JP2002537950A - 医療用超音波イメージングに用いられる撹拌装置及び該撹拌装置と組み合わされた流体調合システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 【解決手段】 媒体を調合するシステムは、媒体を保持する第１容器、ポンプのような媒体を加圧するために容器と流体接続した加圧装置、及び媒体の成分を混合状態に保つ撹拌機構又は装置を含む。容器及び加圧装置は、袋や瓶が蠕動式又は他の種類のポンプと流体接続する場合には、別々のユニットである。容器及びポンプはシリンジのような単一のユニットに組み込まれることもでき、シリンジのシリンジバレルは媒体を含み、シリンジプランジャは、シリンジバレル内で媒体を加圧する。成分が複合した媒体を注入する方法は、(例えば前記したように)媒体の成分を混合状態に保つために、注入工程の前又は最中に媒体を撹拌する工程を含んでいる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は一般に、撹拌装置、及びそのような撹拌装置と組み合わされる調合シ
ステムに関する。特に、患者への複合媒体の搬送とともに用いられる撹拌装置、
及び調合システム(例えば、注入システム)に関する。

【０００２】 多くの医療用手順に於いて、患者に複合注入媒体を注入するのが望ましい。そ
のような医療用手順の例が、超音波イメージングである。

【０００３】 超音波イメージングは、超音波エネルギーを体内に攪拌し、反射された超音波
エネルギーを分析することにより、人体の内側のイメージを形成する。反射され
たエネルギーの差(例えば、振幅又は周波数)は、出力イメージの灰色の度合い、
又は色の違いとして現れる。他の医療用イメージング手順と同様に、コントラス
ト増強流体(しばしば造影剤と呼ばれる)は体内に注入されて、反射されたエネル
ギーの差を大きくし、それによって観察者に看られるイメージ内に示される灰色
の度合い又は色のコントラスト(即ち、イメージコントラスト)を大きくする。

【０００４】 超音波イメージングにとって、最も一般的な造影剤は、多くの小さな泡を含む
。水と比較したときの泡の密度の差、及びこのような音波透過率の差により、小
さな気泡は超音波エネルギーを散乱させる優れた手段になる。小さな固体粒子も
また、超音波エネルギーを散乱させるのに役立つ。そのような粒子は、一般に直
径１から１０ミクロン(即ち、１０^-6から１０^-5メータである)のオーダーである
。これらの小さな粒子は血管床(vascular bed)を安全に通ることができる。

【０００５】 超音波に使用されるのに適した造影剤は、多数のフォームで供給される。これ
らの造影剤のいくつかは、使用の直前に液体が加えられる粉末である。これらの
粉末粒子は、該粒子の周りにくっつく気泡を生じる。粉末は、液体と混合されね
ばならず、混合物は丁度正しい量の活性剤と攪拌されて、泡を最適に生成しなけ
ればならない。他のタイプの造影剤は、空気と激しく攪拌される液体である。核
のように作動する固体粒子はないが、液体は比較的安定した小さな泡を作るいく
つかの液体成分の混合物である。３番目の造影剤は、ガスで満たされた”固い”
球体を用いる。これらの造影剤は、一般に液体と混合される粉末として供給され
る。目標とすることは、液体中に球体を壊さずに浮遊させることである。たとえ
そのような球体が液体に比して固い殻をもっていても、それらは非常に小さく、
比較的こわれやすい。固体粒子自体が、超音波エネルギーを散乱するように作動
することも可能であるが、固体の殻の音響上の特性は、水とはガスの特性ほど異
ならず、反射されたエネルギーの差は、ガスほど激しくはない。

【０００６】 造影剤粒子はまた、超音波イメージングの他のモードも増強させる。例えば、
粒子が血液流れに沿って運ばれるとき、反射エネルギーはドップラー・シフトす
る。ドップラー・シフトにより、血液流れの速度を判断できる。泡は刺激されて
、入射する超音波エネルギーの第２高調波にて超音波エネルギーを放射する。こ
の高調波イメージングは、反射体の非線形性に依存する。気泡は高調波反射体と
同様に働く。

【０００７】 上記の混合／調整の後に、造影剤は患者へ注入されるのに、シリンジ又は他の
容器内に引き込まれる。一般的に、流体は患者の腕の血管内に注入される。血液
は造影剤を薄め、イメージされる人体の部位(即ち、注目される部位又はＲＯＩ
である)を含む人体の全体に亘って運ぶ。 マイクロプロセッサ制御され、動力供給されるインジェクタが、造影剤を注入
するのに用いられることは、一般的になっている。これは造影剤を手動で注入す
ることに比して、長時間に亘って一定流れを維持する長所があり、それにより、
血液流れにいつもと同じ量の造影剤(粒子の数)を供給する。例えば、粒子の数が
少なすぎると、不十分なイメージコントラストになり、適切な診断ができない。
コントラスト増強粒子が多すぎると、あまりにも多くのエネルギーが反射され、
超音波受信機のブルーミング(blooming)又は飽和に帰する。

【０００８】 動力インジェクタは一定流速で造影剤を注入することができるが、一定のイメ
ージコントラストを供給するのに、注入される流体の量当たり一定数の泡となら
ねばならない。なぜならガスは、水や他の液体よりもかなり密度が低いが、気泡
は液体内に生じるからである。気泡が生じる割合は、気泡の直径に関係する。こ
の密度の差は、最初の混合中に生成される大きな泡を素早く分離するのに有益な
要素となる。しかし、イメージ増強に望ましい小さな泡はまた、ゆっくりと生じ
る。他方では、固体粒子は定在し、又は沈む傾向にある、なぜならば大部分の固
体は水よりも密度が高いからである。造影剤の最初の混合と患者への注入の間に
長い時間が経過し、及び／又は注入自体が数分持続する。粒子の濃度が変化すれ
ば、上記の如く、イメージコントラストは下がるだろう。

【０００９】 従って、注入手順の間中、複合造影剤を混合状態に維持するシステム又は方法
を開発するのは非常に望ましいことである。

【００１０】

【発明の要約】

本発明は、患者に注入するための複合媒体（例えば、超音波コントラスト媒体
）を調合するための装置、システム及び方法を与える。一般的に、この様なシス
テムは、少なくとも、媒体を入れるための第１容器と、媒体を加圧するために容
器と流体結合した、ポンプのような加圧装置と、媒体の成分を混合状態に保持す
る攪拌機構又は攪拌装置とを具える。容器と加圧装置は、蠕動ポンプ又は他のタ
イプのポンプと流体結合した袋又は瓶の場合のように、分離したユニットとする
ことができる。また、シリンジのように、容器と加圧装置を単一のユニットとす
ることもできる。シリンジバレルが媒体を含み、シリンジプランジャがシリンジ
バレル内で媒体を加圧する。

【００１１】 本発明が適切に働く造影剤は、イメージを作るために人体へ照射されたエネル
ギーと相互作用するコントラスト増強剤を含む。エネルギーは、超音波又は電磁
気である。一般的な電磁エネルギーはＸ線及び光を含む。コントラスト増強剤は
、固体の芯若しくは核を含む又はこれらを含まないマイクロバブル、気体又は液
体で満たされた比較的堅い殻を有するマイクロ球体、気体又は液体で満たされた
比較的柔軟な殻を有するリポソーム、固体マイクロ粒子、又は造影剤中で液体に
混ざらない液体状のマイクロ球体を含む。しかし、これらに限定されない。２つ
の混合できない物質又は物質の異なる相を含むいかなる造影剤も、本発明の利益
を受けることができる。コントラストを増強する物質の分子がその液体に溶解し
ている造影剤は、２つの異なる相を混合して作られているという点で、又は貯蔵
又は使用の際に別個の相に分離されるという点で、本発明から利益を得ることが
できる。

【００１２】 一の実施例では、攪拌機構は、第１容器の大部分を運動させて動作する。この
実施例では、自由に動く又は固定された物体が容器内に置かれ、混合を補助する
。例えば、攪拌機構は、１点の回りにランダムに、容器を回転させるか、又は揺
らす。 また、攪拌機構は、第１容器の少なくとも１つの軸の回りに該第１容器を回転
してもよい。この実施例では、第１容器は軸に対して非対称に形成されているの
で、回転対称性の効果を減少できる。また、第１容器は、内部に固定された又は
可動の流れ部材を含むので、軸の回りの回転対称性の効果を減少する。

【００１３】 別の実施例では、攪拌機構は、容器の大部分を動かすことなく、媒体内の流れ
を起こす。例えば、攪拌機構は、第１容器内に掻回し部材を具える。さらに、加
熱することによって、媒体内に対流を起こしてもよい。また、超音波エネルギー
も媒体内に流れを起こすために用いることができる。更に、媒体が導電性であれ
ば、流れを起こすために電磁エネルギーを用いることができる。

【００１４】 また、ガスを媒体内に放出することにより、流れを起こすことができる。ガス
は、が無菌又は生物的に不活性であるのが好ましい。 第１容器が圧縮可能な場合は、攪拌機構が動作して第１容器を圧縮し、混合を
起こすことができる。例えば、攪拌機構は、第１容器上を動くローラを具える。
或いは、攪拌機構は第１容器の交互の部分を圧縮できる。

【００１５】 また別の実施例では、システムが動作して、攪拌ポンプで流体を循環させるこ
とができる。攪拌ポンプと注入加圧ポンプは、同じ又は異なるユニットとするこ
とができる。この様なシステムは、例えば第２容器を含み、攪拌ポンプが動作し
て第１容器と第２容器の間における少なくとも一部の媒体を動かすことができる
。媒体は、他の方法で第１容器と第２容器の間を動かされてもよい。

【００１６】 また、本発明は、複合媒体を調合する方法を与える。その方法は、注入手順の
前又はその間に、（例えば、上記の如く）媒体を攪拌する工程を含み、媒体の成
分を混合状態に保持できる。ここで使用されたように、一般的に「注入手順の間
」なる言葉は、造影剤の初期調合又は混合後から患者への注入の完了までの時間
を意味する。媒体を攪拌する工程は、上記のように実行できる。

【００１７】 本発明は、それに付随する利点と共に、以下の詳細な記載及び添付図面を参
照することによってさらに理解できる。

【００１８】 ［発明の詳細な説明］ 幾つかの実施例において、本発明は、多数の装置、システム及び方法を示す。
これらによって、造影剤の初期生成及び/又は混合を容易にし、又は改善するこ
とができる。そして、造影剤を攪拌して、注入手順に先立って及び又はその間に
、液体の造影剤中のコントラスト増強剤又は粒子の比較的一様な分布を保持する
ことができる。本発明は、一般的に、成分が全体的に混合せず、成分が時間とと
もに分離する傾向がある複合成分の流体にも適用できる。また、本発明は、均一
な混合物が生成されなかったときに、初期の調合段階で混合又は溶解する物質に
適している。

【００１９】 本発明の攪拌機構又は装置は、３つのクラスにおおまかに分類でき、これらは
、分離して又は一緒に使用できる。第１クラスの攪拌機構では、造影剤は、全収
容容積又は容器の大部分を運動させることによって攪拌される。収容容積又は容
器内では、患者への注入に先立って及び/又は注入の間に、造影剤が調合され及
び/又は維持される。第２クラスの攪拌機構は、収容容積又は容器の大部分を運
動させずして、これらの中の造影剤を攪拌する。第３クラスの攪拌機構では、攪
拌ポンプを用いて造影剤を循環/移動させることにより、造影剤を攪拌する。例
えば、造影剤は、２つの収容容積又は２つの容器の間を交互に移動され得る。殆
どの場合、本発明の攪拌機構は、粉体及び液体の媒体成分の初期の配合/混合/調
合を行うように簡単に適合できる。

【００２０】 図１Ａ、図１Ｂ及び図２は、本発明の攪拌機構又は装置が組み込まれた、動力
付き注入システムの例を示す。一般に、このような注入システムは、通常、ユー
ザインターフェイス、コントローラ/動力源、コントラスト増強剤の収容容積、
及びポンプのような加圧装置を具える。 図１Ａに示されたように、シリンジを基とする注入器では、造影剤の収容容積
と加圧手段は、シリンジ(10)に結合されている。その点については、当該技術分
野で知られているように、造影剤は、シリンジバレル(12)に含まれ、プランジャ
(11)によってバレル(12)内で加圧される。プランジャ(11)は、バレル(12)内を摺
動し、造影剤を吸い込み、吐き出す。

【００２１】 さらに、注入システムは、モータ(13)と機械的アセンブリ(14)を具え、該機械
的アセンブリ(14)は、円運動を直線運動に変換して、シリンジ(10)内のシリンジ
プランジャ(11)に対してピストン(15)を押す。米国特許第５,３８３,８５８号に
記載されたような据付け機構（図示せず）が、定められた位置にシリンジ(10)を
据え付けるために用いられる。 ユーザインターフェイス(１)は、(例えばキーボードのような)データ入力装置
(３)とディスプレイ(２)を具える。また、ユーザインターフェイス(１)は、フィ
ードバック/警報システム（図示せず）と通信結合しているのが好ましい。ユー
ザインターフェイス(１)はコントローラ/動力源(４)と繋がって、ユーザが、注
入のパラメータをプログラムして注入を制御できることが好ましい。また、ユー
ザは、コントローラ(４)を使用せずに、ここで述べたように造影剤の混合と攪拌
とを直接制御できる。

【００２２】 注入システムを完全にするために、連結管(16)は、シリンジ(10)から患者(17)
に造影剤を搬送する。一般的に実施されるように、患者に接続する前に流路から
大きな泡が排除されることが好ましい。 図１Ｂは、市販で入手できる超音波造影剤注入器の実施例を示し、即ち、本願
の譲受人、メドラッド社によって販売されるＭＥＤＲＡＤ ＰＵＬＳＥＲ(商標)
なる注入システムを示している。図１Ａに関して定義された符号は、図１Ｂにお
ける対応する要素の位置を示しているが、全ての要素は現れていない。

【００２３】 図２に示された他の注入器の実施例では、袋のような容器(20)は、造影剤の収
容容積として働く。モータ(13')と蠕動ポンプ(21)は組み合わされて注入流体を
加圧する。ユーザインターフェイス(１)及びコントローラ/動力源(４)は、図１
Ａ及び図１Ｂに記載されたのと同じ機能を発揮する。

【００２４】 ここで開示されている攪拌装置及びシステムは、図１Ａ、図１Ｂ及び図２にお
いて説明した以外に多くの注入器と注入システムに使用され得る。例えば、一定
速度で動きバネ力で駆動されるシリンジポンプを注入器として用いることができ
る。ユーザインターフェイスは、例えば、開始と停止機能のみを有する。実際に
は、外部の動力源は必要とされない。これに関しては、人がコントラスト注入シ
ステムの一部となり、上記の多くの作用を行う。例えば、人が手動でシリンジを
動作させる。しかしながら、機械的な注入器は、より一定にかつ正確に注入でき
る。

【００２５】 上記のように、本発明の第１カテゴリーの攪拌装置は、造影剤の収容容積の全
体又は大部分を運動させることにより動作する。最も基本的な方策は、造影剤の
収容容積を動かす、回転させる又は振動させることである。この攪拌のやり方は
、例えば、蠕動ポンプにチューブを介して繋がれた袋があると比較的簡単である
。

【００２６】 一般に、図３Ａに示すような、単純な往復を運動する袋ホルダ(22)で充分であ
る。この実施例では、袋(20)は袋ホルダ(22)に取り付けられる。機構を簡単にす
るために、回転は矢印(24)に示されたように往復する。袋ホルダ(22)の回転は一
方向で連続することができる。しかし、一方向の連続回転は、チューブ(26)が捻
れないために流路の回転ジョイントを要する。回転は水平軸回りでも可能である
。回転は、方向を反転するまで一定速度で全３６０°行うのが好ましい。時間が
殆ど極位置で経過し、その両極位置での時間が比較的等しければ、一般に１８０
°回転でも充分である。この動作モードは、袋(20)を周期的に上下逆に反転する
ものと考えられる。一軸以上の回りで回転させることは有用であるが、通常は必
要とされない。

【００２７】 簡単な袋を回転させることを用いた１つの試みは、標準的な袋の流体出口を一
端部に設けることである。この種の袋があると、上下反転した際に、袋内に大量
の空気があれば、その空気は流体よりもむしろ取り除かれるだろう。これは、幾
つかの方法で実行され得る。例えば、泡又は粒子を含んだ流体のみを残すように
大量の空気を追い出すことができる。流体が取り除かれる際には、袋はつぶれる
。袋が反転するときでさえ、流体のみが取り除かれる。

【００２８】 第２の方法は、図３Ｂに示されている。この方法では、回転される袋(20')は
、袋(20')の中央から延びた排出チューブ(26)を有することが好ましい。排出チ
ューブ(26)が繋がれた袋(20')内には、おもり(28)が付いたチューブ(27)があり
、袋(20')が回転しても、チューブ(27)の開放端は流体の中に留まる。 図４に示したようなシリンジを基とした注入器では、シリンジバレル(32)の縦
軸Ａに垂直な軸に対して回転するシリンジ(30)が所望の混合を行う。また、これ
は、点Ｐの回りをシリンジバレル(32)が回転するものとして理解される。この場
合、大量の又は大きい泡が、シリンジ(32)の首部(32)に達して患者に注入されな
いように、回転は１８０°よりも若干小さいことが好ましい。袋と同じく、シリ
ンジを患者への流路に繋げる前に、大量の空気を全て放出するのが好ましい。

【００２９】 おもり又は浮きのような流れ部材(40)(図３Ａを参照)を収容容積内に配置する
ことは混合を加速し、特に運動範囲が制限される場合は混合を加速する。容器が
回転すると、おもり又は浮きは転げ回って混合が生じる。流れ要素(40)は、図３
Ａの袋(20)内の重い又中空の球又は円盤のように単純である。シリンジについて
は、水平以上にシリンジを傾けることによって、流れ部材を回転させること、又
はシリンジの他端に流すことができる。よりよい混合を得るためには、流れ部材
(40)の後方に乱流があるのが望ましい。その点では、流れ部材(40)は、孔、翼、
板バネ又は非対称な固体を有する円盤であればより効果的である。この実施例に
おける流れ要素(40)の運動の駆動力は、重力である。また、重力以外のエネルギ
ー（例えば、磁場又は電磁エネルギ）を用いて、造影剤内の流れ要素(40)の動き
を操作することもできる。この様な実施例を以下で説明する。

【００３０】 収容容積が比較的平坦で、回転軸に対して回転対称である場合、収容容積の回
転運動には問題が起こる。この問題は、壁から離れた流体の大半は回転しないこ
とである。さらに悪いことに、通常、収容容積の上部には幾つかの大きい泡があ
り、これらの泡は、収容容積の容器が回転させられた場合でさえ、ほとんどの流
体を比較的流れないようにする(fixed)。この問題は、例えば、図５に示したよ
うに縦軸Ａの回りをシリンジ(50)が回転する場合に起きる。しかしながら、シリ
ンジを基とする動力付き注入器システムでは、縦軸Ａの回りにシリンジ(50)を回
転させることは、モータ及びシリンジアッセンブリ(図４を参照)の全てを回転さ
せることよりも簡単である。シリンジ(50)が縦軸Ａの回りを回転するならば、縦
軸Ａに対する回転対称性を乱して、又は破壊して、流体を回転させる働きを補助
することが好ましい。

【００３１】 例えば、シリンジは軸Ａについて非対称(例えば、楕円)な断面を有するように
形成される。生じる圧力は比較的低いので、注入の間に於ける圧力下の歪み及び
漏れは問題ではない。別の実施例では、スポーク又はリブ(52)をシリンジ(50)の
内部に固定できる。図６に示されたスポーク又はリブ(52)は、シリンジの首部及
びバレルの全長に亘って延びている。この実施例では、対応する溝(図示せず)が
プランジャに形成される。

【００３２】 図を簡単にするため、図６では約９０゜離れて配置された２つのリブ(52)の斜
視図を示している。４つ又はそれ以上のリブ(52)を、シリンジバレルの内側に等
間隔で配置している。或いは、シリンジ(50)の首部又はテーパ状の前方部だけに
リブを配置できる。この実施例では、リブのない部分を丁度塞ぐ普通の硬いプラ
ンジャを使用できる。また、リブ又はスポークはプランジャ自体から突き出るこ
ともできる。例えば、このような流れ要素は、プランジャと同じゴム材で作られ
、プランジャがシリンジの前部に当たったときにつぶれるように配置される。シ
リンジが回転すると、プランジャが回転し、リブは流体を回転させる。

【００３３】 別の実施例は、図７に示すように、シリンジ(50)内に、折畳み可能な流れ要素
(56)(例えば、プラスチック製の板バネ)を組み込んでいる。折畳み可能な流れ要
素(56)は、シリンジ(50)又は他の容器とともに回転し、且つ流体を沿わせて搬送
する。プランジャ(58)が前に動くと、折畳み可能な流れ要素(56)は圧縮される。

【００３４】 他の実施例において、収容容積又は容器は、軸の周りを回転するのとは別の方
法で動かされる。例えば、収容容積は、１缶の塗料の中身を使用時に混合するの
と似た方法で、モータ又は電磁コイルとバネ構成を使って振り動かされてもよい
。図８は、図３Ａ及び図３Ｂにて示されたものと同じ袋保持フレームを示してい
る。しかしながら、図８の実施例では、袋保持具(22)はＣ点がその近傍の矢によ
って示される経路を辿るように動かされて、Ｃ'点は対応する経路を辿る。袋保
持具(22)は、上、左、下、さらに右に移動される。そして、このサイクルは繰り
返される。この動作によって流体中に混合動作が引き起こされる。本発明の他の
撹拌機構と同様に、混合動作は、流体を適切に混ぜる程度十分激しく、流体に大
きい泡を立てないように、一様に泡を分配し続けるのが望ましい。

【００３５】 第２カテゴリの撹拌機構又は装置は、収容容積の全体又は大部分の動きを必要
とせずに、収容容積内の造影剤を循環させる。例えば、流動(streaming motion)
を直接流体に引き起こすのに、機械的振動エネルギー源又は超音波エネルギー源
を使用することができる。その上、流体造影剤の多くが導電性であるので、流体
中に電磁場が生じて、流体が動いたり流れたりする。

【００３６】 さらに、熱対流が、造影剤中に引き起こされ、その成分を混合することができ
る。それに関して、収容容積の一側部、一端又は一部を加熱することによって、
熱対流は、容器の中で緩やかに流体を動かすように発生できる。実際、造影剤が
注入前におよそ体温まで加熱されると、患者はより快適であるのが一般的である
。

【００３７】 多くの方法によって加熱することができる。例えば、加熱器を容器の外部に配
置するか、又は電磁加熱する要素を流体中に配置することができる。収容容積の
一部を加熱して、他の部分を冷却することによって、より大きい温度差を生じる
ことができる。例えば、受動的なヒートシンクは多少冷却を行う。また、如何な
る可動部も具えていないペルチエ加熱器／冷却器を使用することができる。例え
ば、加熱器／冷却器の冷たい端部を収容容積の１つの領域に配置することができ
、暖かい端部を別の領域に配置することができる。熱い側部では、冷たい側部で
吸収される熱より多くの熱が出力されるので、流体は室音以上の温度に暖められ
ることができる。室温以上で暖めることは望ましい。

【００３８】 また、収容容積内に機械的な撹拌を生じるためにエネルギー源を使用すること
ができる。例えば、インサート(例えば、図7に描写のものと同様のインサート)
の回転を引き起こすのに機械的な振動又は超音波エネルギーを使用することがで
きる。或いは、収容容積の内側に磁気撹拌機を配置し、収容容積の外で動いてい
る磁石又は磁場に連結することができる。標準的な磁気撹拌器、一般的に不活性
プラスチックでコーティングされた小さい棒磁石を使用することができる。また
、磁気撹拌器は孔(holes)を開けるか羽根で比較的薄く作ることができるので、
それは流体が排出されるときシリンジの前部まできっちりと押される。本発明に
おいて使用するための磁気撹拌器は、回転させることができるか、又は移動させ
ることができる。例えば、撹拌器は、内部に穴を有する比較的平たい断片材料で
あり、シリンジの長軸に沿って前後に動かされる。或いは、図７のインサート(5
6)は磁気材料で作られて、シリンジ(50)内で回転させることができる。

【００３９】 また、機械的な撹拌装置は、収容容積を貫通するシャフト、又は収容容積に繋
がっている或いは収容容積から出ている管によって駆動されるであろう。袋又は
瓶の場合は、シャフトはゴムシールを貫通できる。袋は、一端に沿って数個の開
口か密封場所を有するように作ることができる。可撓性の袋の場合では、シャフ
トは袋に堅く封止され、シャフトが一方の方向に回転され、次に別の方向に回転
されるのに従って袋は収縮する。シリンジに関しては、プランジャーの中央又は
シリンジの出口を貫通していることが望ましい。プランジャー自体は上記のリブ
を具え、静止したシリンジバレルの中で回転することができる。

【００４０】 また、機械的な混合は、複数の構成要素を有するプランジャーの使用によって
も達成できる。図９の実施例では、例えば、プランジャーは、シリンジバレル(1
12)で別々に前後へ移動可能な２個の部品又は構成部品(101)(102)を具えている
。シール部品(101)は駆動部材(100)に取り付けられているエラストマー断片であ
るのが望ましい。シール部品(101)は、中心部品(102)とシリンジバレル(112)と
の間にシール部を作る。シールを簡単にするために、シール部品はシリンジバレ
ル(112)の中心軸の回りに円筒状に対称であるのが最も望ましい。

【００４１】 シール部品(101)が前方へ(即ち、シリンジバレル(112)の先端又は開口端部に
向かって)動いている間、中心部品(102)を後方へ動かすことによって、流体はシ
リンジバレル(112)内で循環する。次に、中心部品(102)が引き出されるとき、シ
ール部品(101)は前方へ動く。シール部品(101)と中心部品(102)の断面領域が等
しい場合、等しい容積が移されて等しい線形の動きを生じる。流体を加圧して、
注入するために、プランジャーの１つの部品は、他の部品が後方へ動かされるよ
りもさらに前方へ動かされる。シール部品(101)が、中心部品(102)の前端より遠
くへ進んではならないことは明らかである。さもなければ、流体は漏出するであ
ろう。中心部品(102)の前端は半径を拡大することにより、この結果を防止でき
る。

【００４２】 収容容積が、袋のような折畳み可能又は圧縮可能な容器である場合、上記の複
数構成のプランジャーに対応するものは、袋の一部を圧縮する機構を提供するも
のであって、これは袋の一部分から他の部分に流体を圧入する。この結果は、袋
の別の側面(例えば、上面／下面又は左面／右面)を押す２枚の板を設けることに
よって得られる。袋の一側面は全面が圧縮される必要はなく、撹拌が継続してい
る間、流体を袋から引き出し、患者に注入することができる。

【００４３】 或いは、ローラ又は他の圧縮部材は、圧縮可能な又は折畳み可能な袋の表面で
動かされることができる。ローラが動くと、造影剤は収容容積内で撹拌される。 また、容器中で泡立っている無菌ガスによっても、収容容器における流体の動
きを生じることができる。泡が上昇するとき、これらは流体を混合する流れを引
き起こす。一実施例において、ガスは容器外部から容器に入る。この場合、ガス
は無菌フィルタを通り抜けることが望ましい。また、ガスを排出し、圧力の集中
を防ぐために収容容器の上部と連通する無菌通気孔がある。また、ガスは収容容
積の上部からポンプで排出され、例えば蠕動ポンプによって収容容積の下部へガ
スを戻すことができる。

【００４４】 本発明の第３カテゴリの撹拌装置は、ポンプ又は同様の装置で造影剤を循環さ
せる。例えば、造影剤は、２個の収容容積の間又は１個の収容容積から、外部の
流路部分を経て、収容容積の別の地点に戻される間をポンプで押し出されること
ができる。最も簡単な実施例では、図１０で示されるように２個の折畳み可能な
袋(20a)(20b)を使用する。

【００４５】 第１ポンプ(21)(例えば、蠕動ポンプ)は、造影剤を加圧して注入する。第２ポ
ンプ(121)(例えば、蠕動ポンプ)は、液体造影剤中に粒子(すなわち、泡か固体の
粒子)を浮遊させておくのに十分な速度で、流体を１個の袋から他の袋に移動さ
せる。一方向の流れを許すバルブ(120)は、流体が、袋(20a)(20b)に入らないで
単に流路の周りを移動しないようにするのが望ましい。この実施例において、ポ
ンプ(121)は流体を両方向に動かしている。また、流体の上に空気(即ち、ヘッド
スペース)があるガラス瓶を収容容積として使用することができる。

【００４６】 或いは、図１１に例示されるように、ポンプ(121)は、造影剤を容器(20a)の下
部から排出し、容器(20a)の上部にそれを押し上げることができる。瓶か袋につ
いて、単一の、複合ルーメンスパイク(multiple-lumen spike)(130)を用いてこ
れを行うことができる。同じ結果は同様にシリンジを使用しても達成することが
できるが、第２のポンプが必要であることからそれほど利点はない。患者に流体
を注入するのに、別のポンプ(21)(図１０と１１で例示されるような)又は、注入
中は循環を止める能動的バルブ構成を、使用することができる。

【００４７】 これに関して、図１２は、単一のポンプ(21)、及び注入中は循環を止めて患者
に流体を注入する能動的バルブ構成を含む実施例を示している。バルブ(122a)を
閉じ、バルブ(122b)を開けて、流体を循環させ、粒子を撹拌する。バルブ(122a)
を開け、バルブ(122b)を閉じて、患者に流体を注ぐ。この実施例は、ポンプを１
個だけ必要とするので図１１の実施例よりも簡単であるが、造影剤が連続して患
者に注入されている間は撹拌が続けられないという不都合がある。開いているバ
ルブ(122a)と閉じているバルブ(122b)を急速に切り換えることによって、ポンプ
(21)は、患者に流体を注ぐことと、撹拌をもたらすために流体を容積内に循環さ
せることとを交互に行うことが可能になる。

【００４８】 図１３は、シリンジ(140)は、折り畳みの袋など(又は、ヘッドスペースがある
ガラス瓶)の容器(142)の中に流体を放出するシリンジを基とするシステムを例示
しており、該容器(142)はシリンジ(140)より高い位置に配備されるのが望ましい
。流体が十分放出されると、シリンジプランジャー(144)は逆行し、流体をシリ
ンジバレル(146)に引き戻す。この実施例の長所は、モーターが１個だけ必要な
ことである。バルブ(122a)(122b)は、流体を患者又は収容容積(142)の方に向け
る。この配置構成は、流体を絶え間なく患者に注入している間、撹拌を行うこと
ができないとの短所がある可能性がある。

【００４９】 図１４は、２個のシリンジ(150a)(150b)を含む注入システムの実施例を示して
いる。撹拌するには、シリンジプランジャー(152a)(152b)の一方は、一方向へ移
動して(矢印Aを参照)流体を内部に引き入れ、もう片方は、流体を排出するため
に同じ方向(矢印A)へ移動している。プランジャー(152a)(152b)の動きは、この
結果を達成するために連結されることができる。シリンジ(150a)(150b)は、図１
４で示すように端と端を繋いで配置することができ、また図１５Ａ及び図１５Ｂ
にて例示するように側面と側面を繋いで配置してもよい。

【００５０】 図１５Ａ及び図１５Ｂの実施例では、プランジャー(152a')(152b')は、流体を
一方のシリンジから他方のシリンジへ移すために反対方向へ動かなければならな
いから、使用中にそれらの動きを機械的に結合することは難しい。２個のモータ
ーを使う実施例には、流体が注入されている間に造影剤を撹拌できるという長所
がある。患者に注入される流体速度又は流体量は、第１シリンジピストンが流体
を注入するために前進する量と、第２シリンジピストンが流体を引き入れるため
に後退する量との間に正味の違い(net difference)がある。バルブ(153)は、不
用意に流体が患者に注入されないことを確実にするように作動する。動きが十分
正確に制御されるならば、バルブ(153)は必要でない。

【００５１】 混合が特定の造影剤には十分でない場合、２個の収容容積の間の流路に静的な
羽根混合機又は他の混合の構成要素を組み入れることができる。これは、図１４
の流路構成要素(160)及び図１５Ａの流路構成要素(160')によって示される。(こ
の増進された混合が必要でないならば、(160)(160')は単に開いている流路であ
る。)混合を増進するための流路構成要素は、加圧装置又はポンプを使用するい
かなる従前のシステムにも組み込まれることができて、流体を動かす。

【００５２】 上記したすべての撹拌機構は主として、調合した超音波造影剤を撹拌すること
に関連して説明されている。多くの造影剤に関して、そのような調合には、粉末
を液体と混ぜ、激しく混合する、又は混合物を撹拌して、超音波エネルギーを拡
散させるのに役立つ小さな粒子(泡又は固体)を液体中に浮遊させることを含む。
本発明の上記のすべての実施例は、インジェクタを基とした造影剤の初期の混合
を提供するのに適用できる。しかしながら、浮遊を初めに生じさせるために造影
剤をより激しく混合して、そのような浮遊を維持することが望ましい。これに関
して、本発明の撹拌装置は、２以上のレベル又は速度で操作されることが望まし
い。例えば、媒体の初めの調合には、第１の、より激しいレベルの撹拌を用いる
ことができる。第２の激しくないレベルの攪拌を用いて、媒体内の浮遊又は混合
を維持することができる。本発明の撹拌のレベル及び、撹拌機構の他の側面は、
図１に示したコントローラ(４)のようなコントローラを介して容易に制御される
。コントローラ(４)は、マイクロプロセッサを具えることが望ましい。

【００５３】 媒体の初めの調合において、拡散を確実に良くするために、静的な羽根混合機
又はその他の種類の剪断を招来する構造が使用されてもよい。激しい混合を招来
する他の方法は、引き起こされる乱流又は流体流れの衝突(fluid flow impingem
ent)の領域を作ることを含んでおり、例えば「吹き抜け」(blow by)に設計され
たギヤポンプ及び／又は回転式流れ要素の使用、又は乱流を引き起こして混合を
改善し、流れ中を循環するボールの使用によって領域を作る。

【００５４】 造影剤の中には、マイクロバブルを生成するために特定の圧力の連続工程を必
要とするものがある。ある種のものは、減圧されると、沸騰して比較的安定した
マイクロバブルを生成する液体を含む。シリンジや瓶などの比較的堅い容器を含
む実施例が用いられて、十分な負圧を生じることによってこの種の造影剤を活性
化することができる。図１３の実施例に特に利点があるのは、造影剤の容積は注
入される直前に活性化されることができるからである。乱流は渦の中に負圧の領
域を作ることができるので、撹拌が乱流を作り出すほど激しいならば、本説明で
挙げた全ての実施例を使用することも論理的には可能である。

【００５５】 超音波用の殆どの造影剤の２種類の成分を別々に包装する必要があるために、
造影剤の初期の混合に関する本発明の望ましい実施例は、２個の収容容積を具え
る。一方の収容容積は粉末を保持でき、もう一方の収容容積は液体を保持できる
。成分が混合されるとき、シール部を破る及び／又は管を付加することによって
２個の収容容積の間に流路が設けられることが望ましい。それから、粉末を含む
収容容積に液体が注入される。次に、この混合物を一方の容積から他方へ勢い良
く移動させる。時間、操作者の観察、又は光学的濃度又は音波伝送などの幾つか
の測定されるパラメータによって決定される多数のサイクルを経た後、いかなる
大きな泡又はガスをも除去することができ、粒子の浮遊を維持するために必要と
されるレベルまで撹拌を低減することができる。

【００５６】 図１５Ａ及び図１５Ｂの側面と側面を結合して配置されたシリンジは、保存、
発送やその後の混合に関して特に利益がある。例えば、一方のシリンジは粉末を
保持でき、もう一方のシリンジは液体を保持できる。シリンジを注入器内に配置
した後、各シリンジのシール部は破られて、流体を一方のチャンバーから他方へ
流す流路構成要素を配置する。各シリンジの出口に、図１６に示す個々の標準型
ルアコネクター(Luer connector)(192)を具えることができる。流路構成要素(18
0)をルアコネクター(192)に取り付けるのに、回転式ナット(191)を使用すること
ができる。

【００５７】 上記のように、流路構成要素(160'')(図１６参照)は、媒体が通過するときに
撹拌又は混合を増大するために含まれる。或いは、２個のシリンジは、図１５Ｂ
に示すように、単一のルアコネクタのルーメンを共有してもよい。 シリンジは、２個の延長部分でルーメンをシールするルアコネクタによって初
めはシールすることができる。流路構成要素は単に、流体が２個のシリンジの間
で移動できるように内部に開口があるルアキャップ(Luer cap)であってよい。注
入するために、キャップは患者に接続可能な管によって取り替えられてもよい。
また、図１５Ａの実施例も使用され得る。

【００５８】 図１５Ａに示すように、側面と側面を結合してインジェクタ内に配置すること
ができ、操作のために流路を介して接続される２個の別々のシリンジを有する、
パッケージを配備することも可能である。シリンジが一体成型されていれば操作
者にとって最も便利であるが、それは本発明の利点を享受するのに必要不可欠な
ことではない。

【００５９】 別の実施例において、媒体の第１の成分はシリンジに入り、第２の成分は瓶又
は袋に入る。これは、図１３に示した実施例で使用する望ましい包装方法である
。第２の成分は、図１０に示した実施例で使用するために、袋内に両方とも詰め
込まれてもよい。 種々な成分を包装するのに可能なすべての構成において、流路の幾つか又はす
べての構成要素が、操作者の仕事の量を減らすために予め接続されていれば、操
作者にとって利益となる。これは、同様に操作者が誤りを起こす可能性を減らす
利益もある。

【００６０】 本発明は、浮遊粒子を含む流体を超音波造影剤として使用するために患者へ搬
送することに関係して説明されてきたが、本発明のその他の利用方法は多く存在
する。例えば、本発明の撹拌機構、システム及び方法は、溶解が困難である粉末
薬剤や、効能を維持するために粉末状態で保存される必要がある粉末薬剤に関し
て使用することができる。本発明によって提供された制御される激しい撹拌によ
って溶解の速度は増す。これらの適用の幾つかにおいて、粉末が液体に溶解し、
一旦溶解すると更なる撹拌は不要であるから、必要なのは自動化された混合だけ
である。さらに、本発明の撹拌機構及び方法は、混合が望ましい医療目的以外の
使用にも適当である。

【００６１】 この発明は上記の実施例及び／又は例示に関連して詳細に記載されてきたが、
そのような詳細は単にその目的のためであり、当該分野の専門家であれば、発明
の精神と範囲から逸脱することなく変形を成し得るものと理解されるべきである
。発明の範囲は、前述の説明よりむしろ後述の特許請求の範囲によって示されて
いる。特許請求の範囲と同等な意味及び範囲内に入る全ての変更又は変形は、こ
の特許請求の範囲内に含まれるべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１Ａは、調合システムの実施例を示す。図１Ｂは、調合システムの別の実施
例を示す。

【図２】 調合システムのさらに別の実施例を示す。

【図３】 図３Ａは、コントラスト容器の攪拌機構の実施例を示す。図３Ｂは、本発明の
攪拌機構を使用する収容容器の実施例を示す。

【図４】 シリンジの攪拌機構の実施例である。

【図５】 縦軸の回りに回転するシリンジの攪拌機構の実施例を示す。

【図６】 回転軸に対する対称性の問題を解決する、シリンジ内の流れ部材の使用を示す
。

【図７】 回転軸に対する対称性の問題を解決するための、シリンジ内の流れ要素の別の
使用を示す。

【図８】 容器内で混合を起こすための容器の動作パターンを示す。

【図９】 内部に攪拌機構を有するシリンジの実施例を示す。

【図１０】 複数の容器の攪拌機構の実施例を示す。

【図１１】 流体に混合を起こすための攪拌ポンプの使用状態を示す。

【図１２】 流体に混合を起こし、注入される流体を加圧するための共通ポンプの使用状態
を示す。

【図１３】 流体に混合を起こし、注入される流体を加圧するためのシリンジの使用状態を
示す。

【図１４】 混合と注入するのに複数のシリンジを使用した状態を示す。

【図１５】 図１５Ａと図１５Ｂは、混合と注入において用いられる並列配置された２つの
シリンジの使用状態を示す。

【図１６】 各シリンジが分離された出口を有するように並列配置された２つのシリンジの
使用状態を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ウーバー，アーサー イー．，ザ サード アメリカ合衆国 15208 ペンシルバニア， ピッツバーグ，ベン ハー ストリート 7426 (72)発明者 ラインハート，エドワード ジェイ． アメリカ合衆国 15146 ペンシルバニア， モンロービル，マクルア ロード 1780 (72)発明者 アルモン−マーチン，ローズマリー アメリカ合衆国 16056 ペンシルバニア， サクソンバーグ，ワイリー ロード 225 (72)発明者 ヒルシュマン，アラン ディー． アメリカ合衆国 15116 ペンシルバニア， グレンショー，キャンドルウィック ドラ イブ 101 Ｆターム(参考） 4C066 AA07 AA09 BB01 CC03 DD12 DD17 EE14 FF04 HH01 HH12 LL06 LL30 4C301 EE12 EE13 EE14 LL20

Claims (49)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 複合媒体を患者内に注入する装置であって、 媒体を収納する少なくとも１つの容器と、 媒体を加圧する加圧機構と、 少なくとも１つの容器から加圧機構に媒体を導く流路とを具えた装置に於いて
   、 少なくとも１つの容器又は流路と作動可能に繋がる攪拌機構を具え、該攪拌機
   構は媒体の成分を混合状態に保つことを特徴とする装置。
2. 【請求項２】 攪拌機構は、少なくとも１つの容器と作動可能に繋がり、該
   容器の容積の大部分を運動させる請求項１に記載の装置。
3. 【請求項３】 更に、少なくとも１つの容器内に配備されて、自由に動作す
   る物体を具え、該物体は媒体の成分の混合を補助する請求項２に記載の装置。
4. 【請求項４】 攪拌機構は、１点の回りに少なくとも１つの容器を回転させ
   る請求項２に記載の装置。
5. 【請求項５】 攪拌機構は、容器の少なくとも１つの軸を中心に、少なくと
   も１つの容器を回転させる請求項２に記載の装置。
6. 【請求項６】 少なくとも１つの容器は、軸に対して非対称に形成された請
   求項５に記載の装置。
7. 【請求項７】 更に、少なくとも１つの容器内に配備された流れ部材を具え
   、該流れ部材は、軸回りの回転対称の影響を少なくするのに使用可能な請求項５
   に記載の装置。
8. 【請求項８】 攪拌機構は、媒体内の流れを引き起こすのに用いられる請求
   項１に記載の装置。
9. 【請求項９】 攪拌機構は、少なくとも１つの容器内に配備された移動可能
   な掻回し部材を具えた請求項８に記載の装置。
10. 【請求項１０】 加熱により、媒体内に対流が引き起こされる請求項８に記
    載の装置。
11. 【請求項１１】 超音波エネルギーは、媒体内に流れを引き起こすのに用い
    られる請求項８に記載の装置。
12. 【請求項１２】 電磁気エネルギーは、媒体内に流れを引き起こすのに用い
    られる請求項８に記載の装置。
13. 【請求項１３】 ガスが媒体内に放出されて、媒体中に流れを引き起こす請
    求項８に記載の装置。
14. 【請求項１４】 少なくとも１つの容器は圧縮可能であり、攪拌機構は該少
    なくとも１つの容器を圧縮して、媒体成分の混合を引き起こす請求項１に記載の
    装置。
15. 【請求項１５】 攪拌機構は、少なくとも１つの容器上を動くローラを具え
    た請求項１４に記載の装置。
16. 【請求項１６】 攪拌機構は、少なくとも１つの容器の交互の部分を圧縮す
    る請求項１４に記載の装置。
17. 【請求項１７】 更に、少なくとも１つの容器又は流路の少なくとも１つに
    作動可能に繋がり、媒体の少なくとも一部を循環させる攪拌ポンプを具えた請求
    項１に記載の装置。
18. 【請求項１８】 媒体を収納可能な第２容器と、媒体を第２容器と加圧機構
    の間に導く流路要素を具え、攪拌ポンプは媒体の少なくとも一部を第１容器と第
    ２容器間にて動かす請求項１７に記載の装置。
19. 【請求項１９】 媒体は第１容器と第２容器間にて、交互に動かされる請求
    項１８に記載の装置。
20. 【請求項２０】 更に、媒体の循環と注入を制御するバルブシステムを具え
    た請求項１７に記載の装置。
21. 【請求項２１】 流路に作動可能に繋がって混合を増強する要素を具えた請
    求項１に記載の装置。
22. 【請求項２２】 攪拌機構は攪拌の第１レベルと攪拌の第２レベルにて作動
    し、第１レベルは混合状態を作ることができる攪拌レベルに対応し、攪拌の第２
    レベルは攪拌の第１レベルよりも激しくないレベルに対応して混合状態を維持す
    る請求項１に記載の装置。
23. 【請求項２３】 更に、攪拌機構に作動可能に繋がり、攪拌の第１レベルと
    攪拌の第２レベル間の移行を制御可能なコントローラを具えた請求項２２に記載
    の装置。
24. 【請求項２４】 患者に複合媒体を注入する方法であって、 媒体を収納する少なくとも１つの容器を設ける工程と、 媒体を加圧する加圧機構を設ける工程と、 媒体を少なくとも１つの容器から加圧機構に導く流路を設ける工程と、 少なくとも１つの容器又は流路の少なくとも１つに作動可能に繋がった攪拌機
    構を設ける工程と、 媒体を攪拌し、媒体成分を混合状態に維持する工程を具える方法。
25. 【請求項２５】 媒体は、少なくとも１つの容器の容積の大部分を運動させ
    ることにより、攪拌される請求項２４に記載の方法。
26. 【請求項２６】 更に、少なくとも１つの容器内に配備され自由に動作する
    物体を具え、該物体は媒体の成分の混合を補助する工程を具えた請求項２５に記
    載の方法。
27. 【請求項２７】 少なくとも１つの容器は、１点の回りに回転する請求項２
    ５に記載の方法。
28. 【請求項２８】 少なくとも１つの容器は、容器の少なくとも１つの軸を中
    心に回転する請求項２５に記載の方法。
29. 【請求項２９】 少なくとも１つの容器は、軸に対して非対称に形成された
    請求項２８に記載の方法。
30. 【請求項３０】 更に、少なくとも１つの容器内に配備される流れ部材を設
    け、該流れ部材は軸回りの回転対称の影響を少なくするのに使用可能な請求項２
    ８に記載の方法。
31. 【請求項３１】 攪拌機構は、媒体内に流れを引き起こすのに使用可能な請
    求項２４に記載の方法。
32. 【請求項３２】 更に、少なくとも１つの容器内に配備された掻回し部材を
    具え、該掻回し部材は、媒体内に流れを引き起こすのに使用可能な工程を具えた
    請求項３１に記載の方法。
33. 【請求項３３】 加熱により、媒体内に対流が引き起こされる請求項３１に
    記載の方法。
34. 【請求項３４】 超音波エネルギーが、媒体内に流れを引き起こすのに用い
    られる請求項３１に記載の方法。
35. 【請求項３５】 電磁気エネルギーが、媒体内に流れを引き起こすのに用い
    られる請求項３１に記載の方法。
36. 【請求項３６】 ガスが媒体内に放たれて、媒体中に流れを引き起こす請求
    項３１に記載の方法。
37. 【請求項３７】 少なくとも１つの容器は圧縮可能であり、攪拌機構は該少
    なくとも１つの容器を圧縮して、媒体成分の混合を引き起こす請求項２４に記載
    の方法。
38. 【請求項３８】 少なくとも１つの容器は、該容器上を動くローラによって
    圧縮される請求項３７に記載の方法。
39. 【請求項３９】 少なくとも１つの容器の交互の部分が圧縮される請求項３
    ７に記載の方法。
40. 【請求項４０】 更に、少なくとも１つの容器又は流路の少なくとも１つに
    作動可能に繋がり、媒体の少なくとも一部を循環させる攪拌ポンプを具える工程
    と、 媒体の少なくとも一部を循環させる工程を具えた請求項２４に記載の方法。
41. 【請求項４１】 更に、媒体を収納可能な第２容器と、媒体を第２容器と加
    圧機構の間に導く流路要素を具え、攪拌ポンプは媒体の少なくとも一部を第１容
    器と第２容器間にて動かす工程を具えた請求項４０に記載の方法。
42. 【請求項４２】 媒体は第１容器と第２容器間にて、交互に動かされる請求
    項４１に記載の方法。
43. 【請求項４３】 更に、媒体の循環と注入を制御するバルブシステムを配備
    する工程を具えた請求項４０に記載の方法。
44. 【請求項４４】 更に、流路に作動可能に繋がって混合を増強する要素を配
    備する工程を具えた請求項２４に記載の方法。
45. 【請求項４５】 攪拌機構は、攪拌の第１レベルと攪拌の第２レベルにて作
    動し、第１レベルは混合状態を作ることができる攪拌レベルに対応し、攪拌の第
    ２レベルは攪拌の第１レベルよりも激しくないレベルに対応して混合状態を維持
    する請求項２４に記載の方法。
46. 【請求項４６】 更に、攪拌機構に作動可能に繋がり、攪拌の第１レベルと
    攪拌の第２レベル間の移行を制御可能なコントローラを配備する工程を具えた請
    求項４５に記載の方法。
47. 【請求項４７】 媒体はマイクロバブル又はマイクロ粒子を具えた超音波造
    影剤を具えた請求項１に記載の装置。
48. 【請求項４８】 少なくとも１つの容器はシリンジを具え、加圧機構はシリ
    ンジ内に移動可能に配備されたプランジャを具えた請求項１に記載の装置。
49. 【請求項４９】 少なくとも１つの容器は袋を具え、加圧機構は蠕動ポンプ
    を具えた請求項１に記載の装置。