩを有する化合物は公知化合物であるか、或は
公知化合物と同様の方法で製造され得る。
【００５３】
【化２３】
【００５４】｛式中、Ａ′は、−Ｂ′または−Ｏ−Ｂ′
であり、ここで、Ｂ′は、基−ＣＯＲ2′、−（Ｏ）
t（Ｗ）sＣＯＲ2′または−（ＣＨ＝ＣＨ）pＣＯＲ2′
で置換されておりそしてまたハロゲン、シアノ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノイ
ル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−
（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′より
成る群から独立して選択される４個以下の追加の置換基
〔但し、上記置換基の１つ以下は−（Ｑ）k−（Ｗ）s′
−Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅ′である〕を含んでいてもよい単、二
または三環式芳香族もしくはヘテロ芳香族部分であり、
Ｅ′は、−ＣＯＲ2′またはＲ2であり、そしてＲ2′は
低級アルコキシである。
【００５５】Ａ″は、−Ｂ″または−Ｏ−Ｂ″であり、
ここで、Ｂ″は、基−ＣＯＲ2″、−（Ｏ）t（Ｗ）sＣ
ＯＲ2″または−（ＣＨ＝ＣＨ）pＣＯＲ2″で置換され
ておりそしてまたハロゲン、シアノ、低級アルキル、低
級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイ
ル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ″または−（Ｑ）k−
（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ″より成る群から
独立して選択される４個以下の追加の置換基〔但し、上
記置換基の１つ以下は−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ″また
は−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ″
はである〕を含んでいてもよい単、二または三環式芳香
族もしくはヘテロ芳香族部分であり、Ｅ″は、−ＣＯＲ
2″またはＲ2であり、そしてＲ2″はヒドロキシであ
る。
【００５６】Ｌは、脱離基であり、Ｍはアルカリ金属で
あり、そしてｈ、ｍ、ｎ、Ｘ、ＺおよびＲ1は、前述し
たと同じである。｝反応式１において、式ＩＩを有する
化合物〔これは、公知化合物であるか、或は公知操作に
従うかもしくは以下に記述するのと同様にして製造され
得る化合物に相当する〕と、式ＩＩＩを有する化合物
〔これは、公知化合物であるか、或は公知操作に従うか
もしくは以下に記述するのと同様にして製造され得る化
合物に相当する〕とを、塩基、例えばアルカリ金属の炭
酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくはカリウムの存在
下、約２５〜約１１０℃の温度で、極性を示す非プロト
ン溶媒、例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、２−ブタノン、ジメチルスルホキサイドなど
の中で、反応させる。
【００５７】二者択一的に、米国特許番号４,９３１,５
７４の操作が利用できる。この変法において、式ＩＩお
よびＩＩＩを有する化合物を、アルカリ金属の炭酸塩、
好適な炭酸カリウム、および相移動触媒、好適にはトリ
ス〔２−（２−メトキシエトキシ）エチル〕アミン（Ｔ
ＤＡ−１）の存在下、芳香族炭化水素溶媒、好適にはト
ルエン中、８０〜１１０℃の範囲の温度で反応させる。
【００５８】式Ｉａを有する得られる化合物は、通常の
方法、例えばクロマトグラフィーもしくは再結晶で回収
され、そしてこれを、水と水混和性溶媒、例えばメタノ
ール、エタノールまたはテトラヒドロフランとから成る
溶媒混合物中、約２５℃〜約６０℃の範囲の温度で、ア
ルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化リチウム、ナトリ
ウムもしくはカリウムを用いた鹸化により、式Ｉｂを有
する相当する酸に変換され得る。この式Ｉｂを有する化
合物は、通常の方法、例えば再結晶、クロマトグラフィ
ーなどによって精製され得る。
【００５９】
【化２４】
【００６０】〔式中、Ｂ′、Ｂ″、Ｌ、Ｘ、Ｒ1、Ｍ、
ｍおよびｎは、前述したと同じである〕。
【００６１】反応式２において、塩基の存在下および反
応式１に記述したのと同じ条件下で、式ＩＩを有する化
合物と、式ＩＶを有する化合物〔これは公知化合物に相
当する〕とを反応させる。この得られる式Ｖを有する化
合物は、通常の技術、例えばクロマトグラフィーで回収
することができ、これを、塩基の存在下および反応式１
で記述した条件下で、式ＨＯ−Ｂ′を有する化合物と反
応させる。この得られる式Ｉｃを有する化合物を、通常
のクロマトグラフィーもしくは再結晶方法により精製す
る。反応式１で記述した条件下で化合物Ｉｃを鹸化し
て、ＩａをＩｂに変換することで、式Ｉｄを有する相当
する酸が得られ、これは、上述した通常の操作で精製さ
れ得る。
【００６２】
【化２５】
【００６３】〔式中、Ｒ5は、低級アルキルであり、そ
してＲ1、Ｌ、Ｚ、Ａ′、Ａ″、Ｍ、ｈおよびｎは、上
述したと同じである〕。
【００６４】反応式３において、式ＶＩを有するジヒド
ロキシアセトフェノン〔これは、公知化合物であるか、
或は公知操作に従って製造され得る化合物に相当する〕
と、式ＩＩＩを有する化合物とを、ＩＩからＩａへの変
換に関して反応式１で記述した反応条件下で反応させ
て、式ＶＩＩを有する化合物が得られる。芳香族炭化水
素溶媒、例えばキシレン中、１２０〜１６０℃の範囲の
温度で、式ＶＩＩＩを有する公知のホルムアミドアセタ
ールで式ＶＩＩの化合物を処理することで化合物が得ら
れるが、これを回収しないで即座に、酸処理により環化
させることで、式ＩＸを有するクロモン生成物を生じさ
せる。この環化を行うに好適な酸には、有機スルホン
酸、例えばパラ−トルエンスルホン酸が含まれる。この
環化を行うための好適な溶媒には、６０〜８０℃から成
る範囲の温度の低級アルカノール類、例えばメタノール
およびエタノールが含まれる。この得られる式ＩＸを有
するクロモンは、一般に、通常のクロマトグラフィー方
法により回収される。式ＩＸを有するこのクロモンの触
媒水添により、クロマノンＩｅが得られる。この水添
は、通常の条件下で行われる。支持されている遷移金属
触媒、例えば炭素もしくはチャコール上の５％もしくは
１０％パラジウム金属が好適である。この水添は、周囲
温度および１気圧の水素ガス圧下で行うのが好適であ
る。この水添を行うための好適な溶媒は、低級アルカノ
ール類、例えばメタノールまたはエタノールか、或はエ
ステル溶媒、例えば酢酸エチルである。これらの溶媒の
混合物も使用できる。この得られる式Ｉｅを有する化合
物は、通常のクロマトグラフィー手段により単離され、
そして鹸化およびエステルＩａおよびＩｃの回収に関し
て上述した条件を用い、これを酸Ｉｆに鹸化する。
【００６５】
【化２６】
【００６６】〔式中、Ｘ、Ｒ1、Ｚ、Ａ′、Ａ″、Ｍ、
ｈ、ｍおよびｎは、前述したと同じである〕。
【００６７】反応式４において、アミン塩基の存在下、
無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理することによ
り、式ＩＩａを有する化合物を、式Ｘを有する相当する
トリフルオロメタンスルホネートに変換する。いかなる
通常のアミン塩基も使用できる。ピリジンもしくはトリ
エチルアミンが好適である。この変換は、好適には、０
℃〜２５℃から成る範囲の温度のジクロロメタン溶媒中
で行われる。式Ｘを有する化合物は、クロマトグラフィ
ーの如き通常の手段で回収され得る。この式Ｘを有する
化合物と、式ＸＩを有するアセチレン系化合物〔この化
合物は、公知の操作に従うか或は以下に記述するように
して製造され得る（例えば、反応式２１、化合物ＬＸＸ
ＸＶＩおよびＬＸＸＸＶＩＩＩを参照）〕とを、パラジ
ウム触媒およびアミン塩基の存在下で反応させて、式Ｉ
ｇを有する化合物が得られる。この変換は、８０〜１０
０℃から成る範囲の温度のジメチルホルムアミド溶媒
中、触媒としてジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムＩＩを用いそして塩基としてトリエチル
アミンを用いて行うのが好適である。この式Ｉｇを有す
る生成物は、通常のクロマトグラフィー技術により回収
される。図式５に記述する条件を用いた、式Ｉｇを有す
る化合物の通常の触媒水添により、式Ｉｉを有する相当
する飽和化合物が得られる。反応式１に記述した条件を
用いた、式Ｉｉを有する化合物の鹸化により、式Ｉｊを
有する相当する酸が得られる。二者択一的に、反応式１
に記述した条件を用い、式Ｉｇの化合物を直接鹸化する
ことによって、式Ｉｈを有する相当するアセチレン酸を
得ることができる。式Ｉｈ、ＩｉおよびＩｊを有する化
合物は、通常のクロマトグラフィー技術もしくは通常の
再結晶により回収され得る。
【００６８】
【化２７】
【００６９】〔式中、ｒは、０〜４の整数であり、
Ｒ6′は、各場合に独立して、ハロゲン、シアノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノ
イル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−
（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′であ
り、但し、Ｒ6′の１つ以下は、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′
−Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅ′はであり、そしてここで、Ｒ6″は、
独立して、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アル
コキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ″または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″
−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ″であるが、但し、Ｒ6″の
１つ以下は、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ″または−
（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ″はで
あり、そしてここで、Ｘ、Ｌ、Ｒ2′、Ｑ、Ｗ、Ｃ
6Ｈ4、Ｍ、ｍ、ｎ、ｓ′、ｓ″およびｓ″′は、前述し
たと同じである〕。
【００７０】反応式５において、式ＩＩｂを有する化合
物と、式ＸＩＩを有する化合物〔これは、以下の反応式
１３に記述するのと同様にして製造され得る〕とを、塩
基、例えばアルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸ナトリウ
ムもしくはカリウムなどの存在下、約２５〜約１１０℃
から成る範囲の温度で、極性を示す非プロトン溶媒、例
えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
２−ブタノン、ジメチルスルホキサイドなどの中で、反
応させる。二者択一的に、米国特許番号４,９３１,５７
４の操作が利用できる。この変法において、式ＩＩｂを
有する化合物と式ＸＩＩを有する化合物とを、アルカリ
金属の炭酸塩、好適には炭酸カリウム、および相移動触
媒、好適にはトリス〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
チル〕アミン（ＴＤＡ−１）の存在下、芳香族炭化水素
溶媒、好適にはトルエン中、８０〜１１０℃の範囲の温
度で反応させる。式Ｉｋを有する得られる化合物は、通
常の方法、例えばクロマトグラフィーもしくは再結晶で
回収され得る。
【００７１】この式Ｉｋを有する化合物の触媒水添によ
り、式Ｉｌを有する相当する飽和化合物が得られる。こ
の水添は、通常の条件下で行われる。より詳細には、支
持されている遷移金属触媒、例えば炭素もしくはチャコ
ール上の５％もしくは１０％パラジウム金属が好適であ
る。周囲温度および１気圧の水素ガス圧下で水添を行う
のが好適である。この水添を行うための好適な溶媒は、
低級アルカノール類、例えばメタノールまたはエタノー
ルか、或はエステル溶媒、例えば酢酸エチルなどであ
る。これらの溶媒の混合物も使用できる。この得られる
式Ｉｌを有する化合物は、通常のクロマトグラフィー手
段などにより単離され得る。
【００７２】式Ｉｌを有する化合物は、水と水混和性溶
媒、例えばメタノール、エタノールまたはテトラヒドロ
フランとから成る溶媒混合物中、約２５℃〜約６０℃の
範囲の温度で、アルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化
リチウム、ナトリウムもしくはカリウムを用いた鹸化に
より、式Ｉｍを有する相当する酸に変換され得る。この
式Ｉｍを有する化合物は、通常の方法、例えば再結晶も
しくはクロマトグラフィーで精製され得る。
【００７３】
【化２８】
【００７４】〔式中、Ｒ1、Ｘ、Ｌ，Ｒ2′、Ｒ2″、
Ｍ、ｍおよびｎは前述したと同じである〕。
【００７５】反応式６において、塩基の存在下および反
応式１に記述した条件下で、式Ｖを有する化合物と、式
ＸＩＩＩを有する化合物〔これは、以下の反応式２０に
記述するように製造〕とを反応させる。この得られる式
ＸＩＶを有する化合物は、通常の再結晶もしくはクロマ
トグラフィー技術で回収される。反応式１で記述した条
件を用い、式ＸＩＶを有する化合物を鹸化して、式Ｉｎ
を有する相当する二酸が得られ、これは、例えば再結晶
により回収され得る。
【００７６】
【化２９】
【００７７】〔式中、ｍは前述したと同じである〕。
【００７８】反応式７において、式ＸＶを有するエーテ
ル〔これは公知化合物に相当する〕を熱解離することに
よって、クライゼン転位を生じさせる。この熱解離は、
１８０〜１９５℃から成る範囲の温度で、充分に高い沸
点を有する溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジエチルアニリンの存
在下か、或は無溶媒で行うのが好適である。この熱解離
の所望生成物は、式ＩＩｃを有する相当する化合物であ
り、これは、再結晶で回収され得る。反応式５に記述し
た標準条件を用い、この得られる式ＩＩｃを有する化合
物を触媒水添することで、式ＩＩｄを有する相当する飽
和化合物が得られ、これは、通常のクロマトグラフィ
ー、再結晶などで回収される。
【００７９】
【化３０】
【００８０】〔式中、Ａｒはアリールであり、Ｒ1、Ｒ5
およびＬは前述したと同じである〕。
【００８１】反応式８において、式ＶＩを有するジヒド
ロキシアセトフェノンと、式ＸＶＩを有する化合物〔こ
れは公知化合物に相当する〕とを、ＩＩをＩａに変換す
るため反応式１に記述した条件下で、反応させることに
よって、式ＸＶＩＩＩを有する相当する化合物が得られ
る。利用できる式ＸＶＩを有する種々の化合物の中で、
塩化ベンジルまたは臭化ベンジルが好適である。ＶＩＩ
をＩＸに変換するため反応式３に記述したのと同様にし
て、式ＶＩＩＩを有する公知のホルムアミドアセタール
を用いた上記化合物ＸＶＩＩＩの処理に続く、酸性環化
により、式ＸＩＸを有する相当するクロモンが得られ
る。この式ＸＩＸを有するクロモンは、一般に、通常の
クロマトグラフィー方法、再結晶などで回収される。
【００８２】アリールメチルエーテル部分の水添分解開
裂を伴う、クロモンＸＩＸの触媒水添により、式ＩＩｅ
を有する相当するクロマノンが得られる。この水素化水
添分解は、通常の条件を用いて行われる。支持されてい
る遷移金属触媒、例えば炭素もしくはチャコール上の５
％もしくは１０％パラジウム金属が好適である。周囲温
度および１気圧の水素ガス圧下で水添を行うのが好適で
ある。この水素化水添分解を行うための好適な溶媒は、
低級アルカノール類、例えばメタノールまたはエタノー
ルか、或はエステル溶媒、例えば酢酸エチルなどであ
る。これらの溶媒の混合物も使用できる。この式Ｉｌｅ
を有するクロマノンは、通常のクロマトグラフィー手段
により回収され得る。
【００８３】
【化３１】
【００８４】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ａｒ、Ｌ、ｒおよ
びｎは前述したと同じであり、そしてＲ7は、酸に不安
定なヒドロキシ保護基、例えばテトラヒドロピラニル、
トリチル、ｔ−ブチルなどであり、そしてＬ′は、臭
素、ヨウ素または（トリフルオロメチル）スルホニルオ
キシである〕。
【００８５】反応式９において、式ＸＸを有するベンズ
アルデヒド〔これは、公知化合物であるか、或は公知操
作に従うかもしくは以下に記述するのと同様にして製造
され得る化合物に相当する〕と、式ＸＸＩを有するアセ
チレン〔これは、公知化合物に相当する〕とを、パラジ
ウム触媒、銅塩およびアミン塩基の存在下反応させるこ
とで、式ＸＸＩＩを有する相当する化合物が得られる。
好適なパラジウム触媒は、ジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウムＩＩであり、そして好適な銅塩
はヨウ化銅である。好適なアミン塩基は、トリエチルア
ミンであり、これはまた、溶媒としても使用され得る。
この反応を６０〜８０℃から成る範囲の温度で行うのが
好適である。この得られる式ＸＸＩＩを有する化合物
を、通常のクロマトグラフィーなどで回収する。式ＸＸ
ＩＩを有する化合物の触媒水添を、ＩｇをＩｉに変換す
るため反応式４に記述した方法で実施することで、相当
する式ＸＸＩＩＩを有する還元された化合物が得られ、
これを通常に回収する。この得られる式ＸＸＩＩＩを有
するアルデヒドと、式ＸＸＩＶを有するホスホラン〔こ
れは従来技術で公知の化合物に相当する〕とを縮合させ
ることで、式ＸＸＶＩを有する相当する化合物が得られ
る。この縮合を、芳香族炭化水素溶媒中、８０〜１２０
℃から成る範囲の温度で行うのが好適である。トルエン
が好適な溶媒である。この得られる式ＸＸＶＩを有する
化合物を、クロマトグラフィーなどにより回収した後、
酸性触媒を用いて保護基Ｒ7を除去することにより、式
ＸＸＶＩＩＩを有する相当するアルコールに変換する。
この脱保護を低級アルカノール溶媒、例えばメタノール
またはエタノール中で行うのが好適である。この脱保護
を行うための有効な酸触媒は、２０〜８０℃から成る範
囲の温度の有機スルホン酸もしくはそれらのアミン塩で
ある。この変換をメタノール中のパラ−トルエンスルホ
ン酸を用いて行うのが好適である。この得られる式ＸＸ
ＶＩＩＩを有する化合物を、通常のクロマトグラフィー
などで回収した後、ヒドロキシ基を脱離基Ｌに変換する
ための本分野で公知の標準方法を用いて、式ＸＸＸを有
する相当する誘導体を生じさせる。上記方法は、ジクロ
ロメタン中のハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモ−スクシ
ニミド／トリフェニルホスフィンまたはＮ−クロロスク
シニミド／トリフェニルホスフィンなどを用いた処理を
伴う。二者択一的に、式ＸＸＶＩＩＩを有する化合物
は、通常の方法、例えばアルキル−もしくはアリールス
ルホニルクロライドおよび有機アミンを用いた処理によ
り、式ＸＸＸを有する相当するスルホネートに変換され
得る。式ＸＸＶＩＩＩを有する化合物を、０〜２５℃か
ら成る範囲の温度で、ジクロロメタン、エーテルまたは
酢酸エチル中のメタンスルホニルクロライドおよびトリ
エチルアミンで処理するのが好適である。
【００８６】二者択一的に、ＸＸＩＩＩからＸＸＶＩへ
の変換で記述したのと同様に、式ＸＸＩＶを有する化合
物との縮合により、式ＸＸＩＩを有するアルデヒドを相
当する式ＸＸＶを有する化合物に変換することもでき
る。ＸＸＩＩからＸＸＩＩＩへの変換で記述したのと同
様に、この得られる式ＸＸＶを有する化合物の触媒水添
により、式ＸＸＶＩＩを有する相当する飽和化合物が得
られる。この得られる式ＸＸＶＩＩを有する化合物を、
ＸＸＶＩからＸＸＶＩＩＩへの変換で記述したのと同様
にして、相当する式ＸＸＩＸを有するアルコールに変換
する。この得られる式ＸＸＩＸを有する化合物を、ＸＸ
ＶＩＩＩからＸＸＸへの変換で記述したのと同様にし
て、相当する式ＸＸＸＩを有する化合物に変化する。
【００８７】
【化３２】
【００８８】〔式中、Ｒ5、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｌ、Ｌ′、
Ｗ、ｎ、ｓ、ｒおよびｔは前述したと同じである〕。
【００８９】反応式１０において、式ＸＸＸＩＩを有す
る化合物〔これは、公知化合物であるか、或は公知操作
に従うかもしくは以下に記述するのと同様にして製造さ
れ得る化合物に相当する〕と、式ＸＸＸＩＩＩを有する
アルケニルアルキル錫〔これは公知化合物に相当する〕
とを、パラジウム触媒の存在下で反応させて、式ＸＸＸ
ＩＶを有する相当する化合物が得られる。この変換を行
うための好適なパラジウム触媒は、ゼロ価のパラジウム
種、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムである。この変換は、好適には、アルカリ金属の
ハロゲン化物塩、例えば塩化リチウムの存在下、そして
不活性エーテル溶媒、好適にはジオキサン中で行われ
る。この反応を８０〜１２０℃から成る範囲の温度で行
うのが好適である。この得られる式ＸＸＸＩＶを有する
化合物を、標準的クロマトグラフィー技術などにより回
収する。前述した標準条件下での式ＸＸＸＩＶを有する
化合物の触媒水添により、式ＸＸＸＶを有する相当する
飽和化合物がもたらされる。この式ＸＸＸＶを有する化
合物を通常のクロマトグラフィーなどにより回収した
後、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するため反応式９で記
述したのと同様にして、ヒドロキシを脱離基に変換する
ための本分野で公知の標準方法を用い、相当する誘導体
ＸＸＸＶＩＩに変換する。同様な方法で、式ＸＸＸＩＶ
を有する化合物を、相当する式ＸＸＸＶＩを有する化合
物に変換することもできる。化合物ＸＸＸＶＩおよびＸ
ＸＸＶＩＩは、標準クロマトグラフィー方法により回収
される。
【００９０】
【化３３】
【００９１】〔式中、Ｒ2′、Ｒ5、Ｒ6′、Ｌ、Ｌ′、
ｎ、ｐおよびｒは前述したと同じである〕。
【００９２】反応式１１において、式ＸＸＸＶＩＩＩを
有する化合物〔これは、公知化合物であるか、或は公知
操作に従って製造され得る化合物に相当する〕と、式Ｘ
ＸＸＩＩＩを有するアルケニルアルキル錫とを、パラジ
ウム触媒の存在下で反応させて、式ＸＸＸＩＸを有する
相当する化合物が得られる。この変換を行うための好適
なパラジウム触媒は、ゼロ価のパラジウム種、例えばテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムであ
る。この変換は、好適には、アルカリ金属のハロゲン化
物塩、例えば塩化リチウムの存在下、不活性エーテル溶
媒、好適にはジオキサン中で行われる。この反応を８０
〜１２０℃から成る範囲の温度で行うのが好適である。
この得られる式ＸＸＸＩＸを有する化合物を、標準的ク
ロマトグラフィー技術などにより回収する。前述した標
準条件下での式ＸＸＸＩＸを有する化合物の触媒水添に
より、式ＸＬＩを有する相当する飽和化合物がもたらさ
れる。この式ＸＬＩを有する化合物を通常のクロマトグ
ラフィーなどにより回収した後、ＸＸＶＩＩＩを有する
化合物を式ＸＸＸを有する化合物に変換するため反応式
９で記述したのと同様にして、ヒドロキシを脱離基に変
換するための本分野で公知の標準方法を用い、相当する
誘導体ＸＬＩＩに変換する。同様な方法で、式ＸＸＸＩ
Ｘを有する化合物を、相当する式ＸＬを有する化合物に
変換する。化合物ＸＬおよびＸＬＩＩは、標準クロマト
グラフィー方法により回収される。
【００９３】
【化３４】
【００９４】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｒ7、Ｌ、Ｌ′、
ｎ、ｐおよびｒは前述したと同じである〕。
【００９５】反応式１２において、ＸＸをＸＸＩＩに変
換するためか或はＸをＩｇに変換するための反応式４お
よび９に記述した条件を用いて、式ＸＸＸＶＩＩＩを有
する化合物と、式ＸＸＩを有するアセチレンとを、パラ
ジウム触媒、銅塩およびアミン塩基の存在下反応させる
ことで、式ＸＬＩＩＩを有する相当する化合物が得られ
る。この得られる式ＸＬＩＩＩを有する化合物を、通常
のクロマトグラフィーなどで回収する。式ＸＬＩＩＩを
有する化合物の触媒水添を、ＩｇをＩｉに変換するため
反応式４に記述した方法で実施することで、式ＸＬＶを
有する相当する還元された化合物が得られ、これを通常
に回収する。ＸＸＶＩをＸＸＶＩＩに変換するための反
応式９に記述したのと同様な酸触媒を用いて、保護基Ｒ
7を除去することにより、式ＸＬＶを有する化合物を相
当する式ＸＬＶＩＩを有するアルコールに変換する。こ
の式ＸＬＶＩＩを有する化合物を、通常のクロマトグラ
フィーなどで回収した後、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換
するための反応式９に記述したのと同様にして、ヒドロ
キシ基を脱離基に変換するための本分野で公知の標準技
術を用い、式ＸＬＶＩＩＩを有する相当する誘導体に変
換する。 二者択一的に、ＸＸＶＩをＸＸＶＩＩＩに変
換するため記述したのと同様にして、式ＸＬＩＩＩを有
する化合物を式ＸＬＩＶを有する化合物に変換すること
もできる。ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するため記述し
たのと同様にして、式ＸＬＩＶを有する化合物を式ＸＬ
ＶＩを有する化合物に変換する。
【００９６】
【化３５】
【００９７】〔式中、Ｒ8は、水素、低級アルキルまた
はアリールであり、そしてＲ2′、Ｒ6′、Ｌ、Ａｒ、ｎ
およびｒは前述したと同じである〕。
【００９８】反応式１３において、ＸＸＩＩＩをＸＸＶ
Ｉに変換するための反応式９に記述した操作および条件
を用いて、式ＸＬＩＸを有するヒドロキシベンズアルデ
ヒド〔これは、公知化合物であるか、或は公知操作に従
うか、或は以下に記述するようにして製造され得る化合
物に相当する〕と、式ＸＸＩＶを有するホスホランと
を、反応させることで、相当する化合物Ｌが得られる。
この得られる式Ｌを有する化合物を、通常のクロマトグ
ラフィーなどにより回収する。塩基の存在下、式ＬＩを
有するエステル〔これは公知化合物に相当する〕を用い
た式Ｌを有する化合物のアルキル化により、相当する式
ＬＩＩＩを有する化合物が得られる。このアルキル化
は、ＩＩをＩａに変換するための反応式１に記述したの
と同様にして、フェノールのアルキル化を行うための標
準条件下で行われる。式ＬＩＩＩを有する化合物を、通
常のクロマトグラフィー方法などにより回収する。二者
択一的に、この反応の逆の順、言い換えれば、最初に式
ＸＬＩＸを有する化合物を式ＬＩの化合物で通常にアル
キル化して、式ＬＩＩを有する化合物を生じさせること
により、式ＸＬＩＸを有する相当する化合物から式ＬＩ
ＩＩを有する化合物を製造することができる。この式Ｌ
ＩＩを有する化合物を、次に、式ＸＸＩＶを有するホス
ホランと縮合させて、式ＬＩＩＩを有する相当化合物が
得られる。上記変換を行うために必要な条件は前述した
のと同じである。
【００９９】酸性触媒を用いたエステル保護基（Ｒ8Ｃ
Ｏ）の除去により、式ＬＩＩＩを有する化合物を相当す
る式ＬＩＶを有するアルコールに変換する。この脱保護
工程は、Ｒ2′Ｈである低級アルカノール溶媒中のエス
テル交換で行うのが好適である。この脱保護を行うに有
効な酸触媒は、２０〜８０℃から成る範囲の温度の有機
スルホン酸またはそれらのアミン塩である。この変換を
メタノール中のパラ−トルエンスルホン酸を用いて行う
のが特に好適である。この得られる式ＬＩＶを有するア
ルコールを通常のクロマトグラフィーなどで回収した
後、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するための反応式９中
に記述したのと同様にして、ヒドロキシ基を脱離基に変
換するための標準方法を用いて、式ＸＩＩを有する相当
する誘導体に変換する。
【０１００】二者択一的に、式ＬＩＶを有する化合物の
触媒水添により、ＸＸＶをＸＸＶＩＩに変換するための
反応式９に記述したのと同様にして、相当する式ＬＶＩ
を有する飽和化合物が得られる。この得られる式ＬＶＩ
を有する化合物を、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するた
めの反応式９に記述したのと同様にして、相当する式Ｌ
Ｖを有する化合物に変換する。
【０１０１】更にもう１つの変法において、式ＬＩＩＩ
を有する化合物の通常の触媒水添により、相当する式Ｌ
ＶＩＩを有する飽和誘導体が得られる。この得られる式
ＬＶＩＩを有する化合物を、次に、ＬＩＩＩをＬＩＶに
変換するために記述したのと同様にして、相当する式Ｌ
ＶＩを有する化合物に変換する。
【０１０２】
【化３６】
【０１０３】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｌ、Ａｒ、ｎおよ
びｒは前述したと同じである〕。反応式１４において、
ＩＩをＶに変換するための反応式２に記述した条件を用
いて、式ＸＬＩＸを有するヒドロキシベンズアルデヒド
を、式ＩＶを有する化合物でアルキル化する。この得ら
れる式ＬＶＩＩＩを有する化合物を通常のクロマトグラ
フィーなどで回収する。この式ＬＶＩＩＩを有する化合
物を、次に、式ＸＸＩＶを有するホスホランと縮合させ
ることで、相当する式ＸＩＩを有する化合物が得られ
る。上記変換を行うために必要な条件は前述したのと同
じである。
【０１０４】二者択一的に、ＩＩをＶに変換するための
反応式２に記述した条件を用い、式Ｌを有する化合物
〔反応式１３に記述したようにして製造〕を式ＩＶの化
合物でアルキル化して、式ＸＩＩを有する相当する化合
物が得られる。式ＸＩＩを有する化合物の触媒水添によ
り、相当する式ＬＩＸを有する飽和誘導体が得られる。
この水添は、不活性溶媒中、脱離基「Ｌ」を保護するに
適合した触媒を用いて行うのが好適である。この還元を
行うための好適な条件は、０〜２５℃から成る範囲の温
度および１気圧の水素圧下での、触媒としての、アルミ
ナ上のロジウムの使用および溶媒としてのトルエンの使
用を伴う。
【０１０５】
【化３７】
【０１０６】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｒ8、Ｌ、Ｗ、
ｎ、ｓ、ｒおよびｔは前述したと同じである〕。
【０１０７】塩基存在下での、式ＬＩを有するエステル
を用いた式ＬＸを有するフェノール〔これは、公知化合
物であるか、或は公知操作に従うか、或は以下に記述す
るようにして製造され得る化合物に相当する〕のアルキ
ル化により、相当する式ＬＸＩＩを有する化合物が得ら
れる。このアルキル化は、ＩＩをＩａに変換するための
反応式１に記述したのと同様にして、フェノールのアル
キル化を行うための標準条件下で行われる。この得られ
る式ＬＸＩＩを有する化合物を、通常のクロマトグラフ
ィー方法などにより回収する。酸性触媒を用いたエステ
ル保護基（Ｒ8ＣＯ）の除去により、式ＬＸＩＩを有す
る化合物を相当する式ＬＸＩＩＩを有するアルコールに
変換する。この変換は、ＬＩＩＩをＬＩＶに変換するた
めの反応式１３に記述したのと同様にして行う。この式
ＬＸＩＩＩを有する化合物を通常のクロマトグラフィー
などで回収した後、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するた
めの反応式９中に記述したのと同様にして、ヒドロキシ
基を脱離基に変換するための標準方法を用いて、相当す
る誘導体ＬＸＩに変換する。
【０１０８】二者択一的に、式ＩＶを有する化合物を用
いて式ＬＸを有するフェノールをアルキル化することに
よって、式ＬＸＩを有する相当する化合物を得ることも
できる。このアルキル化は、ＩＩをＶに変換するための
反応式２に記述した条件下で行われる。
【０１０９】
【化３８】
【０１１０】〔式中、Ｒ2′、Ｒ8、Ｌ、Ｗ、ｎおよび
ｓ′は前述したと同じである〕。
【０１１１】反応式１６において、塩基存在下での、式
ＬＸＶを有するエステル〔これは公知化合物に相当す
る〕を用いた式ＬＸＩＶを有するジヒドロクマリン〔こ
れは、公知化合物に相当する〕のアルキル化により、相
当する式ＬＸＶＩを有する化合物が得られる。このアル
キル化は、ＬをＬＩＩＩに変換するための反応式１３に
記述したのと同様にして、フェノールのアルキル化を行
うための標準条件下で行われ得る。この得られる式ＬＸ
ＶＩを有する化合物を、通常のクロマトグラフィー方法
により回収することができる。低級アルカノール溶媒中
の酸性触媒を用いたラクトン環のアルコール分解によ
り、式ＬＸＶＩを有する化合物を相当する式ＬＸＶＩＩ
を有するフェノールに変換する。この変換は、通常の
酸、例えば塩酸または硫酸、アルキルスルホン酸または
アリールスルホン酸などのいずれかを用いて行われる。
この変換を６０℃〜８０℃から成る範囲の温度で、パラ
−トルエンスルホン酸を用い、メタノールもしくはエタ
ノール中で行うのが好適である。この式ＬＸＶＩＩを有
する化合物は、標準クロマトグラフィー方法などにより
回収され得る。ＩＩをＶに変換するための反応式２に記
述したのと同様にして、式ＩＶを有する化合物を用いた
式ＬＸＶＩＩを有する化合物のアルキル化を行うこと
で、相当する式ＬＸＩＸａを有する化合物が得られ、こ
れをクロマトグラフィーで回収する。
【０１１２】二者択一的に、式ＬＩを有する化合物を用
いて式ＬＸＶＩＩを有する化合物をアルキル化すること
によって、式ＬＸＶＩＩを有する相当する化合物が得ら
れる。このアルキル化は、ＬをＬＩＩＩに変換するため
の反応式１３に記述したのと同様にして行われる。通常
のクロマトグラフィーなどで回収した式ＬＸＶＩＩＩを
有する化合物を、ＬＩＩＩをＬＩＶに変換するための反
応式１３に記述したのと同様にして、式ＬＸＸａを有す
る相当するアルコールに変換する。この式ＬＸＸａを有
する化合物をクロマトグラフィーなどで回収した後、Ｘ
ＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するための反応式９に記述し
た操作を用い、式ＬＸＩＸａを有する化合物に変換す
る。
【０１１３】
【化３９】
【０１１４】〔式中、Ｒ2′、Ｒ8、Ｚ、Ｌ、Ｗ、ｎおよ
びｓ′は前述したと同じである〕。
【０１１５】反応式１７において、ＬをＬＩＩＩに変換
するための反応式１３に記述したのと同様にして、式Ｌ
Ｉを有するエステルを用いた式ＬＸＩＶを有するジヒド
ロクマリンのアルキル化により、相当する式ＬＸＸＩを
有する化合物が得られる。ＬＸＶＩをＬＸＶＩＩに変換
するための反応式１６に記述したのと同様にして、この
得られる式ＬＸＸＩを有する化合物を、相当する式ＬＸ
ＩＩを有するフェノールに変換する。この式ＬＸＸＩＩ
を有する化合物を標準クロマトグラフィー方法などによ
り回収する。ＬＸＩＶをＬＸＶＩに変換するための反応
式１６に記述したのと同様にして、式ＬＸＶを有する化
合物を用いた式ＬＸＸＩＩを有する化合物のアルキル化
を行うことで、相当する式ＬＸＸｂを有する化合物が得
られ、これをクロマトグラフィーなどにより回収するこ
とができる。ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するための反
応式９に記述した操作を用い、式ＬＸＸｂを有する化合
物を相当する式ＬＸＩＸｂを有する化合物に変換するこ
とができる。
【０１１６】
【化４０】
【０１１７】〔式中、Ｒ2′、Ｒ8、Ｌ、Ｗ、Ｍ、ｎおよ
びｓ′は前述したと同じである〕。
【０１１８】反応式１８において、塩基存在下での、式
ＬＸＶを有するエステルを用いた式ＬＸＸＩＩＩを有す
るクマリン〔これは、公知化合物に相当する〕のアルキ
ル化により、相当する式ＬＸＸＩＶを有する化合物が得
られる。このアルキル化は、ＬをＬＩＩＩに変換するた
めの反応式１３に記述したのと同様にして、フェノール
のアルキル化を行うための標準条件下で行われる。この
式ＬＸＸＩＶを有する化合物を、通常のクロマトグラフ
ィー方法などで回収する。低級アルカノール溶媒中のア
ルカリ金属の低級アルコキサイドを用いたラクトン環の
アルコール分解により、式ＬＸＸＩＶを有する化合物を
相当する式Ｌａを有するフェノールに変換することがで
きる。この変換は、リチウム、ナトリウムもしくはカリ
ウムの低級アルコキサイドを用いて行われ得る。この変
換を６０℃〜８０℃から成る範囲の温度で、それぞれ、
ナトリウムメトキサイドもしくはナトリウムエトキサイ
ドを用い、メタノールもしくはエタノール中で行うのが
好適である。この式Ｌａを有する化合物は、標準クロマ
トグラフィー方法で回収される。ＩＩをＶに変換するた
めの反応式２に記述したのと同様にして、式ＩＶを有す
る化合物を用いた式Ｌａを有する化合物のアルキル化を
行うことで、相当する式ＸＩＩａを有する化合物が得ら
れ、これをクロマトグラフィーで回収する。ＸＩＩをＬ
ＩＸに変換するための反応式１４に記述した操作を用
い、式ＸＩＩａを有する化合物の触媒水添を行うこと
で、相当する式ＬＶａを有する飽和化合物が得られる。
【０１１９】二者択一的に、式ＬＩを有する化合物を用
いて式Ｌａを有する化合物をアルキル化することによっ
て、式ＬＩＩＩａを有する相当する化合物が得られる。
このアルキル化は、ＬをＬＩＩＩに変換するための反応
式１３に記述したのと同様にして行われる。通常のクロ
マトグラフィーなどで回収した式ＬＩＩＩａを有する化
合物を、ＬＩＩＩをＬＩＶに変換するための反応式１３
に記述したのと同様にして、式ＬＩＶａを有する相当す
るアルコールに変換する。この式ＬＩＶａを有する化合
物をクロマトグラフィーで回収した後、ＸＸＶＩＩＩを
ＸＸＸに変換するための反応式９に記述した操作を用
い、相当する式ＸＩＩａを有する化合物に変換する。式
ＬＩＶａを有する化合物の触媒水添を行うことで、相当
する飽和化合物ＬＶＩａが得られ、これをまた、前述し
た標準方法を用いて、式ＬＶａを有する相当する化合物
に変換することもできる。
【０１２０】望まれるならば、式ＬＩＩＩａを有する化
合物を最初に水添した後、このエステル保護基を前述し
たのと同様にして除去することで、相当する式ＬＶＩａ
を有する飽和アルコールを生じさせてもよい。その後、
この得られる式ＬＶＩａを有する化合物を相当する式Ｌ
Ｖａを有する化合物に変換してもよい。上記変換の全て
は、前述した標準反応および回収操作を用いて行われ
る。
【０１２１】
【化４１】
【０１２２】〔式中、Ｒ2′、Ｒ5、ＷおよびＣ6Ｈ4は前
述したと同じであり、そしてｕは２または３の整数であ
る〕。
【０１２３】反応式１９において、式ＬＸＸＶを有する
エーテルエステル〔これは公知化合物に相当する〕に、
ルイス酸の存在下、式ＬＸＸＶＩを有する酸クロライド
エステル〔これもまた公知化合物に相当する〕を用いた
フリーデル・クラフツアシル化を受けさせて、相当する
式ＬＸＸＶＩＩを有するケトジエステル化合物が得られ
る。標準的ルイス酸のいずれか、例えばアルミニウム、
ホウ素またはチタンのハロゲン化物もこの反応で用いる
ことができる。このアシル化は、不活性溶媒、例えばハ
ロゲン化炭化水素または芳香族炭化水素など中で行われ
得る。このアシル化は、２５〜１２０℃から成る範囲の
温度のジクロロメタン中の塩化アルミニウムを用いて行
うのが好適である。この式ＬＸＸＶＩＩを有する化合物
をクロマトグラフィーもしくは再結晶で回収することが
できる。式ＬＸＸＶＩＩを有する化合物中の低級アルキ
ルエーテル保護基Ｒ5の除去は、アルキルアリールエー
テルの脱アルキル化で公知の方法のいずれか、例えば鉱
酸、例えば臭化水素またはヨウ化水素などおよびそれら
のアミン塩を用いた処理で行われ得る。アルミニウムお
よびホウ素のハロゲン化物も使用できる。この脱アルキ
ル化は、１８０〜２２０℃から成る範囲の温度で、塩酸
ピリジンと一緒に式ＬＸＸＶＩＩを有する化合物を加熱
することによって行うのが好適である。この処理はまた
エステル基（Ｒ2′）の開裂を誘発するため、この脱ア
ルキル化の酸生成物には、即座に、標準的フィシャーエ
ステル化条件〔これは、この粗反応生成物を、式Ｒ2′
Ｈを有する低級アルカノールと強酸触媒、例えばパラ−
トルエンスルホン酸、塩化水素または塩化チオニルなど
に暴露することを伴う〕を用いた再エステル化を受けさ
せる。この得られる式ＬＸＸＶＩＩＩを有するケトジエ
ステルフェノール生成物を通常のクロマトグラフィーな
どで回収する。
【０１２４】ＬＸＸＶからＬＸＸＶＩＩへの変換で記述
したのと同様にして、式ＬＸＸＩＸを有する無水物〔こ
れは公知化合物に相当する〕を用いた式ＬＸＸＶを有す
る化合物のフリーデル・クラフツアシル化を行うこと
で、相当する式ＬＸＸＸを有するエステル酸化合物が得
られる。式ＬＸＸＸを有する化合物を脱アルキル化した
後、ＬＸＸＶＩＩからＬＸＸＶＩＩＩへの変換で記述し
たのと同様な再エステル化を行うことで、相当する式Ｌ
ＸＸＸＩを有するケトジエステルフェノール化合物が得
られ、これは、クロマトグラフィーなどで回収され得
る。
【０１２５】
【化４２】
【０１２６】〔式中、Ｒ2′およびＲ5は、前述したのと
同じである〕。
【０１２７】反応式２０において、式ＬＸＸＶを有する
エーテルエステルに、ルイス酸の存在下、式ＬＸＸＸＩ
Ｉを有する公知の無水ホモフタル酸を用いたフリーデル
・クラフツアシル化を受けさせて、化合物の混合物を生
じさせ、これを、クロマトグラフィーでエーテルとフェ
ノール官能物に分離することができる。該混合物から分
離したエーテル生成物を脱アルキル化した後、再エステ
ル化することで、相当する式ＸＩＩＩおよびＬＸＸＸＩ
ＩＩを有する化合物が得られ、これは、通常のクロマト
グラフィーなどで回収され得る。この変換を行うために
用いた操作は、ＬＸＸＶからＬＸＸＶＩＩＩへの変換に
関して反応式１９に記述したのと同様である。
【０１２８】
【化４３】
【０１２９】〔式中、Ｒ2′、Ｒ5、Ｒ6′、Ａｒ、Ｗ、
ｎ、ｐ、ｓ、ｒおよびｔは前述したと同じである〕。
【０１３０】反応式２１において、式ＬＸＸＸＩＶを有
するアルキノール〔これは公知化合物に相当する〕と、
式ＬＸを有するフェノールとを縮合して、式ＬＸＸＸＶ
Ｉを有する相当するエーテルが得られる。この縮合は、
不活性溶媒中でこれらの反応体を、トリアリールホスフ
ィンと式ＬＸＸＸＶを有するアゾジカルボン酸のジ低級
アルキルエステルで処理することによって行われる。こ
の縮合は、２５〜５０℃から成る範囲の温度で、テトラ
ヒドロフラン溶液中のトリフェニルホスフィンおよびア
ゾジカルボン酸ジエチルを用いて行うのが好適である。
この得られる式ＬＸＸＸＶＩを有する生成物は、クロマ
トグラフィーなどで回収され得る。
【０１３１】同様にして、式ＬＸＸＸＩＶを有するアル
キノールと、式ＬＸＸＸＶＩＩを有するフェノール〔本
文中に記述するようにして製造（例えば反応式１３、化
合物Ｌを参照）〕とを縮合することで、相当する式ＬＸ
ＸＸＶＩＩＩを有する化合物が得られる。
【０１３２】
【化４４】
【０１３３】〔式中、Ｒ2′、Ｒ7、Ｌ、Ｗ、Ｍ、ｎおよ
びｓ′は前述したと同じである〕。
【０１３４】反応式２２において、ＩＩａをＸに変換す
るための反応式４に記述したのと同様にして、式ＬＸＸ
ＩＩＩを有するクマリンを相当する式ＬＸＸＸＩＸを有
するトリフルオロメタンスルホン酸エステルに変換す
る。この得られる式ＬＸＸＸＩＸを有する化合物を通常
のクロマトグラフィー方法、再結晶などで回収する。Ｘ
をＩｇに変換するための反応式４に記述したのと同様に
して、式ＸＸＩを有するアセチレンを用いた式ＬＸＸＸ
ＩＸを有するスルホネートの縮合を行うことで、相当す
る式ＸＣを有する付加体が得られ、これは、クロマトグ
ラフィーなどにより回収され得る。低級アルカノール溶
媒中のアルカリ金属の低級アルコキサイドを用いたラク
トン環のアルコール分解により、式ＸＣを有する化合物
を相当する式ＸＣＩを有するフェノール系桂皮酸塩に変
換する。この変換は、ＬＸＸＩＶをＬａに変換するため
の反応式１８に記述したのと同様にして行われる。式Ｘ
ＣＩを有する化合物を標準クロマトグラフィー方法で回
収する。式ＬＸＸＩＩＩを有する化合物を式ＬＸＸＩＶ
を有する化合物に変換するための反応式１８に記述した
のと同様にして、式ＬＸＶを有する化合物を用いた式Ｘ
ＣＩを有する化合物のアルキル化で、式ＸＣＩＩを有す
る化合物が得られ、これをクロマトグラフィーで回収す
る。ＸＩＩをＬＩＸに変換するための反応式１４に記述
した操作を用い、式ＸＣＩＩを有する化合物の触媒水添
により、相当する式ＸＣＩＩＩを有する飽和化合物が得
られる。ＸＸＶＩをＸＸＶＩＩＩに変換するための反応
式９に記述したのと同様にして、式ＸＣＩＩＩを有する
化合物中の保護基Ｒ7を除去することで、相当する式Ｘ
ＣＩＶを有するアルコールが得られる。この得られる式
ＸＣＩＶを有する化合物を、ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変
換するための反応式９に記述したのと同様にして、ＸＣ
Ｖに変換する。
【０１３５】
【化４５】
【０１３６】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｒ8、Ｌ、Ｗ、
ｎ、ｒ、ｓおよびｔは前述したと同じである〕。
【０１３７】反応式２３において、塩基の存在下、式Ｌ
ＸＶａを有するエステル〔これは公知化合物に相当す
る〕を用いた式ＸＣＶＩを有するフェノール〔これは公
知化合物に相当するか、或は公知操作によって製造され
得る化合物に相当する〕のアルキル化により、式ＬＸＩ
ａを有する生成物が得られる。このアルキル化は、式Ｌ
を有する化合物を式ＬＩＩＩを有する化合物に変換する
ための反応式１３に記述したのと同様にして、フェノー
ルのアルキル化を行うための標準条件下で行われる。こ
の式ＬＸＩａを有する化合物を、通常のクロマトグラフ
ィー方法で回収する。
【０１３８】カルボン酸クロライドＲ8ＣＯＣｌを用い
た式ＬＶＩＩａを有するジエステルのフリーデル・クラ
フツアシル化により、式ＬＶＩＩｂを有する相当する生
成物が得られる。このアシル化は、ＬＸＸＶをＬＸＸＶ
ＩＩに変換するための反応式１９に記述したのと同様な
標準フリーデル・クラフツ条件下、ルイス酸を用いて行
われる。この生成物ＬＶＩＩｂを標準クロマトグラフィ
ーで回収する。
【０１３９】塩基の存在下、式ＸＣＶＩＩを有する化合
物〔これは公知化合物に相当する〕を用いた式ＬＸを有
するフェノールのアルキル化により、相当する式ＸＣＶ
ＩＩＩを有する生成物が得られ、これをクロマトグラフ
ィーで回収する。このアルキル化は、ＩＩをＶに変換す
るための反応式２に記述したのと同様にして行われ得
る。
【０１４０】
【化４６】
【０１４１】〔式中、Ｒ2′、Ｒ6′、Ｌ、Ｗ、ｎ、ｐ、
ｒ、ｓ、ｓ′およびｔは前述したと同じである〕。
【０１４２】反応式２４において、アミン塩基の存在
下、無水トリフルオロメタンスルホン酸を用いた処理に
より、式ＬＸを有するフェノールを相当する式ＸＸＸＩ
Ｉａを有するトリフルオロメタンスルホネートに変換す
る。いずれかの通常のアミン塩基が使用できる。ピリジ
ンもしくはトリエチルアミンが好適である。この変換
は、０〜２５℃から成る範囲の温度のジクロロメタン溶
媒中で行われる。この式ＸＸＸＩＩａを有する化合物は
通常の手段、例えばクロマトグラフィーによって回収さ
れ得る。同様にして、式ＬＸＸＸＶＩＩを有するフェノ
ールが、相当する式ＸＸＸＶＩＩＩａを有するトリフル
オロメタンスルホネートに変換される。
【０１４３】塩基の存在下、式ＩＶを有する化合物を用
いた式ＸＣＩＸを有するヒドロキシベンゾフランカルボ
キシレート〔これは公知化合物に相当する〕のアルキル
化により、相当する式Ｃを有する生成物が得られる。こ
のアルキル化は、ＩＩをＶに変換するための反応式２に
記述したのと同様にして、フェノールのアルキル化を行
うための標準条件下で行われ得る。この式Ｃを有する化
合物を、通常通りクロマトグラフィーで回収する。
【０１４４】少なくとも２モル当量の塩基存在下、１モ
ル当量の式ＬＸＶを有する化合物を用いた式ＸＬＩＸａ
を有するジヒドロキシベンズアルデヒド〔これは公知化
合物に相当する〕のアルキル化により、相当する式ＸＬ
ＩＸｂを有するモノアルキル化生成物が得られる。２５
〜８０℃から成る範囲の温度の極性を示す非プロトン溶
媒中のこのアルキル化では、アルカリ金属水酸化物の塩
基を用いるのが好適である。このアルキル化は、周囲温
度のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウ
ムを用いて行うのが最も好適である。この式ＸＬＩＸｂ
を有する生成物をクロマトグラフィーで回収する。
【０１４５】塩基の存在下、式ＬＸＶを有する化合物を
用いた式ＸＸａを有するブロモフェノール〔これは公知
化合物に相当する〕のアルキル化により、相当する式Ｘ
Ｘｂを有する生成物が得られ、これをクロマトグラフィ
ーで回収する。このアルキル化は、ＩＩをＩａに変換す
るための反応式１に記述したのと同様にして、フェノー
ルのアルキル化を行うための標準条件下で行われる。
【０１４６】
【化４７】
【０１４７】｛式中、Ａ″′は、−Ｂ″′または−Ｏ−
Ｂ″′であり、ここで、Ｂ″′は、基−ＣＯＲ2″′、
−（Ｏ）t（Ｗ）sＣＯＲ2″′または−（ＣＨ＝ＣＨ）p
ＣＯＲ2″′で置換されておりそしてまたハロゲン、シ
アノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
Ｅ″′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅ″′より成る群から独立して選択され
る４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、
上記置換基の１つ以下は−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ″′
または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−
Ｅ″′である〕単、二または三環式芳香族もしくはヘテ
ロ芳香族部分であり、Ｅ″′は、−ＣＯＲ2″′であり
そしてＲ2″′はＮＲ3Ｒ4であり、そしてここで、Ｒ1、
Ｒ3、Ｒ4、Ａ″、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｆ、ｈ、ｋ、
ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、ｓ′、ｓ″、ｓ″′およびｔは前述し
たと同じである〕。反応式２５において、アミンＲ3Ｒ4
ＮＨとの反応により、式Ｉｏを有する酸を相当する式Ｉ
ｐを有するアミドに変換する。この反応は、酸からアミ
ド類を製造するための標準方法のいずれかを用いて行わ
れ得る。これらには、１，１′−カルボニルジイミダゾ
ールおよび該アミンを用いた該酸の処理、或は塩基、カ
ルボジイミドおよび該アミンへの該酸の暴露が含まれ
る。この出発酸の中に２個以上のカルボキシル部分が存
在している場合、上記基の全てが相当するアミド結合に
変換されると理解される。このアミド化反応は、周囲温
度のジクロロメタン溶液中、塩酸１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミンおよびア
ミンＲ3Ｒ4ＮＨを用いて式Ｉｏを有する酸を処理するこ
とによって行うのが好適である。式Ｉｐを有するアミド
をクロマトグラフィーもしくは再結晶で回収する。
【０１４８】
【化４８】
【０１４９】〔式中、Ａｒ、Ｒ2′、Ｒ8、Ｌおよびｎは
前述したと同じである〕。
【０１５０】反応式２６において、前述（反応式９）し
た反応条件を用いて、式ＣＩを有するヒドロキシジアル
デヒド〔これは、公知化合物に相当する〕と、式ＸＸＩ
Ｖを有するホスホランとを、縮合させて、式ＣＩＩを有
する相当するジエステル生成物を生じさせ、これを通常
のクロマトグラフィーで回収する。塩基存在下での、式
ＬＩを有するエステルを用いた式ＣＩＩを有する化合物
のアルキル化により、式ＣＩＩＩを有する生成物が得ら
れる。このアルキル化は、反応式１３に前述したのと同
様にして、フェノールのアルキル化を行うための標準条
件下で行われる。この式ＣＩＩＩを有する化合物を、通
常のクロマトグラフィー方法で回収する。
【０１５１】二者択一的に、この反応の逆の順、言い換
えれば、最初に式ＣＩを有する化合物を式ＬＩの化合物
で通常にアルキル化して、式ＣＩＶを有する化合物を生
じさせることにより、式ＣＩを有する化合物から式ＣＩ
ＩＩを有する化合物を製造することができる。この式Ｃ
ＩＶを有する化合物を、次に、式ＸＸＩＶを有するホス
ホランと縮合させて、式ＣＩＩＩを有する化合物が得ら
れる。上記変換を行うために必要な条件は前述したのと
同じである。上述した条件下での式ＣＩＩＩを有する化
合物の触媒水添により、相当する式ＣＶを有する飽和ト
リエステルが得られる。酸触媒を用いたエステル保護基
Ｒ8ＣＯの除去により、式ＣＶを有する化合物を相当す
る式ＣＶＩを有するヒドロキシジエステルに変換する。
この変換は、式ＬＩＩＩを有する化合物を式ＬＩＶを有
する化合物に変換するための反応式１３に記述したのと
同様にして行われる。この式ＣＶＩを有する化合物を通
常のクロマトグラフィーにより回収した後、式ＸＸＶＩ
ＩＩを有する化合物を式ＸＸＸを有する化合物に変換す
るための反応式９に記述したのと同様にして、ヒドロキ
シ基を脱離基に変換するための本分野で公知の標準方法
を用い、相当する誘導体ＣＶＩＩに変換する。
【０１５２】
【化４９】
【０１５３】〔式中、Ｒ2′、Ｒ7、Ｌ、Ｗ、ｎおよび
ｓ′は前述したと同じである〕。
【０１５４】反応式２７において、式ＩＩａを有する化
合物を式Ｘを有する化合物に変換するための反応式４に
記述したのと同様にして、式ＸＣＩを有するヒドロキシ
シンナメート（反応式２２）を相当するトリフルオロメ
タンスルホン酸エステルＣＶＩＩＩに変換する。この式
ＣＶＩＩＩを有する化合物を通常のクロマトグラフィー
方法により回収する。式Ｘを有する化合物を相当する式
Ｉｇを有する化合物に変換するための反応式４に記述し
たのと同様にして、式ＣＩＸを有するアセチレン系エス
テル〔これは公知化合物に相当する〕を用いた、式ＣＶ
ＩＩＩを有するスルホネートの縮合を行うことで、式Ｃ
Ｘを有する付加体が得られ、これをクロマトグラフィー
で回収する。この式ＣＸを有する化合物を、通常の触媒
水添により、相当する式ＣＸＩを有する飽和ジエステル
に変換した後、これを標準的クロマトグラフィー方法で
回収する。式ＸＸＶＩを有する化合物を相当する式ＸＸ
ＶＩＩＩを有する化合物に変換するための反応式９に記
述したのと同様にして、式ＣＸＩを有する化合物中の保
護基Ｒ7を除去することで、式ＣＸＩＩを有する相当す
るヒドロキシジエステルが得られる。式ＸＸＶＩＩＩを
有する化合物を式ＸＸＸを有する化合物に変換するため
の反応式９に記述したのと同様にして、式ＣＸＩＩを有
する化合物を式ＣＸＩＩＩを有する化合物に変換する。
【０１５５】
【化５０】
【０１５６】〔式中、Ｒ1、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ8、Ｌ、
Ｍ、Ｘ、ｍおよびｎは前述したと同じである〕。
【０１５７】反応式２８において、式ＬＩを有する化合
物を用いた式ＸＣＩａを有するジヒドロキシシンナメー
トのアルキル化により、式ＣＸＩＶを有する相当するヒ
ドロキシジエステルが得られる。式Ｌを有する化合物を
相当する式ＬＩＩＩを有する化合物に変換するための反
応式１３に記述したのと同様にしてこのアルキル化を行
う。通常のクロマトグラフィーで回収した式ＣＸＩＶを
有する化合物を、前述した条件下で触媒水添することに
より、相当する式ＣＸＶを有する飽和化合物が得られ
る。式ＸＸＶＩＩＩを有する化合物を相当する式ＸＸＸ
を有する化合物に変換するための反応式９に記述したの
と同様にして、この式ＣＸＶを有する化合物を式ＣＸＶ
Ｉを有する化合物に変換する。反応式１に記述した条件
を用いて、相当する式ＣＸＶＩを有する化合物を用いた
式ＩＩを有する化合物のアルキル化により、式Ｉｑを有
する生成物ジエステルが得られ、これを通常のクロマト
グラフィーで回収する。反応式１に記述した条件を用い
て、式Ｉｑを有する化合物の鹸化により、相当する式Ｉ
ｒを有するヒドロキシ酸生成物が得られ、これを通常の
再結晶もしくはクロマトグラフィーで回収する。
【０１５８】
【化５１】
【０１５９】〔式中、Ｒ1′は、水素、低級アルケニ
ル、シクロアルキルまたはアリールであり、そしてＬお
よびｎは前述したと同じである〕。
【０１６０】反応式２９において、最初に強塩基を用い
続いて式ＣＸＶＩＩＩを有するアルキル化剤〔これは公
知化合物に相当する〕を用いて処理することにより、
１，３−ジメトキシベンゼン、即ち式ＣＸＶＩＩを有す
る公知化合物、を式ＣＸＩＸを有する生成物に変換す
る。このアルキル化で用いる塩基は、有機リチウム種、
例えばメチルリチウム、フェニルリチウム、ｎ−ブチル
リチウムなどであるのが好適であり、そしてこのアルキ
ル化を不活性エーテル溶媒中で行うのが好適である。こ
のアルキル化を−２０℃〜室温から成る温度のテトラヒ
ドロフラン中のｎ−ブチルリチウムを用いて行うのが特
に好適である。この式ＣＸＩＸを有する生成物を通常の
クロマトグラフィーで回収する。
【０１６１】反応式１９および２３の記述と同様な標準
的フリーデル・クラフツ条件下で、式ＣＸＩＸを有する
化合物のアセチル化を行い、相当する式ＣＸＸを有する
アセトフェノン生成物が得られ、これをクロマトグラフ
ィーで回収する。−５０℃〜室温のジクロロメタン溶液
中の三臭化ホウ素を用いる如き標準的脱メチル化条件下
で、式ＣＸＸを有する化合物を処理して、相当する式Ｖ
Ｉａを有するジヒドロキシアセトフェノン生成物が得ら
れ、これを通常のクロマトグラフィーもしくは再結晶で
回収する。
【０１６２】
【化５２】
【０１６３】〔式中、Ｒ2′、Ｗ、ｎおよびｕは、前述
したと同じである〕。
【０１６４】反応式３０において、反応式１９で得られ
る式ＬＸＸＸＩを有する化合物を触媒水添することで、
相当する式ＣＸＸＩを有する化合物を生じさせる。この
還元は、貴金属触媒上の還元のように、芳香族カルボニ
ル基から酸素原子を水添分解的に除去するための標準的
条件下で行われる。触媒として炭素上のパラジウムを用
いて上記反応を行うのが好適である。この水添は、通常
の溶媒、例えばエタノール、酢酸エチルまたは酢酸中で
行われ得る。この水添を９６〜３４５ｋＰａから成る水
素圧下、室温〜５０℃の温度で、酢酸中で行うのが好適
である。式ＣＸＸＩを有する化合物を通常のクロマトグ
ラフィーで回収する。
【０１６５】同様な反応条件下、式ＸＸＸＩＶａを有す
る化合物（反応式１０）の触媒水素化水添分解を行うこ
とで、相当する式ＸＸＸＶａを有する化合物が得られ
る。この場合、この出発化合物中に存在しているオレフ
ィン官能基も還元される。
【０１６６】
【化５３】
【０１６７】〔式中、Ｌ、Ｗ、Ｒ2′、ｎおよびｓ′
は、前述したと同じである〕。
【０１６８】反応式３１において、式ＣＸＸＩＩを有す
るメトキシナフタレノール〔これは公知化合物に相当す
る〕と、式ＣＸＸＩＩＩで表されるオルトアクリル酸ト
リエチル〔これもまた公知化合物に相当する〕とを、酸
性触媒存在下で反応させて、クライゼン転位を生じさせ
る。この変換の触媒としてカルボン酸を用いるのが好適
である。この酸触媒がトリメチル酢酸であるのが最も好
適である。この反応は、１００〜１５０℃から成る範囲
の温度の不活性溶媒、例えば芳香族炭化水素中で行われ
得る。この反応を還流トルエン中で行うのが好適であ
る。この反応の初期生成物はオルトエステルであり、こ
れは回収されるが、しかしむしろ直接、希酸で処理し
て、式ＣＸＸＩＶを有するラクトン生成物と相当する開
環ヒドロキシエチルエステルとから成る混合物を生じさ
せる。強酸、好適にはパラ−トルエンスルホン酸に暴露
すると、この混合物は純粋なラクトンＣＸＸＩＶを与
え、これを、通常のクロマトグラフィーもしくは再結晶
で回収する。この式ＣＸＸＩＶを有する化合物を、好適
には塩酸ピリジンを用いた融合により、上記脱アルキル
化を行うための標準的条件下で脱メチル化を行う。この
脱メチル化を２００〜２５０℃から成る範囲の温度で行
うのが好適である。このような脱メチル化条件はまたラ
クトン環の開裂を生じさせるため、この粗生成物を強酸
で処理して、この単離されたヒドロキシ酸を再利用す
る。この環化は、還流トルエン中のパラ−トルエンスル
ホン酸で該脱メチル化生成物を処理することによって行
うのが好適である。この式ＣＸＸＶを有する生成物を通
常のクロマトグラフィーもしくは再結晶により回収す
る。
【０１６９】式ＬＸＩＶを有する化合物を相当する式Ｌ
ＸＶＩを有する化合物に変換するための反応式１６の記
述と同様な、式ＬＸＶを有する化合物を用いた、式ＣＸ
ＸＶを有する化合物のアルキル化により、式ＣＸＸＶＩ
を有する生成物が得られ、これを通常のクロマトグラフ
ィーで回収する。
【０１７０】式ＬＸＶＩを有する化合物を相当する式Ｌ
ＸＶＩＩを有する化合物に変換するための反応式１６の
記述と同様にして、式ＣＸＸＶＩを有する化合物を相当
する式ＣＸＸＶＩＩを有する化合物に変換する。この式
ＣＸＸＶＩＩを有する化合物を通常のクロマトグラフィ
ーで回収した後、これを、式ＬＸＶＩＩを有する化合物
を式ＬＸＩＸａを有する化合物に変換するための反応式
１６の記述と同様にして、式ＣＸＸＶＩＩＩを有する化
合物に変換する。この式ＣＸＸＶＩＩＩを有する化合物
を通常のクロマトグラフィーで回収する。
【０１７１】
【化５４】
【０１７２】〔式中、Ｒ1′、Ｒ2′、Ｌおよびｎは、前
述したと同じである〕。
【０１７３】反応式３２において、塩基触媒の存在下、
６−メトキシ−２−メチルキノリン、即ち式ＣＸＸＩＸ
を有する公知化合物と、トリブロモアセトアルデヒド
〔式ＣＸＸＸを有する公知化合物〕とを反応させて、式
ＣＸＸＸＩを有する生成物が得られる。この反応におけ
る触媒は、アミン塩基、特にピリジンであるのが好適で
あり、そしてこの反応を５０〜１００℃から成る範囲の
温度の、極性を示す非プロトン溶媒、好適にはＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド中で行うのが好適である。この式
ＣＸＸＸＩを有する化合物を通常のクロマトグラフィー
もしくは再結晶で回収した後、これを、式ＣＸＸＸＩＩ
を有する公知のエステルから誘導したエノラートのアル
キル化により、式ＣＸＸＸＩＩＩを有する化合物に変換
する。強塩基でエステルＣＸＸＸＩＩ処理することによ
り、この必要なエノラートを生じさせる。この塩基は、
ジ低級アルキルアミンのアルカリ金属塩、特にジイソプ
ロピルアミドリチウムであるのが好適である。このアル
キル化反応は、−７８〜２５℃から成る範囲の温度の不
活性溶媒、好適にはテトラヒドロフラン中で行われる。
この式ＣＸＸＸＩＩＩを有する生成物を通常のクロマト
グラフィーで回収した後、還流下の強酸、好適には４８
％の臭化水素酸水溶液を用いた処理によって、脱メチル
化する。
【０１７４】上記条件はまたエステルの加水分解を誘発
するため、この粗脱メチル化生成物を、酸触媒、好適に
は塩化アセチルの存在下、アルコールＲ2′Ｈで処理す
ることで再エステル化して、相当するフェノール生成物
ＣＸＸＸＩＶを生じさせ、これを通常のクロマトグラフ
ィーもしくは再結晶で回収する。式ＣＸＸＩＩを有する
化合物を式ＣＸＸＩＶを有する化合物に変換するための
反応式３１に記述した操作を用い、上記式ＣＸＸＸＩＶ
を有する化合物をオルトアクリル酸トリエチル、即ち式
ＣＸＸＩＩＩを有する化合物と反応させる。しかしなが
ら、この場合、その相当するラクトンよりもむしろ式Ｃ
ＸＸＸＶを有するオルトエステルが回収される。水と有
機溶媒、好適にはジエチルエーテルとから成る混合物
中、室温で、強酸、好適にはパラ−トルエンスルホン酸
を用いた処理により、式ＣＸＸＸＶを有する化合物を相
当する式ＣＸＸＸＶＩを有する化合物に変換する。この
式ＣＸＸＸＶＩを有する化合物を通常のクロマトグラフ
ィーで回収した後、式ＬＸＶＩＩを有する化合物を相当
する式ＬＸＩＸａを有する化合物に変換するための反応
式１６の記述と同様にして、式ＣＸＸＸＶＩＩを有する
化合物に変換する。化合物ＣＸＸＸＶＩＩを通常のクロ
マトグラフィーで回収する。
【０１７５】本発明はまた、塩基との塩形成を受け易く
する酸性官能基を有している時の式Ｉを有する化合物の
塩にも関する。カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の塩
は、無毒の薬学的に許容されるカチオンを有する塩基と
の反応で製造される。一般に、カルボン酸との塩を形成
しそしてそれが有する薬学的特性が生理学的効果に対し
て悪影響を与えないような、いかなる塩基も本発明の範
囲内である。
【０１７６】従って、適切な塩基には、例えばアルカリ
金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩など、
例えば水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムなど、アンモニア、第一級、第二
級および第三級アミン類、例えばモノアルキルアミン
類、ジアルキルアミン類、トリアルキルアミン類、例え
ばメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンな
ど、窒素含有複素環式アミン類、例えばピペリジンなど
が含まれる。このようにして製造される塩は、Ｒ2がヒ
ドロキシである相当する式Ｉを有する化合物の機能的同
等物であり、そして本分野の技術者は、本発明に包含さ
れる種々の塩類は、これらの相当する塩類を生じさせる
とき用いられる塩基が無毒である共に生理学的に許容さ
れる、ことの基準によってのみ限定される、ことを理解
するであろう。
【０１７７】ロイコトリエンＢ4拮抗薬としての、式Ｉ
を有する化合物の有効な活性は、以下に列挙するが如く
示される。
【０１７８】方法論：ＬＴＢ4レセプタ結合アッセイ 結合アッセイはミクロタイターウエル中で行うことがで
きる。ゲイ液中の単離したヒト好中球を、試験化合物の
存在有り無しで、０．５ｎＭの3Ｈ−ＬＴＢ4と一緒に４
５分間氷上で培養する。氷冷却した１２ｍＬの５０ｍＭ
トリス（ｐＨ７．４）を添加した後、ＧＦ／Ｃフィルタ
ーを用いた減圧下での急速濾過により、アッセイを終結
する。シンチレーション計数で放射能を測定する。非特
異的結合を、１００倍過剰量の未標識ＬＴＢ4によって
置換されない結合として定義する。特異的結合は、全結
合と非特異的結合との間の差として定義する。この結合
データの非線形分析を、LIGAND（MunsonおよびRodbar
d、１９８０）を用いて行う。Cheng-Prusoff関係（Chen
gおよびPrusoff、１９７３）を用いて、Ｋｉ（抑制定
数）値を測定した。
【０１７９】本発明の式Ｉを有する代表的化合物を試験
し、表Ｉに挙げる結果が得られ、そしてこれらを、3Ｈ
−ＬＴＢ4結合の抑制として表した。
【０１８０】
【表１】
【０１８１】
【表２】
【０１８２】
【表３】
【０１８３】
【表４】
【０１８４】
【表５】
【０１８５】
【表６】
【０１８６】無傷好中球の単離 クエン酸塩化したか或はヘパリン化した血液からヒトの
好中球を調製する。この血液を、ハンクス液（ＨＢＳ
Ｓ）からカルシウムおよびマグネシウムを除いた液で
１：１に希釈した後、１０ｍＬのリンパ球分離用媒体
（Organon Teknika）で沈降させた後、室温で、５００
ｘｇで３０分間遠心分離した。下方に赤血球細胞ペレッ
トを残して上澄み液を除去した。カルシウムおよびマグ
ネシウムを除いたＨＢＳＳを添加して２５ｍＬにする。
これに、０．８５％のＮａＣｌ中の６％デキストラン２
５ｍＬを加える。サンプルを混合した後、室温で２０分
間放置する。上澄み液を除去した後、４℃で５分間５０
０ｘｇで遠心分離する。ペレットを再び、０．２％の食
塩水２０ｍＬを用いて２０秒間懸濁した後、更に１．６
％の食塩水を２０ｍＬ加える。サンプルを４℃で５分間
５００ｘｇで遠心分離する。この溶解を繰り返して、こ
れらの細胞（９０〜９５％の好中球）を再び懸濁して、
ゲイ液１ｍＬ当たり２×１０6個の細胞にする。
【０１８７】カルシウムフラックスアッセイ ＬＴＢ4で誘発させたところの、細胞内カルシウム濃度
の変化を、Fura2標識したヒト好中球を用いて測定す
る。カルシウムおよびマグネシウムが入っていないハン
クス液中で３０分間、５μＭのFura2を用いて、２〜５
×１０6個／ｍＬから成る濃度の細胞に標識する。これ
らの細胞を洗浄した後、ゲイ液中に再懸濁して、最終濃
度である１〜２×１０7個細胞／ｍＬにする。２．４ｎ
ＭのＬＴＢ4を添加することでカルシウムフラックスを
開始させる。このＬＴＢ4添加の直前に、適当な濃度の
試験化合物を上記細胞に加える。ＬＴＢ4誘発カルシウ
ムフラックスの５０％抑制を与えるに必要な化合物濃度
として、ＩＣ50値を測定する。温度設定を３７℃にした
Perkin ElmerモデルＬＳ-５Ｂ分光蛍光計を用いて蛍光
測定を行う。比率法（培地の蛍光に対する細胞蛍光の比
率）を用いてカルシウム濃度を測定する。
【０１８８】本発明の式Ｉを有する代表的化合物を試験
し、表ＩＩに列挙する結果が得られ、これをヒト好中球
におけるＬＴＢ4介在カルシウムフラックスの抑制とし
て表す。
【０１８９】
【表７】
【０１９０】ＬＴＢ4誘発皮膚炎症 １２０ｎｇのＬＴＢ4が入っている５０μＬのゲイ液／
１０％ＤＭＳＯを皮内注射することにより、無毛モルモ
ットに皮膚炎を生じさせる。これらの動物の背の皮膚に
沿って注射を行う。共注射、静脈内注射または経口投与
により、種々の時間で試験化合物を投与する。ＬＴＢ4
注射後４〜６時間でこれらの動物を安楽死させ、これら
の注射した部位から均一な皮膚パンチを調製する。０．
５％臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム中で１分
間パンチを均一化した後、１４，０００ｘｇで２０分間
遠心分離する。基質としてジメトキシベンジジンを用い
た速度アッセイで、ミエロペルオキシダーゼ活性を評価
することにより、白血球の蓄積を測定する。正常な皮膚
は、０．０２〜０．０４Ｕ／パンチから成るミエロペル
オキシダーゼレベルを示している。１２０ｎｇのＬＴＢ
4を注射した皮膚は、０．３０〜０．４０Ｕ／パンチか
ら成るミエロペルオキシダーゼレベルを示す。ヘマトキ
シリン／エオシンで染色した部分の組織学的試験で、Ｌ
ＴＢ4誘発白血球蓄積を立証する。このＬＴＢ4誘発皮膚
炎症を５０％抑制するに必要な試験化合物の用量とし
て、ＩＤ50値を測定する。
【０１９１】５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボ
ニル〕−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸（実施
例２０）は、ＬＴＢ4と一緒に共注射することによる皮
内ＬＴＢ4注射の時の静脈内投与で６ｍｇ／ｋｇそして
経口ルートで３０ｍｇ／ｋｇ投与した時のＩＤ50は１０
０ｎｇであった。
【０１９２】５−（３−カルボキシプロポキシ）−２−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕ベンゼンプロピオン酸（実施例５４）は、ＬＴＢ
4と一緒に共注射しそして経口ルートで５ｍｇ／ｋｇ投
与した時のＩＤ50は１０ｎｇであった。
【０１９３】３−（２−カルボキシエチル）−４−〔５
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル
オキシ〕−δ−オキソベンゼンペンタン酸（実施例８
７）は、共注射することによるＩＤ50は２０ｎｇであっ
た。
【０１９４】６−（４−カルボキシブトキシ）−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸（実施例６２）は、
共注射することによるＩＤ50は３５ｎｇであった。
【０１９５】５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボ
ニル〕−２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸（実施例９
９）は、共注射することによるＩＤ50は２０ｎｇであっ
た。
【０１９６】モルモットの気管支収縮（インビボ） 体重が３００〜５００ｇのオスのモルモット（Hartley
種）にウレタン（２ｇ／ｋｇ）を腹腔内注射することで
麻酔をかけた後、薬剤投与のため、けい静脈内にポリエ
チレン製カニューレを挿入する。気管の中に挿入しそし
てGould P23ID圧力変換器に連結したカニューレで、気
管の圧力を記録する。これらの動物を外科手術で調製し
た後、一定期間置いて肺の機能を安定化させる。次に示
すプロトコルに従うロイコトリエンＢ4投与に先立って
５分間、試験化合物を静脈内投与する：スクシニルコリ
ン（１．２ｍｇ／ｋｇ、i.v.）を用いて動物を麻痺させ
た後、１分間当たり４０回の呼吸そして２．５ｃｃの呼
吸気体積で、機械的に呼吸させる（Harvardげっ歯類用
レスピレーター）。その後、ロイコトリエンＢ4投与に
先立って１分間、プロプラノール（０．１ｍｇ／ｋｇ）
を静脈内投与する。次に、中間収縮用量のロイコトリエ
ンＢ4（１μｇ／ｋｇ）を静脈内投与により動物に投与
することで試験する。
【０１９７】５匹の対照と５匹の薬剤処理動物に関し
て、前とピーク時との間の換気圧力読みの変化（ｃｍＨ
2Ｏ）の平均値を求める。このパーセント抑制を次の式
から計算する：
【０１９８】
【数１】（（対照−薬剤処理）／対照）×１００ 種々の薬剤濃度を試験し、各々の濃度のパーセント抑制
を、パーセント抑制（縦座標）に対するログ濃度（横座
標）としてプロットし、そして線形回帰から、ＬＴＢ4
で誘発させた気管支収縮の５０％抑制を生じさせる試験
化合物の用量としてＩＤ50を決定する。
【０１９９】本発明の式Ｉを有する代表的化合物を試験
化合物として用い、下記の結果が得られた。
【０２００】
【表８】
【０２０１】
【表９】
【０２０２】
【表１０】
【０２０３】
【表１１】
【０２０４】酢酸大腸炎 体重が１７５〜２２５ｇのオスのWistarラットを、大腸
炎の評価に先立って３日間（７２時間）、日に２回１０
ｍｇ／ｋｇの試験化合物で予め処理する。３．５％の酢
酸２ｍＬを注腸することで２日（４８時間）後に大腸炎
を誘発させ、この酢酸を、３ｍＬの燐酸塩緩衝食塩水
（ｐＨ７．４）で２０秒間処理することにより中和す
る。３日（７２時間）後、動物をと殺し、そしてかき落
とした粘膜中のミエロペルオキシダーゼ活性を、上記皮
膚炎症モデルで記述したのと同様にして測定する。ミエ
ロペルオキシダーゼレベルを単位／ｇｍ粘膜として表
す。
【０２０５】この試験で得られる結果を以下に示す。
【０２０６】 酢酸 ４６．８＋／−７．４ Ｎ＝１０ 対照 ６．８＋／−０．９ Ｎ＝１０ ５−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸（実施例５４） １９．５＋／−３．９ Ｎ＝１０（６８％抑制）。
【０２０７】参照：Cheng, Y.およびPrusoff, W.H.著
(１９７３)「酵素反応の５０％阻害（Ｉ50を引き起こす
阻害剤の濃度と抑制定数（Ｋi）との間の関係」、Bioch
em. Pharmacol.、 ２２、３０９９-３１０８。
【０２０８】Munson, P.J.およびRodbard, D.著者（１
９８０）LIGAND：「リガンド結合システムの特性記述に
関する多様なコンピューター化方法」、Anal. Bioche
m.、１０７、２２０-２３９。
【０２０９】本発明の実施において、投与すべき式Ｉを
有する化合物もしくはその塩の用量、並びに投与の回数
は、投与すべき式Ｉを有する特別な化合物もしくは塩の
効力および持続性そして投与のルート、並びに状態のひ
どさおよび性質、そして処置すべき哺乳動物の年令など
に依存している。本発明の実施における使用を意図した
式Ｉを有する化合物もしくはそれらの塩類の経口服用量
は、単一投与もしくは分割した投与のどちらかとして、
１日当たり２ｍｇ〜約２ｇ、好適には１日当たり約２ｍ
ｇ〜約１ｇの範囲であり得る。
【０２１０】以下に示す実施例でより更に詳しく本発明
を説明する。
【０２１１】式Ｉを有する化合物もしくは塩か、或は治
療学的有効量の、式Ｉを有する化合物、それらのエナン
チオマーまたはラセミ化合物もしくは塩を含んでいる組
成物は、本分野でよく知られた方法によって投与され得
る。従って、式Ｉを有する化合物もしくはそれらの塩
は、単独か、或は他の薬剤、例えば抗ヒスタミン類、介
在徐放阻害因子、メチルキサンチン類、ベータ作用薬ま
たは抗喘息ステロイド類、例えばプレドニソンおよびプ
レドニソロンなどと一緒に、経口、非経口、直腸もしく
は吸入により、例えばエーロゾル、微粉化粉末もしくは
霧状溶液の形態で投与され得る。経口投与に関しては、
それらは、錠剤、カプセル〔例えば、タルク、澱粉、ミ
ルク糖または他の不活性材料、即ち薬学的に許容される
担体と一緒に〕の形態か、或は水溶液、懸濁液、エリキ
シル剤または水系アルコール溶液〔例えば糖または他の
甘味剤、調味剤、着色剤、増粘剤および他の通常の薬学
賦形剤と一緒に〕の形態で投与され得る。非経口投与に
関しては、それらは、溶液もしくは懸濁液として、例え
ばこの様式の投与に通常の賦形剤および担体を用いた水
溶液もしくはピーナッツオイル溶液もしくは懸濁液とし
て投与され得る。エーロゾルとしての投与に関しては、
それらを、適切な薬学的許容溶媒、例えばエチルアルコ
ールまたは混和性溶媒の組み合わせに溶解しそして薬学
的に許容される噴射剤と混合してもよい。このようなエ
ーロゾル組成物は、圧力をかけた組成物の放出に適切な
エーロゾルバルブが備わっている圧力容器の中で用いる
ための容器に入れられる。好適には、このエーロゾルバ
ルブは、計量バルブ、即ち活性化させた時予め決めた有
効量のエーロゾル組成物が放出されるようなバルブであ
る。
【０２１２】ここで用いる式Ｉには、Ｙおよび／または
Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−である時の幾何学的異性体が含まれ
る、と理解すべきである。これらの幾何学的異性体は、
本文中で更に詳しく例示するように、公知の操作を用い
て、個々のＥ−およびＺ−異性体に分離され得る。
【０２１３】更に、本発明の式Ｉを有する化合物は不斉
炭素原子を有しているため、これらは通常ラセミ混合物
として得られる。エナンチオマー類およびジアステレオ
マー類もまた本発明の一部を形成するものと理解すべき
である。光学的に活性な異性体への上記ラセミ化合物の
分離は、公知操作で行われ得る。いくつかラセミ混合物
を共融混合物として沈澱させた後、それらを分離するこ
とができる。しかしながら、化学的分離が好適である。
この方法により、光学的に活性な分離剤を用いて、式Ｉ
を有する化合物のラセミ混合物からジアステレオマー類
を生じさせる。この生じさせたジアステレオマー類を、
選択結晶化もしくはクロマトグラフィーで分離した後、
相当する光学異性体に変換する。従って、本発明は、式
Ｉを有する化合物のラセミ化合物、並びにそれらの光学
的活性異性体（エナンチオマー類）も包含している。
【０２１４】以下の実施例において、「通常の処理」操
作は、特定溶媒を用いた３回の抽出を伴う。これらの有
機抽出液を一緒にし、水そして飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後、水アスピ
レーター圧下で濃縮した。この残留物を、４５℃／高減
圧で一定重量になるまで乾燥した。水添を除く全ての反
応は、窒素またはアルゴンから成る不活性雰囲気下で行
った。全ての温度は摂氏度で与える。
【０２１５】
【実施例】実施例１ ７−（フェニルメトキシ）−８−プロピル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−オンの製造 ３．０９ｇ（１０．８８ミリモル）の１−〔２−ヒドロ
キシ−４−（フェニルメトキシ）−３−プロピルフェニ
ル〕エタノン、１．５５ｇ（１３ミリモル）のジメチル
ホルムアミドジメチルアセタールおよび２．７ｍＬのキ
シレンから成る混合物を１２０〜１３０℃のオイルバス
中で撹拌加熱しながら、Vigreuxカラムを用いて２時間
メタノールを留出させた。次に、このバス温度を１５０
〜１６０℃に上昇させた後、この温度で更に３０分間、
この反応混合物を撹拌した。この混合物を冷却した後、
６０℃／高減圧で濃縮した。この粘性を示す赤褐色の油
状残渣に、２．４８ｇ（１３ミリモル）のｐ−トルエン
スルホン酸一水化物と２５ｍＬのエタノールを加えた。
この得られる溶液を１．５時間撹拌還流した後、冷却
し、そして１００ｍＬの水で希釈した。常法に従いエー
テルで処理することにより、粗生成物が得られ、これ
を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用
い１：１ヘキサン−エーテルで溶離させることによって
精製した。ベージュ色の固体として２．８ｇ（８７．５
％）の７−（フェニルメトキシ）−８−プロピル−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−オンが得られた。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶することによるもう１つの実験
で、融点が８７．５〜８９℃の無色固体として分析用標
本が得られた。
【０２１６】分析 Ｃ19Ｈ18Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７７．５３；Ｈ、６．１６ 測定値：Ｃ、７７．３４；Ｈ、６．０６％実施例２ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造 ３．９９ｇ（１３．５７ミリモル）の７−（フェニルメ
トキシ）−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４
−オン、炭素上１０％パラジウム０．８ｇおよび１：１
メタノール−酢酸エチル３００ｍＬから成る混合物を１
気圧の水素中で撹拌した。この水添の進行をＴＬＣで監
視した。この混合物をセライト床を通して吸引濾過した
後、この濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。この濾液
と洗浄液を一緒にして真空濃縮することで、２．７８ｇ
のベージュ色固体が得られた。シリカゲル使用フラッシ
ュクロマトグラフィーを用い１：１ヘキサン−エーテル
で溶離させることによって、１．７ｇ（６０．８％）の
２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンが得られた。ヘキサン
−酢酸エチルからサンプルを再結晶することで、融点が
１２６〜１２９℃の無色固体が得られた。
【０２１７】分析 Ｃ12Ｈ14Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
６９．８９；Ｈ、６．８４ 測定値：Ｃ、６９．６９；Ｈ、６．９２％実施例３ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルの製造 ３．６ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステル、２２ｍＬ（１６０ミリモ
ル）の１，５−ジブロモペンタン、８．７３ｇ（６３．
３ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および１４５ｍ
Ｌのアセトニトリルから成る混合物を２４時間撹拌還流
した。この得られるスラリーを冷却した後、３００ｍＬ
のエーテルで希釈した。この固体を吸引濾過で除去した
後、この濾過ケーキを充分にエーテルで洗浄した。この
濾液と洗浄液を一緒にして真空濃縮することで、３８．
５９ｇの褐色油状物が得られ、これを、２００ｇのシリ
カゲル使用クロマトグラフィーを用い４９：１および１
９：１ヘキサン−エーテルで溶離させた。所望生成物を
含んでいる画分を一緒にした後、濃縮することで５．８
６ｇの油状物が得られ、これを、０．２ｇのｐ−トルエ
ンスルホン酸一水化物が入っているメタノール５０ｍＬ
に溶解した。この溶液を室温で１７時間撹拌した後、５
時間還流し、そして冷却した後、真空中で濃縮した。こ
の残渣をエーテルに溶解した後、この溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、そして常法に従い処理した。
この油状残渣を１００ｇのシリカゲル使用クロマトグラ
フィーにかけた。１９：１ヘキサン−エーテルで溶離さ
せることにより、４．８５ｇ（７３．７％）の２−
〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルが無色油状物として得られた。
【０２１８】実施例４ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 ０．４３ｇ（２．１ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７
−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オン、０．６６ｇ（２．０ミリモル）の２−
〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステル、１．０ｇ（７．２５ミリモル）の無
水炭酸カリウム粒状物、８．４ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよび１６．８ｍＬのアセトンから成
る混合物を５時間撹拌還流した。この得られるスラリー
を吸引濾過した後、この固体をアセトンで充分洗浄し
た。この濾液と洗浄液を真空濃縮した後、この残渣をエ
ーテルに溶解し、そして常法に従い処理することで、
０．９ｇの黄色油状物が得られた。この材料を最初に、
シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い
１：１ヘキサン−エーテルで溶離させた後、１５０ｇの
シリカゲル使用通常クロマトグラフィーを用い９：１ト
ルエン−酢酸エチルで溶離させることにより、０．６３
ｇ（６９．４％）の２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオ
ン酸メチルエステルが粘性油状物として得られた。この
材料を１５ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した後、３
Ｎの水酸化リチウム水溶液１．４ｍＬを加えた。この混
合物を室温で６０時間撹拌した後、水で希釈し、そして
エーテルで２回抽出した（エーテル抽出液は廃棄し
た）。このアルカリ性水溶液を３Ｎの塩酸水溶液で酸性
にした後、常法に従いエーテルで処理することにより、
粘性を示す油状物が得られ、これを晶析した。ヘキサン
−酢酸エチルから再結晶することにより、融点が８２〜
８５℃の無色固体として、０．３２ｇ（５２．４％）の
２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた。
【０２１９】分析 Ｃ26Ｈ32Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７０．８９；Ｈ、７．３２ 測定値：Ｃ、７０．６５；Ｈ、７．２８％実施例５ ２−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）ベンズアルデ
ヒドの製造 １１．１ｇ（６０ミリモル）の２−ブロモベンズアルデ
ヒド、６．５ｇ（７７ミリモル）の４−ペンチン−１−
オール、４５０ｍｇの無水ヨウ化第一銅および２４０ｍ
Ｌの乾燥トリエチルアミンから成る撹拌している混合物
にアルゴンをバブリングした後、８４０ｍｇのジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を
添加した。この混合物を９０℃に加熱した後、この温度
で３時間撹拌し、この間に、濃密な沈澱物が生じると共
に黒色になった。この反応混合物を冷却した後、氷と３
Ｎ塩酸とから成る混合物に注いだ。常法に従いジクロロ
メタンを用いた抽出処理を行うことで、１２．７ｇの赤
褐色油状物が得られた。この材料を、シリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィーを用い２：１ヘキサン−酢
酸エチルで溶離させることにより精製した。５．４ｇ
（４８％）の２−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）
ベンズアルデヒドが油状物として得られた。
【０２２０】実施例６ ２−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 ２．４ｇ（１２．７ミリモル）の２−（５−ヒドロキシ
−１−ペンチニル）ベンズアルデヒド、５．０ｇ（１５
ミリモル）の（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メ
チルおよび２００ｍＬのトルエンから成る混合物を４時
間撹拌還流した後、室温で一晩保持した。この得られる
溶液を真空濃縮した。この残留物（９．２ｇ）を、別の
実験で同様にして製造した粗材料９．９ｇと一緒にした
後、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用
い２：１トルエン−酢酸エチルで溶離させた。４．９ｇ
の淡黄色油状物が得られた。この材料を２００ｍＬのメ
タノール中に溶解した後、この溶液を、炭素上１０％パ
ラジウム１ｇで処理した。その後、この混合物を１気圧
の水素中室温で５．５時間撹拌し、この間に、理論体積
の水素が吸収された。この触媒を吸引濾過で除いた後、
この濾液を真空濃縮することで、４．８７ｇ（７５．８
％）の２−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルが無色油状物として得られた。
【０２２１】実施例７ ２−（５−ヨードペンチル）ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルの製造 ４．８７ｇ（１９．４８ミリモル）の２−（５−ヒドロ
キシペンチニル）ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
〔実施例６からの〕、４．１５ｍＬのピリジンおよび１
８ｍＬのクロロホルムから成る溶液を氷浴冷却して撹拌
しながら、５．０７ｇ（２６．６ミリモル）の塩化ｐ−
トルエンスルホニルを一度に加えた。この混合物を０〜
５℃で１時間撹拌した後、この温度で一晩保持し、そし
てその後、飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。常法に
従いジクロロメタンで処理することにより、無色油状物
のトシレートが得られ、これを、４．５ｇ（３０ミリモ
ル）のヨウ化ナトリウムと５０ｍＬのアセトンで処理し
た。この得られる混合物を室温で２時間撹拌し、０〜５
℃で一晩保持した後、最終的に５時間撹拌し、そして１
００ｍＬのアセトンを添加した。この混合物を水に注い
だ後、常法に従いエーテルで処理することにより〔この
エーテル溶液を更にチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し
た〕、黄色油状物が得られた。シリカゲル使用フラッシ
ュクロマトグラフィーを用い１０：１ヘキサン−酢酸エ
チルで溶離させることにより、５．７５ｇ（８２％）の
２−（５−ヨードペンチル）ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルが無色油状物として得られた。
【０２２２】実施例８ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例４の操作を用い、０．３５ｇ（１．６９ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．５４
ｇ（１．５ミリモル）の２−（５−ヨードペンチル）ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルから出発して、２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを６７．５
％の収率で製造した。このエステルのサンプル０．５ｇ
（１．１４ミリモル）を、２０ｍＬのメタノールと３ｍ
Ｌの１Ｎ水酸化ナトリウムで処理した。この混合物を
２．５時間撹拌還流した後、溶媒を真空除去した。この
残留物を水で希釈し、酸性にした後、常法に従いエーテ
ルで処理した。この生成物を、ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶することにより、融点が９４〜９６℃の無色固
体として、２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ペンチル〕ベンゼンプロピオン酸が、５
８．２％の全体収率で得られた。
【０２２３】分析 Ｃ26Ｈ32Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７３．５６；Ｈ、７．６０ 測定値：Ｃ、７３．２１；Ｈ、７．６６％実施例９ ６−ヒドロキシ−５−プロピル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オンの製造 ６−（２−プロペニルオキシ）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オンのサンプル１．７８ｇ
（８．８１ミリモル）を１８０〜１９５℃で１．５時間
そして２１５℃で１．５時間加熱した。この得られる暗
褐色の油状物を冷却した後、温酢酸エチルに溶解した。
この温溶液をNorit-Aで処理した後、この混合物をセラ
イト床を通して吸引濾過した。この濾過ケーキを酢酸エ
チルで充分に洗浄した後、この濾液と洗浄液を一緒にし
て、減圧下で濃縮した。この残渣を４５℃／高真空で乾
燥することにより、１．６ｇの淡黄色固体が得られ、こ
れは、ＴＬＣおよびＮＭＲ分析により、５−および５−
アリル異性体の混合物であった。この材料を酢酸エチル
から２回再結晶することで、融点が１４７〜１４９℃の
純粋な所望５−アリル異性体が０．９ｇ（５０．５％）
得られた。この材料を４５ｍＬのエタノールに溶解した
後、炭素上１０％パラジウム０．１ｇで処理した。この
混合物を室温で、１気圧の水素中で２５分間撹拌し、こ
の間に、１当量の水素ガスが吸収された。この触媒をセ
ライト上の吸引濾過により除去した後、この濾液を真空
濃縮することで、融点が１５９〜１６０℃のオフホワイ
ト固体として０．９ｇ（計算値の１００％）の６−ヒド
ロキシ−５−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−１−オンが得られた。
【０２２４】分析 Ｃ13Ｈ16Ｏ2に関する計算値：Ｃ、
７６．４４；Ｈ、７．９０ 測定値：Ｃ、７６．１３；Ｈ、７．８３％実施例１０ ２−〔〔５−（５−オキソ−１−プロピル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ〕ペ
ンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例４の操作を用い、０．３８ｇ（１．８６ミリモ
ル）の６−ヒドロキシ−５−プロピル−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−オンおよび０．６６ｇ
（２．０ミリモル）の２−（５−ブロモペンチルオキ
シ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルから出発し
て、２−〔〔５−（５−オキソ−１−プロピル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルを油状物として８０．７％の収率で製造した。実施
例４の操作を用いたこのエステルの鹸化に続き、ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶することにより、融点が９０
〜９２℃の無色固体として、２−〔〔５−（５−オキソ
−１−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロ
ピオン酸が、７７％の収率で得られた。
【０２２５】分析 Ｃ27Ｈ34Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７３．９５；Ｈ、７．８１ 測定値：Ｃ、７３．８９；Ｈ、７．９２％実施例１１ ラセミ−６−アセチル−７−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸の製
造 ０．８ｇ（３．８８ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７
−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オン、１．６ｇ（３．８８ミリモル）のラセミ−
６−アセチル−７−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ペンチル〕オキシ〕−３，４−ジヒドロ−−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル、
０．７８ｇ（５．６５ミリモル）の無水炭酸カリウム、
０．０８２ｇのトリス〔２−（２−メトキシエトキシ）
エチル〕アミン（ＴＤＡ−１）および２０ｍＬのトルエ
ンから成る混合物を６時間撹拌還流した。冷却後、この
反応混合物をエーテルおよびトルエンで希釈した後、吸
引濾過した。この固体を更にトルエンおよびエーテルで
洗浄した後、この濾液と洗浄液を一緒にし、そして真空
濃縮した。この残渣を１：１エーテル−ジクロロメタン
に溶解した後、水そして食塩水で洗浄した。通常の処理
を完了して、固体状残渣が得られ、これを、フラッシュ
クロマトグラフィーを用い１：１ヘキサン−酢酸エチル
で溶離することにより、精製した。融点が１３１〜１３
３℃の固体として、１．８５ｇ（９１％）のラセミ−６
−アセチル−７−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル
が得られた。この材料を実施例８に記述した操作で鹸化
した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶することによ
り、融点が１４８〜１５１℃のオフホワイト固体とし
て、ラセミ−６−アセチル−７−〔５−〔（３，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
が３８．４％の収率で得られた。
【０２２６】分析 Ｃ29Ｈ34Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６８．２２；Ｈ、６．７１ 測定値：Ｃ、６７．８７；Ｈ、６．９２％実施例１２ 〔２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕フェノキシ〕
酢酸メチルエステルの製造 ２．６ｇ（１０ミリモル）の〔２−〔（５−ブロモペン
チル）オキシ〕フェノール、１．８ｇ（１２ミリモル）
のブロモ酢酸メチル、４．４ｇ（３２ミリモル）の無水
炭酸カリウム粒状物および６０ｍＬの乾燥アセトニトリ
ルから成る混合物を２０時間撹拌還流した。この混合物
を冷却した後、吸引濾過した。この固体をエーテルで洗
浄した後、この濾液と洗浄液を一緒にして、真空濃縮し
た。この油状残渣を、シリカゲル使用フラッシュクロマ
トグラフィーを用い３：１ヘキサン−エーテルで溶離さ
せることにより、精製した。油状物として２．２ｇ（６
６．５％）の〔２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕
フェノキシ〕酢酸メチルエステルが得られた。
【０２２７】実施例１３ 〔２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕フェノキシ〕酢酸の製造 実施例４の操作を用い、０．３１ｇ（１．５ミリモル）
の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．５３ｇ
（１．６ミリモル）の〔２−〔（５−ブロモペンチル）
オキシ〕フェノキシ〕酢酸メチルエステルから出発し
て、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶することにより、
融点が９８〜９９℃の無色固体として〔２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕フェノキシ〕酢酸が７２．３％の全体収率で得ら
れた。
【０２２８】分析 Ｃ25Ｈ30Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
６７．８６；Ｈ、６．８３ 測定値：Ｃ、６７．９０；Ｈ、６．８７％実施例１４ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−５−クロロベ
ンズアルデヒドの製造 ７．８２ｇ（５０ミリモル）の５−クロロサリチルアル
デヒド、９２．１ｇ（０．４モル）の１，５−ジブロモ
ペンタン、２２．１ｇ（０．１５モル）の無水炭酸カリ
ウム粒状物および３６０ｍＬのアセトニトリルから成る
混合物を２０時間撹拌還流した。この得られるスラリー
を冷却した後、３００ｍＬのエーテルで希釈した。この
固体を吸引濾過で除去した後、エーテルで充分に洗浄し
た。この濾液と洗浄液を一緒にして、水アスピレーター
圧力下で濃縮した。過剰の１，５−ブロモペンタンを高
真空下の蒸留で除去した。シリカゲル使用フラッシュク
ロマトグラフィーを用い４：１ヘキサン−エーテルで溶
離させることにより、黄色油状物として１２．５ｇ（８
１．８％）の２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−
５−クロロベンズアルデヒドが得られた。
【０２２９】実施例１５ （Ｅ／Ｚ）−３−〔２−〔（５−ブロモペンチル）オキ
シ〕−５−クロロフェニル〕−２−プロペン酸メチルエ
ステルの製造 ２ｇ（６．５４ミリモル）の２−〔（５−ブロモペンチ
ル）オキシ〕−５−クロロベンズアルデヒド、２．４ｇ
（７．１７ミリモル）の（トリフェニルホスホラニリデ
ン）酢酸メチルおよび１００ｍＬのトルエンから成る混
合物を４時間撹拌還流した後、室温で一晩撹拌した。こ
の混合物を吸引濾過した後、この濾液を真空中で濃縮し
た。この油状残渣をヘキサンと一緒にすり潰すことによ
り、スラリーの生成がもたらされ、これを吸引濾過し
た。この固体（トリフェニルホスフィンオキサイド）を
ヘキサンで充分に洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒に
して、真空濃縮することで、２．５７ｇの黄色油状物が
得られ、これを、５０ｇのシリカゲル使用クロマトグラ
フィーにかけた。９：１ヘキサン−エーテルで溶離させ
ることにより、無色油状物として２．０２ｇ（８５．４
％）の（Ｅ／Ｚ）−３−〔２−〔（５−ブロモペンチ
ル）オキシ〕−５−クロロフェニル〕−２−プロペン酸
メチルエステルが得られた。
【０２３０】実施例１６ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−５−クロロベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 ２．０２ｇ（５．５９ミリモル）の３−〔２−〔（５−
ブロモペンチル）オキシ〕−５−クロロフェニル〕−２
−プロペン酸メチルエステル（Ｅ／Ｚ異性体の混合
物）、９０ｍＬのテトラヒドロフラン、１９０ｍＬのト
ルエンおよび１．２６ｇのアルミナ上５％ロジウムから
成る混合物を、還元が完了するまで１気圧の水素圧下室
温で撹拌した。この触媒を吸引濾過により除去した後、
この濾液を真空濃縮することで、淡黄色の油状物として
２．０５ｇ（計算値の１００％）の２−〔（５−ブロモ
ペンチル）オキシ〕−５−クロロベンゼンプロピオン酸
メチルエステルが得られ、これを、更に一層の精製なし
に用いた。
【０２３１】実施例１７ ５−クロロ−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の
製造 実施例４の操作を用い、０．６２ｇ（３ミリモル）の
２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび１．２１ｇ
（３．３３ミリモル）の２−〔（５−ブロモペンチル）
オキシ〕−５−クロロベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルから出発して、５−クロロ−２−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを定量収率で、淡黄色
油状物として製造した。実施例４の操作を用いた鹸化に
より、融点が１０１〜１０３℃の無色固体として、５−
クロロ−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が１．
０１ｇ（７１％）得られた。
【０２３２】分析 Ｃ26Ｈ31ＣｌＯ6に関する計算値：
Ｃ、６５．７５；Ｈ、６．５８；Ｃｌ、７．４６ 測定値：Ｃ、６５．９１；Ｈ、６．６１；Ｃｌ、７．４
４％実施例１８ ７−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２，３−ジヒ
ドロ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ンの製造 ０．４１３ｇ（２．００ミリモル）の２，３−ジヒドロ
−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−オン、３．０ｇ（１３．０５ミリモル）の
１，５−ジブロモペンタン、１．４ｇ（１０．１３ミリ
モル）の無水炭酸カリウム粒状物および３１ｍＬの２−
ブタノンから成る混合物を１８時間撹拌還流した。この
得られるスラリーを吸引濾過した後、この固体を酢酸エ
チルで充分に洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして
真空濃縮した後、この残渣を７５ｇのシリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィーを用い、４：１ヘキサン−
酢酸エチルで溶離させることにより、融点が４７〜４８
℃の白色固体として表題の化合物が０．６２７ｇ（８８
％）得られた。
【０２３３】分析 Ｃ17Ｈ23ＢｒＯ3に関する計算値：
Ｃ、５７．４７；Ｈ、６．５３；Ｂｒ、２２．４９ 測定値：Ｃ、５７．２４；Ｈ、６．４９；Ｂｒ、２２．
６９％実施例１９ ７−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕−２−ベンゾフランカルボン酸の製造 ０．５５６ｇ（１．５７ミリモル）の７−〔（５−ブロ
モペンチル）オキシ〕−２，３−ジヒドロ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、０．３２３ｇ
（１．５７ミリモル）の７−ヒドロキシ−２−ベンゾフ
ランカルボン酸エチルエステル、０．８６６ｇ（６．２
６ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および１６ｍＬ
の２−ブタノンから成る混合物を１６．５時間撹拌還流
した。この得られるスラリーを吸引濾過した後、この固
体を酢酸エチルで充分洗浄した。この濾液と洗浄液を一
緒にして真空濃縮した後、この残渣を、７０ｇのシリカ
ゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い４：１ヘ
キサン−酢酸エチルで溶離させることにより、融点が７
９．５〜８１℃の白色固体として０．５２７ｇ（７０
％）の７−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ペンチルオキシ〕−２−ベンゾフランカルボン酸
エチルエステルが得られた。３．５ｍＬのテトラヒドロ
フランと３．５ｍＬの水中のこのエステル０．２６２ｇ
（０．５５ミリモル）から成る混合物を、３５．１ｍｇ
（０．８４ミリモル）の水酸化リチウム一水化物で処理
した後、この混合物を１７．５時間撹拌した。３Ｎの硫
酸水溶液１６ｍＬで酸性にした後、この得られる混合物
を常法に従いエーテルと酢酸エチルで処理した。この粗
生成物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶することで、
融点が１５２〜１５３．５℃の白色固体として表題の化
合物が０．１８５ｇ（７４．９％）得られた。
【０２３４】分析 Ｃ26Ｈ28Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
６９．０１；Ｈ、６．２４ 測定値：Ｃ、６８．８４；Ｈ、６．３９％実施例２０ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１９の操作を用い、０．２７５ｇ（０．７８ミリ
モル）の７−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２，
３−ジヒドロ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オンおよび０．２８６ｇ（０．７７ミリモル）の
５−〔〔３−（エトキシカルボニル）−フェニル〕カル
ボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチル
エステルを用いて開始して、融点が１２２〜１２８℃の
白色固体として（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）、
５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた（０．１
６３ｇ；５２％の全体収率）。
【０２３５】分析 Ｃ34Ｈ36Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．３７；Ｈ、６．１７ 測定値：Ｃ、６９．８６；Ｈ、６．５８％実施例２１ ２−〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕−５−〔〔３−
（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステルの製造 ０．３９３ｇ（１．０６ミリモル）の５−〔〔３−（エ
トキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕−２−ヒド
ロキシベンゼンプロピオン酸エチルエステル、、２．０
６ｇ（８．４４ミリモル）の１，６−ジブロモヘキサ
ン、０．８８２ｇ（６．３９ミリモル）の無水炭酸カリ
ウム粒状物および１５ｍＬの２−ブタノンから成る混合
物を１８．５時間撹拌還流した。この得られるスラリー
を吸引濾過した後、この固体を酢酸エチルで充分に洗浄
した。この濾液と洗浄液を一緒にして真空濃縮した後、
この残渣を、７５ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマ
トグラフィーを用い５：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離
させることにより、無色油状物として表題の化合物が
０．４３ｇ（７５．８％）得られた。
【０２３６】分析 Ｃ27Ｈ33ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、６０．７９；Ｈ、６．２４；Ｂｒ、１４．９８ 測定値：Ｃ、６０．４１；Ｈ、６．２７；Ｂｒ、１５．
３０％実施例２２ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 ０．１４４ｇ（０．７０ミリモル）の２，３−ジヒドロ
−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−オン、０．３７１ｇ（０．７０ミリモル）の
２−〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕−５−〔〔３−
（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステル、０．４７９ｇ（３．４
７ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および３１．１
ｍＬの２−ブタノンから成る混合物を１８時間撹拌還流
した。この得られるスラリーを吸引濾過した後、この固
体を酢酸エチルで充分に洗浄した。この濾液と洗浄液を
一緒にして真空濃縮した後、この残渣を７５ｇのシリカ
ゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い、３：１
ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより、融点が
５８〜５９．５℃の白色固体として０．３７ｇ（８０．
６％）の２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ヘキシルオキシ〕−５−〔〔３−（エトキシカ
ルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン
酸が得られた。６ｍＬのテトラヒドロフランと６ｍＬの
水中のこのエステル０．３３１ｇ（０．５０ミリモル）
から成る混合物を、６４．７ｍｇ（１．５４ミリモル）
の水酸化リチウム一水化物で処理した後、この得られる
混合物を室温で２５．５時間撹拌し、そして３Ｎの硫酸
水溶液１７ｍＬで酸性にした。常法に従い酢酸エチルで
処理することにより粗生成物が得られ、これをヘキサン
−酢酸エチルから再結晶することで、融点が１６９〜１
７２℃の白色固体として表題の化合物が０．２４２ｇ
（７９．７％）得られた。
【０２３７】分析 Ｃ35Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．７５；Ｈ、６．３６ 測定値：Ｃ、６９．５７；Ｈ、６．３６％実施例２３ ２−（４−ブロモブトキシ）−５−〔〔３−（エトキシ
カルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオ
ン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．３８８ｇ（１．０５ミリ
モル）の５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン
酸エチルエステルおよび１．８１ｇ（３．３８ミリモ
ル）の１，４−ジブロモブタンを用いて開始して、無色
油状物として表題の化合物が８１．２％の収率で得られ
た。
【０２３８】分析 Ｃ25Ｈ29ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、５９．４１；Ｈ、５．７８；Ｂｒ、１５．８１ 測定値：Ｃ、５９．１９；Ｈ、５．７５；Ｂｒ、１５．
５１％実施例２４ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔４−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ブト
キシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１４４ｇ（０．７０ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
５ｇ（０．６９ミリモル）の２−（４−ブロモブトキ
シ）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）−フェニ
ル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエステル
を用いて開始して、融点が１７７〜１８０℃（ヘキサン
−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の化合
物が得られた（０．２０２ｇ；６３．４％の全体収
率）。
【０２３９】分析 Ｃ33Ｈ34Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６８．９８；Ｈ、５．９６ 測定値：Ｃ、６８．９８；Ｈ、６．０６％実施例２５ ５−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２−ベンゾフ
ランカルボン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、２．４１ｇ（１１．６９ミリ
モル）の５−ヒドロキシ−２−ベンゾフランカルボン酸
エチルエステルおよび８．０６ｇ（３５．０６ミリモ
ル）の１，５−ジブロモペンタンを用いて開始し、融点
が３１℃の白色固体として表題の化合物が得られた
（３．０３ｇ；７３％）。
【０２４０】分析 Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4に関する計算値：
Ｃ、５４．１０；Ｈ、５．３９；Ｂｒ、２２．５０ 測定値：Ｃ、５４．０３；Ｈ、５．２８；Ｂｒ、２２．
３６％実施例２６ ５−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕−２−ベンゾフランカルボン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．２０７ｇ（１．００ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
５５ｇ（１．００ミリモル）の５−〔（５−ブロモペン
チル）オキシ〕−２−ベンゾフランカルボン酸エチルエ
ステルを用いて開始し、融点が１９２〜１９５℃（ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶）のオフホワイト固体とし
て表題の化合物が０．０９３ｇ（２０．５％）得られ
た。
【０２４１】分析 Ｃ26Ｈ28Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
６９．０１；Ｈ、６．２４ 測定値：Ｃ、６８．６３；Ｈ、６．２５％実施例２７ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕ベ
ンズアルデヒドの製造 １２．２ｇ（０．１モル）のサリチルアルデヒド、２３
ｇ（０．１１モル）の酢酸５−ブロモペンチル、４４．
２ｇ（０．３モル）の無水炭酸カリウム粒状物および７
００ｍＬのアセトニトリルから成る混合物を２０時間撹
拌還流した。冷却した後、この得られる混合物を吸引濾
過し、そしてこの固体を、エーテルで充分に洗浄した。
この濾液と洗浄液を一緒にして、真空濃縮することで、
黄色油状物が得られ、これを、シリカゲル使用フラッシ
ュクロマトグラフィーを用い４：１ヘキサン−エーテル
で溶離させた。油状物として１０．９ｇ（４３．６％）
の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕
ベンズアルデヒドが得られた。
【０２４２】実施例２８ （Ｅ／Ｚ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペ
ンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエ
ステルの製造 ３．７５ｇ（１５ミリモル）の２−〔〔５−（アセチル
オキシ）ペンチル〕オキシ〕ベンズアルデヒド、６．０
２ｇ（１８ミリモル）の（トリフェニルホスホラニリデ
ン）酢酸メチルおよび２００ｍＬのトルエンから成る混
合物を４時間撹拌還流した後、室温で一晩撹拌した。溶
媒を減圧下で除去した後、この油状残留物をシリカゲル
使用クロマトグラフィーを用い２：１ヘキサン−エーテ
ルで溶離させた。油状物として４．４ｇ（９６％）の
（Ｅ／Ｚ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペ
ンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエ
ステルが得られた。
【０２４３】実施例２９ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 酢酸エチル２００ｍＬ中の、４．４ｇの（Ｅ／Ｚ）−３
−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルおよび
０．５ｇの炭素上１０％パラジウムから成る混合物を、
水素の吸収が終わるまで、１気圧の水素圧下で撹拌し
た。この触媒を吸引濾過により除去した後、この濾液を
真空濃縮することで、無色油状物として４．３ｇ（９７
％）の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得られた。
【０２４４】実施例３０ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
５−アセチルベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製
造 乾燥ジクロロメタン２５０ｍＬ中の、４．３ｇ（１３．
９６ミリモル）の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペン
チル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルお
よび２．１８ｇ（２７．８ミリモル）の新しく蒸留した
塩化アセチルから成る溶液を、氷浴冷却して撹拌しなが
ら、７．５ｇ（５６．７ミリモル）の無水塩化アルミニ
ウムを一度に加えた。この得られる混合物を０〜５℃で
２時間撹拌した後、氷で処理した。常法に従いジクロロ
メタンで処理することにより油状物が得られ、これを１
００ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけた。
１：１ヘキサン−エーテルで溶離させることにより、ほ
とんど無色の油状物として４．２２ｇ（８６．４％）の
２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
５−アセチルベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得
られた。
【０２４５】実施例３１ ２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−アセ
チルベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 メタノール５０ｍＬ中の、４．２２ｇ（１２．０６ミリ
モル）の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オ
キシ〕−５−アセチルベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルおよび０．１ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水化物
から成る溶液を、３．５時間撹拌還流した後、室温で２
１時間撹拌した。大部分のメタノールを真空中で除去し
た後、この残渣を水で希釈し、そして常法に従いエーテ
ルで処理した〔この一緒にしたエーテル抽出物を、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液で更に洗浄した〕。この生成物
をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い
１：２ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより精
製した。粘性を示す油状物として３．６ｇ（９７％）の
２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−アセ
チルベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得られた。
【０２４６】実施例３２ ２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕−５−アセチルベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルの製造 酢酸エチル６ｍＬ中の、０．６２ｇ（２ミリモル）の２
−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−アセチ
ルベンゼンプロピオン酸メチルエステルおよび２ｍＬの
トリエチルアミンから成る溶液を、氷浴冷却して撹拌し
ながら、０．６ｍＬの塩化メタンスルホニルを滴下し
た。この得られる混合物を０〜５℃で１．３３時間撹拌
した後、氷−３Ｎ塩酸に注いだ。常法に従い酢酸エチル
で処理することにより、油状物として０．９６ｇの２−
〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オ
キシ〕−５−アセチルベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルが得られ、これを更に一層の精製無しに用いた。
【０２４７】実施例３３ ５−アセチル−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸
の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２ｇ（１ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３９
ｇ（１ミリモル）の２−〔〔５−〔（メチルスルホニ
ル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−５−アセチルベンゼ
ンプロピオン酸メチルエステルを用いて開始し、融点が
１１５〜１１８℃（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）
の無色固体として５−アセチル−２−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸が６４．３％の全体収率で得られた。
【０２４８】分析 Ｃ28Ｈ34Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
６９．６９；Ｈ、７．１０ 測定値：Ｃ、６９．４７；Ｈ、７．２２％実施例３４ ２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニル）ベンズアルデ
ヒドの製造 実施例５の操作を用い、そして１１．１ｇ（６０ミリモ
ル）の２−ブロモベンズアルデヒドおよび７．６２ｇ
（７７モル）の５−ヘキシン−１−オールを用いて開始
し、黄色油状物として２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキ
シニル）ベンズアルデヒドが５９．４％の収率で得られ
た。
【０２４９】実施例３５ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 実施例６の操作を用い、７．２ｇ（３５．６ミリモル）
の２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニル）ベンズアル
デヒドを、７８％の全体収率で変換して、無色油状物と
して、２−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルを生じさせた。
【０２５０】実施例３６ ２−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、２−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）ベンゼンプロピオン酸メチルエステル（２ミリモ
ル）を、定量収率で変換して、黄色油状物である２−
〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを生じさせた。
【０２５１】実施例３７ ２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２ｇ（１ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３２
ｇ（１ミリモル）の２−〔６−〔（メチルスルホニル）
オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ルを用いて開始し、融点が９８〜９９℃（ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶）の無色固体として２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸が４５．６％の全体収率で得られ
た。
【０２５２】分析 Ｃ27Ｈ34Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７３．９５；Ｈ、７．８１ 測定値：Ｃ、７３．８９；Ｈ、７．８９％実施例３８ ２−〔３−（クロロメチル）フェニルメトキシ〕ベンゼ
ンプロピオン酸メチルエステルの製造 １．８ｇ（１０ミリモル）の２−ヒドロキシベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステル、１４ｇ（８０ミリモル）の
α，α’−ジクロロ−ｍ−キシレン、４．２５ｇ（３
０．８ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および７０
ｍＬのアセトニトリルから成る混合物を４時間撹拌還流
した。冷却した後、この得られる混合物を２００ｍＬの
エーテルで希釈した後、吸引濾過した。この固体をエー
テルで充分に洗浄した後、この濾液と洗浄液を一緒にし
て、真空濃縮した。この油状残渣を１００ｇのシリカゲ
ル使用クロマトグラフィーにかけた。１９：１ヘキサン
−エーテルで溶離させることにより、無色油状物として
１．７４ｇ（５４．６％）の２−〔３−（クロロメチ
ル）フェニルメトキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルが得られた。
【０２５３】実施例３９ ２−〔３−〔〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕メチル〕フェニルメトキシ〕ベンゼンプロピオン酸
の製造 実施例４の操作を用い、そして０．６２ｇ（３ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび１．０５
ｇ（３．３ミリモル）の２−〔３−（クロロメチル）フ
ェニルメトキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
を用いて開始し、融点が１３２〜１３５℃（アセトニト
リルから再結晶）のオフホワイトの固体として２−〔３
−〔〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕メチ
ル〕フェニルメトキシ〕ベンゼンプロピオン酸が５２％
の全体収率で得られた。
【０２５４】分析 Ｃ29Ｈ30Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７３．４０；Ｈ、６．３７ 測定値：Ｃ、７３．１９；Ｈ、６．３１％実施例４０ ２−〔５−〔（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−７−プ
ロピルベンゾフラン−６−イル）オキシ〕ペンチルオキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 ０．１５４ｇ（０．８ミリモル）の６−ヒドロキシ−７
−プロピル−２Ｈ−ベンゾフラン−３−オン、０．２７
ｇ（０．８２ミリモル）の２−〔（５−ブロモペンチ
ル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル、
０．３８２ｇ（２．７７ミリモル）の無水炭酸カリウム
粒状物および６ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドから成る混合物を６０〜６５℃で３時間撹拌した。こ
の得られるスラリーを冷却した後、溶媒を真空除去し
た。この残渣をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラ
フィーを用い７：３および６：４のヘキサン−酢酸エチ
ルで溶離させることにより精製した。淡黄色の油状物と
して０．２４ｇ（６８％）の２−〔５−〔（２，３−ジ
ヒドロ−３−オキソ−７−プロピルベンゾフラン−６−
イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルが得られた。この材料のサンプル０．１
ｇ（０．２２７ミリモル）を１０ｍＬのテトラヒドロフ
ランに溶解した後、３Ｎの塩酸水溶液１ｍＬを添加し
た。この混合物を室温で２．５時間撹拌した後、６０〜
６５℃で２８時間加熱した。室温で一晩撹拌した後、こ
の溶液を水で希釈し、そして常法に従いジクロロメタン
で処理することにより、粘性を示す油状物が得られた。
シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い酢
酸エチルそして９：１の酢酸エチル−メタノールで溶離
させることにより、淡黄色ゴム状物として０．０４ｇ
（４１．５％）の２−〔５−〔（２，３−ジヒドロ−３
−オキソ−７−プロピルベンゾフラン−６−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られ、
これを晶析した。エーテル−ヘキサンと一緒にサンプル
をすり潰すことにより、融点が１０１〜１０２．５℃の
淡黄色の固体が得られた。
【０２５５】実施例４１ ４−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェノキシ）酪酸
エチルエステルの製造 ６０％の水素化ナトリウム−鉱油分散液のサンプル１．
８６ｇ（４６．４ミリモル）を、ヘプタンでこの油がな
くなるまで洗浄した後、１００ｍＬのジメチルスルホキ
サイドに懸濁した。このスラリーを室温で撹拌しなが
ら、ジメチルスルホキサイド１０ｍＬ中２．７６ｇ（２
０ミリモル）の２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド
から成る溶液を５分間かけて滴下した。この得られる混
合物を室温で４５分間撹拌し、この間に水素ガスが発生
し、そして暗赤オレンジ色になった。この撹拌している
混合物に、４．３ｇ（２２ミリモル）の４−ブロモ酪酸
エチルを滴下し、そして５ｍＬのジメチルスルホキサイ
ドで洗い流して入れた。この反応混合物を室温で１．５
時間そして７０℃で１８時間撹拌した。冷却後、この真
っ黒な混合物を２００ｍＬの冷０．７５Ｎ塩酸に注ぎ込
んだ。常法に従いエーテルで処理することにより、３．
８４ｇの暗褐色油状物が得られ、これを１００ｇのシリ
カゲル使用クロマトグラフィーにかけた。４：１ヘキサ
ン−エーテルで溶離させることにより、黄色油状物とし
て０．７９ｇ（１５．７％）の４−（３−ホルミル−４
−ヒドロキシフェノキシ）酪酸エチルエステルが得られ
た。
【０２５６】実施例４２ ４−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
３−ホルミルフェノキシ〕酪酸エチルエステルの製造 前の実施例で得られる４−（３−ホルミル−４−ヒドロ
キシフェノキシ）酪酸エチルエステル（０．７９ｇ、
３．１３ミリモル）、０．７２ｇ（３．４４ミリモル）
の酢酸５−ブロモペンチル、１．３７ｇ（９．９３ミリ
モル）の無水炭酸カリウム粒状物および２３ｍＬのアセ
トニトリルから成る混合物を１８時間撹拌還流した。こ
の得られる淡黄色のスラリーを冷却し、７５ｍＬのエー
テルで希釈した後、吸引濾過した。この固体をエーテル
で充分に洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、真
空濃縮することで黄褐色の油状物として１．２２ｇの４
−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−３
−ホルミルフェノキシ〕酪酸エチルエステルが得られ、
これを更に一層の精製無しに用いた。
【０２５７】実施例４３ （Ｅ／Ｚ）−４−〔４−〔〔５−（アセチルオキシ）ペ
ンチル〕オキシ〕−３−（３−エトキシ−３−オキソ−
１−プロペニル）フェノキシ〕酪酸エチルエステルの製
造 前の実施例で得られる粗４−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕−３−ホルミルフェノキシ〕酪
酸エチルエステル（１．２２ｇ；計算値３．１３ミリモ
ル）、１．６３ｇ（４．６８ミリモル）の（カルブエト
キシメチレン）トリフェニルホスホランおよび１０ｍＬ
のトルエンから成る混合物を４．５時間撹拌還流した
後、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、
この油状残留物を１：１のヘキサン−エーテルと一緒に
すり潰した。この得られる固体を吸引濾過した後、１：
１のヘキサン−エーテルで洗浄した。この濾液と洗浄液
を一緒にして真空濃縮することにより、２．３ｇの油状
物が得られ、これを、シリカゲル使用フラッシュクロマ
トグラフィーを用い１：１ヘキサン−エーテルで溶離さ
せた。油状物として１．１ｇ（７８％）の（Ｅ／Ｚ）−
４−〔４−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕−３−（３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕酪酸エチルエステルが得られた。
【０２５８】実施例４４ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
５−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプ
ロピオン酸エチルエステルの製造 酢酸エチル５０ｍＬおよびエタノール１０ｍＬ中の、
１．１ｇ（２．４ミリモル）の（Ｅ／Ｚ）−４−〔４−
〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−３−
（３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノ
キシ〕酪酸エチルエステル〔前の実施例からの〕および
０．１５ｇの炭素上１０％パラジウムから成る混合物
を、水素の吸収が終わるまで、１気圧の水素圧下で撹拌
した。この触媒を吸引濾過により除去した後、この濾液
を真空濃縮することで、無色油状物として１．０ｇ（９
１％）の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オ
キシ〕−５−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）ベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステルが得られた。
【０２５９】実施例４５ ２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−（４
−エトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン
酸エチルエステルの製造 エタノール１０ｍＬ中の、１．０ｇ（２．２ミリモル）
の２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕
−５−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼン
プロピオン酸エチルエステル〔前の実施例からの〕およ
び０．０１８ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水化物から
成る溶液を、３０時間撹拌還流した後、室温で２１時間
撹拌した。大部分のエタノールを真空除去した後、この
残渣を水で希釈し、そして常法に従いエーテルで処理し
た〔この一緒にしたエーテル抽出物を、飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液で更に洗浄した〕。この生成物をシリカゲル
使用フラッシュクロマトグラフィーを用い１：１ヘキサ
ン−酢酸エチルで溶離させることにより精製した。粘性
を示す油状物として０．６ｇ（６６．５％）の２−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−（４−エ
トキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸エ
チルエステルが得られた。
【０２６０】実施例４６ ２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕−５−（４−エトキシ−４−オキソブトキ
シ）ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−（４−エ
トキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸エ
チルエステル（０．６ｇ；１．４６ミリモル）を、本質
的に定量収率で、２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）
オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−５−（４−エトキシ−４
−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸エチルエステ
ルに変換した後、更に一層の精製無しに用いた。
【０２６１】実施例４７ ５−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２８ｇ（１．４ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
７ｇ（１．４ミリモル）の２−〔５−（メチルスルホニ
ル）オキシペンチルオキシ〕−５−（３−エトキシカル
ボキシルプロポキシ）ベンゼンプロピオン酸エチルエス
テルを用いて開始し、固体として５−（３−エトキシカ
ルボニルプロポキシ）−２−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロ
ピオン酸エチルエステルが８３．６％の収率（０．７
ｇ）で得られた。このジエステル（１．１７ミリモル）
を、テトラヒドロフラン２５ｍＬ中の３Ｎ水酸化リチウ
ム溶液３ｍＬを用い室温で３７時間鹸化した。実施例４
と同様にして処理することにより、淡褐色で油状の酸が
得られ、これを、シリカゲル使用フラッシュクロマトグ
ラフィーを用い９５：５：１のクロロホルム−メタノー
ル−酢酸で溶離させた。０．３９ｇ（６１．５％）の純
粋な５−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた。ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶することにより、融点が１１９〜１
２４℃の無色固体が得られた。
【０２６２】分析 Ｃ30Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６６．４０；Ｈ、７．０６ 測定値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、７．１０％実施例４８ ４−（４−ブロモ−３−ホルミルフェノキシ）酪酸エチ
ルエステルの製造 ３．５ｇ（１７．４ミリモル）の２−ブロモ−５−ヒド
ロキシベンズアルデヒド、３．７ｇ（１９ミリモル）の
４−ブロモ酪酸エチル、５．５ｇ（４０ミリモル）の無
水炭酸カリウム粒状物および４０ｍＬの乾燥ジメチルス
ルホキサイドから成る混合物を、室温で５時間撹拌した
後、室温で一晩保持した。この得られるスラリーを氷水
に注ぎ込んだ後、常法に従いエーテルで処理することに
より油状生成物が得られ、これを、シリカゲル使用フラ
ッシュクロマトグラフィーにかけた。２：１ヘキサン−
エーテルで溶離させることにより、油状物として４．４
ｇ（８０．３％）の４−（４−ブロモ−３−ホルミルフ
ェノキシ）酪酸エチルエステルが得られた。
【０２６３】実施例４９ ラセミ−４−〔３−ホルミル−４−〔６−〔（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシ
ニル〕フェノキシ〕酪酸エチルエステルの製造 実施例５の操作を用い、そして３．１５ｇ（１０ミリモ
ル）の４−（４−ブロモ−３−ホルミルフェノキシ）酪
酸エチルエステルおよび２．３４ｇ（１２．８ミリモ
ル）のラセミ−６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ〕−１−ヘキシンを用いて開始し、油
状物としてラセミ−４−〔３−ホルミル−４−〔６−
〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
−１−ヘキシニル〕フェノキシ〕酪酸エチルエステルが
９３．７％の収率で得られた。
【０２６４】実施例５０ ラセミ−（Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−４−〔６−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フ
ェノキシ〕酪酸エチルエステルの製造 実施例２８の操作を用い、そして３．９ｇ（９．３７ミ
リモル）のラセミ−４−〔３−ホルミル−４−〔６−
〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
−１−ヘキシニル〕フェノキシ〕酪酸エチルエステルお
よび３．６９ｇ（１１ミリモル）の（トリフェニルホス
ホラニリデン）酢酸メチルを用いて開始し、油状物とし
てラセミ−（Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オ
キソ−１−プロペニル）−４−〔６−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕酪酸エチルエステルが９８％の収率で得ら
れた。
【０２６５】実施例５１ ラセミ−２−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ〕ヘキシル〕−５−（４−エトキシ−
４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルの製造 ラセミ−（Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−４−〔６−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フ
ェノキシ〕酪酸エチルエステルのサンプル４．３ｇ
（９．１ミリモル）を、０．５ｇの炭素上１０％パラジ
ウムを用い室温および大気圧下で、水素の吸収が終わる
まで、３００ｍＬのメタノール中で水添した。この触媒
を吸引濾過した後、酢酸エチルで洗浄した。この濾液と
洗浄液を一緒にして濃縮することで、油状物として４．
２６ｇ（９７．８％）のラセミ−２−〔６−〔（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕
−５−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルが得られた。
【０２６６】実施例５２ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−５−（４−メトキシ
−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 ４．２６ｇ（８．９１ミリモル）のラセミ−２−〔６−
〔（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕ヘキシル〕−５−（４−エトキシ−４
−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ル、０．１６ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水化物およ
び７５ｍＬのエタノールから成る溶液を、２４時間撹拌
還流した。溶媒を真空中で除去した後、この残渣をエー
テルに溶解した。このエーテル溶液を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄した後、常法に従い処理することによ
り、油状物が得られた。この材料を、シリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィーを用い１：１ヘキサン−酢
酸エチルで溶離させた。無色の油状物として２．０ｇ
（５９％）の２−（６−ヒドロキシヘキシル）−５−
（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルが得られた。
【０２６７】実施例５３ ２−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕
−５−（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、２−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−５−（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを、本質的に定量収率
で、油状物の２−〔６−〔（メチルスルホニル）オキ
シ〕ヘキシル〕−５−（４−メトキシ−４−オキソブト
キシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルに変換し
た。
【０２６８】実施例５４ ５−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２８ｇ（１．４ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
６４ｇ（１．４ミリモル）の２−〔６−〔（メチルスル
ホニル）オキシ〕ヘキシル〕−５−（４−メトキシ−４
−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ルを用いて開始し、油状物として５−（４−メトキシ−
４−オキソブトキシ）−２−〔６−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルが８６．７％の収率（０．６９ｇ）で
得られた。このジエステル（１．２１ミリモル）を、テ
トラヒドロフラン２０ｍＬ中の３Ｎ水酸化リチウム水溶
液２ｍＬを用い室温で２４時間鹸化した。実施例４と同
様にして処理することにより、淡褐色で油状の酸が得ら
れ、これを、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフ
ィーを用い９５：５：１のクロロホルム−メタノール−
酢酸で溶離させた。０．６ｇ（９１．８％）の純粋な５
−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔６−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
プロピオン酸が得られた。ヘキサン−酢酸エチルから再
結晶することにより、融点が１１９〜１２０℃の無色固
体が０．４９ｇ（７５％）得られた。
【０２６９】分析 Ｃ31Ｈ40Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６８．８７；Ｈ、７．４６ 測定値：Ｃ、６８．６９；Ｈ、７．３０％実施例５５ ５−（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２
−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製
造 １．５ｇ（９．１５ミリモル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロクマリン、２．１ｇ（１０ミリモル）の５
−ブロモ吉草酸エチル、４．１６ｇ（３０ミリモル）の
無水炭酸カリウム粒状物および１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドから成る混合物を室温で２３時間撹拌
した。この得られる暗褐色のスラリーをエーテルで希釈
した後、水そして食塩水で洗浄した。通常の処理を完了
することで、２．３２ｇの赤オレンジ色の油状物が得ら
れ、これを、５０ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィ
ーにかけた。１：１のヘキサン−エーテルで溶離させる
ことにより、２．０３ｇの黄色油状物が得られ、これは
所望の５−〔（３，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル）オキシ〕ペンタル酸エチ
ルエステルと不純物から成る混合物であった。この材料
を２５ｍＬのエタノールに溶解した後、５２ｍｇのｐ−
トルエンスルホン酸一水化物を加えた。この得られる溶
液を２２．５時間撹拌還流した後、真空中で濃縮した。
この残渣をエーテルに溶解した後、このエーテル溶液を
常法に従い処理することにより、黄褐色の油状物が得ら
れた。この材料を、５０ｇのシリカゲル使用クロマトグ
ラフィーにかけた。１：１のヘキサン−エーテルで溶離
させることにより、淡黄色油状物として１．９０ｇ（６
１．４％）の５−（５−エトキシ−５−オキソペンチル
オキシ）−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチル
エステルが得られた。
【０２７０】実施例５６ ２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−（５
−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロ
ピオン酸メチルエステルの製造 前の実施例で得られる１．９ｇ（５．６２ミリモル）の
５−（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２
−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチルエステル、
１．２９ｇ（６．１８ミリモル）の酢酸５−ブロモペン
チル、２．１５ｇ（１５．６ミリモル）の無水炭酸カリ
ウム粒状物および１５ｍＬのジメチルスルホキサイドか
ら成る混合物を室温で１８．５時間撹拌した。この得ら
れるスラリーをエーテルで希釈した後、水そして食塩水
で洗浄した。このエーテル溶液を常法で処理することに
より、２．６４ｇの淡黄色油状物が得られた。この材料
を５０ｍＬのメタノールに溶解した後、０．１ｇのｐ−
トルエンスルホン酸一水化物を加えた。この溶液を２３
時間撹拌還流した後、真空中で濃縮した。この残渣をエ
ーテルに溶解した後、このエーテル溶液を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液で洗浄し、そして常法に従い処理するこ
とにより、２．１８ｇの油状物が得られた。この材料
を、５０ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけ
た。１：１のヘキサン−酢酸エチルで溶離させることに
より、ほとんど無色の油状物として１．４６ｇ（６５．
６％）の２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−
５−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルが得られた。
【０２７１】実施例５７ ２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕−５−（５−メトキシ−５−オキソペンチ
ルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−５−（５−メ
トキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオ
ン酸メチルエステル（１．４６ｇ；３．７ミリモル）
を、本質的に定量収率で、油状物の２−〔〔５−〔（メ
チルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−５−
（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルに変換した。
【０２７２】実施例５８ ５−（４−カルボキシブトキシ）−２−〔５−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸半水化物の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２８ｇ（１．４ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
６６ｇ（１．４ミリモル）の２−〔〔５−〔（メチルス
ルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−５−（５−メ
トキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオ
ン酸メチルエステルを用いて開始し、無色固体として５
−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが６
１％の収率（０．５ｇ）で得られた。このジエステル
（０．８５ミリモル）を、テトラヒドロフラン２０ｍＬ
中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液３ｍＬを用い室温で２４
時間鹸化した。実施例４と同様にして処理することによ
り、結晶性の酸が得られ、これを、シリカゲル使用フラ
ッシュクロマトグラフィーを用い９５：５：１のクロロ
ホルム−メタノール−酢酸で溶離させた。０．４４ｇ
（９３％）の純粋な５−（４−カルボキシブトキシ）−
２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた。酢
酸エチルから再結晶することにより、融点が１３８〜１
３９℃の無色固体が０．３５ｇ（７４％）得られた。
【０２７３】分析 Ｃ31Ｈ40Ｏ9・０．５Ｈ2Ｏに関する
計算値：Ｃ、６５．８３；Ｈ、７．１３ 測定値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、７．２１％実施例５９ ２−ヒドロキシ−６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 １．１７ｇ（７．１３ミリモル）の５−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロクマリン、１．６４ｇ（７．８５ミリ
モル）の酢酸５−ブロモペンチル、２．７２ｇ（１９．
７４ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および１８ｍ
Ｌのジメチルスルホキサイドから成る混合物を室温で１
８時間撹拌した。この得られるピンク色のスラリーをエ
ーテルで希釈した後、水で３回そして飽和食塩水で１回
洗浄した。通常の処理を完了することで、０．７６ｇの
黄色油状物が得られた。水洗浄液を一緒にして、６Ｎの
塩酸で酸性にした。常法に従いエーテルで処理すること
により、１．４３ｇの粘性を示す赤色油状物が得られ
た。これらの中性および酸性生成物を一緒にし、０．１
１ｇのｐ−トルエンスルホン酸が入っているメタノール
６０ｍＬに溶解した後、この溶液を２０．５時間撹拌還
流した。減圧下でメタノールを除去することで油状物を
残し、これをエーテルに溶解した。このエーテル溶液を
希重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した後、常法に従い処理
することで、黄色油状物が得られた。この材料を、シリ
カゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い１：２
のヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより精製し
た。粘性を示す黄色油状物として１．４ｇ（６９．６
％）の２−ヒドロキシ−６−〔（５−ヒドロキシペンチ
ル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得
られた。
【０２７４】実施例６０ ６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−２−（５
−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロ
ピオン酸メチルエステルの製造 前の実施例で得られる２−ヒドロキシ−６−〔（５−ヒ
ドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステル（１．４ｇ；４．９６ミリモル）、１．１３
ｇ（５．４ミリモル）の５−ブロモ吉草酸エチル、１．
５７ｇ（１１．４ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物
および１２ｍＬのジメチルスルホキサイドから成る混合
物を室温で６時間撹拌した。この得られるスラリーを吸
引濾過した後、この固体を酢酸エチルで充分に洗浄し
た。この濾液と洗浄液を一緒にして、水で処理した。常
法に従いエーテルで処理することにより、油状生成物が
得られ、これを、シリカゲル使用クロマトグラフィーに
より精製した。１：３のヘキサン−エーテルで溶離させ
ることにより、油状物として１．０ｇ（４９．３％）の
６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−２−（５
−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロ
ピオン酸メチルエステルが得られた。
【０２７５】実施例６１ ６−（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２
−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕
オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる６−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−２−（５−エ
トキシ−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオ
ン酸メチルエステル（１．０ｇ；２．４３ミリモル）を
８４％収率で、油状物の６−（５−エトキシ−５−オキ
ソペンチルオキシ）−２−〔〔５−〔（メチルスルホニ
ル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルに変換した。
【０２７６】実施例６２ ６−（４−カルボキシブトキシ）−２−〔５−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２ｇ（１．０ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．４
９ｇ（１．０ミリモル）の６−（５−エトキシ−５−オ
キソペンチルオキシ）−２−〔〔５−〔（メチルスルホ
ニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルを用いて開始し、無色固体として６−
（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが７
２％の収率（０．４３ｇ）で得られた。このジエステル
（０．７２ミリモル）を、テトラヒドロフラン２０ｍＬ
中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液２ｍＬを用い室温で２４
時間鹸化した。実施例４と同様にして処理することによ
り、結晶性の酸が得られ、これを、シリカゲル使用フラ
ッシュクロマトグラフィーを用い９５：５：１のクロロ
ホルム−メタノール−酢酸で溶離させた。０．３５ｇの
純粋な６−（４−カルボキシブトキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶することにより、融点が８５〜８７
℃の無色固体が０．２２ｇ（５５％）得られた。
【０２７７】分析 Ｃ31Ｈ40Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６６．８９；Ｈ、７．２４ 測定値：Ｃ、６７．０６；Ｈ、７．３５％実施例６３ ３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕ベ
ンズアルデヒドの製造 １．２２ｇ（１０ミリモル）の３−ヒドロキシベンズア
ルデヒド、２．３ｇ（１１ミリモル）の酢酸５−ブロモ
ペンチル、３．８２ｇ（２７．７ミリモル）の無水炭酸
カリウム粒状物および２５ｍＬのジメチルスルホキサイ
ドから成る混合物を室温で２０時間撹拌した。この得ら
れる褐色のスラリーをエーテルで希釈した後、水そして
飽和食塩水で洗浄した。通常の処理を完了することで、
２．５９ｇ（１００％）の３−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕ベンズアルデヒドが黄色油状物
として得られ、これを更に一層の精製無しに用いた。
【０２７８】実施例６４ （Ｅ）−３−〔３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチ
ル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステ
ルの製造 実施例２８の操作を用い、２．６ｇ（１０．４ミリモ
ル）の３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕ベンズアルデヒドおよび４．０ｇ（１２ミリモル）
の（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチルから８
０％の収率で、融点が６５〜６７℃の無色固体として表
題の化合物を製造した。
【０２７９】実施例６５ ３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 溶媒としてメタノールを用いる以外は実施例２９の操作
を用い、（Ｅ）−３−〔３−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メ
チルエステルを水添することにより、淡黄色の油状物と
して３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが９７％の収
率で得られた。
【０２８０】実施例６６ ３−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３１の操作を用い、３−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルを６１％収率で、無色油状物の３−〔（５−ヒド
ロキシペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチル
エステルに変換した。
【０２８１】実施例６７ ３−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製
造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる３−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルを定量収率で、油状物の３−
〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルに変換し
た。
【０２８２】実施例６８ ３−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２８ｇ（１．４ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
４８ｇ（１．４ミリモル）の３−〔〔５−〔（メチルス
ルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルを用いて開始し、黄色油状物とし
て３−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルが５７％の収率（０．３６ｇ）で得られた。このジ
エステル（０．７９ミリモル）を、テトラヒドロフラン
２０ｍＬ中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液２ｍＬを用い室
温で２２時間鹸化した。実施例４と同様にして処理する
ことにより、結晶性の３−〔５−〔（３，４−ジヒドロ
−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸が得られた。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶す
ることにより、融点が１２４〜１２５℃の無色固体が
０．３０ｇ（８６％）得られた。
【０２８３】分析 Ｃ26Ｈ32Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７０．８９；Ｈ、７．３２ 測定値：Ｃ、７０．９４；Ｈ、７．３２％実施例６９ ７−（フェニルメトキシ）−８−（フェニルメチル）−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造 実施例１の操作を用い、１４．０２ｇ（４２．３ミリモ
ル）の１−〔２−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキ
シ）−３−（フェニルメチル）フェニル〕エタノンを５
９％収率で、ベージュ色の固体として７−（フェニルメ
トキシ）−８−（フェニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オンに変換した。エーテルから再結晶する
ことによる別の実験で、融点が１０８．５〜１０９．５
℃の無色固体として分析用標本が得られた。
【０２８４】分析 Ｃ23Ｈ18Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
８０．６７；Ｈ、５．３０ 測定値：Ｃ、８０．５２；Ｈ、５．４６％実施例７０ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−（フェニルメ
チル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造 実施例２の操作を用い、５．７ｇ（１６．６ミリモル）
の７−（フェニルメトキシ）−８−（フェニルメチル）
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを触媒水添するこ
とにより、４５％収率で、固体として２，３−ジヒドロ
−７−ヒドロキシ−８−（フェニルメチル）−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−オンが得られた。アセトニトリル
から再結晶することでサンプルが得られ、これは、融点
が１７６〜１７６．５℃の無色固体であった。
【０２８５】分析 Ｃ16Ｈ14Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７５．５８；Ｈ、５．５５ 測定値：Ｃ、７５．３４；Ｈ、５．５８％実施例７１ ２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３１の操作を用い、２−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステル（実施例２９からの）を９１．５％収率で、粘性
を示す無色油状物としての２−〔（５−ヒドロキシペン
チル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルに
変換した。
【０２８６】実施例７２ ２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製
造 実施例３２の操作を用い、２−〔（５−ヒドロキシペン
チル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを
定量収率で、無色油状物としての２−〔〔５−〔（メチ
ルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステルに変換し、これを更に一層の
精製無しに用いた。
【０２８７】実施例７３ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
（フェニルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル〕オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の
製造 実施例１１の操作を用い、そして１．２ｇ（４．７２ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−
（フェニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ンおよび１．６４ｇ（４．７６ミリモル）の２−〔〔５
−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを用いて開始し、
黄色油状物として２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−８−（フェニルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルが９１．５％の収率（２．
１７ｇ）で得られた。このジエステル（４．３２ミリモ
ル）を、テトラヒドロフラン２１ｍＬ中の３Ｎ水酸化リ
チウム水溶液６．５ｍＬを用い室温で４８時間鹸化し
た。実施例４と同様にして処理することにより、油状物
として２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−（フェニルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
−イル〕オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン
酸が得られた。この材料を、シリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用い酢酸エチル−ヘキサン混合物
で溶離させることにより、固体として純粋な酸が１．０
ｇ（４７．６％）得られた。酢酸エチル−エーテルから
再結晶することにより、融点が１１７〜１１８℃の無色
固体が得られた。
【０２８８】分析 Ｃ30Ｈ32Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７３．７５；Ｈ、６．６０ 測定値：Ｃ、７４．００；Ｈ、６．６１％実施例７４ （Ｅ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチ
ル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステ
ルの製造 実施例６３の操作を用い、１．７８ｇ（１０ミリモル）
の２−ヒドロキシ−桂皮酸メチルを２．３ｇ（１１ミリ
モル）の酢酸５−ブロモペンチルでアルキル化すること
により、定量収率で、淡黄色油状物としての（Ｅ）−３
−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキ
シ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルが得ら
れた。この粗生成物を更に一層の精製無しに用いた。
【０２８９】実施例７５ （Ｅ）−３−〔２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキ
シ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルの製造 実施例３１の操作を用い、３．２２ｇ（計算値１０ミリ
モル）の粗（Ｅ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メ
チルエステルを、無色油状物としての、２．２７ｇ（８
６％）の（Ｅ）−３−〔２−〔（５−ヒドロキシペンチ
ル）オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステ
ルに変換した。
【０２９０】実施例７６ （Ｅ）−３−〔２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ペンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸
メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、１．０９ｇ（４．１３ミリモ
ル）の（Ｅ）−３−〔２−〔（５−ヒドロキシペンチ
ル）オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステ
ルを、黄色油状物としての、１．３７ｇ（９７％）の
（Ｅ）−３−〔２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ペンチル〕オキシ〕フェニル〕−２−プロペン酸
メチルエステルに変換した。
【０２９１】実施例７７ （Ｅ）−３−〔２−〔５−〔（５−オキソ−２−（２−
プロペニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナ
フタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕フェニル〕−２
−プロペン酸メチルエステルの製造 １．３７ｇ（４ミリモル）の（Ｅ）−３−〔２−〔〔５
−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕
フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステル、０．８１
ｇ（４ミリモル）の５−オキソ−２−（２−プロペニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレノ
ール、０．８ｇ（５．８ミリモル）の無水炭酸カリウム
粒状物、０．０８ｍＬのＴＤＡ−１および２５ｍＬのト
ルエンから成る混合物を還流下で５．５時間そして室温
で１２時間撹拌した。０．３ｇの追加的炭酸カリウムで
処理した後、この混合物を更に２４時間撹拌還流した。
この混合物を冷却した後、エーテルで希釈した。この有
機相を水そして飽和食塩水でで洗浄した後、常法に従う
処理を完了することで、褐色の油状物が得られた。この
材料を、５０ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィーに
かけた。１：１のヘキサン−エーテルで溶離させること
により、黄色−オレンジ色の油状物として１．７２ｇ
（９６％）の（Ｅ）−３−〔２−〔５−〔（５−オキソ
−２−（２−プロペニル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕フ
ェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルが得られた。
【０２９２】実施例７８ ２−〔５−〔（５−オキソ−２−プロピル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ペ
ンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの
製造 前の実施例で得られる１．７２ｇ（３．８４ミリモル）
の（Ｅ）−３−〔２−〔５−〔（５−オキソ−２−（２
−プロペニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−
ナフタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕フェニル〕−
２−プロペン酸メチルエステル、０．１ｇの炭素上１０
％パラジウムおよび５０ｍＬの酢酸エチルから成る混合
物を、ガスの吸収が終わるまで１気圧の水素下で撹拌し
た。この触媒を、セライト床で吸引濾過した後、このフ
ィルターケーキを酢酸エチルで充分に洗浄した。この濾
液と洗浄液を一緒にして、減圧下で濃縮することによ
り、黄色の油状物が得られ、これを、５０ｇのシリカゲ
ル使用クロマトグラフィーにかけた。４：１のヘキサン
−エーテルで溶離させることにより、淡黄色油状物とし
て１．３５ｇ（７８％）の２−〔５−〔（５−オキソ−
２−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナ
フタレニル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルが得られた。
【０２９３】実施例７９ ２−〔５−〔（５−オキソ−２−プロピル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ペ
ンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 メタノール１５ｍＬ中の、前の実施例で得られる２−
〔５−〔（５−オキソ−２−プロピル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ペンチル
オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル（１．３
５ｇ；２．９９ミリモル）および８ｍＬの１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を、１．５時間撹拌還流した。冷却後、
この得られる溶液を水で希釈した後、３Ｎの塩酸で酸性
にした。常法に従いエーテルで処理することにより、オ
レンジ色の油状物として１．３ｇ（１００％）の２−
〔５−〔（５−オキソ−２−プロピル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ペンチル
オキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られた。
【０２９４】実施例８０ ２−〔（７−ブロモヘプチル）オキシ〕−５−〔〔３−
（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．３８１ｇ（１．０３ミリ
モル）の５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン
酸エチルエステルおよび２．１３ｇ（８．２６ミリモ
ル）の１，７−ジブロモヘプタンを用いて開始し、表題
の化合物が無色油状物として８１．６％の収率で得られ
た。
【０２９５】分析 Ｃ28Ｈ35ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、６１．４３；Ｈ、６．４４；Ｂｒ、１４．６０ 測定値：Ｃ、６１．８２；Ｈ、６．４５；Ｂｒ、１４．
８９％実施例８１ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔７−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘプ
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１５３ｇ（０．７４ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．４
１ｇ（０．７４ミリモル）の２−〔（７−ブロモヘプチ
ル）オキシ〕−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フ
ェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエス
テルを用いて開始し、融点が１５２〜１５３℃（ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の化
合物が得られた（０．２８６ｇ；７７．８％の全体収
率）。
【０２９６】分析 Ｃ36Ｈ40Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
７０．１１；Ｈ、６．５４ 測定値：Ｃ、７０．２８；Ｈ、６．８４％実施例８２ ２−〔（８−ブロモオクチル）オキシ〕−５−〔〔３−
（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．３７０ｇ（１．０ミリモ
ル）の５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕
カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エ
チルエステルおよび２．１７ｇ（７．９８ミリモル）の
１，８−ジブロモオクタンを用いて開始し、表題の化合
物が無色油状物として７２．６％の収率で得られた。
【０２９７】分析 Ｃ29Ｈ37ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、６２．０３；Ｈ、６．６４；Ｂｒ、１４．２３ 測定値：Ｃ、６２．０６；Ｈ、６．５９；Ｂｒ、１４．
３８％実施例８３ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔８−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕オク
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１２８ｇ（０．６２ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
４９ｇ（０．６２ミリモル）の２−〔（８−ブロモオク
チル）オキシ〕−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）
フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエ
ステルを用いて開始し、融点が１１２〜１１７℃（ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の
化合物が得られた（０．２３２ｇ；７６．３％の全体収
率）。
【０２９８】分析 Ｃ37Ｈ42Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
７０．４６；Ｈ、６．７１ 測定値：Ｃ、６９．９４；Ｈ、６．９８％実施例８４ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−５−〔〔４−
（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．４８４ｇ（１．３１ミリ
モル）の５−〔〔４−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン
酸エチルエステルおよび２．４ｇ（１０．４４ミリモ
ル）の１，５−ジブロモペンタンを用いて開始し、融点
が７６．５〜７８℃の白色固体として表題の化合物が７
２．６％の収率で得られた。
【０２９９】分析 Ｃ26Ｈ31ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、６０．１２；Ｈ、６．０２；Ｂｒ、１５．３８ 測定値：Ｃ、６０．２８；Ｈ、６．００；Ｂｒ、１５．
５６％実施例８５ ５−〔（４−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペン
チルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１５７ｇ（０．７６ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
９１ｇ（０．７５ミリモル）の２−〔（５−ブロモペン
チル）オキシ〕−５−〔〔４−（エトキシカルボニル）
フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエ
ステルを用いて開始し、融点が１７５〜１７７℃（ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の
化合物が得られた（０．２４０ｇ；６３．６％の全体収
率）。
【０３００】分析 Ｃ34Ｈ36Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．３７；Ｈ、６．１７ 測定値：Ｃ、６９．３６；Ｈ、６．２６％実施例８６ ４−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−３−（３−エ
トキシ−３−オキソプロピル）−δ−オキソベンゼンペ
ンタン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．３３２ｇ（０．９９ミリ
モル）の３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−
４−ヒドロキシ−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチル
エステルおよび１．１６ｇ（５．０４ミリモル）の１，
５−ジブロモペンタンを用いて開始し、融点が４８〜４
９℃の白色固体として表題の化合物が８５．７％の収率
で得られた。
【０３０１】分析 Ｃ23Ｈ33ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、５６．９１；Ｈ、６．８５；Ｂｒ、１６．６４ 測定値：Ｃ、５６．５９；Ｈ、６．８３；Ｂｒ、１６．
７６％実施例８７ ３−（２−カルボキシエチル）−４−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−δ
−オキソベンゼンペンタン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１３５ｇ（０．６６ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
１ｇ（０．６４ミリモル）の４−〔（５−ブロモペンチ
ル）オキシ〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルを
用いて開始し、融点が１５１〜１５３．５℃（ヘキサン
−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の化合
物が得られた（０．１９０ｇ；６２．８％の全体収
率）。
【０３０２】分析 Ｃ31Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６７．１３；Ｈ、６．９１ 測定値：Ｃ、６６．８１；Ｈ、６．９９％実施例８８ ４−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−３−（３−エ
トキシ−３−オキソプロピル）−γ−オキソベンゼン酪
酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．４５８ｇ（１．４２ミリ
モル）の３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−
４−ヒドロキシ−γ−オキソベンゼン酪酸エチルエステ
ルおよび１．６５ｇ（７．２９ミリモル）の１，５−ジ
ブロモペンタンを用いて開始し、融点が４０〜４１℃の
白色固体として表題の化合物が８０．６％の収率で得ら
れた。
【０３０３】分析 Ｃ22Ｈ31ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、５６．０６；Ｈ、６．６３；Ｂｒ、１６．９５ 測定値：Ｃ、５５．７８；Ｈ、６．６０；Ｂｒ、１７．
０５％実施例８９ ３−（２−カルボキシエチル）−４−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−γ
−オキソベンゼン酪酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１５６ｇ（０．７６ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
５７ｇ（０．７６ミリモル）の４−〔（５−ブロモペン
チル）オキシ〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロ
ピル）−γ−オキソベンゼン酪酸エチルエステルを用い
て開始し、融点が１８１．５〜１８４℃（エタノール−
酢酸エチルから再結晶）の白色固体として表題の化合物
が得られた（０．２３７ｇ；６３．８％の全体収率）。
【０３０４】分析 Ｃ30Ｈ36Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６６．６５；Ｈ、６．７１ 測定値：Ｃ、６６．６９；Ｈ、６．７９％実施例９０ ２−メトキシ−５−（１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピ
ラン−３−イル）ベンゼンプロピオン酸エチルエステ
ル、２−ヒドロキシ−５−（１−オキソ−１Ｈ−２−ベ
ンゾピラン−３−イル）ベンゼンプロピオン酸エチルエ
ステルおよび５−〔〔２−（２−エトキシ−２−オキソ
エチル）フェニル〕カルボニル〕−２−メトキシベンゼ
ンプロピオン酸エチルエステルの製造 ６．４１ｇ（３９．５３ミリモル）の無水ホモフタル
酸、８．２１ｇ（３９．４２ミリモル）の２−メトキシ
ベンゼンプロピオン酸エチルエステル、２１．０３ｇ
（０．１５８モル）の塩化アルミニウムおよび７５ｍＬ
の乾燥塩化メチレンから成る混合物を計算値が４５℃に
保持したオイルバス中で２１時間撹拌加熱した。この混
合物を室温に冷却した後、砕いた氷の上に注いだ。硫酸
水溶液（３Ｎ、１５０ｍＬ）を添加した後、この混合物
をエーテルで３回抽出した。このエーテル溶液を一緒に
して水で２回そして飽和炭酸ナトリウム水溶液で３回洗
浄した（有機相を廃棄した）。氷浴中で冷却した後、こ
のアルカリ性水相を濃塩酸で酸性にした後、この得られ
る溶液をエーテルで１回そして酢酸エチルで２回抽出し
た。これらの有機抽出液を一緒にした後、常法に従い処
理することで１２．６１ｇの白色固体残渣が得られた。
この材料を５００ｍＬのエタノールに溶解した後、濃硫
酸（８ｍＬ）を添加した。この得られる混合物を還流下
で５．７時間加熱した後、室温に冷却した。アスピレー
ター圧力下で大部分の溶媒を除去した。この残渣を酢酸
エチルで取り上げた後、常法に従って処理した（この有
機溶液を更に飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した）。
この粗生成物を、５００ｇのシリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用い、ヘキサン−酢酸エチル
（４：１の後２：１）で溶離させることにより、極性の
低い画分（６．５５ｇ）と極性の高い画分（２．３４
ｇ）が得られた。この極性の低い画分をエタノールから
結晶化させることにより、融点が１０５〜１０５．５℃
の無色針状物として２．４２ｇの２−メトキシ−５−
（１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）ベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステルが得られた。
【０３０５】分析 Ｃ21Ｈ20Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７１．５８；Ｈ、５．７２ 測定値：Ｃ、７１．５９；Ｈ、５．７１％ 残存している母液（４．１３ｇ）から、１００ｇのシリ
カゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い、４：
１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより、１．
３ｇ精製することで、無色油状物として１．２６ｇの５
−〔〔２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−メトキシベンゼンプロピオン酸
エチルエステルが得られた。
【０３０６】分析 Ｃ23Ｈ26Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６９．３３；Ｈ、６．５８ 測定値：Ｃ、６９．２９；Ｈ、６．５５％ 同様にして、上記極性の高い画分をエタノールから結晶
化させることにより、融点が１７９〜１８０℃のオフホ
ワイト固体として０．５６ｇの２−ヒドロキシ−５−
（１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）ベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステルが得られた。
【０３０７】分析 Ｃ20Ｈ18Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７１．００；Ｈ、５．３６ 測定値：Ｃ、７０．７８；Ｈ、５．３３％実施例９１ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕−５−（１−オキソ−１Ｈ−２−ベン
ゾピラン−３−イル）ベンゼンプロピオン酸エチルエス
テルの製造 ０．３５２ｇ（０．９９ミリモル）の７−〔（５−ブロ
モペンチル）オキシ〕−２，３−ジヒドロ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン，０．３４６ｇ
（１．０２ミリモル）の２−ヒドロキシ−５−（１−オ
キソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）ベンゼンプ
ロピオン酸エチルエステル、０．５７４ｇ（４．１５ミ
リモル）の無水炭酸カリウム粒状物および２０．９ｍＬ
の２−ブタノンから成る混合物を４５時間撹拌還流し
た。この得られるスラリーを吸引濾過した後、この固体
を酢酸エチルで完全に洗浄した。この濾液と洗浄液を一
緒にして真空中で濃縮した後、この残渣を、７５ｇのシ
リカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い３：
１のヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより精製
することで、融点が１４３．５〜１４４℃の白色固体と
して０．３５２ｇ（５８．１％）の表題化合物が得られ
た。
【０３０８】分析 Ｃ37Ｈ40Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７２．５３；Ｈ、６．５８ 測定値：Ｃ、７２．６８；Ｈ、６．４７％実施例９２ ５−〔２−（２−カルボキシフェニル）−１−オキソエ
チル〕−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）
オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 テトラヒドロフラン５ｍＬおよび水５ｍＬ中の、０．１
４５ｇ（０．２４ミリモル）の２−〔５−〔（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−５−
（１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）ベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステルを、２９．８ｍｇ
（０．７１ミリモル）の水酸化リチウム一水化物で処理
した後、この混合物を４７時間撹拌した。３Ｎの硫酸水
溶液１６ｍＬで酸性にした後、この得られる混合物を常
法に従い処理した。この粗生成物をヘキサン−酢酸エチ
ルから結晶化させることにより、融点が１７８〜１８２
℃の白色固体として０．１１４ｇ（７９．６％）の表題
化合物が得られた。
【０３０９】分析 Ｃ35Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．７５；Ｈ、６．３６ 測定値：Ｃ、６９．６６；Ｈ、６．２５％実施例９３ ５−〔〔２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェ
ニル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオ
ン酸エチルエステルの製造 １．０７ｇ（２．６９ミリモル）の５−〔〔２−（２−
エトキシ−２−オキソエチル）フェニル〕カルボニル〕
−２−メトキシベンゼンプロピオン酸エチルエステルお
よび３．６３ｇ（３１．４１ミリモル）の塩酸ピリジン
から成る混合物を、２２０〜２６０℃で４０分間加熱し
た後、室温に冷却した。３Ｎの硫酸水溶液（４０ｍＬ）
を加えた後、この混合物を常法に従い酢酸エチルで処理
した。この粗生成物を１５０ｍＬのエタノールに溶解し
た。この溶液に３ｍＬの塩化チオニルを添加した後、こ
の得られる溶液を還流下で１６時間加熱した。溶媒を真
空中で除去した後、この粗生成物を、１２０ｇのシリカ
ゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い３：１の
ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより精製し
た。これにより、淡黄色油状物として０．４６９ｇ（４
５．４％）の表題化合物が得られた。
【０３１０】実施例９４ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−５−〔〔２−
（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル〕カルボ
ニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２１の操作を用い、０．４３６ｇ（１．１３ミリ
モル）の５−〔〔２−（２−エトキシ−２−オキソエチ
ル）フェニル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシベンゼン
プロピオン酸エチルエステルおよび６．８０ｇ（２９．
５７ミリモル）の１，５−ジブロモペンタンを用いて開
始し、表題の化合物が淡黄色油状物として７４％の収率
で得られた。
【０３１１】分析 Ｃ27Ｈ33ＢｒＯ6に関する計算値：
Ｃ、６０．７９；Ｈ、６．２４；Ｂｒ、１４．９８ 測定値：Ｃ、６０．３８；Ｈ、６．２１；Ｂｒ、１５．
１４％実施例９５ ５−〔〔２−（カルボキシメチル）フェニル〕カルボニ
ル〕−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１５３ｇ（０．７４ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．３
９４ｇ（０．７４ミリモル）の２−〔（５−ブロモペン
チル）オキシ〕−５−〔〔２−（２−エトキシ−２−オ
キソエチル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオ
ン酸エチルエステルを用いて開始し、融点が１０５〜１
０８．５℃（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）の白色
固体として表題の化合物が得られた（０．１０３ｇ；２
６．７％の全体収率）。
【０３１２】分析 Ｃ35Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．７５；Ｈ、６．３６ 測定値：Ｃ、６９．６０；Ｈ、６．４５％実施例９６ ５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボ
ニル〕−２−〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕
オキシ〕ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製造 氷浴中で冷却している２０ｍＬのピリジン中の、８．５
０ｇ（２２．９５ミリモル）の５−〔〔３−（エトキシ
カルボニル）フェニル〕カルボニル〕−２−ヒドロキシ
ベンゼンプロピオン酸エチルエステルから成る溶液に、
４．２ｍＬ（２４．９７ミリモル）の無水トリフルオロ
メタンスルホン酸をゆっくりと滴下した。４３時間撹拌
した後、この反応混合物を１００ｍＬの水で処理し、そ
して常法に従いエーテルで処理した。この得られる粗生
成物を、６００ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマト
グラフィーを用い４：１のヘキサン−酢酸エチルで溶離
させることにより精製した。これにより、無色油状物と
して１０．０９ｇ（８７．５％）の表題化合物が得られ
た。
【０３１３】分析 Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｏ8Ｓに関する計算値：
Ｃ、５２．５９；Ｈ、４．２１；Ｆ、１１．３４；Ｓ、
６．３８ 測定値：Ｃ、５２．５５；Ｈ、４．２０；Ｆ、１１．１
０；Ｓ、６．６８％実施例９７ （Ｚ）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセ
ニル）ベンゼンプロピオン酸エチルエステルおよび
（Ｅ）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセ
ニル）ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製造 １．７８ｇ（３．５５ミリモル）の５−〔〔３−（エト
キシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕−２−
〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕オキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸エチルエステル、１．４７６ｇ（３．
７３ミリモル）の（Ｅ／Ｚ）−トリ−ｎ−ブチル−（６
−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）錫、０．４５６ｇ（１
０．７６ミリモル）の塩化リチウム、０．２４ｇ（０．
２１ミリモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル
フェノールの結晶数個および２０ｍＬのジオキサンから
成る混合物を、全体で２．７５時間還流下で撹拌加熱し
た。室温に冷却した後、この反応混合物を２ｍＬのピリ
ジンそして次にピリジン／テトラヒドロフラン中のフッ
化水素溶液４ｍＬ（計算値１．２Ｎ）で処理した後、撹
拌を一晩継続した。この混合物を２００ｍＬのエーテル
で取り上げ、セライトを通して濾過した後、常法に従い
処理した。この粗生成物を、２００ｇのシリカゲル使用
フラッシュクロマトグラフィーを用い２：１のヘキサン
−酢酸エチルで溶離させることにより精製した。これに
より、無色油状物として０．１７ｇ（１０．６％）の
（Ｚ）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル〕カルボニル〕−２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセ
ニル）ベンゼンプロピオン酸エチルエステルが得られ
た。更に溶離させることにより、融点が４８〜５０℃の
白色固体として０．７８９ｇ（４９．２％）の（Ｅ）−
５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボ
ニル〕−２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）ベン
ゼンプロピオン酸エチルエステルが得られた。
【０３１４】分析 Ｃ27Ｈ32Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７１．６６；Ｈ、７．１３ 測定値：Ｃ、７１．４８；Ｈ、７．１１％実施例９８ ２−（６−ブロモヘキシル）−５−〔〔３−（エトキシ
カルボニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオ
ン酸エチルエステルの製造 エタノール５ｍＬおよび酢酸エチル５ｍＬ中の、（Ｅ／
Ｚ）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕
カルボニル〕−２−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニ
ル）ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの混合物０．
６８６ｇ（１．５２ミリモル）から成る溶液に、１１０
ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ触媒を加えた後、この混合物を、
更に一層の水素吸収が観察されなくなるまで大気圧下で
水添した。この混合物を、セライトを通して濾過し、こ
の濾過ケーキを酢酸エチルで充分に洗浄した後、この濾
液と洗浄液とを一緒にして真空中で濃縮することによ
り、０．５６３ｇの飽和生成物が得られた。これに０．
８２２ｇ（２．４８ミリモル）の四臭化炭素、０．６５
ｇ（２．４８ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよ
び１０ｍＬのエーテルを加えた後、この混合物を一晩撹
拌した。この混合物を、セライトを通して濾過し、この
濾過ケーキをエーテルで充分に洗浄した後、この濾液と
洗浄液とを一緒にして真空中で濃縮した。この粗生成物
を、５０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフ
ィーを用い６：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させるこ
とにより精製して、無色油状物として０．４８６ｇ（６
１．９％の全体収率）の表題化合物が得られた。
【０３１５】分析 Ｃ27Ｈ33ＢｒＯ5に関する計算値：
Ｃ、６２．６７；Ｈ、６．４３；Ｂｒ、１５．４２ 測定値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、６．４３；Ｂｒ、１５．
１８％実施例９９ ５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．１６９ｇ（０．８２ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．４
２５ｇ（０．８２ミリモル）の２−（６−ブロモヘキシ
ル）−５−〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕
カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエステルを用
いて開始し、融点が１３７〜１３９℃（ヘキサン−酢酸
エチルから再結晶）の白色固体として表題の化合物が得
られた（０．１５７ｇ；３４．７％の全体収率）。
【０３１６】分析 Ｃ35Ｈ38Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７１．６６；Ｈ、６．５３ 測定値：Ｃ、７１．２５；Ｈ、６．８９％実施例１００ （Ｅ）−２−（６−ブロモ−１−ヘキセニル）−５−
〔〔３−（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボニ
ル〕ベンゼンプロピオン酸エチルエステルの製造 水添段階を除き実施例９８の操作を用い、０．６６０ｇ
（１．４６ミリモル）の（Ｅ）−５−〔〔３−（エトキ
シカルボニル）フェニル〕カルボニル〕−２−（６−ヒ
ドロキシ−１−ヘキセニル）ベンゼンプロピオン酸エチ
ルエステルを用いて開始し、表題の化合物が無色油状物
として得られた（０．６６７ｇ；８８．８％）。
【０３１７】実施例１０１ （Ｅ）−５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニ
ル〕−２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕−１−ヘキセニル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例２２の操作を用い、０．２４２ｇ（１．１７ミリ
モル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．６
０４ｇ（１．１７ミリモル）の（Ｅ）−２−（６−ブロ
モ−１−ヘキセニル）−５−〔〔３−（エトキシカルボ
ニル）フェニル〕カルボニル〕ベンゼンプロピオン酸エ
チルエステルを用いて開始し、融点が１０５〜１０９℃
（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）の白色固体として
表題の化合物が得られた（９７ｍｇ；１５．８％の全体
収率）。
【０３１８】分析 Ｃ35Ｈ36Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７１．９０；Ｈ、６．２１ 測定値：Ｃ、７１．６１；Ｈ、６．１６％実施例１０２ ２−〔（５−ヘキシニル）オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルの製造 ０．９８ｇ（１０ミリモル）の５−ヘキシン−１−オー
ル、１．９８ｇ（１１ミリモル）の２−ヒドロキシベン
ゼンプロピオン酸メチルエステル、２．８８ｇ（１１ミ
リモル）のトリフェニルホスフィン、１．９１ｇ（１１
ミリモル）のアゾジカルボン酸ジエチルおよび２２０ｍ
Ｌの乾燥テトラヒドロフランから成る混合物を室温で１
００時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。この残渣を
９：１のヘキサン−エーテルと一緒にすり潰した。この
固体を吸引濾過した後、同じ溶媒混合物で洗浄した。こ
の濾液と洗浄液を一緒にして真空中で濃縮した。この残
留物を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー
を用い、９：１ヘキサン−エーテルで溶離させることに
より、無色油状物として２ｇ（７７％）の２−〔（５−
ヘキシニル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルが得られた。
【０３１９】実施例１０３ ２，３−ジヒドロ−８−プロピル−７−〔〔（トリフル
オロメチル）スルホニル〕オキシ〕−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オンの製造 ジクロロメタン２０ｍＬ中の、０．８２４ｇ（４ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび４ｍＬの
乾燥ピリジンから成る溶液を０℃に冷却して撹拌しなが
ら、１．６９ｇ（６ミリモル）の無水トリフルオロメタ
ンスルホン酸を滴下した。この溶液を０℃で１時間そし
て室温で２時間撹拌した。再び冷却した後、この反応混
合物を更に０．５ｍＬ（３ミリモル）の無水トリフルオ
ロメタンスルホン酸で処理し、そして０℃で１時間およ
び室温で２時間撹拌を継続した。この反応混合物を０〜
５℃で一晩貯蔵した後、冷３Ｎ塩酸に注ぎ込んだ。常法
に従いエーテルで処理することにより〔この有機抽出物
を更に飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄〕、油状生成物
が得られ、これをシリカゲル使用フラッシュクロマトグ
ラフィーにかけた。１：１のヘキサン−エーテルで溶離
させることにより、黄色油状物として１．１４ｇ（８４
％）の２，３−ジヒドロ−８−プロピル−７−〔〔（ト
リフルオロメチル）スルホニル〕オキシ〕−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−オンが得られた。 実施例１０４ ２−〔６−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−５−ヘキ
シニルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの
製造 １．１４ｇ（３．３７ミリモル）の２，３−ジヒドロ−
８−プロピル−７−〔〔（トリフルオロメチル）スルホ
ニル〕オキシ〕−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、
０．９４ｇ（３．６２ミリモル）の２−〔（５−ヘキシ
ニル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル、
４．９ｍＬの乾燥トリエチルアミン、０．１９７ｇ
（０．２８ミリモル）のジクロロビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（ＩＩ）および２１ｍＬの乾燥ジ
メチルホルムアミドから成る溶液を１００℃で３時間撹
拌加熱した。この混合物を冷却し、氷水に注いだ後、常
法に従いエーテルで処理した。このオレンジ赤色の油状
残渣を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー
にかけた。１：１のヘキサン−エーテルで溶離させるこ
とにより、黄色油状物として１．２５ｇ（８３％）の２
−〔６−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−５−ヘキシ
ニルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得
られた。
【０３２０】実施例１０５ ２−〔６−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）ヘキシルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例５１の操作を用い、メタノール中で２−〔６−
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル）−５−ヘキシニルオキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの触媒水添を
行った。無色油状物として２−〔６−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）ヘキシルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルが８６％の収率で得られた。
【０３２１】実施例１０６ ２−〔６−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）ヘキシルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 ０．６５ｇ（１．４４ミリモル）の２−〔６−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）ヘキシルオキシ〕ベンゼンプロ
ピオン酸メチルエステル、２ｍＬの３Ｎ水酸化リチウム
水溶液および３０ｍＬのテトラヒドロフランから成る混
合物を室温で２４時間撹拌した後、真空中で濃縮した。
この残渣を水で希釈した後、エーテルで３回抽出した
（このエーテル抽出物を廃棄した）。このアルカリ水溶
液を３Ｎの塩酸で酸性にした後、常法に従いエーテルで
処理した。この油状残渣を、シリカゲル使用クロマトグ
ラフィーにかけた。酢酸を含有している２：１のトルエ
ン−酢酸エチルで溶離させることにより、粘性を示す無
色油状物として０．５ｇ（７９．３％）の２−〔６−
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル）ヘキシルオキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸が得られた。
【０３２２】分析 Ｃ27Ｈ34Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７３．９４；Ｈ、７．８１ 測定値：Ｃ、７３．８３；Ｈ、７．６９％実施例１０７ ２−〔６−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−５−ヘキ
シニルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１０４で得られる２−〔６−（３，４−ジヒドロ
−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−７−イル）−５−ヘキシニルオキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルのサンプル０．５ｇ（１．１２ミ
リモル）を、実施例１０６の操作を用いて鹸化した。こ
の粗酸生成物を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグ
ラフィーを用い、２％の酢酸を含有しているトルエン−
酢酸エチル混合物で溶離させることで精製し、そしてア
セトニトリルから再結晶することにより、融点が８８〜
９２℃の無色固体として２−〔６−（３，４−ジヒドロ
−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−７−イル）−５−ヘキシニルオキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸が得られた。
【０３２３】実施例１０８ （Ｅ）−３−〔２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕
フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルの製造 ０．６４ｇ（３．５９ミリモル）の２−ヒドロキシ−桂
皮酸メチル、６．６ｇ（２８．７ミリモル）の１，５−
ジブロモペンタン、２ｇ（１４．５ミリモル）の無水炭
酸カリウム粒状物および２５ｍＬのアセトニトリルから
成る混合物を２４時間撹拌還流した。この得られるスラ
リーを冷却し、エーテルで希釈した後、吸引濾過した。
この固体をエーテルで充分に洗浄した。この濾液と洗浄
液を一緒にし、そして減圧下で濃縮した。この油状残渣
を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用
い５：１のヘキサン−エーテルで溶離させることによ
り、固体として１ｇ（８５％）の（Ｅ）−３−〔２−
〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕フェニル〕−２−プ
ロペン酸メチルエステルが得られた。
【０３２４】実施例１０９ （Ｅ）−３−〔２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕フェニル〕−２−プロ
ペン酸の製造 実施例４の操作を用い、そして０．５ｇ（１．５ミリモ
ル）の（Ｅ）−３−〔２−〔（５−ブロモペンチル）オ
キシ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルおよ
び０．３ｇ（１．４５ミリモル）の２，３−ジヒドロ−
７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−４−オンを用いて開始し、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、クロロホルム−メタノール−酢
酸）で精製しそしてアセトニトリルから再結晶すること
により、融点が１２３〜１２６℃の無色固体として
（Ｅ）−３−〔２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕フェニル〕−２−プロ
ペン酸が２４％の全体収率で得られた。
【０３２５】分析 Ｃ26Ｈ30Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７１．２３；Ｈ、６．８４ 測定値：Ｃ、７１．０１；Ｈ、６．９７％実施例１１０ ラセミ−４−〔３−ホルミル−４−〔６−〔（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕フ
ェノキシ〕酪酸エチルエステルの製造 実施例４９で得られるラセミ−４−〔３−ホルミル−４
−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）
オキシ〕−１−ヘキシン−１−イル〕フェノキシ〕酪酸
エチルエステルのサンプル１．２ｇ（２．８８ミリモ
ル）を、１気圧の水素下室温で、８０ｍｇの炭素上１０
％パラジウムを用い酢酸エチル中で水添した。この還元
終了後、この触媒を吸引濾別した後、この濾液を減圧下
で濃縮することにより、定量収率で、淡黄色油状物とし
てラセミ−４−〔３−ホルミル−４−〔６−〔（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕
フェノキシ〕酪酸エチルエステルが得られた。
【０３２６】実施例１１１ ラセミ−（Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−４−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕フェノキ
シ〕酪酸エチルエステルの製造 実施例２８の操作を用い、そして前の実施例で得られる
１．２ｇ（２．８８ミリモル）のラセミ−４−〔３−ホ
ルミル−４−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ〕ヘキシル〕フェノキシ〕酪酸エチル
エステルおよび１．１２ｇ（３．３６ミリモル）の（ト
リフェニルホスホラニリデン）酢酸メチルを用いて開始
し、無色油状物としてラセミ−（Ｅ）−４−〔３−（３
−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−４−〔６
−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シ〕ヘキシル〕フェノキシ〕酪酸エチルエステルが６６
％の収率（０．９ｇ）で得られた。
【０３２７】実施例１１２ （Ｅ）−４−〔４−（６−ヒドロキシヘキシル）−３−
（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノ
キシ〕酪酸メチルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−４−〔３−
（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−４−
〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕フェノキシ〕酪酸エチルエステル
（０．９ｇ；１．８９ミリモル）を、淡黄色油状物とし
ての（Ｅ）−４−〔４−（６−ヒドロキシヘキシル）−
３−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フ
ェノキシ〕酪酸メチルエステルに９２％収率（０．６６
ｇ）で変換した。
【０３２８】実施例１１３ （Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）−４−〔６−〔（メチルスルホニル）オキ
シ〕ヘキシル〕フェノキシ酪酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、（Ｅ）−４−〔４−（６−ヒ
ドロキシヘキシル）−３−（３−メトキシ−３−オキソ
−１−プロペニル）フェノキシ〕酪酸メチルエステル
を、９６％収率（０．７６ｇ）で、淡黄色油状物として
の（Ｅ）−４−〔３−（３−メトキシ−３−オキソ−１
−プロペニル）−４−〔６−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ヘキシル〕フェノキシ酪酸メチルエステルに変換
した。
【０３２９】実施例１１４ （Ｅ）−４−〔３−（２−カルボキシエテニル）−４−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕フェノキシ〕酪酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２６ｇ（１．３ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
７６ｇ（１．３ミリモル）の（Ｅ）−４−〔３−（３−
メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−４−〔６−
〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕フェノキシ
酪酸メチルエステルを用いて開始し、無色油状物として
（Ｅ）−４−〔３−（２−カルボキシエテニル）−４−
〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シル〕フェノキシ〕酪酸メチルエステルが９５％収率
（０．３６ｇ）で得られ、これは、放置すると結晶化し
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより融
点が６５〜６６℃の無色固体が０．５１ｇ（６９％）得
られた。この方法で製造したジエステルのサンプル０．
２ｇ（０．３５ミリモル）を、テトラヒドロフラン１０
ｍＬ中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液２ｍＬを用い室温で
２２時間鹸化した。実施例４と同様にして処理すること
により、粗酸生成物が得られ、これを、シリカゲル使用
クロマトグラフィー（２％の酢酸含有トルエン−酢酸エ
チル）にかけそしてアセトニトリルから再結晶すること
により精製した。融点が１４０〜１４３℃のオフホワイ
ト固体として０．１ｇ（５３％）の（Ｅ）−４−〔３−
（２−カルボキシエテニル）−４−〔６−〔（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕フェノキシ〕
酪酸が得られた。
【０３３０】分析 Ｃ31Ｈ38Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６９．１４；Ｈ、７．０６ 測定値：Ｃ、６８．８３；Ｈ、７．１１％実施例１１５ １−〔２−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキシ）−３
−ペンチルフェニル〕エタノンの製造 ３．１１ｇ（１４ミリモル）の２，４−ジヒドロキシ−
３−ペンチルアセトフェノン、１．６７ｍＬ（１４ミリ
モル）の臭化ベンジル、７．７３ｇ（５６ミリモル）の
無水炭酸カリウム粒状物および３１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドから成る混合物を室温で３日間撹拌し
た後、真空中で濃縮した。この残渣をシリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−エーテル
混合物で溶離させた。固体として１．４２ｇ（３２．５
％）の１−〔２−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキ
シ）−３−ペンチルフェニル〕エタノンが得られた。サ
ンプルをエーテル−ヘキサンから再結晶することで、融
点が６１〜６２℃の無色固体が得られた。
【０３３１】分析 Ｃ20Ｈ24Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７６．９０；Ｈ、７．７４ 測定値：Ｃ、７６．７３；Ｈ、７．７６％実施例１１６ ７−（フェニルメトキシ）−８−ペンチル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−オンの製造 実施例１の操作を用い、１．４ｇ（４．４８ミリモル）
の１−〔２−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキシ）−
３−ペンチルフェニル〕エタノンを、５５％収率で、ベ
ージュ色固体としての７−（フェニルメトキシ）−８−
ペンチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンに変換し
た。エーテルから再結晶することで、融点が６５．５〜
６７℃の無色固体として分析用標本が得られた。
【０３３２】分析 Ｃ21Ｈ22Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７８．２６；Ｈ、６．８３ 測定値：Ｃ、７７．９９；Ｈ、６．９２％実施例１１７ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−ペンチル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造 実施例２の操作を用い、３．２２ｇ（１０ミリモル）の
７−（フェニルメトキシ）−８−ペンチル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−オンを触媒水添することにより、６
６％収率で、固体として２，３−ジヒドロ−７−ヒドロ
キシ−８−ペンチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ンが得られた。アセトニトリルからサンプルを再結晶す
ることで融点が１３２〜１３３．５℃の無色固体が得ら
れた。
【０３３３】分析 Ｃ14Ｈ18Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７１．７７；Ｈ、７．２４ 測定値：Ｃ、７１．７１；Ｈ、７．６７％実施例１１８ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−ペ
ンチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして１．２５ｇ（５．３４
ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−
ペンチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび
１．６４ｇ（４．７６ミリモル）の２−〔〔５−〔（メ
チルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼン
プロピオン酸メチルエステル（実施例７２からの）を用
いて開始し、淡黄色油状物として２−〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−ペンチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルが９８％の収率（２．
５２ｇ）で得られた。このジエステル（５．１８ミリモ
ル）を、テトラヒドロフラン２５ｍＬ中の３Ｎ水酸化リ
チウム水溶液７．８ｍＬを用い室温で４８時間鹸化し
た。実施例４と同様にして処理することにより、油状物
として２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−ペンチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸が得られ
た。この材料を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグ
ラフィーを用い酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離させ
ることにより、固体として純粋な酸が０．６９ｇ（２
８．５％）得られた。アセトニトリルから再結晶するこ
とにより、融点が８６〜８７℃の無色固体が得られた。
【０３３４】分析 Ｃ28Ｈ36Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７１．７０；Ｈ、７．６８ 測定値：Ｃ、７１．３０；Ｈ、７．６４％実施例１１９ トリフルオロメタンスルホン酸２−オキソ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−５−イルエステルの製造 ジクロロメタン２５ｍＬ中の、１．６２ｇ（１０ミリモ
ル）の５−ヒドロキシクマリンおよび１０ｍＬの乾燥ピ
リジンから成る混合物を氷浴冷却して撹拌しながら、
４．５ｇ（１６ミリモル）の無水トリフルオロメタンス
ルホン酸を滴下した。この混合物を冷却しながら３０分
間撹拌した後、室温に温め、そして更に３０分間撹拌し
た後、３Ｎの塩酸に注ぎ込んだ。常法に従いエーテルで
処理することにより黄色固体が得られた。シリカゲル使
用フラッシュクロマトグラフィーを用い２：１ヘキサン
−酢酸エチルで溶離させることにより、融点が１０４〜
１０５℃のオフホワイト固体として２．６ｇ（８８．４
％）のトリフルオロメタンスルホン酸２−オキソ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−５−イルエステルが得られた。 分析 Ｃ10Ｈ5Ｆ3Ｏ5Ｓに関する計算値：Ｃ、４０．８
３；Ｈ、１．７１ 測定値：Ｃ、４０．６５；Ｈ、１．５９％実施例１２０ ラセミ−５−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オンの製造 １．４７ｇ（５ミリモル）のトリフルオロメタンスルホ
ン酸２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イルエ
ステル、１．０ｇ（５．５ミリモル）のラセミ−６−
〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
−１−ヘキシン、７５ｍｇのヨウ化第一銅、０．３ｇ
（０．４２８ミリモル）のジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、７．５ｍＬのトリエ
チルアミンおよび３５ｍＬの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドから成る混合物を１００℃で２４時間撹拌加熱
した。この反応混合物を冷却し、水に注ぎ込んだ後、常
法に従いエーテルで処理した。この暗褐色の油状残渣
を、シリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーにか
けた。２：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることに
より、オレンジ色の油状物として１．０９ｇ（６７％）
のラセミ−５−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−オンが得られた。
【０３３５】実施例１２１ ラセミ−（Ｅ）−３−〔２−ヒドロキシ−６−〔６−
〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
−１−ヘキシニル〕フェニル〕−２−プロペン酸メチル
エステルの製造 メタノール５ｍＬ中の、１．０９ｇ（３．３ミリモル）
のラセミ−５−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−オンおよび１．８ｍＬ（７．９ミリ
モル）の２５％のメタノール系ナトリウムメトキサイド
から成る溶液を２４時間撹拌還流した後、減圧下で濃縮
した。この残渣を１Ｎの塩酸で処理した後、常法に従い
酢酸エチルで処理した〔この有機抽出物を更に飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄した〕。この残渣を、シリカ
ゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用いた２：１
ヘキサン−エーテルで溶離させることにより精製した。
黄色油状物として０．７ｇ（５９％）のラセミ−（Ｅ）
−３−〔２−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニ
ル〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルが得ら
れた。このようにして製造したサンプルとヘキサンとを
一緒にすり潰すことにより、融点が６６〜６７．５℃の
無色固体が得られた。
【０３３６】分析 Ｃ21Ｈ26Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７０．３７；Ｈ、７．３１ 測定値：Ｃ、７０．２４；Ｈ、７．３３％実施例１２２ ラセミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕ペンタン酸エチルエステルの製造 ０．７ｇ（１．９５ミリモル）のラセミ−（Ｅ）−３−
〔２−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェ
ニル〕−２−プロペン酸メチルエステル、０．４５ｇ
（２．１４ミリモル）の５−ブロモ吉草酸エチル、０．
７５ｇ（５．４ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物お
よび８ｍＬのジメチルスルホキサイドから成る混合物を
室温で２４時間撹拌した。この得られる混合物を水に注
ぎ込んだ後、常法に従いエーテルで処理した。この粗生
成物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを
用い２：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることによ
り、無色油状物として０．８６ｇ（９０％）のラセミ−
（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェノキ
シ〕ペンタン酸エチルエステルが得られた。
【０３３７】実施例１２３ ラセミ−２−（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキ
シ）−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルの製造 ラセミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕ペンタン酸エチルエステルのサンプル０．
８６ｇ（１．７６ミリモル）を、１気圧下室温で、５０
ｍｇの炭素上１０％パラジウムを用い５０ｍＬのメタノ
ール中で水添した。この触媒を濾過した後、この濾液を
濃縮することにより、定量収率で油状物のラセミ−２−
（５−エトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−６−
〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
が得られた。
【０３３８】実施例１２４ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（５−メトキシ
−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、ラセミ−２−（５−エトキシ
−５−オキソペンチルオキシ）−６−〔６−〔（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステル（０．８７ｇ；
１．７６ミリモル）を、５３％収率で、無色油状物の２
−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（５−メトキシ−
５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルに変換した。
【０３３９】実施例１２５ ２−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−６
−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、２−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−６−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキ
シ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを、定量収率
で、油状物として６−〔６−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ヘキシル〕−２−（５−メトキシ−５−オキソペ
ンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルに
変換した。
【０３４０】実施例１２６ ２−（４−カルボキシブトキシ）−６−〔６−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
プロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．４１２ｇ（２．０
ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−
プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび
１．０ｇ（２．１ミリモル）の６−〔６−〔（メチルス
ルホニル）オキシ〕ヘキシル〕−２−（５−メトキシ−
５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルを用いて開始し、無色油状物として６−（５
−メトキシ−５−オキソペンチルオキシ）−２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが８３％の収率
（０．９７ｇ）で得られた。このジエステル（１．７ミ
リモル）を、テトラヒドロフラン４０ｍＬ中の３Ｎ水酸
化リチウム水溶液５ｍＬを用い室温で２０時間鹸化し
た。実施例４と同様にして処理することにより、油状酸
が得られ、これをシリカゲル使用フラッシュクロマトグ
ラフィーを用い９５：５：１クロロホルム−メタノール
−酢酸で溶離させた。０．７６ｇ（８１％）の純粋な２
−（４−カルボキシブトキシ）−６−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸が得られた。ヘキサン−酢酸エチル（２：
１）から再結晶することにより、融点が１０３〜１０４
℃の無色固体が０．６４ｇ（６８％）得られた。
【０３４１】分析 Ｃ32Ｈ42Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６９．２９；Ｈ、７．６３ 測定値：Ｃ、６９．２２；Ｈ、７．５８％実施例１２７ ５−〔（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イ
ル）オキシ〕ペンタン酸エチルエステルの製造 ２．２５ｇ（１８．６ミリモル）の５−ヒドロキシクマ
リン、４．２ｇ（２０ミリモル）の５−ブロモ吉草酸エ
チル、７．０ｇ（５０ミリモル）の無水炭酸カリウム粒
状物および１０ｍＬのジメチルスルホキサイドから成る
混合物を室温で２４時間撹拌した。この得られるスラリ
ーを吸引濾過した後、この固体を酢酸エチルで充分に洗
浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、水の中に注
ぎ、そしてこの混合物を常法に従い酢酸エチルで処理し
た。この半固体の残渣をすり潰した後、ヘキサンで洗浄
することにより、黄褐色の固体として２．３６ｇ（４４
％）の５−〔（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
５−イル）オキシ〕ペンタン酸エチルエステルが得られ
た。
【０３４２】実施例１２８ （Ｅ）−５−〔３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−
３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ〕ペンタン酸
メチルエステルの製造 ２．３６ｇ（８．１５ミリモル）の５−〔（２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イル）オキシ〕ペンタ
ン酸エチルエステル、４．４６ｍＬの２５％メタノール
系ナトリウムメトキサイドおよび１５ｍＬのメタノール
から成る溶液を２日間撹拌還流した後、減圧下で濃縮し
た。この残渣を１Ｎの塩酸で処理した後、酢酸エチル抽
出した。この酢酸エチル抽出液を一緒にして飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で２回洗浄した後、常法に従う処理を
完了して、１．１ｇのベージュ色固体が得られた。この
材料をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけること
で、融点が９７〜９８℃の無色固体として０．９３ｇの
（Ｅ）−５−〔３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−
３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ〕ペンタン酸
メチルエステルが得られた。このアルカリ性水洗浄液を
一緒にし、酸性にしてｐＨ１にした後、常法に従い酢酸
エチルで処理することにより、１．４ｇの褐色油状酸性
材料が得られた。この酸性画分を、０．１ｇのｐ−トル
エンスルホン酸一水化物が入っているメタノール３０ｍ
Ｌ中で２４時間還流させることによって再エステル化し
た。濃縮後、酢酸エチルを用いた通常の処理およびクロ
マトグラフィーを行うことにより、更に０．９ｇの所望
生成物が得られた（全体収量：１．８３ｇ；７３％）。
【０３４３】実施例１２９ （Ｅ）−５−〔３−〔（トリフルオロメチル）スルホニ
ル）オキシ〕−２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）フェノキシ〕ペンタン酸メチルエステルの
製造 実施例１１９の操作を用い、（Ｅ）−５−〔３−ヒドロ
キシ−２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕ペンタン酸メチルエステル（１．８
ｇ；５．８３ミリモル）を、８９％収率で、黄色油状物
の（Ｅ）−５−〔３−〔（トリフルオロメチル）スルホ
ニル）オキシ〕−２−（３−メトキシ−３−オキソ−１
−プロペニル）フェノキシ〕ペンタン酸メチルエステル
に変換した。
【０３４４】実施例１３０ ラセミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕ペンタン酸メチルエステルの製造 ２．２７ｇ（５ミリモル）の（Ｅ）−５−〔３−〔（ト
リフルオロメチル）スルホニル）オキシ〕−２−（３−
メトキシ−３−オキソー１−プロペニル）フェノキシ〕
ペンタン酸メチルエステル、１．０ｇ（５．５ミリモ
ル）のラセミ−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシン、０．３ｇ（０．
４２８ミリモル）のジクロロビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ）、０．０７５ｇのヨウ化第一
銅、７．５ｍＬの乾燥トリエチルアミンおよび３５ｍＬ
の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから成る混合物を
１００℃で３．５時間撹拌加熱した。更に０．２５ｇの
アセチレンを加えた後、加熱を２４時間継続し、この時
点で０．７５ｇのアセチレンを加え、そして加熱を６時
間継続した。この得られる混合物を冷却し、水に注ぎ込
んだ後、常法に従い酢酸エチルで処理した。この粗油状
生成物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけた。
１０：１トルエン−酢酸エチルで溶離させることによ
り、黄色油状物として０．９ｇ（３８％）のラセミ−
（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェノキ
シ〕ペンタン酸メチルエステルが得られた。
【０３４５】実施例１３１ ラセミ−２−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオキ
シ）−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルの製造 ラセミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕ペンタン酸メチルエステルのサンプル０．
９ｇ（１．９ミリモル）を、１気圧下室温で、７０ｍｇ
の炭素上１０％パラジウムを用い６０ｍＬの１：１メタ
ノール−酢酸エチル中で水添した。この触媒を濾過した
後、この濾液を濃縮することにより、定量収率で油状物
のラセミ−２−（５−メトキシ−５−オキソペンチルオ
キシ）−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルが得られた。 実施例１３２ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（５−メトキシ
−５−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、ラセミ−２−（５−メトキシ
−５−オキソペンチルオキシ）−６−〔６−〔（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステル（０．９８ｇ；
２．０ミリモル）を、８３％収率で、無色油状物の２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（５−メトキシ−５
−オキソペンチルオキシ）ベンゼンプロピオン酸メチル
エステルに変換した。この材料は、実施例１２４に記述
したようにして製造したものと同一であった。
【０３４６】実施例１３３ （Ｅ）−４−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−
３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ〕酪酸メチル
エステルの製造 実施例１２１の操作を用い、４−〔（２−オキソ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕酪酸エチルエ
ステルを、８３％収率で、融点が１０８〜１１２℃のベ
ージュ色固体の（Ｅ）−４−〔３−ヒドロキシ−４−
（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノ
キシ〕酪酸メチルエステルに変換した。
【０３４７】実施例１３４ （Ｅ）−４−〔３−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチ
ル〕オキシ〕−４−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）フェノキシ〕酪酸メチルエステルの製造 実施例６３の操作を用い、そして２．０１ｇ（６．８４
ミリモル）の（Ｅ）−４−〔３−ヒドロキシ−４−（３
−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキ
シ〕酪酸メチルエステルおよび１．５７ｇ（７．５１ミ
リモル）の酢酸５−ブロモペンチルを用いて開始し、定
量収率で、淡黄色油状物として（Ｅ）−４−〔３−
〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−４−
（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノ
キシ〕酪酸メチルエステルが得られた。 実施例１３５ （Ｅ）−４−〔３−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキ
シ〕−４−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕酪酸メチルエステルの製造 メタノール６０ｍＬ中の、２．９１ｇ（６．８ミリモ
ル）の（Ｅ）−４−〔３−〔〔５−（アセチルオキシ）
ペンチル〕オキシ〕−４−（３−メトキシ−３−オキソ
−１−プロペニル）フェノキシ〕酪酸メチルエステルお
よび０．１１ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水化物から
成る溶液を５時間撹拌還流した後、減圧下で濃縮した。
この残渣を水で処理することにより固体が得られ、これ
を吸引濾過し、水で洗浄した後、高真空下で乾燥するこ
とにより、２．５４ｇの固体が得られた。この材料を、
５０ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけた。
１：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることにより、
無色固体として２．０４ｇ（７８．５％）の（Ｅ）−４
−〔３−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−４−
（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェノ
キシ〕酪酸メチルエステルが得られた。
【０３４８】実施例１３６ ２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−４−（４
−メトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルの製造 （Ｅ）−４−〔３−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキ
シ〕−４−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕酪酸メチルエステルのサンプル２．０
ｇ（５．２６ミリモル）を、１気圧下室温で、０．１ｇ
の炭素上１０％パラジウムを用い１００ｍＬの１：１メ
タノール−酢酸エチル中で水添した。この触媒を濾過し
た後、この濾液を濃縮することにより、定量収率で油状
物の２−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−４−
（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルが得られた。
【０３４９】実施例１３７ ２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕−４−（４−メトキシ−４−オキソブトキ
シ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−４−（４−メ
トキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステル（２．０ｇ；５．２３ミリモル）を、本質
的に定量収率で、２−〔〔５−〔（メチルスルホニル）
オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−４−（４−メトキシ−４
−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ルに変換し、そしてこれを更に一層の精製無しに用い
た。
【０３５０】実施例１３８ ４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして０．２８ｇ（１．４ミ
リモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンおよび０．
６５ｇ（１．４１ミリモル）の２−〔〔５−〔（メチル
スルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−４−（４−
メトキシ−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルを用いて開始し、融点が５８〜５９℃の
固体として４−（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）
−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエス
テルが７５％の収率（０．６ｇ）で得られた。このジエ
ステル（１．０５ミリモル）を、テトラヒドロフラン３
０ｍＬ中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液３ｍＬを用い室温
で１６時間鹸化した。エーテルではなくジクロロメタン
を用いる以外は実施例４と同様にして処理することによ
り、固体酸が得られ、これをシリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用い９５：５：１クロロホルム−
メタノール−酢酸で溶離させた。酢酸エチルから再結晶
することにより、融点が１６３〜１６４℃の無色固体と
して０．４４ｇ（７８％）の純粋な４−（３−カルボキ
シプロポキシ）−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン
酸が得られた。
【０３５１】分析 Ｃ30Ｈ38Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６６．４０；Ｈ、７．０６ 測定値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、７．０５％実施例１３９ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−メト
キシ−δ−オキソベンゼンペンタン酸の製造 １０．６１ｇ（５０．９５ミリモル）の２−メトキシベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステル、９．３０ｇ（８
１．５１ミリモル）の無水グルタル酸、２０．８９ｇ
（０．１５７ミリモル）の塩化アルミニウムおよび１０
０ｍＬの無水塩化メチレンから成る混合物を、４６℃に
維持しているオイルバス中で１６．５時間撹拌加熱し
た。このオイルバスの温度を８０℃に上昇させた後、更
に３時間撹拌を継続した。室温に冷却した後、この混合
物を、粉砕した氷の上に注ぎ込んだ。これに、２００ｍ
Ｌの水と２００ｍＬの６Ｎ塩酸溶液とを加え、そしてこ
の有機溶媒の大部分をアスピレーター圧力下で除去し
た。この残渣を酢酸エチルで３回抽出した後、この酢酸
エチル抽出液を一緒にして、３Ｎの硫酸溶液で１回、水
で１回、そして最後に飽和炭酸ナトリウム溶液で３回洗
浄した。この炭酸ナトリウム溶液を一緒にして、これを
エーテルで逆抽出し（これを廃棄した）、そしてその
後、氷浴中で冷却した。この冷却したアルカリ性溶液
に、濃塩酸溶液をゆっくりと加えた。濾過で沈澱物を集
めることにより、１２．１４ｇ（７３．９％）の淡ベー
ジュ色固体が得られた。エタノールから再結晶すること
により分析用サンプルを製造し、その結果として、融点
が１２４〜１２６℃の無色針状物として表題化合物が得
られた。
【０３５２】分析 Ｃ17Ｈ22Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６３．３４；Ｈ、６．８８ 測定値：Ｃ、６３．６６；Ｈ、６．９６％実施例１４０ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−ヒド
ロキシ−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステル
の製造 １．６１ｇ（５．０ミリモル）の３−（３−エトキシ−
３−オキソプロピル）−４−メトキシ−δ−オキソベン
ゼンペンタン酸および１１．５６ｇ（０．１ミリモル）
の塩酸ピリジンから成る混合物を、計算値の２４０℃で
１．３３時間加熱した。室温に冷却し、そしてこの反応
混合物を１００ｍＬの水で処理した後、エーテルで２回
そして酢酸エチルで１回抽出した。この有機抽出液を常
法に従って処理することにより、１．３０ｇの黄褐色固
体が得られ、これを１２０ｍＬのエタノールに溶解し
た。この溶液に３０滴の塩化チオニルをゆっくりと加え
た。この得られる溶液を還流下で７時間加熱した後、計
算値で６５時間室温に保持した。この溶媒を真空中で除
去した後、この残渣を、１００ｇのシリカゲル使用フラ
ッシュクロマトグラフィーを用い３：１ヘキサン−酢酸
エチルで溶離させることにより精製し、融点が６８〜６
９℃の淡黄褐色の固体として１．４４ｇ（８５．６％）
の表題化合物が得られた。
【０３５３】分析 Ｃ18Ｈ24Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６４．２７；Ｈ、７．１９ 測定値：Ｃ、６４．３９；Ｈ、７．３１％実施例１４１ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−メト
キシ−γ−オキソベンゼン酪酸の製造 実施例１３９の操作を用い、３．１２ｇ（１５．０ミリ
モル）の２−メトキシベンゼンプロピオン酸エチルエス
テル、１．５３ｇ（１５．３ミリモル）の無水こはく
酸、４．４６ｇ（３３．５ミリモル）の塩化アルミニウ
ムおよび２０ｍＬの塩化メチレンから成る混合物を用い
て開始し、融点が１２８〜１２９℃の白色固体（エタノ
ールから再結晶）として表題の化合物が得られた（３．
５９ｇ；７７．７％）。
【０３５４】分析 Ｃ16Ｈ26Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６２．３３；Ｈ、６．５４ 測定値：Ｃ、６２．５０；Ｈ、６．６１％実施例１４２ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−ヒド
ロキシ−γ−オキソベンゼン酪酸エチルエステルの製造 実施例１４０の操作を用い、６．４８ｇ（２１．０ミリ
モル）の３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−
４−メトキシ−γ−オキソベンゼン酪酸および２４．４
ｇ（０．２１１モル）の塩酸ピリジンから成る混合物を
用いて開始し、淡黄褐色油状物として表題の化合物が得
られた（２．８７ｇ；４２．４％）。
【０３５５】分析 Ｃ17Ｈ22Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６３．３４；Ｈ、６．８８ 測定値：Ｃ、６３．０３；Ｈ、６．８４％実施例１４３ ５−〔〔４−（エトキシカルボニル）フェニル〕カルボ
ニル〕−２−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチルエ
ステルの製造 ３．６ｇ（２０ミリモル）の４−カルボキシ安息香酸メ
チルエステル、２５ｍＬのトルエンおよび６ｍＬの塩化
チオニルから成る混合物を、計算値で９０℃に保持した
オイルバス中で加熱した。１時間後更に２５ｍＬのトル
エンを加え、２．３時間後更に６ｍＬ量の塩化チオニル
を加え、そして加熱を更に２５時間継続した。溶媒と過
剰の塩化チオニルを真空中で除去した。この残渣に、２
５ｍＬのトルエンと６ｍＬの塩化チオニルを加え、そし
て再び９５℃で０．５時間、そして４５℃で６４時間、
そして最終的に９０℃で３時間加熱した。溶媒と過剰の
塩化チオニルを再び真空中で除去した。この粗酸クロラ
イドを、４．１６ｇ（２０ミリモル）の２−メトキシベ
ンゼンプロピオン酸エチルエステルおよび４５ｍＬの塩
化メチレンと混合した。１０．７ｇ（８０ミリモル）の
塩化アルミニウムを一度に加えた後、この得られる混合
物を、４５℃に保持しているオイルバス中で４８時間、
そして７５℃で３．５時間加熱した。室温に冷却した
後、この混合物を、砕いた氷の上に注ぎ、そして７５ｍ
Ｌの３Ｎ硫酸溶液を加えた。この得られる混合物を常法
に従いエーテルで処理した。この残渣を２００ｍＬのエ
タノールに溶解した。濃硫酸（５ｍＬ）を加えた後、こ
の溶液を還流下で５．８時間加熱した。アスピレーター
圧力下で大部分のエタノールを除去した後、この残渣を
常法通り酢酸エチルで処理した。この粗生成物を、７０
０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを
用い３：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させることによ
り精製して、融点が７０〜７１℃のオフホワイト固体と
して表題の化合物が２．０ｇ（２７．１％）得られた。
【０３５６】分析 Ｃ21Ｈ22Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６８．１０；Ｈ、５．９９ 測定値：Ｃ、６８．０７；Ｈ、６．１６％ 更に溶離させることにより、表題の化合物と５−〔〔４
−（メトキシカルボニル）フェニル〕カルボニル〕−２
−ヒドロキシベンゼンプロピオン酸エチルエステルとか
ら成る混合物が１．３２５ｇ得られた。
【０３５７】実施例１４４ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼン酪酸メ
チルエステルの製造 実施例１０８の操作を用い、１，５−ジブロモペンタン
を用いたアルキル化により、２−ヒドロキシベンゼン酪
酸メチルエステルを、８１％の収率で、無色油状物とし
て表題の化合物に変換した。
【０３５８】実施例１４５ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼン酪酸の製造 実施例４の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼン酪酸メチル
エステルを用いたアルキル化に続く鹸化により、２，３
−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−オンを、４６．５％の全体収率で
表題化合物に変換した。アセトニトリルから再結晶した
この生成物は、融点が１１６〜１１８℃のオフホワイト
固体であった。
【０３５９】分析 Ｃ27Ｈ34Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７１．３４；Ｈ、７．５４ 測定値：Ｃ、７１．２３；Ｈ、７．６２％実施例１４６ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼンペンタ
ン酸メチルエステルの製造 実施例１０８の操作を用い、２−ヒドロキシベンゼンペ
ンタン酸メチルエステルを、７８％の収率で、無色油状
物として表題の化合物に変換した。
【０３６０】実施例１４７ ２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕ベンゼンペンタン酸の製造 実施例４の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕ベンゼンペンタン酸
メチルエステルを用いたアルキル化に続く鹸化により、
２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、４６．５％の全体
収率で表題化合物に変換した。ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶したこの生成物は、融点が７５〜７６℃のオフ
ホワイト固体であった。
【０３６１】分析 Ｃ28Ｈ36Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７１．７７；Ｈ、７．７４ 測定値：Ｃ、７１．８３；Ｈ、７．９３％実施例１４８ ラセミ−（Ｅ）−３−〔２−（２−メトキシ−２−オキ
ソエトキシ）〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−３−〔２
−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１２１）
を、ブロモ酢酸メチルでアルキル化することにより、７
５％の収率で、無色油状物として表題化合物が得られ
た。
【０３６２】実施例１４９ ラセミ−２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−
６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−３−〔２−（２−メトキシ−２−オキソエ
トキシ）〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニル〕
−２−プロペン酸メチルエステルを触媒水添することに
より、定量収率で、無色油状物として表題化合物が得ら
れた。
【０３６３】実施例１５０ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（２−メトキシ
−２−オキソエトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 実施例５２の操作を用い、前の実施例で得られるラセミ
−２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−
〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
を、４１．３％収率で、無色油状物として表題化合物に
変換した。
【０３６４】実施例１５１ ２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−〔６
−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（２−メトキシ−２
−オキソエトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ルを、９１％収率で、黄色油状物である表題化合物に変
換した。
【０３６５】実施例１５２ ２−（カルボキシメトキシ）−６−〔６−〔（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロ
ピオン酸の製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−〔６−
〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル化に続く鹸
化により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、６４．
４％の全体収率で表題化合物に変換した。ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶したこの生成物は、融点が１２７〜
１２９℃のオフホワイト固体であった。
【０３６６】分析 Ｃ29Ｈ36Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６７．９５；Ｈ、７．０８ 測定値：Ｃ、６７．７５；Ｈ、７．１８％実施例１５３ ラセミ−（Ｅ）−６−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕カプロン酸エチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−３−〔２
−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１２１）
を、６−ブロモカプロン酸エチルでアルキル化すること
により、９３．３％の収率で、淡黄色油状物として表題
化合物が得られた。
【０３６７】実施例１５４ ラセミ−２−〔（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）
オキシ〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−６−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−
１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェ
ノキシ〕カプロン酸エチルエステルを触媒水添すること
により、定量収率で、油状物として表題化合物が得られ
た。
【０３６８】実施例１５５ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（６−メトキ
シ−６−オキソヘキシル）オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、ラセミ−２−〔（６−エトキ
シ−６−オキソヘキシル）オキシ〕−６−〔６−〔（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを、９０％収
率で、無色油状物の表題化合物に変換した。
【０３６９】実施例１５６ ２−〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕
−６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（６−メトキシ−
６−オキソヘキシル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルを、定量収率で、油状物である表題化合物
に変換した。
【０３７０】実施例１５７ ２−〔（５−カルボキシペンチル）オキシ〕−６−〔６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕−６
−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル化
に続く鹸化により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ
−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
を、７９％の全体収率で表題化合物に変換した。ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶したこの生成物は、融点が８
６〜８８℃の無色固体であった。
【０３７１】分析 Ｃ33Ｈ44Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６９．７０；Ｈ、７．８０ 測定値：Ｃ、６９．７８；Ｈ、７．８３％実施例１５８ （Ｅ，Ｅ）−３，３′−（４−ヒドロキシ−１，３−フ
ェニレン）ビス−２−プロペン酸ジメチルエステルの製
造 トルエン１５０ｍＬ中の、５．０ｇ（３３．３ミリモ
ル）の５−ホルミルサリチルアルデヒドおよび２４．５
ｇ（７３．３ミリモル）の（トリフェニルホスホラニリ
デン）酢酸メチルから成る混合物を、２．５時間撹拌還
流した後、室温で一晩保持した。溶媒を真空中で除去し
た後、この固体状残渣を、シリカゲル使用フラッシュク
ロマトグラフィーにかけた。無色固体として表題の化合
物が８．０７ｇ（９２．５％）得られた。
【０３７２】実施例１５９ （Ｅ，Ｅ）−３，３′−〔４−〔〔５−（アセチルオキ
シ）ペンチル〕オキシ〕−１，３−フェニレン〕ビス−
２−プロペン酸ジメチルエステルの製造 実施例６３の操作を用い、前の実施例で得られる（Ｅ，
Ｅ）−３，３′−（４−ヒドロキシ−１，３−フェニレ
ン）ビス−２−プロペン酸ジメチルエステルを、８５％
収率で、固体の表題化合物に変換した。
【０３７３】実施例１６０ ４−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
１，３−ベンゼンジプロピオン酸ジメチルエステルの製
造 前の実施例で得られる１０．１７ｇ（２６．０４ミリモ
ル）の（Ｅ，Ｅ）−３，３′−〔４−〔〔５−（アセチ
ルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−１，３−フェニレン〕
ビス−２−プロペン酸ジメチルエステルを、１気圧およ
び室温で、１２５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中２．
０３ｇの炭素上１０％パラジウムを用いて触媒水添し
た。この触媒を濾過した後、この濾液を濃縮することに
より、定量収率で、淡黄色油状物として表題化合物が得
られた。
【０３７４】実施例１６１ ４−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−１，３−
ベンゼンジプロピオン酸ジメチルエステルの製造 実施例１３５の操作を用い、前の実施例で得られる４−
〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−１，
３−ベンゼンジプロピオン酸ジメチルエステルを、９
３．５％収率で、黄色油状物の表題化合物に変換した。
【０３７５】実施例１６２ ４−〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチ
ル〕オキシ〕−１，３−ベンゼンジプロピオン酸ジメチ
ルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる４−
〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕−１，３−ベン
ゼンジプロピオン酸ジメチルエステルを、定量収率で、
淡黄褐色油状物の表題化合物に変換した。
【０３７６】実施例１６３ ４−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ペンチルオキシ〕−１，３−ベンゼンジプロピオン酸の
製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる４−
〔〔５−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オ
キシ〕−１，３−ベンゼンジプロピオン酸ジメチルエス
テルを用いたアルキル化に続く鹸化により、２，３−ジ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−オンを、８％の全体収率で表題化合物
に変換した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶したこの
生成物は、融点が１０８〜１０９℃の無色固体であっ
た。
【０３７７】分析 Ｃ29Ｈ36Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６６．７２；Ｈ、６．９７ 測定値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、７．０５％実施例１６４ ラセミ−（Ｅ）−３−〔２−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
−６−〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕オキ
シ〕フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルの製造 実施例１１９の操作を用い、実施例１２１で得られるラ
セミ−（Ｅ）−３−〔２−ヒドロキシ−６−〔６−
〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
−１−ヘキシニル〕フェニル〕−２−プロペン酸メチル
エステルを、定量収率で、黄褐色油状物の表題化合物に
変換した。
【０３７８】実施例１６５ ラセミ−（Ｅ）−６−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェニル〕−５−ヘキシン酸メチルエステルの製造 実施例１３０の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−３−〔２−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕−６
−〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕オキシ〕フ
ェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルを、５−ヘキ
シン酸メチルとの反応により、６８．３％収率で、黄褐
色油状物の表題化合物に変換した。
【０３７９】実施例１６６ ラセミ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−
３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンカプロン酸メチルエス
テルの製造 前の実施例で得られるラセミ−（Ｅ）−６−〔２−（３
−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−３−〔６
−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シ〕−１−ヘキシニル〕フェニル〕−５−ヘキシン酸メ
チルエステルを、１気圧および室温で、メタノール中、
炭素上１０％パラジウムを用いて触媒水添した。９７％
収率で、淡黄色油状物として表題化合物が得られた。
【０３８０】実施例１６７ ３−（６−ヒドロキシヘキシル）−２−（３−メトキシ
−３−オキソプロピル）ベンゼンカプロン酸メチルエス
テルの製造 実施例５２の操作を用い、前の実施例で得られるラセミ
−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−
〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンカプロン酸メチルエステル
を、８８．４％収率で、淡黄色油状物の表題化合物に変
換した。
【０３８１】実施例１６８ ２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−〔６
−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
カプロン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる３−
（６−ヒドロキシヘキシル）−２−（３−メトキシ−３
−オキソプロピル）ベンゼンカプロン酸メチルエステル
を、定量収率で、油状物である表題化合物に変換した。
【０３８２】実施例１６９ ２−（２−カルボキシエチル）−３−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンカ
プロン酸の製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−〔６−
〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンカ
プロン酸メチルエステルを用いたアルキル化に続く鹸化
により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロ
ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、１６．８
％の全体収率で表題化合物に変換した。アセトニトリル
から再結晶したこの生成物は、融点が１０９〜１１０℃
の無色固体であった。
【０３８３】分析 Ｃ33Ｈ44Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
７１．７１；Ｈ、８．０２ 測定値：Ｃ、７１．８０；Ｈ、７．８４％実施例１７０ ラセミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕−２，２−ジメチルペンタン酸メチルエス
テルの製造 実施例１２２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−３−〔２
−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１２１）
を、５−ブロモ−２，２−ジメチルペンタン酸メチルで
アルキル化することにより、９２％の収率で、無色油状
物として表題化合物が得られた。
【０３８４】実施例１７１ ラセミ−２−〔（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５
−オキソペンチル）オキシ〕−６−〔６−〔（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−５−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−
１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェ
ノキシ〕−２，２−ジメチルペンタン酸メチルエステル
を触媒水添することにより、定量収率で、油状物として
表題化合物が得られた。
【０３８５】実施例１７２ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（５−メトキ
シ−４，４−ジメチル−５−オキソペンチル）オキシ〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、前の実施例で得られるラセミ
−２−〔（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキ
ソペンチル）オキシ〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルを、８８％収率で、無色油
状物の表題化合物に変換した。
【０３８６】実施例１７３ ２−〔（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソ
ペンチル）オキシ〕−６−〔６−〔（メチルスルホニ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（５−メトキシ−
４，４−ジメチル−５−オキソペンチル）オキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを、９５％収率で、無
色油状物である表題化合物に変換した。
【０３８７】実施例１７４ ２−〔（４−カルボキシ−４−メチルペンチル）オキ
シ〕−６−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペン
チル）オキシ〕−６−〔６−〔（メチルスルホニル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
を用いたアルキル化に続く鹸化により、２，３−ジヒド
ロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オンを、３３．９％の全体収率で表題化合
物に変換した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶したこ
の生成物は、融点が８５〜８７℃の無色固体であった。
【０３８８】分析 Ｃ34Ｈ46Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７０．０８；Ｈ、７．９６ 測定値：Ｃ、７０．０７；Ｈ、８．０３％実施例１７５ ５−〔６−〔〔１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル〕オキシ〕−１−ヘキシニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−オンの製造 実施例１２０の操作を用い、実施例１１９で得られるト
リフルオロメタンスルホン酸２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−５−イルエステルと、（１，１−ジメチル
エチル）（５−ヘキシニルオキシ）ジメチルシランとを
反応させることにより、表題化合物に変換した。この生
成物は、８７％の収率で得られる固体であった。
【０３８９】実施例１７６ （Ｅ）−３−〔２−ヒドロキシ−６−（６−ヒドロキシ
−１−ヘキシニル）フェニル〕−２−プロペン酸メチル
エステルの製造 実施例１２１の操作を用い、前の実施例で得られる５−
〔６−〔〔１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕
オキシ〕−１−ヘキシニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンを、５６％の収率で、固体である表題化合物
に変換した。
【０３９０】実施例１７７ （Ｅ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチ
ル〕オキシ〕−６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルの製造 実施例６３の操作を用い、前の実施例で得られる（Ｅ）
−３−〔２−ヒドロキシ−６−（６−ヒドロキシ−１−
ヘキシニル）フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステ
ルを、５−ブロモペンチルアセテートでアルキル化する
ことにより、表題化合物に変換した。この生成物は、７
７％収率で無色油状物として得られた。 実施例１７８ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
６−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られる
（Ｅ）−３−〔２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチ
ル〕オキシ〕−６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）フェニル〕−２−プロペン酸メチルエステルを触媒
水添することにより、表題の化合物に変換した。この生
成物は、無色油状物として定量収率で得られた。
【０３９１】実施例１７９ ２−〔〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−
６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔５−〔（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−６−
（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルを、フラッシュクロマトグラフィー精製後、
６２％収率で、油状物の表題化合物に変換した。
【０３９２】実施例１８０ ２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕−６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１２６の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔５−〔（アセチルオキシ）ペンチル〕オキシ〕−６−
〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル化に
続く鹸化により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−
８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、
５７．４％の全体収率で表題化合物に変換した。ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶したこの生成物は、融点が１
０２〜１０３℃の無色固体であった。
【０３９３】分析 Ｃ32Ｈ44Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
７１．０８；Ｈ、８．２０ 測定値：Ｃ、７０．９２；Ｈ、８．２６％実施例１８１ （Ｅ）−８−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）−３−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）フェノキシ〕カプリル酸メチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、（Ｅ）−３−〔２−ヒドロ
キシ−６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニル）フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１７６）
を、８−ブロモカプリル酸メチルでアルキル化すること
により、６７％の収率で、無色油状物として表題化合物
が得られた。
【０３９４】実施例１８２ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（８−メトキ
シ−８−オキソオクチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られる
（Ｅ）−８−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−
プロペニル）−３−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）フェノキシ〕カプリル酸メチルエステルを触媒水添
することにより、表題化合物に変換した。この生成物
は、無色油状物として定量収率で得られた。
【０３９５】実施例１８３ ２−〔（８−メトキシ−８−オキソオクチル〕オキシ〕
−６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（８−メトキシ−
８−オキソオクチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルを、定量収率で、淡黄色油状物である表題
化合物に変換した。
【０３９６】実施例１８４ ２−〔（７−カルボキシヘプチル）オキシ〕−６−〔６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 前の実施例で得られる０．６８ｇ（１．３ミリモル）の
２−〔（８−メトキシ−８−オキソオクチル〕オキシ〕
−６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル、０．２４ｇ
（１．１７ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロ
キシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ン、０．２６ｇ（１．８８ミリモル）の無水炭酸カリウ
ム粒状物、０．２１５ｇ（１．４３ミリモル）の無水ヨ
ウ化ナトリウムおよび１０ｍＬの乾燥アセトニトリルか
ら成る混合物を、２４時間撹拌還流した。冷却後、この
反応混合物を氷水上に注ぎ、そして常法に従いエーテル
で処理した。この粗生成物をシリカゲル使用クロマトグ
ラフィーを用い２：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離させ
た。無色油状物として０．６９ｇ（９４．５％）の２−
〔（８−メトキシ−８−オキソオクチル）オキシ〕−６
−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘ
キシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが得られ
た。このジエステルの溶液とテトラヒドロフラン１５ｍ
Ｌ中の３Ｎ水酸化リチウム水溶液２．５ｍＬとを室温で
２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、この残
渣を水に溶解した。この得られる溶液をエーテルで抽出
した後（この抽出液は廃棄した）、３Ｎの塩酸水溶液で
酸性にした。常法に従いエーテルで処理することによ
り、油状の酸生成物が得られ、これをシリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィーを用い、９０：１０：１ク
ロロホルム−メタノール−酢酸で溶離させた。この純粋
な酸をヘキサン−酢酸エチルから再結晶することによ
り、融点が７９〜８１℃の無色固体として表題の化合物
が０．５ｇ（７６％）得られた。
【０３９７】分析 Ｃ35Ｈ48Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７０．４４；Ｈ、８．１１ 測定値：Ｃ、７０．３３；Ｈ、８．２０％実施例１８５ （Ｅ）−９−〔３−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）−２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕ノニル酸メチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、（Ｅ）−３−〔２−ヒドロ
キシ−６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニル）フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１７６）
を、９−ブロモノニル酸メチルでアルキル化することに
より、７１％の収率で、無色油状物として表題化合物が
得られた。
【０３９８】実施例１８６ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（９−メトキ
シ−９−オキソノニル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られる
（Ｅ）−９−〔３−（６−ヒドロキシ−１−ヘキシニ
ル）−２−（３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニ
ル）フェノキシ〕ノニル酸メチルエステルを触媒水添す
ることにより、表題化合物に変換した。この生成物は、
無色油状物として定量収率で得られた。
【０３９９】実施例１８７ ２−〔（９−メトキシ−９−オキソノニル〕オキシ〕−
６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（９−メトキシ−
９−オキソノニル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルを、定量収率で、淡黄色油状物である表題化
合物に変換した。
【０４００】実施例１８８ ２−〔８−カルボキシオクチル）オキシ〕−６−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１８４の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（９−メトキシ−９−オキソノニル〕オキシ〕−６−
〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルを用いた、２，３−ジ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−オンのアルキル化に続く鹸化により、
４７％の全体収率で表題化合物が得られた。ヘキサン−
酢酸エチルから再結晶したこの二酸生成物は、融点が６
３〜６５℃の無色固体であった。 分析 Ｃ36Ｈ50Ｏ8に関する計算値：Ｃ、７０．７９；
Ｈ、８．２５ 測定値：Ｃ、７１．０２；Ｈ、８．４０％実施例１８９ １，３−ジメトキシ−２−（３−フェニルプロピル）ベ
ンゼンの製造 無水テトラヒドロフラン１６４ｍＬ中８．７０ｇ（６３
ミリモル）の１，３−ジメトキシベンゼンから成る溶液
を、−２０℃で撹拌しながら、ヘキサン中１．６Ｍのｎ
−ブチルリチウム（４２．１ｍＬ；６７．２ミリモル）
を２０分間かけて滴下した。この溶液を−２０℃で３時
間撹拌した後、−５℃にまで温めたところで、１５．６
６ｇ（６３．６ミリモル）の１−ヨード−３−フェニル
プロパンを１５分間かけて添加した。この反応混合物を
−５℃で１時間そして室温で３日間撹拌した。−５℃に
再び冷却した後、１．５Ｎの硫酸水溶液を加えることに
より、この反応混合物を分解した。水を加えた後、この
混合物を常法に従いエーテルで処理した。この残渣を１
００ｍＬのヘキサンで処理した後、この混合物を濾過し
た。溶媒を真空中で除去することにより、黄色油状物と
して表題の化合物が１５．２８ｇ（９４．７％）得られ
た。
【０４０１】実施例１９０ １−〔２，４−ジメトキシ−３−（３−フェニルプロピ
ル）フェニル〕エタノンの製造 ジクロロメタン３０６ｍＬ中の、前の実施例で得られる
１５．２８ｇ（５９．６ミリモル）の１，３−ジメトキ
シ−２−（３−フェニルプロピル）ベンゼンおよび４．
６８ｇ（５９．６ミリモル）の塩化アセチルから成る溶
液を、−５〜０℃で撹拌した後、７．９５ｇ（５９．６
ｍＬ）の塩化アルミニウムを加えた。この得られる混合
物を−５〜０℃で２時間撹拌した後、室温にまで温め、
そして氷上に注いだ。常法に従いエーテルで処理するこ
とにより生成物が得られ、これをシリカゲル使用クロマ
トグラフィーにかけた。７：３ヘキサン−エーテルで溶
離させることにより、淡黄色油状物として表題の化合物
が１０．０ｇ（５６．３％）得られた。
【０４０２】実施例１９１ １−〔２，４−ジヒドロキシ−３−（３−フェニルプロ
ピル）フェニル〕エタノンの製造 ジクロロメタン２５０ｍＬ中の、前の実施例で得られる
１０．０ｇ（３３．５ミリモル）の１−〔２，４−ジメ
トキシ−３−（３−フェニルプロピル）フェニル〕エタ
ノンから成る溶液を、−５０℃で撹拌しながら、ジクロ
ロメタン中１Ｍの三臭化ホウ素６７ｍＬ（６７ミリモ
ル）を１５分間かけて加えた。この反応混合物を−５０
℃で１時間そして室温で３日間撹拌した後、氷上に注い
だ。常法に従い９：１ジクロロメタン−エタノールで処
理することにより生成物が得られ、これをシリカゲル使
用クロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−エーテル混
合物で溶離させることにより、固体として表題の化合物
が６．６９ｇ（７４％）得られた。エーテル−ヘキサン
からサンプルを再結晶することにより、融点が１２０〜
１２２℃の無色固体が得られた。
【０４０３】分析 Ｃ17Ｈ18Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７５．５３；Ｈ、６．７１ 測定値：Ｃ、７５．３１；Ｈ、６．７３％実施例１９２ １−〔２−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキシ）−３
−（３−フェニルプロピル）フェニル〕エタノンの製造 前の実施例で得られる６．６９ｇ（２４．７ミリモル）
の１−〔２，４−ジヒドロキシ−３−（３−フェニルプ
ロピル）フェニル〕エタノン、５．３５ｇ（３１．３ミ
リモル）の臭化ベンジル、１４．９ｇ（０．１０８ミリ
モル）の無水炭酸カリウム、１１５ｍＬの乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドおよび２３０ｍＬのアセトンから
成る混合物を、８時間撹拌還流した。冷却後、このスラ
リーを吸引濾過した後、この固体をアセトンで充分に洗
浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、減圧下で濃縮
することにより、黄色油状物が得られ、これをシリカゲ
ル使用クロマトグラフィーにかけた。淡黄色固体として
所望のモノエーテルが５．５７ｇ（６２．６％）得られ
た。ヘキサン−酢酸エチルからサンプルを再結晶するこ
とにより、融点が１１５〜１１６℃の無色針状物として
表題の化合物が得られた。
【０４０４】分析 Ｃ24Ｈ24Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７９．９７；Ｈ、６．７１ 測定値：Ｃ、７９．９７；Ｈ、６．８０％実施例１９３ ７−（フェニルメトキシ）−８−（３−フェニルプロピ
ル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造 実施例１の操作を用い、前の実施例で得られる１−〔２
−ヒドロキシ−４−（フェニルメトキシ）−３−（３−
フェニルプロピル）フェニル〕エタノンを、５６．７％
の収率で、融点が１０６〜１０７．５℃の無色固体（ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶）として表題化合物に変
換した。
【０４０５】分析 Ｃ25Ｈ22Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
８１．０５；Ｈ、５．９９ 測定値：Ｃ、８１．２０；Ｈ、５．９９％実施例１９４ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−（３−フェニ
ルプロピル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製
造 実施例２の操作を用い、前の実施例で得られる７−（フ
ェニルメトキシ）−８−（３−フェニルプロピル）−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、触媒水添すること
により、４４．９％の収率で、融点が１１０〜１１２℃
の無色固体（ヘキサン−エーテルから再結晶）の表題化
合物が得られた。
【０４０６】分析 Ｃ18Ｈ18Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７６．５７；Ｈ、６．４３ 測定値：Ｃ、７６．４２；Ｈ、６．４３％実施例１９５ ２−〔〔５−〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル〕オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸の製造 実施例１１の操作を用い、そして１．１３ｇ（４ミリモ
ル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−（３−
フェニルプロピル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ンおよび１．３８ｇ（４ミリモル）の２−〔〔５−
〔（メチルスルホニル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルを用いて開始し、淡
黄色油状物として２−〔〔５−〔〔３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−７−イル〕オキシ〕ペンチル〕オキ
シ〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルが７５．５％
の収率（１．６ｇ）で得られた。このジエステル（３ミ
リモル）を、テトラヒドロフラン８０ｍＬ中の３Ｎ水酸
化リチウム水溶液１３．６ｍＬを用い室温で９６時間鹸
化した。実施例４と同様にして処理した後、酢酸エチル
から再結晶することにより、融点が９８〜９９℃の無色
固体である表題の酸が０．６ｇ（３８．５％）得られ
た。
【０４０７】分析 Ｃ32Ｈ36Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
７４．４０；Ｈ、７．０２ 測定値：Ｃ、７４．４７；Ｈ、６．８６％実施例１９６ ２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕−６−〔〔５−（ジメチルアミノ）−５−オ
キソペンチル〕オキシ〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンプ
ロパンアミドの製造 実施例１２６で得られる０．５５５ｇ（１．０ミリモ
ル）の２−（４−カルボキシブトキシ）−６−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸、０．１９６ｇ（２．４ミリモ
ル）の塩酸ジメチルアミン、０．３３４ｇ（２．４ミリ
モル）の１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、０．４
８ｇ（２．５ミリモル）の塩酸Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド、０．３４
ｍＬ（２．４ミリモル）のトリエチルアミンおよび１０
ｍＬのジクロロメタンから成る溶液を室温で一晩撹拌し
た。この反応混合物を１Ｎの塩酸に注いだ後、常法に従
いジクロロメタンで処理した。この粗生成物をシリカゲ
ル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い９８：１：
１クロロホルム−メタノール−酢酸で溶離させた。粘性
を示す無色油状物として表題のジアミドが０．３ｇ（４
９％）得られた。
【０４０８】分析 Ｃ36Ｈ52Ｎ2Ｏ6に関する計算値：
Ｃ、７１．０２；Ｈ、８．６１；Ｎ、４．６０ 測定値：Ｃ、７０．８９；Ｈ、８．６７；Ｎ、４．５０
％実施例１９７ ２−〔６−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
−フェニルプロピル）フェノキシ〕ヘキシル〕−６−
〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕ベン
ゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例１９１で得られる０．８１ｇ（３ミリモル）の１
−〔２，４−ジヒドロキシ−３−（３−フェニルプロピ
ル）フェニル〕エタノン、実施例１５６で得られる１．
６ｇ（３．２９ミリモル）の２−〔（６−メトキシ−６
−オキソヘキシル）オキシ〕−６−〔６−〔（メチルス
ルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステル、０．６６ｇ（４．７８ミリモル）の無水
炭酸カリウム粒状物、０．５５ｇ（３．６７ミリモル）
のヨウ化ナトリウムおよび２５ｍＬのアセトニトリルか
ら成る混合物を、１８．５時間撹拌還流した。この得ら
れる濃密なスラリーを冷却し、エーテルで希釈した後、
水、１２％重亜硫酸ナトリウム水溶液そして食塩水で洗
浄し、そして常法に従う処理を完了した。この油状生成
物の薄層クロマトグラフィー分析により、このアルキル
化は不完全であることが分かった。従って、この生成物
を５ｍＬのアセトニトリルに溶解した後、０．６９ｇ
（５ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物を加えた。こ
の得られる混合物を２４時間撹拌還流した後、上述した
如く処理した。この油状生成物（２．０１ｇ）を、５０
ｇのシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけた。１：
１ヘキサン−エーテルで溶離させることにより、ほとん
ど無色の油状物として１．８０ｇ（９０．９％）の表題
化合物が得られた。
【０４０９】実施例１９８ ２−〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕
−６−〔６−〔〔４−オキソ−８−（３−フェニルプロ
ピル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕オキシ〕
ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 エタノールの代わりにメタノールを用いる修飾を行って
実施例１の操作を用い、前の実施例で得られる２−〔６
−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３−フェニ
ルプロピル）フェノキシ〕ヘキシル〕−６−〔（６−メ
トキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕ベンゼンプロピ
オン酸メチルエステルを変換した後、シリカゲル使用フ
ラッシュクロマトグラフィー（３：１トルエン−酢酸エ
チルで溶離）で精製することにより、５７．４％の収率
で、淡黄色油状物の表題化合物が得られた。
【０４１０】実施例１９９ ２−〔６−〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル〕オキシ〕ヘキシル〕−６−〔（６−メトキシ
−６−オキソヘキシル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 前の実施例で得られる２−〔（６−メトキシ−６−オキ
ソヘキシル）オキシ〕−６−〔６−〔〔４−オキソ−８
−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−７−イル〕オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルのサンプル１．０ｇ（１．４９ミリモ
ル）を、１気圧下室温で、１：１メタノール−酢酸エチ
ル３０ｍＬ中、炭素上１０％パラジウムを用いて触媒水
添し、薄層クロマトグラフィーで出発クロモンの還元を
監視した。この触媒を濾過した後、この濾液を真空中で
濃縮することにより油状生成物が得られ、これをフラッ
シュクロマトグラフィーで精製した。無色油状物として
表題のクロマノンが０．３８ｇ（３８％）得られた。
【０４１１】実施例２００ ２−〔（５−カルボキシペンチル）オキシ〕−６−〔６
−〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−（３−フェ
ニルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕
オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 前の実施例で得られる２−〔６−〔〔３，４−ジヒドロ
−４−オキソ−８−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−７−イル〕オキシ〕ヘキシル〕−６
−〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステル（０．３８ｇ；０．
５６５ミリモル）を、テトラヒドロフラン１５ｍＬ中の
３Ｎ水酸化リチウム水溶液２ｍＬと一緒に室温で２４時
間撹拌することにより鹸化した。実施例４に従う処理に
続いてシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー
（９６：３：１クロロホルム−メタノール−酢酸で溶
離）そしてヘキサン−酢酸エチルからの再結晶により、
融点が９７〜９８℃の無色固体として表題の化合物が
０．３６ｇ（９８％）得られた。
【０４１２】分析 Ｃ39Ｈ48Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７２．６５；Ｈ、７．５０ 測定値：Ｃ、７２．４９；Ｈ、７．４２％実施例２０１ ラセミ−（Ｅ）−４−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕酪酸エチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−３−〔２
−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１２１）
を、４−ブロモ酪酸エチルでアルキル化することによ
り、定量収率で、淡黄色油状物として表題化合物が得ら
れた。
【０４１３】実施例２０２ ラセミ−２−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）−
６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−４−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−
１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェ
ノキシ〕酪酸エチルエステルを触媒水添することによ
り、９０．８％収率で、油状物として表題化合物が得ら
れた。
【０４１４】実施例２０３ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（４−メトキシ
−４−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエ
ステルの製造 実施例５２の操作を用い、前の実施例で得られるラセミ
−２−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）−６−
〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステル
を、７２．５％収率で、無色油状物である表題化合物に
変換した。
【０４１５】実施例２０４ ２−（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）−６−〔６
−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼン
プロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（４−メトキシ−４
−オキソブトキシ）ベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ルを、定量収率で、油状物である表題化合物に変換し
た。
【０４１６】実施例２０５ ２−（３−カルボキシプロポキシ）−６−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１８４の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（４−メトキシ−４−オキソブトキシ）−６−〔６−
〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル化に続く鹸
化により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プ
ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを、４０％
の全体収率で、表題化合物に変換した。アセトニトリル
から再結晶したこの生成物は、融点が１１６〜１１７．
５℃の無色固体であった。
【０４１７】分析 Ｃ31Ｈ40Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６８．８７；Ｈ、７．４６ 測定値：Ｃ、６８．８４；Ｈ、７．５３％実施例２０６ ２−〔（５−カルボキシペンチル）オキシ〕−６−〔６
−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−オキソ−１
−プロピル−２−ナフタレニル）オキシ〕ヘキシル〕ベ
ンゼンプロピオン酸の製造 実施例１８４の操作を用い、実施例１５６で得られる２
−〔（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ〕−
６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕
ベンゼンプロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル
化に続く鹸化により、６−ヒドロキシ−５−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン
（実施例９から）を、６８％の全体収率で、表題化合物
に変換した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶したこの
二酸生成物は、融点が１００〜１０１℃の無色固体であ
った。
【０４１８】分析 Ｃ34Ｈ46Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
７２．０６；Ｈ、８．１８ 測定値：Ｃ、７１．９５；Ｈ、８．２８％実施例２０７ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−
〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕オキシ〕−δ
−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルの製造 氷浴中で冷却したピリジン２０ｍＬ中の、実施例１４０
で得られる５．８０ｇ（１７．２ミリモル）の３−（３
−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−ヒドロキシ−
δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルから成る
溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４ｍ
Ｌ、２３．８ミリモル）を加えた後、この混合物を室温
で２４．５時間撹拌した。この溶液を再び氷浴中で冷却
し、２回目のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４
ｍＬ、２３．８ミリモル）を加えた後、この反応混合物
を更に９０．５時間撹拌した。水を加えた後、この混合
物を常法に従いエーテルで処理した〔この有機抽出物を
一緒にして更に３Ｎ硫酸溶液で３回洗浄した〕。この粗
生成物を、９００ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマ
トグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル（６：１）で
溶離させることにより、淡黄色油状物として表題の化合
物が３．２８ｇ（４０．６％）得られた。
【０４１９】分析 Ｃ19Ｈ23Ｆ3Ｏ8Ｓに関する計算値：
Ｃ、４８．７２；Ｈ、４．９５；Ｆ、１２．１７；Ｓ、
６．８５ 測定値：Ｃ、４８．７５；Ｈ、４．８８；Ｆ、１２．０
６；Ｓ、６．６４％実施例２０８ （Ｅ／Ｚ）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−４−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−δ−
オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルの製造 ジオキサン２５ｍＬ中の、前の実施例で得られる２．２
３ｇ（４．７６ミリモル）の３−（３−エトキシ−３−
オキソプロピル）−４−〔〔（トリフルオロメチル）ス
ルホニル〕オキシ〕−δ−オキソベンゼンペンタン酸エ
チルエステル、２．０１ｇ（５．１８ミリモル）の（Ｅ
／Ｚ）−トリ−ｎ−ブチル−（６−ヒドロキシ−１−ヘ
キシン）錫、０．６４３ｇ（１５．２ミリモル）の塩化
リチウム、０．３６３ｇ（０．３１ミリモル）のテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよび２，
６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノールの結晶３個
から成る混合物を、３時間還流下で撹拌した。２回目の
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０．２０ｇ、０．１７３ミリモル）を加えた後、更に
１時間還流を継続した。ピリジン（３．１ｍＬ）に続い
て、ピリジンテトラヒドロフラン中の１．２Ｎフッ化水
素溶液６．２ｍＬを加えた後、この得られる混合物を室
温で一晩撹拌した。この混合物を３００ｍＬのエーテル
で希釈した後、セライトを通して濾過した。この濾液を
７５ｍＬの１０％塩酸水溶液で１回洗浄した後、常法に
従う処理を完了した。この粗生成物を、２．５９ｇ
（５．５３ミリモル）のトリフレート（triflate）から
出発した同様な実験で得られるものと一緒にして、７５
０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーで
精製した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶離させ
ることにより、淡黄色油状物として表題の化合物が３．
０８ｇ（７１．４％）得られた。
【０４２０】実施例２０９ ４−（６−ブロモヘキシル）−３−（３−エトキシ−３
−オキソプロピル）−δ−オキソベンゼンペンタン酸エ
チルエステルの製造 エタノール１０ｍＬおよび酢酸エチル１０ｍＬ中の、前
の実施例で得られる０．６９ｇ（１．６５ミリモル）の
（Ｅ／Ｚ）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−４−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−δ−
オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルから成る溶液
に、０．１７ｇの炭素上１０％パラジウムを加えた後、
この得られる混合物を１気圧の水素下で一晩撹拌した。
この触媒を、セライト床を用いて吸引濾過し、そしてこ
の濾液を真空中で濃縮することにより、０．６８５ｇの
油状物が得られた。この粗生成物に、１．０８ｇ（３．
２６ミリモル）の四臭化炭素、０．８５５ｇ（３．２６
ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび２５ｍＬの
エーテルを加えた後、この混合物を室温で２３．５時間
撹拌した。更に、四臭化炭素（０．６ｇ、１．８１ミリ
モル）およびトリフェニルホスフィン（０．５ｇ、１．
９１ミリモル）を加えた後、更に２６．３時間撹拌を継
続した。この混合物を２５０ｍＬのエーテルで希釈した
後、常法に従う処理を行った。この粗生成物を、８０ｇ
のシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用い
たヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で溶離させること
により、淡黄色油状物として表題の化合物が０．４９６
ｇ（６２．２％）得られた。
【０４２１】分析 Ｃ24Ｈ35ＢｒＯ5に関する計算値：
Ｃ、５９．６３；Ｈ、７．３０；Ｂｒ、１６．５３ 測定値：Ｃ、５９．２０；Ｈ、７．２３；Ｂｒ、１６．
８２％実施例２１０ ４−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルの
製造 ２−ブタノン１０ｍＬ中の、前の実施例で得られる０．
４３ｇ（０．８９ミリモル）の４−（６−ブロモヘキシ
ル）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−δ
−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステル、０．１８
８ｇ（０．９１ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４
−オンおよび０．３９８ｇ（２．８８ミリモル）の無水
炭酸カリウム粒状物から成る混合物を、８９℃で１９．
３時間撹拌加熱した。この混合物を吸引濾過した後、こ
の固体をエーテルそして酢酸エチルで洗浄した。この濾
液を真空中で濃縮した後、この生成物を、８０ｇのシリ
カゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサ
ン−酢酸エチル（５：２）で溶離させた。無色油状物と
して０．４９６ｇ（９１．５％）の表題化合物が得られ
た。
【０４２２】実施例２１１ ３−（２−カルボキシエチル）−４−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕−δ−オキ
ソベンゼンペンタン酸の製造 テトラヒドロフラン７ｍＬおよび水７ｍＬ中の、前の実
施例で得られる０．４４２ｇ（０．７３ミリモル）の４
−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロ
ピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘ
キシル〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）
−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステルから成
る混合物に、９１．７ｍｇ（２．１９ミリモル）の水酸
化リチウム一水化物を加えた後、この反応混合物を室温
で１９．３時間撹拌した。１６ｍＬの３Ｎ硫酸水溶液で
酸性にした後、この混合物を常法に従い酢酸エチルで処
理した。このようにして得られる粗生成物を、ヘキサン
−酢酸エチルから再結晶することにより、融点が１３６
〜１３９℃の白色固体として０．３０９ｇ（７７％）の
表題が得られた。
【０４２３】分析 Ｃ32Ｈ40Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６９．５５；Ｈ、７．３０ 測定値：Ｃ、６９．３５；Ｈ、７．４２％実施例２１２ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−ヒド
ロキシベンゼンペンタン酸エチルエステルの製造 酢酸５０ｍＬ中の、３．９１ｇ（１１．６ミリモル）の
３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−ヒド
ロキシ−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチルエステル
（実施例１４０からの）から成る溶液に、０．５ｇの炭
素上１０％パラジウムを加えた後、この得られる混合物
を室温および３１０ｋＰａで、Parr振とう器中１８．５
時間振とうした。この混合物を、セライト床を通して吸
引濾過した後、この固体を酢酸エチルで洗浄した。この
濾液と洗浄液を一緒にして、真空中で濃縮した。この残
渣をエタノール２００ｍＬに溶解した後、５ｍＬの濃硫
酸で処理した。この得られる混合物を４時間還流させた
後、室温で一晩撹拌した。エタノールの大部分を真空中
で除去した後、この残渣を常法に従いエーテルで処理し
た〔このエーテル抽出物を一緒にして更に飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液で洗浄した〕。この粗生成物を、３５０
ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用
いヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶離させることに
より精製して、無色油状物として表題の化合物が２．１
３ｇ（５６．７％）得られた。
【０４２４】分析 Ｃ18Ｈ26Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
６７．０６；Ｈ、８．１３ 測定値：Ｃ、６６．９４；Ｈ、８．２０％実施例２１３ ４−（５−ブロモペンチルオキシ）−３−（３−エトキ
シ−３−オキソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチルエ
ステルの製造 前の実施例で得られる０．６５５ｇ（２．０３ミリモ
ル）の３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４
−ヒドロキシベンゼンペンタン酸エチルエステル、２．
８０ｇ（１２．２ミリモル）の１，５−ジブロモペンタ
ン、１．１２ｇ（８．１２ミリモル）の無水炭酸カリウ
ム粒状物および３５ｍＬの２−ブタノンから成る混合物
を、９２℃で２２時間撹拌した。室温に冷却した後、こ
の混合物を、無水硫酸マグネシウムを通して濾過し、そ
してこの固体を酢酸エチルおよびエーテルで充分に洗浄
した。この濾液と洗浄液を一緒にして、真空中で濃縮し
た後、この粗生成物を、８０ｇのシリカゲル使用フラッ
シュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル
（４：１）で溶離させることにより精製した。無色油状
物として０．８０４ｇ（８３．９％）の表題化合物が得
られた。
【０４２５】実施例２１４ ４−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−３−（３−エトキシ−３−オ
キソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチルエステルの製
造 前の実施例で得られる１．６９ｇ（３．５８ミリモル）
の４−（５−ブロモペンチルオキシ）−３−（３−エト
キシ−３−オキソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチル
エステル、０．７３８ｇ（３．５８ミリモル）の２，３
−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−オン、２．０７ｇ（１４．９８ミ
リモル）の無水炭酸カリウムおよび３７．５ｍＬの２−
ブタノンから成る混合物を、１８．５時間撹拌還流し
た。室温に冷却した後、この混合物を、無水硫酸マグネ
シウムを通して濾過し、そしてこの固体を酢酸エチルで
充分に洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、真空
中で濃縮した後、この粗生成物を、２５０ｇのシリカゲ
ル使用フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−
酢酸エチル（４：１）で溶離させることにより精製し
た。無色油状物として１．９３ｇ（９０．１％）の表題
化合物が得られた。
【０４２６】分析 Ｃ35Ｈ48Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７０．４４；Ｈ、８．１１ 測定値：Ｃ、７０．１６；Ｈ、８．１８％実施例２１５ ３−（２−カルボキシエチル）−４−〔〔５−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕
ベンゼンペンタン酸の製造 テトラヒドロフラン３０ｍＬおよび水３０ｍＬ中の、前
の実施例で得られる１．９３ｇ（３．２３ミリモル）の
４−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−３−（３−エトキシ−３−オ
キソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチルエステルから
成る溶液に、０．４０７ｇ（９．７１ミリモル）の水酸
化リチウム一水化物を加えた後、この得られる溶液を室
温で４６時間撹拌した。この反応混合物を６０ｍＬの３
Ｎ硫酸水溶液で酸性にした後、常法に従い酢酸エチルで
処理した。この粗生成物を、５００ｇのシリカゲル使用
フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エ
チル（１：１）で溶離させることにより精製して、融点
が１０１〜１０４℃の白色固体として１．０７ｇ（６
１．０％）の表題化合物が得られた。
【０４２７】分析 Ｃ31Ｈ40Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
６８．８７；Ｈ、７．４６ 測定値：Ｃ、６８．７７；Ｈ、７．５２％実施例２１６ ３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−（６
−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンペンタン酸エチルエス
テルの製造 酢酸１００ｍＬ中の、実施例２０８で得られる２．３１
ｇ（５．５１ミリモル）の（Ｅ／Ｚ）−３−（３−エト
キシ−３−オキソプロピル）−４−（６−ヒドロキシ−
１−ヘキセニル）−δ−オキソベンゼンペンタン酸エチ
ルエステルから成る溶液に、０．５ｇの炭素上１０％パ
ラジウムを加えた後、この得られる混合物を３４５ｋＰ
ａの水素下で、８９時間振とう（Parr装置）した。前の
実施例と同様にして触媒と溶媒を除去した後、この残渣
を５０ｍＬの酢酸、２５ｍＬの酢酸エチルおよび２５ｍ
Ｌのエタノール中に溶解した。この溶液に、１ｇの炭素
上１０％パラジウムを加えた後、この混合物を前と同様
４４時間水添した。この混合物を、セライトを通して吸
引濾過し、この濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した後、
この濾液と洗浄液を一緒にして、真空中で濃縮した。こ
の残渣を１００ｍＬのエタノールに溶解し、５ｍＬの濃
硫酸を加えた後、この得られる溶液を還流下で２０．５
時間撹拌した。エタノールの大部分を減圧下で除去した
後、この残渣を常法に従いエーテルで処理した〔このエ
ーテル抽出物を一緒にして更に飽和重炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄した〕。この残渣を、５０ｍＬのトルエンお
よび５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、１．２５
ｇのアルミナ上５％ロジウムを添加した後、水素の吸収
が終わるまで、この得られる混合物を大気圧下で水添し
た。この混合物を上述したのと同様にして処理した後、
この粗生成物を、１００ｇのシリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル（３：
１）で溶離させることにより精製した。無色油状物とし
て表題の化合物が０．６７３ｇ（３０％）得られた。
【０４２８】分析 Ｃ24Ｈ38Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
７０．９０；Ｈ、９．４２ 測定値：Ｃ、７０．８８；Ｈ、９．２５％実施例２１７ ４−（６−ブロモヘキシル）−３−（３−エトキシ−３
−オキソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチルエステル
の製造 エーテル２５ｍＬ中の、前の実施例で得られる０．６７
３ｇ（１．６５ミリモル）の３−（３−エトキシ−３−
オキソプロピル）−４−（６−ヒドロキシヘキシル）ベ
ンゼンペンタン酸エチルエステル、１．１ｇ（３．３ミ
リモル）の四臭化炭素および０．９ｇ（３．３ミリモ
ル）のトリフェニルホスフィンから成る混合物を室温で
２３時間撹拌した。この混合物を２５０ｍＬのエーテル
で希釈した後、この溶液を常法に従い処理した。この粗
生成物を、８０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマト
グラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で
溶離させることにより精製した。無色油状物として表題
の化合物が０．５８８ｇ（７５．５％）得られた。
【０４２９】分析 Ｃ24Ｈ37ＢｒＯ4に関する計算値：
Ｃ、６１．４０；Ｈ、７．９４；Ｂｒ、１７．０２ 測定値：Ｃ、６１．６４；Ｈ、８．０７；Ｂｒ、１６．
９４％実施例２１８ ４−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）ベンゼンペンタン酸エチルエステルの製造 実施例２１４の操作を用い、前の実施例で得られる４−
（６−ブロモヘキシル）−３−（３−エトキシ−３−オ
キソプロピル）ベンゼンペンタン酸エチルエステルおよ
び０．２２６ｇ（１．０９ミリモル）の２，３−ジヒド
ロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オンを用いて開始し、無色油状物として表
題化合物（０．６３６ｇ；９９．３％）が得られた。
【０４３０】分析 Ｃ36Ｈ50Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
７２．７０；Ｈ、８．４７ 測定値：Ｃ、７２．５７；Ｈ、８．３９％実施例２１９ ３−（２−カルボキシエチル）−４−〔６−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンペ
ンタン酸の製造 実施例２１５の鹸化用操作を用い、前の実施例で得られ
る４−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ヘキシル〕−３−（３−エトキシ−３−オキソプロ
ピル）ベンゼンペンタン酸エチルエステルを用いて開始
し、融点が１０７．５〜１０９℃の白色固体として表題
の化合物（０．３２８ｇ；６３．２％）が得られた。
【０４３１】分析 Ｃ32Ｈ42Ｏ7に関する計算値：Ｃ、
７１．３５；Ｈ、７．８６ 測定値：Ｃ、７１．３３；Ｈ、７．９４％実施例２２０ １，２−ジヒドロ−９−メトキシ−３Ｈ−ナフト〔２，
１−ｂ〕ピラン−３−オンの製造 トルエン３０ｍＬ中の、２．６４ｇ（１５．２ミリモ
ル）の７−メトキシ−２−ナフタレノール、５．２７ｇ
（３０．２ミリモル）のオルトアクリル酸トリエチル、
および０．７７ｇ（７．６ミリモル）のトリメチル酢酸
から成る溶液を、２２．５時間還流撹拌した。２番目の
実験を、トルエン１５ｍＬ中の、２．０９ｇ（１２ミリ
モル）の７−メトキシ−２−ナフタレノール、４．１７
ｇ（２３．９ミリモル）のオルトアクリル酸トリエチ
ル、および０．６１ｇ（６ミリモル）のトリメチル酢酸
を用いて開始し、１８．７時間還流させた。室温に冷却
した後、これらの２つの実験で得られる溶液を一緒に
し、そして５０ｍＬのエーテルで希釈した。この得られ
る溶液を５％の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した後、常
法に従い処理を完了して、１０．９８ｇの粗生成物が得
られた。この材料に、１００ｍＬのエーテルと１００ｍ
Ｌの１０％塩酸水溶液を加えた後、この混合物を室温で
２時間撹拌した。常法に従いエーテルで処理することに
より、０．５１ｇの油状残渣が得られた。この生成物を
２００ｍＬのトルエンに溶解し、１．０ｇ（５．２６ミ
リモル）のｐ−トルエンスルホン酸一水化物を加えた
後、この得られる溶液を、Dean-Starkトラップを用いて
水を除去しながら２１．５時間撹拌還流した。室温に冷
却し、そしてこの溶液を１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄した後、通常通り処理した。粗生成物
（７．９７ｇ）を、５００ｇのシリカゲルを用いヘキサ
ン−クロロホルム（２：１そして１：１）で溶離させる
ことで精製することにより、融点が１００〜１０１℃の
白色固体として表題の化合物が５．３８ｇ（８６．８
％）得られた。
【０４３２】分析 Ｃ14Ｈ12Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７３．６７；Ｈ、５．３０ 測定値：Ｃ、７３．５９；Ｈ、５．３３％実施例２２１ １，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−３Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オンの製造 前の実施例で得られる２．５７ｇ（１１．３ミリモル）
の１，２−ジヒドロ−９−メトキシ−３Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オンおよび７．８６ｇ（６
８．０モル）の塩酸ピリジンから成る混合物を、２００
〜２３０℃で２．５時間加熱した。室温に冷却した後、
この反応混合物を１００ｍＬの水で処理し、そして常法
に従い酢酸エチルで処理した。この粗生成物（２．５２
ｇ）をトルエン１５０ｍＬに溶解し、０．３１ｇ（１．
６３ミリモル）のｐ−トルエンスルホン酸一水化物で処
理した後、この得られる溶液を、Dean-Starkトラップを
用いて水を除去しながら３．５時間還流下で撹拌した。
この溶液を３００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和重炭
酸ナトリウム溶液で３回洗浄した後、常法に従う処理を
完了した。この粗生成物を、３００ｇのシリカゲル使用
フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）で溶離させることで精製することによ
り、融点が１９４〜２０２℃の淡褐色固体（酢酸エチル
から再結晶）として表題の化合物が２．０６ｇ（８５．
３％）得られた。
【０４３３】分析 Ｃ13Ｈ10Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７２．８９；Ｈ、４．７１ 測定値：Ｃ、７２．６９；Ｈ、４．７３％実施例２２２ 〔（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−９−イル）オキシ〕酢酸１，１
−ジメチルエチルエステルの製造 前の実施例で得られる２．７３ｇ（１２．７ミリモル）
の１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−３Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オン、６．２ｇ（３１．８
ミリモル）のブロモ酢酸ｔ−ブチル、７．０４ｇ（５
１．０ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および７０
ｍＬの２−ブタノンから成る混合物を、６００℃で１７
時間撹拌した。室温に冷却した後、この混合物を濾過
し、そしてこの固体をエーテルおよび酢酸エチルで充分
に洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、真空中で
濃縮した。この粗生成物を、２００ｇのシリカゲル使用
フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エ
チル（４：１）で溶離させることで精製することによ
り、１．２３ｇの２，７−ビス〔２−（１，１−ジメチ
ルエトキシ）−２−オキソエトキシ）−１−ナフタレン
プロピオン酸２−（１，１−ジメチルエトキシ）−２−
オキソエチルエステルが得られた。更に溶離させること
により、融点が１１７．５〜１１８．５℃の淡褐色固体
（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）として表題の化合
物が２．９７ｇ（７１．０％）得られた。
【０４３４】分析 Ｃ19Ｈ20Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
６９．５０；Ｈ、６．１４ 測定値：Ｃ、６９．５０；Ｈ、６．０２％実施例２２３ ７−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ヒド
ロキシ−１−ナフタレンプロピオン酸エチルエステルの
製造 エタノール１２０ｍＬ中の、前の実施例で得られる２．
９７ｇ（９．０ミリモル）の〔（２，３−ジヒドロ−３
−オキソ−１Ｈ−ナフト〔２，１−ｂ〕ピラン−９−イ
ル）オキシ〕酢酸１，１−ジメチルエチルエステルから
成る溶液に、２ミリモルの濃硫酸を添加した後、この得
られる溶液を室温で１３日間撹拌した。エタノールの大
部分を減圧下で除去した後、この残渣をエーテルに溶解
した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し
た後、常法に従う処理を完了した。この粗生成物を、１
５０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー
を用いヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶離させるこ
とで精製した。融点が１１２〜１１３℃の白色固体とし
て表題の化合物が２．６９ｇ（８６．０％）得られた。
【０４３５】分析 Ｃ19Ｈ22Ｏ6に関する計算値：Ｃ、
６５．８８；Ｈ、６．４０ 測定値：Ｃ、６５．７２；Ｈ、６．３６％実施例２２４ ２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−７−（２−エ
トキシ−２−オキソエトキシ）−１−ナフタレンプロピ
オン酸エチルエステルの製造 前の実施例で得られる１．０８ｇ（３．１２ミリモル）
の７−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ヒ
ドロキシ−１−ナフタレンプロピオン酸エチルエステ
ル、４．３１ｇ（１８．７ミリモル）の１，５−ジブロ
モペンタン、２．５９ｇ（１８．７ミリモル）の無水炭
酸カリウム粒状物および７０ｍＬの２−ブタノンから成
る混合物を、６５℃で２４時間加熱した。室温に冷却し
た後、この混合物を、無水硫酸マグネシウムを通して濾
過した。この固体を酢酸エチルで充分に洗浄した後、こ
の濾液と洗浄液を一緒にして、真空中で濃縮した。この
残渣に６０ｍＬのエタノールと１ｍＬの濃硫酸を加えた
後、この得られる溶液を室温で１７．５時間撹拌した。
エタノールの大部分を減圧下で除去した後、この残渣
を、１１０ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラ
フィーを用いヘキサン−酢酸エチル（６：１）で溶離さ
せることで、融点が２９．５〜３２℃のワックス状オフ
ホワイト固体として表題の化合物が１．１５ｇ（７４．
４％）得られた。 分析 Ｃ24Ｈ31ＢｒＯ6に関する計算値：Ｃ、５８．１
９；Ｈ、６．３１；Ｂｒ、１６．１３ 測定値：Ｃ、５７．９２；Ｈ、６．２８；Ｂｒ、１６．
２２％実施例２２５ ２−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−７−（２−エトキシ−２−オ
キソエトキシ）−１−ナフタレンプロピオン酸エチルエ
ステルの製造 ０．４５４ｇ（２．２ミリモル）の２，３−ジヒドロ−
７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−４−オン、前の実施例で得られる１．０９ｇ（２．
２ミリモル）の２−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕
−７−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−１−ナ
フタレンプロピオン酸エチルエステル、１．２３ｇ
（８．９ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および３
２．５ｍＬの２−ブタノンから成る混合物を、９４℃で
２２時間加熱した。室温に冷却した後、この混合物を、
いくらかの無水硫酸マグネシウムを通して濾過した。こ
の固体を酢酸エチルで充分に洗浄した後、この濾液と洗
浄液を一緒にして、真空中で濃縮した。この残渣を、２
００ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー
を用いヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶離させるこ
とで、融点が６８〜６９．５℃の白色固体として表題の
化合物が１．１１ｇ（８１％）得られた。
【０４３６】分析 Ｃ36Ｈ44Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．６６；Ｈ、７．１４ 測定値：Ｃ、６９．７４；Ｈ、７．４４％実施例２２６ ７−（カルボキシメトキシ）−２−〔〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−
１−ナフタレンプロピオン酸の製造 前の実施例で得られる０．８６ｇ（１．３９リモル）の
２−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−７−（２−エトキシ−２−オ
キソエトキシ）−１−ナフタレンプロピオン酸エチルエ
ステル、０．１７７ｇ（４．２１ミリモル）の水酸化リ
チウム一水化物、１０．１ｍＬのテトラヒドロフランお
よび１０．１ｍＬの水から成る混合物を、室温で４１．
５時間撹拌した。２番目の鹸化を、０．１８８ｇ（０．
３ミリモル）の上記出発エステル、３８ｍｇ（０．９ミ
リモル）の水酸化リチウム一水化物、２．２ｍＬのテト
ラヒドロフランおよび２．２ｍＬの水を用いて実施し
た。この２つの反応混合物を一緒にした後、３０ｍＬの
３Ｎ硫酸溶液を加え、そしてこの混合物を常法に従い酢
酸エチルで処理した。この粗生成物をヘキサン−酢酸エ
チルから結晶化させることにより、融点が１７５〜１７
７．５℃のオフホワイト固体として表題の化合物が０．
８０３ｇ（８４．３％）得られた。
【０４３７】分析 Ｃ32Ｈ36Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６８．０７；Ｈ、６．４３ 測定値：Ｃ、６８．０９；Ｈ、６．５５％実施例２２７ １，２−ジヒドロ−８−メトキシ−３Ｈ−ナフト〔２，
１−ｂ〕ピラン−３−オンの製造 実施例２２０の操作を用い、トルエン７０ｍＬ中の、
６．２９ｇ（３６．１ミリモル）の６−メトキシ−２−
ナフタレノール、１２．５８ｇ（７２．２ミリモル）の
オルトアクリル酸トリエチルおよび１．８４ｇ（１８．
１ミリモル）のトリメチル酢酸から成る溶液を用いて開
始し、融点が１２２〜１２３℃の白色固体として表題化
合物（７．１２ｇ；８６．４％）が得られた。
【０４３８】分析 Ｃ14Ｈ12Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７３．６７；Ｈ、５．３０ 測定値：Ｃ、７３．４１；Ｈ、５．１６％実施例２２８ １，２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−３Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オンの製造 実施例２２１の操作を用い、前の実施例で得られる４．
８４ｇ（２１．２ミリモル）の１，２−ジヒドロ−８−
メトキシ−３Ｈ−ナフト〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オ
ンを用いて開始し、融点が１８９〜１９９℃のオフホワ
イト固体（エタノール−酢酸エチルから再結晶）として
表題の化合物（３．１９ｇ；７０．３％）が得られた。
【０４３９】分析 Ｃ13Ｈ10Ｏ3に関する計算値：Ｃ、
７２．８９；Ｈ、４．７１ 測定値：Ｃ、７２．８１；Ｈ、４．６９％実施例２２９ 〔（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−８−イル）オキシ〕酢酸１，１
−ジメチルエチルエステルの製造 前の実施例で得られる２．１８ｇ（１０．２ミリモル）
の１，２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−３Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オン、４．８４ｇ（２４．
８ミリモル）のブロモ酢酸ｔ−ブチル、５．６３ｇ（４
０．７ミリモル）の無水炭酸カリウム粒状物および５
５．５ｍＬの２−ブタノンから成る混合物を、６０℃で
２４時間加熱した。２回目のブロモ酢酸ｔ−ブチル
（０．５ｍＬ、３．１ミリモル）を加えた後、この反応
を更に１７時間進行させた。室温に冷却した後、この混
合物を濾過し、そしてこの固体を酢酸エチルおよびエー
テルで洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、真空
中で濃縮した後、この粗生成物を３６０ｇのシリカゲル
使用フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢
酸エチル（７：１の後６：１）で溶離させることで、融
点が９５〜９６℃の白色固体として表題の化合物が３．
０４ｇ（９１．０％）得られた。
【０４４０】分析 Ｃ19Ｈ20Ｏ5に関する計算値：Ｃ、
６９．５０；Ｈ、６．１４ 測定値：Ｃ、６９．６６；Ｈ、６．２３％実施例２３０ ２−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−６−１−（２−エトキシ−２
−オキソエトキシ）−１−ナフタレンプロピオン酸エチ
ルエステルの製造 実施例２２３〜２２５の操作を用い、前の実施例で得ら
れる〔（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−ナフト
〔２，１−ｂ〕ピラン−８−イル）オキシ〕酢酸１，１
−ジメチルエチルエステルを用いて開始し、融点が１０
０〜１０２．５℃の白色固体として表題の化合物が得ら
れた。
【０４４１】分析 Ｃ36Ｈ44Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６９．６６；Ｈ、７．１５ 測定値：Ｃ、６９．６５；Ｈ、７．１２％実施例２３１ ６−（カルボキシメトキシ）−２−〔〔５−〔（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕−
１−ナフタレンプロピオン酸の製造 実施例２２６の操作を用い、前の実施例で得られる０．
７３６ｇ（１．１９ミリモル）の２−〔〔５−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチル〕オキシ〕
−６−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−１−ナ
フタレンプロピオン酸エチルエステルを用いて開始し、
融点が１６０．５〜１６３℃の白色固体（ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶）として表題の化合物（０．３５２
ｇ；５２．６％）が得られた。
【０４４２】分析 Ｃ32Ｈ36Ｏ9に関する計算値：Ｃ、
６８．０７；Ｈ、６．４３ 測定値：Ｃ、６８．０３；Ｈ、６．５５％実施例２３２ ２−（ブロモメチル）−６−メトキシキノリンの製造 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬ中１０ｇ（５
７．７ミリモル）の６−メトキシ−２−メチルキノリン
および３０滴のピリジンから成る溶液を６０℃で撹拌し
ながら、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中１
６．２１ｇ（５７．７ミリモル）のトリブロモアセトア
ルデヒドから成る溶液を１５分間かけて滴下した。この
反応混合物を更に２時間撹拌した後、冷却し、そして６
００ｍＬの氷水上に注いだ。常法に従い酢酸エチルを用
いた処理を行った。この粗生成物を、８００ｇのシリカ
ゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン
−酢酸エチル（４：１）で溶離させることで精製するこ
とにより、紫色の固体として表題の化合物が４．４５ｇ
（３０．６％）得られた。エタノールから再結晶するこ
とにより分析用サンプルが得られ、これは融点が１０３
℃の無色結晶を与えた。 分析 Ｃ11Ｈ10ＢｒＮＯに関する計算値：Ｃ、５２．４
１；Ｈ、４．００；Ｂｒ、３１．７０；Ｎ、５．５６ 測定値：Ｃ、５２．５３；Ｈ、３．８５；Ｂｒ、３１．
７１；Ｎ、５．５０％実施例２３３ ６−メトキシ−２−キノリンプロピオン酸１，１−ジメ
チルエチルエステルの製造 テトラヒドロフラン７０ｍＬ中のジイソプロピルアミン
（７．４ｍＬ、５２．８ミリモル）溶液に、ヘキサン中
１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液（３１．４ｍＬ、５
０．２ミリモル）を加えた。１２分間撹拌した後、この
得られるリチウムジイソプロピルアミド溶液に、テトラ
ヒドロフラン７０ｍＬ中の酢酸ｔ−ブチル（４．８１
ｇ、４１．４ミリモル）溶液を滴下漏斗からゆっくりと
と加えることで処理した。この反応混合物を３．７５時
間かけて徐々に１０℃に温めた後、−７８℃に再冷却し
た時点で、テトラヒドロフラン４０ｍＬ中の、前の実施
例で得られる２−（ブロモメチル）−６−メトキシキノ
リン（３．４６ｇ、１３．７ミリモル）を加え、そして
室温で一晩撹拌して反応させた。この得られる溶液を常
法に従いエーテルで処理した。この粗生成物を、３６０
ｇのシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用
いヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶離させること
で、オレンジ色の油状物として表題の化合物が１．３１
ｇ（３３．８％）得られた。
【０４４３】分析 Ｃ17Ｈ21ＮＯ3に関する計算値：
Ｃ、７１．０６；Ｈ、７．３７；Ｎ、４．８７ 測定値：Ｃ、７０．９０；Ｈ、７．３４；Ｎ、４．７５
％実施例２３４ ６−ヒドロキシ−２−キノリンプロピオン酸エチルエス
テルの製造 前の実施例で得られる１．２５ｇ（４．４２ミリモル）
の６−メトキシ−２−キノリンプロピオン酸１，１−ジ
メチルエチルエステルおよび１０ｍＬの４８％臭化水素
酸溶液から成る混合物を、２３時間還流下で加熱した
後、砕いた氷の上に注いだ。この溶液が中性になるまで
濃水酸化アンモニウム溶液をゆっくりと加え、この時点
で、これを減圧濃縮乾固した。この残渣に、５００ｍＬ
のエタノールに続いて２０ｍＬの塩化アセチルを加え、
そしてこの得られる混合物を還流下で１７時間撹拌し
た。エタノールの大部分を減圧下で除去し、１５０ｍＬ
の飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水６０ｍＬを加え
た後、この混合物を常法に従い酢酸エチルで処理した。
この粗生成物を、１１０ｇのシリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル（３：
１）で溶離させることで、融点が１２６．５〜１２７．
５℃の白色固体として表題の化合物が０．８１９ｇ（７
５．５％）得られた。
【０４４４】分析 Ｃ14Ｈ15ＮＯ3に関する計算値：
Ｃ、６８．５６；Ｈ、６．１６；Ｎ、５．７１ 測定値：Ｃ、６８．５４；Ｈ、５．９９；Ｎ、５．５５
％実施例２３５ ６−ヒドロキシ−２，５−キノリンジプロピオン酸ジエ
チルエステルの製造 トルエン２１ｍＬ中の、前の実施例で得られる０．７７
９ｇ（３．１７ミリモル）の６−ヒドロキシ−２−キノ
リンプロピオン酸エチルエステル、１．１１ｇ（６．３
８ミリモル）のオルトアクリル酸トリエチルおよび０．
４９１ｇ（４．８１ミリモル）のトリメチル酢酸から成
る溶液を、１６時間還流下で撹拌した。トルエン３ｍＬ
中０．２８３ｇ（１．６２ミリモル）のオルトアクリル
酸トリエチルから成る溶液を加えた後、更に２３時間、
還流下で撹拌して反応を進行させた。室温に冷却した
後、この溶液をエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液で３回洗浄し、そして常法に従う処理を完了し
た。この残渣に２５ｍＬのエーテル、２５ｍＬの水およ
び１．２１ｇ（６．３６ミリモル）のｐ−トルエンスル
ホン酸一水化物を加えた後、この得られる混合物を室温
で１．５時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を
加えた後、この混合物を、常法に従い酢酸エチルで処理
した。この粗生成物を、１１０ｇのシリカゲル使用フラ
ッシュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル
（３：１そして２：１）で溶離させることで、融点が７
４〜７６℃の白色固体として表題の化合物が０．９０９
ｇ（８２．９％）得られた。
【０４４５】分析 Ｃ19Ｈ23ＮＯ5に関する計算値：
Ｃ、６６．０７；Ｈ、６．７１；Ｎ、４．０６ 測定値：Ｃ、６６．２８；Ｈ、６．８８；Ｎ、３．９３
％実施例２３６ ６−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２，５−キノ
リンジプロピオン酸ジエチルエステルの製造 前の実施例で得られる０．８６６ｇ（２．５１ミリモ
ル）の６−ヒドロキシ−２，５−キノリンジプロピオン
酸ジエチルエステル、２．３３ｇ（１０．１ミリモル）
の１，５−ジブロモペンタン、１．７５ｇ（１２．７ミ
リモル）の無水炭酸カリウム粒状物および２５ｍＬの２
−ブタノンから成る混合物を、９０℃で８．２５時間そ
して更に室温で３７時間撹拌した。この混合物を、無水
硫酸マグネシウムを通して濾過し、そしてこの固体を酢
酸エチルで洗浄した。この濾液と洗浄液を一緒にして、
減圧下で濃縮した。この残渣を、２００ｍＬのエタノー
ルに溶解し、１．２１ｇ（６．３６ミリモル）のｐ−ト
ルエンスルホン酸一水化物を加えた後、この得られる溶
液を室温で２２時間撹拌した。エタノールの大部分を減
圧下で除去した。この残渣を、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液で処理した後、常法に従い酢酸エチルで処理した。
この粗生成物を、１１０ｇのシリカゲル使用フラッシュ
クロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル（３：
１そして２：１）で溶離させることで部分的に精製する
ことにより、表題の化合物が１．０３ｇ得られた。
【０４４６】実施例２３７ ６−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−２，５−キノリンジプロピオ
ン酸ジエチルエステルの製造 前の実施例で得られる部分的に精製した０．９６ｇの６
−〔（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２，５−キノリ
ンジプロピオン酸ジエチルエステル、０．４０２ｇ
（１．９５ミリモル）の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロ
キシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ン、１．０８ｇ（７．８ミリモル）の無水炭酸カリウム
粒状物および２５ｍＬの２−ブタノンから成る混合物
を、９０℃で１８時間撹拌した。２回目の２，３−ジヒ
ドロ−７−ヒドロキシ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−４−オン（０．１１７ｇ、０．５７ミリモ
ル）を加えた後、この反応を更に２２．５時間継続し
た。この混合物を冷却した後、無水硫酸マグネシウムを
通して濾過し、そしてこの固体を酢酸エチルで洗浄し
た。この濾液と洗浄液を一緒にして、減圧下で濃縮し
た。この粗生成物を、１１０ｇのシリカゲル使用フラッ
シュクロマトグラフィーを用いヘキサン−酢酸エチル
（５：２）で溶離させることで精製することにより、融
点が５９〜６１℃の白色固体として表題の化合物が０．
６６ｇ（５４．８％）得られた。
【０４４７】分析 Ｃ36Ｈ45ＮＯ8に関する計算値：
Ｃ、６９．７７；Ｈ、７．３２；Ｎ、２．２６ 測定値：Ｃ、６９．７８；Ｈ、７．０９；Ｎ、２．３９
％実施例２３８ ６−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−２，５−キノリンジプロピオ
ン酸の製造 前の実施例で得られる０．１２６ｇ（０．２ミリモル）
の６−〔〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８
−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチル〕オキシ〕−２，５−キノリンジプロピオ
ン酸ジエチルエステル、２．５ｍＬのテトラヒドロフラ
ンおよび２．５ｍＬの水から成る混合物に、２５．７ｍ
ｇ（０．６１ミリモル）の水酸化リチウム一水化物を加
えた。この混合物を室温で２８．５時間撹拌し、７滴の
３Ｎ硫酸水溶液を加えて酸性にした後、常法に従い酢酸
エチルで処理した。この残渣を少量の酢酸エチルおよび
メタノール中に取り上げた後、濾過した。この濾液中の
溶媒の大部分を蒸発させた後、ヘキサンを加えることで
結晶化させた。このようにして、融点が１２３〜１２８
℃の白色固体として表題の化合物が（３３．４ｍｇ、２
９．１％）得られた。
【０４４８】実施例２３９ ラセミ−（Ｅ）−７−〔２−（３−メトキシ−３−オキ
ソ−１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕
フェノキシ〕ヘプタン酸エチルエステルの製造 実施例１２２の操作を用い、ラセミ−（Ｅ）−３−〔２
−ヒドロキシ−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェニ
ル〕−２−プロペン酸メチルエステル（実施例１２１）
を、７−ブロモヘプタン酸エチルでアルキル化すること
により、９８％の収率で、淡黄色油状物として表題化合
物が得られた。
【０４４９】実施例２４０ ラセミ−２−〔（７−エトキシ−７−オキソヘプチル）
オキシ〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸
メチルエステルの製造 実施例１２３の操作を用い、前の実施例で得られるラセ
ミ−（Ｅ）−７−〔２−（３−メトキシ−３−オキソ−
１−プロペニル）−３−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−ヘキシニル〕フェ
ノキシ〕ヘプタン酸エチルエステルを触媒水添すること
により、定量収率で、油状物として表題化合物が得られ
た。
【０４５０】実施例２４１ ２−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（７−メトキ
シ−７−オキソヘプチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン
酸メチルエステルの製造 実施例５２の操作を用い、前の実施例で得られるラセミ
−２−〔（７−エトキシ−７−オキソヘプチル）オキ
シ〕−６−〔６−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステルを、７６％収率で、無色油状物の表題化合物
に変換した。
【０４５１】実施例２４２ ２−〔（７−メトキシ−７−オキソヘプチル）オキシ〕
−６−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸メチルエステルの製造 実施例３２の操作を用い、前の実施例で得られる２−
（６−ヒドロキシヘキシル）−６−〔（７−メトキシ−
７−オキソヘプチル）オキシ〕ベンゼンプロピオン酸メ
チルエステルを、定量収率で、油状物である表題化合物
に変換した。
【０４５２】実施例２４３ ２−〔（６−カルボキシヘキシル）オキシ〕−６−〔６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸の製造 実施例１８４の操作を用い、前の実施例で得られる２−
〔（７−メトキシ−７−オキソヘプチル）オキシ〕−６
−〔６−〔（メチルスルホニル）オキシ〕ヘキシル〕ベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステルを用いたアルキル化
に続く鹸化により、２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ
−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
を、５５％の全体収率で表題化合物に変換した。ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶したこの生成物は、融点が９
１〜９３℃の無色固体であった。
【０４５３】分析 Ｃ34Ｈ46Ｏ8に関する計算値：Ｃ、
７０．０８；Ｈ、７．９６ 測定値：Ｃ、７０．１０；Ｈ、７．９９％実施例２４４ ２−〔（５−カルボキシペンチル）オキシ〕−６−〔６
−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシ
ル〕ベンゼンプロピオン酸二ナトリウム塩の製造 実施例１５７で得られるジカルボン酸（１０ミリモル）
を２０ｍＬ（２０ミリモル）の１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和した。この得られる混合物を更に水で希釈し
た後、この溶液を凍結乾燥することで、表題の塩が得ら
れた。
【０４５４】実施例２４５
【０４５５】
【表１２】
【０４５６】製造操作： １）項目１を、アルコールの如き適切な溶媒に溶解す
る。
【０４５７】２）段階１の溶液を項目２の上に広げ、乾
燥する。
【０４５８】３）項目３と４を加えた後、１０分間混合
する。
【０４５９】４）ステアリン酸マグネシウムを加えた
後、３分間混合し、そして圧縮する。
【０４６０】実施例２４６
【０４６１】
【表１３】
【０４６２】製造操作： １）適切なミキサー中で３０分間、項目１、２および３
を混合する。
【０４６３】２）項目４および５を加えた後、３分間混
合する。
【０４６４】３）適切なカプセルの中に充填する。
【０４６５】実施例２４７
【０４６６】
【表１４】
【０４６７】製造操作： １）項目１、２、３および４を混合した後、水を用いて
顆粒化する。
【０４６８】２）この顆粒物を５０℃で乾燥する。
【０４６９】３）この顆粒物を適切な製粉装置に通す。
【０４７０】４）項目５を加えた後、３分間混合し、適
切なプレス上で圧縮する。
【０４７１】実施例２４８
【０４７２】
【表１５】
【０４７３】製造操作： １）項目１、２および３を混合した後、水を用いて顆粒
化し、４５℃で乾燥する。
【０４７４】２）適当な製粉装置を用い、適切なスクリ
ーンを通して製粉する。
【０４７５】３）項目４および５を加えた後、５分間混
合する。
【０４７６】４）適切なカプセルの中に充填する。
【０４７７】実施例２４９
【０４７８】
【表１６】
【０４７９】製造操作： １）項目１および２を４の中に混合した後、均一化させ
る。
【０４８０】２）段階１で得られる濃縮懸濁液を適切な
缶の中に充填した後、バルブを取り付け、そして曲げて
容器を密封する。
【０４８１】３）項目３および５の８０：２０混合物を
圧力充填する。
【０４８２】注：体積で２５〜１００ミクロリットルを
送り出すに適切なバルブが用いられ得る。
【０４８３】本発明の主な特徴および態様は以下のとお
りである。
【０４８４】１． 一般式
【０４８５】
【化５５】
【０４８６】式中、Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2−であ
り；Ｙは−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｃ≡Ｃ−または−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−であり；Ｚは−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃであり；
Ｒ1は水素、低級アルキル、低級アルケニル、シクロア
ルキルまたはアラルキルであり；Ａは−Ｂまたは−Ｏ−
Ｂであり；Ｂは基−ＣＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−Ｃ
ＯＲ2または−（ＣＨ＝ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されてお
りそしてまたハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、
−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″
−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選
択される４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい
〔但し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′
−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二または三環式芳香族ま
たはヘテロ芳香族部分であり；Ｅは−ＣＯＲ2またはＲ2
であり；Ｗは−ＣＲ3Ｒ4であり；Ｑは−Ｏ−またはカル
ボニルであり；Ｒ2はヒドロキシ、低級アルコキシまた
は−ＮＲ3Ｒ4であり；Ｒ3およびＲ4は、各場合に独立し
て、水素または低級アルキルであり；ｆ、ｈ、ｋ、ｍお
よびｔは、独立して０また１であり；ｎ、ｓおよびｓ′
は独立して１〜１２の整数であり；ｐは１〜２の整数で
あり；ｓ″およびｓ″′は独立して０〜１２の整数であ
り；そしてＣ6Ｈ4は１，２−、１，３−または１，４−
フェニレン部分である、で示される化合物、それらの幾
何学的および光学的異性体、並びにＲ2がヒドロキシで
ある場合、塩基とのそれらの薬学的に許容しうる塩類。
【０４８７】２． Ｅが−ＣＯＲ2である第１項記載の
化合物。
【０４８８】３． Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アル
キルであり、ｎが３〜８であり、そしてｍおよびｆが１
である第１または２項記載の化合物。
【０４８９】４． Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アル
キルであり、ｈが０であり、ｍおよびｆが１であり、ｎ
が３〜８であり、そしてＡが−Ｏ−Ｂであり、そしてＢ
が単、二または三環状芳香族部分である第３項記載の化
合物。
【０４９０】５． Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ1が低級アル
キルまたはアラルキルであり、ｈが０であり、ｍおよび
ｆが１であり、ｎが３〜８であり、そしてＡが−Ｂであ
り、そしてＢが、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2および
−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅで置換されている単環状芳香
族部分、好適にはフェニルであり、そしてＥが−ＣＯＲ
2であり、Ｑが−Ｏ−であり、Ｒ2がヒドロキシであり、
ｔが０であり、ｓが２であり、ｋが１であり、そして
ｓ′が１〜１２である第１または２項記載の化合物。
【０４９１】６． ＸおよびＹが−Ｏ−であり、Ｒ1が
低級アルキルであり、ｈが０であり、ｍおよびｆが１で
あり、ｎが３〜８であり、そしてＡが−Ｂであり、そし
てＢが、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2および−（Ｑ）k
−（Ｗ）s′−Ｅで置換されている単環状芳香族部分、
好適にはフェニルであり、そしてＥが−ＣＯＲ2であ
り、Ｑが−Ｏ−であり、Ｒ2がヒドロキシであり、ｔが
０であり、ｓが２であり、ｋが１であり、そしてｓ′が
１〜６である第５項記載の化合物。
【０４９２】７． ２−〔（５−カルボキシペンチル）
オキシ〕−６−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸。
【０４９３】８． ２−（４−カルボキシブトキシ）−
６−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸。
【０４９４】９． ５−（３−カルボキシプロピル）−
２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プ
ロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕
ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸。
【０４９５】１０． ６−（４−カルボキシブトキシ）
−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸。
【０４９６】１１． ２−〔（５−カルボキシペンチ
ル）オキシ〕−６−〔６−〔〔３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−８−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプ
ロピオン酸。
【０４９７】１２． （Ｅ）−３−〔５−（３−カルボ
キシプロポキシ）−２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕ヘキシル〕フェニル〕−２−プロペ
ン酸。
【０４９８】１３． ２−〔（４−カルボキシ−４−メ
チルペンチル）オキシ〕−６−〔６−〔（３，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオ
ン酸；３−（２−カルボキシエチル）−４−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンペンタン酸；２−（２−カルボキシエチ
ル）−３−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ヘキシル〕ベンゼンカプロン酸；２−〔６−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキシル〕
−６−〔（５−ヒドロキシペンチル）オキシ〕ベンゼン
プロピオン酸；２−〔（５−カルボキシペンチル）オキ
シ〕−６−〔６−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５−オキソ−１−プロピル−２−ナフタレニル）オキ
シ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸；５−〔（３−カ
ルボキシフェニル）カルボニル〕−２−（５−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸；５−〔（３−カルボキシフェニ
ル）カルボニル〕−２−（６−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸；
５−〔（３−カルボキシフェニル）カルボニル〕−２−
（６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘキ
シルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸；５−（３−カルボ
キシプロポキシ）−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオ
ン酸；５−（４−カルボキシブトキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕ベンゼンプロピオン酸半水化物；５−〔（３−カ
ルボキシフェニル）カルボニル〕−２−〔７−〔（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ヘプチルオキシ〕ベ
ンゼンプロピオン酸；５−〔（３−カルボキシフェニ
ル）カルボニル〕−２−〔８−〔（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル）オキシ〕オクチルオキシ〕ベンゼンプロピオ
ン酸；５−〔（４−カルボキシフェニル）カルボニル〕
−２−〔５−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロピオン酸；３−（２
−カルボキシメチル）−４−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕−γ−オキソ
ベンゼン酪酸；５−〔２−（２−カルボキシフェニル）
−１−オキソエチル〕−２−〔５−〔（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）オキシ〕ペンチルオキシ〕ベンゼンプロ
ピオン酸；６−（カルボキシメトキシ）−２−〔５−
〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−プロピル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキシ〕ペンチルオ
キシ〕−１−ナフタレンプロピオン酸；２−〔〔５−
〔〔３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−（３−フェニ
ルプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
キシ〕ペンチル〕オキシ〕ベンゼンプロピオン酸；また
は２−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−
プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オキ
シ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸。
【０４９９】１４． 治療学的活性物質として使用する
ための第１〜１３いずれか１項記載の化合物。
【０５００】１５． 炎症性の病気、例えば乾癬、炎症
性の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛
風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などの制御または予防で使用する
ための第１〜１３いずれか１項記載の化合物。
【０５０１】１６．（ａ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１
であり、そして記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシで
あり、そして残りの記号が前述したと同じである、式Ｉ
の化合物を製造するために、一般式
【０５０２】
【化５６】
【０５０３】式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは、前述したとお
りである、で示される化合物を、一般式
【０５０４】
【化５７】 Ｌ−（ＣＨ2）n−（Ｚ）h−Ａ′ ＩＩＩ 式中、Ｚ、ｈおよびｎは前述したとおりであり、Ａ′は
−Ｂ′または−Ｏ−Ｂ′であり、そしてＢ′は基−ＣＯ
Ｒ2′、−（Ｏ）t（Ｗ）sＣＯＲ2′または−（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ）pＣＯＲ2′で置換されておりそしてまたハロゲン、
シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅ′より成る群から独立して選択される
４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上
記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′また
は−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′
である〕単、二または三環式芳香族またはヘテロ芳香族
部分であり、Ｅ′は−ＣＯＲ2′またはＲ2であり、
Ｒ2′は低級アルコキシであり、Ｑ、Ｗ、Ｃ6Ｈ4、ｋ、
ｐ、ｓ、ｓ′、ｓ″、ｓ″′およびｔは前述したのとお
りであり、そしてＬは脱離性基である、で示される化合
物と反応させ、或いは （ｂ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、Ａが−Ｏ−
Ｂであり、そして記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシ
であり、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉ
の化合物を製造するために、一般式
【０５０５】
【化５８】
【０５０６】式中、Ｘ、Ｒ1、Ｌ、ｍおよびｎは前述し
たとおりである、で示される化合物を、一般式
【０５０７】
【化５９】ＨＯ−Ｂ′ 式中、Ｂ′は前述したとおりである、で示される化合物
と反応させ、或いは （ｃ） ＸおよびＹが独立して−Ｏ−であり、ｆおよび
ｍが独立して１であり、そして記号ＡにおけるＲ2が低
級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖
が７位に在り、そして残りの記号が前述したとおりであ
る、式Ｉの化合物を製造するために、一般式
【０５０８】
【化６０】
【０５０９】式中、Ｚ、Ｒ1、Ａ′、ｈおよびｎは前述
したとおりである、で示される化合物を接触水素添加
し、或いは （ｄ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして
記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位
に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、一般式
【０５１０】
【化６１】
【０５１１】式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは前述したとおり
である、で示される化合物を、一般式
【０５１２】
【化６２】 ＨＣ≡Ｃ（ＣＨ2)n−（Ｚ)h−Ａ′ ＸＩ 式中、Ｚ、Ａ′、ｈおよびｎは前述したとおりである、
で示される化合物と反応させ、或いは （ｅ） Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そ
して記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が
８位に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの
記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するた
めに、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして記
号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に
在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号が
前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水素添加し、
或いは （ｆ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号
ＡにおけるＲ2がヒドロキシであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号Ａに
おけるＲ2が低級アルコキシであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を鹸化し、或いは （ｇ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、
ｆが１であり、そして記号ＡにおけるＲ2がヒドロキシ
であり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖が７位に在
り、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉの化
合物を製造するために、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2
ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そして記号Ａにおける
Ｒ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこ
の側鎖が７位に在り、そして残りの記号が前述したとお
りである式Ｉの化合物式を鹸化し、或いは （ｈ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
あり、Ｒ1がアリルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そし
てＢが基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＲ2で置換されておりそし
てハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、
スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k
−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4
−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される
４個以下の追加的置換基を含んでいてもよい〔但し、上
記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
る〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキシカル
ボニルであり、そして残りの記号が前述したとおりであ
る式Ｉの化合物を製造するために、一般式
【０５１３】
【化６３】
【０５１４】式中、Ｘおよびｍは、前述したとおりであ
る、で示される化合物を、一般式
【０５１５】
【化６４】
【０５１６】式中、Ｒ2′、Ｌおよびｎは前述したとお
りであり、そしてｒは０〜４の整数であり、Ｒ6′は、
各場合に独立して、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、
低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロ
イル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−（Ｑ）k−
（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′であり、但し、
Ｒ6′の１つ以下は、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′また
は−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′
あり、そしてＱ、Ｗ、Ｅ′、Ｃ6Ｈ4、ｋ、ｓ′、ｓ″お
よびｓ″′は前述したのとおりである、で示される化合
物と反応させ、或いは （ｉ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
あり、Ｒ1がプロピルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そ
してＢが基−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＲ2で置換されておりそ
してハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキ
シ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択
される４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但
し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ
または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−
Ｅである〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキ
シカルボニルであり、そして残りの記号が前述したとお
りである式Ｉの化合物を製造するために、Ｙが−Ｏ−で
あり、ｆが１であり、ｈがゼロであり、Ｒ1がアリルで
あり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＲ2で置換されておりそしてハロゲン、シアノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アル
カノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより
成る群から独立して選択される４個以下の追加の置換基
を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ以下が−
（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕フェニルであり、−
ＣＯＲ2が低級アルコキシカルボニルであり、そして残
りの記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水
素添加し、或いは （ｋ） Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基
−ＣＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（Ｃ
Ｈ＝ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲ
ン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホン
アミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−
（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される４
個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記
置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−
（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
る〕単、二もしくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部
分であり、ここで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2が
−ＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ3およびＲ4が、各場合に独立し
て、水素または低級アルキルであり、そして残りの記号
が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
に、Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−Ｃ
ＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（ＣＨ＝
ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲン、
シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′
−Ｅより成る群から独立して選択される４個以下の追加
の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ
以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−
（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二も
しくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、こ
こで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2がヒドロキシで
ある式Ｉの化合物を、一般式
【０５１７】
【化６５】Ｒ3Ｒ4ＮＨ 式中、Ｒ3およびＲ4は前述したとおりである、を有する
アミンで処理し、そして、所望に応じて、 （ｌ） 得られる化合物を薬学的に許容しうる塩に変換
する、ことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方
法。
【０５１８】１７． 第１〜１３いずれか１項記載の化
合物と治療学的に不活性な賦形剤とを含有する薬剤。
【０５１９】１８． 炎症性の病気、例えば乾癬、炎症
性の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛
風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などを制御または予防するための
薬剤。
【０５２０】１９． 病気の制御または予防における第
１〜１３いずれか１項記載の化合物の使用。
【０５２１】２０． 炎症性の病気、例えば乾癬、炎症
性の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛
風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などの制御または予防における第
１〜１３いずれか１項記載の化合物の使用。
【０５２２】２１． 炎症性の病気、例えば乾癬、炎症
性の腸の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛
風、肺の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎
症、例えば脊椎の損傷などに対する薬剤を製造するため
の第１〜１３いずれか１項記載の化合物の使用。
【０５２３】２２． 第１６項記載の方法に従うか、或
はそれと明らかに化学的に同等な方法で製造したときの
第１〜１３いずれか１項記載の化合物。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 51/367 59/90 8827−4Ｈ 67/31 69/738 Ｚ 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 307/83 311/22 7729−4Ｃ 311/92 １０１ 7729−4Ｃ (72)発明者 フエルデイナンド・クウオ−チエン・リー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07666 テイネツク・フアイクレイン100 (72)発明者 キース・アラン・ヤガロフ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07423 ホホカス・ロイドロード10

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、 Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2−であり；Ｙは−Ｏ−、−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｏ
    ＣＨ2Ｃ6Ｈ4−であり；Ｚは−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ
    ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃであり；Ｒ1は水素、低級アル
    キル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアラルキ
    ルであり；Ａは−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり；Ｂは基−Ｃ
    ＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（ＣＨ＝
    ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲン、
    シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
    ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
    Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′
    −Ｅより成る群から独立して選択される４個以下の追加
    の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ
    以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−
    （Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二ま
    たは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部分であり；Ｅは
    −ＣＯＲ2またはＲ2であり；Ｗは−ＣＲ3Ｒ4であり；Ｑ
    は−Ｏ−またはカルボニルであり；Ｒ2はヒドロキシ、
    低級アルコキシまたは−ＮＲ3Ｒ4であり；Ｒ3およびＲ4
    は、各場合に独立して、水素または低級アルキルであ
    り；ｆ、ｈ、ｋ、ｍおよびｔは、独立して０また１であ
    り；ｎ、ｓおよびｓ′は独立して１〜１２の整数であ
    り；ｐは、１〜２の整数であり；ｓ″およびｓ″′は独
    立して０〜１２の整数であり；そしてＣ6Ｈ4は１，２
    −、１，３−または１，４−フェニレン部分である、で
    示される化合物、それらの幾何学的および光学的異性
    体、並びにＲ2がヒドロキシである場合、塩基とのそれ
    らの薬学的に許容しうる塩類。
  2. 【請求項２】 ２−〔（５−カルボキシペンチル）オキ
    シ〕−６−〔６−〔（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    ８−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）オ
    キシ〕ヘキシル〕ベンゼンプロピオン酸。
  3. 【請求項３】 請求項１記載の化合物を製造するにあた
    り、 （ａ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号
    ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、そして残りの
    記号が前述したと同じである、式Ｉの化合物を製造する
    ために、一般式 【化２】 式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは、前述したとおりである、で
    示される化合物を、一般式 【化３】 Ｌ−（ＣＨ2）n−（Ｚ）h−Ａ′ ＩＩＩ 式中、 Ｚ、ｈおよびｎは前述したとおりであり、 Ａ′は−Ｂ′または−Ｏ−Ｂ′であり、そしてＢ′は基
    −ＣＯＲ2′、−（Ｏ）t（Ｗ）sＣＯＲ2′または−（Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ）pＣＯＲ2′で置換されておりそしてまたハロ
    ゲン、シアノ、低級アルキル、 低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノイル、アロ
    イル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−（Ｑ）k−
    （Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′より成る群から
    独立して選択される４個以下の追加の置換基を含んでい
    てもよい〔但し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−
    （Ｗ）s′−Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4
    −（Ｗ）s″′−Ｅ′である〕単、二または三環式芳香
    族またはヘテロ芳香族部分であり、 Ｅ′は−ＣＯＲ2′またはＲ2であり、 Ｒ2′は低級アルコキシであり、 Ｑ、Ｗ、Ｃ6Ｈ4、ｋ、ｐ、ｓ、ｓ′、ｓ″、ｓ″′およ
    びｔは前述したのとおりであり、そしてＬは脱離性基で
    ある、で示される化合物と反応させ、或いは （ｂ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、Ａが−Ｏ−
    Ｂであり、そして記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシ
    であり、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉ
    の化合物を製造するために、一般式 【化４】 式中、Ｘ、Ｒ1、Ｌ、ｍおよびｎは前述したとおりであ
    る、で示される化合物を、一般式 【化５】ＨＯ−Ｂ′ 式中、Ｂ′は前述したとおりである、で示される化合物
    と反応させ、或いは （ｃ） ＸおよびＹが独立して−Ｏ−であり、ｆおよび
    ｍが独立して１であり、そして記号ＡにおけるＲ2が低
    級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖
    が７位に在り、そして残りの記号が前述したとおりであ
    る、式Ｉの化合物を製造するために、一般式 【化６】 式中、Ｚ、Ｒ1、Ａ′、ｈおよびｎは前述したとおりで
    ある、で示される化合物を接触水素添加し、或いは （ｄ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして
    記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位
    に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号
    が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
    に、一般式 【化７】 式中、Ｘ、Ｒ1およびｍは前述したのと同じである、で
    示される化合物を、一般式 【化８】 ＨＣ≡Ｃ（ＣＨ2)n−（Ｚ)h−Ａ′ ＸＩ 式中、Ｚ、Ａ′、ｈおよびｎは前述したとおりである、
    で示される化合物と反応させ、或いは （ｅ） Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そ
    して記号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が
    ８位に在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの
    記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するた
    めに、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｆが１であり、そして記
    号ＡにおけるＲ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に
    在りそしてこの側鎖が７位に在り、そして残りの記号が
    前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水素添加し、
    或いは （ｆ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号
    ＡにおけるＲ2がヒドロキシであり、そして残りの記号
    が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
    に、Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、そして記号Ａに
    おけるＲ2が低級アルコキシであり、そして残りの記号
    が前述したとおりである式Ｉの化合物を鹸化し、或いは （ｇ） Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、
    ｆが１であり、そして記号ＡにおけるＲ2がヒドロキシ
    であり、Ｒ1が８位に在りそしてこの側鎖が７位に在
    り、そして残りの記号が前述したとおりである式Ｉの化
    合物を製造するために、Ｙが−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2
    ＣＨ2−であり、ｆが１であり、そして記号Ａにおける
    Ｒ2が低級アルコキシであり、Ｒ1が８位に在りそしてこ
    の側鎖が７位に在り、そして残りの記号が前述したとお
    りである式Ｉの化合物式を鹸化し、或いは （ｈ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
    あり、Ｒ1がアリルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そし
    てＢが基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＲ2で置換されておりそし
    てハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、
    スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k
    −（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4
    −（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される
    ４個以下の追加的置換基を含んでいてもよい〔但し、上
    記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
    −（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
    る〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキシカル
    ボニルであり、そして残りの記号が前述したとおりであ
    る式Ｉの化合物を製造するために、一般式 【化９】 式中、Ｘおよびｍは、前述したとおりである、で示され
    る化合物を、一般式 【化１０】 式中、Ｒ2′、Ｌおよびｎは前述したとおりであり、そ
    してｒは０〜４の整数であり、 Ｒ6′は、各場合に独立して、ハロゲン、シアノ、低級
    アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アルカノ
    イル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ′または−
    （Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅ′であ
    り、 但し、Ｒ6′の１つ以下は、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
    Ｅ′または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
    （Ｗ）s″′−Ｅ′あり、そしてＱ、Ｗ、Ｅ′、Ｃ
    6Ｈ4、ｋ、ｓ′、ｓ″およびｓ″′は前述したとおりで
    ある、で示される化合物と反応させ、或いは （ｉ） Ｙが−Ｏ−であり、ｆが１であり、ｈがゼロで
    あり、Ｒ1がプロピルであり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そ
    してＢが基−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＲ2で置換されておりそ
    してハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、スルホンアミド、アルカノイル、アロイル、−
    （Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
    Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択
    される４個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但
    し、上記置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅ
    または−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−
    Ｅである〕フェニルであり、−ＣＯＲ2が低級アルコキ
    シカルボニルであり、そして残りの記号が前述したとお
    りである式Ｉの化合物を製造するために、Ｙが−Ｏ−で
    あり、ｆが１であり、ｈがゼロであり、Ｒ1がアリルで
    あり、Ａが−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＯＲ2で置換されておりそしてハロゲン、シアノ、
    低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミド、アル
    カノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは
    −（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅより
    成る群から独立して選択される４個以下の追加の置換基
    を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ以下が−
    （Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−
    Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕フェニルであり、−
    ＣＯＲ2が低級アルコキシカルボニルであり、そして残
    りの記号が前述したとおりである式Ｉの化合物を接触水
    素添加し、或いは （ｋ） Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基
    −ＣＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲ
    ン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホン
    アミド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−
    （Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−
    （Ｗ）s″′−Ｅより成る群から独立して選択される４
    個以下の追加の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記
    置換基の１つ以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−
    （Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅであ
    る〕単、二もしくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部
    分であり、ここで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2が
    −ＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ3およびＲ4が、各場合に独立し
    て、水素または低級アルキルであり、そして残りの記号
    が前述したとおりである式Ｉの化合物を製造するため
    に、Ａが−Ｂまたは−Ｏ−Ｂであり、そしてＢが基−Ｃ
    ＯＲ2、−（Ｏ）t−（Ｗ）s−ＣＯＲ2または−（ＣＨ＝
    ＣＨ）pＣＯＲ2で置換されておりそしてまたハロゲン、
    シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、スルホンアミ
    ド、アルカノイル、アロイル、−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−
    Ｅまたは−（Ｑ）k−（Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′
    −Ｅより成る群から独立して選択される４個以下の追加
    の置換基を含んでいてもよい〔但し、上記置換基の１つ
    以下が−（Ｑ）k−（Ｗ）s′−Ｅまたは−（Ｑ）k−
    （Ｗ）s″−Ｃ6Ｈ4−（Ｗ）s″′−Ｅである〕単、二も
    しくは三環式芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、こ
    こで、Ｅが−ＣＯＲ2であり、そしてＲ2がヒドロキシで
    ある式Ｉの化合物を、一般式 【化１１】Ｒ3Ｒ4ＮＨ 式中、Ｒ3およびＲ4は前述したとおりである、を有する
    アミンで処理し、そして、所望に応じて、 （ｌ） 得られる化合物を薬学的に許容しうる塩に変換
    する、ことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方
    法。
  4. 【請求項４】 炎症性の病気、例えば乾癬、炎症性の腸
    の病気、喘息、アレルギー、関節炎、皮膚炎、痛風、肺
    の病気、虚血／再潅流損傷、および外傷誘発炎症、例え
    ば脊椎の損傷などを制御または予防するための薬剤。
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