JPH05192094A - 造粒組成物 - Google Patents
造粒組成物Info
- Publication number
- JPH05192094A JPH05192094A JP4233644A JP23364492A JPH05192094A JP H05192094 A JPH05192094 A JP H05192094A JP 4233644 A JP4233644 A JP 4233644A JP 23364492 A JP23364492 A JP 23364492A JP H05192094 A JPH05192094 A JP H05192094A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- feed
- melting point
- adjuvant
- lancacidin
- composition
- Prior art date
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- Pending
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- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】飼料中で不安定なランカシジン系抗生物質を安
定化させうる製剤を提供する。 【構成】ランカシジン系抗生物質が融点４０℃以上の低
融点アジュバンドで融着されてなる安定なランカシジン
系抗生物質造粒組成物を作製した。 【効果】本発明により、簡便に安定なランカシジン系抗
生物質製剤を提供する事ができる。
定化させうる製剤を提供する。 【構成】ランカシジン系抗生物質が融点４０℃以上の低
融点アジュバンドで融着されてなる安定なランカシジン
系抗生物質造粒組成物を作製した。 【効果】本発明により、簡便に安定なランカシジン系抗
生物質製剤を提供する事ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、造粒組成物及びその製
造法に関する。更に詳しくは、飼料中で分解しやすいラ
ンカシジン系抗生物質を安定化させうる造粒組成物とり
わけ飼料添加剤に関する。
造法に関する。更に詳しくは、飼料中で分解しやすいラ
ンカシジン系抗生物質を安定化させうる造粒組成物とり
わけ飼料添加剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】畜産経営において、豚，鶏等の疾病の予
防、治療あるいは栄養成分の補強のために薬剤を飼料に
混合して投与する方法が広く用いられている。しかし、
一般に、抗菌剤，ビタミン剤など飼料への配合率は数pp
mから数百ppmと低く、また飼料中は１３〜１５％と水分
が多い上、塩化コリンのような吸湿性の強い成分も含ま
れているため、飼料中のミネラルの触媒作用や油脂の酸
敗などにより酸化、又は加水分解などの分解を受け易い
のが実状である。
防、治療あるいは栄養成分の補強のために薬剤を飼料に
混合して投与する方法が広く用いられている。しかし、
一般に、抗菌剤，ビタミン剤など飼料への配合率は数pp
mから数百ppmと低く、また飼料中は１３〜１５％と水分
が多い上、塩化コリンのような吸湿性の強い成分も含ま
れているため、飼料中のミネラルの触媒作用や油脂の酸
敗などにより酸化、又は加水分解などの分解を受け易い
のが実状である。
【０００３】
【発明が解決すべき課題】上記の薬剤のうちとりわけ、
ランカシジン系の化合物は飼料中で不安定であり、安定
な製剤の開発が強く求められている。
ランカシジン系の化合物は飼料中で不安定であり、安定
な製剤の開発が強く求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
事情に鑑み鋭意検討した結果、ランカシジン系抗生物質
を、単独あるいは崩壊剤，界面活性剤，安定化剤および
造粒核ともに結合剤として用いる低融点アジュバンドで
融着する、すなわち該アジュバンドの連続相を形成させ
ることなく、各成分を該アジュバンドとともに単位粒子
中に同時に取り込ませることによって得られた造粒組成
物が、飼料中での安定化に顕著な効果を有することを見
い出し、更に研究を進めて本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は(１)ランカシジン系抗生物質が融点４０℃
以上の低融点アジュバンドで融着されてなる造粒組成
物、(２)上記(１)記載の造粒組成物を含有する飼料添加
剤、(３)ランカシジン系抗生物質および融点４０℃以上
の低融点アジュバンドを該アジュバンドの融点以上の温
度で加熱しながら撹拌造粒した後、融点以下に冷却する
ことを特徴とする上記(１)記載の造粒組成物の製造法に
関する。
事情に鑑み鋭意検討した結果、ランカシジン系抗生物質
を、単独あるいは崩壊剤，界面活性剤，安定化剤および
造粒核ともに結合剤として用いる低融点アジュバンドで
融着する、すなわち該アジュバンドの連続相を形成させ
ることなく、各成分を該アジュバンドとともに単位粒子
中に同時に取り込ませることによって得られた造粒組成
物が、飼料中での安定化に顕著な効果を有することを見
い出し、更に研究を進めて本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は(１)ランカシジン系抗生物質が融点４０℃
以上の低融点アジュバンドで融着されてなる造粒組成
物、(２)上記(１)記載の造粒組成物を含有する飼料添加
剤、(３)ランカシジン系抗生物質および融点４０℃以上
の低融点アジュバンドを該アジュバンドの融点以上の温
度で加熱しながら撹拌造粒した後、融点以下に冷却する
ことを特徴とする上記(１)記載の造粒組成物の製造法に
関する。
【０００５】本発明において、ランカシジン系抗生物質
とは、例えばストレプトミセス・ロチエイ・バール・ボ
ルビリス［本株は微工研（ＦＲＩ），財団法人発酵研究
所（ＩＦＯ），アメリカン・タイプ・カルチュアー・コ
レクション（ＡＴＣＣ）にそれぞれＦＥＲＭ Ｐ−６１
５５，ＩＦＯ−１２５０７，ＡＴＣＣ−２１２５０とし
て寄託されている］などのストレプトミセス属菌の培養
により生成蓄積される抗生物質であるランカシジン類
（Lankacidines）、その誘導体およびこれらの塩［特開
昭６２−２４０６８７号公報参照］を総称するものであ
る。ランカシジン類としては、下記一般式で示される構
造を有するものが知られている。
とは、例えばストレプトミセス・ロチエイ・バール・ボ
ルビリス［本株は微工研（ＦＲＩ），財団法人発酵研究
所（ＩＦＯ），アメリカン・タイプ・カルチュアー・コ
レクション（ＡＴＣＣ）にそれぞれＦＥＲＭ Ｐ−６１
５５，ＩＦＯ−１２５０７，ＡＴＣＣ−２１２５０とし
て寄託されている］などのストレプトミセス属菌の培養
により生成蓄積される抗生物質であるランカシジン類
（Lankacidines）、その誘導体およびこれらの塩［特開
昭６２−２４０６８７号公報参照］を総称するものであ
る。ランカシジン類としては、下記一般式で示される構
造を有するものが知られている。
【化１】 上記一般式で、Ｒa＝ＣＯＣＨ3の化合物はランカシジン
Ａ（以下、セデカマイシンと称することがある）を、Ｒ
a＝Ｈの化合物はランカシジンＣを示す。ランカシジン
Ｃは、上記のストレプトミセス属菌を培養することによ
って得られる［特公昭４７−２０９５９号公報］。ま
た、ランカシジンＡはランカシジンＣを特公昭４８−７
４号公報に記載の方法によりアシル化することによって
製造することができる。ランカシジン類の誘導体として
は、たとえばランカシジンＣの８位または／および１４
位のエステル体［化学と生物、第１５巻、第３３７〜３
４２頁(１９７７年)；武田研究所報（Journal of the T
akeda Research Laboratories）、第４１巻、第８１〜
１１３頁(１９８２年)参照］、８位または／および１４
位のアシルオキシ等の誘導体［ザ・ジャーナル・オブ・
アンティビオテックス（The Journal of Antibiotics）
第２６巻、６４７頁(１９７３年)参照］、８位の置換ア
ルキルエステル、炭酸エステルおよび置換カルバメート
誘導体［特開昭６２−２４０６８７号公報］が知られて
いる。ランカシジンＡカルバメートの製造法は、特開昭
６２−２４０６８７号公報にランカシジンＡとイソシア
ネート類との反応及びランカシジンＡのペンタクロロフ
ェノキシあるいは２,４,５−トリクロロフェノキシ炭酸
エステル類とアミン類との反応が記載されている。ま
た、ランカシジンＡカルバメート誘導体の製造法は、特
開平３−１３０２９０号公報に記載されている。後述の
実施例２および３で用いられているメピセデマイシン
は、これらの公報に記載の方法によってランカシジンＡ
より製造することができる。
Ａ（以下、セデカマイシンと称することがある）を、Ｒ
a＝Ｈの化合物はランカシジンＣを示す。ランカシジン
Ｃは、上記のストレプトミセス属菌を培養することによ
って得られる［特公昭４７−２０９５９号公報］。ま
た、ランカシジンＡはランカシジンＣを特公昭４８−７
４号公報に記載の方法によりアシル化することによって
製造することができる。ランカシジン類の誘導体として
は、たとえばランカシジンＣの８位または／および１４
位のエステル体［化学と生物、第１５巻、第３３７〜３
４２頁(１９７７年)；武田研究所報（Journal of the T
akeda Research Laboratories）、第４１巻、第８１〜
１１３頁(１９８２年)参照］、８位または／および１４
位のアシルオキシ等の誘導体［ザ・ジャーナル・オブ・
アンティビオテックス（The Journal of Antibiotics）
第２６巻、６４７頁(１９７３年)参照］、８位の置換ア
ルキルエステル、炭酸エステルおよび置換カルバメート
誘導体［特開昭６２−２４０６８７号公報］が知られて
いる。ランカシジンＡカルバメートの製造法は、特開昭
６２−２４０６８７号公報にランカシジンＡとイソシア
ネート類との反応及びランカシジンＡのペンタクロロフ
ェノキシあるいは２,４,５−トリクロロフェノキシ炭酸
エステル類とアミン類との反応が記載されている。ま
た、ランカシジンＡカルバメート誘導体の製造法は、特
開平３−１３０２９０号公報に記載されている。後述の
実施例２および３で用いられているメピセデマイシン
は、これらの公報に記載の方法によってランカシジンＡ
より製造することができる。
【０００６】本発明で用いられるランカシジン系抗生物
質としては、融点が４０℃を越えるものであればよい
が、好ましくは１００℃以上のものが用いられ、例え
ば、下記一般式で示される構造を有するものが挙げられ
る。
質としては、融点が４０℃を越えるものであればよい
が、好ましくは１００℃以上のものが用いられ、例え
ば、下記一般式で示される構造を有するものが挙げられ
る。
【化２】 Ｚは酸素原子または硫黄原子を、Ｒ5は炭素原子を介す
る有機残基をそれぞれ示す。）で表わされる基または(i
i)Ｒ1とＲ2とが一緒になって式
る有機残基をそれぞれ示す。）で表わされる基または(i
i)Ｒ1とＲ2とが一緒になって式
【化３】 （式中、Ｒ6はアシル，スルホニルまたはアルコキシカ
ルボニルを、Ｒ7は低級アルキルをそれぞれ示す。）で
表わされる基をそれぞれ示す。Ｒ3およびＲ4は同一また
は異なって、ヒドロキシ，ハロゲン，アジドまたは酸素
原子，硫黄原子もしくは窒素原子を介する有機残基をそ
れぞれ示す。ただし、Ｒ1が水素原子で且つＲ2が
ルボニルを、Ｒ7は低級アルキルをそれぞれ示す。）で
表わされる基をそれぞれ示す。Ｒ3およびＲ4は同一また
は異なって、ヒドロキシ，ハロゲン，アジドまたは酸素
原子，硫黄原子もしくは窒素原子を介する有機残基をそ
れぞれ示す。ただし、Ｒ1が水素原子で且つＲ2が
【化４】 アルキルを示す。）で表わされる基であるとき、Ｒ
3は、ヒドロキシまたは式−ＯＣＯＲ9（式中、Ｒ9はア
ルキル，アルケニル，アラルキル，アリール，３−ピリ
ジル，−ＣＦ3，m−ブロモフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2
ＣＯＯＨを示す。）で、且つＲ4は、ヒドロキシまたは
式−ＯＣＯＲ9（式中、Ｒ9は前記と同意義）ではなくあ
るいはＲ3およびＲ4が共にホルミルオキシではなく、Ｒ
1が水素原子でＲ2が−ＣＯＣＯＣＨ3で且つＲ4が−ＯＣ
ＯＣＨ3であるとき、Ｒ3は塩素，
3は、ヒドロキシまたは式−ＯＣＯＲ9（式中、Ｒ9はア
ルキル，アルケニル，アラルキル，アリール，３−ピリ
ジル，−ＣＦ3，m−ブロモフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2
ＣＯＯＨを示す。）で、且つＲ4は、ヒドロキシまたは
式−ＯＣＯＲ9（式中、Ｒ9は前記と同意義）ではなくあ
るいはＲ3およびＲ4が共にホルミルオキシではなく、Ｒ
1が水素原子でＲ2が−ＣＯＣＯＣＨ3で且つＲ4が−ＯＣ
ＯＣＨ3であるとき、Ｒ3は塩素，
【化５】 でＲ2が−ＣＯＣＯＣＨ3で且つＲ3が−ＯＣＨ3であると
きＲ4は−ＯＣＨ3ではない。］で表わされる化合物また
はその塩。
きＲ4は−ＯＣＨ3ではない。］で表わされる化合物また
はその塩。
【０００７】これらの一例としては、セデカマイシン
（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝Ｏ
ＣＯＣＨ3），ランカシジンＣ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣ
ＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝ＯＨ），ランカシジンＤ
（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），ランカシジンＦ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝Ｃ
ＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝ＯＨ），メピセデ
マイシン（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝
（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝Ｏ
ＣＯＣＨ3），ランカシジンＣ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣ
ＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝ＯＨ），ランカシジンＤ
（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），ランカシジンＦ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝Ｃ
ＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＨ，Ｒ4＝ＯＨ），メピセデ
マイシン（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝
【化６】 ＡＭＡ−２１９５（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ
3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，Ｒ4＝ＯＣＯＣ
Ｈ3），ＡＭＡ−２１９５Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＨ
ＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），ＡＭＡ−２１９６（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝
ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，
Ｒ4＝ＯＨ），ＡＭＡ−２１９６Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝Ｃ
ＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(Ｃ
Ｈ3)2，Ｒ4＝ＯＨ），ＡＭＡ−２３０９（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），Ａ ＭＡ−２３０９Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，
Ｒ4＝ＯＣＯＣＨ3），ＡＭＡ−２３１０（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4
＝ＯＨ），ＡＭＡ−２３１０Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣ
ＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4＝Ｏ
Ｈ）及びこれらのうち塩基性基を有するものはそれらの
塩（塩酸塩，硫酸塩，硝酸塩，酒石酸塩等）が挙げられ
る。
3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，Ｒ4＝ＯＣＯＣ
Ｈ3），ＡＭＡ−２１９５Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣＨ
ＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），ＡＭＡ−２１９６（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝
ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2，
Ｒ4＝ＯＨ），ＡＭＡ−２１９６Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝Ｃ
ＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(Ｃ
Ｈ3)2，Ｒ4＝ＯＨ），ＡＭＡ−２３０９（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4
＝ＯＣＯＣＨ3），Ａ ＭＡ−２３０９Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，
Ｒ4＝ＯＣＯＣＨ3），ＡＭＡ−２３１０（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2
＝ＣＯＣＯＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4
＝ＯＨ），ＡＭＡ−２３１０Ｆ（Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＣ
ＨＯＨＣＨ3，Ｒ3＝ＯＣＯＣＨ2Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2，Ｒ4＝Ｏ
Ｈ）及びこれらのうち塩基性基を有するものはそれらの
塩（塩酸塩，硫酸塩，硝酸塩，酒石酸塩等）が挙げられ
る。
【０００８】ランカシジン系抗生物質は、粉末ないし粒
子状の粉粒体として用いられるが、その平均粒子径は
０.１μm〜５mm，好ましくは１０μm〜０.５mmであるこ
とが好ましい。ランカシジン系抗生物質の配合量は、通
常造粒組成物の約１〜９０％，好ましくは約１０〜７０
％であるが、用いるランカシジン系抗生物質の安定性、
粉体物性などによって適宜変更することができる。アジ
ュバンドとしては、例えばポリエチレングリコール，ポ
リプロピレングリコール，ポリオキシエチレンポリプロ
ピレンコポリマー，ポリエチレンエステル，ポリエチレ
ンソルビタンエステルなどに代表される水溶性アジュバ
ンド及び硬化牛脂，硬化大豆油，硬化ナタネ油，硬化ヒ
マシ油，硬化ヤシ油，硬化綿実油，硬化鯨油，硬化魚
油，カカオ脂，豚脂，牛脂，グリセリンジステアレー
ト，グリセリンモノステアレートなどの油脂，蜜ろう，
カルナバろう，鯨ろうなどのろう，パルミチン酸，ステ
アリン酸，ベヘニン酸などの高級脂肪酸などに代表され
る脂溶性アジュバンドを挙げることができるが、ランカ
シジン系抗生物質が水分に不安定であるので飼料中に混
合して保存する場合脂溶性アジュバンドが好ましく用い
られる。アジュバンドは４０℃以上の融点を有し、かつ
低融点領域のものが好ましく、さらに１００℃以下の低
融点のもの、なかでも４０℃〜９０℃、とりわけ５０℃
〜７０℃が好ましい。これらアジュバンドは１種でもよ
く、２種以上を併用してもよい。アジュバンドは、粉末
状，粒状，薄片状，加熱溶融した液状などいずれの形態
のものを用いてもよい。アジュバンドの配合量は、該ア
ジュバンドが連続相を形成することなく、組成物中の各
成分を結合させて粒子を形成できる範囲であればよい。
従って、ランカシジン系抗生物質および造粒組成物中の
その他の成分の物性（例、粒度など）などによって適宜
変更されるが、通例、造粒組成物中の約１〜４０％，好
ましくは約５〜２０％の範囲内で選定される。
子状の粉粒体として用いられるが、その平均粒子径は
０.１μm〜５mm，好ましくは１０μm〜０.５mmであるこ
とが好ましい。ランカシジン系抗生物質の配合量は、通
常造粒組成物の約１〜９０％，好ましくは約１０〜７０
％であるが、用いるランカシジン系抗生物質の安定性、
粉体物性などによって適宜変更することができる。アジ
ュバンドとしては、例えばポリエチレングリコール，ポ
リプロピレングリコール，ポリオキシエチレンポリプロ
ピレンコポリマー，ポリエチレンエステル，ポリエチレ
ンソルビタンエステルなどに代表される水溶性アジュバ
ンド及び硬化牛脂，硬化大豆油，硬化ナタネ油，硬化ヒ
マシ油，硬化ヤシ油，硬化綿実油，硬化鯨油，硬化魚
油，カカオ脂，豚脂，牛脂，グリセリンジステアレー
ト，グリセリンモノステアレートなどの油脂，蜜ろう，
カルナバろう，鯨ろうなどのろう，パルミチン酸，ステ
アリン酸，ベヘニン酸などの高級脂肪酸などに代表され
る脂溶性アジュバンドを挙げることができるが、ランカ
シジン系抗生物質が水分に不安定であるので飼料中に混
合して保存する場合脂溶性アジュバンドが好ましく用い
られる。アジュバンドは４０℃以上の融点を有し、かつ
低融点領域のものが好ましく、さらに１００℃以下の低
融点のもの、なかでも４０℃〜９０℃、とりわけ５０℃
〜７０℃が好ましい。これらアジュバンドは１種でもよ
く、２種以上を併用してもよい。アジュバンドは、粉末
状，粒状，薄片状，加熱溶融した液状などいずれの形態
のものを用いてもよい。アジュバンドの配合量は、該ア
ジュバンドが連続相を形成することなく、組成物中の各
成分を結合させて粒子を形成できる範囲であればよい。
従って、ランカシジン系抗生物質および造粒組成物中の
その他の成分の物性（例、粒度など）などによって適宜
変更されるが、通例、造粒組成物中の約１〜４０％，好
ましくは約５〜２０％の範囲内で選定される。
【０００９】本発明の造粒組成物には、前記のランカシ
ジン系抗生物質及びアジュバンド以外に崩壊剤，界面活
性剤，安定化剤，造粒核，増量剤，着色剤，矯味矯臭剤
などを必要に応じて加えてもよい。本発明の造粒組成物
は、飼料等の添加の際の混合性の点から、粉末ないし細
粒状であることが好ましく、たとえば１６号（目開き１
０００μm）ふるいを９０％以上通過する粒子、とりわ
け２０号（目開き８４０μm）ふるいを９０％以上通過
する粒子であることが好ましく、粒子サイズは小さい程
好ましい。ただ、造粒により流動性が改善され取扱いが
簡便となるとともに薬物の粉塵の吸入を抑え使用者の安
全が計られるため、平均粒子径が、約５０〜５００μ
m、なかでも１００〜３００μmであることが一層好まし
い。本発明の造粒組成物は、微生物感染症の予防および
治療を目的に動物（例えば、ブタ，ウマなどの単胃家畜
類、鶏，カモ，アヒルなどの家禽類、その他イヌ，ネコ
などの愛玩動物などに単独で投与してもよく、また、ビ
タミン，ミネラル，植物粕等他の成分と共に添加剤とし
て飼料に添加して使用することができる。とりわけ、ブ
タ赤痢，ブタ及び鶏のマイコプラズマ病の予防および治
療に有用である。
ジン系抗生物質及びアジュバンド以外に崩壊剤，界面活
性剤，安定化剤，造粒核，増量剤，着色剤，矯味矯臭剤
などを必要に応じて加えてもよい。本発明の造粒組成物
は、飼料等の添加の際の混合性の点から、粉末ないし細
粒状であることが好ましく、たとえば１６号（目開き１
０００μm）ふるいを９０％以上通過する粒子、とりわ
け２０号（目開き８４０μm）ふるいを９０％以上通過
する粒子であることが好ましく、粒子サイズは小さい程
好ましい。ただ、造粒により流動性が改善され取扱いが
簡便となるとともに薬物の粉塵の吸入を抑え使用者の安
全が計られるため、平均粒子径が、約５０〜５００μ
m、なかでも１００〜３００μmであることが一層好まし
い。本発明の造粒組成物は、微生物感染症の予防および
治療を目的に動物（例えば、ブタ，ウマなどの単胃家畜
類、鶏，カモ，アヒルなどの家禽類、その他イヌ，ネコ
などの愛玩動物などに単独で投与してもよく、また、ビ
タミン，ミネラル，植物粕等他の成分と共に添加剤とし
て飼料に添加して使用することができる。とりわけ、ブ
タ赤痢，ブタ及び鶏のマイコプラズマ病の予防および治
療に有用である。
【００１０】
【実施例】以下に実施例及び実験例を示し、本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 実施例１ セデカマイシン５００.０ｇ，カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム（ニチリン化学）５０.０ｇ，ショ糖脂
肪酸エステル（第１工業製薬）４０.０ｇ，ブチルヒド
ロキシアニソール（オリエントケミカル）０.５ｇ，ジ
ブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.５ｇ，米ぬ
か油かす（築野食品）２７９.０ｇ及びステアリン酸
（日本油脂）１３０.０ｇを６リットルのスーパーミキ
サー（川田製作所）に入れ、約８５℃，１０００rpmで
１０分間かき混ぜた後、５リットルのＶ型混合機（徳寿
工作所）で５００rpmで１０分間室温で混合して冷却
し、２０号ふるい（８４０μm）で篩過して粒子径８４
０μm以下（平均粒子径１５０μm）のセデカマイシンの
造粒組成物９３９.７ｇを製した。
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 実施例１ セデカマイシン５００.０ｇ，カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム（ニチリン化学）５０.０ｇ，ショ糖脂
肪酸エステル（第１工業製薬）４０.０ｇ，ブチルヒド
ロキシアニソール（オリエントケミカル）０.５ｇ，ジ
ブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.５ｇ，米ぬ
か油かす（築野食品）２７９.０ｇ及びステアリン酸
（日本油脂）１３０.０ｇを６リットルのスーパーミキ
サー（川田製作所）に入れ、約８５℃，１０００rpmで
１０分間かき混ぜた後、５リットルのＶ型混合機（徳寿
工作所）で５００rpmで１０分間室温で混合して冷却
し、２０号ふるい（８４０μm）で篩過して粒子径８４
０μm以下（平均粒子径１５０μm）のセデカマイシンの
造粒組成物９３９.７ｇを製した。
【００１１】実施例２ メピセデマイシン１６０.０ｇ，カルボキシメチルセル
ロースカルシウム（ニチリン化学）１６.０ｇ，ショ糖
脂肪酸エステル（第１工業製薬）１２.８ｇ，ブチルヒ
ドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.１６
ｇ，ブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.１６
ｇ，脱脂米ぬか（築野食品）１０２.０８ｇ及びステア
リン酸（日本油脂）２８.８ｇを２リットルのハイスピ
ードミキサー（深江工業）に入れ、約９０℃，１０００
rpmで４分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温
で約５分間冷却し、３０号ふるい（５００μｍ）で篩過
して粒子径５００μm以下（平均粒子径１９０μm）のメ
ピセデマイシンの造粒組成物３０７.２ｇを製した。
ロースカルシウム（ニチリン化学）１６.０ｇ，ショ糖
脂肪酸エステル（第１工業製薬）１２.８ｇ，ブチルヒ
ドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.１６
ｇ，ブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.１６
ｇ，脱脂米ぬか（築野食品）１０２.０８ｇ及びステア
リン酸（日本油脂）２８.８ｇを２リットルのハイスピ
ードミキサー（深江工業）に入れ、約９０℃，１０００
rpmで４分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温
で約５分間冷却し、３０号ふるい（５００μｍ）で篩過
して粒子径５００μm以下（平均粒子径１９０μm）のメ
ピセデマイシンの造粒組成物３０７.２ｇを製した。
【００１２】実施例３ メピセデマイシン３５０.０ｇ，カルボキシメチルセル
ロースカルシウム（ニチリン化学）３５.０ｇ，ショ糖
脂肪酸エステル（第１工業製薬）２８.０ｇ，ブチルヒ
ドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.３５
ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.３５
ｇ，脱脂米ぬか（築野食品）２２３.３ｇ及びステアリ
ン酸（日本油脂）６３.０ｇを２リットルのハイスピー
ドミキサー（深江工業）に入れ、約８５℃，１０００rp
mで３分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温で
約５分間冷却し、２０号ふるいで篩過して粒子径８４０
μｍ以下（平均粒子径２１０μｍ）のメピセデマイシン
の造粒組成物６６５.４ｇを製した。
ロースカルシウム（ニチリン化学）３５.０ｇ，ショ糖
脂肪酸エステル（第１工業製薬）２８.０ｇ，ブチルヒ
ドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.３５
ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.３５
ｇ，脱脂米ぬか（築野食品）２２３.３ｇ及びステアリ
ン酸（日本油脂）６３.０ｇを２リットルのハイスピー
ドミキサー（深江工業）に入れ、約８５℃，１０００rp
mで３分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温で
約５分間冷却し、２０号ふるいで篩過して粒子径８４０
μｍ以下（平均粒子径２１０μｍ）のメピセデマイシン
の造粒組成物６６５.４ｇを製した。
【００１３】実施例４ セデカマイシン１５０.００ｇ，カルボキシメチルセル
ロースカルシウム（ニチリン化学）１５.００ｇ，ショ
糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１２.００ｇ，ブチ
ルヒドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.１
５ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.１
５ｇおよび脱脂米ぬか（築野食品）８３.７０ｇを２リ
ットルのハイスピードミキサー（深江工業）に入れ、約
８５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜた後、溶融したス
テアリン酸（日本油脂）３９.００ｇを添加して更に５
００ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混
ぜて室温で約５分間冷却し、１８号ふるい（８５０μ
ｍ）で師過して粒子径８５０μｍ以下（平均粒子径１５
５μｍ）のセデカマイシンの造粒組成物２６４.６ｇを
製した。
ロースカルシウム（ニチリン化学）１５.００ｇ，ショ
糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１２.００ｇ，ブチ
ルヒドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.１
５ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン（武田食品）０.１
５ｇおよび脱脂米ぬか（築野食品）８３.７０ｇを２リ
ットルのハイスピードミキサー（深江工業）に入れ、約
８５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜた後、溶融したス
テアリン酸（日本油脂）３９.００ｇを添加して更に５
００ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混
ぜて室温で約５分間冷却し、１８号ふるい（８５０μ
ｍ）で師過して粒子径８５０μｍ以下（平均粒子径１５
５μｍ）のセデカマイシンの造粒組成物２６４.６ｇを
製した。
【００１４】実施例５ メピセデマイシン１５０.００ｇ，カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム（ニチリン化学）１５.００ｇ，シ
ョ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１２.００ｇ，ブ
チルヒドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.
１５ｇ，ジブチルヒ ドロキシトルエン(武田食品)０.１
５ｇ及び脱脂米ぬか（築野食品）８９.７０ｇを２リッ
トルのハイスピードミキサー（深江工業）に入れ、約８
５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜた後、溶融したステ
アリン酸（日本油脂）３３.００ｇを添 加して更に５０
０ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜ
て約５分間冷却し、１８号ふるい（８５０μｍ）で師過
して粒子径８５０μｍ以下（平均粒子径１７０μｍ）の
メピセデマイシンの造粒組成物２７０.０ｇを製した。
ルロースカルシウム（ニチリン化学）１５.００ｇ，シ
ョ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１２.００ｇ，ブ
チルヒドロキシアニソール（オリエントケミカル）０.
１５ｇ，ジブチルヒ ドロキシトルエン(武田食品)０.１
５ｇ及び脱脂米ぬか（築野食品）８９.７０ｇを２リッ
トルのハイスピードミキサー（深江工業）に入れ、約８
５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜた後、溶融したステ
アリン酸（日本油脂）３３.００ｇを添 加して更に５０
０ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜ
て約５分間冷却し、１８号ふるい（８５０μｍ）で師過
して粒子径８５０μｍ以下（平均粒子径１７０μｍ）の
メピセデマイシンの造粒組成物２７０.０ｇを製した。
【００１５】実施例６ 塩酸アセチルメピセデマイシン１５０.００ｇ，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム（ニチリン化学）１
５.００ｇ，ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１
２.００ｇ，ブチルヒドロキシアニソール（オリエント
ケミカル）０．１５ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン
（武田食品）０.１５ｇ及び脱脂米ぬか（築野食品）６
５.７０ｇを２リットルのハイスピードミキサー（深江
工業）に入れ、約８５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜ
た後、溶融したステアリン酸（日本油脂）５７.００ｇ
を添加して更に５００ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、
ポリ袋内 で軽く混ぜて室温で約５分間冷却し、１８号
ふるい（８５０μｍ）で師過して粒子径８５０μｍ以下
（平均粒子径２００μｍ）の塩酸アセチルメピセデマイ
シンの造粒組成物２７２.１ｇを製した。
キシメチルセルロースカルシウム（ニチリン化学）１
５.００ｇ，ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）１
２.００ｇ，ブチルヒドロキシアニソール（オリエント
ケミカル）０．１５ｇ，ジブチルヒドロキシトルエン
（武田食品）０.１５ｇ及び脱脂米ぬか（築野食品）６
５.７０ｇを２リットルのハイスピードミキサー（深江
工業）に入れ、約８５℃，２００ｒｐｍで１０分間混ぜ
た後、溶融したステアリン酸（日本油脂）５７.００ｇ
を添加して更に５００ｒｐｍで１０分間かき混ぜた後、
ポリ袋内 で軽く混ぜて室温で約５分間冷却し、１８号
ふるい（８５０μｍ）で師過して粒子径８５０μｍ以下
（平均粒子径２００μｍ）の塩酸アセチルメピセデマイ
シンの造粒組成物２７２.１ｇを製した。
【００１６】実験例１ 実施例１で得られた造粒組成物を子豚用飼料に１０ppm
（１０mg／kg）配合し、クラフト紙袋に入れ室温で２箇
月間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカマイシ
ン含量を測定した。
（１０mg／kg）配合し、クラフト紙袋に入れ室温で２箇
月間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカマイシ
ン含量を測定した。
【表１】 造粒組成物の飼料a中安定性（ppm） ─────────────────────────────── 試 料 開始時 室温１箇月 室温２箇月 ─────────────────────────────── 実施例１の造粒組成物 9.76(100)c 9.98(102) 9.44(97) 対 照b 9.61(100) 9.37( 98) 8.74(91) ─────────────────────────────── a. 子豚用飼料（日本配合飼料） b. 実施例１に用いたセデカマイシンの無処理原体 c. （ ）内は開始時を１００とした場合の残存率
（％）
（％）
【００１７】実験例２ 実施例１で得られた造粒組成物を子豚用飼料に１０ppm
配合した後、ペレットに成型し、アルミ袋に入れて２５
℃で４週間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカ
マイシン含量を測定した。
配合した後、ペレットに成型し、アルミ袋に入れて２５
℃で４週間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカ
マイシン含量を測定した。
【表２】 造粒組成物のペレットa中安定性（ppm） ────────────────────────────── 試 料 飼料a中 ペ レ ッ ト 中 ───── ───────────────── 開始時 製造直後 25℃,２週 25℃,４週 ────────────────────────────── 実施例１の 造粒組成物 9.81(100)c 7.24(74) 6.11(62) 6.12(62) 対 照b 9.00(100) 4.77(53) 3.61(40) ３．０９（３４） ────────────────────────────── a. 子豚用飼料（日本配合飼料） b. 実施例１に用いたセデカマイシンの無処理原体 c. （ ）内は飼料中開始時を１００とした場合の残存
率（％）
率（％）
【００１８】実験例３ 実施例２で得られた造粒組成物を子豚用飼料に１０ppm
配合し、アルミ袋に入れて４０℃で８週間保存した後、
液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測定し
た。
配合し、アルミ袋に入れて４０℃で８週間保存した後、
液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測定し
た。
【表３】 造粒組成物の飼料a中安定性（ppm） ─────────────────────────────── 試 料 開 始 時 40℃,２週 40℃,４週 40゜,８週 ─────────────────────────────── 実施例２の 造粒組成物 9.31(100)c 9.01(97) 8.62(93) 8.50(91) 対 照b 7.10(100) 4.27(60) 3.64(51) 2.66(37) ─────────────────────────────── a. 子豚用飼料（日本配合飼料） b. 実施例２に用いたメピセデマイシンの無処理原体 c. （ ）内は開始時を１００とした場合の残存率
（％）
（％）
【００１９】実験例４ 実施例３で得られた造粒組成物を子豚用飼料に１００pp
m，ブロイラー用飼料に２００ppm，成鶏用飼料に２００
ppm配合し、アルミ袋に入れて３０℃で４週間保存した
後、液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測
定した。
m，ブロイラー用飼料に２００ppm，成鶏用飼料に２００
ppm配合し、アルミ袋に入れて３０℃で４週間保存した
後、液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測
定した。
【表４】 造粒組成物aの飼料中安定性（ppm） ────────────────────────────── 飼 料 開 始 時 30℃, 2週 30℃, 4週 ────────────────────────────── 子 豚 用 90.4(100)b 92.0(102) 94.7(105) ブロイラー用 194.7(100) 192.6( 99) 196.5(101) 成 鶏 用 191.8(100) 190.7( 99) 186.8( 97) ────────────────────────────── a. 実施例３で得られたメピセデマイシンの造粒組成物 b. （ ）内は開始時を１００とした場合の残存率
（％）
（％）
【００２０】実験例５ 実験例４、５及び６で得られた造粒組成物をそれぞれ子
豚用飼料（日本配合飼料）に１００ｐｐｍ(１００ｍｇ
／ｋｇ)配合した飼料１００ｇをガラス瓶(密栓)に入
れ、４０℃で２週間保存した後、液体クロマトグラフ法
でセデカマイシン、メピセデカマイシン及び塩酸アセチ
ルメピセデカマイシンの含量を測定した。
豚用飼料（日本配合飼料）に１００ｐｐｍ(１００ｍｇ
／ｋｇ)配合した飼料１００ｇをガラス瓶(密栓)に入
れ、４０℃で２週間保存した後、液体クロマトグラフ法
でセデカマイシン、メピセデカマイシン及び塩酸アセチ
ルメピセデカマイシンの含量を測定した。
【表５】 造粒組成物の飼料a中安定性（ｐｐｍ） ───────────────────────────────── 飼 料 開 始 時 ４０℃，２時間 ───────────────────────────────── 実施例４の造粒組成物 ９６.４（１００）e ８９.０（９２.３） 実施例４の無処理原体b ９７.７（１００） ７９.０（８０.９） 実施例５の造粒組成物 ９１.６（１００） ８６.３（９４.２） 実施例５の無処理原体c ９０.０（１００） ６９.６（７７.３） 実施例６の造粒組成物 ９０.０（１００） ８２.８（９２.０） 実施例６の無処理原体d ９３.８（１００） ５８.３（６２.２） ───────────────────────────────── ａ．子豚用飼料（日本配合飼料） ｂ．実施例４に用いたセデカマイシン原体 ｃ．実施例５に用いたメピセデカマイシン原体 ｄ．実施例６に用いた塩酸アセチルメピセデカマイシン
原体 ｅ．（ ）内は開始時を１００とした場合の残存率
（％）
原体 ｅ．（ ）内は開始時を１００とした場合の残存率
（％）
【００２１】
【発明の効果】本発明の造粒組成物では活性成分である
ランカシジン系抗生物質がアジュバンドで融着されてい
る、すなわち溶融したアジュバンドが連続相を形成する
ことなく不連続相を形成しながらランカシジン系抗生物
質を造粒しており、動物に投与されたときにランカシジ
ン系抗生物質の活性を低下させることなく飼料中で不安
定なランカシジン系抗生物質を安定化することができ、
飼料添加剤としての有用性も高くなる。また本発明の造
粒組成物の製造法は、有機溶媒，水などを用いることな
く、ただ単に加熱及び冷却の温度変化のみで造粒する方
法であり、乾燥の必要がない簡便でかつ安全性の高い安
価な製造法である。また、ランカシジン系抗生物質は水
と接触すると速やかに分解するので、加水造粒はできな
いが、本溶融造粒法によれば、全く分解を受けることな
く造粒することができる。
ランカシジン系抗生物質がアジュバンドで融着されてい
る、すなわち溶融したアジュバンドが連続相を形成する
ことなく不連続相を形成しながらランカシジン系抗生物
質を造粒しており、動物に投与されたときにランカシジ
ン系抗生物質の活性を低下させることなく飼料中で不安
定なランカシジン系抗生物質を安定化することができ、
飼料添加剤としての有用性も高くなる。また本発明の造
粒組成物の製造法は、有機溶媒，水などを用いることな
く、ただ単に加熱及び冷却の温度変化のみで造粒する方
法であり、乾燥の必要がない簡便でかつ安全性の高い安
価な製造法である。また、ランカシジン系抗生物質は水
と接触すると速やかに分解するので、加水造粒はできな
いが、本溶融造粒法によれば、全く分解を受けることな
く造粒することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｂ 7433−4Ｃ Ｊ 7433−4Ｃ 47/44 Ｂ 7433−4Ｃ Ｊ 7433−4Ｃ
Claims (5)
- 【請求項１】ランカシジン系抗生物質が融点４０℃以上
の低融点アジュバンドで融着されてなる造粒組成物。 - 【請求項２】請求項１記載の造粒組成物を含有する飼料
添加剤。 - 【請求項３】鶏用飼料に添加することを特徴とする請求
項２記載の飼料添加剤。 - 【請求項４】豚用飼料に添加することを特徴とする請求
項２記載の飼料添加剤。 - 【請求項５】ランカシジン系抗生物質および融点４０℃
以上の低融点アジュバンドを該アジュバンドの融点以上
の温度で加熱しながら撹拌造粒した後、融点以下に冷却
することを特徴とする請求項１記載の造粒組成物の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4233644A JPH05192094A (ja) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | 造粒組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-222901 | 1991-09-03 | ||
| JP22290191 | 1991-09-03 | ||
| JP4233644A JPH05192094A (ja) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | 造粒組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05192094A true JPH05192094A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=26525156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4233644A Pending JPH05192094A (ja) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | 造粒組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05192094A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010018866A1 (ja) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | 杏林製薬株式会社 | 安定化された医薬組成物 |
| JP2010516677A (ja) * | 2007-01-19 | 2010-05-20 | オプティマー ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 安定なチアクミシン組成物 |
| WO2011052500A1 (ja) * | 2009-10-28 | 2011-05-05 | 第一三共株式会社 | ワックス安定製剤 |
| CN112931317A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-11 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚育苗成活率的方法 |
-
1992
- 1992-09-01 JP JP4233644A patent/JPH05192094A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010516677A (ja) * | 2007-01-19 | 2010-05-20 | オプティマー ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 安定なチアクミシン組成物 |
| JP2014205701A (ja) * | 2007-01-19 | 2014-10-30 | オプティマー ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッドＯｐｔｉｍｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 安定なチアクミシン組成物 |
| WO2010018866A1 (ja) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | 杏林製薬株式会社 | 安定化された医薬組成物 |
| WO2011052500A1 (ja) * | 2009-10-28 | 2011-05-05 | 第一三共株式会社 | ワックス安定製剤 |
| CN112931317A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-11 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚育苗成活率的方法 |
| CN112931317B (zh) * | 2021-03-23 | 2022-04-12 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚育苗成活率的方法 |
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