JPH05112544A - ４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体 - Google Patents
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体Info
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- JPH05112544A JPH05112544A JP29806891A JP29806891A JPH05112544A JP H05112544 A JPH05112544 A JP H05112544A JP 29806891 A JP29806891 A JP 29806891A JP 29806891 A JP29806891 A JP 29806891A JP H05112544 A JPH05112544 A JP H05112544A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式化１で示される４，６−ジオキソ−
１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体及び該化合
物を用いた光学活性カルボン酸誘導体の製造法。 【化１】 （式中，Ｒ1，Ｒ2は同一又は異なって置換されていても
よいアリール基を，Ｐｈはフェニル基を意味する。） 【効果】 光学活性な医薬の合成中間体として有用であ
る。
１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体及び該化合
物を用いた光学活性カルボン酸誘導体の製造法。 【化１】 （式中，Ｒ1，Ｒ2は同一又は異なって置換されていても
よいアリール基を，Ｐｈはフェニル基を意味する。） 【効果】 光学活性な医薬の合成中間体として有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性な医薬その他の
化合物の合成中間体として有用な下記一般式（I）化１
１で示される４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−
２−カルボン酸誘導体及び該化合物を用いた一般式（I
I）又は（III）化１２で示される光学活性なカルボン酸
誘導体又はその塩あるいはそのエステルの製造法に関す
る。
化合物の合成中間体として有用な下記一般式（I）化１
１で示される４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−
２−カルボン酸誘導体及び該化合物を用いた一般式（I
I）又は（III）化１２で示される光学活性なカルボン酸
誘導体又はその塩あるいはそのエステルの製造法に関す
る。
【０００２】
【化１１】 （式中，Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって置換されていて
もよいアリール基を，Ｐｈはフェニル基を意味する。以
下同様）
もよいアリール基を，Ｐｈはフェニル基を意味する。以
下同様）
【０００３】
【化１２】 （式中，Ｒ5は水素原子，低級アルキル基又は低級アル
コキシ基を，Ｒ6は低級アルキル基，低級アルケニル基
又はアリール基を意味する。以下同様）
コキシ基を，Ｒ6は低級アルキル基，低級アルケニル基
又はアリール基を意味する。以下同様）
【０００４】
【従来の技術】本発明者等は，光学活性な２，２−ジ置
換マロン酸モノアミド誘導体の製造法及びその中間体に
ついて先に特許出願した（特開平３−１２３７６６号公
報参照）。本発明者等は光学活性な化合物の製法につい
て種々検討を重ねたところ，意外にも４，６−ジオキソ
−１，３−オキサジンの２位にメンチルエステル基を導
入した４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カ
ルボン酸誘導体が光学活性化合物，殊に前記一般式（I
I）及び（III）で示される化合物の合成に，更に有用な
ことを見出し本発明を完成した。
換マロン酸モノアミド誘導体の製造法及びその中間体に
ついて先に特許出願した（特開平３−１２３７６６号公
報参照）。本発明者等は光学活性な化合物の製法につい
て種々検討を重ねたところ，意外にも４，６−ジオキソ
−１，３−オキサジンの２位にメンチルエステル基を導
入した４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カ
ルボン酸誘導体が光学活性化合物，殊に前記一般式（I
I）及び（III）で示される化合物の合成に，更に有用な
ことを見出し本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明は前記
一般式（Ｉ）で示される４，６−ジオキソ−１，３−オ
キサジン−２−カルボン酸誘導体，及び下記一般式（Ｉ
ａ）化１３で示される４，６−ジオキソ−１，３−オキ
サジン−２−カルボン酸誘導体に
一般式（Ｉ）で示される４，６−ジオキソ−１，３−オ
キサジン−２−カルボン酸誘導体，及び下記一般式（Ｉ
ａ）化１３で示される４，６−ジオキソ−１，３−オキ
サジン−２−カルボン酸誘導体に
【化１３】
【０００６】一般式（IV）化１４で示されるアルケン類
を反応させ
を反応させ
【化１４】
【０００７】（式中，Ｒ3及びＲ4は同一又は異なって一
方は低級アルコキシ基であり，他方は水素原子，低級ア
ルキル基，又は低級アルコキシ基を意味する。以下同
様）一般式（Ｖ）化１５で示される化合物としたのち，
方は低級アルコキシ基であり，他方は水素原子，低級ア
ルキル基，又は低級アルコキシ基を意味する。以下同
様）一般式（Ｖ）化１５で示される化合物としたのち，
【０００８】
【化１５】
【０００９】この化合物を加水分解した後，所望により
エステル化することを特徴とする一般式（ＩＩ）化１６
で示されるフェニルカルボン誘導体又はその塩，あるい
はそのエステルの製造法（以下，製法１と称する）
エステル化することを特徴とする一般式（ＩＩ）化１６
で示されるフェニルカルボン誘導体又はその塩，あるい
はそのエステルの製造法（以下，製法１と称する）
【００１０】
【化１６】
【００１１】または，前記一般式（Ｉａ）で示される
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン
酸誘導体に，一般式（VI）Ｒ6ＭｇＸ（式中，Ｒ6は低級
アルキル基，アルケニル基又はアリール基を，Ｘはハロ
ゲン原子を意味する。以下同様）で示されるグリニャー
ル試薬を反応させ，一般式（VII）化１７
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン
酸誘導体に，一般式（VI）Ｒ6ＭｇＸ（式中，Ｒ6は低級
アルキル基，アルケニル基又はアリール基を，Ｘはハロ
ゲン原子を意味する。以下同様）で示されるグリニャー
ル試薬を反応させ，一般式（VII）化１７
【００１２】
【化１７】
【００１３】で示される化合物としたのち，加水分解し
所望によりエステル化することを特徴とする一般式（II
I）化１８
所望によりエステル化することを特徴とする一般式（II
I）化１８
【００１４】
【化１８】
【００１５】で示されるフェニルプロピオン酸誘導体又
はその塩，あるいはそのエステルの製造法（以下，製法
２と称する）である。
はその塩，あるいはそのエステルの製造法（以下，製法
２と称する）である。
【００１６】本発明の一般式の基の定義において，「低
級アルキル基」とは，メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ペンチ
ル基，イソペンチル基等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至５個の炭素鎖を，「低級アルコキシ基」としては，メ
トキシ基，エトキシ基，プロポキシ基，イソプロポキシ
基，ブトキシ基，イソブトキシ基，ｔｅｒｔ−ブトキシ
基，ペンチルオキシ基等を，「低級アルケニル基」とし
ては，ビニル基，アリル基，２ーブテニル基，３−ブテ
ニル基，１−メチル−３−ブテニル基，１−メチル−２
−ペンテニル基等を，「アリール基」としては，フェニ
ル基，ベンジル基等を，「ハロゲン原子」としては，臭
素原子，塩素原子，ヨウ素原子等を意味する。また，
「置換されていてもよいアリール基」の置換基として
は，低級アルキル基，低級アルコキシ基等である。
級アルキル基」とは，メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ペンチ
ル基，イソペンチル基等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至５個の炭素鎖を，「低級アルコキシ基」としては，メ
トキシ基，エトキシ基，プロポキシ基，イソプロポキシ
基，ブトキシ基，イソブトキシ基，ｔｅｒｔ−ブトキシ
基，ペンチルオキシ基等を，「低級アルケニル基」とし
ては，ビニル基，アリル基，２ーブテニル基，３−ブテ
ニル基，１−メチル−３−ブテニル基，１−メチル−２
−ペンテニル基等を，「アリール基」としては，フェニ
ル基，ベンジル基等を，「ハロゲン原子」としては，臭
素原子，塩素原子，ヨウ素原子等を意味する。また，
「置換されていてもよいアリール基」の置換基として
は，低級アルキル基，低級アルコキシ基等である。
【００１７】前記一般式（II）又は（III）で示される
化合物の塩としては，ナトリウム，カリウム等のアルカ
リ金属塩，カルシウム，マグネシウム等のアルカリ土類
金属塩，アンモニウム塩，トリエチルアミン等の有機塩
基との塩である。また，これらのエステルとしては好ま
しくは，低級アルキルエステルであり，例えば，メチル
エステル，エチルエステル，プロピルエステル，ペンチ
ルエステルである。
化合物の塩としては，ナトリウム，カリウム等のアルカ
リ金属塩，カルシウム，マグネシウム等のアルカリ土類
金属塩，アンモニウム塩，トリエチルアミン等の有機塩
基との塩である。また，これらのエステルとしては好ま
しくは，低級アルキルエステルであり，例えば，メチル
エステル，エチルエステル，プロピルエステル，ペンチ
ルエステルである。
【００１８】また，一般式（Ｉ）で示される化合物は，
分子中に不整炭素原子が含まれており，本発明の一般式
においてはこれに基づく光学異性体や，また他の幾何異
性体等をも包含する。なお，目的化合物（Ｉ）の２位の
側鎖に結合したメンチル基はｌ体のものがより好まし
い。
分子中に不整炭素原子が含まれており，本発明の一般式
においてはこれに基づく光学異性体や，また他の幾何異
性体等をも包含する。なお，目的化合物（Ｉ）の２位の
側鎖に結合したメンチル基はｌ体のものがより好まし
い。
【００１９】以下に一般式（Ｉ）で示される化合物の製
法について具体的に説明する。即ち，一般式（Ｉ）で示
される化合物は，下記反応式化１９で示される方法によ
り製造される。
法について具体的に説明する。即ち，一般式（Ｉ）で示
される化合物は，下記反応式化１９で示される方法によ
り製造される。
【００２０】
【化１９】
【００２１】一般式（Ｉ）で示される化合物は，一般式
（VIII）で示されるイミン化合物に式（ＩＸ）で示され
るマロン酸を反応させ，一般式（X）で示される化合物
としたのち（（Ｉ−１）工程），この化合物に一般式
（XI）で示されるアルデヒド誘導体を反応させて（（Ｉ
−２）工程）得ることができる。
（VIII）で示されるイミン化合物に式（ＩＸ）で示され
るマロン酸を反応させ，一般式（X）で示される化合物
としたのち（（Ｉ−１）工程），この化合物に一般式
（XI）で示されるアルデヒド誘導体を反応させて（（Ｉ
−２）工程）得ることができる。
【００２２】１）（Ｉ−１）工程 一般式（VIII）で示される化合物とマロン酸（IX）との
反応は，例えば，無水酢酸等の存在下，化合物（VIII）
に対して等モル乃至過剰モルのマロン酸（IX）を反応さ
せることによって行われる。この反応は，濃硫酸，ｐ−
トルエンスルホン酸若しくは他のＬｅｗｉｓ酸等の存在
下に行うこともできる。本工程で得られる化合物（Ｘ）
には下記一般式（Ｘａ）及び（Ｘｂ）化１９で示される
二種の異性体が存在するが，分別再結晶により両者を純
粋な結晶として単離できる。また，以下の光学活性カル
ボン酸誘導体（II）及び（III）を得るためには，一般
式（Ｘａ）で示される化合物の方がより好ましい配座で
ある。
反応は，例えば，無水酢酸等の存在下，化合物（VIII）
に対して等モル乃至過剰モルのマロン酸（IX）を反応さ
せることによって行われる。この反応は，濃硫酸，ｐ−
トルエンスルホン酸若しくは他のＬｅｗｉｓ酸等の存在
下に行うこともできる。本工程で得られる化合物（Ｘ）
には下記一般式（Ｘａ）及び（Ｘｂ）化１９で示される
二種の異性体が存在するが，分別再結晶により両者を純
粋な結晶として単離できる。また，以下の光学活性カル
ボン酸誘導体（II）及び（III）を得るためには，一般
式（Ｘａ）で示される化合物の方がより好ましい配座で
ある。
【００２３】
【化２０】
【００２４】２）（Ｉ−２）工程 （Ｉ−２）工程は，上記で得られた一般式（Ｘ）で示さ
れる化合物に，一般式（ＸＩ）で示されるアルデヒド化
合物を反応させるこによって行われる。アルデヒド化合
物（ＸＩ）との反応は，エーテル，ベンゼン，トルエ
ン，ジクロロメタン，ジクロロエタン，クロロホルム等
の溶媒中，好ましくは，ピリジン，ピコリンピペリジ
ン，ルチジン等の有機塩基の存在下，好ましくはモレキ
ュラーシーブ等の脱水剤の存在下に行なうことができ
る。反応温度乃至は，室温乃至加温下である。
れる化合物に，一般式（ＸＩ）で示されるアルデヒド化
合物を反応させるこによって行われる。アルデヒド化合
物（ＸＩ）との反応は，エーテル，ベンゼン，トルエ
ン，ジクロロメタン，ジクロロエタン，クロロホルム等
の溶媒中，好ましくは，ピリジン，ピコリンピペリジ
ン，ルチジン等の有機塩基の存在下，好ましくはモレキ
ュラーシーブ等の脱水剤の存在下に行なうことができ
る。反応温度乃至は，室温乃至加温下である。
【００２５】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物に
も，下記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）化２０で示される
二種の幾何異性体が存在するが，（Ｉｂ）で示される異
性体は（Ｉａ）で示される異性体に異性化しやすく，再
結晶することにより全て純粋な（Ｉａ）体を得ることが
できる。
も，下記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）化２０で示される
二種の幾何異性体が存在するが，（Ｉｂ）で示される異
性体は（Ｉａ）で示される異性体に異性化しやすく，再
結晶することにより全て純粋な（Ｉａ）体を得ることが
できる。
【００２６】
【化２１】
【００２７】こうして得られた本発明の目的化合物
（Ｉ）は，種々の光学活性な化合物の合成に用いること
ができる。以下にその代表的な例について説明する。 （製法１）
（Ｉ）は，種々の光学活性な化合物の合成に用いること
ができる。以下にその代表的な例について説明する。 （製法１）
【００２８】
【化２２】
【００２９】一般式（Ｉａ）で示される化合物はアルケ
ン類（IV）と反応させ，化合物（Ｖ）としたのち（製法
１−１工程），その後，この化合物を加水分解後，所望
によりエステル化すること（製法１−２工程）により，
一般式（II）で示される光学活性なフェニルカルボン酸
誘導体又はその塩，あるいはそのエステルに導くことが
できる。
ン類（IV）と反応させ，化合物（Ｖ）としたのち（製法
１−１工程），その後，この化合物を加水分解後，所望
によりエステル化すること（製法１−２工程）により，
一般式（II）で示される光学活性なフェニルカルボン酸
誘導体又はその塩，あるいはそのエステルに導くことが
できる。
【００３０】（製法１−１工程）化合物（Ｉａ）とアル
ケン類（IV）との反応は，いわゆる Diels-Alder 反応
であり，ベンゼン，トルエン，キシレン，ジクロロメタ
ン，クロロホルム，エーテル，テトラヒドロフラン等の
反応溶媒中，冷却下乃至室温下に行われる。反応時間は
数時間乃至数日である。
ケン類（IV）との反応は，いわゆる Diels-Alder 反応
であり，ベンゼン，トルエン，キシレン，ジクロロメタ
ン，クロロホルム，エーテル，テトラヒドロフラン等の
反応溶媒中，冷却下乃至室温下に行われる。反応時間は
数時間乃至数日である。
【００３１】（製法１−２工程）化合物（Ｖ）は，加水
分解後，所望によりエステル化することにより，フェニ
ルカルボン酸誘導体又はその塩あるいはそのエステル
（II）に導くことができる。加水分解は，好ましくは酸
加水分解であり，常法により，塩酸，硫酸，酢酸，ｐ−
トルエンスルホン酸等の無機又は有機の酸が用いられ
る。また，エステル化は常法により，メタノール，エタ
ノール等のアルコール類，ジアゾメタン，ニトロソメチ
ル尿素等によって行われる。尚，加水分解により副生す
るイミン化合物（VIII）は，再度本発明の目的化合物
（Ｉ）の合成に利用できる。 （製法２）
分解後，所望によりエステル化することにより，フェニ
ルカルボン酸誘導体又はその塩あるいはそのエステル
（II）に導くことができる。加水分解は，好ましくは酸
加水分解であり，常法により，塩酸，硫酸，酢酸，ｐ−
トルエンスルホン酸等の無機又は有機の酸が用いられ
る。また，エステル化は常法により，メタノール，エタ
ノール等のアルコール類，ジアゾメタン，ニトロソメチ
ル尿素等によって行われる。尚，加水分解により副生す
るイミン化合物（VIII）は，再度本発明の目的化合物
（Ｉ）の合成に利用できる。 （製法２）
【００３２】
【化２３】
【００３３】一般式（Ｉａ）で示される化合物は，一般
式（VI）で示されるグリニャール試薬と反応させ化合物
（VII）としたのち（製法２−１工程），加水分解する
こと（製法２−２工程）により，光学活性なフェニルプ
ロピオン酸誘導体又はその塩に導くことができる。
式（VI）で示されるグリニャール試薬と反応させ化合物
（VII）としたのち（製法２−１工程），加水分解する
こと（製法２−２工程）により，光学活性なフェニルプ
ロピオン酸誘導体又はその塩に導くことができる。
【００３４】（製法２−１工程）一般式（Ｉａ）で示さ
れる化合物とグリニャール試薬（VI）との反応は，テト
ラヒドロフラン，ジオキサン，エーテル等の溶媒中，冷
却下に行なうことができる。
れる化合物とグリニャール試薬（VI）との反応は，テト
ラヒドロフラン，ジオキサン，エーテル等の溶媒中，冷
却下に行なうことができる。
【００３５】（製法２−２工程）本工程における加水分
解及びエステル化は，前記製法１−２工程で用いられた
操作が適宜採用される。このようにして得られる化合物
（II）あるいは（III）は，抽出，結晶化，再結晶，各
種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を施すことに
より，単離，精製される。
解及びエステル化は，前記製法１−２工程で用いられた
操作が適宜採用される。このようにして得られる化合物
（II）あるいは（III）は，抽出，結晶化，再結晶，各
種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を施すことに
より，単離，精製される。
【００３６】
【発明の効果】本発明の目的化合物（Ｉ）は，Ｎ−メチ
ルバルビツール酸類化２４
ルバルビツール酸類化２４
【００３７】
【化２４】
【００３８】の合成中間体として有用である。また，化
合物（Ｉ）は光学活性カルボン酸誘導体（II），（II
I）の簡便且つ高選択的合成原料として有用である。即
ち，化合物（Ｉ）は，立体構造上，１，３−オキサジン
環の背面（β面）に非常にかさ高いメンチル基を有する
ため，この後のエノン部分に対する付加反応が立体障害
の少ないα面から高選択的に生起する。従って，この付
加化合物を加水分解して得られるカルボン酸誘導体の光
学純度は，いずれも９９％以上と極めて高い。しかも，
化合物（Ｉ）を用いた場合，得られる化合物の結晶性が
良好なため，分離操作が容易である。従って，化合物
（Ｉ）は，製法１，２で示したような光学活性カルボン
酸誘導体の簡便且つ高選択的合成法を提供するものであ
る。また，化合物（II），（III）は例えは芳香油の主
成分である（＋）−ar-Turmerone（Tetrahedron letter
s,30,2749-52(1979)）等の合成原料としても有用であ
る。
合物（Ｉ）は光学活性カルボン酸誘導体（II），（II
I）の簡便且つ高選択的合成原料として有用である。即
ち，化合物（Ｉ）は，立体構造上，１，３−オキサジン
環の背面（β面）に非常にかさ高いメンチル基を有する
ため，この後のエノン部分に対する付加反応が立体障害
の少ないα面から高選択的に生起する。従って，この付
加化合物を加水分解して得られるカルボン酸誘導体の光
学純度は，いずれも９９％以上と極めて高い。しかも，
化合物（Ｉ）を用いた場合，得られる化合物の結晶性が
良好なため，分離操作が容易である。従って，化合物
（Ｉ）は，製法１，２で示したような光学活性カルボン
酸誘導体の簡便且つ高選択的合成法を提供するものであ
る。また，化合物（II），（III）は例えは芳香油の主
成分である（＋）−ar-Turmerone（Tetrahedron letter
s,30,2749-52(1979)）等の合成原料としても有用であ
る。
【００３９】
【実施例】以下に実施例を掲記し，本発明を更に詳細に
説明する。尚，本発明はこれらの実施例により何等制限
されるものではない。 参考例 １
説明する。尚，本発明はこれらの実施例により何等制限
されるものではない。 参考例 １
【００４０】
【化２５】
【００４１】フェニルグリオキシル酸（１０．５ｇ，７
０ｍｍｏｌ），ｌ−メントール（１２ｇ，７７ｍｍｏ
ｌ），ｐ−トルエンスルホン酸（０．７ｇ）をベンゼン
（２００ｍｌ）中ディーン−スターク装置を付して１日
間加熱した。次いでこの反応液にｐ−アニシジン（８．
６１ｇ，７０ｍｍｏｌ）を加え再び１日間加熱した。加
熱終了後溶媒を留去し，ヘキサンに溶解後シリカゲルの
短いカラムを通して極性物質を除いた。ヘキサンを留去
し残渣をペンタンより再結晶してｌ−メンチル２−［Ｎ
−（４−メトキシフェニル）イミノ］フェニルアセテー
トを得た。
０ｍｍｏｌ），ｌ−メントール（１２ｇ，７７ｍｍｏ
ｌ），ｐ−トルエンスルホン酸（０．７ｇ）をベンゼン
（２００ｍｌ）中ディーン−スターク装置を付して１日
間加熱した。次いでこの反応液にｐ−アニシジン（８．
６１ｇ，７０ｍｍｏｌ）を加え再び１日間加熱した。加
熱終了後溶媒を留去し，ヘキサンに溶解後シリカゲルの
短いカラムを通して極性物質を除いた。ヘキサンを留去
し残渣をペンタンより再結晶してｌ−メンチル２−［Ｎ
−（４−メトキシフェニル）イミノ］フェニルアセテー
トを得た。
【００４２】理化学的性状 （ｉ） ｍｐ： ９３−９４℃（黄色プリズム晶） （ii） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）： １７３０ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ25Ｈ31ＮＯ3 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７６．３０ ７．９４ ３．５６ 実測値： ７６．４１ ８．１８ ３．６２ （iv） ［α］23 D ； −１５１．３°（ｃ＝１．
２，ＣＨＣｌ3） 実施例 １ （１）
２，ＣＨＣｌ3） 実施例 １ （１）
【００４３】
【化２６】
【００４４】ｌ−メンチル ２−［Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）イミノ］フェニルアセテート（２３．６ｇ，
６０ｍｍｏｌ），マロン酸（６．８６４ｇ，６６ｍｍｏ
ｌ），無水酢酸（６１．２ｇ，０．６ｍｏｌ）の混合物
を６０℃で５時間加熱撹拌した。この後，無水酢酸を減
圧下で留去し，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で展開し
てｌ−メンチル （２Ｓ）−３−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート及び
ｌ−メンチル（２Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）
−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ
−１，３−オキサジン−２−カルボキシレートの混合物
（２８．７４ｇ，１００％）を結晶として得た。これを
エーテル−ヘキサンより分別再結晶して，難溶性のｌ−
メンチル （２Ｓ）−３−（４−メトキシフェニル）−
２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−
１，３−オキサジン−２−カルボキシレート１４ｇ及び
易溶性のｌ−メンチル （２Ｒ）−３−（４−メトキシ
フェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６
−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレー
ト１２ｇをそれぞれ結晶として得た。
フェニル）イミノ］フェニルアセテート（２３．６ｇ，
６０ｍｍｏｌ），マロン酸（６．８６４ｇ，６６ｍｍｏ
ｌ），無水酢酸（６１．２ｇ，０．６ｍｏｌ）の混合物
を６０℃で５時間加熱撹拌した。この後，無水酢酸を減
圧下で留去し，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で展開し
てｌ−メンチル （２Ｓ）−３−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート及び
ｌ−メンチル（２Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）
−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ
−１，３−オキサジン−２−カルボキシレートの混合物
（２８．７４ｇ，１００％）を結晶として得た。これを
エーテル−ヘキサンより分別再結晶して，難溶性のｌ−
メンチル （２Ｓ）−３−（４−メトキシフェニル）−
２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−
１，３−オキサジン−２−カルボキシレート１４ｇ及び
易溶性のｌ−メンチル （２Ｒ）−３−（４−メトキシ
フェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６
−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレー
ト１２ｇをそれぞれ結晶として得た。
【００４５】理化学的性状 ｌ−メンチル （２Ｓ）−３−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート （ｉ） ｍｐ： １４１−１４２℃（プリズム晶） （ii） ＩＲ： １７９０，１７４０，１７００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ28Ｈ33ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７０．１２ ６．９４ ２．９２ 実測値： ７０．０８ ７．０３ ２．９７ （iv） ［α］22 D ； −２７．４° （ｃ＝１．
０， ＣＨＣｌ3）
ル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート （ｉ） ｍｐ： １４１−１４２℃（プリズム晶） （ii） ＩＲ： １７９０，１７４０，１７００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ28Ｈ33ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７０．１２ ６．９４ ２．９２ 実測値： ７０．０８ ７．０３ ２．９７ （iv） ［α］22 D ； −２７．４° （ｃ＝１．
０， ＣＨＣｌ3）
【００４６】ｌ−メンチル （２Ｒ）−３−（４−メト
キシフェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキ
シレート （i） ｍｐ： １３７−１３８℃（プリズム晶） (ii) ＩＲ： １７９０，１７４０，１７００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ28Ｈ33ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７０．１２ ６．９４ ２．９２ 実測値： ７０．３５ ６．８６ ２．９５ (iv) ［α］24 D ； −５４．６° （ｃ＝１．２
５， ＣＨＣｌ3） （２）
キシフェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキ
シレート （i） ｍｐ： １３７−１３８℃（プリズム晶） (ii) ＩＲ： １７９０，１７４０，１７００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ28Ｈ33ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７０．１２ ６．９４ ２．９２ 実測値： ７０．３５ ６．８６ ２．９５ (iv) ［α］24 D ； −５４．６° （ｃ＝１．２
５， ＣＨＣｌ3） （２）
【００４７】
【化２７】
【００４８】ｌ−メンチル （２Ｓ）−３−（４−メト
キシフェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキ
シレート（１．９２ｇ，４ｍｍｏｌ），ベンズアルデヒ
ド（５０９ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ），ピペリジン（１５
滴），酢酸（１５滴）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液にモ
レキュラーシーブ４Å（４ｇ）を加えて室温で５時間放
置した。この反応液を濾過後濃縮し，シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（５：
１）で展開し，ＩｃとＩｄの混合物を結晶として得た。
これをヘキサン−エーテルより再結晶し，ｌ−メンチル
（２Ｓ）−５−ベンジリデン−３−（４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−
ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート
（Ｉｃ）１．８７５ｇ（収率 ８３％）を得た。
キシフェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−
４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキ
シレート（１．９２ｇ，４ｍｍｏｌ），ベンズアルデヒ
ド（５０９ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ），ピペリジン（１５
滴），酢酸（１５滴）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液にモ
レキュラーシーブ４Å（４ｇ）を加えて室温で５時間放
置した。この反応液を濾過後濃縮し，シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（５：
１）で展開し，ＩｃとＩｄの混合物を結晶として得た。
これをヘキサン−エーテルより再結晶し，ｌ−メンチル
（２Ｓ）−５−ベンジリデン−３−（４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４，６−
ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボキシレート
（Ｉｃ）１．８７５ｇ（収率 ８３％）を得た。
【００４９】理化学的性状 (i) ｍｐ： １７５−１７７℃（プリズム晶） (ii) ＩＲ： １７６０，１７５０，１６９５，１６９
０，１６２０，１６００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ35Ｈ37ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７４．０５ ６．５７ ２．４７ 実測値： ７４．０４ ６．７３ ２．５６ (iv) ［α］24 D ； ＋１０２．５° （ｃ＝１．
１， ＣＨＣｌ3） (v) 1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：０．
５０４，０．５４８，０．６４９（各３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，Ｍｅ），３．７２０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），８．
１７７（１Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ＝）． 実施例２
０，１６２０，１６００ｃｍ-1 (iii) 元素分析値（Ｃ35Ｈ37ＮＯ6 として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： ７４．０５ ６．５７ ２．４７ 実測値： ７４．０４ ６．７３ ２．５６ (iv) ［α］24 D ； ＋１０２．５° （ｃ＝１．
１， ＣＨＣｌ3） (v) 1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：０．
５０４，０．５４８，０．６４９（各３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，Ｍｅ），３．７２０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），８．
１７７（１Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ＝）． 実施例２
【００５０】
【化２８】
【００５１】ｌ−メンチル （２Ｓ）−５−ベンジリデ
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（５６７ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし，−４０℃
に冷却下でケテンジエチルアセタール（２３２ｍｇ，２
ｍｍｏｌ）を加え，同温度で１２時間放置した。反応溶
媒を減圧下で留去して付加体ｌ−メンチル （２Ｓ，５
Ｒ）−７，７−ジエトキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−２，５−ジフェニル−３，４，６，７−テトラヒ
ドロ−４−オキソ−２Ｈ，５Ｈ−ピラノ［３，２−ｅ］
−１，３−オキサジン−２−カルボン酸６９０ｍｇ（１
００％）を油状物として得た。これにジオキサン（１０
ｍｌ）と水（１ｍｌ）を加え，１５時間加熱還流した。
溶媒を減圧下で留去後エーテルに溶かし，飽和炭素水素
ナトリウム水溶液で抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで脱水後濃縮し，フェニルグリオキシル酸メンチ
ルとｌ−メンチル ２−［Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）イミノ］フェニルアセテートの約１：１の混合物３
５５ｍｇを得た。この後，水層を１０％塩酸で酸性とし
てエーテル抽出した。エーテル層を脱水後濃縮して油状
の（Ｒ）−３−フェニルグルタル酸水素エチル１９９ｍ
ｇ（通算収率 ８４％）を得た。
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（５６７ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし，−４０℃
に冷却下でケテンジエチルアセタール（２３２ｍｇ，２
ｍｍｏｌ）を加え，同温度で１２時間放置した。反応溶
媒を減圧下で留去して付加体ｌ−メンチル （２Ｓ，５
Ｒ）−７，７−ジエトキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−２，５−ジフェニル−３，４，６，７−テトラヒ
ドロ−４−オキソ−２Ｈ，５Ｈ−ピラノ［３，２−ｅ］
−１，３−オキサジン−２−カルボン酸６９０ｍｇ（１
００％）を油状物として得た。これにジオキサン（１０
ｍｌ）と水（１ｍｌ）を加え，１５時間加熱還流した。
溶媒を減圧下で留去後エーテルに溶かし，飽和炭素水素
ナトリウム水溶液で抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで脱水後濃縮し，フェニルグリオキシル酸メンチ
ルとｌ−メンチル ２−［Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）イミノ］フェニルアセテートの約１：１の混合物３
５５ｍｇを得た。この後，水層を１０％塩酸で酸性とし
てエーテル抽出した。エーテル層を脱水後濃縮して油状
の（Ｒ）−３−フェニルグルタル酸水素エチル１９９ｍ
ｇ（通算収率 ８４％）を得た。
【００５２】理化学的性状 (i) ＩＲ（ＣＨＣｌ3）： ３４５０，３３５０，１７
２０，１６８０ｃｍ-1 (ii) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６０ＭＨｚ）：１．１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ 3），２．６−２．９
（４Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ2×２），３．４〜３．９１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨＰｈ），４．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
ＯＣＨ2），７．２（５Ｈ，ｂｒｓ，Ｐｈ），９．７
（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ） (iii) ［α］25 D ； ＋１０．５４ （ｃ＝１．
１， ベンゼン） なお，この化合物の光学純度は，ｐ−アニシジンのアミ
ドに誘導後Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪカラムによる高速
液体クロマトグラフによる分析で，１００％であること
を確認した。 実施例 ３
２０，１６８０ｃｍ-1 (ii) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６０ＭＨｚ）：１．１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ 3），２．６−２．９
（４Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ2×２），３．４〜３．９１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨＰｈ），４．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
ＯＣＨ2），７．２（５Ｈ，ｂｒｓ，Ｐｈ），９．７
（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ） (iii) ［α］25 D ； ＋１０．５４ （ｃ＝１．
１， ベンゼン） なお，この化合物の光学純度は，ｐ−アニシジンのアミ
ドに誘導後Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪカラムによる高速
液体クロマトグラフによる分析で，１００％であること
を確認した。 実施例 ３
【００５３】
【化２９】
【００５４】ｌ−メンチル （２Ｓ）−５−ベンジリデ
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（１１４ｍｇ，０．２ｍｍ
ｏｌ）と２−メトキシプロペン（２９ｍｇ，０．４ｍｍ
ｏｌ）のジクロメタン溶液を−１６℃で２日間放置し
た。溶媒を留去後，得られたｌ−メンチル （２Ｓ，５
Ｒ）−７−メトキシ−７−メチル−３−（４−メトキシ
フェニル）−２，５−ジフェニル−３，４，６，７−テ
トラヒドロ−４−オキソ−２Ｈ，５Ｈ−ピラノ［３，２
−ｅ］−１，３−オキサジン−２−カルボン酸（１４０
ｍｇ（１００％），無色油状物）にジオキサン（５ｍ
ｌ）と水（０．５ｍｌ）を加え，５時間加熱還流した。
溶媒を留去後，残渣をエーテルに溶かし，飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で抽出した。水層を１０％塩酸で酸性
とし，エーテル抽出した。エーテル層を脱水後濃縮して
（Ｓ）−５−オキソ−３−フェニルヘキサン酸を得た。
これを精製することなくジアゾメタンを用いて常法でメ
チル化した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で展開して
無色油状の（Ｓ）−５−オキソ−３−フェニルヘキサン
酸 メチルエステル２８ｍｇ（収率６５％）を得た。
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（１１４ｍｇ，０．２ｍｍ
ｏｌ）と２−メトキシプロペン（２９ｍｇ，０．４ｍｍ
ｏｌ）のジクロメタン溶液を−１６℃で２日間放置し
た。溶媒を留去後，得られたｌ−メンチル （２Ｓ，５
Ｒ）−７−メトキシ−７−メチル−３−（４−メトキシ
フェニル）−２，５−ジフェニル−３，４，６，７−テ
トラヒドロ−４−オキソ−２Ｈ，５Ｈ−ピラノ［３，２
−ｅ］−１，３−オキサジン−２−カルボン酸（１４０
ｍｇ（１００％），無色油状物）にジオキサン（５ｍ
ｌ）と水（０．５ｍｌ）を加え，５時間加熱還流した。
溶媒を留去後，残渣をエーテルに溶かし，飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で抽出した。水層を１０％塩酸で酸性
とし，エーテル抽出した。エーテル層を脱水後濃縮して
（Ｓ）−５−オキソ−３−フェニルヘキサン酸を得た。
これを精製することなくジアゾメタンを用いて常法でメ
チル化した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で展開して
無色油状の（Ｓ）−５−オキソ−３−フェニルヘキサン
酸 メチルエステル２８ｍｇ（収率６５％）を得た。
【００５５】理化学的性状 (i) ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：１７３４，１７１８ｃｍ-1 (ii) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６０ＭＨｚ）：２．０
７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．６７，２．８０（各２Ｈ，
ｄ，ＣＯＣＨ2Ｘ２），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＯＭ
ｅ），３．４７−３．８３（１Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ），
７．２７（５Ｈ，ｓ，Ｐｈ） (iii) ［α］26 D ； −２１．７° （ｃ＝２．２，
ベンゼン） 本化合物の絶対構造は，Tetrahedron Lett.,24,4967(19
83) に記載のデータとの比較により決定した。また，前
記，（Ｓ）−３−フェニル−５−オキソヘキサン酸をジ
シクロヘキシルカルボジイミド法でｌ−メントールとの
エステルとし，５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲで解析した
結果，単一のシアステレオマーであることを確認した。
従って，前記カルボン酸及びそのメチルエステルの光学
純度は９９％以上と決定された。 実施例 ４
７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．６７，２．８０（各２Ｈ，
ｄ，ＣＯＣＨ2Ｘ２），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＯＭ
ｅ），３．４７−３．８３（１Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ），
７．２７（５Ｈ，ｓ，Ｐｈ） (iii) ［α］26 D ； −２１．７° （ｃ＝２．２，
ベンゼン） 本化合物の絶対構造は，Tetrahedron Lett.,24,4967(19
83) に記載のデータとの比較により決定した。また，前
記，（Ｓ）−３−フェニル−５−オキソヘキサン酸をジ
シクロヘキシルカルボジイミド法でｌ−メントールとの
エステルとし，５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲで解析した
結果，単一のシアステレオマーであることを確認した。
従って，前記カルボン酸及びそのメチルエステルの光学
純度は９９％以上と決定された。 実施例 ４
【００５６】
【化３０】
【００５７】ｌ−メンチル （２Ｓ）−５−ベンジリデ
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（２８３ｍｇ，０．５ｍｍ
ｏｌ），ヨウ化第一銅（５．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７
８℃に冷却，撹拌下にエチルマグネシウムブロマイドの
テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍｍｏｌ）を加え
た。同温度で４時間撹拌後，飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えた。エーテルで抽出し，有機層を脱水後濃縮し
た。エーテルを留去し，シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で展
開し，ｌ−メンチル （１′Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２，３
−ジヒドロ−３−（４−メトキシフェニル）−４，６−
ジオキソ−５−（１−フェニルプロピル）−１，３−オ
キサジン−２−カルボン酸２２３ｍｇ（７５％）を油状
物として得た。この化合物を３Ｍ硫酸（１０ｍｌ）中８
時間加熱還流する。ジクロロメタンで抽出後クロマトグ
ラフィーで精製し（Ｓ）−３−フェニルペンタン酸３４
ｍｇ（５４％）を油状物として得た。
ン−３−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−１，３−オキサ
ジン−２−カルボキシレート（２８３ｍｇ，０．５ｍｍ
ｏｌ），ヨウ化第一銅（５．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７
８℃に冷却，撹拌下にエチルマグネシウムブロマイドの
テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍｍｏｌ）を加え
た。同温度で４時間撹拌後，飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えた。エーテルで抽出し，有機層を脱水後濃縮し
た。エーテルを留去し，シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で展
開し，ｌ−メンチル （１′Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２，３
−ジヒドロ−３−（４−メトキシフェニル）−４，６−
ジオキソ−５−（１−フェニルプロピル）−１，３−オ
キサジン−２−カルボン酸２２３ｍｇ（７５％）を油状
物として得た。この化合物を３Ｍ硫酸（１０ｍｌ）中８
時間加熱還流する。ジクロロメタンで抽出後クロマトグ
ラフィーで精製し（Ｓ）−３−フェニルペンタン酸３４
ｍｇ（５４％）を油状物として得た。
【００５８】理化学的性状 (i) ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：３０００−２９００ｃｍ-1 (ii) 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６０ＭＨｚ）：０．
７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ−７Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ3 ），１．２７
−１．９３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ3），２．５３−３．
２７（３Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ，ＣＯＣＨ2）７．２３（５
Ｈ，ｓ，Ｐｈ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ） (iii) ［α］25 D ； ＋４７．５２° （ｃ＝１．２
５， ベンゼン） （Ｓ）−３−フェニルペンタン酸の絶対構造は Bull.Ch
em.Soc.Japan,51,3368-3372(1978) 記載のデータとの比
較により決定した。なお（Ｓ）−３−フェニルペンタン
酸をジアゾメタンで常法によりメチルエステル体とし，
Chiralcel OD カラムによる高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ，その光学純度は９９％であっ
た。
７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ−７Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ3 ），１．２７
−１．９３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ3），２．５３−３．
２７（３Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ，ＣＯＣＨ2）７．２３（５
Ｈ，ｓ，Ｐｈ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ） (iii) ［α］25 D ； ＋４７．５２° （ｃ＝１．２
５， ベンゼン） （Ｓ）−３−フェニルペンタン酸の絶対構造は Bull.Ch
em.Soc.Japan,51,3368-3372(1978) 記載のデータとの比
較により決定した。なお（Ｓ）−３−フェニルペンタン
酸をジアゾメタンで常法によりメチルエステル体とし，
Chiralcel OD カラムによる高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ，その光学純度は９９％であっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 498/04 １１１ 8415−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/535 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｂ 53/00 7419−4Ｈ
Claims (5)
- 【請求項１】 下記一般式化１で示される４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体。 【化１】 （式中，Ｒ1 及びＲ2は置換されていてもよいアリール基
を，Ｐｈはフェニル基を意味する。） - 【請求項２】 下記一般式化２で示される請求項１記載
の４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボ
ン酸誘導体。 【化２】 （式中，Ｒ1aは低級アルコキシ基で置換されたフェニル
基を，Ｒ2aはフェニル基を意味する。） - 【請求項３】 下記一般式化３で示される４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体に 【化３】 （式中，Ｒ1及びＲ2は置換されていてもよいアリール基
を，Ｐｈはフェニル基を意味する。以下同様）一般式化
４で示されるアルケン類を反応させ 【化４】 （式中，Ｒ3及びＲ4は同一又は異なって一方は低級アル
コキシ基であり，他方は，水素原子，低級アルキル基，
又は低級アルコキシ基を意味する。以下同様）一般式化
５で示される化合物としたのち， 【化５】 この化合物を加水分解した後，所望によりエステル化す
ることを特徴とする一般式化６で示されるフェニルカル
ボン誘導体又はその塩，あるいはそのエステルの製造
法。 【化６】 （式中，Ｒ5は水素原子，低級アルキル基又は低級アル
コキシ基を意味する。） - 【請求項４】 下記一般式化７で示される４，６−ジオ
キソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体に 【化７】 （式中，Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって置換されていて
もよいアリール基を，Ｐｈはフェニル基を意味する。以
下同様）一般式Ｒ6ＭｇＸ（式中，Ｒ6は低級アルキル
基，低級アルケニル基，又はアリール基を，Ｘはハロゲ
ン原子を意味する。以下同様）で示されるグリニャール
試薬を反応させ，一般式化８ 【化８】 で示される化合物とし，加水分解後所望によりエステル
化することを特徴とする一般式化９ 【化９】 で示されるフェニルプロピオン酸誘導体又はその塩，あ
るいはそのエステルの製造法。 - 【請求項５】 下記一般式化１０で示される化合物。 【化１０】 （式中，Ｒ1及びＲ2は置換されていてもよいアリール基
を，Ｐｈはフェニル基を，Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっ
て一方は低級アルコキシ基であり，他方は水素原子，低
級アルキル基，低級アルコキシ基を意味する。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29806891A JPH05112544A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | ４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29806891A JPH05112544A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | ４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112544A true JPH05112544A (ja) | 1993-05-07 |
Family
ID=17854729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29806891A Pending JPH05112544A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | ４，６−ジオキソ−１，３−オキサジン−２−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05112544A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111592501A (zh) * | 2020-06-29 | 2020-08-28 | 遵义医科大学 | 一种1,3-噁嗪类羟化物的合成方法 |
-
1991
- 1991-10-18 JP JP29806891A patent/JPH05112544A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111592501A (zh) * | 2020-06-29 | 2020-08-28 | 遵义医科大学 | 一种1,3-噁嗪类羟化物的合成方法 |
| CN111592501B (zh) * | 2020-06-29 | 2023-04-07 | 遵义医科大学 | 一种1,3-噁嗪类羟化物的合成方法 |
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