JPH05192094A - Granulated composition - Google Patents
Granulated compositionInfo
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- JPH05192094A JPH05192094A JP4233644A JP23364492A JPH05192094A JP H05192094 A JPH05192094 A JP H05192094A JP 4233644 A JP4233644 A JP 4233644A JP 23364492 A JP23364492 A JP 23364492A JP H05192094 A JPH05192094 A JP H05192094A
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- melting point
- adjuvant
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、造粒組成物及びその製
造法に関する。更に詳しくは、飼料中で分解しやすいラ
ンカシジン系抗生物質を安定化させうる造粒組成物とり
わけ飼料添加剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a granulation composition and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a granulation composition capable of stabilizing a Lancacidin antibiotic that is easily decomposed in feed, particularly a feed additive.
【0002】[0002]
【従来の技術】畜産経営において、豚,鶏等の疾病の予
防、治療あるいは栄養成分の補強のために薬剤を飼料に
混合して投与する方法が広く用いられている。しかし、
一般に、抗菌剤,ビタミン剤など飼料への配合率は数pp
mから数百ppmと低く、また飼料中は13〜15%と水分
が多い上、塩化コリンのような吸湿性の強い成分も含ま
れているため、飼料中のミネラルの触媒作用や油脂の酸
敗などにより酸化、又は加水分解などの分解を受け易い
のが実状である。2. Description of the Related Art In livestock farming, a method of mixing a drug with a feed and administering it for the purpose of preventing or treating diseases such as pigs and chickens or reinforcing nutritional components is widely used. But,
Generally, the proportion of antibacterial agents and vitamins in feed is several pp
Since it is low from m to several hundred ppm, and has a high water content of 13 to 15% in the feed, and also contains a highly hygroscopic component such as choline chloride, the catalytic action of minerals in the feed and the rancidity of fats and oils. It is the actual situation that it is susceptible to decomposition such as oxidation or hydrolysis due to the above.
【0003】[0003]
【発明が解決すべき課題】上記の薬剤のうちとりわけ、
ランカシジン系の化合物は飼料中で不安定であり、安定
な製剤の開発が強く求められている。Among the above drugs, among others,
Lancacidin compounds are unstable in feed, and there is a strong demand for the development of stable formulations.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
事情に鑑み鋭意検討した結果、ランカシジン系抗生物質
を、単独あるいは崩壊剤,界面活性剤,安定化剤および
造粒核ともに結合剤として用いる低融点アジュバンドで
融着する、すなわち該アジュバンドの連続相を形成させ
ることなく、各成分を該アジュバンドとともに単位粒子
中に同時に取り込ませることによって得られた造粒組成
物が、飼料中での安定化に顕著な効果を有することを見
い出し、更に研究を進めて本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は(1)ランカシジン系抗生物質が融点40℃
以上の低融点アジュバンドで融着されてなる造粒組成
物、(2)上記(1)記載の造粒組成物を含有する飼料添加
剤、(3)ランカシジン系抗生物質および融点40℃以上
の低融点アジュバンドを該アジュバンドの融点以上の温
度で加熱しながら撹拌造粒した後、融点以下に冷却する
ことを特徴とする上記(1)記載の造粒組成物の製造法に
関する。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have made extensive studies in view of the above-mentioned circumstances, and as a result, as a result, a lancacidin antibiotic was used alone or as a binder together with a disintegrant, a surfactant, a stabilizer and a granulation nucleus. Fusing with a low melting point adjuvant used as, that is, without forming a continuous phase of the adjuvant, the granulation composition obtained by simultaneously incorporating each component into the unit particles together with the adjuvant, feed It was found that there is a remarkable effect on the stabilization in the above, and further research was conducted to complete the present invention. That is, the present invention provides (1) Lancacidin antibiotics having a melting point of 40 ° C.
A granulation composition obtained by fusion bonding with the above low melting point adjuvant, (2) a feed additive containing the granulation composition according to (1) above, (3) a lancacidin antibiotic and a melting point of 40 ° C or higher. The present invention relates to a method for producing a granulated composition according to the above (1), which comprises stirring and granulating a low melting point adjuvant while heating it at a temperature equal to or higher than the melting point of the adjuvant, and then cooling to a temperature equal to or lower than the melting point.
【0005】本発明において、ランカシジン系抗生物質
とは、例えばストレプトミセス・ロチエイ・バール・ボ
ルビリス[本株は微工研(FRI),財団法人発酵研究
所(IFO),アメリカン・タイプ・カルチュアー・コ
レクション(ATCC)にそれぞれFERM P−61
55,IFO−12507,ATCC−21250とし
て寄託されている]などのストレプトミセス属菌の培養
により生成蓄積される抗生物質であるランカシジン類
(Lankacidines)、その誘導体およびこれらの塩[特開
昭62−240687号公報参照]を総称するものであ
る。ランカシジン類としては、下記一般式で示される構
造を有するものが知られている。In the present invention, the Lancacidin antibiotics include, for example, Streptomyces rotiei bar borbilis [this strain is Micro Engineering Research Institute (FRI), Fermentation Research Institute (IFO), American Type Culture Collection]. (ATCC) to FERM P-61 respectively
55, IFO-12507, ATCC-21250], etc., which are antibiotics that are produced and accumulated by culturing Streptomyces spp., Such as Lankacidines, derivatives thereof and salts thereof [JP-A-62-62]. 240687 gazette]. As the lancacidins, those having a structure represented by the following general formula are known.
【化1】 上記一般式で、Ra=COCH3の化合物はランカシジン
A(以下、セデカマイシンと称することがある)を、R
a=Hの化合物はランカシジンCを示す。ランカシジン
Cは、上記のストレプトミセス属菌を培養することによ
って得られる[特公昭47−20959号公報]。ま
た、ランカシジンAはランカシジンCを特公昭48−7
4号公報に記載の方法によりアシル化することによって
製造することができる。ランカシジン類の誘導体として
は、たとえばランカシジンCの8位または/および14
位のエステル体[化学と生物、第15巻、第337〜3
42頁(1977年);武田研究所報(Journal of the T
akeda Research Laboratories)、第41巻、第81〜
113頁(1982年)参照]、8位または/および14
位のアシルオキシ等の誘導体[ザ・ジャーナル・オブ・
アンティビオテックス(The Journal of Antibiotics)
第26巻、647頁(1973年)参照]、8位の置換ア
ルキルエステル、炭酸エステルおよび置換カルバメート
誘導体[特開昭62−240687号公報]が知られて
いる。ランカシジンAカルバメートの製造法は、特開昭
62−240687号公報にランカシジンAとイソシア
ネート類との反応及びランカシジンAのペンタクロロフ
ェノキシあるいは2,4,5−トリクロロフェノキシ炭酸
エステル類とアミン類との反応が記載されている。ま
た、ランカシジンAカルバメート誘導体の製造法は、特
開平3−130290号公報に記載されている。後述の
実施例2および3で用いられているメピセデマイシン
は、これらの公報に記載の方法によってランカシジンA
より製造することができる。[Chemical 1] In the above general formula, the compound of Ra = COCH 3 is Lancassidin A (hereinafter sometimes referred to as sedecamycin)
The compound of a = H represents Lancacidin C. Lancacidin C is obtained by culturing the above-mentioned Streptomyces genus microorganism [Japanese Patent Publication No. 47-20959]. Lancacidin A is the same as Lancacidin C in Japanese Patent Publication No. 48-7.
It can be produced by acylation by the method described in Japanese Patent Publication No. 4). Examples of derivatives of lancasidins include, for example, 8th position and / or 14th of lancassidine C.
Ester form [chemistry and biology, Volume 15, 337-3
42 (1977); Takeda Research Institute (Journal of the T
akeda Research Laboratories), Volume 41, 81-
113 (1982)], 8th and / or 14th
Derivatives of Acyloxy etc. [The Journal of
Antibiotics (The Journal of Antibiotics)
26, p. 647 (1973)], 8-substituted alkyl esters, carbonic acid esters and substituted carbamate derivatives [JP-A-62-240687] are known. Lancacidin A carbamate is produced by the reaction of Lancacidin A with isocyanates and the reaction of Lancacidin A with pentachlorophenoxy or 2,4,5-trichlorophenoxy carbonates and amines in JP-A-62-240687. Is listed. A method for producing a lancasidin A carbamate derivative is described in JP-A-3-130290. Mepicedemycin used in Examples 2 and 3 described later was prepared by the method described in these publications.
Can be manufactured more.
【0006】本発明で用いられるランカシジン系抗生物
質としては、融点が40℃を越えるものであればよい
が、好ましくは100℃以上のものが用いられ、例え
ば、下記一般式で示される構造を有するものが挙げられ
る。The Lancacidin antibiotics used in the present invention may be those having a melting point of higher than 40 ° C., but those having a melting point of 100 ° C. or higher are preferably used. For example, they have a structure represented by the following general formula. There are things.
【化2】 Zは酸素原子または硫黄原子を、R5は炭素原子を介す
る有機残基をそれぞれ示す。)で表わされる基または(i
i)R1とR2とが一緒になって式[Chemical 2] Z represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R 5 represents an organic residue via a carbon atom. ) Group or (i
i) R 1 and R 2 together form the formula
【化3】 (式中、R6はアシル,スルホニルまたはアルコキシカ
ルボニルを、R7は低級アルキルをそれぞれ示す。)で
表わされる基をそれぞれ示す。R3およびR4は同一また
は異なって、ヒドロキシ,ハロゲン,アジドまたは酸素
原子,硫黄原子もしくは窒素原子を介する有機残基をそ
れぞれ示す。ただし、R1が水素原子で且つR2が[Chemical 3] (In the formula, R 6 represents acyl, sulfonyl or alkoxycarbonyl, and R 7 represents lower alkyl.). R 3 and R 4 are the same or different and each represents a hydroxy, halogen, azide or an organic residue through an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom. Provided that R 1 is a hydrogen atom and R 2 is
【化4】 アルキルを示す。)で表わされる基であるとき、R
3は、ヒドロキシまたは式−OCOR9(式中、R9はア
ルキル,アルケニル,アラルキル,アリール,3−ピリ
ジル,−CF3,m−ブロモフェニルまたは−CH2CH2
COOHを示す。)で、且つR4は、ヒドロキシまたは
式−OCOR9(式中、R9は前記と同意義)ではなくあ
るいはR3およびR4が共にホルミルオキシではなく、R
1が水素原子でR2が−COCOCH3で且つR4が−OC
OCH3であるとき、R3は塩素,[Chemical 4] Indicates alkyl. ) Is a group represented by
3 is hydroxy or the formula -OCOR 9 (wherein R 9 is alkyl, alkenyl, aralkyl, aryl, 3-pyridyl, -CF 3 , m-bromophenyl or -CH 2 CH 2
Indicates COOH. ) And R 4 is not hydroxy or the formula —OCOR 9 where R 9 is as defined above, or R 3 and R 4 are not both formyloxy,
1 is a hydrogen atom, R 2 is —COCOCH 3 and R 4 is —OC.
When OCH 3 , R 3 is chlorine,
【化5】 でR2が−COCOCH3で且つR3が−OCH3であると
きR4は−OCH3ではない。]で表わされる化合物また
はその塩。[Chemical 5] Where R 2 is —COCOCH 3 and R 3 is —OCH 3 , then R 4 is not —OCH 3 . ] The compound or its salt represented by these.
【0007】これらの一例としては、セデカマイシン
(R1=H,R2=COCOCH3,R3=OH,R4=O
COCH3),ランカシジンC(R1=H,R2=COC
OCH3,R3=OH,R4=OH),ランカシジンD
(R1=H,R2=COCHOHCH3,R3=OH,R4
=OCOCH3),ランカシジンF(R1=H,R2=C
OCHOHCH3,R3=OH,R4=OH),メピセデ
マイシン(R1=H,R2=As an example of these, decedamicin (R 1 = H, R 2 = COCOCH 3 , R 3 = OH, R 4 = O
COCH 3 ), Lancacidin C (R 1 = H, R 2 = COC
OCH 3 , R 3 = OH, R 4 = OH), Lancacidin D
(R 1 = H, R 2 = COCHOHCH 3 , R 3 = OH, R 4
= OCOCH 3 ), Lancacidin F (R 1 = H, R 2 = C
OCHOHCH 3 , R 3 = OH, R 4 = OH), mepicedomycin (R 1 = H, R 2 =
【化6】 AMA−2195(R1=H,R2=COCOCH3,R
3=OCOSCH2CH2N(CH3)2,R4=OCOC
H3),AMA−2195F(R1=H,R2=COCH
OHCH3,R3=OCOSCH2CH2N(CH3)2,R4
=OCOCH3),AMA−2196(R1=H,R2=
COCOCH3,R3=OCOSCH2CH2N(CH3)2,
R4=OH),AMA−2196F(R1=H,R2=C
OCHOHCH3,R3=OCOSCH2CH2N(C
H3)2,R4=OH),AMA−2309(R1=H,R2
=COCOCH3,R3=OCOCH2N(C2H5)2,R4
=OCOCH3),A MA−2309F(R1=H,R2
=COCHOHCH3,R3=OCOCH2N(C2H5)2,
R4=OCOCH3),AMA−2310(R1=H,R2
=COCOCH3,R3=OCOCH2N(C2H5)2,R4
=OH),AMA−2310F(R1=H,R2=COC
HOHCH3,R3=OCOCH2N(C2H5)2,R4=O
H)及びこれらのうち塩基性基を有するものはそれらの
塩(塩酸塩,硫酸塩,硝酸塩,酒石酸塩等)が挙げられ
る。[Chemical 6] AMA-2195 (R 1 = H, R 2 = COCOCH 3 , R
3 = OCOSCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 , R 4 = OCOC
H 3 ), AMA-2195F (R 1 = H, R 2 = COCH
OHCH 3 , R 3 = OCOSCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 , R 4
= OCOCH 3), AMA-2196 (R 1 = H, R 2 =
COCOCH 3 , R 3 = OCOSCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 ,
R 4 = OH), AMA- 2196F (R 1 = H, R 2 = C
OCHOHCH 3 , R 3 = OCOSCH 2 CH 2 N (C
H 3) 2, R 4 = OH), AMA-2309 (R 1 = H, R 2
= COCOCH 3 , R 3 = OCOCH 2 N (C 2 H 5 ) 2 , R 4
= OCOCH 3 ), A MA-2309F (R 1 = H, R 2
= COCHOHCH 3 , R 3 = OCOCH 2 N (C 2 H 5 ) 2 ,
R 4 = OCOCH 3 ), AMA-2310 (R 1 = H, R 2
= COCOCH 3 , R 3 = OCOCH 2 N (C 2 H 5 ) 2 , R 4
= OH), AMA-2310F (R 1 = H, R 2 = COC
HOHCH 3, R 3 = OCOCH 2 N (C 2 H 5) 2, R 4 = O
H) and those having a basic group include salts thereof (hydrochloride, sulfate, nitrate, tartrate, etc.).
【0008】ランカシジン系抗生物質は、粉末ないし粒
子状の粉粒体として用いられるが、その平均粒子径は
0.1μm〜5mm,好ましくは10μm〜0.5mmであるこ
とが好ましい。ランカシジン系抗生物質の配合量は、通
常造粒組成物の約1〜90%,好ましくは約10〜70
%であるが、用いるランカシジン系抗生物質の安定性、
粉体物性などによって適宜変更することができる。アジ
ュバンドとしては、例えばポリエチレングリコール,ポ
リプロピレングリコール,ポリオキシエチレンポリプロ
ピレンコポリマー,ポリエチレンエステル,ポリエチレ
ンソルビタンエステルなどに代表される水溶性アジュバ
ンド及び硬化牛脂,硬化大豆油,硬化ナタネ油,硬化ヒ
マシ油,硬化ヤシ油,硬化綿実油,硬化鯨油,硬化魚
油,カカオ脂,豚脂,牛脂,グリセリンジステアレー
ト,グリセリンモノステアレートなどの油脂,蜜ろう,
カルナバろう,鯨ろうなどのろう,パルミチン酸,ステ
アリン酸,ベヘニン酸などの高級脂肪酸などに代表され
る脂溶性アジュバンドを挙げることができるが、ランカ
シジン系抗生物質が水分に不安定であるので飼料中に混
合して保存する場合脂溶性アジュバンドが好ましく用い
られる。アジュバンドは40℃以上の融点を有し、かつ
低融点領域のものが好ましく、さらに100℃以下の低
融点のもの、なかでも40℃〜90℃、とりわけ50℃
〜70℃が好ましい。これらアジュバンドは1種でもよ
く、2種以上を併用してもよい。アジュバンドは、粉末
状,粒状,薄片状,加熱溶融した液状などいずれの形態
のものを用いてもよい。アジュバンドの配合量は、該ア
ジュバンドが連続相を形成することなく、組成物中の各
成分を結合させて粒子を形成できる範囲であればよい。
従って、ランカシジン系抗生物質および造粒組成物中の
その他の成分の物性(例、粒度など)などによって適宜
変更されるが、通例、造粒組成物中の約1〜40%,好
ましくは約5〜20%の範囲内で選定される。[0008] Lancacidin antibiotics are used as powder or particulate powder, and the average particle diameter thereof is preferably 0.1 µm to 5 mm, preferably 10 µm to 0.5 mm. The amount of the lancacidin antibiotic is usually about 1 to 90% of the granulation composition, preferably about 10 to 70%.
%, The stability of the Lancacidin antibiotics used,
It can be appropriately changed depending on the physical properties of the powder. Examples of the adjuvant include water-soluble adjuvants represented by polyethylene glycol, polypropylene glycol, polyoxyethylene polypropylene copolymer, polyethylene ester, polyethylene sorbitan ester, etc. and hydrogenated beef tallow, hydrogenated soybean oil, hydrogenated rapeseed oil, hydrogenated castor oil, hydrogenated Palm oil, hydrogenated cottonseed oil, hydrogenated whale oil, hydrogenated fish oil, cacao butter, lard, beef tallow, glycerin distearate, glycerin monostearate, and other beeswax, beeswax,
Fat-soluble adjuvants such as carnauba wax, spermaceti wax, and higher fatty acids such as palmitic acid, stearic acid, and behenic acid can be mentioned. However, since the lancacidin antibiotics are unstable to water, they are used as feed. When mixed and stored therein, a fat-soluble adjuvant is preferably used. The adjuvant preferably has a melting point of 40 ° C. or higher and has a low melting point region, and further has a low melting point of 100 ° C. or lower, especially 40 ° C. to 90 ° C., especially 50 ° C.
~ 70 ° C is preferred. These adjuvants may be used alone or in combination of two or more. The adjuvant may be in any form such as powder, granules, flakes, and heat-melted liquid. The amount of the adjuvant to be added may be in a range such that the adjuvant can form the particles by combining the components in the composition without forming a continuous phase.
Therefore, although it is appropriately changed depending on the physical properties (eg, particle size, etc.) of the Lancacidin antibiotic and other components in the granulation composition, it is usually about 1 to 40%, preferably about 5% of the granulation composition. It is selected within the range of 20%.
【0009】本発明の造粒組成物には、前記のランカシ
ジン系抗生物質及びアジュバンド以外に崩壊剤,界面活
性剤,安定化剤,造粒核,増量剤,着色剤,矯味矯臭剤
などを必要に応じて加えてもよい。本発明の造粒組成物
は、飼料等の添加の際の混合性の点から、粉末ないし細
粒状であることが好ましく、たとえば16号(目開き1
000μm)ふるいを90%以上通過する粒子、とりわ
け20号(目開き840μm)ふるいを90%以上通過
する粒子であることが好ましく、粒子サイズは小さい程
好ましい。ただ、造粒により流動性が改善され取扱いが
簡便となるとともに薬物の粉塵の吸入を抑え使用者の安
全が計られるため、平均粒子径が、約50〜500μ
m、なかでも100〜300μmであることが一層好まし
い。本発明の造粒組成物は、微生物感染症の予防および
治療を目的に動物(例えば、ブタ,ウマなどの単胃家畜
類、鶏,カモ,アヒルなどの家禽類、その他イヌ,ネコ
などの愛玩動物などに単独で投与してもよく、また、ビ
タミン,ミネラル,植物粕等他の成分と共に添加剤とし
て飼料に添加して使用することができる。とりわけ、ブ
タ赤痢,ブタ及び鶏のマイコプラズマ病の予防および治
療に有用である。The granulating composition of the present invention contains a disintegrating agent, a surfactant, a stabilizer, a granulating nucleus, a bulking agent, a coloring agent, a flavoring agent, etc., in addition to the above-mentioned Lancacidin antibiotics and adjuvants. You may add as needed. The granulated composition of the present invention is preferably a powder or fine granules from the viewpoint of mixability upon addition of feed etc., for example, No. 16 (opening 1
000 μm) particles that pass through 90% or more of a sieve, particularly particles that pass through No. 20 (opening 840 μm) sieve of 90% or more, and the smaller the particle size, the more preferable. However, granulation improves the fluidity and simplifies handling, and suppresses the inhalation of drug dust to ensure the safety of the user. Therefore, the average particle size is about 50-500μ.
m, and particularly preferably 100 to 300 μm. The granulation composition of the present invention is used for the prevention and treatment of microbial infections (for example, monogastric livestock such as pigs and horses, poultry such as chickens, ducks and ducks, and other pets such as dogs and cats). It may be administered alone to animals, etc., and may be used by adding it to feed as an additive together with other components such as vitamins, minerals, plant meal, etc. In particular, porcine dysentery, mycoplasma disease of pigs and chickens Useful for prevention and treatment.
【0010】[0010]
【実施例】以下に実施例及び実験例を示し、本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 実施例1 セデカマイシン500.0g,カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム(ニチリン化学)50.0g,ショ糖脂
肪酸エステル(第1工業製薬)40.0g,ブチルヒド
ロキシアニソール(オリエントケミカル)0.5g,ジ
ブチルヒドロキシトルエン(武田食品)0.5g,米ぬ
か油かす(築野食品)279.0g及びステアリン酸
(日本油脂)130.0gを6リットルのスーパーミキ
サー(川田製作所)に入れ、約85℃,1000rpmで
10分間かき混ぜた後、5リットルのV型混合機(徳寿
工作所)で500rpmで10分間室温で混合して冷却
し、20号ふるい(840μm)で篩過して粒子径84
0μm以下(平均粒子径150μm)のセデカマイシンの
造粒組成物939.7gを製した。EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to Examples and Experimental Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Cedecamycin 50.0 g, carboxymethyl cellulose calcium (Nichirin Kagaku) 50.0 g, sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) 40.0 g, butylhydroxyanisole (Orient Chemical) 0.5 g, dibutylhydroxytoluene (Takeda Foods) ) 0.5 g, rice bran oil cake (Tsukino food) 279.0 g and stearic acid (Nippon Yushi) 130.0 g were put in a 6-liter super mixer (Kawata Manufacturing Co., Ltd.) and stirred at about 85 ° C. and 1000 rpm for 10 minutes. Mix with a 5 liter V-type mixer (Tokuju Kosakusho) at 500 rpm for 10 minutes at room temperature, cool, and sieve through a No. 20 sieve (840 μm) to obtain a particle size of 84.
939.7 g of a granulated composition of sedeccamycin having a particle size of 0 μm or less (average particle size 150 μm) was prepared.
【0011】実施例2 メピセデマイシン160.0g,カルボキシメチルセル
ロースカルシウム(ニチリン化学)16.0g,ショ糖
脂肪酸エステル(第1工業製薬)12.8g,ブチルヒ
ドロキシアニソール(オリエントケミカル)0.16
g,ブチルヒドロキシトルエン(武田食品)0.16
g,脱脂米ぬか(築野食品)102.08g及びステア
リン酸(日本油脂)28.8gを2リットルのハイスピ
ードミキサー(深江工業)に入れ、約90℃,1000
rpmで4分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温
で約5分間冷却し、30号ふるい(500μm)で篩過
して粒子径500μm以下(平均粒子径190μm)のメ
ピセデマイシンの造粒組成物307.2gを製した。Example 2 Mepicedemycin 160.0 g, carboxymethylcellulose calcium (Nichirin Kagaku) 16.0 g, sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) 12.8 g, butylhydroxyanisole (Orient Chemical) 0.16
g, Butylhydroxytoluene (Takeda Foods) 0.16
g, defatted rice bran (Tsukino food) 102.08g and stearic acid (Nippon Yushi) 28.8g were put in a 2 liter high speed mixer (Fukae Kogyo), about 90 ° C, 1000
After stirring at rpm for 4 minutes, mix gently in a plastic bag, cool at room temperature for about 5 minutes, and sieve through a No. 30 sieve (500 μm) to obtain a granulated composition of mepicedemycin having a particle size of 500 μm or less (average particle size 190 μm). 307.2 g of the product was produced.
【0012】実施例3 メピセデマイシン350.0g,カルボキシメチルセル
ロースカルシウム(ニチリン化学)35.0g,ショ糖
脂肪酸エステル(第1工業製薬)28.0g,ブチルヒ
ドロキシアニソール(オリエントケミカル)0.35
g,ジブチルヒドロキシトルエン(武田食品)0.35
g,脱脂米ぬか(築野食品)223.3g及びステアリ
ン酸(日本油脂)63.0gを2リットルのハイスピー
ドミキサー(深江工業)に入れ、約85℃,1000rp
mで3分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜて室温で
約5分間冷却し、20号ふるいで篩過して粒子径840
μm以下(平均粒子径210μm)のメピセデマイシン
の造粒組成物665.4gを製した。Example 3 Mepicedemycin 350.0 g, carboxymethyl cellulose calcium (Nichirin Chemical) 35.0 g, sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) 28.0 g, butylhydroxyanisole (Orient Chemical) 0.35.
g, dibutylhydroxytoluene (Takeda Foods) 0.35
g, 223.3 g of defatted rice bran (Tsukino food) and 63.0 g of stearic acid (NOF Corporation) were put into a 2 liter high speed mixer (Fukae Kogyo), and the temperature was about 85 ° C and 1000 rp.
After stirring at m for 3 minutes, mix lightly in a plastic bag, cool at room temperature for about 5 minutes, and sieve through a No. 20 sieve to obtain a particle size of 840.
665.4 g of a granulation composition of mepicedemycin having an average particle diameter of 210 μm or less was prepared.
【0013】実施例4 セデカマイシン150.00g,カルボキシメチルセル
ロースカルシウム(ニチリン化学)15.00g,ショ
糖脂肪酸エステル(第一工業製薬)12.00g,ブチ
ルヒドロキシアニソール(オリエントケミカル)0.1
5g,ジブチルヒドロキシトルエン(武田食品)0.1
5gおよび脱脂米ぬか(築野食品)83.70gを2リ
ットルのハイスピードミキサー(深江工業)に入れ、約
85℃,200rpmで10分間混ぜた後、溶融したス
テアリン酸(日本油脂)39.00gを添加して更に5
00rpmで10分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混
ぜて室温で約5分間冷却し、18号ふるい(850μ
m)で師過して粒子径850μm以下(平均粒子径15
5μm)のセデカマイシンの造粒組成物264.6gを
製した。Example 4 150.00 g of cedecamycin, 15.00 g of carboxymethyl cellulose calcium (Nichirin Kagaku), 12.00 g of sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku), butylhydroxyanisole (Orient Chemical) 0.1
5 g, dibutylhydroxytoluene (Takeda Foods) 0.1
5 g and defatted rice bran (Tsukino food) 83.70 g were put into a 2 liter high speed mixer (Fukae Kogyo) and mixed at about 85 ° C. and 200 rpm for 10 minutes, and then melted stearic acid (NOF) 39.00 g Add 5 more
After stirring at 00 rpm for 10 minutes, mix gently in a plastic bag, cool at room temperature for about 5 minutes, and then sieve No. 18 (850μ
m) and the particle size is 850 μm or less (average particle size 15
54.6 μm) of a granulated composition of cedecamycin, 264.6 g.
【0014】実施例5 メピセデマイシン150.00g,カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム(ニチリン化学)15.00g,シ
ョ糖脂肪酸エステル(第一工業製薬)12.00g,ブ
チルヒドロキシアニソール(オリエントケミカル)0.
15g,ジブチルヒ ドロキシトルエン(武田食品)0.1
5g及び脱脂米ぬか(築野食品)89.70gを2リッ
トルのハイスピードミキサー(深江工業)に入れ、約8
5℃,200rpmで10分間混ぜた後、溶融したステ
アリン酸(日本油脂)33.00gを添 加して更に50
0rpmで10分間かき混ぜた後、ポリ袋内で軽く混ぜ
て約5分間冷却し、18号ふるい(850μm)で師過
して粒子径850μm以下(平均粒子径170μm)の
メピセデマイシンの造粒組成物270.0gを製した。Example 5 Mepicedemycin 150.00 g, carboxymethyl cellulose calcium (Nichirin Kagaku) 15.00 g, sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) 12.00 g, butyl hydroxyanisole (Orient Chemical) 0.001 g.
15g, dibutylhydroxytoluene (Takeda Foods) 0.1
5g and 89.70g of defatted rice bran (Tsukino food) were put into a 2 liter high speed mixer (Fukae Kogyo) and about 8
After mixing at 5 ° C and 200 rpm for 10 minutes, 33.00 g of melted stearic acid (NOF Corporation) was added and the mixture was further added to 50
After stirring at 0 rpm for 10 minutes, mix gently in a plastic bag, cool for about 5 minutes, and filter through a No. 18 sieve (850 μm) to obtain a granulated composition 270 of mepicedemycin having a particle size of 850 μm or less (average particle size 170 μm). 0.0 g was produced.
【0015】実施例6 塩酸アセチルメピセデマイシン150.00g,カルボ
キシメチルセルロースカルシウム(ニチリン化学)1
5.00g,ショ糖脂肪酸エステル(第一工業製薬)1
2.00g,ブチルヒドロキシアニソール(オリエント
ケミカル)0.15g,ジブチルヒドロキシトルエン
(武田食品)0.15g及び脱脂米ぬか(築野食品)6
5.70gを2リットルのハイスピードミキサー(深江
工業)に入れ、約85℃,200rpmで10分間混ぜ
た後、溶融したステアリン酸(日本油脂)57.00g
を添加して更に500rpmで10分間かき混ぜた後、
ポリ袋内 で軽く混ぜて室温で約5分間冷却し、18号
ふるい(850μm)で師過して粒子径850μm以下
(平均粒子径200μm)の塩酸アセチルメピセデマイ
シンの造粒組成物272.1gを製した。Example 6 150.00 g of acetylmepicedemycin hydrochloride, carboxymethyl cellulose calcium (Nichirin Chemical) 1
5.00 g, sucrose fatty acid ester (Daiichi Kogyo Seiyaku) 1
2.00 g, butylhydroxyanisole (Orient Chemical) 0.15 g, dibutylhydroxytoluene (Takeda Foods) 0.15 g and defatted rice bran (Tsukino Foods) 6
5.70 g was put into a 2 liter high speed mixer (Fukae Kogyo) and mixed at about 85 ° C. and 200 rpm for 10 minutes, and then melted stearic acid (NOF) 57.00 g
After adding and stirring at 500 rpm for 10 minutes,
Granule composition 272. Acetylmepicedemycin hydrochloride with a particle size of 850 μm or less (average particle size 200 μm) by gently mixing in a plastic bag, cooling for about 5 minutes at room temperature, and sieving with a No. 18 sieve (850 μm). 1 g was made.
【0016】実験例1 実施例1で得られた造粒組成物を子豚用飼料に10ppm
(10mg/kg)配合し、クラフト紙袋に入れ室温で2箇
月間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカマイシ
ン含量を測定した。Experimental Example 1 10 ppm of the granulation composition obtained in Example 1 was added to a piglet feed.
(10 mg / kg) was mixed, put in a kraft paper bag and stored at room temperature for 2 months, and then the content of decedamicin was measured by liquid chromatography.
【表1】 造粒組成物の飼料a中安定性(ppm) ─────────────────────────────── 試 料 開始時 室温1箇月 室温2箇月 ─────────────────────────────── 実施例1の造粒組成物 9.76(100)c 9.98(102) 9.44(97) 対 照b 9.61(100) 9.37( 98) 8.74(91) ─────────────────────────────── a. 子豚用飼料(日本配合飼料) b. 実施例1に用いたセデカマイシンの無処理原体 c. ( )内は開始時を100とした場合の残存率
(%)[Table 1] Stability of granulated composition in feed a (ppm) ──────────────────────────────── At the beginning Room temperature 1 month Room temperature 2 months ─────────────────────────────── The granulation composition of Example 1 9.76 (100 ) c 9.98 (102) 9.44 (97) Reference b 9.61 (100) 9.37 (98) 8.74 (91) ───────────────────────── ────── a. Piglet feed (Japanese blended feed) b. Untreated drug substance of cedecamycin used in Example 1 c. () Indicates the residual rate (%) when the starting point is 100.
【0017】実験例2 実施例1で得られた造粒組成物を子豚用飼料に10ppm
配合した後、ペレットに成型し、アルミ袋に入れて25
℃で4週間保存した後、液体クロマトグラフ法でセデカ
マイシン含量を測定した。Experimental Example 2 The granulation composition obtained in Example 1 was added to a piglet feed at 10 ppm.
After compounding, it is molded into pellets and put in an aluminum bag for 25
After storing at 4 ° C. for 4 weeks, the content of decedamicin was measured by liquid chromatography.
【表2】 造粒組成物のペレットa中安定性(ppm) ────────────────────────────── 試 料 飼料a中 ペ レ ッ ト 中 ───── ───────────────── 開始時 製造直後 25℃,2週 25℃,4週 ────────────────────────────── 実施例1の 造粒組成物 9.81(100)c 7.24(74) 6.11(62) 6.12(62) 対 照b 9.00(100) 4.77(53) 3.61(40) 3.09(34) ────────────────────────────── a. 子豚用飼料(日本配合飼料) b. 実施例1に用いたセデカマイシンの無処理原体 c. ( )内は飼料中開始時を100とした場合の残存
率(%)[Table 2] Stability of granulated composition in pellet a (ppm) ────────────────────────────── Sample feed a Medium Pellet ───── ───────────────── At the start Immediately after production 25 ℃, 2 weeks 25 ℃, 4 weeks ──────── ─────────────────────── Granulation composition of Example 1 9.81 (100) c 7.24 (74) 6.11 (62) 6.12 (62) Reference b 9.00 (100) 4.77 (53) 3.61 (40) 3.09 (34) ────────────────────────────── a Feed for piglets (Japanese mixed feed) b. Unprocessed raw material of sedeccamycin used in Example 1 c. () Indicates the residual rate (%) when the starting point in the feed is 100.
【0018】実験例3 実施例2で得られた造粒組成物を子豚用飼料に10ppm
配合し、アルミ袋に入れて40℃で8週間保存した後、
液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測定し
た。Experimental Example 3 The granulation composition obtained in Example 2 was added to a piglet feed at 10 ppm.
After mixing, put in an aluminum bag and store at 40 ℃ for 8 weeks,
The content of mepicedemycin was measured by liquid chromatography.
【表3】 造粒組成物の飼料a中安定性(ppm) ─────────────────────────────── 試 料 開 始 時 40℃,2週 40℃,4週 40゜,8週 ─────────────────────────────── 実施例2の 造粒組成物 9.31(100)c 9.01(97) 8.62(93) 8.50(91) 対 照b 7.10(100) 4.27(60) 3.64(51) 2.66(37) ─────────────────────────────── a. 子豚用飼料(日本配合飼料) b. 実施例2に用いたメピセデマイシンの無処理原体 c. ( )内は開始時を100とした場合の残存率
(%)[Table 3] Stability of granulated composition in feed a (ppm) ─────────────────────────────── Start 40 ° C, 2 weeks 40 ° C, 4 weeks 40 °, 8 weeks ─────────────────────────────── Granulation composition of Example 2 9.31 (100) c 9.01 (97) 8.62 (93) 8.50 (91) Reference b 7.10 (100) 4.27 (60) 3.64 (51) 2.66 (37) ──────── ──────────────────────── a. Piglet feed (Japanese blended feed) b. Mepicedemycin untreated drug substance used in Example 2 c . () Indicates the residual rate (%) when the start time is 100
【0019】実験例4 実施例3で得られた造粒組成物を子豚用飼料に100pp
m,ブロイラー用飼料に200ppm,成鶏用飼料に200
ppm配合し、アルミ袋に入れて30℃で4週間保存した
後、液体クロマトグラフ法でメピセデマイシン含量を測
定した。Experimental Example 4 100 pp of the granulation composition obtained in Example 3 was added to feed for piglets.
m, 200ppm for broiler feed, 200 for adult chicken feed
After being blended with ppm, placed in an aluminum bag and stored at 30 ° C. for 4 weeks, the mepicedemycin content was measured by liquid chromatography.
【表4】 造粒組成物aの飼料中安定性(ppm) ────────────────────────────── 飼 料 開 始 時 30℃, 2週 30℃, 4週 ────────────────────────────── 子 豚 用 90.4(100)b 92.0(102) 94.7(105) ブロイラー用 194.7(100) 192.6( 99) 196.5(101) 成 鶏 用 191.8(100) 190.7( 99) 186.8( 97) ────────────────────────────── a. 実施例3で得られたメピセデマイシンの造粒組成物 b. ( )内は開始時を100とした場合の残存率
(%)[Table 4] Stability of granulated composition a in feed (ppm) ─────────────────────────────── Start 30 ℃, 2 weeks 30 ℃, 4 weeks ────────────────────────────── Piglets 90.4 (100) b 92.0 (102) 94.7 (105) For broiler 194.7 (100) 192.6 (99) 196.5 (101) For adult chicken 191.8 (100) 190.7 (99) 186.8 (97) ────────────── ───────────────── a. Mepicedemycin granulation composition obtained in Example 3 b. In parentheses, the residual rate (%) when the start time is 100 )
【0020】実験例5 実験例4、5及び6で得られた造粒組成物をそれぞれ子
豚用飼料(日本配合飼料)に100ppm(100mg
/kg)配合した飼料100gをガラス瓶(密栓)に入
れ、40℃で2週間保存した後、液体クロマトグラフ法
でセデカマイシン、メピセデカマイシン及び塩酸アセチ
ルメピセデカマイシンの含量を測定した。Experimental Example 5 100 ppm (100 mg) of the granulated composition obtained in Experimental Examples 4, 5 and 6 was added to a piglet feed (Japanese compound feed), respectively.
100 g of the mixed feed was placed in a glass bottle (closed stopper) and stored at 40 ° C. for 2 weeks. Then, the contents of sedecamicin, mepicedecamicin and acetylmepicedecamicin hydrochloride were measured by liquid chromatography.
【表5】 造粒組成物の飼料a中安定性(ppm) ───────────────────────────────── 飼 料 開 始 時 40℃,2時間 ───────────────────────────────── 実施例4の造粒組成物 96.4(100)e 89.0(92.3) 実施例4の無処理原体b 97.7(100) 79.0(80.9) 実施例5の造粒組成物 91.6(100) 86.3(94.2) 実施例5の無処理原体c 90.0(100) 69.6(77.3) 実施例6の造粒組成物 90.0(100) 82.8(92.0) 実施例6の無処理原体d 93.8(100) 58.3(62.2) ───────────────────────────────── a.子豚用飼料(日本配合飼料) b.実施例4に用いたセデカマイシン原体 c.実施例5に用いたメピセデカマイシン原体 d.実施例6に用いた塩酸アセチルメピセデカマイシン
原体 e.( )内は開始時を100とした場合の残存率
(%)[Table 5] Stability of granulated composition in feed a (ppm) ────────────────────────────────── Feeding start 40 ℃, 2 hours ────────────────────────────────── Granulation composition of Example 4 Product 96.4 (100) e 89.0 (92.3) Untreated raw material of Example 4 b 97.7 (100) 79.0 (80.9) Granulation composition of Example 5 91.6 (100) 86.3 (94.2) Untreated drug substance c of Example 5 c 90.0 (100) 69.6 (77.3) Granulation composition of Example 6 90.0 (100) 82. 8 (92.0) Untreated drug substance of Example 6 d 93.8 (100) 58.3 (62.2) ────────────────────── ──────────── a. Feed for piglets (Japanese blended feed) b. Sedecamycin drug substance used in Example 4 c. Mepicedecamycin drug substance used in Example 5 d. Acetylmepicedecamycin hydrochloride drug substance used in Example 6 e. () Indicates the remaining rate (%) when the start time is 100
【0021】[0021]
【発明の効果】本発明の造粒組成物では活性成分である
ランカシジン系抗生物質がアジュバンドで融着されてい
る、すなわち溶融したアジュバンドが連続相を形成する
ことなく不連続相を形成しながらランカシジン系抗生物
質を造粒しており、動物に投与されたときにランカシジ
ン系抗生物質の活性を低下させることなく飼料中で不安
定なランカシジン系抗生物質を安定化することができ、
飼料添加剤としての有用性も高くなる。また本発明の造
粒組成物の製造法は、有機溶媒,水などを用いることな
く、ただ単に加熱及び冷却の温度変化のみで造粒する方
法であり、乾燥の必要がない簡便でかつ安全性の高い安
価な製造法である。また、ランカシジン系抗生物質は水
と接触すると速やかに分解するので、加水造粒はできな
いが、本溶融造粒法によれば、全く分解を受けることな
く造粒することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY In the granulation composition of the present invention, the active ingredient lancasidin antibiotic is fused with an adjuvant, that is, the molten adjuvant forms a discontinuous phase without forming a continuous phase. While granulating Lancacidin antibiotics, it is possible to stabilize the unstable Lancacidin antibiotics in the feed without reducing the activity of the Lancacidin antibiotics when administered to animals,
It is also highly useful as a feed additive. The method for producing the granulated composition of the present invention is a method of granulating without using an organic solvent, water, etc., simply by changing the temperature of heating and cooling, and it is simple and safe without the need for drying. It is an inexpensive and expensive manufacturing method. Further, since the Lancacidin antibiotics are rapidly decomposed when they come into contact with water, hydrolysis granulation cannot be performed, but according to the present melt granulation method, granulation can be performed without being decomposed at all.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/34 B 7433−4C J 7433−4C 47/44 B 7433−4C J 7433−4C ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Office reference number FI technical display location A61K 47/34 B 7433-4C J 7433-4C 47/44 B 7433-4C J 7433-4C
Claims (5)
の低融点アジュバンドで融着されてなる造粒組成物。1. A granulation composition comprising a lancacidin antibiotic fused with a low melting point adjuvant having a melting point of 40 ° C. or higher.
添加剤。2. A feed additive containing the granulation composition according to claim 1.
項2記載の飼料添加剤。3. The feed additive according to claim 2, which is added to chicken feed.
項2記載の飼料添加剤。4. The feed additive according to claim 2, which is added to pig feed.
以上の低融点アジュバンドを該アジュバンドの融点以上
の温度で加熱しながら撹拌造粒した後、融点以下に冷却
することを特徴とする請求項1記載の造粒組成物の製造
法。5. Lancacidin antibiotic and melting point 40 ° C.
The method for producing a granulated composition according to claim 1, wherein the low melting point adjuvant is stirred and granulated while being heated at a temperature equal to or higher than the melting point of the adjuvant, and then cooled to a temperature equal to or lower than the melting point.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4233644A JPH05192094A (en) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | Granulated composition |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP22290191 | 1991-09-03 | ||
JP3-222901 | 1991-09-03 | ||
JP4233644A JPH05192094A (en) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | Granulated composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05192094A true JPH05192094A (en) | 1993-08-03 |
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Family Applications (1)
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JP4233644A Pending JPH05192094A (en) | 1991-09-03 | 1992-09-01 | Granulated composition |
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Country | Link |
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JP (1) | JPH05192094A (en) |
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