JPH05111638A - 不斉誘起触媒 - Google Patents
不斉誘起触媒Info
- Publication number
- JPH05111638A JPH05111638A JP4048436A JP4843692A JPH05111638A JP H05111638 A JPH05111638 A JP H05111638A JP 4048436 A JP4048436 A JP 4048436A JP 4843692 A JP4843692 A JP 4843692A JP H05111638 A JPH05111638 A JP H05111638A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hours
- aldehyde compound
- instead
- configurations
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式、化１
【化１】
（式中、Ｒ1 はイソプロピル基等を表わし、Ｒ2 はベン
ジル基等を表わし、Ｒ3 は低級アルコキシ基等を表わ
し、Ｒ4 は水素原子等を表わす。Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 は同一または相異なり、水素原子等を表わす。＊
はＳまたはＲの立体配置を示す。）で表わされる化合物
とチタン（IV) アルコキシドとを含有する触媒、および
該触媒を用いるアルデヒド化合物へのシアン化水素付加
による光学活性シアノヒドリンの製造。 【効果】 本発明の触媒を用いることにより、光学活性
シアノヒドリンが高収率、高純度で得られる。
ジル基等を表わし、Ｒ3 は低級アルコキシ基等を表わ
し、Ｒ4 は水素原子等を表わす。Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 は同一または相異なり、水素原子等を表わす。＊
はＳまたはＲの立体配置を示す。）で表わされる化合物
とチタン（IV) アルコキシドとを含有する触媒、および
該触媒を用いるアルデヒド化合物へのシアン化水素付加
による光学活性シアノヒドリンの製造。 【効果】 本発明の触媒を用いることにより、光学活性
シアノヒドリンが高収率、高純度で得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は不斉誘起触媒に関するも
のである。さらに詳しくは、アルデヒド化合物へのシア
ン化水素付加による不斉シアノヒドリンの製造において
有用な触媒に関するものである。
のである。さらに詳しくは、アルデヒド化合物へのシア
ン化水素付加による不斉シアノヒドリンの製造において
有用な触媒に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】本発
明者らは先に、シクロ〔（Ｓ）−フェニルアラニル−
（Ｓ）−ヒスチジル〕を用いることにより、アルデヒド
化合物へのシアン化水素の不斉付加反応が進行し、
（Ｒ）−体のシアノヒドリンが得られることを報告して
いる（井上ら、J.Chem. Soc. Chem. Commun.,229(1981)
、Bull. Chem. Soc. Jpn.,59,893(1986)) 。例えば、
シクロ−〔（Ｓ）−フェニルアラニル−（Ｓ）−ヒスチ
ジル〕の存在下にベンズアルデヒドとシアン化水素を反
応させることにより、（Ｒ）−マンデロニトリルが比較
的高純度、高収率で得られる。本発明者らは、ジペプチ
ドによる不斉誘起反応につき引き続き検討していく中
で、さらに優れた不斉誘起触媒を見出し本発明に至っ
た。
明者らは先に、シクロ〔（Ｓ）−フェニルアラニル−
（Ｓ）−ヒスチジル〕を用いることにより、アルデヒド
化合物へのシアン化水素の不斉付加反応が進行し、
（Ｒ）−体のシアノヒドリンが得られることを報告して
いる（井上ら、J.Chem. Soc. Chem. Commun.,229(1981)
、Bull. Chem. Soc. Jpn.,59,893(1986)) 。例えば、
シクロ−〔（Ｓ）−フェニルアラニル−（Ｓ）−ヒスチ
ジル〕の存在下にベンズアルデヒドとシアン化水素を反
応させることにより、（Ｒ）−マンデロニトリルが比較
的高純度、高収率で得られる。本発明者らは、ジペプチ
ドによる不斉誘起反応につき引き続き検討していく中
で、さらに優れた不斉誘起触媒を見出し本発明に至っ
た。
【０００３】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は一般式
化３
化３
【化３】 〔式中、Ｒ1 はイソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、tert−ブチル基、メチル基またはベンジル
基を表わし、Ｒ2 はベンジル基またはインドール−３−
イルメチル基、イソプロピル基、イソブチル基またはフ
ェニル基を表わし、Ｒ3 は低級アルコキシ（例えばメト
キシやエトキシのようなＣ1-4 アルコキシ）基、ヒドロ
キシ基またはモノもしくはジ低級アルキル（例えば、メ
チル、エチルのようなＣ1-4 アルキル）アミノ基を表わ
し、Ｒ4 は水素原子を表わすか、あるいはＲ2 とＲ4 が
末端で結合してプロピレン基を形成する。Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7 およびＲ8 は同一または相異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子）、低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、tert
−ブチルのようなＣ1-4 アルキル）基または低級アルコ
キシ (例えば、メトキシ、エトキシのようなＣ1-4 アル
コキシ）基を表わすか、あるいはＲ5 とＲ6 、Ｒ6 とＲ
7 、またはＲ7 とＲ8 が末端で結合してＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨで示される基またはＯＣＨ2 Ｏで示される基を
表わす。＊はＳまたはＲの立体配置を示す。〕で表わさ
れるジペプチド化合物とチタン（IV) アルコキシドとを
含有する不斉誘起触媒を提供するものであり、また、該
触媒を用いるアルデヒド化合物へのシアン化水素付加に
よるシアノヒドリンの製造方法を提供するものである。
一般式 化２で示されるジペプチド化合物の態様のいく
つかを以下に示す。（化４、化５、化６）
−ブチル基、tert−ブチル基、メチル基またはベンジル
基を表わし、Ｒ2 はベンジル基またはインドール−３−
イルメチル基、イソプロピル基、イソブチル基またはフ
ェニル基を表わし、Ｒ3 は低級アルコキシ（例えばメト
キシやエトキシのようなＣ1-4 アルコキシ）基、ヒドロ
キシ基またはモノもしくはジ低級アルキル（例えば、メ
チル、エチルのようなＣ1-4 アルキル）アミノ基を表わ
し、Ｒ4 は水素原子を表わすか、あるいはＲ2 とＲ4 が
末端で結合してプロピレン基を形成する。Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7 およびＲ8 は同一または相異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子）、低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、tert
−ブチルのようなＣ1-4 アルキル）基または低級アルコ
キシ (例えば、メトキシ、エトキシのようなＣ1-4 アル
コキシ）基を表わすか、あるいはＲ5 とＲ6 、Ｒ6 とＲ
7 、またはＲ7 とＲ8 が末端で結合してＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨで示される基またはＯＣＨ2 Ｏで示される基を
表わす。＊はＳまたはＲの立体配置を示す。〕で表わさ
れるジペプチド化合物とチタン（IV) アルコキシドとを
含有する不斉誘起触媒を提供するものであり、また、該
触媒を用いるアルデヒド化合物へのシアン化水素付加に
よるシアノヒドリンの製造方法を提供するものである。
一般式 化２で示されるジペプチド化合物の態様のいく
つかを以下に示す。（化４、化５、化６）
【化４】
【化５】
【化６】 〔一般式 化４、化５および化６において、Ｒ1 Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 および＊は前記と同じ意味を表わす。〕本発
明の触媒用に用いられる一般式 化３で示されるジペプ
チド化合物において、Ｒ1 としてはイソプロピル基、イ
ソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、tert−ブチル基、メチ
ル基またはベンジル基が好ましく、Ｒ2としてはベンジ
ル基、インドール−３−イルメチル基、イソプロピル基
またはイソブチル基が好ましく、Ｒ 3 としては低級アル
コキシ基が好ましく、Ｒ4 としては水素原子が好まし
く、Ｒ 5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 のうち少なくとも２つ
は水素原子であるのが好ましい。
Ｒ3 、Ｒ4 および＊は前記と同じ意味を表わす。〕本発
明の触媒用に用いられる一般式 化３で示されるジペプ
チド化合物において、Ｒ1 としてはイソプロピル基、イ
ソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、tert−ブチル基、メチ
ル基またはベンジル基が好ましく、Ｒ2としてはベンジ
ル基、インドール−３−イルメチル基、イソプロピル基
またはイソブチル基が好ましく、Ｒ 3 としては低級アル
コキシ基が好ましく、Ｒ4 としては水素原子が好まし
く、Ｒ 5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 のうち少なくとも２つ
は水素原子であるのが好ましい。
【０００４】本発明触媒に用いられる一般式 化３で示
されるジペプチド化合物は、例えば式１
されるジペプチド化合物は、例えば式１
【式１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8および＊は前記と同じ意味を表わす。）に従って、
２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドのようなサリチ
ルアルデヒド誘導体とジペプチドとを縮合させることに
より製造することができる。
Ｒ8および＊は前記と同じ意味を表わす。）に従って、
２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドのようなサリチ
ルアルデヒド誘導体とジペプチドとを縮合させることに
より製造することができる。
【０００５】尚、上式において２−ヒドロキシ−１−ナ
フトアルデヒドのようなサリチルアルデヒド誘導体と縮
合させるのに用いられるジペプチドは、通常のペプチド
合成の手法に従って製造することができる。
フトアルデヒドのようなサリチルアルデヒド誘導体と縮
合させるのに用いられるジペプチドは、通常のペプチド
合成の手法に従って製造することができる。
【０００６】例えば、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｓ−バリン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−ロイ
シン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−イソロイシ
ン、Ｎ−ベンジルオキカルボニル−Ｓ−tert−ロイシ
ン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−アラニン、Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−フェニルアラニンま
たはそれらの対応するＲ異性体とＳ−フェニルアラニン
アルキルエステルもしくはアミド（例えばメチルエステ
ル、エチルエステル等炭素数１から４の低級アルキルエ
ステル、ブチルアミド、ジエチルアミド等のモノもしく
はジ低級アルキルアミド）またはＳ−トリプトファンア
ルキルエステルもしくはアミドあるいはそれらのＲ異性
体とをクロロギ酸イソブチルの存在下に混合酸無水物法
により縮合させ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−
バリル−Ｓ−フェニルアラニンメチルエステル等それぞ
れの対応するジペプチド誘導体を得、次いでこれをパラ
ジウム−炭素の存在下に加水素分解反応を行なった後、
２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドのようなサリチ
ルアルデヒド誘導体と縮合させることにより製造するこ
とができる。
Ｓ−バリン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−ロイ
シン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−イソロイシ
ン、Ｎ−ベンジルオキカルボニル−Ｓ−tert−ロイシ
ン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−アラニン、Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−フェニルアラニンま
たはそれらの対応するＲ異性体とＳ−フェニルアラニン
アルキルエステルもしくはアミド（例えばメチルエステ
ル、エチルエステル等炭素数１から４の低級アルキルエ
ステル、ブチルアミド、ジエチルアミド等のモノもしく
はジ低級アルキルアミド）またはＳ−トリプトファンア
ルキルエステルもしくはアミドあるいはそれらのＲ異性
体とをクロロギ酸イソブチルの存在下に混合酸無水物法
により縮合させ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−
バリル−Ｓ−フェニルアラニンメチルエステル等それぞ
れの対応するジペプチド誘導体を得、次いでこれをパラ
ジウム−炭素の存在下に加水素分解反応を行なった後、
２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドのようなサリチ
ルアルデヒド誘導体と縮合させることにより製造するこ
とができる。
【０００７】また、触媒成分として用いられるチタン
（IV) アルコキシドとしては、通常チタン（IV) テトラ
エトキシド、チタン（IV) テトライソプロポキシド、チ
タン (IV) テトラプロポキシド、チタン (IV) テトラブ
トキシド等チタン (IV) の低級アルコキシド (例えば、
エトキシド、イソプロポキシド、プロポキシド、ブトキ
シドのようなＣ1-4 アルコキシド）が用いられ、一般式
化３で示される化合物とチタン (IV) アルコキシドの
使用量比は一般にモル比で約１：0.５〜１：２、好まし
くは１：１〜１：２の範囲である。尚、本発明の触媒
は、必ずしも定かではないが一般式 化３で示されるジ
ペプチド化合物とチタン（IV) アルコキシドとが錯体を
形成しているものと推察される。
（IV) アルコキシドとしては、通常チタン（IV) テトラ
エトキシド、チタン（IV) テトライソプロポキシド、チ
タン (IV) テトラプロポキシド、チタン (IV) テトラブ
トキシド等チタン (IV) の低級アルコキシド (例えば、
エトキシド、イソプロポキシド、プロポキシド、ブトキ
シドのようなＣ1-4 アルコキシド）が用いられ、一般式
化３で示される化合物とチタン (IV) アルコキシドの
使用量比は一般にモル比で約１：0.５〜１：２、好まし
くは１：１〜１：２の範囲である。尚、本発明の触媒
は、必ずしも定かではないが一般式 化３で示されるジ
ペプチド化合物とチタン（IV) アルコキシドとが錯体を
形成しているものと推察される。
【０００８】本発明の触媒として、例えばジペプチド化
合物としてのNap-S-Val-S-Phe-OMe（化４で示される化
合物でＲ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3
がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体の
もの）とチタン（IV) テトラエトキシドとを使用した場
合、ベンズアルデヒドとシアン化水素との反応に存在さ
せることにより (Ｒ）−マンデロニトリルが生成し、Na
p-R-Val-R-Phe-OMe(化４で示される化合物でＲ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ
4 が水素原子で立体配置が共にＲ体のもの）とチタン
（IV) テトラエトキシドを使用した場合には（Ｓ）−マ
ンデロニトリルが生成する等、本発明の触媒は医農薬
（例えば、ピレスロイド系殺虫剤）、香料等の製造中間
体として有用な種々の光学活性シアノヒドリンの製造用
触媒として極めて有用である。
合物としてのNap-S-Val-S-Phe-OMe（化４で示される化
合物でＲ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3
がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体の
もの）とチタン（IV) テトラエトキシドとを使用した場
合、ベンズアルデヒドとシアン化水素との反応に存在さ
せることにより (Ｒ）−マンデロニトリルが生成し、Na
p-R-Val-R-Phe-OMe(化４で示される化合物でＲ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ
4 が水素原子で立体配置が共にＲ体のもの）とチタン
（IV) テトラエトキシドを使用した場合には（Ｓ）−マ
ンデロニトリルが生成する等、本発明の触媒は医農薬
（例えば、ピレスロイド系殺虫剤）、香料等の製造中間
体として有用な種々の光学活性シアノヒドリンの製造用
触媒として極めて有用である。
【０００９】本発明の触媒において、一般式 化３で示
されるジペプチド化合物としては、不斉収率の点から同
一配置のアミノ酸成分、即ち＊で示される炭素原子に関
する立体配置が共にＳまたは共にＲのものを用いること
が好ましい。
されるジペプチド化合物としては、不斉収率の点から同
一配置のアミノ酸成分、即ち＊で示される炭素原子に関
する立体配置が共にＳまたは共にＲのものを用いること
が好ましい。
【００１０】本発明の触媒が作用し得る基質化合物とし
ては、上記のベンズアルデヒドの他、ｐ−メチルベンズ
アルデヒド、１個または２個のハロゲン原子（例えば、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子）で置換されていても
よいｍ−メトキシベンズアルデヒド、ナフトアルデヒ
ド、ｍ−フェノキシベンズアルデヒド、フルフラール等
の芳香族アルデヒド、ヘプタナール等の脂肪族アルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボアルデヒド等の脂環式アルデ
ヒドが挙げられる。
ては、上記のベンズアルデヒドの他、ｐ−メチルベンズ
アルデヒド、１個または２個のハロゲン原子（例えば、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子）で置換されていても
よいｍ−メトキシベンズアルデヒド、ナフトアルデヒ
ド、ｍ−フェノキシベンズアルデヒド、フルフラール等
の芳香族アルデヒド、ヘプタナール等の脂肪族アルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボアルデヒド等の脂環式アルデ
ヒドが挙げられる。
【００１１】本発明の触媒を不斉シアノヒドリン合成反
応に使用するに際し、その使用量としてはアルデヒド化
合物に対し１〜１５モル％で充分その目的を達し得る。
また該反応は、通常、トルエン、塩化メチレン、エチル
エーテル、イソプロピルエーテル等の不活性溶媒中、ア
ルデヒド化合物に対し１〜５倍モルのシアン化水素を−
８０℃〜室温、好ましくは−５０℃〜室温で反応させる
ことにより行われる。反応終了後、該反応溶液を希塩酸
−メタノール溶液に注ぎ、次いで過剰のシアン化水素を
減圧下に除去した後、通常の後処理を施すことにより目
的の不斉シアノヒドリンが得られる。
応に使用するに際し、その使用量としてはアルデヒド化
合物に対し１〜１５モル％で充分その目的を達し得る。
また該反応は、通常、トルエン、塩化メチレン、エチル
エーテル、イソプロピルエーテル等の不活性溶媒中、ア
ルデヒド化合物に対し１〜５倍モルのシアン化水素を−
８０℃〜室温、好ましくは−５０℃〜室温で反応させる
ことにより行われる。反応終了後、該反応溶液を希塩酸
−メタノール溶液に注ぎ、次いで過剰のシアン化水素を
減圧下に除去した後、通常の後処理を施すことにより目
的の不斉シアノヒドリンが得られる。
【００１２】
【実施例】次に、実施例にて本発明をさらに詳細に説明
する。 実施例１ アルゴン雰囲気下室温で、Nap-S-Val-S-Trp-OMe(化４で
示される化合物で、Ｒ 1 がイソプロピル基、Ｒ2 がイン
ドール−３−イルメチル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が
水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）0.05mmolをトル
エン３mlに懸濁させ、これにチタン(IV) テトラエトキ
シド0.05mmolを加えた。３０分間攪拌した後、反応混合
液を−７８℃に冷却し、ベンズアルデヒド0.５mmolとシ
アン化水素0.75mmolとを加えた。−４０℃で３時間攪拌
を続けた後、反応溶液を希塩酸−メタノール溶液に注
ぎ、次いで過剰のシアン化水素を減圧下に除去した後、
有機層よりマンデロニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ
体とＳ体との比は９４：６であった。
する。 実施例１ アルゴン雰囲気下室温で、Nap-S-Val-S-Trp-OMe(化４で
示される化合物で、Ｒ 1 がイソプロピル基、Ｒ2 がイン
ドール−３−イルメチル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が
水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）0.05mmolをトル
エン３mlに懸濁させ、これにチタン(IV) テトラエトキ
シド0.05mmolを加えた。３０分間攪拌した後、反応混合
液を−７８℃に冷却し、ベンズアルデヒド0.５mmolとシ
アン化水素0.75mmolとを加えた。−４０℃で３時間攪拌
を続けた後、反応溶液を希塩酸−メタノール溶液に注
ぎ、次いで過剰のシアン化水素を減圧下に除去した後、
有機層よりマンデロニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ
体とＳ体との比は９４：６であった。
【００１３】尚、収率は粗生成物の 1Ｈ−ＮＭＲスペク
トルの積分強度より計算されたものであり、Ｒ体とＳ体
の比は、生成物を常法に従い対応するメンチル炭酸エス
テルのジアステレオマー対に変換した後、 1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルのメチン水素に相当するシグナルの積分強度
より求められたものである。（田中ら、J.Org.Chem.,5
5,181(1990)、森ら、Chem.Lett.,1989,2119)
トルの積分強度より計算されたものであり、Ｒ体とＳ体
の比は、生成物を常法に従い対応するメンチル炭酸エス
テルのジアステレオマー対に変換した後、 1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルのメチン水素に相当するシグナルの積分強度
より求められたものである。（田中ら、J.Org.Chem.,5
5,181(1990)、森ら、Chem.Lett.,1989,2119)
【００１４】実施例２ 実施例１において、チタン（IV) テトラエトキシド0.05
mmolにかえてチタン (IV) テトライソプロポキシド0.05
mmolを用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、
−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様
の操作を行い、マンデロニトリルを９６％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体との比は８９：１１であった。
mmolにかえてチタン (IV) テトライソプロポキシド0.05
mmolを用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、
−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様
の操作を行い、マンデロニトリルを９６％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体との比は８９：１１であった。
【００１５】実施例３ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Phe-OMe を用い、−４０℃で３時間攪拌を続け
るかわりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施
例１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８５％の
収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は９３：７であった。
S-Val-S-Phe-OMe を用い、−４０℃で３時間攪拌を続け
るかわりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施
例１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８５％の
収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は９３：７であった。
【００１６】実施例４ 実施例３において、Nap-S-Val-S-Phe-OMe にかえてNap-
R-Val-R-Phe-OMe を用いた以外は実施例３と同様の操作
を行い、マンデロニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ体
とＳ体との比は９：９１であった。
R-Val-R-Phe-OMe を用いた以外は実施例３と同様の操作
を行い、マンデロニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ体
とＳ体との比は９：９１であった。
【００１７】実施例５ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
R-Val-S-Phe-OMe を用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続
けるかわりに、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実
施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８４％
の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は３１：６９であっ
た。
R-Val-S-Phe-OMe を用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続
けるかわりに、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実
施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８４％
の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は３１：６９であっ
た。
【００１８】実施例６ 実施例１において、ベンズアルデヒドにかえて２−ナフ
トアルデヒドを用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるか
わりに、−４０℃で7.５時間攪拌を続けた以外は実施例
１と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−（２−ナフチ
ル）アセトニトリルを８８％の収率で得た。Ｒ体とＳ体
との比は９５：５であった。
トアルデヒドを用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるか
わりに、−４０℃で7.５時間攪拌を続けた以外は実施例
１と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−（２−ナフチ
ル）アセトニトリルを８８％の収率で得た。Ｒ体とＳ体
との比は９５：５であった。
【００１９】実施例７ 実施例６において、２−ナフトアルデヒドにかえてフル
フラールを用いた以外は実施例６と同様の操作を行い、
α−ヒドロキシフルフリルニトリルを７４％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体との比は７：９３であった。
フラールを用いた以外は実施例６と同様の操作を行い、
α−ヒドロキシフルフリルニトリルを７４％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体との比は７：９３であった。
【００２０】実施例８ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Leu-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4
が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−４
０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で４時間
攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行い、マン
デロニトリルを９３％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比
は87.5：12.5であった。
S-Leu-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4
が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−４
０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で４時間
攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行い、マン
デロニトリルを９３％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比
は87.5：12.5であった。
【００２１】実施例９ 実施例１において、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわ
りに、−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを９７％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体との比は９１：９であった。
りに、−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを９７％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体との比は９１：９であった。
【００２２】実施例１０ 実施例３において、−４０℃で４時間攪拌を続けるかわ
りに、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例３と
同様の操作を行い、マンデロニトリルを９１％の収率で
得た。Ｒ体とＳ体との比は９１：９であった。
りに、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例３と
同様の操作を行い、マンデロニトリルを９１％の収率で
得た。Ｒ体とＳ体との比は９１：９であった。
【００２３】実施例１１ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Ile-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がｓｅ
ｃ−ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、
Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用いた
以外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリル
を９４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は86.5：13.5
であった。
S-Ile-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がｓｅ
ｃ−ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、
Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用いた
以外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリル
を９４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は86.5：13.5
であった。
【００２４】実施例１２ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-t-Leu-S-Phe-OMe(化４で示される化合物でＲ1 がｔｅ
ｒｔ−ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用
い、トルエンのかわりに塩化メチレンを溶媒として使用
し、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃
で4.５時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を
行い、マンデロニトリルを７４％の収率で得た。Ｒ体と
Ｓ体との比は９０：１０であった。
S-t-Leu-S-Phe-OMe(化４で示される化合物でＲ1 がｔｅ
ｒｔ−ブチル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用
い、トルエンのかわりに塩化メチレンを溶媒として使用
し、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃
で4.５時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を
行い、マンデロニトリルを７４％の収率で得た。Ｒ体と
Ｓ体との比は９０：１０であった。
【００２５】実施例１３ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Ala-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がメチ
ル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水
素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０℃
で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃で４時間攪拌
を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロ
ニトリルを８０％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は7
9.5：20.5であった。
S-Ala-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がメチ
ル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水
素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０℃
で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃で４時間攪拌
を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロ
ニトリルを８０％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は7
9.5：20.5であった。
【００２６】実施例１４ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Phe-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がベン
ジル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が
水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０
℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃で7.５時間
攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マン
デロニトリルを９４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比
は83.5：16.5であった。
S-Phe-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がベン
ジル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が
水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０
℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに−２０℃で7.５時間
攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マン
デロニトリルを９４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比
は83.5：16.5であった。
【００２７】実施例１５ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Phe-NEt2 (化４で示される化合物で、Ｒ1 がイ
ソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3がジエチルアミ
ノ基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を
用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−４
０℃で３時間さらに−２０℃で１５時間攪拌を続けた以
外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを
８８％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は９０：１０で
あった。
S-Val-S-Phe-NEt2 (化４で示される化合物で、Ｒ1 がイ
ソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3がジエチルアミ
ノ基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を
用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−４
０℃で３時間さらに−２０℃で１５時間攪拌を続けた以
外は実施例２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを
８８％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は９０：１０で
あった。
【００２８】実施例１６ 実施例４において、ベンズアルデヒドにかえてｍ−フェ
ノキシベンズアルデヒドを用い、−４０℃で４時間攪拌
を続けるかわりに、−４０℃で１１時間さらに−２０℃
で１２時間攪拌を続けた以外は実施例４と同様の操作を
行い、α−ヒドロキシ−ｍ−フェノキシフェニルアセト
ニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は
７：９３であった。
ノキシベンズアルデヒドを用い、−４０℃で４時間攪拌
を続けるかわりに、−４０℃で１１時間さらに−２０℃
で１２時間攪拌を続けた以外は実施例４と同様の操作を
行い、α−ヒドロキシ−ｍ−フェノキシフェニルアセト
ニトリルを８５％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は
７：９３であった。
【００２９】実施例１７ 実施例３において、ベンズアルデヒドにかえてシクロヘ
キサンカルボアルデヒドを用い、−４０℃で４時間攪拌
を続けるかわりに、−４０℃で1.５時間攪拌を続けた以
外は実施例３と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−シ
クロヘキシルアセトニトリルを９９％の収率で得た。Ｒ
体とＳ体との比は７７：２３であった。尚、本実施例に
おいてはＲ体とＳ体の比は、対応する（＋）−１−メト
キシ−１−フェニル−２，２，２，−トリフルオロープ
ロピオン酸エステルのジアステレオマー対に導いた後、
ガスクロマトグラフィーによる異性体比から求められた
ものである。
キサンカルボアルデヒドを用い、−４０℃で４時間攪拌
を続けるかわりに、−４０℃で1.５時間攪拌を続けた以
外は実施例３と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−シ
クロヘキシルアセトニトリルを９９％の収率で得た。Ｒ
体とＳ体との比は７７：２３であった。尚、本実施例に
おいてはＲ体とＳ体の比は、対応する（＋）−１−メト
キシ−１−フェニル−２，２，２，−トリフルオロープ
ロピオン酸エステルのジアステレオマー対に導いた後、
ガスクロマトグラフィーによる異性体比から求められた
ものである。
【００３０】実施例１８ 実施例２において、ベンズアルデヒドにかえてヘプタナ
ールを用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわり
に、−４０℃で１時間攪拌を続けた以外は実施例２と同
様の操作を行い、２−ヒドロキシオクタンニトリルを９
９％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は６７：３３であ
った。尚、本実施例においてはＲ体とＳ体の比は、対応
する（＋）−１−メトキシ−１−フェニル−２，２，
２，−トリフルオロープロピオン酸エステルのジアステ
レオマー対に導いた後、ガスクロマトグラフィーによる
異性体比から求められたものである。
ールを用い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわり
に、−４０℃で１時間攪拌を続けた以外は実施例２と同
様の操作を行い、２−ヒドロキシオクタンニトリルを９
９％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との比は６７：３３であ
った。尚、本実施例においてはＲ体とＳ体の比は、対応
する（＋）−１−メトキシ−１−フェニル−２，２，
２，−トリフルオロープロピオン酸エステルのジアステ
レオマー対に導いた後、ガスクロマトグラフィーによる
異性体比から求められたものである。
【００３１】実施例１９ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Phe-OH (化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がヒドロキシ基、
Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、
−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で
３時間さらに０℃で１６時間攪拌を続けた以外は実施例
２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを９３％の収
率で得た。Ｒ体とＳ体との比は７１：２９であった。
S-Val-S-Phe-OH (化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がヒドロキシ基、
Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、
−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で
３時間さらに０℃で１６時間攪拌を続けた以外は実施例
２と同様の操作を行い、マンデロニトリルを９３％の収
率で得た。Ｒ体とＳ体との比は７１：２９であった。
【００３２】実施例２０ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-PhGly-S-Phe-OMe (化４で示される化合物で、Ｒ1 が
フェニル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ
4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−
２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で２
０時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６２％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体との比は62.5：37.5であった。
S-PhGly-S-Phe-OMe (化４で示される化合物で、Ｒ1 が
フェニル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ
4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−
２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で２
０時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６２％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体との比は62.5：37.5であった。
【００３３】実施例２１ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-PhGly-OMe (化４で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がフェニル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用
い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０
℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を
行い、マンデロニトリルを８６％の収率で得た。Ｒ体と
Ｓ体との比は６２：３８であった。
S-Val-S-PhGly-OMe (化４で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がフェニル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子で立体配置が共にＳ体のもの）を用
い、−２０℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０
℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を
行い、マンデロニトリルを８６％の収率で得た。Ｒ体と
Ｓ体との比は６２：３８であった。
【００３４】実施例２２ 実施例２において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Pro-OEt(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 およびＲ4 でプロピレン基、Ｒ3 がエ
トキシ基で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０
℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で２０時
間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マ
ンデロニトリルを７４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との
比は66.5：33.5であった。
S-Val-S-Pro-OEt(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 およびＲ4 でプロピレン基、Ｒ3 がエ
トキシ基で立体配置が共にＳ体のもの）を用い、−２０
℃で2.５時間攪拌を続けるかわりに、−２０℃で２０時
間攪拌を続けた以外は実施例２と同様の操作を行い、マ
ンデロニトリルを７４％の収率で得た。Ｒ体とＳ体との
比は66.5：33.5であった。
【００３５】実施例２３ 実施例１において、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわ
りに、−６０℃で１６時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８３％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体の比は９５：５であった。
りに、−６０℃で１６時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８３％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体の比は９５：５であった。
【００３６】実施例２４ 実施例３において、チタン（IV) テトラエトキシド(0.0
5 モル) にかえてチタン (IV) テトラブトキシド(0.05
モル) を用い、−４０℃で４時間攪拌を続けるかわり
に、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例３と同
様の操作を行い、マンデロニトリルを８４％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体の比は８９：１１であった。
5 モル) にかえてチタン (IV) テトラブトキシド(0.05
モル) を用い、−４０℃で４時間攪拌を続けるかわり
に、−２０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例３と同
様の操作を行い、マンデロニトリルを８４％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体の比は８９：１１であった。
【００３７】実施例２５ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Ile-S-Phe-OMe を用い、−４０℃で３時間攪拌を続け
るかわりに−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例
１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８５％の収
率で得た。Ｒ体とＳ体の比は87.5：12.5であった。
S-Ile-S-Phe-OMe を用い、−４０℃で３時間攪拌を続け
るかわりに−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例
１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを８５％の収
率で得た。Ｒ体とＳ体の比は87.5：12.5であった。
【００３８】実施例２６ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Val-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ3がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳのもの）を用
い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃
で４時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６４％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体の比は93.5：6.５であった。
S-Val-S-Val-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ3がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳのもの）を用
い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃
で４時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６４％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体の比は93.5：6.５であった。
【００３９】実施例２７ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap-
S-Val-S-Leu-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ3 がメトキシ基、
Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳのもの）を用い、−
４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃で４時
間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行い、マ
ンデロニトリルを７２％の収率で得た。Ｒ体とＳ体の比
は79.5：20.5であった。
S-Val-S-Leu-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ3 がメトキシ基、
Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳのもの）を用い、−
４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃で４時
間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行い、マ
ンデロニトリルを７２％の収率で得た。Ｒ体とＳ体の比
は79.5：20.5であった。
【００４０】実施例２８ 実施例１において、ベンズアルデヒドにかえてｍ−メト
キシベンズアルデヒドを用い、−４０℃で３時間攪拌を
続けるかわりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は
実施例１と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−（ｍ−
メトキシフェニル）−アセトニトリルを８０％の収率で
得た。Ｒ体とＳ体の比は92.5：7.５であった。
キシベンズアルデヒドを用い、−４０℃で３時間攪拌を
続けるかわりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は
実施例１と同様の操作を行い、α−ヒドロキシ−（ｍ−
メトキシフェニル）−アセトニトリルを８０％の収率で
得た。Ｒ体とＳ体の比は92.5：7.５であった。
【００４１】実施例２９ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてSal-
S-Val-S-Trp-OMe(化５で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル基、Ｒ
3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳの
もの）を用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわり
に、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例１と同
様の操作を行い、マンデロニトリルを８３％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体の比は89.5：10.5であった。
S-Val-S-Trp-OMe(化５で示される化合物で、Ｒ1 がイソ
プロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル基、Ｒ
3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共にＳの
もの）を用い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわり
に、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例１と同
様の操作を行い、マンデロニトリルを８３％の収率で得
た。Ｒ体とＳ体の比は89.5：10.5であった。
【００４２】実施例３０ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてNap
1 -S-Val-S-Trp-OMe(化６で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル
基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共
にＳのもの）を用い、−４０℃で２時間攪拌を続けるか
わりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを５７％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体の比は87.5：12.5であった。
1 -S-Val-S-Trp-OMe(化６で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル
基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、立体配置が共
にＳのもの）を用い、−４０℃で２時間攪拌を続けるか
わりに、−４０℃で４時間攪拌を続けた以外は実施例１
と同様の操作を行い、マンデロニトリルを５７％の収率
で得た。Ｒ体とＳ体の比は87.5：12.5であった。
【００４３】実施例３１ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてSal
1 -S-Val-S-Phe-OMe(化３で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 、Ｒ6 およびＲ7 が水素原
子、Ｒ8 がメトキシ基、立体配置が共にＳのもの）を用
い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃
で２時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６８％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体の比は７４：２６であった。
1 -S-Val-S-Phe-OMe(化３で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がベンジル基、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 、Ｒ6 およびＲ7 が水素原
子、Ｒ8 がメトキシ基、立体配置が共にＳのもの）を用
い、−４０℃で３時間攪拌を続けるかわりに、−４０℃
で２時間攪拌を続けた以外は実施例１と同様の操作を行
い、マンデロニトリルを６８％の収率で得た。Ｒ体とＳ
体の比は７４：２６であった。
【００４４】実施例３２ 実施例１において、Nap-S-Val-S-Trp-OMe にかえてSal
2 -S-Val-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル
基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 およびＲ
7 が水素原子、Ｒ 6 およびＲ8 がtert−ブチル基、立体
配置が共にＳのもの）を用い、−４０℃で３時間攪拌を
続けるかわりに、−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外
は実施例１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを７
０％の収率で得た。Ｒ体とＳ体の比は７０：３０であっ
た。
2 -S-Val-S-Phe-OMe(化４で示される化合物で、Ｒ1 が
イソプロピル基、Ｒ2 がインドール−３−イルメチル
基、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 およびＲ
7 が水素原子、Ｒ 6 およびＲ8 がtert−ブチル基、立体
配置が共にＳのもの）を用い、−４０℃で３時間攪拌を
続けるかわりに、−２０℃で2.５時間攪拌を続けた以外
は実施例１と同様の操作を行い、マンデロニトリルを７
０％の収率で得た。Ｒ体とＳ体の比は７０：３０であっ
た。
【００４５】
【発明の効果】本発明の不斉誘起触媒は、アルデヒド化
合物へのシアン化水素付加によるシアノヒドリンの製造
において、高収率、高光学純度を与える有用な触媒であ
る。
合物へのシアン化水素付加によるシアノヒドリンの製造
において、高収率、高光学純度を与える有用な触媒であ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 255/31 6917−4Ｈ 255/36 6917−4Ｈ 255/37 6917−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 317/64
Claims (15)
- 【請求項１】一般式 化１ 【化１】 （式中、Ｒ1 はイソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、tert−ブチル基、メチル基またはベンジル
基を表わし、Ｒ2 はベンジル基またはインドール−３−
イルメチル基、イソプロピル基、イソブチル基またはフ
ェニル基を表わし、Ｒ3 は低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ基またはモノもしくはジ低級アルキルアミノ基を表わ
し、Ｒ4 は水素原子を表わすか、あるいはＲ2 とＲ4 が
末端で結合してプロピレン基を形成する。Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7 およびＲ8 は同一または相異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表
わすか、あるいはＲ5 とＲ6 、Ｒ6 とＲ7 、またはＲ7
とＲ8 が末端で結合してＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨで示さ
れる基またはＯＣＨ2 Ｏで示される基を表わす。＊はＳ
またはＲの立体配置を示す。）で表わされるジペプチド
化合物とチタン（IV) アルコキシドとからなることを特
徴とする不斉誘起触媒 - 【請求項２】一般式 化２ 【化２】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 および＊は請求項１と同
じ意味を表わす。）で示されるジペプロチド化合物とチ
タン（IV) アルコキシドとからなることを特徴とする不
斉誘起触媒 - 【請求項３】光学活性シアノヒドリン製造用の請求項１
または２記載の不斉誘起触媒 - 【請求項４】アルデヒド化合物へのシアン化水素付加に
よる光学活性シアノヒドリン製造用の請求項１、２また
は３記載の不斉誘起触媒 - 【請求項５】アルデヒド化合物が芳香族アルデヒドであ
る請求項４記載の不斉誘起触媒 - 【請求項６】アルデヒド化合物がベンズアルデヒドであ
る請求項４記載の不斉誘起触媒 - 【請求項７】アルデヒド化合物が１個または２個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよいｍ−フェノキシベンズ
アルデヒドである請求項４記載の不斉誘起触媒 - 【請求項８】２つの立体配置が共にＳである請求項１、
２、３、４、５、６または７記載の不斉誘起触媒 - 【請求項９】２つの立体配置が共にＲである請求項１、
２、３、４、５、６または７記載の不斉誘起触媒 - 【請求項１０】アルデヒド化合物へのシアン化水素付加
によるシアノヒドリンの製造において、請求項１または
２記載の触媒を用いる方法 - 【請求項１１】アルデヒド化合物が芳香族アルデヒドで
ある請求項１０記載方法 - 【請求項１２】アルデヒド化合物がベンズアルデヒドで
ある請求項１０記載の方法 - 【請求項１３】アルデヒド化合物１個または２個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよいｍ−フェノキシベンズ
アルデヒドである請求項１０記載の方法 - 【請求項１４】２つの立体配置が共にＳである請求項１
記載の触媒を用いる請求項１０、１１、１２または１３
記載の方法 - 【請求項１５】２つの立体配置が共にＲである請求項１
記載の触媒を用いる請求項１０、１１、１２または１３
記載の方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04843692A JP3304380B2 (ja) | 1991-03-12 | 1992-03-05 | 不斉誘起触媒 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-46482 | 1991-03-12 | ||
| JP4648291 | 1991-03-12 | ||
| JP04843692A JP3304380B2 (ja) | 1991-03-12 | 1992-03-05 | 不斉誘起触媒 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05111638A true JPH05111638A (ja) | 1993-05-07 |
| JP3304380B2 JP3304380B2 (ja) | 2002-07-22 |
Family
ID=26386579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04843692A Expired - Lifetime JP3304380B2 (ja) | 1991-03-12 | 1992-03-05 | 不斉誘起触媒 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3304380B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08291137A (ja) * | 1995-04-24 | 1996-11-05 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | シアン化水素とアルデヒドとの縮合方法 |
-
1992
- 1992-03-05 JP JP04843692A patent/JP3304380B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08291137A (ja) * | 1995-04-24 | 1996-11-05 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | シアン化水素とアルデヒドとの縮合方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3304380B2 (ja) | 2002-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009518335A (ja) | ３−カルボキシ−２−オキソ−１−ピロリジン誘導体及びそれらの使用 | |
| JP2005519045A (ja) | 光学的に活性な２−［６−（置換アルキル）−１，３−ジオキサン−４−イル］酢酸誘導体の新規製造方法 | |
| JPH11180899A (ja) | 活性メチレンアルキル化化合物の製造法 | |
| JP3303327B2 (ja) | 不斉誘起触媒 | |
| JP3304380B2 (ja) | 不斉誘起触媒 | |
| JP3844639B2 (ja) | 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 | |
| JP2924000B2 (ja) | 不斉誘起触媒 | |
| JP4540197B2 (ja) | （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法 | |
| US20030187296A1 (en) | Cyclic ketones, their preparation and their use in the synthesis of amino acids | |
| JP4529419B2 (ja) | 光学活性含フッ素化合物類、及びこれらの製造方法 | |
| US6921832B2 (en) | Optically active fluorine-containing compounds and processes for their production | |
| JP3019528B2 (ja) | β−ラクトンおよび大環状ケトンの製造法 | |
| JP4472917B2 (ja) | アミノオキシ化合物、ヒドロキシアミノ化合物又はヒドロキシケトン化合物の製造方法 | |
| JPH11255759A (ja) | 光学活住β−ラクトン類の製造方法 | |
| JP2006151839A (ja) | α，β−不飽和カルボン酸誘導体からのエナンチオ選択的β−シアノカルボン酸誘導体の調製方法、及び該方法に用いる触媒 | |
| JP3717343B2 (ja) | 光学活性フリーデル−クラフト反応生成物類の製造方法 | |
| KR101465351B1 (ko) | 비대칭 알돌촉매 반응을 통한 키랄성 베타-하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 키랄성 베타-하이드록시 싸이오에스터 화합물 | |
| EP1200394A1 (en) | Process for preparing acids via alpha-chloroepoxy esters | |
| JP3680341B2 (ja) | 光学活性１，１’−ビス（１−ヒドロキシアルキル）メタロセンの製造方法 | |
| US5288682A (en) | Catalyst for asymmetric induction | |
| JP3787018B2 (ja) | ３，４−ジヒドロ−α−ピロン類の製造方法 | |
| JPH09100285A (ja) | 光学活性な５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプチン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH08245669A (ja) | 光学活性メタロセニルアルカノールの製造方法 | |
| JPH11209387A (ja) | 光学活性マンガン錯体 | |
| JP2004175758A (ja) | β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080510 Year of fee payment: 6 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D05 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090510 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100510 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100510 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110510 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110510 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120510 Year of fee payment: 10 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120510 Year of fee payment: 10 |