JP2019048779A - 超音波診断用造影剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー
(2)水、及び
(3)微小気泡
を含む超音波診断用造影剤によって達成される。
A、B及びDは、同一でも異なってもよく、−CON(R)R1、又は、−N(R)COR2であり、
Rは、水素原子、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
R1は、水素原子、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基、又は、炭水化物残基であり、
R2は、直鎖又は分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
Eは、同一でも異なってもよく、−CON(R)−、−N(R)CO−、及び、−N(COR3)−からなる群から選択され、Rは上記のとおりであり、R3は、水素原子、又は、置換若しくは非置換のC1〜3アルキル基であり、
Xは、共有結合、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜8アルキレン基であり、O、S及びNからなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を鎖中に有してもよい)
で表されるものが好ましい。
A、B及びDは、同一でも異なってもよく、−CON(R)R1、又は、−N(R)COR2であり、
Rは、水素原子、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
R1は、水素原子、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基、又は、炭水化物残基であり、
R2は、直鎖又は分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
Eは、同一でも異なってもよく、−CON(R)−、−N(R)CO−、及び、−N(COR3)−からなる群から選択され、Rは上記のとおりであり、R3は、水素原子、又は、置換若しくは非置換のC1〜3アルキル基であり、
Xは、共有結合、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜8アルキレン基であり、O、S及びNからなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を鎖中に有してもよい)
で表されるものが好ましい。本発明の造影剤は一般式(I)で表される1種類の化合物を含んでもよく、一般式(I)で表される2種類以上の化合物を含んでもよい。
(1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー、水、及び、微小気泡を含む、超音波診断用造影に使用するための組成物
にも関する。前記組成物の具体的態様は以下のとおりである。なお、前記組成物はX線造影剤としても使用可能である。
(1)超音波診断用造影剤の製造のための、トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー、水、及び、微小気泡を含む組成物の使用
にも関する。前記使用の具体的態様は以下のとおりである。なお、前記組成物はX線造影剤の製造のためにも使用可能である。
(1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー、及び
(2)水
を含む組成物に(3)微小気泡の形態の気体を混入することによって実施可能である。
イソビスト(登録商標)注300(バイエル薬品株式会社)を水浴中で37℃に加温した。イソビスト(登録商標)注300は水溶液の形態であり、その組成は以下のとおりである。
イソビスト(登録商標)注300に代えて生理食塩水を使用する以外は実施例1と同一の作業を繰り返した。但し、20分経過の時点での撮像は省略した。結果を図2に示す。ゴム管内の造影は不可であった。
ポジティブコントロールとして、イソビスト(登録商標)注300に代えてレボビスト(登録商標)注射用(バイエル薬品株式会社)の懸濁液を使用する以外は実施例1と同一の作業を繰り返した。結果を図2に示す。レボビスト(登録商標)注射用は、ガラクトース・パルミチン酸混合物(999:1)を含む超音波診断用造影剤である。なお、図2におけるベースラインの表示は省略する。
ポジティブコントロールとして、イソビスト(登録商標)注300に代えてSonovue(Bracco社)の懸濁液を使用する以外は実施例1と同一の作業を繰り返した。結果を図2に示す。なお、Sonovueは、フッ化硫黄のガスを使用した超音波診断用造影剤である。
実施例1と同じ方法で調製(微小気泡の形態の空気をイソビスト(登録商標)注300に混入)した白色懸濁液をラットへ静脈内投与して心エコー図検査を実施したところ、投与前の心エコー図(図3A)と比べて、投与後は、右心房、右心室の輝度の上昇を示し(図3B)、その後、肺動脈幹の輝度の上昇が認められた(図3C)。
Claims (19)
- (1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー
(2)水、及び
(3)微小気泡
を含む超音波診断用造影剤。 - 前記(1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマーが下記一般式(I)
A、B及びDは、同一でも異なってもよく、−CON(R)R1、又は、−N(R)COR2であり、
Rは、水素原子、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
R1は、水素原子、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基、又は、炭水化物残基であり、
R2は、直鎖又は分岐の、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル基であり、
Eは、同一でも異なってもよく、−CON(R)−、−N(R)CO−、及び、−N(COR3)−からなる群から選択され、Rは上記のとおりであり、R3は、水素原子、又は、置換若しくは非置換のC1〜3アルキル基であり、
Xは、共有結合、又は、直鎖若しくは分岐の、置換若しくは非置換のC1〜8アルキレン基であり、O、S及びNからなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を鎖中に有してもよい)
で表される、請求項1記載の超音波診断用造影剤。 - 子宮卵管造影検査用である、請求項1又は2記載の超音波診断用造影剤。
- 前記(1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマーが、イオトロラン、イオデシモール、イオジキサノール、イオフォルミノール、イオシメノール及びイオタスルから選ばれる少なくとも1種である、請求項1乃至3のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- ヨウ素濃度が150〜400mg/mlである、請求項1乃至4のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- 1気圧及び37℃での粘稠度が1〜10mPa・sである、請求項1乃至5のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- pHが6〜9である、請求項1乃至6のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- エデト酸塩を更に含む、請求項1乃至7のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- 前記エデト酸塩がエデト酸カルシウムナトリウムである、請求項8記載の超音波診断用造影剤。
- 水溶性無機塩を更に含む、請求項1乃至9のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- 前記水溶性無機塩が炭酸水素ナトリウム及び/又は塩化ナトリウムである、請求項10記載の超音波診断用造影剤。
- 界面活性剤を含まない、請求項1乃至11のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- 前記微小気泡が空気からなる、請求項1乃至12のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- 前記微小気泡が1〜10容量%の範囲の量である、請求項1乃至13のいずれかに記載の超音波診断用造影剤。
- (1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー、及び
(2)水
を含む組成物に(3)微小気泡の形態の気体を混入することを特徴とする、超音波診断用造影剤の調製方法。 - 前記組成物の温度が36℃以上である、請求項15記載の調製方法。
- 前記混入が、前記気体と接触する前記組成物の流動化、及び/又は、前記組成物に前記気体を飽和溶解量以上溶解させた後の前記組成物への振動付与によって行われる、請求項15又は16記載の調製方法。
- (1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー
(2)水、及び
(3)微小気泡
を含む、超音波診断用造影に使用するための組成物。 - (1)トリヨードベンゼン化合物の非イオン性ダイマー
(2)水、及び
(3)微小気泡
を含む組成物の、超音波診断用造影剤の製造のための使用。
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CN114681629A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-07-01 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡 |
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- 2017-09-11 JP JP2017173853A patent/JP7211699B2/ja active Active
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