JPH0468915B2 - - Google Patents

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JPH0468915B2
JPH0468915B2 JP8247186A JP8247186A JPH0468915B2 JP H0468915 B2 JPH0468915 B2 JP H0468915B2 JP 8247186 A JP8247186 A JP 8247186A JP 8247186 A JP8247186 A JP 8247186A JP H0468915 B2 JPH0468915 B2 JP H0468915B2
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JP
Japan
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phenylethanol
genus
halo
microorganisms
general formula
Prior art date
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Expired
Application number
JP8247186A
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English (en)
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JPS6229998A (ja
Inventor
Hidetoshi Kutsuki
Natsuki Mori
Junzo Hasegawa
Kyoshi Watanabe
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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Publication date
Application filed by Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Publication of JPS6229998A publication Critical patent/JPS6229998A/ja
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  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式〔〕 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす） で示されるａ−ハロアセトフエノンを（Ｒ）配置
を有する一般式〔〕 （式中、Ｘは前記と同じ） で示される（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタ
ノールに不斉的に還元する能力を有するキヤンデ
イダ属、ハンゼヌラ属、ロードトルラ属、トルロ
ピシス属、ロードスポリデイウム属、トリコスポ
ロン属、アシビヤ属、ゲオトリカム属に属する微
生物群から選ばれた微生物に接触せしめ、生成す
る一般式〔〕に示される（Ｒ）−２−ハロ−１
−フエニルエタノールを採取することを特徴とす
る（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノールを
採取することを特徴とする（Ｒ）−２−ハロ−１
−フエニルエタノールの製造法に関するものであ
る。 光学活性な（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエ
タノールは２種の官能基を有し、また反応性に富
む（Ｒ）−スチレンオキサイドにも容易に導ける
ところから、光学活性を必要とする医薬、動物
薬、農薬、香料などの合成原料として極めて有用
な物質である。 〔従来の技術と問題点〕 （Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノールの
製法に関して、D.リドレーら〔ジヤーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサイアテイー・ケミカル・コミ
ニユケイシヨン（J.Chem.Soc.Chem.Comm.），
400頁，1975年〕は、ａ−クロロアセトフエノン
をサツカロマイセス・セレビシエーにより（Ｒ）
−２−クロロ−１−フエニルエタノールに、また
H.ジフアーら〔ジヤーナル・オブ・オルガニツ
ク・ケミストリー（J.Org.Chem.），45巻，3352
頁，1980年〕は、クリプトコツカス・マセランス
によりａ−ブロモアセトフエノンを（Ｒ）−２−
ブロモ−１−フエニルエタノールに、ａ−クロロ
アセトフエノンを（Ｒ）−２−クロロ−１−フエ
ニルアセトフエノンに変換しうることを報告して
いる。しかし、これらの微生物による方法は還元
能が弱く大量の酵母を必要としたり、反応に長時
間を要し、工業的に実施するのには有利ではな
い。 〔問題点を解決するための手段〕 そこで本発明者らは、還元能が強い微生物を検
索した結果、上記還元能を有する事が知られてい
る微生物以外の種々の微生物がａ−ハロアセトフ
エノンを不斉還元し、効率よく（Ｒ）−２−ハロ
−１−フエニルエタノールを生成することを見い
出した。 本発明に用いるａ−ハロアセトフエノンを不斉
還元し（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノー
ルに変換する微生物は以下説明する方法によつて
見い出すことができる。 例えばグルコース40ｇ、イーストエキス３ｇ、
（NH4）2HPO 13ｇ、KH2PO4 ７ｇ、MgSO4・
7H2Ｏ 0.8ｇ、ZnSO4・7H2Ｏ 60mg、FeSO4・
7H2Ｏ 90mg、CuSO4・5H2Ｏ ５mg、MnSO4・
4H2Ｏ 10mg、NaCl 0.1ｇ（１当り）の組成か
らなるＡ培地300mlを２容坂口フラスコに入れ
殺菌後、微生物を植え、30℃で２日間振とう培養
する。その後、菌体を遠心分離により集めａ−ク
ロロアセトフエノン0.5％、シユクロース５％含
有する水75mlに懸濁し、２坂口フラスコ中で２
〜８日間30℃で振とうする。その後等量の酢酸エ
チルを加え抽出を行ない生成する２−クロロ−１
−フエニルエタノールをガスクロマトグラフイー
（カラム：シリコンOV−17，φ0.3×200cm、カラ
ム温度135℃、N2ガス圧1.2Kg／cm2）で分析する。
一方、ａ−クロロ−１−フエニルエタノールの光
学純度は抽出オイルを蒸留精製後、高速液体クロ
マトグラフイー（カラム：日本分光(株)製
Chiralcel−OC，溶出溶剤ヘキサン−エーテル
（30：１）、流速2.2ml／min、検出220nm）により
（Ｒ）体が29分、（Ｓ）体が33分の保持時間で分離
し、光学純度を決定することができる。またａ−
クロロアセトフエノンを（Ｒ）−２−クロロ−１
−フエニルエタノールに変換しうる微生物はａ−
ブロムアセトフエノンも同様に（Ｒ）−２−ブロ
ム−１−フエニルエタノールに変換しうる。 本発明に使用しうる微生物として、例えばキヤ
ンデイダ・サケ（Candida Sake）CBS2220、キ
ヤンデイダ・フミコーラ（Candidahumicola）
CBS 2756、同じくCBS1896、ハンゼヌラ・アノ
マラ（Hansenulaanomala）IFO 0120、同じく
IFO 0146、ロードトルラ・グルチニス
（Rhodotorula glutinis）IFO 1099、ロードトル
ラ・グルチニス・バー・ダイレンシス
（Rhodotorula glutinisu var dairensis）IFO
0415、ロードスポリデイウム・トルロイデス
（Rhodosporidium toruloides）IFO 0871、トル
ロピシス・ピヌス（Torulopsis pinus）IFO
0741、トリコスポロン・アクアタイル
（Torichosporon aquatile）ATCC 22310、アシ
ビア・ゴシツピイ（Ashbya gossypii）IFO
0560、ゲオトリカム・ロウビエリ（Geotrichum
loubieri）CBS 252.61などがある。 これらの微生物の培養には、通常これらの微生
物が資化しうる栄誉源であれば何でも使用しう
る。例えばグルコース、シユクロース等の炭水化
物；エタノール、グリセロール等のアルコール；
パラフイン等の炭化水素；酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸；大豆油等の炭素源またはこれらの混
合物；酵母エキス、ペプトン、肉エキス、コーン
ステープリカー、硫安、アンモニア等の含窒素無
機有機栄養源；リン酸塩、マグネシウム、鉄、マ
ンガン、カリ等の無機栄養源；およびビオチン、
チアミン等のビタミン類を適宜配合した通常の培
地が用いられる。培養方法としては栄養培地のPH
を4.0〜9.5の範囲で好気的に20〜40℃の範囲で１
〜５日間培養する。 還元反応の方法としては培養液そのままを用い
る方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
リン酸緩衝液あるいは水等に再懸濁したものにａ
−ハロアセトフエノンを添加し、反応させる方法
等がある。この反応の際、グルコース、シユクロ
ース等の炭素源をエネルギー源として添加しても
良い。また菌体は生菌体のままでもよいし、アセ
トン処理、凍結乾燥等の処理をほどこしたもので
も良い。又これらの菌体を担体に固定化して用い
ることもできる。 ａ−ハロアセトフエノンの添加は結晶のまま、
あるいは反応に影響を与えないような有機溶剤に
溶解して反応始めから一括に、あるいは分割添加
してもよい。反応はPH５〜９の範囲で10〜60℃の
温度で３〜120時間攪拌下で行なう。 反応によつて生成した（Ｒ）−２−ハロ−１−
フエニルエタノールの採取は、反応液から直接あ
るいは菌体分離後、酢酸エチル、ジクロルメタン
等の溶剤で抽出し、脱水後、蒸留すれば高純度の
（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノールが容易
に得られる。 〔実施例〕 以下本発明を具体的に実施例にて説明するが、
本発明はこれら実施例のみに限定されるものでな
い。 実施例 １ 前記Ａ培地300mlを２容坂口フラスコに入れ
殺菌後、表１に示す微生物をそれぞれ植菌した。
そして30℃で２日間好気的に振とう培養を行つ
た。この培養液から菌体を遠心分離によつて集
め、ａ−クロロアセトフエノン0.5％、５％シユ
クロース含有0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）75mlに
懸濁し、２坂口フラスコに入れて30℃、48時間
振とう反応させた。反応後、反応液から等量の酢
酸エチル抽出（２回）で（Ｒ）−２−クロロ−１
−フエニルエタノールを抽出し、酢酸エチル層を
ガスクロマトグラフイーで分析し、反応率を調べ
た。次に酢酸エチルを無水芒硝で脱水後、脱溶剤
を行ない、油状物を得た。これをミニ蒸留により
精製し、（Ｒ）−２−クロロ−１−フエニルエタノ
ールを得た。これをメタノールに溶解し、高速液
体クロマトグラフイーにて光学純度を測定した。
その結果を表１に示す。
【表】
【表】 実施例 ２ 実施例１と同様に表２に示す微生物を培養し、
ａ−クロロアセトフエノンの代りにａ−ブロムア
セトフエノンを用い、以下同様に反応させ、分析
した。その結果を表２に示す。
【表】
〔発明の効果〕
本発明によれば、実施例に示す通り、光学活性
（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノールを効率
よく製造することができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ (1)一般式〔〕 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす） で示されるａ−ハロアセトフエノンを（Ｒ）配置
    を有する一般式〔〕 （式中、Ｘは前記と同じ） で示される（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタ
    ノールに不斉的に還元する能力を有するキヤンデ
    イダ属、ハンゼヌラ属、ロードトルラ属、トルロ
    ピシス属、ロードスポリデイウム属、トリコスポ
    ロン属、アシビヤ属、ゲオトリカム属に属する微
    生物群から選ばれた微生物に接触せしめ、生成す
    る一般式〔〕に示される（Ｒ）−２−ハロ−１
    −フエニルエタノールを採取することを特徴とす
    る（Ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノールの
    製造法。 ２ 一般式〔〕，〔〕において、ハロゲン原子
    がClまたはBrである特許請求の範囲第１項記載
    の製造法。 ３ 微生物がキヤンデイダ・サケ、キヤンデイ
    ダ・フミコーラ、ハンゼヌラ・アノマラ、ロード
    トルラ・グルチニス、ロードトルラ・グルチニ
    ス・バー・ダイレンシス、ロードスポリデイウ
    ム・トルロイデス、トルロピシス・ピヌス、トリ
    コスポロン・アクアタイル、アシビヤ・ゴシツピ
    イ、ゲオトリカム・ロウビエリである特許請求の
    範囲第１項または第２項記載の製造法。
JP8247186A 1985-04-13 1986-04-10 光学活性（ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルの製造法 Granted JPS6229998A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60-79114 1985-04-13
JP7911485 1985-04-13

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JPS6229998A JPS6229998A (ja) 1987-02-07
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JP8247186A Granted JPS6229998A (ja) 1985-04-13 1986-04-10 光学活性（ｒ）−２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルの製造法

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JPS6229998A (ja) 1987-02-07

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