JPH04501559A - キャビテートまたはクラスレート化合物を形成する、ホスト/ゲスト錯体からなる対照剤 - Google Patents
キャビテートまたはクラスレート化合物を形成する、ホスト/ゲスト錯体からなる対照剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
キャビテートまたはクラスレート化合物を形成する、ホスト/テスト錯体からな
る対照剤本発明は、キャビテートまたはクラスレート化合物を形成するホスト/
テスト錯体からなる、請求項1の前提部による対照剤に関する。
文献には、ホスト分子、主として有機オニウム化合物およびダスト分子としての
がスないしはがス発生体からなる化学量論的ホスト/’y’スト錯体の製造が記
載されている( Angew、 Chem、第97巻(1985年)、第721
頁)。ホスト/’y’スト錯体の対照剤としての使用は記載されてAない。
本発明の課題は、超音波検査、X線検査またはNMR検査用の、対照剤の運搬媒
体として使用することのできる薬剤を提供することである。殊に、本発明によれ
ば、極めて小さいホスト質量中にできるだけ大きいダスト体積を蓄積するホスト
/テスト錯体が提供される。
意外にも、請求項1中に記載されたキャビテートまたはクラスレート化合物は、
完全に分解し、かつ検査の実施される生物学的物質に対して有毒な影響を及ぼさ
ないように選択することのできる運搬剤を形成することが判明した。
有利に、超音波検査のために使用される薬剤は、ホスト分子として:水、尿素お
よびその誘導体、チオ尿素およびその誘導体、フェノールおよび置換フェノール
、ジヒドロキシペンゾールおよびその誘導体、ヒドロキノンおよび置換ヒドロキ
ノン、サリチル酸およびその誘導体、ト1J−o−チモチドおよびその誘導体、
アスコルビン酸、フラビンおよびその誘導体、フラバノールおよびその誘導体、
シクロファンおよびその誘導体、グアヤカミン、ナフトヒドロキノンおよびその
誘導体、シクロデスキトリンおよびその誘導体、殊にジメチル−1−シクロデキ
ストリン、メチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロビル−β−シクロ
デキストリン、クロマンおよびその誘導体、殊に4−p−ヒドロキシフェニル−
2,2,4−トリメチルクロマン、4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−
トリメチルチオクロマン、4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4,7−チト
ラメチルチオクロマン、4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−トリメチル
セレンクロマン、ヘキサホスト化合物、殊にヘキサキス(フェニルチオ)ペンゾ
ールおよびその誘導体、1゜1/−ビナ7チルー2,2′−ジカルボン酸および
その誘導体、オニウム化合物およびその誘導体、アセチルサリチル酸、ジー、ト
リおよびテトラメチレン、9゜9′−スピロジフルオレン−2、2’−ジカルボ
ン酸、コレイン酸、4,4′−ジニトロジフェニル、ビス−(N。
N′−アルキレンベンジジン)、ビス−(N 、 N’−テトラメチレン−ベン
ジジン)、デスオキシコール酸、モノアミノニッケル(■)シアニド、テトラ(
4−メチルg IJジン)−ニッケル(II)−ジチオシアネートおよびその誘
導体、ヘキサメチルイソシアニドフエロンクロリ ド、2−フェニル−3−p(
2,2,4−) ジメチルクロマン−4−1ル)−フェニルキナソリンー4、シ
クロトリホスファシン、トリス−1,2−フェニルジオキシンクロトリホスファ
シン、
ダスト分子として:
希がスおよび希がス化合物、硫黄ハロビン化物、窒素および窒素酸化物、酸化炭
素、水素および酸化水素、リン化水素、ハロ2ン化水素、ハつダン化ウランおよ
び酸素ならびに炭化水素およびその誘導体、エポキシド、エーテルおよびへロr
ン化炭化水素を含有することができる。
とくに有利に、超音波検査のために使用される薬剤は、ダスト分子としてヘリウ
ム、ネオン、アルゴン、クリプトン、キセノン、ラドン、六フッ化硫黄、水、過
酸化水素、−酸化窒素、−酸化炭素、ヨウ化水素、ニフツ化キセノン、四フッ化
キセノン、六フッ化キセノン、二酸化キセノン、二酸化硫黄、三酸化硫黄、ヒ化
水素、リン化水素、シュウチリウム、六フッ化ウラン、メタン、エタン、プロパ
ン、シクロプロパン、ブタン、ペンタン、エチレンオキシドおよび臭化メチル全
含有しうる。
結晶性錯体は、その結晶粒の大きさを、殊に晶出条件によりならびに機械的粒子
破砕方法(ジェット気流粉砕)によって調節することができる。
結晶性錯体は、親水性、親油性または両親媒性助剤で被覆することができる。
錯体を適用するための賦形剤としては、粘度、表面張力、−値および浸透圧を調
節する添加剤を有する滅菌水性系が適当であり、それに錯体全とくに適用前に溶
解、懸濁および場合によシ乳濁させる。
ホスト/テスト錯体は、水性賦形剤中へ入れる。ホスト分子の溶解により、錯体
は賦形剤中へ気泡を遊離しながら崩壊する。賦形剤に溶解したホスト分子は、も
はや錯化特性含有しない。がス遊離速度、気泡の大きさおよび寿命は、封入され
たがスまたはがス生成剤の種類、ホスト分子の種類によりおよび表面積ないしは
粒子の大きさによシ賦形剤の粘度、表面張力に依存して広い範囲内で調節するこ
とができる。
る。
殊に、たとえばヒトにおける左心室の生体内対照に必要な約150μtのがス看
が、次表に示すように、2〜10η/適用の範囲内の非常に僅かな作用物質量に
よって調達することができる:
ヒドロキノン/N2 3:1錯体 1■ 70μtヒドロキシy/Xs 3:1
#111W 53μtジアニン(Dianin)/SF6 3 : 1 # 1
#1fil 26μtジアニン/アルゴン 2:1# 1〜26μtトリー〇
−チモチド/メタン 2:1− 1 η 23μtトリー〇−チモチド−CH5
Br2 : 1 # 119 21 tttジアニン/N2 1η 103μt
4−(4−ヒドロキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−クロマン)はジア
ニン化合物と呼ばれ、文献(J、 Ru5s Phys、 Chem、 Soc
、、第46巻、1310頁(1911E)およびChem、 Zentr、、
1915年、■、第1063頁)により製造される。
従って、静脈内適用後、心臓の右側における血液およびその流れ挙動、および肺
毛管層通過後、心臓の左側:ておける血液およびその流れ挙動を超音波に対し目
に見えるようにすることのできる、超音波診断用対照であるべきである。同様に
、導出する尿路および胃腸路、関節、前頭洞および眠の描写のための適用も可能
である。
障
殊に、血液/脳訓害を克服することのできるがス分子(たとえばキセノン)全使
用する場合には、脳およびその生理学的および病理学的構造の超音波による描写
が可能である。
合には、このホスト/Jfスト錯体lX線造影剤として使用することが可能であ
る。安定なラジカル(たとえば酸素−、ニトロキシルラジカル)を使用する場合
、本発明による薬剤はNMR対照剤としても使用することができる。
次に、本発明を実施例につき説明する:1、トリー〇−チモチド/臭化メチル
トリー〇−チモチド(25Jlを2.2.4−)リメチルペンタン(50ml)
に100℃で溶かし、熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。オートクレーブ
に、200パールの圧力が達成される程度の臭化メチルを充填した。高圧オート
クレーブt2時間110’Cには変調節し、引き続き溶液を5日間に室温に冷却
しンで3回洗浄し;引き続き結晶を乾燥器中で50℃で乾燥した。
2、シ7二” 化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−オキシド
2.2.4−1リメチルクロマン)/f/lRエチレンジアニン化合物(25g
)’に1−fカ/−ル(35g)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オート
ク℃に温度調節し、引き続き溶液を8日間に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷
1−デカノール(5mJ)で4回洗浄し;引き続き結晶を乾燥器中で1oo℃で
乾燥した。
5、’) 7 = 7 化f物(4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−ト
リメチルクロマン)/六フッ化硫黄ジアニン化合物(25g)t−1−デカノー
ル(35g)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。
溶液に、300バールの圧縮力フッ化硫黄を送入した。高圧オートクレーブを2
時間140℃に温度調節した。引き続き、溶液を8日間に室温に冷却した。結晶
全濾取し、冷1−デカノール(5ml)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥
器中で100℃で乾燥した。
4、シアニ/化合’ll (4−p−ヒドロキシフェニル−2、2、4−) !
Jメチルクロマン)/エタンジアニン化合物(25g)t−1−デカノール(3
5!9)に125℃で溶かした。熱め溶液金高圧オートクレーブに入れた。溶液
に、300バールの圧縮エタンを送入した。高圧オートクレーブを2時間140
℃に温度調節した。引き続き、溶液を8日間に室温に冷却した。結晶を濾取し、
冷1−デカノール(5m/)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で10
0℃で乾燥した。
5、シアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−トリメチルク
ロマン)/プロパンジアニンrヒ合物(25g)を1−デカノール(35g)に
125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。溶液に、300
バールの圧縮プロパンを送入した。高圧オートクレーブを2時間140℃に温度
調節した。引き続き、溶液を8日間に室温に冷却した。結晶?濾取し、冷1−デ
カノール(5m/)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で100℃で乾
燥した。
6、ジアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−トリメチルク
ロマン)/二酸化炭素ジアニン化合物(251)il−デカノール(35g)に
125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に、3
00バールの圧縮二酸化炭素を送入した。高圧オートクレーブを2時間140℃
に温度調節した。引き続き、この溶液′t−8日以内に室温に冷却した。結晶t
−濾取し、冷1−デカノア、シアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2
、2、4−トリメチルクロマン)/シクロプロパンジアニン化合物(251t1
−デカノール(35g)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブ
に入れた。溶液に、300バールの圧縮シクロプロパンを送入した。高圧オート
クレーブを2時間140℃に温度調節した。引き続き、溶液を8日以内に室温に
冷却した。結晶を濾取し、冷1−デカノール’ (51d)で4回洗浄した。引
き続き、結晶を乾燥器中で100℃で乾燥した。
8、シアニン化合物(’4− p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−)リメf
−ルクロマン)/メタンジアニン化合物(25,1t−1−デカノール(35g
)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に
300バールの圧縮メタンを送入した。高圧オートクレーブを2時間140℃に
温度調節した。引き続き、Cの溶液を8日以内に室℃で乾燥した。
9 ジアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2,2,4−トリメチルク
ロマン)/窒素ジアニン化合物(25,1t1−デカノール(35g)に125
℃で溶かした。熱い溶液全高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バー
ルの圧縮窒素を送入した。高圧オートクレーブを2時間140℃に温度調節した
。引き続き、この溶液t−8日以内に室温で乾燥した。融点: 162..88
℃10、ジアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2、2、4−) IJ
メチルクロマン)/キセノンジアニン化合物(25g)’に1−デカノール(3
5g)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶
液に300バールの圧縮キセノンを送入した。高圧オートクレーブを2時間14
0℃に温度調節した。引き続き、この溶液を8日以内に室温に冷却した。結晶を
濾取し、冷1−デカノール(5mJ)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器
中で100℃で乾燥した。
11、ジアニン化合物(4−p−ヒドロキシフェニル−2、2、4−1−リフ’
チルクロマン)/アルゴンシアニン化合物(255+)ffil−デカノール(
35g)に125℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この
溶液に300バールの圧縮アルゴンを送入した。高圧オートクレーブ1に2時間
140℃に温度調節した。引き続き、この溶液を8日以内に室温に冷却した。結
晶を濾取し、冷1−デカノール(5mJ)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾
燥器中で100℃で乾燥した。融点: 160.84℃12、ヒドロキノン/メ
タン
ヒドロキノン(30、!il ) k n−プロパツール(70rrLl)に7
0℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バ
ールの圧縮メタンを送入した。高圧オートクレーブt−2時間80℃に温度調節
した。引き続き、この溶液を5日以内に室温に乾燥した。
16、ヒドロキノン/六フッ化硫黄
ヒドロキノン(30g)t−n−プロパツール(70ml )に70℃で溶かし
た。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バールの圧縮穴
フッ化硫黄を送入した。高圧オートクレーブt−2時間80℃に温度調節した。
引き続き、この溶液を5日以内に室@((冷却した。結晶全濾取し、冷n−プロ
パノ−A/(5−)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥6晰70℃で乾燥し
た。
14、ヒドロキノン/プロパン
ヒドロキノン(30g)1r、n−プロパツール(70ml )に70℃で溶か
した。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300 /f−ルの
圧縮ブロア(ン全送入した。高圧オートクレーブ全2時間80℃に温度調節した
。引き続き、この溶液を5日以内に室温℃で乾燥した。
15、ヒドロキノン/エタン
ヒドロキノン(30,!9)t−n−プロ、fノール(70rnl )に70℃
で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に3001々−
ルの圧縮エタンを送入した。高圧オートクレーブを2時間80℃に温度調節した
。引き続き、この溶液を5日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷n−プロ
パツール(5mJ)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器−70℃で乾燥し
た。
16、ヒドロキノン/二酸化炭素
ヒドロキノン(30g)tn−プロパツール(70ml )に70℃で溶かした
。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バールの圧縮二酸
化炭素を送入した。高圧オートクレーブt−2時間80℃に温度調節した。引き
続き、この溶液を5日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷n−プロパツー
ル(5d)で4回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で70℃で乾燥した。
17、ヒドロキノン/エチレンオキシドヒドロキノン(30g)’1i−n−プ
ロパツール(70ml)に70℃で溶かした。熱い溶液全高圧オートクレーブに
入れた。この溶液に300バールの圧縮エチレンオキシドを送入した。高圧オー
トクレーブを2時間80℃に温度調節した。引き続き、この溶液を5日以内に室
温に冷却した。結晶を濾取し、冷n−プロパノ18、ヒドロキノン/シクロプロ
パン
ヒドロキノン(301’en−プロパツール(70rnt )に70℃で溶かし
た。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に600バールの圧縮シ
クロゾロパンを送入した。高圧オートクレーブを2時間80℃に温度調節した。
引き続き、この溶液を5日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷n−プロパ
ノ19 ヒドロキノン/窒素
ヒドロキノン(3D 、SF ) t n−プロパツール(70at )に70
℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バー
ルの圧縮窒素を送入した。高圧オートクレーブを2時間80℃に温度調節した。
引き続き、この溶液上5日以内に室温に冷乾燥した。
融点: 176.92℃
20、ヒドロキノン/キセノン
ヒドロキノン(50g)ffin−プロパツール(70rnl )に70℃で溶
かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バールの圧
縮キセノンを送入した。高圧オートクレーブ全2時間80℃に温度調節した。引
き続き、この溶液を5日以内に室温℃で乾燥した。
21、ヒドロキノン/アルゴン
ヒドロキノン(301’kn−プロパツール(70at ) K 70 ’Cで
溶かした。熱す溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に300バールの
圧縮アルゴンを送入した。高圧オートクレーブを2時間80℃に温度調節した。
引き続き、この溶液t−5日以内に室温℃で乾燥した。
融点: 176.67℃
22、尿素/ブタン
尿素4.?t60℃でエタノール12プに溶かした。
引き続き、この溶液を高圧オートクレーブに入れ、150バールのブタン圧を加
えた。この溶液全48時間以内に60℃から室温に冷却した。W / C結晶を
有する溶液をオートクレーブから取出し、濾過し、w/26、尿素/イソブタン
尿素49に60℃でエタノール12m1に溶かした。
引き続き、この溶液を高圧オートクレーブに入れ、150バールのブタン圧を加
えた。この溶液を48時間以内に60℃から室温に冷却した。W / C結晶を
有する溶液をオートクレーブから取出し、濾過し、w/G結晶を冷エタノール1
3mA’で洗浄した。w / G錯体24、尿素/ネオペンタン
尿素41に60℃でエタノール12ゴに溶かした。
引き続き、この溶g、を高圧オートクレーブに入れ、150バールのネオペンタ
ン圧を加えた。この溶液全48時間以内に60℃から室温に冷却した。W10結
晶金有する溶液全オートクレープから取出し、濾過し、W / C結晶を冷エタ
ノール1f3mlで洗浄した。W / a錯体結晶を真空乾燥器1”60℃で乾
燥した。融点:1 3 8.7 9 ℃
25、チオ尿素/ブタン
チオ尿素4gを60℃でエタノール12m1に溶カした。引き続き、この溶液全
高圧オートクレーブに入れ、150バールのブタン圧を加えた。この溶液を60
時間以内に室温に冷却した。W / C結晶を有する溶液をオートクレーブから
取出し、濾過し、W/G結晶を冷エタノール10ばで洗浄した。w / G錯体
結晶を真空26、チオ尿素/イソブタン
チオ尿素4 !160℃でエタノール12m1に溶かした。引き続き、この溶液
金高圧オートクレーブに入れ、150バールのブタン圧を加えた。この溶液上6
0時間以内に室温に冷却した。W / C結晶を有する溶液をオートクレーブか
ら取出し、櫂遇し、W/G結晶を冷エタノール1Qmlで洗浄した。W / a
錯体結晶を真空乾燥器J60℃で乾燥した。融点: 181.34℃2Z チオ
尿素/ネオペンタン
チオ尿素4gk60℃でエタノール12rnlに溶かした。引き続き、この溶液
全高圧オートクレーブに入れ、150バールのブタン圧を加えた。この溶液上6
o時間以内に室温に冷却した。W/a結晶を有する溶液全オートクレープから取
出し、濾速し、w/G結晶を冷28、賦形剤
A、ヒドロキノン、トリー。−チモチドー尿素およびチオ尿素−W / a錯体
に対しては、賦形剤としてたとえば次の溶液が適当である:
a) 1チゼラチン溶液
b) 1チアルデミン溶液
C) 1%グリセリン溶液
d)154グロビレングリコール溶液
e)水中のコール酸ナトリウムおよびホスファチジルコリン混合物
f)0.01〜1%ホスファチジルコリン分散液(水性)g) 1チメチルセル
ロース
h) 1〜2%デキストラン溶液
1)1チ寒天溶液
j)2%ツイーン溶液(Tween 80 )k) 1%アラピャゴム
゛B、ジアニンーW / a錯体に対しては、たとえば次の賦形剤が適当である
:
a)10〜20チ 2−(2−メトキシエトキシ)−エタノール
b)2−(2−メトキシエトキシ)−エタノール(20チ)とライ−780(1
%)からなる混合物試験管内超音波検査
W / a錯体賦形剤系の音波物性は試験管内超音波検査で測定した。
このためにはW / a錯体約1〜5〜を10〜20ゴの上記賦形剤と混合し、
引き続き超音波スキャナで検査した。
定性的検査のためには超音波スキャナ(Ekoline2OA/S)を周波数領
域1〜5 MHzで使用した。
音波特性の定量的検査は、超音波スキャナ(Kraut−Kraemer U、
S、1. p −12/ 4 MHz ) i有する装置で得られた。たとえば
、4つの系の結果が記載されている(第1図〜第4図)。
第1図:2%ツイー780溶液中の尿素/イソブタン(例23)
第2図:1%デキストラン溶液中のチオ尿素/イソブタン(例26)
第3図=1チゼラチン溶液中のヒドロキノン/アルゴン(例21)
第4図:10%2−(2−メトキシエトキシ)−エタノール中のジアニン/アル
ビン(例11)超音波測定装置およびそれから得られる結像の説明:装置は、受
信器と組合された超音波発信器と試料を含有する測定キュベツトからなる。試料
の音波特性の測定のためには、超音波パルスを発信する。反射制御された超音波
は受信器により測定され、振幅の変化(添付図面参照)によって指示される。添
付図面にはそれぞれ、測定キュベツトの前壁における超音波の反射制御によって
得られる振幅の変化のみが観察される。
測定キュベツトの背壁における反射制御によシ得られる第2の振幅変化は、非反
響性物質(たとえば水)でのみ得られる。反響性物質の場合には、超音波は試料
中で分散ないしは受信できない程度に変化するので、第2の反射制御信号は得ら
れない。
振幅
振幅
振幅
か
国際調査報告
DE 8900548
SA 30565
Claims (2)
- 1.キヤビテートまたはクラスレート化合物を形成するホスト/ゲスト(W/G )錯体からなり、そのホスト分子が液状賦形剤中でゲストの遊離下に溶解する、 超音波検査、X線検査またはNMR検査における対照剤。
- 2.ホスト分子として: 水、尿素およびその誘導体、チオ尿素およびその誘導体、フエノールおよび置換 フエノール、ジヒドロキシベンゾールおよびその誘導体、ヒドロキノンおよび置 換ヒドロキノン、サリチル酸およびその誘導体、トリ−o−チモチドおよびその 誘導体、アスコルビン酸、フラビンおよびその誘導体、フラバノールおよびその 誘導体、シクロフアンおよびその誘導体、グアヤカミン、ナフトヒドロキノンお よびその誘導体、クロマンおよびその誘導体、殊に4−p−ヒドロキシフエニル −2,2,4−トリメチルクロマン、4−p−ヒドロキシフエニル−2,2,4 −トリメチルチオクロマン、4−p−ヒドロキシフエニル−2,2,4,7−テ トラメチルチオクロマン、4−p−ヒドロキシフエニル−2,2,4−トリメチ ルセレンクロマン、ヘキサホスト化合物、殊にヘキサキス(フエニルチオ)ベン ゾールおよびその誘導体、シクロトリベラトリルおよびその誘導体、1,1−ビ ナフチル−2,2′−ジカルボン酸およびその誘導体、オニウム化合物およびそ の誘導体、アセチルサリチル酸、ジ−、トリ−およびテトラサリチリド、9,9 ′−スピロビフルオレン−2,2′−ジカルボン酸、コレイン酸、4,4′−ジ ニトロジフエニル、ビス−(N,N′−アルキレン−ベンジジン)、ビス−(N ,N′−テトラメチレン−べンジジン)、デスオキシコール酸、モノアミノニツ ケル(II)シアニド、テトラ(4−メチルピリジン)−ニツケル(II)−ジ チオシアネートおよびその誘導体、ヘキサメチルイソシアニドフエロンクロリド 、2−フエニル−3−p(2,2,4−トリメチルクロマン−4−イル)−フエ ニルキナゾリン−4、シクロトリホスフアゾン、トリス−1,2−フエニルジオ キシシクロトリホスフアゾン、ゲスト分子として: 希ガスおよび希ガス化合物、ハロゲン化硫黄、窒素および窒素酸化物、酸化炭素 、水素および酸化水素、酸化硫黄、リン化水素、ハロゲン化水素、ハロゲン化ウ ランおよび酸素ならびに炭化水素およびその誘導体、エボキンド、エーテルおよ びハロゲン化炭化水素を含有する、請求項1記載の超音波検査における対照剤。
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