JPH05186329A - 瘢痕組織を生き返らせるための組成物および方法 - Google Patents

瘢痕組織を生き返らせるための組成物および方法

Info

Publication number
JPH05186329A
JPH05186329A JP4201813A JP20181392A JPH05186329A JP H05186329 A JPH05186329 A JP H05186329A JP 4201813 A JP4201813 A JP 4201813A JP 20181392 A JP20181392 A JP 20181392A JP H05186329 A JPH05186329 A JP H05186329A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
scar tissue
composition
growth factor
tissue
bioactive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP4201813A
Other languages
English (en)
Inventor
Clarence C Lee
クラレンス・シー・リー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CR Bard Inc
Original Assignee
CR Bard Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CR Bard Inc filed Critical CR Bard Inc
Publication of JPH05186329A publication Critical patent/JPH05186329A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH] (Somatotropin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/30—Insulin-like growth factors (Somatomedins), e.g. IGF-1, IGF-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

(57)【要約】 【構成】 脈管形成活性を示す生物活性材物質を瘢痕組
織の中に導入することによって瘢痕組織を生き返らせる
に有効な組成物および方法を提供する。この生物活性物
質を、そのまま導入するか、或は経時的徐放形態で瘢痕
組織の中に導入してもよい。 【効果】 本発明は、緊張性尿失禁または局所的筋肉機
能障害の治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】本発明は、瘢痕組織を生き返らせるための
組成物および方法に関する。より詳細には、本発明は、
脈管形成活性を示す徐放性生物活性物質を瘢痕組織の中
に導入することによる、手術、照射、裂傷、火傷または
感染後の傷痕が原因となる局所的筋肉機能障害を治療す
るための組成物および方法に関する。本発明の可能な用
途には、これに限定されるものではないが、尿失禁、皮
膚の瘢痕、声帯の損傷、食道の損傷、の治療が含まれ
る。
【０００２】
【発明の背景】ここで用いる言葉「生き返らせる」は、
損傷を受け瘢痕ができた組織の血管新生および弾性を回
復することを意味している。ここで用いる言葉「損傷」
は、手術、照射、裂傷、毒薬、ウイルス感染または細菌
感染が原因となる傷を意味している。言葉「瘢痕組織」
は、傷または他の病的過程の治癒中に生じる線維状もし
くはコラーゲン状組織を意味している。瘢痕組織は、大
部分が組織化されていないコラーゲン原線維で構成され
ている線維状組織であり、そしてこれは、局所組織の損
傷もしくは炎症の後生じる。言葉「徐放性マトリック
ス」は、そこに混合されている生物活性物質をゆっくり
と放出し得る全ての組成物を意味している。このマトリ
ックスは、固体状組成物、多孔質材料、或は生物活性物
質が入っている半固体、ゲルもしくは液状懸濁液であっ
てもよい。言葉「移植」は、注入、手術、カテーテル、
或は瘢痕組織に生物活性材料を導入するための他の手段
のいずれかによって、生物活性材料／マトリックスを導
入することを意味している。この生物活性材料の有効量
が、この瘢痕中の脈管形成過程を誘発する直接的拡散に
よって該瘢痕に入ることができる限り、この生物活性材
料およびマトリックスを該瘢痕組織の近隣に移植もしく
は注入してもよい。言葉「生物活性材料」は、本発明に
従って使用したとき、瘢痕組織の血管新生を促進しそし
てそれが生き返るのを促進する全ての脈管形成組成物を
意味している。
【０００３】瘢痕組織は、大部分が組織化されていない
コラーゲン原線維から成る線維状組織である。これは、
血管新生が劣っており、神経支配が劣っており、そして
弾力性の無い組織である。神経支配が欠如しておりそし
て弾性が無いため、瘢痕組織は容易に損傷を繰り返し易
い。損傷後、瘢痕組織の血管新生は劣っているため、こ
れの治癒は遅い。
【０００４】損傷を受けた組織の正常な細胞構成要素お
よび細胞外マトリックスが、歪みのある瘢痕組織蓄積で
置き換えられると、この組織の正常な機能が失われる。
瘢痕組織の形成は、局所的な筋肉機能障害を作り出す
か、或は種々の生理学的機能を阻害し得る。奇形の原因
となるか或は手足の機能を悪化させる瘢痕は、「悪性瘢
痕」と呼ばれている。例えば、尿失禁で苦しんでいる男
性患者は、前立腺切除術を受けていた。多くの尿失禁を
有する女性患者もまた、失禁を進展する前に外科治療も
しくは照射を受けていた。手術および照射は、照射を受
けた部位か吻合近くに残存する瘢痕組織を残す傾向があ
る。正常な尿道周囲組織に置き換わった瘢痕組織は、組
織の弾性を低下させ、そして膀胱の調節を阻害し得る不
完全な尿道接合を引き起こし、その結果として失禁が生
じる。
【０００５】医者は、不活性材料、例えばコラーゲンお
よびTeflonRペーストを瘢痕の中に注入することによ
り、瘢痕組織を引き伸ばしそしてかさ高くすることで、
組織の生理学的機能を回復させる試みを行ってきた。し
かしながら、瘢痕組織は硬くそして弾性を示さないた
め、多量の生物材料を入れ込むのは不可能である。不活
性材料を瘢痕組織に注入すると、この瘢痕組織を若干引
き伸ばしそしてかさ高くするが、最終的な結果として漏
れてしまう。更に、この瘢痕組織に注入した不活性材料
は、瘢痕組織のかさを増大させはするが、これらがこの
組織の弾性を上昇させることはない、と言うのは、これ
らは血管新生または線維芽細胞の浸潤を促進することは
ないからである。
【０００６】研究者達は主に、瘢痕組織それ自身を生き
返らせるというよりはむしろ、創傷治癒を促進しそして
瘢痕形成およびそれに関連した問題を最小限にする方法
および組成物を開発することに焦点を当ててきた。例え
ば、Gottliebの米国特許番号４,１９１,７５１には、上
皮の少なくとも一部が損傷を受けたか或は除去された表
面創傷の上に新しい結合組織の成長を促進する方法を開
示している。この特許は、細かく粉砕したコラーゲンお
よびフィブリン安定剤から成る組成物を記述しており、
これを表面創傷に塗布することで、この表面創傷の上で
新しい結合組織の成長を促進させている。
【０００７】別の例として、Gottliebの米国特許番号
４,１６７,９４５には、Gottliebの米国特許番号４,１
９１,７５１に記述されている組成物を、新しく暴露し
た受け入れ側の組織表面にコーティングする段階を伴
う、受け入れ側の組織表面に供与者の組織表面を移植す
る方法を開示している。両方の特許共、瘢痕組織を生き
返らせるための組成物を瘢痕組織の中に導入するか或は
その組成物を使用することに関する開示は行っていな
い。
【０００８】治癒を促進するための同様な組成物の移植
が以前に用いられていた。Vallee他の２つの特許、即ち
米国特許番号４,９５２,４０３および４,９５２,４０４
には、損傷を受けた組織の近くに有効量の脈管形成因子
を与えることによる、無血管組織の治癒を促進するため
の生物活性移植の使用が開示されている。これらの特許
に挙げられている組織には、線維軟骨、例えばひざまた
は手首の半月、或は鎖骨または側頭下顎関節の末端部が
含まれ、これらの全ては、事故による損傷、例えば裂傷
もしくは裂けなどの後か、或は慎重な外科切開の後で、
血管新生に対して抵抗力を示す。特に、Valleeの米国特
許番号４,９５２,４０３は、脈管形成性ペプチドと薬学
的に許容される担体とから成る組成物を意図したもので
あり、そしてValleeの米国特許番号４,９５２,４０４
は、脈管形成性ペプチドと薬学的に許容される担体とか
ら成る組成物を移植することによる、半月の無血管組織
の治癒を促進する方法を意図したものである。両方の特
許共、再血管新生および線維芽細胞の浸潤を促進し得る
活性生物材料を瘢痕組織に注入することによる失禁患者
治療の目的で瘢痕組織を生き返らせる、ことに関する開
示は行っていない。
【０００９】瘢痕組織の外観を良くする目的で、不活性
な生物材料の移植が以前には用いられてきた。Gottlieb
の米国特許番号４,０６１,７３１では、瘢痕の外観を矯
正するための不活性な生物材料移植の使用が開示されて
いる。Gottliebの米国特許番号４,０６１,７３１には、
尋常性ざそうの特徴を示す押し潰された皮膚瘢痕の修復
で有効な組成物を開示している。これらの組成物には、
細かく粉砕したコラーゲンおよびフィブリン安定剤、例
えばゼラチンのスポンジ、アミノカプロン酸および４Ｎ
Ｈ2ＣＨ2（ＣＨ2）4ＣＯＯＨ−ＣａＸ2が含まれる。こ
れらの組成物は、該ざそう瘢痕の下に注入されている。
Gottliebの米国特許番号４,０６１,７３１に開示されて
いる発明の動機は、ざそう瘢痕の下に在る組織を作り上
げるか或はかさ高くして、この瘢痕によって生じた押し
潰しを減少することにある。この瘢痕の中に注入される
不活性材料は、この瘢痕組織を生き返らせるものではな
い。
【００１０】異常な細胞成長を治療する目的で、細胞毒
性を示す薬剤が入っている不活性マトリックスの移植も
また用いられている。Luckの米国特許番号Re. ３３,３
７５には、細胞毒性を示す薬剤もしくは増殖抑制剤が入
っているコラーゲンもしくはフィブリノーゲンから成る
蛋白質様組成物を開示している。Luckは、細胞毒性を示
す薬剤もしくは増殖抑制剤が入っているコラーゲンもし
くはフィブリノーゲンから成る上記蛋白質様組成物を、
病変部位に導入することによる、異常な細胞増殖を伴う
細胞病変を治療する方法を意図している。Luckは、生物
活性材料を瘢痕組織に塗布するか或はその中に投与する
ことによる失禁治療の目的で瘢痕組織を生き返らせるこ
とは開示していない。
【００１１】スポンジ状もしくはシート状の、コラーゲ
ンを基とした生分解性材料の製造方法がSilver他の米国
特許番号４,７０３,１０８に開示されている。Silver
は、内部創傷に短期間薬剤を放出させるためのマトリッ
クス使用を記述してはいるが、瘢痕組織を生き返らせる
ためのマトリックス使用は記述していない。
【００１２】Ymahira他の米国特許番号４,７７４,０９
１およびFujioka他の米国特許番号４,８４９,１４１
は、徐放性を示す生分解性調剤の製造方法を記述してい
る。Ymahiraの米国特許番号４,７７４,０９１には、本
質的に活性材料と薬学的に許容される生分解性担体とか
ら成る、針様もしくは棒様形状の固体状徐放性調剤が開
示されている。これらの担体は、コラーゲンもしくはゼ
ラチンの如き蛋白質およびそれらの混合物である。Ymah
iraの米国特許番号４,７７４,０９１には、この説明さ
れている発明中で用いられ得る種々の活性材料が記述さ
れており、これらには、組織プラスミノーゲン活性材
料、プロスタグランジン類、プロスタシクリン類、種々
のバイオホルモン類、インターフェロン類、インターロ
イキン類、腫瘍壊死因子、および他のいくつかのシトキ
ン類が含まれる。しかしながら、Ymahiraの米国特許番
号４,７７４,０９１には、瘢痕組織の再血管新生を促進
する生物材料を注入することで失禁患者の瘢痕組織を生
き返らせる、ことに関する教示は行われていない。実
際、Ymahiraの米国特許番号４,７７４,０９１は、針も
しくは棒状形態の固体状徐放性調剤の製造方法を教示し
ている。このような考案物を瘢痕組織の如き固体状組織
に注入するのは困難である。
【００１３】Fujiokaの米国特許番号４,８４９,１４１
には、Ymahiraの米国特許番号４,７７４,０９１に開示
されている発明と同様、担体としてコラーゲンおよび／
またはゼラチンを用いた徐放性調剤の製造方法が開示さ
れている。Fujiokaの米国特許番号４,８４９,１４１で
は、適切な溶媒中の粉体から成る液状懸濁液を含む種々
の大きさおよび形状を有する経時的放出用調剤が考察さ
れている。しかしながら、Fujiokaの米国特許番号４,８
４９,１４１中の考察には、瘢痕組織の再血管新生を促
進する生物活性生物材料を注入することによる失禁患者
治療に関する教示は行われていない。
【００１４】従来技術は、種々の生物学的活性化合物を
徐放させるための幅広い種類の経時的放出用組成物を開
示している。このような方法および組成物は、主に、損
傷を受けた組織の治癒を促進するか、或は癌細胞の如き
望まれない細胞を殺すか或はそれらの成長を阻害するこ
とを意図したものである。しかしながら、従来技術の組
成物および方法は、瘢痕組織を生き返らせることを目的
したものではない。従って、作り出された瘢痕組織を治
療して、それを生理学的に限定している影響を和らげ、
そして少なくとも、この組織に正常機能度を回復させる
組成物および方法に対する必要性が存在している。ま
た、尿失禁を治療し、その結果として尿道周囲瘢痕の組
織発育を生じさせる組成物および方法に対する必要性も
存在している。
【００１５】
【発明の要約】本発明に従い、瘢痕組織を生き返らせる
に有効な組成物および方法を提供する。本発明は、瘢痕
形成の結果生じる局所的筋肉機能障害を治療するに有効
である。本発明はまた、緊張性尿失禁の治療にも有効で
ある。
【００１６】本発明の具体例は、徐放用マトリックスの
中に固定化した生物活性材料から成る組成物を瘢痕組織
もしくはその近隣に注入することにある。固定化した生
物活性材料を瘢痕組織の中に放出させることで、組織の
血管新生を促進する。生物活性材料の放出は、瘢痕組織
の性質に応じて遅延もしくは迅速であってもよい。最終
的に、該移植体および瘢痕組織の血管新生および線維芽
細胞の浸潤が生じるか、或はこの移植体が、血管もしく
は線維芽細胞に置き換わることで、この瘢痕組織が弾性
を示すようになりそして正常になる。例えば、前立腺切
除術後の瘢痕組織を生き返らせることにより、失禁を最
小限にすることができる。
【００１７】本発明は、瘢痕組織の再血管新生が望まれ
ているいかなる状態にも使用できる。これには、胃腸
管、表皮、心筋または他の器官に対する、手術もしくは
損傷を受けた後の瘢痕組織の治療が含まれる。本発明は
また、血管および神経の瘢痕もしくは機能障害の治療に
利用できる。
【００１８】本発明で使用され得る生物活性材料には、
これに限定されるものではないが、成長ホルモン、成長
因子、成長因子の生物活性フラグメント、脈管形成性組
成物、多糖類、或はそれらの混合物が含まれる。
【００１９】従って、本発明の１つの目的は、瘢痕組織
を生き返らせるに有効な組成物および方法を提供するこ
とにある。
【００２０】本発明の更に一層の目的は、損傷を受けた
組織を生き返らせるための方法に関する。
【００２１】本発明の別の目的は、損傷を受けた組織へ
の線維芽細胞の浸潤を促進する組成物を提供することに
ある。
【００２２】本発明の別の目的は、組織の中に注入され
た生物活性材料が瘢痕組織の中で長い半減期を有する組
成物を提供することにある。
【００２３】本発明の別の目的は、直腸失禁を治療する
ための組成物および方法を提供することにある。
【００２４】本発明の別の目的は、声帯の瘢痕形成を治
療するための組成物および方法を提供することにある。
【００２５】本発明の別の目的は、食道および食道括約
筋内の瘢痕組織を治療するための組成物および方法を提
供することにある。
【００２６】本発明の別の目的は、生物調整剤の活性が
部位特異的でありそして全身性の悪影響を最小限にする
組成物を提供することにある。
【００２７】本発明の別の目的は、瘢痕組織の蓄積が原
因となる筋肉機能障害を治療するに有効な方法を提供す
ることにある。
【００２８】本発明の別の目的は、瘢痕組織の蓄積が原
因となる機能障害を治療するに有効な方法を提供するこ
とにある。
【００２９】本発明の別の目的は、緊張性尿失禁の治療
に有効な方法を提供することにある。
【００３０】本発明の更に一層の目的は、前立腺切除術
もしくは照射後の尿失禁を治療するための方法を提供す
ることにある。
【００３１】本発明の別の目的は、瘢痕組織の蓄積が原
因となる不能症の治療に有効な方法を提供することにあ
る。
【００３２】本発明の上記および他の目的、特徴および
利点は、以下に開示する具体例および添付請求の範囲の
詳細な記述を再考することで明らかになるであろう。
【００３３】
【発明の詳細な記述】本発明に従い、瘢痕組織を生き返
らせるに有効な組成物および方法を提供する。本発明
は、皮膚の瘢痕、緊張性尿失禁、膀胱尿道逆流、直腸失
禁、食道の瘢痕形成、食道括約筋の瘢痕形成、声帯の瘢
痕形成、または局所的筋肉機能障害の治療に有効であ
る。本発明はまた、外来体の移植、例えば乳房移植、陰
茎移植および人工尿括約筋、などの回りに通常形成され
る硬化した被膜の治療に有効であり得る。
【００３４】再血管新生、並びに瘢痕への線維芽細胞の
如き正常細胞要素の導入は、実際上その組織を「生き返
らせる」、即ち硬化した瘢痕を拡張し、柔らかくし、そ
して弾性を回復する。例えば、尿道周囲の瘢痕組織が原
因となる尿失禁の場合、特定の生物活性生物材料を繰り
返して注入することによって瘢痕組織を拡張させること
で、尿道接合を達成しそして尿失禁を和らげることがで
きる。二者択一的に、瘢痕組織の中にゆっくりと放出さ
せるための配達物質の中に生物活性材料を組み込み、そ
れによって要求される注入数を減少することが可能とな
る。
【００３５】本発明は、生物活性材料をゆっくりと放出
し、それによって血管新生および瘢痕組織中への線維芽
細胞の浸潤を促進する組成物から成る。この組成物は、
一般に、そこに組み込まれている生物活性材料をゆっく
りと放出し得るマトリックスから成る。
【００３６】本発明はまた、生物活性材料をゆっくりと
放出することで血管新生および瘢痕組織への線維芽細胞
の浸潤を促進し得る組成物を瘢痕組織もしくはその近隣
に注入する段階を含む。この組成物は、一般に、そこに
組み込まれている生物活性材料をゆっくりと放出し得る
マトリックスから成る。
【００３７】言葉「注入する」は、瘢痕組織か或は瘢痕
組織の近くに生物活性材料を注入することを意味してい
ると理解すべきである。
【００３８】更に、マトリックス担体無しに直接生物活
性材料を瘢痕組織もしくはその近くに注入する段階も、
本発明の一部であると解釈される。もしこの生物活性材
料を直接瘢痕組織もしくはその近くに注入する場合、多
数回の注入が必要になる。この注入の回数は、この瘢痕
組織がどれだけ早く生き返るかに依存している。この生
物活性材料を、瘢痕組織を生き返らせるに有効な用量
で、適当な緩衝液に溶解する。
【００３９】本発明で使用できる生物活性材料の例に
は、これに限定されるものではないが、（１）下垂体も
しくは合成の成長ホルモン、（２）成長因子、（３）成
長因子の活性フラグメント、（４）フィブロネクチン、
（５）マトリックスと成長因子［もしくは成長因子の活
性セグメント］とから成る材料、（６）インタロイキン
類、および（７）再血管新生および瘢痕組織への線維芽
細胞の浸潤を促進する材料もしくは合成化合物、が含ま
れる。天然もしくは合成両方の、下垂体成長ホルモン
は、種々の器官および組織に対して幅広い効果を有して
いる。一般的に言って、成長因子は、相当する細胞表面
レセプタを有しているところの、限定された種類の細
胞、組織もしくは器官に対して、より特異的な生物学的
効果を示す。例えば、神経成長因子は、末梢神経細胞の
再生を誘発する。（脈管形成に関する一般的考察に関し
ては、Maciag, T.著「脈管形成の分子および細胞機構」
（Molecular and Cellular Mechanisms of Angiogenesi
s）、IMPORTANT ADV. ONCOL、 ８５-９８頁、１９９０を
参照のこと）。本発明の実施において、異なる生物活性
材料から成る混合物も使用できる。
【００４０】本発明に関して使用できる生物活性材料の
特定例には、これに限定されるものではないが、下垂体
成長ホルモン（ｈＧＨおよびｂＧＨ）および種々の成長
因子、例えば線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、インシュ
リン様成長因子（ＩＧＦ）、血小板誘導成長因子（ＰＤ
ＧＦ）および形質転換成長因子［形質転換成長因子アル
ファおよびベータを含む］が含まれる。本発明に関して
使用できる生物活性材料にはまた、種々の成長因子の活
性ペプチドセグメント、例えば線維芽細胞もしくは他の
細胞レセプタに結合するところの、成長因子の結合部位
ペプチド（または休止状態）が含まれる。生物活性材料
にはまた、成長因子と同様な生物活性を示す脈管形成性
合成ペプチドが含まれる。Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（Ｇ
ＨＫ）、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＧＲＧＤ）
およびＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＲＧＤ）が合成ペプチ
ドの例である。
【００４１】更に、ビタミンＡ、並びにペプチド、多糖
類、または有機キレート剤でキレートされた銅イオンの
複合体、或は他の化合物もまた、生物活性材料として働
き得る。上述した生物活性材料のいずれも、単独もしく
はそれらの混合物として使用され得る。
【００４２】生物活性材料の選択は本発明にとって決定
的ではないと理解すべきである。本発明を実施するに適
切な脈管形成性物質を選択することは、充分に、本分野
の通常技術者の知識範囲内である。
【００４３】本発明で使用できる適切な生分解性マトリ
ックスには、これに限定されるものではないが、コラー
ゲン、ゼラチン、アルブミン、硫酸コンドロイチン、ヒ
アルロン酸、ヘパリン、酸化セルロース、デキストラ
ン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ無水物などが含
まれる。
【００４４】徐放の目的で生物活性材料を互いに架橋さ
せて、それら自身のマトリックスとして働かせてもよ
い。これらの物質は、単独か或はそれらの２種以上から
成るいかなる組み合わせであってもよい。生分解性マト
リックスの製造方法は、米国特許番号４,７７４,０９
１、 米国特許番号４,７０３,１０８および米国特許番号
４,８４９,１４１［これらの全てはここでは参照に入れ
られる］の中に見いだされる。
【００４５】このマトリックスが体によって分解を受け
るとき、この活性成分が徐々に放出される。同時に、こ
の移植部位で、脈管形成、線維芽細胞浸潤、コラーゲン
産生、プロテオグリカン産生、および化学誘引活性が上
昇する。
【００４６】本発明では、非生分解性材料も使用でき
る。本発明に従って非生分解性マトリックスを使用する
場合、この非生分解性マトリックスの中に分布させた生
物活性材料が入っている組成物を瘢痕組織の中に注入す
る。その後、このマトリックスから該生物活性材料が拡
散することで、瘢痕組織の血管新生が生じる。非生分解
性担体には、とりわけ、DacronR、ポリエチレングリコ
ールジアクリレートポリマー、シリコン、多孔質金属、
ポリＨＥＭＡTM、ポリウレタン、ポリエチレン、および
ポリカーボネートなどの如き化合物が含まれる。
【００４７】本発明の使用に好適なマトリックスは、コ
ラーゲン、ゼラチン、アルブミン、硫酸コンドロイチ
ン、ヒアルロン酸、ヘパリン、酸化セルロース、デキス
トラン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ無水物、或
はそれらの混合物から成る生分解性マトリックスであ
る。コラーゲンは、動物の結合組織から誘導される蛋白
質である。これは、他の多くの蛋白質よりも低い抗原性
を示し、従ってヒト用途で幅広く用いられている。ゼラ
チン、即ちコラーゲンから誘導される蛋白質は、液体と
ゲル形態との間で変換性を示す高分子量の蛋白質であ
る。ゼラチンはまた、ヒトの治療用途で幅広く用いられ
ている。
【００４８】これらの生物活性材料をマトリックスの中
に固定化して、徐放および部位特異的作用を可能にす
る。これらの生物活性材料は、該マトリックスに共有結
合的に結合しているか、或は該マトリックスにイオン的
に結合していてもよい。このマトリックスそれ自身は、
生分解性ポリマー／生物ポリマーまたは非分解性ポリマ
ーのどれかであってもよい。共有架橋剤は、二官能架橋
分子のいずれかであってもよく、これらには、これに限
定されるものではないが、グルタルアルデヒド、ジビニ
ルスルホン、ジイソシアネート、臭化シアン活性化セル
ロースおよび１，１カルボニルジミダゾール活性化ポリ
エチレングリコールが含まれる。生物活性材料とマトリ
ックスとの間、或は生物活性分子間の、共有架橋結合
は、ＵＶもしくはガンマ線照射で生じさせてもよい。こ
れらの生物活性材料をイオン性連成剤でマトリックスも
しくはそれら自身に固定化してもよい。これらの生物活
性材料はまた、共有結合および／またはイオン結合のい
かんに拘らず、カプセル封じされていてもよい。１つの
例はリポソームにカプセル封じされているインシュリン
様成長因子である。徐放のため、生物活性材料を互いに
架橋させてもよい。
【００４９】生物活性材料が入っているマトリックスか
ら成る徐放組成物を導入する好適な方法は、注入による
ものである。瘢痕組織を均一に徐放組成物で浸潤するま
で、好適には、この徐放組成物を多数の部位に注入す
る。通常、この徐放組成物を１回投与するのみで充分で
ある。しかしながら、ある場合には、所望の結果を得る
ためには２回もしくは３回目の投与が必要になる可能性
がある。注入が実際的でない場合、この組成物を外科的
に移植することで、該徐放組成物を投与してもよい。
【００５０】本発明の好適な具体例において、緊張性尿
失禁を治療する目的で、上述した徐放機構を用い、骨盤
の平らな筋肉もしくはその近くに在る尿道周囲組織の中
に局所的にヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）を注入する。ｈ
ＧＨが硫酸コンドロイチンおよびコラーゲンの合成、並
びにヒドロキシプロリンの排出を刺激する。ヒト成長ホ
ルモンの用量は、この蛋白質源に依存しているが、本分
野の通常の技術者によって容易に決定される。
【００５１】以下の実施例で本発明を更に詳しく説明す
るが、これらはいかなる方法でも本発明の範囲に対して
制限を与えるものではないと解釈される。逆に、本文中
の説明を読み終わった後の本分野の技術者に、それら自
身が本発明の精神および／または添付請求の範囲の範囲
から逸脱していない、ことが分かる他の種々の具体例、
修飾、並びにそれらの同等物に頼るものである、ことが
明らかに理解されるであろう。
【００５２】
【実施例】
実施例１ 生物活性物質を瘢痕組織に配達するための生分解性マト
リックスを用いた実施例を示す。Tomlinson他の記述
［S.S. Davis他編集「ミクロ球および薬剤治療、薬学、
免疫学および医学アスペクト」（Microspheres and Dru
g Therapy、 Pharmaceutical、 Immunological and Medic
al Aspects）、Elsevier、 Amsterdam、 ７５-８９頁、１
９８４中の、「細胞増殖抑制性化合物を標的とする動脈
内薬剤のためのヒト血清アルブミンのミクロ球、薬学的
アスペクトおよび放出特性」（Human Serum Albumin Mi
crospheres for Intraarterial Drug Targeting of Cyt
ostatic Compounds, Pharmaceutical Aspects and Rele
ase Characteristics）］と同様にして、アルブミン−
ヘパリン接合体［Hennick他「共有結合接合体およびア
ルブミンおよびヘパリン：合成、分別および特性記述」
（Covalently BoundConjugates and Albumin and Hepar
in: Synthesis, Fractionation and Characterizatio
n）、Throm. Res.、２９巻、１-１３頁、１９８３］か
ら、ヒトアルブミン−ヘパリンミクロ球から成る生分解
性マトリックスを製造する。次に、このミクロ球の約５
０ｍｇを緩衝液中５ｍｇのｈＧＨと混合することで、該
ヒトアルブミン−ヘパリンミクロ球マトリックスの中に
ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ；ソマトトロピン）を組み込
んだ。緩衝液４．５ｍＬ中０．１％（重量／重量）のグ
ルタルアルデヒド０．５ｍＬを、穏やかに撹拌しながら
上記混合物に加える。この混合物を４℃で一晩穏やかに
混合する。このアルデヒド反応を、５０ｍＬの０．１％
リジンで停止させる。その後、この徐放性懸濁液が均一
に標的組織に含浸するまで、上記懸濁液の約５ｍＬを、
標的組織の複数部位に注入する。
【００５３】実施例２ 瘢痕組織に生物活性物質を配達するための非生分解性マ
トリックスを用いた実施例を示す。インシュリン様成長
因子を固定化する目的で、多孔質シリコン製ビード状マ
トリックスを血漿処理して−ＯＨ基を導入する。水１５
ｍＬ中５ｇのビードから成る混合物に、５０ｍｇのイン
シュリン様成長因子を加える。この混合物を真空下で脱
気する。この混合物に撹拌しながら約１０ｕＬのジイソ
シアネートを加える。この混合物を室温で１時間撹拌す
る。これらのビードを５０ｍＬの食塩水溶液で５回洗浄
する。その後、５ｇのビードを１０ｇのグリセロール中
に懸濁する。この徐放性組成物が均一に標的組織に含浸
するまで、上記懸濁液の約２ｇを、標的組織の複数部位
に移植する。
【００５４】勿論、上記は本発明の好適な具体例のみに
関するものであり、そして添付請求の範囲に挙げる本発
明の精神および範囲から逸脱しない限り、数多くの修飾
もしくは変更を行い得ると理解すべきである。
【００５５】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
【００５６】１． 生物活性材料と薬学的に許容される
徐放性マトリックスとから成る、ヒトまたは動物の瘢痕
組織を生き返らせるための組成物。
【００５７】２． 該生物活性材料が、天然に存在して
いる成長因子、種々の成長因子の活性ペプチドセグメン
ト、合成成長因子、並びにそれらの混合物、から成る群
から選択される第１項の組成物。
【００５８】３． 該天然に存在している成長因子が成
長ホルモンである第２項の組成物。 ４． 該天然に存在している成長因子がインシュリン様
成長因子である第２項の組成物。
【００５９】５． 該天然に存在している成長因子が血
小板誘導成長因子である第２項の組成物。
【００６０】６． 該天然に存在している成長因子が形
質転換成長因子である第２項の組成物。
【００６１】７． 該生物活性材料がフィブロネクチン
である第１項の組成物。
【００６２】８． 該生物活性材料がプロスタグランジ
ンＥである第１項の組成物。
【００６３】９． 該生物活性材料が形質転換成長因子
ベータである第１項の組成物。
【００６４】１０． 該生物活性材料が形質転換成長因
子アルファである第１項の組成物。 １１． 該マトリックスがコラーゲン、ゼラチン、アル
ブミン、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、ヘパリ
ン、酸化セルロース、デキストラン、ポリグリコール
酸、ポリ乳酸およびポリ無水物から成る群から選択され
る第１項の組成物。 １２． 生物活性材料と薬学的に許容される徐放性マト
リックスとから成る組成物の有効量を瘢痕組織に注入す
る段階を含む、ヒトまたは動物の瘢痕組織を生き返らせ
る方法。
【００６５】１３． 該生物活性材料が、天然に存在し
ている成長因子、種々の成長因子の活性ペプチドセグメ
ント、合成成長因子、並びにそれらの混合物、から成る
群から選択される第１２項の方法。
【００６６】１４． 該天然に存在している成長因子が
成長ホルモンである第１３項の方法。
【００６７】１５． 該天然に存在している成長因子が
インシュリン様成長因子である第１３項の方法。
【００６８】１６． 該天然に存在している成長因子が
血小板誘導成長因子である第１３項の方法。
【００６９】１７． 該天然に存在している成長因子が
形質転換成長因子である第１３項の方法。
【００７０】１８． 該生物活性材料がフィブロネクチ
ンである第１２項の方法。
【００７１】１９． 該生物活性材料がプロスタグラン
ジンＥである第１２項の方法。
【００７２】２０． 該生物活性材料が形質転換成長因
子ベータである第１２項の方法。
【００７３】２１． 該生物活性材料が形質転換成長因
子アルファである第１２項の方法。 ２２． 該マトリックスがコラーゲン、ゼラチン、アル
ブミン、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、ヘパリ
ン、酸化セルロース、デキストラン、ポリグリコール
酸、ポリ乳酸およびポリ無水物から成る群から選択され
る第１２項の方法。 ２３． 生物活性材料を含む組成物を瘢痕組織に注入す
る段階が更に、該生物活性材料を含む組成物を多数回注
入することを含む第１２項の方法。
【００７４】２４． 生物活性材料を含む組成物を瘢痕
組織に注入する段階を含むヒトまたは動物の瘢痕組織を
生き返らせる方法。
【００７５】２５． 該生物活性材料が、天然に存在し
ている成長因子、種々の成長因子の活性ペプチドセグメ
ント、合成成長因子、並びにそれらの混合物、から成る
群から選択される第２４項の方法。
【００７６】２６． 該天然に存在している成長因子が
成長ホルモンである第２５項の方法。
【００７７】２７． 該天然に存在している成長因子が
インシュリン様成長因子である第２５項の方法。
【００７８】２８． 該天然に存在している成長因子が
血小板誘導成長因子である第２５項の方法。
【００７９】２９． 該天然に存在している成長因子が
形質転換成長因子である第２５項の方法。
【００８０】３０． 該生物活性材料がフィブロネクチ
ンである第２４項の方法。
【００８１】３１． 該生物活性材料がプロスタグラン
ジンＥである第２４項の方法。
【００８２】３２． 該生物活性材料が形質転換成長因
子ベータである第２４項の方法。
【００８３】３３． 生物活性材料を含む組成物を瘢痕
組織に注入する段階が更に、該生物活性材料を含む組成
物を多数回注入することを含む第２４項の方法。
【００８４】３４． 生物活性材料と薬学的に許容され
る徐放性マトリックスとから成る組成物の有効量を尿道
周囲瘢痕組織に注入する段階を含む、ヒトまたは動物の
尿失禁治療方法。
【００８５】３５． 該生物活性材料が、天然に存在し
ている成長因子、種々の成長因子の活性ペプチドセグメ
ント、合成成長因子、並びにそれらの混合物、から成る
群から選択される第３４項の方法。
【００８６】３６． 該天然に存在している成長因子が
成長ホルモンである第３５項の方法。
【００８７】３７． 該天然に存在している成長因子が
インシュリン様成長因子である第３５項の方法。
【００８８】３８． 該天然に存在している成長因子が
血小板誘導成長因子である第３５項の方法。
【００８９】３９． 該天然に存在している成長因子が
形質転換成長因子である第３５項の方法。
【００９０】４０． 該生物活性材料がフィブロネクチ
ンである第３４項の方法。
【００９１】４１． 該生物活性材料がプロスタグラン
ジンＥである第３４項の方法。
【００９２】４２． 該生物活性材料が形質転換成長因
子ベータである第３４項の方法。
【００９３】４３． 該生物活性材料が形質転換成長因
子アルファである第３４項の方法。 ４４． 該マトリックスがコラーゲン、ゼラチン、アル
ブミン、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、ヘパリ
ン、酸化セルロース、デキストラン、ポリグリコール
酸、ポリ乳酸およびポリ無水物から成る群から選択され
る第３４項の方法。 ４５． 生物活性材料を含む組成物を瘢痕組織に注入す
る段階が更に、該生物活性材料を含む組成物を多数回注
入することを含む第３４項の方法。
【００９４】４６． 生物学的活性成長因子、生物学的
活性脈管形成因子および薬学的に許容される徐放性マト
リックスから成る組成物の有効量を瘢痕組織に注入する
段階を含む、ヒトまたは動物の瘢痕組織を生き返らせる
方法。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生物活性材料と薬学的に許容される徐放
    性マトリックスとから成る、ヒトまたは動物の瘢痕組織
    を生き返らせるための組成物。
  2. 【請求項２】 生物活性材料と薬学的に許容される徐放
    性マトリックスとから成る組成物の有効量を瘢痕組織に
    注入する段階を含む、ヒトまたは動物の瘢痕組織を生き
    返らせる方法。
  3. 【請求項３】 生物活性材料を含む組成物を瘢痕組織に
    注入する段階を含むヒトまたは動物の瘢痕組織を生き返
    らせる方法。
  4. 【請求項４】 生物活性材料と薬学的に許容される徐放
    性マトリックスとから成る組成物の有効量を尿道周囲瘢
    痕組織に注入する段階を含む、ヒトまたは動物の尿失禁
    治療方法。
  5. 【請求項５】 生物学的活性成長因子、生物学的活性脈
    管形成因子および薬学的に許容される徐放性マトリック
    スから成る組成物の有効量を瘢痕組織に注入する段階を
    含む、ヒトまたは動物の瘢痕組織を生き返らせる方法。
JP4201813A 1991-07-10 1992-07-07 瘢痕組織を生き返らせるための組成物および方法 Pending JPH05186329A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72817191A 1991-07-10 1991-07-10
US728171 1991-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH05186329A true JPH05186329A (ja) 1993-07-27

Family

ID=24925708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4201813A Pending JPH05186329A (ja) 1991-07-10 1992-07-07 瘢痕組織を生き返らせるための組成物および方法

Country Status (7)

Country Link
US (3) US5763399A (ja)
EP (1) EP0526756B1 (ja)
JP (1) JPH05186329A (ja)
CA (1) CA2071137A1 (ja)
DE (1) DE69219418T2 (ja)
ES (1) ES2100255T3 (ja)
HK (1) HK1012489A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0789867A (ja) * 1993-08-04 1995-04-04 Collagn Corp 瘢痕組織を賦活化するための方法および組成物
JP2020115754A (ja) * 2019-01-18 2020-08-06 富士フイルム株式会社 血管形成促進剤のスクリーニング方法、及び、製剤

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
AU1444292A (en) * 1991-02-13 1992-09-15 Interface Biomedical Laboratories Corp. Filler material for use in tissue welding
US5669934A (en) * 1991-02-13 1997-09-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods for joining tissue by applying radiofrequency energy to performed collagen films and sheets
GB9106678D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Ferguson Mark W J Wound healing
US6231881B1 (en) 1992-02-24 2001-05-15 Anton-Lewis Usala Medium and matrix for long-term proliferation of cells
US6352707B1 (en) * 1992-02-24 2002-03-05 Anton-Lewis Usala Transplant encapsulation in a hydrogel matrix to obscure immune recognition
AU6028094A (en) * 1993-01-26 1994-08-15 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing transforming growth factor beta stabilized by glycosaminoglycans
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
US5952006A (en) * 1995-09-29 1999-09-14 L.A.M. Pharmaceuticals, Llc Drug preparations for treating impotency
US6063405A (en) * 1995-09-29 2000-05-16 L.A.M. Pharmaceuticals, Llc Sustained release delivery system
US6036977A (en) * 1995-09-29 2000-03-14 L.A.M. Pharmaceutical Corp. Drug preparations for treating sexual dysfunction
GB2314840B (en) * 1996-06-28 2000-09-06 Johnson & Johnson Medical Oxidized oligosaccharides and pharmaceutical compositions
EP0981378A1 (en) * 1997-02-04 2000-03-01 Valentis Inc. Treatment for urinary incontinence using gene therapy techniques
WO1998036704A1 (en) * 1997-02-20 1998-08-27 Keller Gregory S Augmentation and repair of dermal, subcutaneous, and vocal cord tissue defects
US7767452B2 (en) 1997-02-20 2010-08-03 Kleinsek Don A Tissue treatments with adipocyte cells
WO1999020299A1 (en) * 1997-10-17 1999-04-29 Spencer E Martin Human urinary incontinence and methods of treatment
US6197751B1 (en) 1997-11-10 2001-03-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thymosin α1 promotes tissue repair, angiogenesis and cell migration
US6790207B2 (en) 1998-06-04 2004-09-14 Curon Medical, Inc. Systems and methods for applying a selected treatment agent into contact with tissue to treat disorders of the gastrointestinal tract
US20030135206A1 (en) * 1998-02-27 2003-07-17 Curon Medical, Inc. Method for treating a sphincter
US6802841B2 (en) 1998-06-04 2004-10-12 Curon Medical, Inc. Systems and methods for applying a selected treatment agent into contact with tissue to treat sphincter dysfunction
US20020022588A1 (en) * 1998-06-23 2002-02-21 James Wilkie Methods and compositions for sealing tissue leaks
AU757968B2 (en) * 1998-07-10 2003-03-13 Encelle, Inc. Methods for increasing vascularization and promoting wound healing
WO2000024415A2 (en) * 1998-10-28 2000-05-04 Cornell Research Foundation, Inc. Methods for regulating angiogenesis and vascular integrity using trk receptor ligands
US6063043A (en) * 1998-11-05 2000-05-16 Old Dominion University Research Foundation Acoustic vesicoureteral reflux diagnostic system
SE9900672D0 (sv) * 1999-02-25 1999-02-25 Synphora Ab Method and composition for prevention of scar formation in glaucoma filtration bleb and drainage fistula
NZ515189A (en) * 1999-05-01 2004-05-28 Psimedica Ltd Derivatized porous silicon as a biomaterial to use as a material for componets in or on the surface of the human body
GB2354708B (en) * 1999-10-01 2004-06-02 Johnson & Johnson Medical Ltd Compositions for the treatment of wound contracture
US7799325B2 (en) * 1999-11-05 2010-09-21 Kleinsek Donald A Removal of hypertrophic scars
US20090074729A2 (en) * 1999-11-05 2009-03-19 Donald Kleinsek Augmentation and repair of spincter defects with cells including fibroblasts
US20080286242A2 (en) * 1999-11-05 2008-11-20 Donald Kleinsek Augmentation and repair of spincter defects with cells including mesenchymal cells
AU1472501A (en) * 1999-11-05 2001-05-14 Gerigene Medical Corporation Augmentation and repair of age-related soft tissue defects
US20080267923A2 (en) * 1999-11-05 2008-10-30 Donald Kleinsek Hair undifferentiated cells
US6323231B1 (en) * 2000-02-17 2001-11-27 Abbott Laboratories Use of α1A adrenoceptor agonists with α1B and α1D antagonism for the treatment of stress urinary incontinence
US20020032153A1 (en) * 2000-03-10 2002-03-14 Whitehouse Martha Jo Methods and compositions for the treatment and prevention of erectile dysfunction
US20010046968A1 (en) * 2000-03-23 2001-11-29 Zagon Ian S. Opioid growth factor modulates angiogenesis
US20030104977A1 (en) * 2000-03-31 2003-06-05 Ugo Ripamonti Methods for inducing angiogenesis using morphogenic proteins and stimulatory factors
US6309454B1 (en) 2000-05-12 2001-10-30 Johnson & Johnson Medical Limited Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof
DE60115433T2 (de) 2000-05-31 2006-08-03 Encelle, Inc. Verfahren zur behandlung von chronischen geschwüren
US6296607B1 (en) 2000-10-20 2001-10-02 Praxis, Llc. In situ bulking device
US20090130066A1 (en) * 2000-11-06 2009-05-21 Gerigene Medical Corporation Augmentation and repair of sphincter defects with cells including muscle cells
US20020114795A1 (en) 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
US9080146B2 (en) 2001-01-11 2015-07-14 Celonova Biosciences, Inc. Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
US8110217B2 (en) * 2001-08-13 2012-02-07 University Of Pittsburgh Sphingomyelin liposomes for the treatment of hyperactive bladder disorders
US7063860B2 (en) * 2001-08-13 2006-06-20 University Of Pittsburgh Application of lipid vehicles and use for drug delivery
US20030134780A1 (en) * 2001-10-05 2003-07-17 Procyte Corporation Skin care compositions containing peptide copper complexes and retinol, retinol derivatives, or a mixture thereof
US20030088437A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-08 Iobst Susanne Teklits Method for identifying skin conditions, selecting suitable treatment products, or predicting product efficacy
US7047980B2 (en) 2002-04-09 2006-05-23 Promethean Surgical Devices Llc Treatment for Gastroesophageal disease
US7309310B2 (en) * 2002-04-09 2007-12-18 Promethean Surgical Devices Treatment for gastroesophageal disease
US6923833B2 (en) * 2002-04-09 2005-08-02 Ray C. Wasielewski Biologically reabsorbable acetabular constraining components and materials for use with a hip replacement prosthesis and bioreabsorbable materials to augment hip replacement stability and function
JP2005530768A (ja) * 2002-05-09 2005-10-13 メディジーンズ 血漿または血清を含有した創傷治療用医薬組成物
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US20040083004A1 (en) * 2002-10-23 2004-04-29 Wasielewski Ray C. Use of snap-on semiannular augments to inhibit multi-directional instability after total hip arthroplasty
US8137688B2 (en) * 2003-01-10 2012-03-20 The Cleveland Clinic Foundation Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof
US8138265B2 (en) * 2003-01-10 2012-03-20 The Cleveland Clinic Foundation Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof
US7465766B2 (en) * 2004-01-08 2008-12-16 The Cleveland Clinic Foundation Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof
KR20040077553A (ko) * 2003-02-28 2004-09-04 독립행정법인농업생물자원연구소 견 단백질로부터 세포 생육 펩티드의 추출과 이용
US20070167354A1 (en) * 2003-08-28 2007-07-19 Kennedy Chad E Hydrogels for modulating cell migration and matrix deposition
US20050148512A1 (en) * 2003-11-10 2005-07-07 Angiotech International Ag Medical implants and fibrosis-inducing agents
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
WO2006023465A1 (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Procyte Corporation Polyethylene glycol-peptide copper complexes and compositions and methods related thereto
US9114162B2 (en) 2004-10-25 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same
US9107850B2 (en) 2004-10-25 2015-08-18 Celonova Biosciences, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
AU2005298344B2 (en) 2004-10-25 2011-02-10 Varian Medical Systems, Inc. Loadable polyphosphazene-comprising particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
CN101940801B (zh) * 2004-12-08 2014-04-16 夏尔再生医学公司 增强血管通路的方法和组合物
DE602006014814D1 (de) * 2005-04-21 2010-07-22 Massachusetts Inst Technology Materialien und verfahren zur änderung einer immunreaktion auf exogene und endogene immunogene, einschliesslich genidentischer und nicht-genidentischer zellen, gewebe oder organe
EP2361591A3 (en) 2005-06-21 2011-12-21 Pervasis Therapeutics, Inc. Methods and compositions for enhancing vascular access
US20070038298A1 (en) * 2005-06-30 2007-02-15 Sulner Joseph W Repair of tympanic membrane using placenta derived collagen biofabric
US7323184B2 (en) * 2005-08-22 2008-01-29 Healagenics, Inc. Compositions and methods for the treatment of wounds and the reduction of scar formation
AU2006287131A1 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Continence Control Systems International Pty Ltd Smooth muscle implant for managing a medical condition
US20070065415A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-22 Kleinsek Donald A Compositions and methods for the augmentation and repair of defects in tissue
DE602005013385D1 (de) * 2005-10-20 2009-04-30 Filippo Ernestino Parodi Verwendung von Kollagen in Kombination mit Sauerstoff- und Ozon-freisetzenden Perfluorkohlenwasserstoffen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Hautverletzungen
US20100204783A1 (en) * 2005-12-06 2010-08-12 Helen Marie Nugent Methods and compositions for enhancing vascular access
FR2894827B1 (fr) * 2005-12-21 2010-10-29 Galderma Res & Dev Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation,et leurs utilisations
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
US8105634B2 (en) * 2006-08-15 2012-01-31 Anthrogenesis Corporation Umbilical cord biomaterial for medical use
US20080131522A1 (en) * 2006-10-03 2008-06-05 Qing Liu Use of placental biomaterial for ocular surgery
US8071135B2 (en) 2006-10-04 2011-12-06 Anthrogenesis Corporation Placental tissue compositions
NZ576372A (en) 2006-10-06 2012-02-24 Anthrogenesis Corp Native (telopeptide) placental collagen compositions
US7560489B2 (en) * 2006-10-11 2009-07-14 Nexmed Holdings, Inc. Stabilized prostaglandin E composition
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
JP5372764B2 (ja) * 2006-11-07 2013-12-18 シャイア リジェネラティブ メディシン， インコーポレイテッド 血管形成関連疾患の治療および管理のための材料および方法
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
DE102007024239A1 (de) * 2007-05-16 2008-11-20 Gelita Ag Angiogenese förderndes Substrat
WO2008156705A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-24 Pervasis Therapeutics, Inc. Methods and devices for minimally-invasive delivery of cell-containing flowable compositions
EP2249891B1 (en) * 2008-02-13 2016-05-25 The Cleveland Clinic Foundation Molecular enhancement of extracellular matrix and methods of use
US8410180B2 (en) * 2008-04-30 2013-04-02 The Cleveland Clinic Foundation Methods to treat urinary incontinence
US9216188B2 (en) * 2008-09-04 2015-12-22 The General Hospital Corporation Hydrogels for vocal cord and soft tissue augmentation and repair
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
RU2015153109A (ru) 2009-09-16 2019-01-15 Дженентек, Инк. Содержащие суперспираль и/или привязку белковые комплексы и их применения
WO2011109730A2 (en) 2010-03-04 2011-09-09 The General Hospital Corporation Methods and systems of matching voice deficits with a tunable mucosal implant to restore and enhance individualized human sound and voice production
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
WO2012025530A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment
JP2013542837A (ja) 2010-11-15 2013-11-28 ジンマー オーソバイオロジクス，インコーポレイティド 骨空隙充填剤
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
KR20140127854A (ko) 2012-02-10 2014-11-04 제넨테크, 인크. 단일-쇄 항체 및 다른 이종다량체
RU2015100656A (ru) 2012-06-27 2016-08-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
WO2014001324A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Hoffmann-La Roche Ag Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
AU2015266850B2 (en) 2014-05-29 2019-12-05 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
AU2017252294B2 (en) 2016-04-20 2021-12-02 Dose Medical Corporation Bioresorbable ocular drug delivery device
KR102245539B1 (ko) 2018-02-12 2021-04-29 주식회사 지앤피바이오사이언스 코어-쉘 구조의 마이크로 입자를 유효성분으로 포함하는 성장인자 유전자 발현 증가용 조성물

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4191751A (en) * 1975-06-04 1980-03-04 Gottlieb Sheldon K Method for promoting growth of new connective tissue over surface wounds
US4006220A (en) * 1975-06-04 1977-02-01 Gottlieb Sheldon K Compositions and methods useful for repairing depressed cutaneous scars
US4167945A (en) * 1977-01-31 1979-09-18 Gottlieb Sheldon K Method for enhancing the healing of grafted tissue
US4582640A (en) * 1982-03-08 1986-04-15 Collagen Corporation Injectable cross-linked collagen implant material
US4774091A (en) * 1983-10-14 1988-09-27 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. Long-term sustained-release preparation
CA1295796C (en) * 1984-03-27 1992-02-18 Conrad Whyne Biodegradable matrix and methods for producing same
US4619913A (en) * 1984-05-29 1986-10-28 Matrix Pharmaceuticals, Inc. Treatments employing drug-containing matrices for introduction into cellular lesion areas
US4810693A (en) * 1985-02-08 1989-03-07 Procyte Corporation Method for inducing biological coverings in wounds
DE3688188T2 (de) * 1985-12-27 1993-10-14 Sumitomo Pharma Verfahren zur Herstellung einer Formulierung mit verzögerter Freisetzung.
US4760131A (en) * 1986-04-23 1988-07-26 Collagen Corporation Wound-healing composition
CA1322714C (en) * 1986-11-14 1993-10-05 Harry N. Antoniades Wound healing and bone regeneration
US4952403A (en) * 1987-06-19 1990-08-28 President And Fellows Of Harvard College Implants for the promotion of healing of meniscal tissue
US4952404A (en) * 1987-06-19 1990-08-28 President And Fellows Of Harvard College Promotion of healing of meniscal tissue
US4947840A (en) * 1987-08-21 1990-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable templates for the regeneration of tissues
US5457093A (en) * 1987-09-18 1995-10-10 Ethicon, Inc. Gel formulations containing growth factors
US4840940A (en) * 1987-10-21 1989-06-20 Sottiurai Vikrom S Method for reducing the occurrence of distal anastomotic intimal hyperplasia using fractionated heparin
IL84911A (en) * 1987-12-22 1993-04-04 Yissum Res Dev Co Processes for the preparation of collagen products, and pharmaceutical compositions containing the same
US5219576A (en) * 1988-06-30 1993-06-15 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US5024841A (en) * 1988-06-30 1991-06-18 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US4950483A (en) * 1988-06-30 1990-08-21 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US4939135A (en) * 1988-10-03 1990-07-03 Alcon Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions and methods of treatment to prevent and treat corneal scar formation produced by laser irradiation
FR2637501A1 (fr) * 1988-10-07 1990-04-13 Inst Develop Valorisa Biotec Composition stabilisee a base de facteurs de croissance de la famille fgf et de dextrane sulfate, et ses applications
US5470829A (en) * 1988-11-17 1995-11-28 Prisell; Per Pharmaceutical preparation
US5162430A (en) * 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5258028A (en) * 1988-12-12 1993-11-02 Ersek Robert A Textured micro implants
DE68926051T2 (de) * 1988-12-20 1996-08-29 Jolla Cancer Res Found Polypeptid-polymer-konjugate mit wundheilender wirkung
US5035887A (en) * 1989-09-07 1991-07-30 Institute Of Moelcular Biology, Inc. Wound healing composition of IL-1 and PDGF or IGF-1
US5196185A (en) * 1989-09-11 1993-03-23 Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. Collagen-based wound dressing and method for applying same
DE4200080A1 (de) * 1992-01-03 1993-09-30 Reinmueller Johannes Pharmazeutische Zusammensetzung zur Wund-, Narben- und Keloidbehandlung
US5480644A (en) * 1992-02-28 1996-01-02 Jsf Consultants Ltd. Use of injectable biomaterials for the repair and augmentation of the anal sphincters
US5428022A (en) * 1992-07-29 1995-06-27 Collagen Corporation Composition of low type III content human placental collagen

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0789867A (ja) * 1993-08-04 1995-04-04 Collagn Corp 瘢痕組織を賦活化するための方法および組成物
JP2020115754A (ja) * 2019-01-18 2020-08-06 富士フイルム株式会社 血管形成促進剤のスクリーニング方法、及び、製剤

Also Published As

Publication number Publication date
DE69219418D1 (de) 1997-06-05
EP0526756A1 (en) 1993-02-10
EP0526756B1 (en) 1997-05-02
US5763399A (en) 1998-06-09
US5739113A (en) 1998-04-14
CA2071137A1 (en) 1993-01-11
ES2100255T3 (es) 1997-06-16
DE69219418T2 (de) 1997-11-13
US5686425A (en) 1997-11-11
HK1012489A1 (en) 1999-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH05186329A (ja) 瘢痕組織を生き返らせるための組成物および方法
KR100260672B1 (ko) 방출 조절된 이식체로서 유용한 중합체성 조성물
US6713079B2 (en) Methods for increasing vascularization and promoting wound healing
US5244460A (en) Method to foster myocardial blood vessel growth and improve blood flow to the heart
JP2711181B2 (ja) 肛門括約筋の修復及び補強のための注射可能生物材料の利用
Middelkoop et al. Porcine wound models for skin substitution and burn treatment
US5120322A (en) Method and apparatus for treatment of fibrotic lesions
JPH0789867A (ja) 瘢痕組織を賦活化するための方法および組成物
EP1154734B1 (en) Injectable collagen-based system for delivery of cells
US5446091A (en) Collagen-polymer conjugates containing an ether linkage
DK2233150T3 (en) Erythropoietin for use in the treatment of wounds or transplantation of cells
KR20050029118A (ko) 불완전한 조직 복구를 치료하기 위한 조성물 및 최소 침습방법
JP2012503524A (ja) 組織欠損を処置するための組成物及び方法
Rudolph Contraction and the control of contraction
JPH0543453A (ja) 創傷治癒促進用局所用徐放性製剤
JPH03163032A (ja) 脳内投与用徐放性製剤
Colombo et al. The use of polydimethylsiloxane in the treatment of incontinence after radical prostatectomy
US20200368289A1 (en) Extracts for the Regeneration of Ligaments
KR101364591B1 (ko) 산화중합반응에 의한 소장점막하조직 가교 젤의 제조방법
JP2002513803A (ja) 治療的脈管形成を誘起するタンパク質混合物
AU757968B2 (en) Methods for increasing vascularization and promoting wound healing
WO2021132543A1 (ja) 瘻孔治療用材料
JP2008505099A (ja) イソシアネートを基礎にした組成物およびその使用
WO2003049782A1 (en) Von willebrand factor-coated biocompatible implants
JPH07504413A (ja) 痔の処置における注射可能生物材料の利用