JPH0446160A - ４―ヒドロキシ―２，６―ジフェニルピリミジン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、医薬、農薬を製造する際の重要な中量体であ
る４−ヒドロキシ−２，６−ジフェニルピリミジン誘導
体の製造法に関するものである。

〈従来の技術〉 従来、４−ヒドロキシ−２，６−ジフェニルピリミジン
誘導体の製造法として、４−クロロｌンズアミジンとエ
チルベンゾイルアセテートをか応させる方法が知られて
いる。（Ｊ、　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　、　９３１頁（１９７２年））。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかしながら、従来の方法は、収率が低（、尽応に長時
間を要するため、満足すべきものとは（い難い。

く課題を解決するための手段〉 本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、−船蔵 〔式中、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基または低級
ハロアルコキシ基を表わし、Ｒ′は水素原子、低級アル
キル基または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２及びＲ３
は互いに同−又は相異なり、低級アルキル基、またはＲ
２とＲ３によって環をなすアルキレン基若しくはＲ２と
Ｒ３によって環をなすヘテロ原子含有アルキレン基を表
わす。〕 で示されるエナミン誘導体と、−船蔵 〔式中、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基または低級ハ
ロアルコキシ基を表わす。〕で示されるベンゾイルイソ
シアネート誘導体を反応させ（反応（ｉ））　、得られ
た化合物に、アンモニア又はアンモニウム塩を反応させ
る（反応（ｉｉ））ことによって 一般式 ［１） 〔式中、Ｘ、　ＹおよびＲ’は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される４−ヒドロキシ−２，６−ジフェニルピリミ
ジン誘導体を短時間で、収率よく製造できることを見出
し、本発明に至った。

−船蔵（ＩＩＩにおいて、Ｒ′とＲ３は、好ましくはモ
ルホリン環、ピペリジン環またはピロリジン環を表わす
。

本発明の製造法について以下に述べる。

前段の反応（反応（ｉ））は、通常、溶媒中で行われ、
反応温度の範囲は、−５０℃〜５０℃、反応時間の範囲
は０．１〜ｌＯ時間が標準的であり反応に供される試剤
の量は、−船蔵［ＩＩＩで示されるエナミン誘導体１当
量に対して、−船蔵［１１１）で示されるベンゾイルイ
ソシアネート誘導体は０．９〜１，１当量である。溶媒
としては、ヘキサン、ヘプタン、リフロイン、石油エー
テル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素
、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテルジインプ
ロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ン、イソホロン、シクロヘキサノン等のケトン類、蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル等のエ
ステル類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニ
トリル類などあるいは、それらの混合物があげられる。

後段の反応（反応（ｉｉ）　）は、通常、溶媒中で行わ
れ、反応温度の範囲は、ｏ℃〜２００℃、反応時間の範
囲は１〜１ｏ時間が標準的である。

反応に供される試剤の量は、前段の反応物１当量に対し
て、アンモニア又はアンモニウム塩１〜１０当量である
。前段の反応物は、通常、精製することなく使用できる
。アンモニウム塩としては、例えば、酢酸アンモニウム
塩、塩化アンモニウム塩等の生理学的に許容される塩を
用いることができる。溶媒としては、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン、石油エーテル等の脂肪炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキ
サノン等のケトン類、蟻酸、酢酸、オレイン酸等の脂肪
酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール、ｔ−
ブタノール、オクタツール、シクロヘキサノール、メチ
ルセロソルブ、ジエチレングリコール、グリセリン等の
アルコール類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、
炭酸ジエチル等のエステル類、ニトロエタン、ニトロベ
ンセン等のニトロ化物、アセトニトリル、インブチロニ
トリル等のニトリル類、ピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ。

Ｎ−ジエチルアニリン、トリブチルアミン、Ｎメチルモ
ルホリン等の第三級アミン、ポルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、アセトアミド等の酸アミド、ジメ
チルキルホキシト、スルボラン等の硫黄化合物などある
いは、それらの混合物があげられる。反応終了後の反応
液は、濾別又は有機溶媒抽出等の通常の処理を行い、必
要ならばクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって
精製することにより、目的の本発明化合物を得ることが
できる。

次に、下記第１表に、本製造法をより具体的に示すが、
本発明はこれらに限定されるものではない。

第１表 〈実施例〉 次に製造例をあげ本製造法をさらに詳しく説明するが、
本製造例に限定されるものではない。

製造例１ α−（Ｎ−モルホリノ）−スチレン３ｇとエチルエーテ
ル１０１ｎＩ！を混合し、０℃に冷却した。この溶液に
４−クロロベンゾイルイソシアネート２．９ｇを加え、
０℃で１時間攪拌した。得られた溶液に酢酸アンモニウ
ム３ｇと酢酸１０１ｎｌを加え、エチルエーテルを留去
しながら１００℃で１時間加熱した。反応液を室温まで
冷却後、水５ｏ−を加え、得られた結晶を濾別、乾燥し
た。酢酸−メチルアルコールによって再結晶する事によ
り、２−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−６
−フエ二ルーピリミシン４５ｇを得た。　融点　３０５
℃〈発明の効果〉 本発明の方法によれば、従来法に比べ、短時間で収率良
く、医薬、農薬の重要な中間体である一般式［Ｉ］の４
−ヒドロキシ−２，６−ジフェニルピリミジン誘導体を
製造できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
   基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基または低級
   ハロアルコキシ基を表わし、Ｒ＾１は水素原子、低級ア
   ルキル基または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ＾２及び
   Ｒ＾３は互いに同一又は相異なり、低級アルキル基、ま
   たはＲ＾２とＲ＾３によって環をなすアルキレン基若し
   くはＲ＾２とＲ＾３によって環をなすヘテロ原子含有ア
   ルキレン基を表わす。〕 で示されるエナミン誘導体と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
   、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基または低級ハ
   ロアルコキシ基を表わす。〕 で示されるベンゾイルイソシアネート誘導体を反応させ
   、次いで、アンモニア又はアンモニウム塩を反応させる
   ことを特徴する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｙ及びＲ＾１は前記と同じ意味を表わす〕 で示される４−ヒドロキシ−２，６−ジフェニルピリミ
   ジン誘導体の製造法。