JPH05186447A

JPH05186447A - 酢酸誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH05186447A
Application number: JP3349290A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Terachi; 務寺地; Kazuo Sakane; 和夫坂根; Jiro Goto; 二郎後藤
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-03-06
Filing date: 1991-10-30
Publication date: 1993-07-27
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: JPH0629272B2; KR880001762B1; JPH0476990B2; KR830009067A; GB2094794A; GB2094794B; JPS57158769A

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式で示される化合物またはその塩を加水分解することを特
徴とする。一般式

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明の下記一般式（Ｉ）で示
される化合物は優れた抗菌活性を有する７−アシルアミ
ノセファロスポリン化合物を製造するための原料として
有用である。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】この発明は下記化合物
（Ｉ）の優れた製造法を提供することを意図してなされ
たものである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明は２−置換ヒドロ
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）酢酸又はその塩の新規な製造方法、
およびそれらの中間体に関する。更に詳細には、本発明
は２−置換ヒドロキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸又はその塩の
新規な製造方法、ならびにこれらの方法に有用な新規な
中間体及び該中間体の製造方法に関する。従って、本発
明の目的は、優れた抗菌活性を有する７−アシルアミノ
セファロスポリン化合物を製造するためのアシル化剤と
して有用な２−置換ヒドロキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸又は
その塩の新規な製造方法を提供することである。

【０００４】本発明の他の目的は上記の２−置換ヒドロ
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）酢酸又はその塩の製造方法に有用な
新規な中間体を提供することである。さらに本発明の目
的は上記の新規な中間体の製造方法を提供することであ
る。本発明の目的化合物である２−置換ヒドロキシイミ
ノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）酢酸は次の一般式で表すことができる。［式中、Ｒ_１は適当な置換基で置換されていてもよい低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、適当な置換基で
置換されていてもよいアリール、またはオキソ基で置換
されたＳ含有５員環の複素環式基を意味する］

【０００５】本発明によれば、目的化合物である２−置
換ヒドロキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）酢酸（Ｉ）又はその塩は下
記の方法で製造できる。

【方法】

【０００６】目的化合物（Ｉ）および中間体（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）におい
て、式（式中、Ｒ_１は前の定義と同じである）で表される幾何
学的構造の両方を包括するものと理解されたい。本明細
書において、上述の部分構造を有するすべての化合物に
ついては式（Ａ）で示される幾何構造を有する化合物を
「シン異性体」と称し、式（Ａ′）で示される構造を有
する化合物は「アンチ異性体」と称する。

【０００７】目的化合物（Ｉ）の適当な塩としては、無
機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩、等）、アルカリ土類金属塩（例えば
カルシウム塩、マグネシウム塩、等）、アンモニウム
塩、有機塩基との塩、例えば有機アミン塩（例えばトリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩、
等）；無機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、等）；有機酸付加塩、例えば有機カル
ボン酸またはスルホン酸付加塩（例えばギ酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、酢酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、等）；塩基
性アミノ酸（例えばアルギニン、等）との塩；などのご
とき塩基との塩または酸付加塩が含まれる。

【０００８】本明細書における上述の記載ならびに以下
に述べる記載において、本発明の範囲内に含まれる種々
な定義の適当な例を以下に詳細に説明する。「低級」な
る用語は他に示さない限り１ないし６個の炭素原子を有
する基を意味する。適当な低級アルキルとしては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル
等のごとき１ないし６個の炭素原子を有する直鎖または
分岐鎖のアルキルが含まれる。

【０００９】「適当な置換基で置換されていてもよい低
級アルキル」なる用語における適当な置換基としてはハ
ロゲン（例えば塩素、臭素、弗素または沃素）；カルボ
キシ；低級アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、ブチルチオ、等）；アリール（例え
ばフェニル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、
等）；アリールオキシ（例えばフェノキシ、トリルオキ
シ、メシチルオキシ、等）；低級アルコキシ（低級）ア
ルコキシ（例えばメトキシメトキシ、メトキシエトキ
シ、エトキシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキシ
エトキシ、ペンチルオキシメトキシ、ヘキシルオキシメ
トキシ、ヘキシルオキシエトキシ、等）；ヒドロキシ；
低級アンカンスルホニル（例えばメシル、エタンスルホ
ニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、
ブタンスルホニル、等）；ハロゲンで置換されたアリー
ル（例えばクロロフェニル、フルオロフェニル、等）；
シアノ；下記に示す保護されたカルボキシ基などが含ま
れる。

【００１０】適当な「保護されたカルボキシ」としては
エステル化されたカルボキシなどが含まれ、このエステ
ル化されたカルボキシにおけるエステル部分の適当な例
としては低級アルキルエステル（例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル
エステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−
ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステ
ル、１−シクロプロピルエチルエステル、等）のごとき
エステルであり、これらは少なくとも１つの適当な置換
基を持っていてもよく、例えば低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルエステル（例えばアセトキシメチルエ
ステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリル
オキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステ
ル、ピバロイルオキシメチルエステル、２−アセトキシ
エチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステ
ル、へキサノイルオキシメチルエステル、等）、低級ア
ルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例えば２
−メシルエチルエステル、等）、またはモノ（またはジ
またはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（例えば２
−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチ
ルエステル、等）；低級アルケニルエステル（例えばビ
ニルエステル、アリルエステル、等）；低級アルキニル
エステル（例えばエチニルエステル、プロピニルエステ
ル、等）；少なくとも１つの適当な置換基を持っていて
もよいアル（低級）アルキルエステル（例えばベンジル
エステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエス
テル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニ
ル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジ
ルエステル、等）；少なくとも１つの適当な置換基を持
っていてもよいアリールエステル（例えばフェニルエス
テル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、
ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル、等）などが含まれ
る。

【００１１】適当な低級アルケニルにはビニル、アリ
ル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニル、
３−ペンテニル等が含まれ、好ましくは２ないし４個の
炭素原子を有するものである。適当な低級アルキニルに
は２ないし６個の炭素原子を有するもの、例えばエチニ
ル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ペンチニル、
３−ヘキシニルなどが含まれ、好ましくは２ないし４個
の炭素原子を有するものである。適当なシクロアルキル
には３ないし８個の炭素原子を有するもの、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなどが含まれ、好ましくは４な
いし７個の炭素原子を有するものである。適当なシクロ
（低級）アルケニルには３ないし６個の炭素原子を有す
るもの、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニルな
どが含まれ、好ましくは５または６個の炭素原子を有す
るものである。適当なアリールにはフェニル、トリル、
キシリル、メシチル、クメニルなどが含まれ、このアリ
ール基はハロゲン（例えば塩素、臭素、弗素または沃
素）、ニトロ、低級アルコキシ（例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ、等）好ましくは１ないし４個の炭素原子を有
するもの、ハロ（低級）アルキル（例えば、クロロメチ
ル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロ
メチル、トリクロロエチル、等）好ましくは１ないし３
個の炭素原子を有するもの、カルボキシ等のごとき１な
いし３個の適当な置換基で置換されていてもよい。適当
なＳ含有５員環の複素環式基にはチオラニルのごとき基
が含まれ、これは１または２個のオキソ基で置換されて
いる。

【００１２】目的化合物（Ｉ）またはその塩の製造方法
を下記に詳細に述ベる。方法１化合物（ＩＩＩ）またはその塩は化合物（ＩＩ）をニト
ロソ化反応に従わせることにより製造できる。化合物
（ＩＩＩ）の適当な塩にはアルカリ金属塩（例えばナト
リウム塩、カリウム塩）などが含まれる。この反応に使
用されるニトロソ化剤は活性メチレン化合物と反応して
Ｃ−ニトロソ化合物を生成しうる慣用のもので、例えば
亜硝酸またはアルカリ金属亜硝酸塩（例えば亜硝酸ナト
リウム、等）のごとき亜硝酸塩、または亜硝酸低級アル
キル（例えば亜硝酸ｔ−ブチル、亜硝酸イソペンチル、
等）のごとき亜硝酸エステルなどが含まれる。ニトロソ
化剤として亜硝酸の塩を使用した場合、この反応は通常
塩酸、硫酸、酢酸などのごとき無機または有機酸の存在
で実施される。一方、ニトロソ化剤として亜硝酸のエス
テルを用いた場合、この反応は好ましくはアルカリ金属
アルコキシド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、等）などのご
ときやや強塩基の存在で実施される。この反応は通常
水、酢酸、アルコール（例えばエタノール、メタノー
ル、等）、エーテル、テトラヒドロフランのごとき溶
媒、あるいは反応に悪影響を与えない他の溶媒中で実施
される。反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下
ないしは加熱下で実施される。

【００１３】方法２化合物（ＩＶ）またはその塩は化合物（ＩＩＩ）または
その塩をヒドロキシイミノ基上に置換基を導入する反応
に従わせることにより製造できる。化合物（ＩＶ）の適
当な塩には化合物（Ｉ）について例示したものと同じ塩
基との塩が挙げられる。ヒドロキシイミノ基上に置換基
を導入する反応に使用される試薬としては一般式Ｒ_１−Ｙ（ＩＸ）（式中、Ｒ_１は前の定義と同じであり、そしてＹは酸残
基である）の化合物、または一般式Ｒ_１ａ＝Ｎ_２（Ｘ）（式中Ｒ_１ａはＲ_１から水素を除去した基である）の化
合物が含まれる。導入される置換基が、適当な置換基で
置換されていてもよいアリールである場合には、上記の
試薬の他に一般式Ｒ_１ｂ−Ｘ^＋−Ｒ_１ｂＹ⁻ （ＸＩ）（式中、Ｙは前の定義と同じであり、Ｒ_１ｂは適当な置
換基で置換されていてもよいアリールであり、そしてＸ
はハロゲンである）の化合物がヒドロキシイミノ基上に
置換基を導入する反応に使用することもできる。適当な
酸残基としてはハロゲン化水素酸（例えば塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸、等）、硫酸、アルキル硫酸（例えば
メチル硫酸、エチル硫酸、等）、スルホン酸（例えばメ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、等）のごと
き酸の残基が含まれる。化合物（ＩＸ）を用いた反応は
通常水、アセトニトリル、アセトン、エタノール、エー
テル、エチルアセテート、ジメチルホルムアミドのごと
き溶媒または反応に悪影響を与えないその他の溶媒中で
実施され、また好ましくは塩基、例えばアルカリ金属水
酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
等）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、等）またはアルカリ金属炭酸
塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、等）のごと
き無機塩基、アルカリ金属アルコキシド（例えばナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、等）、トリア
ルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、等）、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリンまたはピリジンのごとき有機塩基などの存
在下で実施される。反応温度は特に限定されず、反応は
通常冷却ないしは加熱下で実施される化合物（Ｘ）の好
ましい例はジアゾ（低級）アルカン（例えばジアゾメタ
ン、ジアゾエタン、等）などである。化合物（Ｘ）を用
いた反応は通常エーテル、テトラヒドロフラン等のごと
き溶媒中で実施される。反応温度は特に限定されず、反
応は通常冷却下ないしは室温で実施される。化合物（Ｘ
Ｉ）を用いた反応は通常アルコール（例えばメタノー
ル、エタノール、等）、水、それらの混合溶媒のごとき
溶媒、または反応に悪影響を与えないその他の溶媒中、
好ましくは塩基の存在で実施される。反応温度は特に限
定されず、反応は通常冷却下、または室温、または加温
下で実施される。

【００１４】方法３化合物（Ｖ）またはその塩は化合物（ＩＶ）またはその
塩を脱水反応にかけることにより製造できる。化合物
（Ｖ）の適当な塩としては化合物（Ｉ）について例示し
たものと同じ塩基との塩を挙げることができる。この脱
水反応に使用される脱水剤としては塩化ホスホリル、塩
化チオニル、五酸化リン、五塩化リン、五臭化リン等が
含まれる。この反応は通常ジオキサン、クロロホルム、
メチレンクロライド、１，２−ジクロロエタン、テトラ
ヒドロフラン、ピリジン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミドのごとき溶媒、または反応に悪影響を与えな
いその他の溶媒中で実施される。反応温度は特に限定さ
れず、反応は通常室温、または加温または加熱下に実施
される。

【００１５】方法４化合物（ＶＩ）またはその塩は化合物（Ｖ）またはその
塩とアンモニアおよび／またはアンモニウム塩とを反応
させることにより製造できる。適当なアンモニウム塩に
は酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、ハロゲン化ア
ンモニウム（例えば塩化アンモニウム、臭化アンモニウ
ム、等）などが含まれる。化合物（ＶＩ）の適当な塩と
しては化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが
挙げられる。この反応は通常水、アルコール（例えばメ
タノール、エタノール、等）、アセトン、クロロホル
ム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、テトラヒドロフランのごとき溶媒、また
は反応に悪影響を与えないその他の溶媒中で実施され
る。反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下また
は室温で実施される

【００１６】方法５化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は化合物（ＶＩ）また
はその塩をハロゲン化剤と反応させついで化合物（ＶＩ
Ｉ）と反応させることにより製造できるこの反応に使用
される適当なハロゲン化剤としては臭素、塩素、等が含
まれる。化合物（ＶＩＩＩ）の適当な塩としては化合物
（Ｉ）について例示したものと同一のものが挙げられ
る。Ｍとしての適当なアルカリ金属としてはナトリウ
ム、カリウム等が含まれる。この反応は好ましくは無機
塩基または有機塩基のごとき塩基、例えばアルカリ金属
炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、トリアルキルアミ
ンなどの存在下で実施される。この反応は通常アルコー
ル（例えばメタノール、エタノール、等）のごとき溶
媒、あるいは反応に悪影響を与えないその他の溶媒中で
実施される。反応温度は特に限定されず、反応は通常冷
却下ないし室温で実施される。

【００１７】方法６化合物（Ｉ）またはその塩は化合物（ＶＩＩＩ）または
その塩を加水分解することにより製造できる。この加水
分解は好ましくは塩基または酸の存在で実施される。適
当な塩基としてはアルカリ金属（例えばナトリウム、カ
リウム、等）アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、
カルシウム、等）、それらの水酸化物、炭酸塩または重
炭酸塩、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、等）、ピコリン、１，５−ジア
ザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジ
アザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０］ウンデセン−７、等のごとき無
機塩基または有機塩基が含まれる。適当な酸には有機酸
（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢
酸、等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、等）が含まれる。反応は通常水、アルコール（例え
ばメタノール、エタノール、等）、それらの混合物のご
とき溶媒、または反応に悪影響を与えないその他の溶媒
中で実施される。液状の塩基または酸を溶媒として使用
することもできる。反応温度は特に限定されず、反応は
通常加温または加熱下に実施される。本発明は、Ｒ_１に
おける保護されたカルボキシ基および／またはシアノ基
が反応中に遊離のカルボキシ基に変換される場合も本発
明の範囲内として包括する。そして、必要ならば、Ｒ_１
におけるカルボキシ基は慣用の方法で保護されたカルボ
キシ基に変換することができる。

【００１８】方法７化合物（Ｖ）またはその塩は化合物（ＸＩＩ）またはそ
の塩を、ヒドロキシイミノ基上に置換基を導入する反応
に従わせることにより製造できる。化合物（ＸＩＩ）の
適当な塩としてはアルカリ金属塩（例えばナトリウム
塩、カリウム塩）などが含まれる。このヒドロキシイミ
ノ基上に置換基を導入する反応に使用できる試薬につい
ては方法２において例示したものを参照することができ
る。このヒドロキシイミノ基への置換基導入反応は上述
の方法２と同様な方法で実施できる。本発明の方法にお
いては、化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ
Ｉ）および（ＶＩＩＩ）は単離することなくそれらの次
の工程に使用することができる。

【００１９】目的化合物（Ｉ）およびその塩は、優れた
抗菌活性を有する７−［２−置換ヒドロキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド］セファロスポリン化合物を製造する
ための重要な中間体として有用であり、これらのセファ
ロスポリン化合物は７−アミノセファロスポリン化合物
と、アシル化剤として本発明の目的化合物（Ｉ）、その
反応性誘導体またはその塩とを反応させることにより製
造できる。目的化合物（Ｉ）またはその塩は１−アルコ
キシカルボニルホルムアミジンを出発化合物として用い
て製造できることが知られている。従って、本発明の目
的は、前述のごとく、化合物（Ｉ）またはその塩の新規
な製造方法を提供することである。本発明は、これらの
新規な方法が次の点において公知の方法よりも優れてい
ること見出したことに基づくものである。即ち、（１）公知の方法は、商業的に入手できる化合物から
出発化合物、即ち、１−アルコキシカルボニルホルムア
ミジンを製造するのに数工程を必要とするが、これらの
新規な方法の出発化合物はそれ自体商業的に入手できる
化合物であり、このことは公知の方法がこれらの新規な
方法がこれらの新規な方法よりも長い工程を必要とする
ことを意味する。（２）公知の方法は高価かつ危険な試薬を反応に必要
とするが、これらの新規な方法ではこのような高価かつ
危険な試薬を必要としないため工業的に使用するには公
知の方法よりもはるかに好ましくまた安全である。

【００２０】下記の実施例は本発明を例示する目的で示
したものである。実施例１水（２６８ｍｌ）中の２−シアノアセトアミド（６７．
０ｇ）および亜硝酸ナトリウム（６６．１ｇ）の混合物
に氷浴中で冷却しかつ攪拌しながら１０ないし１５℃で
酢酸（９５．８ｇ）を滴下し、攪拌を同温度で３時間続
けた。２−シアノ−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
を含有する混合物を４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３５
０ｍｌ）でｐＨ８．５に調節し、ジエチル硫酸（１４
７．５ｇ）を加えた。混合物を４５ないし５０℃で１．
５時間攪拌し、この加熱中は４Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨ８．５に保った。混合物を氷浴中で冷却
し、沈澱物を集め、冷水で洗浄し、乾燥して２−シアノ
ー２−エトキシイミノアセトアミド（７０．０ｇ）を得
た。融点１２５−１２７℃。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３１８０，
１７０５，１６００，１５６０，１１６０，１０４５ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（２Ｈ，ｓ）実施例２１，２−ジクロロエタン（２８３ｍｌ）中の２−シアノ
ー２−エトキシイミノアセトアミド（６５．０ｇ）およ
び塩化ホスホリル（１４１．５ｇ）の混合物を攪拌下で
９時間還流させた。この混合物を冷却し、冷水（１
１）中に注入した。有機層を分離し、水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状の生成物（７
４．７ｇ）を得た。この油状の生成物を減圧蒸溜で精製
して２−エトキシイミノプロパンジニトリル（５７．８
ｇ）の無色の油状物を得た。沸点：１３ｍｍＨｇにおい
て６５−６７℃。ＩＲ（フィルム）：３０００，２２５０，１５２０，１
３９０，１２５０，１１７０，１０６０，７８５ｃｍ
^−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）実施例３実施例１および２と同様な方法で下記の化合物が得られ
た。（１）２−シアノメトキシイミノプロパンジニトリ
ル、沸点：５ｍｍＨｇにおいて９０−１０５℃。ＩＲ（フィルム）：３０５０，２９５０，２２５０，１
５５０，１４３０，１２５０，１０６０ｃｍ^−１（２）２−メトキシイミノプロパンジニトリル、沸
点：１２ｍｍＨｇにおいて４７−４８℃。ＩＲ（フィルム）：３０３０，２９８０，２２６０，１
５２８，１４５５，１３９５ｃｍ^−１（３）２−（２−プロピルオキシイミノ）プロパンジ
ニトリルＩＲ（フィルム）：３３２０，２９６０，２２５０，２
１５０，１５３２，１４３８ｃｍ^−１（４）２−アリルオキシイミノプロパンジニトリルＩＲ（フィルム）：２２２０，１５２０，１４２０，１
３５０，１２４２，１０５０ｃｍ^−１（５）２−メトキシカルボニルメトキシイミノプロパ
ンジニトリル、沸点：５．５ｍｍＨｇにおいて９０−９
９℃。ＩＲ（フィルム）：３０５０，３０００，２２５０，１
７６５ｃｍ^−１

【００２１】実施例４アセトニトリル（２２５ｍｌ）に入れた２−ヒドロキシ
イミノプロパンジニトリルのナトリウム塩（４５ｇ）、
クロロ酢酸メチルエステル（４１．８ｇ）およびヨウ化
ナトリウム（５．８ｇ）の混合物を５０℃で３時間攪拌
し、室温で１夜放置した。この反応混合物を蒸発させ、
残渣をジイソプロピルエーテルと水の混合物に溶かし
た。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発させれば２−メトキシカルボニルメトキシ
イミノプロパンジニトリルの粗製の油状物（４５．０
ｇ）が得られ、これを蒸溜して精製した。沸点：５．５
ｍｍＨｇにおいて９０−９９℃。ＩＲ（フィルム）：３０５０，３０００，２２５０，１
７６５ｃｍ^−１実施例５（１）実施例４と同様な方法に従って２−ヒドロキシ
イミノプロパンジニトリルのナトリウム塩とクロロアセ
トニトリルを反応させて次の化合物を得た。２−シアノメトキシイミノプロパンジニトリル、沸点：
５ｍｍＨｇにおいて９０−１０５℃。ＩＲ（フィルム）：３０５０，２９５０，２２５０，１
５５０，１４３０，１２５０，１０６０ｃｍ^−１（２）実施例４と同様な方法に従って２−ヒドロキシ
イミノプロパンジニトリルのナトリウム塩とジメチル硫
酸とを反応させて次の化合物を得た。２−メトキシイミ
ノプロパンジニトリル、沸点：１２ｍｍＨｇにおいて４
７−４８℃。ＩＲ（フィルム）：３０３０，２９８０，２２６０，１
５２８，１４５５，１３９５ｃｍ^−１（３）実施例４と同様な方法に従って２−ヒドロキシ
イミノプロパンジニトリルのナトリウム塩と２−プロピ
ニルブロマイドとを反応させることにより次の化合物を
得た。２−（２−プロピニルオキシイミノ）プロパンジニトリ
ルＩＲ（フィルム）：３３２０，２９６０，２２５０，２
１５０，１５３２，１４３８ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）（４）実施例４と同様な方法に従って２−ヒドロキシ
イミノプロパンジニトリルのナトリウム塩と臭化アリル
とを反応させることにより次の化合物を得た。２−アリルオキシイミノプロパンジニトリルＩＲ（フィルム）：２２２０，１５２０，１４２０，１
３５０，１２４２，１０５０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＣＣｌ_４，δ）：４．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．３−５．６（２Ｈ，ｍ），５．６−６．３
（１Ｈ，ｍ）（５）実施例４と同様な方法に従って次の化合物を得
た。２−エトキシイミノプロパンジニトリル、沸点：１３ｍ
ｍＨｇにおいて６５−６７℃。ＩＲ（フィルム）：３０００，２２５０，１５２０，１
３９０，１２５０，１１７０，１０６０，７８５ｃｍ
^−１

【００２２】実施例６（１）エタノール（２０ｍｌ）中の塩化アンモニウム
（３．２ｇ）および濃水酸化アンモニウム水溶液（２０
ｍｌ）の溶液に２−エトキシイミノプロパンジニトリル
（３．７ｇ）を攪拌下で−５ないし０℃で加え、攪拌を
同温度で１．５時間続けた。混合物を水（４０ｍｌ）と
メチレンクロライド（４０ｍｌ）の混合物で希釈した。
有機層を分離し、水層をメチレンクロライド（２０ｍ
ｌ）で２回抽出した。これらの有機層を合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣を石油エ
ーテルで粉末化して、２−シアノ−２−エトキシイミノ
アセトアミジン（２．４ｇ）を得た。融点１１０−１１
１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３２８０，２２５０，
１６５５，１６２０，１６００，１２２０，１０４５ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，δ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）（２）塩化アンモニウム（１５９ｇ）、濃水酸化アン
モニウム水溶液（２１）およびエタノール（９００ｍ
ｌ）の混合物にエタノール（６００ｍｌ）に入れた２
−メトキシイミノプロパンジニトリル（３２５ｇ）の溶
液を−１５ないし−１０℃において攪拌下に１．５時間
の間に加え、添加後攪拌を３０分間続けた。この反応混
合物をメチレンクロライド（２１）と水（２１）の混合
物に注入した。有機層を分離し、水層を塩析し、メチレ
ンクロライドで抽出した。有機層と抽出液とを合わせ、
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残留する油状
物をエチルアセテート（７１）に溶かし、氷酢酸（７
７．６ｇ）を攪拌下に滴下した。得られた沈殿を濾取
し、エチルアセテートで洗浄し、乾燥して２−シアノ−
２−メトキシイミノアセトアミジン酢酸塩（１６０．７
７ｇ）を得た。融点１５０−１５５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，２７００，２３５０，
２２５０，１６７５，１５８０，１５４８，１５３０，
１４９５ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．９０（３Ｈ，
ｓ），４．１７（３Ｈ，ｓ），７．６５（４Ｈ，ｓ）（３）メタノール（１０ｍｌ）に入れた酢酸アンモニ
ウム（４．６２ｇ）の溶液に攪拌下で２−メトキシカル
ボニルメトキシイミノプロパンジニトリル（３．３４
ｇ）を加え、攪拌を室温で２時間継続し、次いで混合物
を１夜放置した。この反応混合物にイソプロピルアルコ
ール（１５ｍ１）を加え、１５分間攪拌した。得られた
沈殿を濾取し、イソプロピルアルコールで洗浄し、乾燥
して２−シアノ−２−メトキシカルボニルメトキシイミ
ノアセトアミジン酢酸塩（３．４ｇ）を得た。これをメ
タノ−ルから再結晶した。融点１５７−１５８℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：２８００−２２００，１７５０，
１６８０，１５５０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．９０（３Ｈ，
ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），
７．０−７．５（４Ｈ，ブロードｓ）実施例７実施例６と同様な方法に従って次の化合物を得た。（１）２−シアノ−２−アリルオキシイミノアセトア
ミジン、融点７８℃。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，
３３３０，３２２０，３１１０，２２２０，１６５０，
１６４５，１６３５ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋Ｄ_２Ｏ，δ）：４．９０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２−５．７（２Ｈ，ｍ），
５．７−６．３（１Ｈ，ｍ）（２）２−シアノ−２−（２−プロピニルオキシイミ
ノ）アセトアミジン、融点１０５−１０８℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３２７０，３１５０，
２２１０，２１００，１６３０，１５６０，１４２０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
３Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．８
３（３Ｈ，ブロードｓ）（３）２−シアノ−２−シアノメトキシイミノアセト
アミジン、融点６０−６５℃。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３１５０，
１６４０，１６００，１５７０ｃｍ^−１

【００２３】実施例８（１）メタノール（１２０ｍｌ）に入れた２−シアノ
−２−エトキシイミノアセトアミジン（８．０ｇ）およ
びトリエチルアミン（１１．５ｇ）の溶液に攪拌下で−
１０℃において臭素（９．１ｇ）を滴下し、攪拌を−１
０ないし−５℃で数分間続けた。この反応混合物にメタ
ノ−ル（５５ｍ１）に入れたチオシアン酸カリウム
（５．５ｇ）の溶液を攪拌下で−１０ないし−５℃で滴
下し、攪拌を０ないし５℃で２時間続けた。得られた沈
殿物を濾取し、メタノ−ルと水で洗浄し、乾燥すれば２
−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾールー３−イル）アセトニトリル（シン異性
体）の褐色の粉末（１０．１５ｇ）が得られた。融点２
７０−２７３℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２６０，３１５０，
２２５０，１６２０，１５４０，１１９０，１０５０，
１０４０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．３７（２Ｈ，ｓ）（２）メタノ−ル（４．９５１）に入れた２−シアノ
−２−メトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミジ
ン酢酸塩（４９５ｇ）の懸濁液に攪拌および冷却下−１
０℃においてトリエチルアミン（５１２．６ｇ）を滴下
し、さらに同温で上記混合物に臭素（３５７．３ｇ）を
加えた。反応混合物を１５分間攪拌した後、メタノ−ル
（２．１６１）に入れたチオシアン酸カリウムの溶液を
攪拌下で−１０ないし−５℃において滴下し、攪拌を０
ないし５℃で３０分間続けた。得られた沈殿を濾過で集
め、水（５１）で洗浄し、乾燥して２−メトキシカルボ
ニルメトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトニトリル（シン異性
体）（４３０ｇ）が得られた。これを水性メタノールか
ら再結晶した。融点２２５−２２７℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２５０，３１００，
１７４０，１６３０，１５５０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．７７（３Ｈ，
ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｓ）

【００２４】実施例９実施例８と同様な方法に従って次の化合物を得た。（１）２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトニトリル
（シン異性体）、融点２１０−２１５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３２７０，３１４０，
２２６０，１６３２，１５４０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２４（３Ｈ，
ｓ），８．３２（２Ｈ，ｓ）（２）２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトニトリル（シン異性体）、融点１９３−１９
５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３２７０，３１８０，
３１６０，２６９０，２１５０，１６２５，１５６０，
１５３８ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝３Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．３５（２Ｈ，ブロードｓ）（３）２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトニトリ
ル（シン異性体）、融点１８０−１８４℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３２６０，３１４０，
２２２０，１６２５，１５４０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．９０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．１−５．６（２Ｈ，ｍ），５．７−
６．４（１Ｈ，ｍ），８．２７（２Ｈ，ｓ）（４）２−シアノメトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトニト
リル（シン異性体）、融点１９０−１９５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３１５０，
１６３０，１５４０ｃｍ−１

【００２５】実施例１０（１）水（１４２ｍｌ）に入れた２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセトニトリル（シン異性体）（１０．１ｇ）
および水酸化ナトリウム（２２．８ｇ）の混合物を５０
−５５℃で５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、６Ｎ
塩酸でｐＨ１に調節し、エチルアセテート（５０ｍｌ）
で３回抽出した。抽出物を合せ、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をエチルアセテートか
ら結晶させて融点１８７℃（分解）の２−エトキシイミ
ノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）酢酸（シン異性体）の無色微細針状晶（８．
２ｇ）が得られた。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３２５０，３１５０，
１７２０，１６２０，１５３５，１０４０，１０１０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ）（２）水（８．３６１）に入れた水酸化ナトリウム
（３３４．５ｇ）の溶液に２−メトキシカルボニルメト
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）アセトニトリル（シン異性体）（５
５０ｇ）を室温で加え、混合物を６０−６５℃で５時間
攪拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、５０％水性硫
酸でｐＨ３．０に調節し、エチルアセテートで洗浄し
た。水溶液を塩析し、５０％硫酸水溶液でｐＨ１．０に
調節し、アセトニトリル（２．５１×６）で抽出した
（抽出液Ａ）。合せた抽出液Ａを硫酸マグネシウム（１
０ｋｇ）で乾燥し、濾過した。濾液にメタノ−ル（１．
２１）に入れた酢酸ナトリウム（１０９ｇ）溶液を攪拌
下に加え、攪拌を１５分間続けた。得られた沈殿を濾取
し、アセトニトリルとジイソプロピルエーテルで洗浄
し、乾燥すれば融点１５５−１６０℃（分解）の２−カ
ルボキシメトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）酢酸ナトリウム（シン
異性体）（３４２．８ｇ）が得られた。ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３１８０，１７２０，
１６３０，１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４８（２Ｈ，
ｓ），８．０８（２Ｈ，ブロードｓ）上記で得られた抽出物Ａを蒸発乾固した。残渣をメタノ
−ルから再結晶すれば融点１９３−１９４℃（分解）の
２−カルボキシメトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）が得られた。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２５０，３１００，
２８００−２２００，１７３０，１６３０，１５４０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．６５（２Ｈ，
ｓ），８．１５（２Ｈ，ｓ）元素分析値Ｃ_６Ｈ_６Ｎ_４Ｏ_５Ｓに対する計算値：Ｃ，２９．２７；Ｈ２．４６，Ｎ２２．７６実測値：Ｃ，２９．１８；Ｈ２．５８，Ｎ２２．０９上記と同じ目的化合物は、出発化合物として２−メトキ
シカルボニルメトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトニトリル
（シン異性体）の代りに２−シアノメトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトニトリル（シン異性体）を用いて上記と同様
な方法に従って得られた。

【００２６】実施例１１実施例１、２、６、８および１０、あるいは実施例４、
６、８および１０と同様な方法に従って下記の化合物が
得られた。（１）２−（２−シクロヘキセン−１−イル）オキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１７３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３２００，
１７２０，１６２０，１６００，１５２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．５０，−２．１７
（６Ｈ，ｍ），４．５３−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．
５７−６．１３（２Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｓ）（２）２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）、融点１６０−１６５℃（分解）ＩＲ（ヌジョール）：３４７０，３２９０，３２００，
２４００，１７１５，１６１５，１６００，１５２０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１７−２．１０
（８Ｈ，ｍ），４．６０−４．９７（１Ｈ，ｍ），８．
２２（２Ｈ，ｓ）（３）２−シクロヘプチルオキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）、融点１１６−１１９℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，３２００，１６５０，
１６００，１５２０，１４００，１２６０，１１５０，
１０００，８２０，７２０ｃｍ^−１（４）２−メシルメトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン
異性体）ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４００，３２７０，
２６００，２４６０，１７３５，１６４０，１６２０
１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．００（３Ｈ，
ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ブロー
ド）（５）２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）、融点９３−９５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３１００，１７１０，
１６１５，１５２５ｃｍ^−１ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，δ）：４．７２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．１−５．５（２Ｈ，ｍ），５．７−
６．３（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ブロードｓ）（６）２−ベンジルオキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、融点１５８−１６０℃（分解）。ＩＲ（ヌ
ジョール）：３４３０，３３８０，３２６０，１７３
０，１６４０，１６１０，１５３５ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：５．２２（２Ｈ，
ｓ），７．３３（５Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ブロー
ドｓ）（７）２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１５５−１５７℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３５００，３３１０，３１６０，
２６００，２４８０，１７４５，１６１０，１５３５ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ブロードｓ）（８）２−（２−フェノキシエトキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１５０−１５３℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４７０，３３００，３１５０，
２５５０，１７５０，１６２０，１６００，１５４０，
１５００ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．０−４．７（４
Ｈ，ｍ），６．７−７．５（５Ｈ，ｍ），８．２０（２
Ｈ，ブロードｓ）（９）２−（２，２，２−トリフルオロエトキシイミ
ノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１４０−１４３
℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３５０，３２６０，
１７４５，１６７０，１６４５，１６１５，１５１５ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．７２および４．９
５（２Ｈ，ＡＢ_ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ブ
ロードｓ）（１０）２−メチルチオメトキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）、融点１４０−１４３℃（分解）ＩＲ
（ヌジョール）：３５００，３３００，３１５０，２６
７０，２５８０，１７４０，１６１５，１６０５，１５
３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２２（３Ｈ，
ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ブロー
ドｓ）（１１）２−（２−メチルチオエトキシイミノ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１４０−１４３℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３３４０，３２３０，
２６５０，２４５０，１７２０，１６１０，１５２０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．０８（３Ｈ，
ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ブ
ロードｓ）

【００２７】（１２）２−フェノキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１４５−１４７℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３１７０，２５００，
１７３０，１７１０，１６４５，１６３０，１５９５，
１５３５ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．０−７．５（５
Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ブロードｓ）（１３）２−［２−（２−ヘキシルオキシエトキシ）
エトキシイミノ］−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）。ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３３５０，３２３０，２６００，
２５００，１７３０，１６２０，１５２０，１４６０ｃ
ｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），０．８７−１．７３（８Ｈ，ｍ），３．
２０−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．１３−４．４７（２Ｈ，ｍ），８．
１７（２Ｈ，ブロードｓ）（１４）２−トリチルオキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、融点１７３−１７４℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，１７３５，１６２０，
１５４０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．３５（１５Ｈ，
ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ）（１５）２−トリチルオキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（ア
ンチ異性体）、融点１７０−１７１℃。ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１５０，１６８０，
１６３５，１５２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．３３（１５Ｈ，
ｓ），８．１３（２Ｈ，ｓ）（１６）２−（２−シクロペンテン−１−イル）オキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１５０℃
（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１５０，１７１０，
１６２０，１５２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８０−２．５０
（４Ｈ，ｍ），５．３０−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．
８３−６．３０（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）（１７）２−（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロ
ポキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１８
６−１８８℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２５０，３１００，
１７１０，１６２０，１５４０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７３−２．１０
（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，
ｓ）（１８）２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）、融点１８０−１８２℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３２５０，３１００，
１７１５，１６１０，１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．９０（３Ｈ，
ｓ），８．１０（３Ｈ，ブロードｓ）（１９）２−プロポキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）、融点１００−１０３℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３６２０，３５２０，３３５０，
３１２０，２６００，２５００，１７２０，１６２０，
１５５０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．００（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．３−２．０（２Ｈ，ｍ），４．１３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ブロード
ｓ）

【００２８】（２０）２−イソプロポキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１５２−１５５℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３２００，
１７３０，１６２０，１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．２２（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），４．１−４．６（１Ｈ，ｍ），８．２０
（２Ｈ，ブロードｓ）（２１）２−（チオラン−１，１−ジオキシド−３−
イルオキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点
２００−２０５℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７２０，１６２０，
１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）；２．２０−２．５０
（２Ｈ，ｍ），３．００−３．５０（４Ｈ，ｍ），５．
００−５．２７（１Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）（２２）２−（４−クロロフェノキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１５０−１５５℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３２００，１７１０，
１６４０，１５８０，１５３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．３７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（２Ｈ，ブロードｓ）（２３）２−（４−フルオロフェノキシイミノ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１４０−１４５℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３２００，
１７３０，１６３０，１５３０，１５００ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．１７（２Ｈ，
ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），８．２７（２Ｈ．ｓ）（２４）２−（１−フェニルエトキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、融点１０３−１０７℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，３１５０，１７１０，
１６１０，１５２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．５７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．４０（５Ｈ，ｍ）８．２０（２Ｈ，ｍ）（２５）２−（２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ
イミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１２５−１
２８℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２８０，１７４０，
１７２０，１６９０，１６３０，１５９０，１５１０，
１３４０，１２７５，９７０，７２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．９３（３Ｈ，
ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），
８．３０（２Ｈ，ブロードｓ）

【００２９】（２６）２−（３，４−ジクロロフェノ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１７７
−１７８℃。ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７１０，１６２５，
１５８５，１５３０，１３００，１２１０，１１２０，
９８０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：６．８３−７．７３
（３Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ブロードｓ）（２７）２−（３−トリフルオロメチルフェノキシイ
ミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）酢酸（シン異性体）、融点１６７−１６
８℃（分解）。ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１６４５，１６２０，
１５９０，１４５０，１３２０，１１７０，１１４０，
１０１０，９９５，８４５，７３０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．６３（４Ｈ，
ｍ），８．４４（２Ｈ，ブロードｓ）（２８）２−（３−カルボキシフェノキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）酢酸（シン異性体）、融点１８６−１８８℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３１５０，１７３５，
１６９０，１６２０，１５８０，１２６５，１２００，
１０００，９８０，７６０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：７．３−８．０（４
Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ブロードｓ）（２９）２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）酢酸（シン異性体）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：８．１０（２Ｈ，ブロ
ードｓ），７．６３−６．９８（４Ｈ，ｍ），５．２
０（２Ｈ，ｓ）（３０）２−ヘキシルオキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、融点１５８−１６１℃。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．６７−２．００
（１１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３８（２Ｈ，ｍ）

【００３０】実施例１２メタノール（９３５ｍｌ）に入れた２−カルボキシメト
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）酢酸ナトリウム（シン異性体）（５
０．０ｇ）の溶液に攪拌下で濃塩酸（５６ｍｌ）を加
え、攪拌を室温で７時間続けた。この反応混合物に炭酸
水素ナトリウム（２３．６ｇ）および水（１００ｍｌ）
を加え、次いで混合物からメタノ−ルを蒸発除去させ
た。水性残渣をエチルアセテートで抽出し、抽出液を硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をメタノ
ール中で粉末化し、濾取し、イソプロピルアルコールで
洗浄し、乾燥すれば融点１７９−１８１℃（分解）の２
−メトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）（１５．５ｇ）が得られた。ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３２００，
２８００−２２００，１７５０，１７１０，１６１５，
１５２０ｃｍ^−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６３（３Ｈ，
ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｓ）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式［式中、Ｒ_１は適当な置換基で置換されていてもよい低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、適当な置換基で
置換されていてもよいアリール、またはオキソ基で置換
されたＳ含有５員環の複素環式基を意味する］で示され
る化合物またはその塩を加水分解し、次いで必要に応じ
て、得られた化合物のＲ_１がカルボキシ基で置換された
低級アルキルである場合には、それを慣用の方法で、Ｒ
_１が保護されたカルボキシ基で置換された低級アルキル
である化合物に変換することを特徴とする、一般式［式中、Ｒ_１は前記定義のとおり］で示される化合物ま
たはその塩の製造法。