JPH04502161A - 緑内障の治療処置におけるアセチルｄ―カルニチンの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 緑内障の治療処置におけるアセチルＤ−カルニチンの用途本発明は緑内障処置に おけるアセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に許容される塩の新規治療適 用に関する。本発明はさらに適当な医薬組成物、特に点眼剤に関する。

アセチルＤ、Ｌ−力ルニチンおよびアセチルＬ〜カルニチンの治療使用は既に知 られている。例えば、アメリカ特許第４．１９４，００６号では貧血および心筋 性不整脈の治療処置におけるアセチルカルニチンの使用を記載している。アメリ カ特許第４，３４３，８１６号ではレイノー病および肢端紫藍症のような動脈の 機能的末梢血管病の治療処置におけるアセチルカルニチンの使用を記載している 。

アメリカ特許第４，３４６，１０７号では例えば老人性および初老期痴呆症並び にアルツハイマー病に見られる脳代謝変性に影響された被験者の処置におけるア セチルカルニチンの治療有用性を記載している。しかしながら、以前に知られて いるＬ−カルニチンの治療使用と本発明の主題を形成する用途とは何の関係もな い。さらに、８０年代初期以来、Ｄ異性体がＬ−力ルニチンに対して有害な拮抗 作用を示すという発見に基づいてＬ−カルニチンの治療使用がり、Ｌ−カルニチ ンの使用に全面的にとって代った。それ故、Ｄ−カルニチン誘導体が有効な治療 作用を発揮することは驚（べきことである。

実際に、Ｄ−カルニチンはカルニチンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）お よびカルニチンバルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）のようなカルニチン 関連酵素の競合的阻害剤であり、Ｄ−カルニチンは心筋および骨格筋のし一力ル ニチンレベルを枯渇することができることが示されてきた。当然、心臓病の医薬 処置または通常の血液透析処置または血液脂質の低下、特に長期処置の場合にＬ −カルニチンをもっばら患者に投与することが重要である。

ｆｉｔに、カルニチンまたは任意のカルニチンの誘導体のＨ分野における使用を 教える文献が本発明の出願以前には発行されていないこと、およびこれは化合物 の立体特異体に関係がないことを注意するべきである。

ここに、驚くべきことに、アセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に許容さ れる塩の使用がわずかな視力損失から完全盲目に及ぶ視力の減少を引き起こす眼 内圧の増加を特徴とする疾患である緑内障の治療処置に有用であることが見出さ れた。さらに具体的には、アセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に許容さ れる塩は原発性緑内障（慢性開放隅角緑内障または急性緑内障または慢性閉塞隅 したがって本発明は緑内障の治療処置用医薬組成物の製造のためで） のアセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に許容される塩の使用を意図する 。実際には、アセチルＤ−カルニチンおよそ１０００−２０００ｍｇ日用量また はその薬理学的に許容される塩の１つの同等量を経口または非経口的に投与する 。別法として、または好ましくは経口または非経口処置と同時に、アセチルＤ− カルニチン１−１０％ｖ／ｖまたはその薬理学的に許容される塩を同等量含む点 眼剤を投与する。点眼剤は１日３−４回２−３滴程度を適用する。

経口または非経口投与に多くの場合適当な医薬組成物は、１錠にアセチルＤ−カ ルニチンまたはその薬理学的に許容される塩の１つをおよそ５００−およそ１０ ００ｍｇおよび活性成分と相容性がある薬理学的に許容される賦形剤を含む組成 物である。１用量に適当な組成物の例は例えば米国特許第４，４６４，３９３号 に記載されている。

点眼剤の組成物は通常の滅菌等張溶液からなる。適当な賦形剤の選択は医薬技術 において通常の知識をもつ者の能力の範囲内にある。

例えば、賦形剤として使用されるものは、塩化ナトリウム、りん酸二ナトリウム 、りん酸−ナトリウム、塩化ベンザルコニウムおよびエチルアルコールである。

組成物は蒸留水で所定の容量に修正される。

緑内障の処置におけるアセチルＤ−カルニチンの活性はインビボおよびインビト ロの実験的モデルおよび臨床試験における薬理学的試験により証明されてきた。

実験的モデルにおける上記試験のいくっかを下記に記載する。

コルチゾン誘発緑内障の実験的モデル およそ２ｋｇのニューシーラント産うさぎ８匹を使用した。各動物の右眼にペン テラン・デボ（ベタメタシン４ｍｇと等量）０８ｍｌ／週を４週間点滴した。左 眼は対照とした。結膜下に投与した医薬は第１通口で眼内圧の増加をもたらし、 第２通口にピークに達し、その後第５通口まで一定の状態にあった。

コルチゾンでの処理３週目の間、動物を各４匹ずつの２群に分けた。第１群の動 物に、右眼に５％Ｖ／ＶアセチルＤ−カルニチン点眼剤を注ぎ、左眼には生理食 塩水を２滴注いだ。

服内圧をゴールドマン眼圧計で注入１時間前、】、３．５．７．１２および２４ 時間後に測定した。

生理食塩水で処置した眼に対して統計学的に有意であるアセチルローカルニチン で処置した眼の眼内圧において急な減少（ステニープントのＴ試験、ｐ＜ｏ、０ ５）を記録した。

グルコース含有溶液のポーラス投与 うさぎにおける実験的高眼圧モデルはうさぎの耳の周辺の静脈に５％グルフース 含有溶液を体重キログラムあたり１５ｍ１の急速注入からなるグルコース含有溶 液のポーラス投与により誘発した。注入は高眼圧を生じ、注入１０分後にピーク に達し、４０分後に沈静した。両眼の眼圧に差違はなく、眼圧力ーブは重ねるこ とができた。

アセチルローカルニチンの抗高圧活性を測定するために、どちらかの眼球の基礎 圧を注入１時間前に測定し、その後医薬１滴を右眼に注ぎ、左眼に生理食塩水を １滴注いだ。圧力測定を注入直前、注入後１０．２０．４０分間隔で繰り返した 。

水ポーラス投与 麻酔したうさぎを経ロー胃挿管により蒸留水縁ｊ１２００ｍｌを投与した。眼内 圧は約１時間内に増加し、約３時間後に正常に回復した。このモデルの実験範囲 は前記のものと同様であった。

アルファーキモトリプシンの投与 うさぎへのアルファーキモトリプシンの５日間眼内投与（０，５ｍｇ／動物７日 ）は慢性傾向を示す眼圧の増加をもたらした。このモデルの実験範囲は前記のも のと同様であった。

前述の緑内障の試験モデルでは、眼内圧に対するアセチルローカルニチンの投与 による影響は、空圧トノメータ−で評価し、さらに不遊トノメータ−で制御した 。記録は急性緑内障のモデルを標準時間、慢性モデルを１２時間毎に実施した。

国際調査報告 ｍｍＭＩ　Ａ惨ｍａｌ１Ｍ　Ｎ・ＰＯＴ／工Ｔ　１１９１０００７６−閂…紳口 １＾帥吋詐幹−ａｒ〒／Ｔ〒　ＲＱ／○Ｏｎ７６

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）緑内障の治療処置のためのアセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に 許容される塩の用途。
2. （２）緑内障に患者にアセチルＤ−カルニチン１０００−２０００ｍｇ／日また はその薬理学的に許容される塩の等量を経口または非経口的に投与することから なる請求の範囲第１項に記載の用途。
3. （３）緑内障の治療処置用医薬組成物を製造するためのアセチルＤ−カルニチン およびその薬理学的に許容される塩の用途。
4. （４）アセチルＤ−カルニチンおよびその薬理学的に許容される塩を唯一の活性 成分としその薬理学的に許容される賦形剤と共に含有してなる緑内障の治療処置 用医薬組成物。
5. （５）経口に適する請求の範囲第４項に記載の組成物。
6. （６）非経口に適する請求の範囲第４項に記載の組成物。
7. （７）アセチルＤ−カルニチン２５０−５００ｍｇまたはその薬理学的に許容さ れる塩の等量を含有する単位投与剤形である請求の範囲第５または６項に記載の 組成物。
8. （８）アセチルＤ−カルニチン１−１０％ｗ／ｖまたはその薬理学的に許容され る塩の１種の等量および薬理学的に許容される液体賦形剤を含有する緑内障の処 置用点眼剤。