JPH0436234A - 粘着製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は、粘着剤層中に薬物を含有し、人、動物或いは
植物等の生体に貼付することにより、この貼付部位より
上記薬物を生体内に吸収させる粘着製剤に間し、特に、
粘着剤層中の薬物が固体粒子状で薬物の初期放出特性や
薬物の利用効率の優れた粘着製剤に関するものである。

（ｂｌ従米の技術 従来、人、動物或いは植物等の生体に貼付することによ
り、この貼付部位より薬物を生体内に吸収させる粘着製
剤においては、薬物を含有する粘着剤層が支持体の表面
に保持されている。この種、粘着製剤は粘着剤層中の薬
物の存在状態により以下の三つに分類される。

即ち、粘着製剤における粘着剤層中の薬物が、■飽和溶
解度以内で溶解状態で含有されているもの、■過飽和溶
解状態で含有されているもの、或いは■固体結晶分散状
態で含有されているもの、に分類される。

（ｃ）発明が解決しようとする課題 上記■のものは粘着製剤として一般的であり、現在広く
利用されている。しかしながら、この粘着製剤において
、粘着剤層中での薬物の溶解度が低い場合、生体内に必
要量の薬物を吸収させるには大きな製剤にしなければな
らず、このため、この大トな粘着製剤を人体に適用する
と、適用部位に突っ張り感や異和感を感じで使用感が悪
くなったり、筋肉の伸縮により粘着製剤に部分的に皺が
できて剥離するので皮膚との密着性が低下する。

特に、この■の粘着製剤において、生体への貼付面積に
制約を受けるとき、必要量の薬物を生体内に吸収させる
ことができず充分な効果を期待できなくなる。

またと記■の粘着製剤は薬物の放出性が良好であるが、
その製造後使用するまでの経日保存中に薬物の結晶が析
出し、その結果、薬物放出特性の低下、粘着特性の低下
などの原因となる６更に■の粘着製剤については、粘着
剤層中への固体薬物の溶解速度が充分に速い場合（製剤
から薬物の貼付部位への放出速度と粘着剤層中への固体
薬物の溶解速度が同じかそれ以上の場合）、粘着剤層中
の溶解薬物の放出により溶解薬物濃度が減少すると、固
体（結晶）薬物が粘着剤層に溶解し、粘着剤層中の溶解
薬物濃度が一定で、長時間にわたり放出特性が低下しな
い。

しかし、このような系で使用できる薬物は限られており
、充分融点が低く、使用温度付近で粘着剤中の薬物が結
晶状態と溶解状態の平衡に近いものに限定されている。

上記条件を満たす薬物以外では、このような製剤の薬物
放出特性はト、記の■及ゾ■の溶解型のものに比べて低
下する場合が多し・。

本発明は、上記技術的課題を解決するために完成された
ものであって、特に粘着製剤の貼付部位に発汗或いは樹
液等による水分が存在すると、薬物の融点が高く、放出
性が悪い薬物でも粘着剤層から効率よく放出させること
ができるのであり、この種薬物を粘着剤層に固体のまま
含有させ、且つその薬物の粒径をある程度大きくするこ
とにより薬物の放出性を向上させた粘着製剤を提供する
ことを目的とする。

（ｄ）課題を解決するための手段 上記目的を達成するために、本発明の粘着製剤は、支持
体表面に薬物を含有する粘着剤層が形成されてなり、且
つ該薬物が粘着剤層中において室温で固体粒子状である
粘着製剤であって、該薬物はその大きさにおいて、個数
平均径が７μｍ以上であり、しかも上記粘着剤層の厚み
に対し１／４〜２倍の範囲であり、且つ該薬物の粒径分
布がト記粘着剤層の厚さの１／３倍以上のものが３０％
以上であることを特徴とするものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に用いられる支持体は柔軟で薬物を透過しないも
のであれば特に限定されるものではない。

具体的には、例えばポリオレフィン、ポリエステル、ポ
リビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリ
デン、ＥＶＡ、ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレ
ンなどのフィルムやシート、或いはこのフィルムやシー
トに金属を蒸着したもの、更にこれらの２種以上を用い
た積層シート等が挙げられる。

本発明においては、上記支持体の表面に薬物を含有する
粘着剤層が形成されてなる。

つまり、本発明においては、粘着剤で形成された層に薬
物が含有されているが、該粘着剤としては特に限定され
るものではない。

具体的には、例えばポリイソブチレンゴム、ポリインプ
レンゴム、（スチレン−インプレン−スチレン）ブロッ
ク共重合体ゴム、アクリル系ゴム、シリコーンゴム、ア
ラビアゴム等の合成ゴム或いは天然ゴムの如きゴム系粘
着剤、更にアクリル系粘着剤、ポリウレタン系帖着剤、
ポリアミド系粘着剤、ポリ塩化ビニル系粘着剤、ポリエ
チレン系粘着剤、エチレン−ビニルアルコール共重合体
系粘着剤、エチレン−酢酸ビニル共重合体系粘着剤、エ
チレン−メタクリル酸共重合体系粘着剤、エチレン−ア
クリル酸エチル共重合体系粘着剤、親水性アクリルポリ
マー系粘着剤、ポリビニル７セタール系粘着剤、ポリビ
ニルアルコール系粘着剤、セルロース系粘着剤、酢酸ビ
ニル系粘着剤等が挙げられる。

そして、本発明においては、上記粘着剤に薬物が含有さ
れているが、該薬物は粘着剤層中において室温で固体粒
子状であり、且つ該薬物はその大きさにおいて、個数平
均径が７μ瞳以上であれば放出性は良好となる。

即ち、本発明者の実験結果によると、融、ヴが高く、放
出性の悪い薬物でも、粘着製剤の貼付部位に発汗等によ
る水分が存在すると、薬物粘着削屑から薬物が効率よく
放出するのであり、しかもこの種薬物を粘着剤層に固体
粒子のまま含有させ、且つその薬物の粒径を１．上述の
条件に適合するように、ある程度大きくすると、薬物の
放出性が向上することが認められた。

本発明において、個数平均径とは二軸平均径により測定
した値である。

ところで、−殻内には、固体粒、子のまま薬物を粘着剤
層中に含有した場合、粒径が小さいほど表面積が増大し
、粘着剤層への薬物溶解速度が上がり、薬物放出性は向
上すると考えられるが、本発明の粘着製剤においては粒
径が大きいほど放出特性が良いことが認められた。これ
は、粘着剤層の貼付面付近に保持された薬物粒子が、貼
付部位に存在する水分に溶解され、放出されたためと推
測で終る。

そのため薬物の放出量は、粘着剤層表面より薬物の粒径
程度の深さに存在する薬物に影響すると考えられる。そ
のため粘着剤層中の薬物の利用効率を考慮すると薬物の
粒径と粘着剤層の厚みを関係づけることができる。

つまり、放出される薬物量は粘着剤層表面より、粒径と
ほぼ同じ深さ位のため、薬物の利用効率を考慮すると粒
径は粘着剤層の厚みの１／４倍以上のものが望ましく、
また粘着製剤の外観を悪くしないためには粒径が粘着剤
層の厚みの２倍以下が望ましい。

本発明においで、薬物の初期放出特性は粒径分布に依存
する。特に薬物の薬物粒径分布において、粘着剤層の厚
みの１／３倍以上のものが３０％以上あれば初期放出特
性が着しく向上する。

即ち、本発明の粘着製剤において、薬物の個数平均径が
１０μｍ以上でかつ薬物の粒径分布が粘着剤層厚の１／
３倍以上のものが３０％以上であるものが、薬物の初期
放出特性が良好であり、しかも薬物の利用効率が良好に
なるのである。

本発明に用いられる薬物としては、本発明の粘着製剤の
使用目的によって使い分けられるものであり、この粘着
製剤が人体を対象とするものであれば、この薬物は外皮
或いは粘膜から経皮吸収されるものが使用される。動物
を対象とする場合も略々同様の基準のものが使用される
。植物を対象とする場合は、樹皮又は茎皮から吸収され
る薬物或いは樹幹から供給される薬物が使用される６人
体を対象とする薬物としては、フルチフステロイド類、
消炎鎮補剤、抗高血圧剤、麻酔剤、簡眠鎖静剤、精神安
定剤、降圧剤、抗生物質、抗菌性物質、ビタミン類、抗
てんかん剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、抗真菌物
質などが挙げられるのであり、又、動物用としては、杭
感染薬、消毒外部殺虫薬、代謝用薬、繁殖用薬、消化器
用薬、中枢神経薬、抗アレルギー薬などが、また植物用
としては、さし木発根促進剤、奇形果減剤、木皮の萌発
防止剤、落果防止剤、曲がり防止剤、肥大促進剤、無核
化剤、成熟促進剤などが挙げられる。

本発明においては、」二元粘着剤（Ａ）に−上記薬物（
Ｂ）が含有されるがその配合割合は（Ｂ）が０．０１〜
５０重量％、特に３〜１０重量％の範囲になるのが望ま
しい。

（Ｂ）の配合割合が０．０１重量′６未満では効果が乏
しいのであり、一方（Ｂ）の配合割合が５０重量％を超
えると不経済であるだけでなく無竜味である。

（ｃ）作用 本発明は、ト記構成を有し、粘着剤層中の薬物が当該粘
着剤層中において室温で固体粒子状であり、且つ該薬物
はその太ささにおいて、個数平均径が７μＩ１１以」−
であり、しかも上記粘着剤層の厚みに討し１／４〜２倍
の範囲とすることにより、融点が高く、放出性の悪い薬
物でも、粘着製剤の貼付部位に発汗或いは樹液等による
水分が存在すると、薬物粘着剤層からの薬物の初期放出
性が良好になるのであり、しかもこの種薬物を粘着剤層
に固体粒子のまま含有させ、月つその薬物の粒径を、上
述の条件に適合するように、ある程度大きくすると、薬
物の放出効率が向上することが認められな。

この理由としては、粘着剤層の貼付面付近に保持された
薬物粒子が、貼付部位に存在する水分に溶解され、放出
されるためと推測される。

そのため薬物の放出量は、粘着剤層表面より薬物の粒径
程度の深さに存在する薬物に影響すると考えられる。そ
のため粘着剤層中の薬物の利用効率を考慮すると薬物の
粒径と粘着剤層の厚みを関係づけると良く、薬物の粒径
を上述の条件に適合させることによって薬物の利用効率
と薬物の初期放出特性が良好になる作用を有するのであ
る。

（ｆ）実施例 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。

実施例１ アクリル系粘着剤（ラノリン６重量％含有）に対し、個
数平均径１０μ、（粒径分布で１０μＩ以上の粒子が約
５０％）のジベレリン６重量％を配合し、このジベレリ
ン含有粘着剤を厚み９μｍのポリエステル製支持体上に
乾燥後の厚さが３０μ仏となるように塗布し、本発明の
粘着製剤を得た。

参考例１ アクリル系粘着剤（う７リン６重量％含有）に対し、個
数平均径７μｍ（粒径分布で１０μＩ以上が約２５％）
のジベレリン６重量％を配合し、このジベレリン含有粘
着剤を乾燥後の厚みが３０μ糟になるようにポリエステ
ル製支持体（厚さ９μｍ）上に塗布し粘着製剤を得た。

比較例１ アクリル系粘着剤（う７９２６重量％含有）に対しジベ
レリン６重量％をメタノールに溶解し配合した。

このジベレリン含有粘着剤を乾燥後の厚さが３０μ閣と
なるようにポリエステル製支持体（９μ曽）上に塗布し
粘着製剤中でジベレリンが溶解した粘着製剤を得た。

この製剤を温度４０℃で、相対湿度７５％の加温条件で
ジベレリンの結晶を析出させ結晶析出粘着製剤を得た。

上記の実施例１及び参考例１更に比較例１で得た粘着製
剤を５０論ＸＳｃ簡（角）に裁断し、第１１改正日本薬
局方収載の溶出試験法（パドル法）にてジベレリンの溶
出率を調べた。

その結束を第１図に示す。

実施例２ アクリル系粘着剤（う７リン６重量％含有）に対し、個
数平均ＰＦ１０μｌＮ（粒径分布で１０μＩ以−Ｌの粒
子が約５０％）のジベレリン６重量％を配合し、このジ
ベレリン含有粘着剤を乾燥後の厚さが３０μｍになるよ
うにポリエステル製支持体（９μ輪）上に塗布し本発明
の粘着製剤を得た。

参考例２ 実施例２においてジベレリン含有粘着剤層の厚さを１０
０μ論とした以外は実施例２と同様にして粘着製剤を得
た。

実施例２及び参考例２で得た粘着製剤を５　ｃｍＸ５　
ｃｏ（角）に裁断し、ジベレリン（ＧＩＢ）の溶出率及
び溶出量を調べた６ その結果を第２図及び第３図に示す。

実施例３ アクリル系粘着剤（２ＥＨＡ／ＡＡ、、＝９５１５）に
対し、個数平均径１０μｍ（粒径分布で１２μｍ以にの
粒子が約４０％）のブラ／プロ７エン１０重量％を配合
し、このブラフプロ７工ン含有粘着剤を乾燥後の厚みが
４０μｍになるようにポリエステル製支持体（厚み１２
μＩ）上に塗布し粘着製剤を得た。

参考例３ アクリル系粘着剤（２ＥＨＡ／ＡＡ）に対し、個数平均
ｑ　５１Ｊ　ｍのブラフプロワ１ン〕０重量％を配合し
、このブラフプロ７工ン含有粘着剤を乾燥後の厚さが４
０μ論になるようにポリエステル製支持体（厚さ１２μ
ｍ）丑に塗布し、粘着製剤を得た 実施例３及び参考例３で得た粘着製剤を３ｃＩ１１×３
ｃ■（角）に裁断し溶出率を調べた。

その結果を＃Ｓ４図に示す。

（ビ）発明の効果 本発明の粘着製剤は、上記構成を有し、粘着剤層中の薬
物が当該粘着剤層中において室温で固体粒子状であり、
且つ該薬物は、個数平均径が７μＩ以上であり、しかも
上記粘着剤層の厚みに対し１／４〜２倍の範囲に設計さ
れているので、融点が高く、放出性の悪い薬物でも、粘
着製剤の貼付部位に発汗或いは樹液等による水分が存在
すると、薬物粘着剤層からの薬物の初期放出性が良好に
なったり、薬物の利用効率が良くなるのであり、この結
果、極めて有香である

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１および参考例１更に比較例１の薬物の
放出率を示す特性図、第２図は実施例２および参考例２
の薬物の溶出率を示す特性図、第３図は実施例２及び参
考例２の薬物の溶出量を示す特性図、第４図は実施例３
及び参考例３の薬物の溶出率を示す特性図である。 第２図 時間（ｈｒ） 第１図 時間 （ｈｒ） 第３図 時間（ｈｒ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）支持体表面に薬物を含有する粘着剤層が形成され
   てなり、且つ該薬物が粘着剤層中において室温で固体粒
   子状である粘着製剤であって、該薬物はその大きさにお
   いて、個数平均径が７μｍ以上であり、しかも上記粘着
   剤層の厚みに対し１／４〜２倍の範囲であり、且つ該薬
   物の粒径分布が上記粘着剤層の厚さの１／３倍以上のも
   のが３０％以上であることを特徴とする粘着製剤。