JPH05186321A - ホスホペプチドを含有する口腔用組成物 - Google Patents
ホスホペプチドを含有する口腔用組成物Info
- Publication number
- JPH05186321A JPH05186321A JP4191024A JP19102492A JPH05186321A JP H05186321 A JPH05186321 A JP H05186321A JP 4191024 A JP4191024 A JP 4191024A JP 19102492 A JP19102492 A JP 19102492A JP H05186321 A JPH05186321 A JP H05186321A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- phosphopeptides
- phosphopeptide
- polymers
- carboxylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 安定化されたホスホペプチドを含有する口腔
用組成物の提供。 【構成】 ａ）ホスホペプチド、ホスホペプチドの塩、
及びその混合物から成る群から選択される約０．０１％
〜約２０％の成分であって、ホスホペプチドが５〜３０
個のアミノ酸を含有し且つアミノ酸配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
−Ｅ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥはホスホセリン、ホスホト
レオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチジン、グルタ
ミン酸塩、及びアスパラギン酸塩）を包含する成分；並
びにｂ）カルボン酸塩ポリマー、スルホン酸塩ポリマ
ー、スルホン酸塩及びカルボン酸塩部分をともに有する
ポリマー、ホスフィン酸塩単位を含有するカルボン酸塩
ポリマー、並びにその混合物から成る群から選択される
有効量の陰イオン高分子安定剤；を包含する口腔用組成
物。 【効果】 抗虫歯、抗歯石用等の口腔用組成物として有
用。
用組成物の提供。 【構成】 ａ）ホスホペプチド、ホスホペプチドの塩、
及びその混合物から成る群から選択される約０．０１％
〜約２０％の成分であって、ホスホペプチドが５〜３０
個のアミノ酸を含有し且つアミノ酸配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
−Ｅ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥはホスホセリン、ホスホト
レオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチジン、グルタ
ミン酸塩、及びアスパラギン酸塩）を包含する成分；並
びにｂ）カルボン酸塩ポリマー、スルホン酸塩ポリマ
ー、スルホン酸塩及びカルボン酸塩部分をともに有する
ポリマー、ホスフィン酸塩単位を含有するカルボン酸塩
ポリマー、並びにその混合物から成る群から選択される
有効量の陰イオン高分子安定剤；を包含する口腔用組成
物。 【効果】 抗虫歯、抗歯石用等の口腔用組成物として有
用。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、口腔用組成物、特に安
定化ホスホペプチドを含有する口腔用組成物に関する。
定化ホスホペプチドを含有する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】口腔用組成物中にホスホペプチド又はそ
の塩を包含することは公知である。米国特許第４，９３
３，１７３号（Ｂｒｉｓｔｏｗら）は、水溶性カゼイン
物質及び粒状ヒドロキシアパタイトを含有する抗虫歯組
成物を開示する。国際特許公表ＷＯ８２／０３００８号
は、ポリホスホペプチドを含有する虫歯及び歯肉炎を抑
制するための組成物を開示する。欧州特許出願第０，１
６６，０５５号は、蛋白質又はポリペプチドの消化物を
含有する抗虫歯組成物を開示する。欧州特許出願第０，
２６８，６６３号は、抗虫歯活性剤としての特別の配列
のオリゴペプチドを開示する。陰イオンポリマーをホス
ホペプチドとともに含有するいかなる組成物も文献上記
載されていない。
の塩を包含することは公知である。米国特許第４，９３
３，１７３号（Ｂｒｉｓｔｏｗら）は、水溶性カゼイン
物質及び粒状ヒドロキシアパタイトを含有する抗虫歯組
成物を開示する。国際特許公表ＷＯ８２／０３００８号
は、ポリホスホペプチドを含有する虫歯及び歯肉炎を抑
制するための組成物を開示する。欧州特許出願第０，１
６６，０５５号は、蛋白質又はポリペプチドの消化物を
含有する抗虫歯組成物を開示する。欧州特許出願第０，
２６８，６６３号は、抗虫歯活性剤としての特別の配列
のオリゴペプチドを開示する。陰イオンポリマーをホス
ホペプチドとともに含有するいかなる組成物も文献上記
載されていない。
【０００３】残念ながら、ホスホペプチドは不安定であ
って、その活性は唾液の存在下では減少しあるいは喪失
される。したがって、ホスホペプチドを含有し、しかも
唾液の存在下で安定な口腔用組成物が望ましい。
って、その活性は唾液の存在下では減少しあるいは喪失
される。したがって、ホスホペプチドを含有し、しかも
唾液の存在下で安定な口腔用組成物が望ましい。
【０００４】抗虫歯剤として陰イオンポリマー、特にポ
リカルボン酸塩を含有する口腔用組成物が開示されてい
る。例えば、米国特許第４，８４２，８４７号（Ａｍｊ
ａｄ）は、カルボン酸ホモ−及びコポリマーを基体と
し、さらにフッ化物イオン及び無機燐酸塩である歯研磨
剤を含有する抗虫歯組成物を開示する。同様の開示は、
米国特許第４，８９２，７２５号（Ａｍｊａｄ）及び米
国特許第４，８９２，７２４号（Ａｍｊａｄ）に見出さ
れる。
リカルボン酸塩を含有する口腔用組成物が開示されてい
る。例えば、米国特許第４，８４２，８４７号（Ａｍｊ
ａｄ）は、カルボン酸ホモ−及びコポリマーを基体と
し、さらにフッ化物イオン及び無機燐酸塩である歯研磨
剤を含有する抗虫歯組成物を開示する。同様の開示は、
米国特許第４，８９２，７２５号（Ａｍｊａｄ）及び米
国特許第４，８９２，７２４号（Ａｍｊａｄ）に見出さ
れる。
【０００５】米国特許第４，６６１，３４１号（Ｂｅｎ
ｅｄｉｃｔら）は、歯用組成物中の低分子ポリアクリル
酸（分子量３５００〜７５００）の使用を開示する。米
国特許第３，４２９，９６３号（Ｓｈｅｄｌｏｖｓｋ
ｙ）は、練り歯磨き中のマレイン酸塩含有コポリマー及
びスルホン酸ビニルポリマーの使用を教示する。米国特
許第４，１８３，９１４号（Ｇａｆｆａｒら）は、抗歯
石剤としてのポリマレイン酸塩の使用を報告する。米国
特許第４，３６２，７１３号（Ｂｕｃｋ）は、抗プラー
ク剤としての、スチレン及びマレイン酸の１：１コポリ
マー、並びにある種の直鎖１−アルケン及びマレイン酸
の１：１コポリマーのある種の親水性アルカリ金属塩及
びアンモニウム塩の使用を開示する。
ｅｄｉｃｔら）は、歯用組成物中の低分子ポリアクリル
酸（分子量３５００〜７５００）の使用を開示する。米
国特許第３，４２９，９６３号（Ｓｈｅｄｌｏｖｓｋ
ｙ）は、練り歯磨き中のマレイン酸塩含有コポリマー及
びスルホン酸ビニルポリマーの使用を教示する。米国特
許第４，１８３，９１４号（Ｇａｆｆａｒら）は、抗歯
石剤としてのポリマレイン酸塩の使用を報告する。米国
特許第４，３６２，７１３号（Ｂｕｃｋ）は、抗プラー
ク剤としての、スチレン及びマレイン酸の１：１コポリ
マー、並びにある種の直鎖１−アルケン及びマレイン酸
の１：１コポリマーのある種の親水性アルカリ金属塩及
びアンモニウム塩の使用を開示する。
【０００６】ある種の陰イオンポリマーがポリ燐酸塩の
オルト燐酸塩への酵素的加水分解を阻害することも開示
されている。米国特許第４，９１５，９３７号（Ａｍｊ
ａｄ）は、フッ化物供給源、歯研磨剤、ポリ燐酸塩、並
びに、置換アクリルアミドのホモポリマー、不飽和スル
ホン酸のホモポリマーとその塩、及び陽イオンモノマー
のホモポリマーとコポリマーから選択される抗加水分解
剤を含有する口腔用組成物を開示する。
オルト燐酸塩への酵素的加水分解を阻害することも開示
されている。米国特許第４，９１５，９３７号（Ａｍｊ
ａｄ）は、フッ化物供給源、歯研磨剤、ポリ燐酸塩、並
びに、置換アクリルアミドのホモポリマー、不飽和スル
ホン酸のホモポリマーとその塩、及び陽イオンモノマー
のホモポリマーとコポリマーから選択される抗加水分解
剤を含有する口腔用組成物を開示する。
【０００７】Ｇａｆｆａｒら（米国特許第４，８０６，
３４２号、米国特許第４，８０６，３４０号、米国特許
第４，８０８，４００号、米国特許第４，８０８，４０
１号）は、直鎖分子状脱水ポリ燐酸塩の唾液中での酵素
的加水分解の抑制のための合成直鎖高分子ポリカルボン
酸塩及びフッ化物イオン提供源の組み合わせ物を開示す
る。Ｇａｆｆａｒらの特許で列挙された一般に好適な合
成直鎖ポリカルボン酸としては、オレフィン性又はエチ
レン性不飽和カルボン酸が挙げられるし、アクリル酸及
びマレイン酸も含まれている。Ｇａｆｆａｒらの特許の
合成直鎖ポリカルボン酸塩の例としては、マレイン酸及
びメトキシエチレンのコポリマー（１：１）であるＧａ
ｎｔｒｅｚ Ｓ−９７（登録商標）（ＧＡＦ Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ）がある。
３４２号、米国特許第４，８０６，３４０号、米国特許
第４，８０８，４００号、米国特許第４，８０８，４０
１号）は、直鎖分子状脱水ポリ燐酸塩の唾液中での酵素
的加水分解の抑制のための合成直鎖高分子ポリカルボン
酸塩及びフッ化物イオン提供源の組み合わせ物を開示す
る。Ｇａｆｆａｒらの特許で列挙された一般に好適な合
成直鎖ポリカルボン酸としては、オレフィン性又はエチ
レン性不飽和カルボン酸が挙げられるし、アクリル酸及
びマレイン酸も含まれている。Ｇａｆｆａｒらの特許の
合成直鎖ポリカルボン酸塩の例としては、マレイン酸及
びメトキシエチレンのコポリマー（１：１）であるＧａ
ｎｔｒｅｚ Ｓ−９７（登録商標）（ＧＡＦ Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ）がある。
【０００８】米国特許第４，５３４，８８１号（Ｓｉｋ
ｅｓら）は、管及びボイラー等における炭酸カルシウム
沈着のような無機スケーリングの防止又は遅延のための
化学合成で得られるアミノ酸ポリマーを開示する。合成
ポリマーは燐酸化アミノ酸を含有し得る。
ｅｓら）は、管及びボイラー等における炭酸カルシウム
沈着のような無機スケーリングの防止又は遅延のための
化学合成で得られるアミノ酸ポリマーを開示する。合成
ポリマーは燐酸化アミノ酸を含有し得る。
【０００９】米国特許第４，８６６，１６１号（Ｓｉｋ
ｅｓら）及び米国特許第４，８６８，２８７号（Ｓｉｋ
ｅｓら）は、合成ポリアミノ酸化合物、及び合成ポリア
ミノ酸化合物を適用することによる歯上への歯石沈着の
防止方法を開示するが、この場合、陰イオン性アミノ酸
はアミノ酸鎖の一端に集まり、非極性アミノ酸は他端に
集まる。陰イオン性アミノ酸は、ホスホセリン、ホスホ
ホモセリンホスホチロシン、ホスホトレオニン、グルタ
ミン酸、及びアスパラギン酸から独立に選択される。Ｓ
ｉｋｅｓらによって教示されたポリアミノ酸は合成する
必要があるけれども、Ｓｉｋｅｓ等らは天然蛋白質中の
ホスホセリン残基の存在が抗歯石活性を有意に増強する
ことを開示し、スタテリン（天然唾液ホスホ蛋白質）が
有効な歯石防止剤であると説明している。Ｓｉｋｅｓら
は、ホスホペプチドを用いる場合には、ホスホペプチド
の脱燐酸化を防止又は抑制するためにホスホペプチドと
ともにホスファターゼ阻害剤を用いることが意図される
と開示している。Ｓｉｋｅｓらは、ビニルエーテル／マ
レイン酸ポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ、登録商標）を含め
た好適なホスファターゼ阻害剤を列挙している。
ｅｓら）及び米国特許第４，８６８，２８７号（Ｓｉｋ
ｅｓら）は、合成ポリアミノ酸化合物、及び合成ポリア
ミノ酸化合物を適用することによる歯上への歯石沈着の
防止方法を開示するが、この場合、陰イオン性アミノ酸
はアミノ酸鎖の一端に集まり、非極性アミノ酸は他端に
集まる。陰イオン性アミノ酸は、ホスホセリン、ホスホ
ホモセリンホスホチロシン、ホスホトレオニン、グルタ
ミン酸、及びアスパラギン酸から独立に選択される。Ｓ
ｉｋｅｓらによって教示されたポリアミノ酸は合成する
必要があるけれども、Ｓｉｋｅｓ等らは天然蛋白質中の
ホスホセリン残基の存在が抗歯石活性を有意に増強する
ことを開示し、スタテリン（天然唾液ホスホ蛋白質）が
有効な歯石防止剤であると説明している。Ｓｉｋｅｓら
は、ホスホペプチドを用いる場合には、ホスホペプチド
の脱燐酸化を防止又は抑制するためにホスホペプチドと
ともにホスファターゼ阻害剤を用いることが意図される
と開示している。Ｓｉｋｅｓらは、ビニルエーテル／マ
レイン酸ポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ、登録商標）を含め
た好適なホスファターゼ阻害剤を列挙している。
【００１０】欧州特許出願第０，３９１，６２９号（Ｓ
ｉｋｅｓ）は、式、ポリ（Ｘ）m （Ｙ）n′（式中、各
Ｘは独立にアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、グルタ
ミン、アスパラギン、又はホスホセリンであり、各Ｙは
独立にホスホセリン、ホスホホモセリン、ホスホチロシ
ン、ホスホトレオニンのようなホスホ酸化アミノ酸であ
り；ｍは２〜１５０であり、ｎは１〜３であり、ｎ＋ｍ
は５以上である）を有する合成ポリペプチド物質を開示
する。
ｉｋｅｓ）は、式、ポリ（Ｘ）m （Ｙ）n′（式中、各
Ｘは独立にアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、グルタ
ミン、アスパラギン、又はホスホセリンであり、各Ｙは
独立にホスホセリン、ホスホホモセリン、ホスホチロシ
ン、ホスホトレオニンのようなホスホ酸化アミノ酸であ
り；ｍは２〜１５０であり、ｎは１〜３であり、ｎ＋ｍ
は５以上である）を有する合成ポリペプチド物質を開示
する。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】上記の文献の全てにお
けるＳｉｋｅｓらにより教示されたポリアミノ酸は、合
成する必要がある。天然由来の唾液蛋白質であるスタテ
リンは、Ｓｉｋｅｓらによって記載されているが、市販
のスタレリンを十分な量入手するのは困難である。本発
明においては、選択されたホスホペプチドは、Ｓｉｋｅ
ｓ等が開示した物質とは異なり、さらにスタテリンとも
異なっていて、天然由来物質（例えば乳蛋白質）から得
られ、さらに市場の需要に応じるのに十分な量で得られ
る。
けるＳｉｋｅｓらにより教示されたポリアミノ酸は、合
成する必要がある。天然由来の唾液蛋白質であるスタテ
リンは、Ｓｉｋｅｓらによって記載されているが、市販
のスタレリンを十分な量入手するのは困難である。本発
明においては、選択されたホスホペプチドは、Ｓｉｋｅ
ｓ等が開示した物質とは異なり、さらにスタテリンとも
異なっていて、天然由来物質（例えば乳蛋白質）から得
られ、さらに市場の需要に応じるのに十分な量で得られ
る。
【００１２】したがって、選択されたホスホペプチド及
び口腔環境中でのホスホペプチドの不安定化を防止する
安定剤を含有する口腔用組成物を提供することが本発明
の目的である。
び口腔環境中でのホスホペプチドの不安定化を防止する
安定剤を含有する口腔用組成物を提供することが本発明
の目的である。
【００１３】本発明のこの及びその他の目的は、以下の
説明及び実施例からさらに明らかなものとなる。
説明及び実施例からさらに明らかなものとなる。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明の要約 本発明は、ホスホペプチド、ホスホペプチド塩、又はそ
の混合物である活性剤、並びに活性剤のための陰イオン
高分子安定剤を含有する口腔用組成物を包含する。本発
明に適したホスホペプチドは、アミノ酸配列： Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは独立に、ホスホセリ
ン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチ
ジン、グルタミン酸、及びアスパラギン酸である）を含
む５〜３０個のアミノ酸を含有する。
の混合物である活性剤、並びに活性剤のための陰イオン
高分子安定剤を含有する口腔用組成物を包含する。本発
明に適したホスホペプチドは、アミノ酸配列： Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは独立に、ホスホセリ
ン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチ
ジン、グルタミン酸、及びアスパラギン酸である）を含
む５〜３０個のアミノ酸を含有する。
【００１５】本発明によれば、ホスホペプチドに安定化
作用を及ぼす陰イオンポリマーは、カルボン酸塩（ｃａ
ｒｂｏｘｙｌａｔｅ）ポリマー、スルホン酸塩（ｓｕｌ
ｆｏｎａｔｅ）ポリマー、カルボン酸塩及びスルホン酸
塩部分をともに有するポリマー、並びにその混合物から
成る群から選択される。口腔環境中におけるホスホペプ
チドの不安定化は、陰イオンポリマーの存在によって低
減される。
作用を及ぼす陰イオンポリマーは、カルボン酸塩（ｃａ
ｒｂｏｘｙｌａｔｅ）ポリマー、スルホン酸塩（ｓｕｌ
ｆｏｎａｔｅ）ポリマー、カルボン酸塩及びスルホン酸
塩部分をともに有するポリマー、並びにその混合物から
成る群から選択される。口腔環境中におけるホスホペプ
チドの不安定化は、陰イオンポリマーの存在によって低
減される。
【００１６】種々のカルボン酸塩及びスルホン酸塩ポリ
マーは、本発明に依れば有効であることが判明した。こ
れらのポリマーは、次亜燐酸塩部分を含有しうる。一般
に、本発明の組成物中に用られる陰イオンポリマーの分
子量は、５００〜７００，０００の範囲である。
マーは、本発明に依れば有効であることが判明した。こ
れらのポリマーは、次亜燐酸塩部分を含有しうる。一般
に、本発明の組成物中に用られる陰イオンポリマーの分
子量は、５００〜７００，０００の範囲である。
【００１７】本発明の詳しい説明 本発明の組成物は、必須活性成分としてホスホペプチド
及び／又はその塩を包含する。本発明のホスホペプチド
は、アミノ酸配列： Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは独立に、ホスホセリ
ン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチ
ジン、グルタミン酸、及びアスパラギン酸である）を含
む５〜３０個のアミノ酸を含有する。
及び／又はその塩を包含する。本発明のホスホペプチド
は、アミノ酸配列： Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥは独立に、ホスホセリ
ン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチ
ジン、グルタミン酸、及びアスパラギン酸である）を含
む５〜３０個のアミノ酸を含有する。
【００１８】好ましいホスホペプチドは、Ａ、Ｂ、及び
Ｃが独立にホスホセリン、ホスホトレオニン、ホスホチ
ロシン、及びホスホヒスチジンであり、Ｄ及びＥは独立
にホスホセリン、ホスホトレオニン、グルタミン酸塩、
及びアスパラギン酸塩であるものである。
Ｃが独立にホスホセリン、ホスホトレオニン、ホスホチ
ロシン、及びホスホヒスチジンであり、Ｄ及びＥは独立
にホスホセリン、ホスホトレオニン、グルタミン酸塩、
及びアスパラギン酸塩であるものである。
【００１９】特に好ましいホスホペプチドは、Ａ、Ｂ、
及びＣがホスホセリンであり、Ｄ及びＥがグルタミン酸
塩であるものである。
及びＣがホスホセリンであり、Ｄ及びＥがグルタミン酸
塩であるものである。
【００２０】ホスホペプチド及び／又はその塩の混合物
を本発明の組成物中に用いてもよい。混合物を用いる場
合は、上記の好ましい配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅを含有す
るものが優位を占めるのが好ましい。
を本発明の組成物中に用いてもよい。混合物を用いる場
合は、上記の好ましい配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅを含有す
るものが優位を占めるのが好ましい。
【００２１】ホスホペプチド又はホスホペプチドの混合
物は、少なくとも口当たりが悪い不純物を含有しない程
度に実質的に純粋であるのが好ましい。
物は、少なくとも口当たりが悪い不純物を含有しない程
度に実質的に純粋であるのが好ましい。
【００２２】本明細書に後述する配列番号１（ＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：１）、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
２）、配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、配列番
号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）及び配列番号５（ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：５）と同定されるホスホペプチドは、
本発明の組成物に特に有用であることが判明した。
ＩＤ ＮＯ：１）、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
２）、配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、配列番
号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）及び配列番号５（ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：５）と同定されるホスホペプチドは、
本発明の組成物に特に有用であることが判明した。
【００２３】好ましいホスホペプチドは、化学合成又は
遺伝子工学により合成されるか、又は天然物質、例えば
乳から抽出される。
遺伝子工学により合成されるか、又は天然物質、例えば
乳から抽出される。
【００２４】コストを考慮すると、一般に、カゼイン又
はカゼイン酸塩から、特にアルファ−ｓカゼイン又はベ
ータカゼインからホスホペプチドを抽出するのがより経
済的である。さらに、天然物質から得られる成分を含有
する製品に対する消費者の需要が増大している。したが
って、本発明の好ましい態様では、ホスホペプチドは天
然由来物質から抽出される。
はカゼイン酸塩から、特にアルファ−ｓカゼイン又はベ
ータカゼインからホスホペプチドを抽出するのがより経
済的である。さらに、天然物質から得られる成分を含有
する製品に対する消費者の需要が増大している。したが
って、本発明の好ましい態様では、ホスホペプチドは天
然由来物質から抽出される。
【００２５】ホスホペプチドの供給源としてホスビチン
を用いてもよい。さらに、穀類、木の実、及び野菜、特
にもみ殻（ｂｒａｎ ｈｕｓｋｓ）又は葉鞘（ｓｈｅａ
ｔｈｓ）中のホスホペプチドを用いてホスホペプチドを
生成し得る。特に、米、小麦、オート麦、大麦又はライ
麦ぬか（ｂｒａｎｓ）がホスホペプチドの好適な供給源
である。大豆及び肉はホスホペプチドを含有し、これも
ホスホペプチドを得るために用い得る。
を用いてもよい。さらに、穀類、木の実、及び野菜、特
にもみ殻（ｂｒａｎ ｈｕｓｋｓ）又は葉鞘（ｓｈｅａ
ｔｈｓ）中のホスホペプチドを用いてホスホペプチドを
生成し得る。特に、米、小麦、オート麦、大麦又はライ
麦ぬか（ｂｒａｎｓ）がホスホペプチドの好適な供給源
である。大豆及び肉はホスホペプチドを含有し、これも
ホスホペプチドを得るために用い得る。
【００２６】カゼイン、特にアルファ−ｓカゼイン又は
ベータカゼイン、あるいはカゼイン酸ナトリウムのよう
なその塩は、より簡単なペプチドに切断され得るポリペ
プチドを含有する。このような切断は消化によって実施
し得るが、このような消化には化学的、又は蛋白質分解
酵素を用いた酵素的なものがある。
ベータカゼイン、あるいはカゼイン酸ナトリウムのよう
なその塩は、より簡単なペプチドに切断され得るポリペ
プチドを含有する。このような切断は消化によって実施
し得るが、このような消化には化学的、又は蛋白質分解
酵素を用いた酵素的なものがある。
【００２７】トリプシン、ペプシン、キモトリプシン、
パパイン、サーモライシン、又はプロナーゼのような蛋
白質分解酵素でカゼインを消化するのが好ましい。トリ
プシンが好ましい酵素である。次に、消化カゼインを配
列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅを含有するホスホペプチドとその
他のペプチドに分別する。本発明の組成物中で特に好ま
しいのは、上記のＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及びＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：２のホスホペプチド、並びにＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２の混合物、及び
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及び／又はＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：２の配列を有するホスホペプチドに富んだ混合物で
ある。一般に、カゼイン消化物は、ＳＥＱＩＤ ＮＯ：
１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
３、ＳＥＱＩＤ ＮＯ：４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
５のオリゴペプチド、並びにその他のオリゴペプチドの
混合物を含有する。
パパイン、サーモライシン、又はプロナーゼのような蛋
白質分解酵素でカゼインを消化するのが好ましい。トリ
プシンが好ましい酵素である。次に、消化カゼインを配
列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅを含有するホスホペプチドとその
他のペプチドに分別する。本発明の組成物中で特に好ま
しいのは、上記のＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及びＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：２のホスホペプチド、並びにＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２の混合物、及び
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及び／又はＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：２の配列を有するホスホペプチドに富んだ混合物で
ある。一般に、カゼイン消化物は、ＳＥＱＩＤ ＮＯ：
１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
３、ＳＥＱＩＤ ＮＯ：４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
５のオリゴペプチド、並びにその他のオリゴペプチドの
混合物を含有する。
【００２８】ホスホペプチドはそのままで、又はそのア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又は遷移
金属塩の形態で用い得る。典型例としては、ナトリウム
塩、カルシウム塩、亜鉛、銅、第一スズ、カリウム、ス
トロンチウム、及びマグネシウム塩が挙げられる。ナト
リウム塩が最も好ましい。上記のホスホペプチドは、欧
州特許第２６８，６６３号にさらに詳細に記載されてい
る。
ルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又は遷移
金属塩の形態で用い得る。典型例としては、ナトリウム
塩、カルシウム塩、亜鉛、銅、第一スズ、カリウム、ス
トロンチウム、及びマグネシウム塩が挙げられる。ナト
リウム塩が最も好ましい。上記のホスホペプチドは、欧
州特許第２６８，６６３号にさらに詳細に記載されてい
る。
【００２９】本発明の組成物の第二の必須成分は、陰イ
オンポリマーである。好適なポリマーとしては、カルボ
ン酸塩ポリマー、スルホン酸塩ポリマー、スルホン酸塩
及びカルボン酸塩基をともに有するポリマー、及びその
混合物が挙げられる。本発明の陰イオンポリマーは、直
鎖状の合成ポリマーである。本ポリマーは、酸形態で用
いられるか、あるいは一部又は好ましくは全部中和され
る。好適な塩としては、カリウムのようなアルカリ金
属、好ましくはナトリウム塩又はアンモニウム塩が挙げ
られる。
オンポリマーである。好適なポリマーとしては、カルボ
ン酸塩ポリマー、スルホン酸塩ポリマー、スルホン酸塩
及びカルボン酸塩基をともに有するポリマー、及びその
混合物が挙げられる。本発明の陰イオンポリマーは、直
鎖状の合成ポリマーである。本ポリマーは、酸形態で用
いられるか、あるいは一部又は好ましくは全部中和され
る。好適な塩としては、カリウムのようなアルカリ金
属、好ましくはナトリウム塩又はアンモニウム塩が挙げ
られる。
【００３０】カルボン酸塩ポリマーによって提供される
安定化の利点は、分子量とは無関係であることが判明し
た。配合を容易にするためには、ポリマーの分子量は５
００〜７００，０００、好ましくは１０００〜５００，
０００、最も好ましくは１０００〜５０００の範囲であ
る。
安定化の利点は、分子量とは無関係であることが判明し
た。配合を容易にするためには、ポリマーの分子量は５
００〜７００，０００、好ましくは１０００〜５００，
０００、最も好ましくは１０００〜５０００の範囲であ
る。
【００３１】本発明の組成物に用いるのに好適なカルボ
ン酸塩ポリマーは、Ｇａｆｆａｒらにより米国特許第
４，８０８，４００号に記載されており、その記載内容
は参照により本明細書中に含めるものとする。本発明の
高分子カルボン酸塩を得るために重合されるカルボン酸
モノマーの例としては、アクリル酸、マレイン酸、メタ
クリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル
酸、クロトン酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン
酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、桂皮
酸、ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン
酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニ
ット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジル
アクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリ
カ酸、ウンベル酸、フマル酸、及びその無水物が挙げら
れる。上記の酸のホモポリマー及びコポリマーを用い得
る。
ン酸塩ポリマーは、Ｇａｆｆａｒらにより米国特許第
４，８０８，４００号に記載されており、その記載内容
は参照により本明細書中に含めるものとする。本発明の
高分子カルボン酸塩を得るために重合されるカルボン酸
モノマーの例としては、アクリル酸、マレイン酸、メタ
クリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル
酸、クロトン酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン
酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、桂皮
酸、ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン
酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニ
ット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジル
アクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリ
カ酸、ウンベル酸、フマル酸、及びその無水物が挙げら
れる。上記の酸のホモポリマー及びコポリマーを用い得
る。
【００３２】本発明に含まれるカルボン酸塩ポリマー
は、上記の酸とオレフィン系モノマー、例えば酢酸ビニ
ル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチル、スチレン、イソ
ブチレン、エチルビニルエーテル、及びメチルビニルエ
ーテルとのコポリマーであってもよい。
は、上記の酸とオレフィン系モノマー、例えば酢酸ビニ
ル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチル、スチレン、イソ
ブチレン、エチルビニルエーテル、及びメチルビニルエ
ーテルとのコポリマーであってもよい。
【００３３】本発明のカルボン酸塩ポリマーは、ホスフ
ィン酸塩単位を含有し得る。例えば、モノ−又はジ置換
次亜燐酸塩単位をポリマー主鎖に沿って含有するアクリ
ル酸とマレイン酸（及びその他のカルボン酸系モノマ
ー）のコポリマーは、口腔環境におけるホスホペプチド
の有効な安定剤である。後者のポリマーは、同時係属中
の出願第５１０，６５１号にさらに詳しく記載されてお
り、その記載内容は参照により本明細書中に含めるもの
とする。
ィン酸塩単位を含有し得る。例えば、モノ−又はジ置換
次亜燐酸塩単位をポリマー主鎖に沿って含有するアクリ
ル酸とマレイン酸（及びその他のカルボン酸系モノマ
ー）のコポリマーは、口腔環境におけるホスホペプチド
の有効な安定剤である。後者のポリマーは、同時係属中
の出願第５１０，６５１号にさらに詳しく記載されてお
り、その記載内容は参照により本明細書中に含めるもの
とする。
【００３４】本発明の好ましいカルボン酸塩ポリマー
は、ポリアクリル酸塩、及びアクリル酸塩／マレイン酸
塩コポリマーであって、ポリアクリル酸塩がその性能の
点で最も好ましい。カルボン酸塩ポリマーにより提供さ
れる安定化利点は、アクリル酸塩含量の増加に伴って増
大すると考えられる。
は、ポリアクリル酸塩、及びアクリル酸塩／マレイン酸
塩コポリマーであって、ポリアクリル酸塩がその性能の
点で最も好ましい。カルボン酸塩ポリマーにより提供さ
れる安定化利点は、アクリル酸塩含量の増加に伴って増
大すると考えられる。
【００３５】本発明の組成物中に用いるのに適したスル
ホン酸塩ポリマーは、スルホン酸塩含有モノマーから得
られ、これを重合して高分子スルホン酸塩を生成する。
使用可能なモノマーの例としては、スチレンスルホン
酸、２−アクリルアミド−２−メチルアルカンスルホン
酸、ビニルスルホン酸、アリルオキシヒドロキシアルカ
ンスルホン酸、スルホ低級アルキルアクリル酸塩等が挙
げられるが、これらに限定されない。スルホン化モノマ
ーのホモポリマー、及び他のモノマーとのそのコポリマ
ーを用いてもよい。好適なオレフィン系モノマーとして
は、例えば酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチ
ル、スチレン、イソブチレン、エチルビニルエーテル、
及びメチルビニルエーテルが挙げられる。
ホン酸塩ポリマーは、スルホン酸塩含有モノマーから得
られ、これを重合して高分子スルホン酸塩を生成する。
使用可能なモノマーの例としては、スチレンスルホン
酸、２−アクリルアミド−２−メチルアルカンスルホン
酸、ビニルスルホン酸、アリルオキシヒドロキシアルカ
ンスルホン酸、スルホ低級アルキルアクリル酸塩等が挙
げられるが、これらに限定されない。スルホン化モノマ
ーのホモポリマー、及び他のモノマーとのそのコポリマ
ーを用いてもよい。好適なオレフィン系モノマーとして
は、例えば酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチ
ル、スチレン、イソブチレン、エチルビニルエーテル、
及びメチルビニルエーテルが挙げられる。
【００３６】本発明の好ましいスルホン酸塩ポリマー
は、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、及び２−
アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸のよう
なモノマーから得られるホモポリマー及びコポリマーで
ある。このような物質の市販例としては、Ｖｅｒｓａ
ＴＬ樹脂（ポリスチレンスルホン酸塩，Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ）及びＨＳＰ−１１８０（２−アクリ
ルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸のホモポリマ
ー，Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）がある。
は、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、及び２−
アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸のよう
なモノマーから得られるホモポリマー及びコポリマーで
ある。このような物質の市販例としては、Ｖｅｒｓａ
ＴＬ樹脂（ポリスチレンスルホン酸塩，Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ）及びＨＳＰ−１１８０（２−アクリ
ルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸のホモポリマ
ー，Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）がある。
【００３７】カルボン酸塩及びスルホン酸塩モノマーの
組み合わせ物を含有するポリマーを、本発明の組成物の
第二必須成分として用いてもよい。このようなポリマー
の例としては、スチレンスルホン酸とマレイン酸のコポ
リマー（例えばＮａｒｌｅｘＤ−７２（登録商標）及び
Ｖｅｒｓａ ＴＬ−３（登録商標），Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ）、アクリル酸と２−アクリルアミド−
２−メチルプロパンスルホン酸のコポリマー、及びアク
リル酸とビニルスルホン酸のコポリマー（例えばＮａｒ
ｌｅｘ ＬＤ−５２（登録商標），Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ）が挙げられるが、これらに限定されな
い。
組み合わせ物を含有するポリマーを、本発明の組成物の
第二必須成分として用いてもよい。このようなポリマー
の例としては、スチレンスルホン酸とマレイン酸のコポ
リマー（例えばＮａｒｌｅｘＤ−７２（登録商標）及び
Ｖｅｒｓａ ＴＬ−３（登録商標），Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ）、アクリル酸と２−アクリルアミド−
２−メチルプロパンスルホン酸のコポリマー、及びアク
リル酸とビニルスルホン酸のコポリマー（例えばＮａｒ
ｌｅｘ ＬＤ−５２（登録商標），Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ）が挙げられるが、これらに限定されな
い。
【００３８】アクリル酸（ＡＡ）と２−アクリルアミド
−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）のコポリ
マーは、ラジカル重合により調製し得る。脱イオン水を
溶剤として用い、モノマーを所望の比率（例えば、Ａ
Ａ：ＡＭＰＳを４：１のモル比）で反応容器に入れる；
水中のモノマーの濃度は、約２５〜４０重量％である必
要がある。重合は、カリウム又はナトリウムの過硫酸塩
開始剤を１００：１の重量比（モノマー：開始剤）で用
いて、開始する。イソプロパノールを所望のレベルで添
加して、分子量を制限する。重合は、攪拌しながら７０
℃で１〜２時間実施する。追加の開始剤を添加し、温度
を０．５時間９５℃に上げて、実質的に１００％転化を
達成する。室温に冷却後、溶液のｐＨを約７に調整し
て、ポリマーを中和する。約１０％ＡＭＰＳ及び９０％
アクリル酸を含有する同様のコポリマーが、Ｂｅｌｃｌ
ｅｎｅ ４００（登録商標）という商品名でＣｉｂａ−
Ｇｅｉｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手できる。
−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）のコポリ
マーは、ラジカル重合により調製し得る。脱イオン水を
溶剤として用い、モノマーを所望の比率（例えば、Ａ
Ａ：ＡＭＰＳを４：１のモル比）で反応容器に入れる；
水中のモノマーの濃度は、約２５〜４０重量％である必
要がある。重合は、カリウム又はナトリウムの過硫酸塩
開始剤を１００：１の重量比（モノマー：開始剤）で用
いて、開始する。イソプロパノールを所望のレベルで添
加して、分子量を制限する。重合は、攪拌しながら７０
℃で１〜２時間実施する。追加の開始剤を添加し、温度
を０．５時間９５℃に上げて、実質的に１００％転化を
達成する。室温に冷却後、溶液のｐＨを約７に調整し
て、ポリマーを中和する。約１０％ＡＭＰＳ及び９０％
アクリル酸を含有する同様のコポリマーが、Ｂｅｌｃｌ
ｅｎｅ ４００（登録商標）という商品名でＣｉｂａ−
Ｇｅｉｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手できる。
【００３９】本発明の組成物は口腔用組成物として有用
であり、ホスホペプチドを口腔内に投入するのが望まし
い場合に用い得る。本組成物は、０．０１％〜２０％、
好ましくは約０．１〜約１０％、最も好ましくは約０．
１〜約５％のホスホペプチドを含有する。
であり、ホスホペプチドを口腔内に投入するのが望まし
い場合に用い得る。本組成物は、０．０１％〜２０％、
好ましくは約０．１〜約１０％、最も好ましくは約０．
１〜約５％のホスホペプチドを含有する。
【００４０】陰イオンポリマーは、唾液の存在下でホス
ホペプチドを安定化するのに有効な量で本発明に用い
る。ポリマーの量は、使用する特定のポリマー、並びに
安定化されるホスホペプチドの量によって変化する。最
適量は、下記の実施例に要約されている実験手順を用い
て確定し得る。陰イオン高分子安定剤の量を増やすと、
ホスホペプチドの安定化が増大する。一般に、本発明の
組成物中の陰イオン高分子安定剤の量は、約０．０１〜
約１０％、好ましくはコストを考慮して約０．１〜約５
％、最も好ましくは約０．１〜２．５％の範囲である。
ホペプチドを安定化するのに有効な量で本発明に用い
る。ポリマーの量は、使用する特定のポリマー、並びに
安定化されるホスホペプチドの量によって変化する。最
適量は、下記の実施例に要約されている実験手順を用い
て確定し得る。陰イオン高分子安定剤の量を増やすと、
ホスホペプチドの安定化が増大する。一般に、本発明の
組成物中の陰イオン高分子安定剤の量は、約０．０１〜
約１０％、好ましくはコストを考慮して約０．１〜約５
％、最も好ましくは約０．１〜２．５％の範囲である。
【００４１】本発明の好ましい口腔用組成物は、練り歯
磨きクリーム、又はゲル、又はマウスウォッシュの形態
である。練り歯磨き及びゲルに一般的に含有される成分
を、本発明の練り歯磨き及びゲル組成物中に用い得る。
好適な成分としては、研磨艶出し物質、起泡剤、風味
剤、保湿剤、結合剤、甘味剤、及び水が挙げられる。
磨きクリーム、又はゲル、又はマウスウォッシュの形態
である。練り歯磨き及びゲルに一般的に含有される成分
を、本発明の練り歯磨き及びゲル組成物中に用い得る。
好適な成分としては、研磨艶出し物質、起泡剤、風味
剤、保湿剤、結合剤、甘味剤、及び水が挙げられる。
【００４２】本発明の組成物中に用い得る研磨剤として
は、アルミナ及びその水和物（例えばアルファ−アルミ
ナ三水和物）、三珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウ
ム、アルミノ珪酸塩（例えば焼成珪酸アルミニウム及び
珪酸アルミニウム）、炭酸カルシウム、珪酸ジルコニウ
ム、ポリメチルメタクリレート、粉末ポリエチレン、シ
リカキセロゲル、ヒドロゲル、及びエーロゲル等が挙げ
られる。さらに好適な研磨剤としては、ピロ燐酸カルシ
ウム、不溶性メタ燐酸ナトリウム、炭酸カルシウム、オ
ルト燐酸二カルシウム、粒状ヒドロキシアパタイト等が
ある。口腔用組成物がとる形態によって、研磨剤は、特
に練り歯磨きに関しては、０〜７０重量％、好ましくは
１〜７０重量％、さらに好ましくは１０〜７０重量％の
量で存在する。
は、アルミナ及びその水和物（例えばアルファ−アルミ
ナ三水和物）、三珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウ
ム、アルミノ珪酸塩（例えば焼成珪酸アルミニウム及び
珪酸アルミニウム）、炭酸カルシウム、珪酸ジルコニウ
ム、ポリメチルメタクリレート、粉末ポリエチレン、シ
リカキセロゲル、ヒドロゲル、及びエーロゲル等が挙げ
られる。さらに好適な研磨剤としては、ピロ燐酸カルシ
ウム、不溶性メタ燐酸ナトリウム、炭酸カルシウム、オ
ルト燐酸二カルシウム、粒状ヒドロキシアパタイト等が
ある。口腔用組成物がとる形態によって、研磨剤は、特
に練り歯磨きに関しては、０〜７０重量％、好ましくは
１〜７０重量％、さらに好ましくは１０〜７０重量％の
量で存在する。
【００４３】本発明での使用が意図される保湿剤として
は、グリセロール、ポリオール、ソルビトール、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、水素化され
た一部加水分解多糖等が挙げられる。保湿剤は、一般
に、特に練り歯磨きに関しては、０〜８０重量％、好ま
しくは５〜７０重量％の量で存在する。本発明での使用
に適した増粘剤としては、シリカが挙げられる。増粘剤
は、練り歯磨きクリーム及びゲル中に、０．１〜２０重
量％で存在する。
は、グリセロール、ポリオール、ソルビトール、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、水素化され
た一部加水分解多糖等が挙げられる。保湿剤は、一般
に、特に練り歯磨きに関しては、０〜８０重量％、好ま
しくは５〜７０重量％の量で存在する。本発明での使用
に適した増粘剤としては、シリカが挙げられる。増粘剤
は、練り歯磨きクリーム及びゲル中に、０．１〜２０重
量％で存在する。
【００４４】本発明の組成物中に用いるのに適した結合
剤としては、ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏ
ｓｏｌ，登録商標）、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、及びヒドロキシプロピルセルロース（Ｋｌｕｃ
ｅｌ，登録商標）、並びにキサンタンゴム、トチャカ、
及びトラガカントゴムが挙げられる。結合剤は、０．０
１〜１０％の程度まで、本発明の練り歯磨き中に存在し
得る。本発明の歯磨き剤中に、約０．１〜５％の量で用
いるのに適した甘味剤としては、サッカリンが挙げられ
る。
剤としては、ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏ
ｓｏｌ，登録商標）、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、及びヒドロキシプロピルセルロース（Ｋｌｕｃ
ｅｌ，登録商標）、並びにキサンタンゴム、トチャカ、
及びトラガカントゴムが挙げられる。結合剤は、０．０
１〜１０％の程度まで、本発明の練り歯磨き中に存在し
得る。本発明の歯磨き剤中に、約０．１〜５％の量で用
いるのに適した甘味剤としては、サッカリンが挙げられ
る。
【００４５】練り歯磨き中に使用するフッ化物供給源、
例えばフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオ
ロホスホ酸ナトリウム、フッ化アンモニウム亜鉛、フッ
化アンモニウムスズ、フッ化カルシウム、及びフッ化ア
ンモニウムコバルトは、抗虫歯作用の利点を付与するた
めに、包含されるのが好ましい。本発明において、フッ
化物を添加するとホスホペプチドがさらに安定化される
ことが判明した。本発明の好ましい組成物は、フッ化物
源を含有する。フッ化物イオンは、一般に、０〜１５０
０ｐｐｍ、好ましくは５０〜１５００ｐｐｍのレベルで
提供されるが、しかし約３０００ｐｐｍまでの高レベル
を用いる。
例えばフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオ
ロホスホ酸ナトリウム、フッ化アンモニウム亜鉛、フッ
化アンモニウムスズ、フッ化カルシウム、及びフッ化ア
ンモニウムコバルトは、抗虫歯作用の利点を付与するた
めに、包含されるのが好ましい。本発明において、フッ
化物を添加するとホスホペプチドがさらに安定化される
ことが判明した。本発明の好ましい組成物は、フッ化物
源を含有する。フッ化物イオンは、一般に、０〜１５０
０ｐｐｍ、好ましくは５０〜１５００ｐｐｍのレベルで
提供されるが、しかし約３０００ｐｐｍまでの高レベル
を用いる。
【００４６】界面活性剤、例えば石鹸、陰イオン、非イ
オン、陽イオン、両性及び／又は両イオン性界面活性剤
は、０〜１５重量％、好ましくは０．１〜１５重量％、
さらに好ましくは０．２５〜１０重量％の範囲内で存在
する。陰イオン界面活性剤、例えばドデシル硫酸ナトリ
ウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、及びドデシル
ベンゼンスルホン酸ナトリウムが最も好ましい。
オン、陽イオン、両性及び／又は両イオン性界面活性剤
は、０〜１５重量％、好ましくは０．１〜１５重量％、
さらに好ましくは０．２５〜１０重量％の範囲内で存在
する。陰イオン界面活性剤、例えばドデシル硫酸ナトリ
ウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、及びドデシル
ベンゼンスルホン酸ナトリウムが最も好ましい。
【００４７】風味剤は、通常、０．０１〜約５重量％、
特に０．１〜５重量％程度の少量で練り歯磨き中に含ま
れる。
特に０．１〜５重量％程度の少量で練り歯磨き中に含ま
れる。
【００４８】練り歯磨きに適しているとして上記された
成分は一般に、練り歯磨き及びゲル処方物の当業者には
明らかなように、ゲルにも適している。したがって、別
記しない限り、練り歯磨きに対する文献はゲルにも適用
されると解釈すべきである。
成分は一般に、練り歯磨き及びゲル処方物の当業者には
明らかなように、ゲルにも適している。したがって、別
記しない限り、練り歯磨きに対する文献はゲルにも適用
されると解釈すべきである。
【００４９】一般に、マウスウォッシュは水／アルコー
ル溶液、風味剤、保湿剤、甘味剤、起泡剤、及び着色剤
を包含する。練り歯磨きに用いられる上記の対応する化
合物は、一般にマウスウォッシュにも上記の範囲内で適
している。マウスウォッシュは、０〜６０重量％、好ま
しくは５〜３０重量％のレベルでエタノールを含有し得
る。
ル溶液、風味剤、保湿剤、甘味剤、起泡剤、及び着色剤
を包含する。練り歯磨きに用いられる上記の対応する化
合物は、一般にマウスウォッシュにも上記の範囲内で適
している。マウスウォッシュは、０〜６０重量％、好ま
しくは５〜３０重量％のレベルでエタノールを含有し得
る。
【００５０】歯磨き剤に適した染料／着色剤、即ちＦＤ
＆Ｃ ブルー＃１、ＦＤ＆Ｃ イエロー＃１０、ＦＤ＆
Ｃ レッド＃４０等は、本発明の歯磨き剤中に用い得
る。
＆Ｃ ブルー＃１、ＦＤ＆Ｃ イエロー＃１０、ＦＤ＆
Ｃ レッド＃４０等は、本発明の歯磨き剤中に用い得
る。
【００５１】種々の他の任意の成分、例えば防腐剤、ビ
タミンＣ及びＥのようなビタミン、第一スズ塩、銅塩、
ストロンチウム塩、及びマグネシウム塩のような他の抗
プラーク剤が、本発明の組成物中に含まれ得る。さら
に、ｐＨ調整剤、グリセロ燐酸カルシウム、尿素のよう
な抗虫歯剤、植物抽出物、シリコーンポリマーのような
抗汚染化合物、硝酸カリウム及びクエン酸カリウムのよ
うな敏感な歯のための脱感作剤、並びにその混合物を、
本発明の組成物中に含有し得る。
タミンＣ及びＥのようなビタミン、第一スズ塩、銅塩、
ストロンチウム塩、及びマグネシウム塩のような他の抗
プラーク剤が、本発明の組成物中に含まれ得る。さら
に、ｐＨ調整剤、グリセロ燐酸カルシウム、尿素のよう
な抗虫歯剤、植物抽出物、シリコーンポリマーのような
抗汚染化合物、硝酸カリウム及びクエン酸カリウムのよ
うな敏感な歯のための脱感作剤、並びにその混合物を、
本発明の組成物中に含有し得る。
【００５２】以下の特定の実施例で本発明をさらに説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５３】カゼインホスホペプチドのナトリウム塩の
調製 カゼインのトリプシン消化物（Ｈｙｐｒｏｌ ８０５
２，登録商標）は、Ｑｕｅｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手した。消化物
の１０％水溶液を調製し、その結果生じた溶液のｐＨを
濃塩酸を添加してｐＨ４．８に調整した。次に溶液を遠
心分離して、すべての未消化カゼインを分離した。次い
で、上澄を１％塩化カルシウムにし、等容量のエタノー
ルを添加した。遠心分離により沈殿物を収集して、凍結
乾燥し、カゼインホスホペプチドの乾燥カルシウム塩を
生成した。
調製 カゼインのトリプシン消化物（Ｈｙｐｒｏｌ ８０５
２，登録商標）は、Ｑｕｅｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手した。消化物
の１０％水溶液を調製し、その結果生じた溶液のｐＨを
濃塩酸を添加してｐＨ４．８に調整した。次に溶液を遠
心分離して、すべての未消化カゼインを分離した。次い
で、上澄を１％塩化カルシウムにし、等容量のエタノー
ルを添加した。遠心分離により沈殿物を収集して、凍結
乾燥し、カゼインホスホペプチドの乾燥カルシウム塩を
生成した。
【００５４】次に、下記のような陽イオン交換法によ
り、ナトリウム塩を調製した。
り、ナトリウム塩を調製した。
【００５５】２ｇのＤｏｗｅｘ（登録商標）樹脂（５０
ＷＸ８，５０〜１００メッシュ，酸型）を５０ｍｌの透
明遠心管に添加した。樹脂を５０ｍｌの水で３回洗浄し
た。その後、４０ｍｌの冷（４℃）２．５％カルシウム
カゼインホスホペプチド（遠心分離により透明にした）
を管に添加した。管回転器中で４℃で３０分間静かに攪
拌後、酸性上澄（ｐＨ約２．７）をデカントし、１．５
ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７．０に中和した。上澄中
のカルシウム含量を原子吸光分光分析法（Ａｔｏｍｉｃ
Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）
により測定した結果、９９．５％のカルシウムが除去さ
れたことが判明した。得られた溶液を凍結乾燥して、カ
ゼインホスホペプチドの乾燥ナトリウム塩を得た。
ＷＸ８，５０〜１００メッシュ，酸型）を５０ｍｌの透
明遠心管に添加した。樹脂を５０ｍｌの水で３回洗浄し
た。その後、４０ｍｌの冷（４℃）２．５％カルシウム
カゼインホスホペプチド（遠心分離により透明にした）
を管に添加した。管回転器中で４℃で３０分間静かに攪
拌後、酸性上澄（ｐＨ約２．７）をデカントし、１．５
ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７．０に中和した。上澄中
のカルシウム含量を原子吸光分光分析法（Ａｔｏｍｉｃ
Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）
により測定した結果、９９．５％のカルシウムが除去さ
れたことが判明した。得られた溶液を凍結乾燥して、カ
ゼインホスホペプチドの乾燥ナトリウム塩を得た。
【００５６】得られたカゼインホスホペプチドの乾燥ナ
トリウム塩は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２のホスホペプチド、及びその他のカゼインホ
スホペプチドを含有した。
トリウム塩は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２のホスホペプチド、及びその他のカゼインホ
スホペプチドを含有した。
【００５７】実験方法 唾液沈降物を遠心分離によって、パラフィルムで刺激し
た唾液から単離し、少容量の蒸溜脱イオン水中に再懸濁
して、再び遠心分離した。得られた洗浄沈降物を次に
０．２Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液，ｐＨ５．７中に再懸濁
して、５０％（ｗ／ｖ）唾液沈降物溶液を得た。
た唾液から単離し、少容量の蒸溜脱イオン水中に再懸濁
して、再び遠心分離した。得られた洗浄沈降物を次に
０．２Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液，ｐＨ５．７中に再懸濁
して、５０％（ｗ／ｖ）唾液沈降物溶液を得た。
【００５８】２％ホスホペプチド（ナトリウム塩）と所
望の濃度の陰イオンポリマーから成る試験溶液も、ｐＨ
５．７緩衝液中に調製した。等容量（１００μＬ）の唾
液沈降物溶液及び試験溶液を混合して、最終濃度１％の
ホスホペプチド、２５％の唾液沈降物、及び所望の含量
（実施例に示されているような）の陰イオン高分子安定
剤を有する各試料を得た。対照試料は、１％ホスホペプ
チド及び２５％唾液沈降物を含有し、安定剤は含有しな
かった。
望の濃度の陰イオンポリマーから成る試験溶液も、ｐＨ
５．７緩衝液中に調製した。等容量（１００μＬ）の唾
液沈降物溶液及び試験溶液を混合して、最終濃度１％の
ホスホペプチド、２５％の唾液沈降物、及び所望の含量
（実施例に示されているような）の陰イオン高分子安定
剤を有する各試料を得た。対照試料は、１％ホスホペプ
チド及び２５％唾液沈降物を含有し、安定剤は含有しな
かった。
【００５９】全試料を、攪拌しながら３７℃で２４時間
インキュベートした。ホスホペプチドの不安定化は、ホ
スホペプチドの結合燐含量の損失に直接比例する。各試
料中のホスホペプチドの不安定化を、下記の方法で測定
した。
インキュベートした。ホスホペプチドの不安定化は、ホ
スホペプチドの結合燐含量の損失に直接比例する。各試
料中のホスホペプチドの不安定化を、下記の方法で測定
した。
【００６０】結合燐の損失の測定 以下の方法は、Ｃｈｅｎら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８，１７５６（１９５６）による
方法の変法である。
ｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８，１７５６（１９５６）による
方法の変法である。
【００６１】試薬：１部の２．５％モリブデン酸アンモ
ニウムと１部の６Ｎ Ｈ2 ＳＯ4 、１部の１０％アスコ
ルビン酸、及び２部の蒸溜脱イオン水の混合物。
ニウムと１部の６Ｎ Ｈ2 ＳＯ4 、１部の１０％アスコ
ルビン酸、及び２部の蒸溜脱イオン水の混合物。
【００６２】上記と同様に調製した２０μｌのホスホペ
プチド含有試料を蒸溜脱イオン水で４ｍｌに希釈して、
試験試料を得た。４ｍｌの試薬を試験試料に添加した。
試料を６０℃で３０分間インキュベートし、次に室温に
冷却した。
プチド含有試料を蒸溜脱イオン水で４ｍｌに希釈して、
試験試料を得た。４ｍｌの試薬を試験試料に添加した。
試料を６０℃で３０分間インキュベートし、次に室温に
冷却した。
【００６３】８２０ｎｍでの吸光度を測定した（Ｂａｕ
ｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ Ｓｐｅｃｔｒｏｎｉｃ ８
８，行路長 １５ｍｍ）。絶対遊離燐含量は、ＫＨ2 Ｐ
Ｏ4 を用いて標準曲線を作成することにより測定した。
ｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ Ｓｐｅｃｔｒｏｎｉｃ ８
８，行路長 １５ｍｍ）。絶対遊離燐含量は、ＫＨ2 Ｐ
Ｏ4 を用いて標準曲線を作成することにより測定した。
【００６４】本実施例において、唾液沈降物の異なるプ
ールは多少異なる程度にホスホペプチドを不安定化する
ことが判明したため、結合燐値の相対的％損失量は、ホ
スホペプチドを含有し、安定剤を含有しなかった対照試
料に対する結合燐の１００％損失を想定することにより
算出した。実施例の結果は、安定化の定性的傾向を示
す。しかしながら、安定剤の不存在下での結合燐のホス
ホペプチド損失の絶対値は、常に約１００％であったこ
とに留意すべきである。
ールは多少異なる程度にホスホペプチドを不安定化する
ことが判明したため、結合燐値の相対的％損失量は、ホ
スホペプチドを含有し、安定剤を含有しなかった対照試
料に対する結合燐の１００％損失を想定することにより
算出した。実施例の結果は、安定化の定性的傾向を示
す。しかしながら、安定剤の不存在下での結合燐のホス
ホペプチド損失の絶対値は、常に約１００％であったこ
とに留意すべきである。
【００６５】実施例Ｉ 対照試料及び種々のカルボン酸塩ポリマーを含有する試
料を、上記のように調製した。対照試料を除く全試料が
１％の高分子カルボン酸塩安定剤を含有した。得られた
結果を表Ｉに要約する。
料を、上記のように調製した。対照試料を除く全試料が
１％の高分子カルボン酸塩安定剤を含有した。得られた
結果を表Ｉに要約する。
【００６６】
【表１】
【００６７】本実施例は、本発明のホスホペプチド及び
カルボン酸塩ポリマーを含有する組成物において、唾液
の存在下でのホスホペプチドの不安定化が低減され、あ
るいは殆ど防止されたことを示している。
カルボン酸塩ポリマーを含有する組成物において、唾液
の存在下でのホスホペプチドの不安定化が低減され、あ
るいは殆ど防止されたことを示している。
【００６８】本実施例は、１％の濃度で、Ｂｅｌｓｐｅ
ｒｓｅ １６１（登録商標）及びホスホペプチドの混合
物が最良の安定化を示したことを例証している。Ｂｅｌ
ｓｐｅｒｓｅに次いで、Ａｃｒｙｓｏｌ ＬＭＷ−１０
Ｎ（登録商標）及びＡｃｒｙｓｏｌ Ａ−５（登録商
標）もホスホペプチドの安定化に特に有効であった。
ｒｓｅ １６１（登録商標）及びホスホペプチドの混合
物が最良の安定化を示したことを例証している。Ｂｅｌ
ｓｐｅｒｓｅに次いで、Ａｃｒｙｓｏｌ ＬＭＷ−１０
Ｎ（登録商標）及びＡｃｒｙｓｏｌ Ａ−５（登録商
標）もホスホペプチドの安定化に特に有効であった。
【００６９】表Ｉのアクリル酸塩、及びアクリル酸塩／
マレイン酸塩ポリマーのうち、アクリル酸塩を含有しな
いポリマー（Ｂｅｌｃｌｅｎｅ ２０１，登録商標）は
最も有効性が低かったが、しかし有意の安定化は依然と
して達成されていた。
マレイン酸塩ポリマーのうち、アクリル酸塩を含有しな
いポリマー（Ｂｅｌｃｌｅｎｅ ２０１，登録商標）は
最も有効性が低かったが、しかし有意の安定化は依然と
して達成されていた。
【００７０】実施例ＩＩ １％ホスホペプチド（ナトリウム塩）、及び高分子カル
ボン酸塩（Ｂｅｌｓｐｅｒｓｅ １６１，登録商標）を
含有する試料を、上記の実験手順にしたがって調製し
た。ホスホペプチドの不安定化は、上記と同様に測定し
た。得られた結果を表ＩＩに要約する。
ボン酸塩（Ｂｅｌｓｐｅｒｓｅ １６１，登録商標）を
含有する試料を、上記の実験手順にしたがって調製し
た。ホスホペプチドの不安定化は、上記と同様に測定し
た。得られた結果を表ＩＩに要約する。
【００７１】
【表２】
【００７２】本実施例は、高分子カルボン酸塩を添加す
ると、低濃度でも、ホスホペプチドを安定化したことを
示している。高分子カルボン酸塩の添加量が増加する
と、ホスホペプチドの安定化が増大した。
ると、低濃度でも、ホスホペプチドを安定化したことを
示している。高分子カルボン酸塩の添加量が増加する
と、ホスホペプチドの安定化が増大した。
【００７３】実施例ＩＩＩ １％ホスホペプチド（ナトリウム塩）、及び種々の陰イ
オン高分子安定剤を含有する試料を、上記の実験手順に
したがって調製した。試料Ｂ、Ｃ、及びＤは１％の高分
子陰イオン安定剤を含有した；試料Ｅは０．１％の安定
剤を含有した。ホスホペプチドの結合燐損失は、上記と
同様に測定した。得られた結果を表ＩＩＩに要約する。
オン高分子安定剤を含有する試料を、上記の実験手順に
したがって調製した。試料Ｂ、Ｃ、及びＤは１％の高分
子陰イオン安定剤を含有した；試料Ｅは０．１％の安定
剤を含有した。ホスホペプチドの結合燐損失は、上記と
同様に測定した。得られた結果を表ＩＩＩに要約する。
【００７４】
【表３】
【００７５】本実施例は、スルホン酸塩ポリマー、並び
にスルホン酸塩及びカルボン酸塩基をともに有するポリ
マーが、唾液の存在下でホスホペプチドの不安定化を有
効に低減又は防止することを示している。
にスルホン酸塩及びカルボン酸塩基をともに有するポリ
マーが、唾液の存在下でホスホペプチドの不安定化を有
効に低減又は防止することを示している。
【００７６】実施例ＩＶ カルボン酸塩ポリマー［Ｂｅｌｓｐｅｒｓｅ １６１
（登録商標）及びＧａｎｔｒｅｚＳ−９７（登録商
標）］、及びスルホン酸塩ポリマー（Ｖｅｒｓａ ＴＬ
−７０，登録商標）を、２５％唾液沈降物の存在下で、
並びにフッ化ナトリウムの存在下で、ホスホペプチド
（１％，ナトリウム塩）を安定化するその能力に関して
調べた。各ポリマーは、１％の濃度で実験した。フッ化
物は、１０、１００、５００、及び１０００ｐｐｍレベ
ルで添加した。さらに、高分子カルボン酸塩の不存在下
でフッ化物を含有する溶液中でのホスホペプチドの安定
化を確認した。試料を調製し、結合燐の損失を上記のよ
うに測定した。得られた結果を表ＩＶに要約する。
（登録商標）及びＧａｎｔｒｅｚＳ−９７（登録商
標）］、及びスルホン酸塩ポリマー（Ｖｅｒｓａ ＴＬ
−７０，登録商標）を、２５％唾液沈降物の存在下で、
並びにフッ化ナトリウムの存在下で、ホスホペプチド
（１％，ナトリウム塩）を安定化するその能力に関して
調べた。各ポリマーは、１％の濃度で実験した。フッ化
物は、１０、１００、５００、及び１０００ｐｐｍレベ
ルで添加した。さらに、高分子カルボン酸塩の不存在下
でフッ化物を含有する溶液中でのホスホペプチドの安定
化を確認した。試料を調製し、結合燐の損失を上記のよ
うに測定した。得られた結果を表ＩＶに要約する。
【００７７】
【表４】
【００７８】本実施例は、高濃度のフッ化物はホスホペ
プチドをいくらか安定化するが、オリゴペプチドの安定
化の実質的増大は、本発明にしたがって、陰イオンポリ
マーの添加により達成されたことを示している。
プチドをいくらか安定化するが、オリゴペプチドの安定
化の実質的増大は、本発明にしたがって、陰イオンポリ
マーの添加により達成されたことを示している。
【００７９】実施例Ｖ 下記の薬剤を、２５％唾液沈降物の存在下でのホスホペ
プチドの不安定化を防止するその能力に関して試験した
（０．１％、０．５％、及び１．０％で）。
プチドの不安定化を防止するその能力に関して試験した
（０．１％、０．５％、及び１．０％で）。
【００８０】
【表５】
【００８１】本実施例は、種々の陰イオンポリマーが、
本発明の範囲内で、唾液存在下でホスホペプチドの不安
定化を防止することを明瞭に示している。
本発明の範囲内で、唾液存在下でホスホペプチドの不安
定化を防止することを明瞭に示している。
【００８２】実施例ＶＩ 本発明の安定化ホスホペプチドを含有するマウスウォッ
シュ用一般的処方物を以下に示す：
シュ用一般的処方物を以下に示す：
【００８３】
【表６】
【００８４】実施例ＶＩＩ 本発明の安定化ホスホペプチドを含有する一般的練り歯
磨き処方物を以下に示す：
磨き処方物を以下に示す：
【００８５】
【表７】
【００８６】本明細書中に説明し、記載した本発明の特
定の形態は、代表的なものであるに過ぎない、と理解す
べきである。本開示内容の明確な教示から逸脱すること
なく、例示の態様を変更することは、本明細書中で示唆
したものを含めてこれらに限定されることなく可能であ
る。したがって、本発明の全範囲の確定は、請求の範囲
を参照してなされるべきである。
定の形態は、代表的なものであるに過ぎない、と理解す
べきである。本開示内容の明確な教示から逸脱すること
なく、例示の態様を変更することは、本明細書中で示唆
したものを含めてこれらに限定されることなく可能であ
る。したがって、本発明の全範囲の確定は、請求の範囲
を参照してなされるべきである。
【００８７】
配列番号：１ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：８ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：９ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１０ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１７ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Glu Met Glu Ala Glu Ser Ile Ser Ser Ser Glu Glu Ile Val Pro Asn 1 5 10 15 Ser Val Glu Gln Lys ２０ 配列番号：２ 配列の長さ：２４ 配列の型：アミノ酸 鎖の数：不明 トポロジー：不明 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：１４ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１７ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１８ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ
Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｓｅｒ １ 5 10 15 Ser Ser Glu Glu Ser Ile Thr Arg 20 配列番号：３ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：７ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：８ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：９ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１５ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Asn Thr Met Glu His Val Ser Ser Ser Glu Glu Ser Ile Ile Ser Gln 1 5 10 15 Glu Thr Tyr Lys 20 配列番号：４ 配列の長さ：２５ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：１１ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１２ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１３ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Asn Ala Asn Glu Glu Glu Tys Ser Ile Gly Ser Ser Ser Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ala Glu Val Ala Thr Glu Glu Val Lys 20 25 配列番号：５ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：４ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：５ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Glu Gln Leu Ser Thr Ser Glu Glu Asn Ser Lys 1 5 １０
Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｓｅｒ １ 5 10 15 Ser Ser Glu Glu Ser Ile Thr Arg 20 配列番号：３ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：７ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：８ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：９ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１５ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Asn Thr Met Glu His Val Ser Ser Ser Glu Glu Ser Ile Ile Ser Gln 1 5 10 15 Glu Thr Tyr Lys 20 配列番号：４ 配列の長さ：２５ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：１１ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１２ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１３ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：１６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Asn Ala Asn Glu Glu Glu Tys Ser Ile Gly Ser Ser Ser Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ala Glu Val Ala Thr Glu Glu Val Lys 20 25 配列番号：５ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 配列の特徴 名称／キー：ホスホセリン 位置：４ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：５ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 名称／キー：ホスホセリン 位置：６ 他の情報：翻訳後燐酸化セリン 配列 Glu Gln Leu Ser Thr Ser Glu Glu Asn Ser Lys 1 5 １０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デイビツド・リロイ・エリオツト アメリカ合衆国、ステイト・オブ・ニユ ー・ジヤージー・07506、カウンテイ・オ ブ・パサイツク、ホーソーン、ダグラス・ アベニユー・67 (72)発明者 ローラ・アン・シツク アメリカ合衆国、ステイト・オブ・ニユ ー・ジヤージー・07603、カウンテイ・オ ブ・バージエン、ボゴタ、リバー・ロー ド・100、アパートメント、16
Claims (11)
- 【請求項１】 以下の： ａ）ホスホペプチド、ホスホペプチドの塩、及びその混
合物から成る群から選択される約０．０１％〜約２０％
の成分であって、ホスホペプチドが５〜３０個のアミノ
酸を含有し且つアミノ酸配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ（ここ
でＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥは独立にホスホセリン、ホスホ
トレオニン、ホスホチロシン、ホスホヒスチジン、グル
タミン酸塩、及びアスパラギン酸塩である）を包含する
成分；並びに ｂ）カルボン酸塩ポリマー、スルホン酸塩ポリマー、ス
ルホン酸塩及びカルボン酸塩部分をともに有するポリマ
ー、ホスフィン酸塩単位を含有するカルボン酸塩ポリマ
ー、並びにその混合物から成る群から選択される陰イオ
ン高分子安定剤であって、ホスホペプチドを安定化する
のに有効な量で存在する安定剤を包含する口腔用組成
物。 - 【請求項２】 陰イオン高分子安定剤がカルボン酸塩ポ
リマーである請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 カルボン酸塩ポリマーが、ポリアクリル
酸塩、アクリル酸塩／マレイン酸塩コポリマー、及びそ
の混合物である請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】 陰イオン高分子安定剤が５００〜７０
０，０００の範囲の分子量を有する請求項１記載の組成
物。 - 【請求項５】 ホスホペプチドが配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−
Ｅ（式中、Ａ、Ｂ及びＣは各々ホスホセリンであり、Ｄ
及びＥは各々グルタミン酸塩である）を包含する請求項
１記載の組成物。 - 【請求項６】 ホスホペプチドが配列番号１及び配列番
号２を有するホスホペプチドの混合物からなる請求項５
記載の組成物。 - 【請求項７】 ホスホペプチドが天然由来物質の誘導体
である請求項１記載の組成物。 - 【請求項８】 天然由来物質がカゼインである請求項７
記載の組成物。 - 【請求項９】 陰イオン高分子安定剤がスルホン酸塩ポ
リマー、カルボン酸塩及びスルホン酸塩部分をともに有
するポリマー、並びにその混合物から成る群から選択さ
れる請求項１記載の組成物。 - 【請求項１０】 約０．０１〜約１０％の陰イオン高分
子安定剤を含有する請求項１記載の組成物。 - 【請求項１１】 さらに虫歯を低減するのに有効な量で
存在するフッ化物供給源を含む請求項１記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73159291A | 1991-07-17 | 1991-07-17 | |
| US731592 | 1991-07-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186321A true JPH05186321A (ja) | 1993-07-27 |
Family
ID=24940168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4191024A Pending JPH05186321A (ja) | 1991-07-17 | 1992-07-17 | ホスホペプチドを含有する口腔用組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0523776A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05186321A (ja) |
| AU (1) | AU1968192A (ja) |
| CA (1) | CA2073788A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA925315B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002521415A (ja) * | 1998-07-29 | 2002-07-16 | パシフィック バイオリンク ピーティーワイ．リミテッド | バイオ活性成分の搬送のためのカゼイン組成体 |
| JP2009143958A (ja) * | 1998-01-16 | 2009-07-02 | Exploit Des Prod Pour Les Ind Chim Sepc:Soc | 化粧料組成物 |
| WO2019107338A1 (ja) * | 2017-11-30 | 2019-06-06 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP2021511346A (ja) * | 2018-01-24 | 2021-05-06 | ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ | 汚れ防止口腔ケア組成物 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2108678C (en) * | 1991-04-19 | 2002-09-10 | Eric C. Reynolds | Production of phosphopeptides from casein |
| EP1461006B1 (en) | 2002-01-03 | 2016-09-28 | The Procter & Gamble Company | Stable oral compositions comprising casein phosphopeptide complexes and fluoride |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01125400A (ja) * | 1987-08-24 | 1989-05-17 | Univ South Alabama | ポリアニオン／疎水性ペプチドによるミネラル沈着抑制 |
| JPH0314512A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-01-23 | Sunstar Inc | 歯垢付着抑制口腔用組成物 |
| JPH0314511A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-01-23 | Sunstar Inc | 歯垢蓄積抑制口腔用組成物 |
| JPH0368598A (ja) * | 1989-04-07 | 1991-03-25 | Univ South Alabama | 燐酸化および関連ポリアニオニックペプチドによるミネラル沈着の阻害 |
| JPH0383910A (ja) * | 1989-08-25 | 1991-04-09 | Colgate Palmolive Co | 抗菌、抗プラーク性口腔用組成物の抗プラーク効果の増強剤及びその増強剤を調製する方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806340A (en) * | 1985-09-13 | 1989-02-21 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
| CA1315480C (en) * | 1986-06-12 | 1993-03-30 | Eric Charles Reynolds | Phosphopeptides |
| US4921692A (en) * | 1986-12-08 | 1990-05-01 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
| US4866161A (en) * | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
| US4915937A (en) * | 1988-08-01 | 1990-04-10 | The Bf Goodrich Company | Dental antihydrolysis agent |
-
1992
- 1992-07-03 EP EP19920202023 patent/EP0523776A3/en not_active Withdrawn
- 1992-07-14 CA CA002073788A patent/CA2073788A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-15 AU AU19681/92A patent/AU1968192A/en not_active Abandoned
- 1992-07-16 ZA ZA925315A patent/ZA925315B/xx unknown
- 1992-07-17 JP JP4191024A patent/JPH05186321A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01125400A (ja) * | 1987-08-24 | 1989-05-17 | Univ South Alabama | ポリアニオン／疎水性ペプチドによるミネラル沈着抑制 |
| JPH0368598A (ja) * | 1989-04-07 | 1991-03-25 | Univ South Alabama | 燐酸化および関連ポリアニオニックペプチドによるミネラル沈着の阻害 |
| JPH0314512A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-01-23 | Sunstar Inc | 歯垢付着抑制口腔用組成物 |
| JPH0314511A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-01-23 | Sunstar Inc | 歯垢蓄積抑制口腔用組成物 |
| JPH0383910A (ja) * | 1989-08-25 | 1991-04-09 | Colgate Palmolive Co | 抗菌、抗プラーク性口腔用組成物の抗プラーク効果の増強剤及びその増強剤を調製する方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009143958A (ja) * | 1998-01-16 | 2009-07-02 | Exploit Des Prod Pour Les Ind Chim Sepc:Soc | 化粧料組成物 |
| JP2002521415A (ja) * | 1998-07-29 | 2002-07-16 | パシフィック バイオリンク ピーティーワイ．リミテッド | バイオ活性成分の搬送のためのカゼイン組成体 |
| WO2019107338A1 (ja) * | 2017-11-30 | 2019-06-06 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP2021511346A (ja) * | 2018-01-24 | 2021-05-06 | ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ | 汚れ防止口腔ケア組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2073788A1 (en) | 1993-01-18 |
| EP0523776A2 (en) | 1993-01-20 |
| ZA925315B (en) | 1994-01-17 |
| EP0523776A3 (en) | 1993-05-26 |
| AU1968192A (en) | 1993-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU658794B2 (en) | Phosphopeptides for the treatment of dental calculus | |
| CA2151935C (en) | Oral compositions | |
| EP0180435B1 (en) | Oral compositions | |
| JP3762426B2 (ja) | 過敏症の歯の治療 | |
| US4866161A (en) | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure | |
| US4842847A (en) | Dental calculus inhibiting compositions | |
| US5096701A (en) | Oral compositions | |
| CA2169460C (en) | Oral compositions containing stannous compounds | |
| US5009882A (en) | Use of a carboxy starch polymer to inhibit plaque without tooth staining | |
| EP0097476B1 (en) | Oral compositions | |
| US5213789A (en) | Use of a carboxy-containing copolymer to inhibit plaque formation without tooth staining | |
| AU654026B2 (en) | Method of controlling dental tartar and compositions for use therein | |
| JPH05186321A (ja) | ホスホペプチドを含有する口腔用組成物 | |
| US5456903A (en) | Method of making a tartar control baking soda dentifrice | |
| NO180706B (no) | Stabiliserte stannofluoridpreparater for munnpleie | |
| JP2008074773A (ja) | 口腔用組成物 | |
| HUT73011A (en) | Oral compositions for treating plaque and gingivitis containing sodium carbonate and bicarbonate salt | |
| WO1993025184A1 (en) | Dentifrice compositions | |
| US4990328A (en) | Anticalculus compositions | |
| WO2010114548A1 (en) | Oral care compositions comprising tetrapotassium pyrophosphate | |
| AU4300693A (en) | Treatment for sensitive teeth | |
| JPS5852209A (ja) | 歯磨組成物 | |
| AU2009343763B2 (en) | Oral care compositions comprising tetrapotassium pyrophosphate | |
| JPS6075421A (ja) | 歯磨組成物 |