JPH04290816A - 延長された胃の滞留時間を有する制酸調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、制酸活性物質（ａｎｔｉａｃｉ
ｄ　ａｃｔｉｖｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）、カルシウム
ポリカーボフィル（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｐｈｉｌ）およ
び水不溶性アニオン性ポリマーからなる、延長された胃
の滞留時間を有する制酸調製物に関する。

【０００２】制酸薬は、種々の胃および十二指腸の疾患
および病訴、例えば、胃炎、刺激反応性の胃、胸やけ、
反射、反射性食道炎、胃および十二指腸の潰瘍および夜
間酸痛の処置において広く使用されている。

【０００３】今日使用されている制酸薬は、主として異
なる混合比のアルミニウムの水酸化物および炭酸塩およ
びマグネシウムの水酸化物および炭酸塩である。２つの
水酸化物（または炭酸塩）は、物理学的混合物、乾燥ゲ
ル（例えば、同時乾燥したゲル）、湿潤ゲルあるいはい
わゆる層格子（ｌａｙｅｒ　　ｌａｔｔｉｃｅ）制酸薬
の形態で互いに組み合わせることができる。さらに−有
意さに劣るが−アルミニウムホスフェート、マグネシウ
ムトリシリケートおよびカルシウムカーボネートがまた
使用される。

【０００４】制酸薬の活性は主として胃酸を中和するそ
れらの能力に基づく。しかしながら、さらに、作用の他
のメカニズム、例えば、ペプシンおよび胆汁酸の結合お
よびプロスタグランジン合成の活性化による胃粘膜中の
重炭酸ナトリウム分泌の刺激は、また、知られている。

【０００５】制酸薬はもっぱら胃の内部においてそれら
の治療学的作用を示すので、それらの作用の期間は胃の
空になる速度に非常に強く依存する。胃内の制酸薬の滞
留時間は非常に短いことが長い間知られている。文献の
引用は数分から約１時間までの数値の間で変化する。空
の胃は、例えば、夜におけるように、とくに制酸薬を非
常に急速に空になる。商業的制酸調製物中の酸を中和す
る容量（酸中和容量、ＡＮＣ）は、１０〜７５ｍｖａｌ
／単一投与の範囲である。対照的に、患者は、時間、年
令および病気のパターンに依存して、０〜１７ｍｖａｌ
の胃酸の範囲／時間を産生する。強く増加した胃酸の分
泌を伴う症候を有する人、例えば、十二指腸潰瘍の患者
においてのみ、２５ｍｖａｌ／時間より多くが発見され
た。この比較的分析から理解されるように、制酸薬は概
して常に非常に短時間にかつ頻繁に胃酸を中和する機能
を不完全に満たすことができるのみである。しばしば、
胃中の調製物の酸中和能力は全く使用されない。それら
の短時間の胃の通過の結果、制酸薬は、就寝の短時間前
に与えられると、夜に起こる酸の痛みに影響を与えるこ
とができない。なぜなら、制酸薬は痛みが起こる時間に
既に空にされているからである。

【０００６】他方において、胃の治療薬の他の群、Ｈ２
拮抗薬、は数時間の期間にわたって胃の酸産生をブロッ
キングすることができる。しかしながら、これらの薬物
の場合において、制酸薬と反対に、血液を経て体全体に
分布するという事実ために、比較的重大な副作用の危険
、例えば、血液および肝臓の値の変化、錯乱の状態およ
びプロラクチンレベルの増大を考慮しなくてはならない
。したがって、Ｈ２拮抗薬は、一般に、それらの広い適
用における低い副作用の制酸薬の代わりに使用すること
ができない。

【０００７】過去において、制酸薬の胃の滞留時間を延
長する試みはなされてきている。

【０００８】こうして、それらの浮遊する能力の結果胃
の中により長く止まるであろう、種々のゲルおよび錠剤
が開発された。

【０００９】この型の浮遊する配合物は、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウムおよびアルギン酸ナトリウムを
含有し、英国特許出願第１，５２４，７４０号に記載さ
れている。この薬物調製物は、胃液と接触するようにな
るとすぐに、含まれた二酸化炭素ガスの結果、浮力を与
えられるアルギン酸カルシウム構造の形成を伴って、浮
遊性ゲル（いかだ）を生成する。この形成にいくつかの
欠点が関連することが発見された。こうして、浮遊の原
理は、とくに上昇する胃酸（還流）の処置のための制酸
薬の場合において適当であるが、胃の下の部分、例えば
、幽門洞における酸の中和には適当ではない。したがっ
て、浮遊する制酸薬は多数の胃および腸の疾患において
最適に作用することができない。そのうえ、患者が左側
を下に横たわっている場合、浮遊作用は常に働かない。 また、アルミニウムを含有する酸結合性質は浮遊するゲ
ル構造において減少し、そして構造の性質はアルミニウ
ムの影響下に障害されること、また、が発見された。

【００１０】欧州特許（ＥＰ）出願０，２８６，０８５
号は改良されたゲルを記載しており、ここで、例えば、
アルギン酸ナトリウムの代わりにナトリウムペクチネー
トが使用されている。これにより、最後に述べた欠点を
排除することができる。しかしながら、左側を下に横た
わる患者についての限定された使用法（還流）および原
理の欠陥が残る。

【００１１】制酸薬の錠剤が、また、記載され、これら
は、胃液中で浮遊する性質をもつために、作用期間を延
長した。ドイツ国公開明細書２，６１１，０４１号は２
層の錠剤を記載しており、ここで一方の層は浮遊する性
質をもつ持続された解放の形態で配合され、そして他方
の層は非持続的解放の形態であった。持続された解放の
形態は胃液中でコンパクトなメチルセルロースのゲル構
造を形成するが、このゲル構造は胃壁の大部分にわたっ
て分布されることができず、こうして大きい面積におけ
る酸を中和することができない。この配合物は非常に制
限された作用半径において遅い速度でのい中和すること
ができるので、制酸薬として適当ではない。

【００１２】長く作用する制酸薬の調製のための完全に
異なるルートは、ＰＣＴ出願ＷＯ８６／０６，６３２号
に記載されている。ビスケットにプロスタグランジン前
駆体（例えば、リシチン）およびバラスト物質を添加し
て、制酸薬を組み込むことが提案された。多数の成分の
添加、例えば、パン・菓子の生存において普通である添
加を実施し、そして高い温度のベーキングプロセスが、
また、提案され、この技術の適用は論じるに足りない。

【００１３】使用したポリマー物質の膨潤および付着性
のために胃内により長い間どどまる配合物は、また、記
載された。この手順の場合において、制酸薬は膨潤した
マトリックスを含めることによって胃酸との反応を予防
され過ぎないことを考慮すべきである。そのうえ、使用
するポリマーの付着性を検査して、それらが、ことに粘
膜に対して、すぐれた付着性に導くか（バイオ付着性お
よび粘膜付着性）を知らなくてはならない。米国特許第
３，５５５，１５１号は強く膨潤性および付着性の顆粒
からなる、急速に崩壊性の制酸錠剤を記載しており、こ
こで制酸薬はイナゴマメ粉末の中に含められた。一般に
膨潤した高度に粘性の構造体は、胃全体を充填剤するよ
うな大きい膨張をもたないかぎり、延長した胃の滞留時
間をもたないので、提案された膨潤性物質の量が、例え
ば、所望の作用を達成することができるという事実から
出発することができない。この発明において、血管の壁
への配合物の付着性を記載するが、胃壁への付着性を記
載しない。

【００１４】膨潤性または付着性配合物により、また、
ＰＣＴ出願ＷＯ８８／００，０５１号において延長した
胃の滞留時間を有する制酸薬を調製することが試みられ
た。使用されたアニオン性ポリマーは６以上のｐＨ値に
おいて強く膨潤し、そして制酸薬を含有する粘性物質を
形成する。この発明において、制酸薬の投与により胃に
おいて達成すべき最適なｐＨ範囲３〜５において、膨潤
作用はまったく起こらないことは考慮されなかった。ま
た、膨潤したポリマーは、それらの粘性挙動単独による
か、あるいは胃壁への特別の付着性により、胃の中に制
酸薬をより長い時間の間保持し戻すことができるという
証拠を生成することができなかった。配合物と塩酸との
反応速度は強く遅延された。

【００１５】米国特許第４，６１５，６９７号において
、特別のポリマー、例えば、水不混和性の架橋したポリ
アクリル酸［例えば、ポリカーボフィル（ｐｏｌｙｃａ
ｒｂｏｐｈｉｌ）］は、顕著なバイオ付着性の結果、例
えば、薬物の胃の滞留時間を延長することができること
が開示された。ある製剤、例えば、ハイドロクロロチア
ジドの改良された吸収挙動はこれから生ずることができ
る。これらのポリマーによる制酸薬の胃の滞留時間の延
長を達成する可能性は考慮されなかった。制酸薬のこの
省略の理由は、使用したポリアクリル酸誘導体の酸性の
特性でありうる。なぜなら、この結果、制酸薬の活性が
制限されるからである。そのうえ、後に、種々の著者ら
により、ポリカーボフィルは製剤の胃の滞留時間を延長
することができないか、あるいは不適切に延長すること
ができるのみである。

【００１６】述べられた実施例は、従来、次の要件を満
足する制酸調製物を調製することは不完全な方法でのみ
可能であったことを示す： −　　延長した滞留時間、これは、また、生きている有
機体において増強される； −　　胃の中の大きい区域にわたる分布、すなわち、作
用の表示が局所的のみではない； −　　慣用の意味における製剤学的配合物、すなわち、
薬物として使用する可能性； −　　実質的に防止されない、すなわち、延長したまた
は減少した、酸性胃液との反応。

【００１７】本発明は、結合剤として水不溶性アニオン
性ポリマーを使用してポリカーボフィル（ｐｏｌｙｃａ
ｒｂｏｐｈｉｌ）のカルシウム塩で凝集させた制酸活性
化合物を含有し、その結果、胃粘膜に対して高い付着性
（バイオ付着性）および延長された胃の通過を有するこ
とを特徴とする延長された胃の滞留時間を有する制酸調
製物に関する。

【００１８】この作用は、胃の通過へのカルシウムポリ
カーボフィルの延長性影響が期待されなかったかぎりに
おいて、驚くべきことである。反対に、カルシウムポリ
カーボフィルはＸ線検査により摂取されたバリウム調製
物の胃の滞留時間に影響を及ぼないことは知られていた
［カレント・セラピューティック・リサーチ（Ｃｕｒｒ
ｅｎｔ　　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　　Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ）、６、ｐ．５７２−５８３、１９６４］。

【００１９】カルシウムポリカーボフィルが腸の中で示
す膨潤および水結合性質による、下痢および便秘症に対
する薬物（下痢止めおよび緩下薬）としてのカルシウム
ポリカーボフィルの使用は、また、知られている。本発
明は、さらに予期せざることには、慣用の応用分野が腸
溶被覆製剤学的調製物である水不混和性アニオン性ポリ
マーを使用する、制酸活性化合物とカルシウムポリカー
ボフィルとの凝集が、制酸薬と塩酸との反応を延長しな
いことを示す。これらのポリマーは、薬物への塩酸の攻
撃に対する保護的シールドを構成するか、あるいは胃を
遊離した活性化合物から保護するために、普通に腸溶被
覆として使用されている。

【００２０】本発明は、とくに、 ａ）制酸活性物質　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１重量部ｂ）カルシウムポリカーボフィ
ル　　　　　　　　　　０．１〜５重量部ｃ）水不溶性
アニオン性ポリマー　　　　　　　　　　０．０１〜１
重量部および、適当ならば、さらに他の慣用の補助剤お
よび添加剤からなる、慣用方法により圧縮されて錠剤（
かむことができる錠剤、分散性錠剤、被覆された錠剤）
またはカプセルまたはサシェーに充填される、調製物、
例えば、凝集物（顆粒、ペレット）に関する。

【００２１】とくに好ましい調製物は、制酸活性物質　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１重量部カルシウムポリカーボフィル　　　　　　
　　　　　　　　０．５〜２重量部水不溶性アニオン性
ポリマー　　　　　　　　　　　　　　０．１〜０．５
重量部からなる、調製物である。

【００２２】酸結合または中和性質を有するすべての慣
用の活性化合物を、制酸活性物質として使用することが
できる。

【００２３】アルミニウムおよび／またはマグネシウム
を含有する制酸活性化合物を使用することが好ましい。 層格子構造を有するアルミニウムおよびマグネシウムを
含有する制酸活性物質、例えば、ヒドロタルサイト（ｈ
ｙｄｒｏｔａｌｃｉｔｅ）、マガルドレイト（ｍｇａｌ
ｄｒａｔｅ）またはアルマゲイト（ａｌｍａｇａｔｅ）
はとくに好ましい。

【００２４】カルシウムポリカーボフィルは、ジビニル
アルコールと架橋したポリアクリル酸のカルシウム塩と
して知られている［ユナイテッド・ステイツ・ファーマ
コペイア（Ｕｎｉｔｅｄ　　Ｓｔａｔｅ　　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｐｏｅｉａ）（ＵＳＰ　　ＸＸＩＩ）］。この物
質はグッドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）から「カルボポ
ル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）ＥＸ８３」および「カルボポル
（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９７７」で市販されている。「カ
ルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９７７」は、かむことが
できる錠剤および分散することができる錠剤中の使用た
めに小さい粒子サイズ（１５μｍ以下）をもつために、
とくに高度に適当である。

【００２５】好ましく使用される水不溶性アニオン性ポ
リマーは、胃液抵抗性を生成するポリマーとして、使用
することによって薬理学的に知られており、それらの例
は次の通りである： −　　ポリアクリル酸／メタクリレートコポリマー−　
　セルロースアセテートフタレート−　　ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート−　　セルロースア
セテートスクシネート−　　セルロースアセテートアジ
ペート−　　シェラック −　　ポリビニルアセテートフタレート−　　セルロー
スアセテートトリメリテート−　　ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートスクシネート。

【００２６】ポリアクリル酸／メタクリレートコポリマ
ーは、とくに好ましく使用される。この物質は商品名「
エウドラジット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ　　１００−５
５」でまたは名称「エウドラジット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ
）Ｌ　　３０Ｄ」の形態でレーム（Ｒｏｅｈｍ）、ダー
マシュタット、により市販されている。アメリカン：Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ）「ナショナル・フォームラリー（Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ　　Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ）、ＮＦ　　ＸＶ
ＩＩ」に名称「メタクル酸コポリマー」で「Ｃ型」とし
て記載されている。

【００２７】本発明による調製物は、慣用方法により、
３成分のａ、ｂおよびｃを、慣用の凝集技術、例えば、
ミキサーまたは流動床中の湿式造粒、乾式造粒、押出、
球の形成およびペレット化を使用して凝集し、そして得
られた凝集物を、必要に応じて、慣用の補助剤および賦
形剤を使用して、適当な投与形態に転化することによっ
て調製される。

【００２８】本発明による制酸凝集物は、５５〜２００
０μｍの平均粒子サイズの範囲を有する場合、それらの
胃粘膜付着性および急速な中和作用を最良に示す。１０
０〜８００μｍの平均粒子サイズはとくに好ましい。

【００２９】他の製剤学的補助剤、例えば、充填剤、結
合剤、可塑剤または崩壊補助剤は、また、凝集物の中に
組み込むことができる。製剤学的に慣用の添加剤、例え
ば、錠剤、カプセル剤またはサシェーにおいて使用でき
るもの、をさらにまた凝集物と混合することができる。 この型の添加剤は、例えば、充填剤、結合剤、滑剤、流
れ調節剤、崩壊補助剤（錠剤崩壊剤）、炭水化物に基づ
く甘味剤、人工甘味剤、糖代替物および香味剤である。

【００３０】本発明による制酸剤を含有する凝集物をさ
らに処理して錠剤にする場合、これらは水性媒質と接触
したとき、胃粘膜上の凝集物の自由の分布を促進する錠
剤の崩壊作用の結果、容易に崩壊することに注意すべき
である。錠剤はかむことができるとしてあるいは容易に
水に分散する錠剤として設計されるであろう。

【００３１】本発明による制酸調製物の有利な性質は、
制酸活性の決定（生体内の方法）および切除したイヌの
胃片に対する付着性により実証することができる。

【００３２】Ａ）制酸活性 １５０ｍｌの０．１Ｎ塩酸を３７℃に加温し、そして磁
気撹拌器を含有する３００ｍｌのビーカー中で撹拌（２
００ｒｐｍ）する。ガラス電極を導入してｐＨを測定す
る。本発明による錠剤配合物（実施例１）を最初に導入
した塩酸に添加し、そしてｐＨをレコーダーにより連続
的に記録する。１０ｍｌの０．１Ｎ塩酸を１０分後およ
び各場合においてさらに１０分後連続的に滴々添加する
。胃の分泌をこの手段によりシミュレーションする。

【００３３】制酸活性物質がこの系のｐＨを３〜５の最
適な範囲に保持することができる期間を決定する。この
試験により、さらに、制酸活性物質が１０ｍｌの０．１
Ｎ塩酸の追加の供給を急速に中和するかどうかを、ある
いは長く持続するｐＨの減少が生ずるかどうかを、区別
することができる。

【００３４】図１は、実施例１による錠剤配合物につい
ての制酸活性の結果を示す。

【００３５】Ｂ）切除したイヌの胃片に対する付着性の
研究 イヌの胃粘膜に対する制酸調製物の付着性を決定するた
めに、簡単なモデルを開発した。イヌの胃粘膜はヒトの
それに本質的に匹敵する。約５ｃｍの直径を有する円い
片を、殺したイヌの胃から採る。これらの片をホルダー
で張力を加え、このホルダーは胃の内側表面、こうして
粘膜を引き続く研究にアクセス可能とする。本発明によ
る制酸調製物の水性懸濁液を胃粘膜の表面に塗布し、そ
してホルダー全体を０．１Ｎ塩酸を３７℃で含有するビ
ーカー内に懸垂し、そしてビーカーを激しく撹拌する。 粘膜表面への調製物の付着性を、比較的長い期間、例え
ば、９０分にわたって光学的にモニターする。

【００３６】粘膜への付着性はタルシッド（Ｔａｌｃｉ
ｄＲ）錠剤および他の商用制酸調製物を使用して最大１
０分間検出することができるだけであるが、強い付着性
は、９０分後でさえ、本発明による調製物を使用して、
なお、検出することができる。

【００３７】

【実施例】実施例１ １ｇのハイドロタルサイトを含有しそして延長した胃の
滞留時間を有する錠剤ハイドロタルサイト　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１，０００ｍｇポリアクリル酸／メタクリレート
コポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　２２５ｍ
ｇ（３０％強度のＥｕｄｒａｇｉｔ　　Ｌ　　３０ＤＲ
分散液として使用する） ポリビニルピロリドン２５　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
１，２−プロピレングリコール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇカルシ
ウムポリカーボフィル　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１，０００ｍｇクロスポビドン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３４３ｍｇ高度に
分散性のシリカ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇサ
ッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍ
ｇバナナの香味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２ｍｇステアリン酸カルシウム　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２０ｍｇ１０ｋｇのハイドロタルサイトを秤量
して混合造粒機の中に入れる。造粒液体を、さらに、０
．５ｋｇのポリビニルピロリドン２５および１ｋｇの１
，２−プロピレングリコールを７．５ｋｇのＥｕｄｒａ
ｇｉｔ　　Ｌ　　３０ＤＲ分散液の中に溶解することに
よって調製する。この造粒液体を撹拌しながら混合造粒
機中のハイドロタルサイトに添加し、湿った顆粒が形成
する。１０ｋｇのカルシウムポリカーボフィルをこれら
の湿った顆粒に添加し、そしてこの混合物を激しくさら
に撹拌する。顆粒をするつぶし、乾燥し、次いで内部メ
ッシュ幅１ｍｍの篩を通して篩がけする。３．４３ｋｇ
のクロスポビドン、０．５ｋｇの高度に分散性のシリカ
、０．１ｋｇのサッカリンナトリウム、２０ｇのバナナ
香味剤および０．２ｋｇのステアリン酸カルシウムを篩
がけした造粒に混合する。構成した混合物を回転する錠
剤プレス中で圧縮して、２．８ｇの重量および２５ｍｍ
の直径を有する錠剤を形成する。

【００３８】得られた錠剤は２分より短い時間で３７℃
の水中で崩壊し、そして胃粘膜に対して高い付着力を有
するハイドロタルサイトを含有する顆粒を遊離する。

【００３９】実施例２ ８００ｍｇのマガルドレイトを含有しそして延長した胃
の滞留時間を有する錠剤マガルドレイト　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８００ｍｇセルロースアセテート
フタレート［２０％強度の　　　　　　　　　　　　１
８０ｍｇアクアテリック（ＡｑｕａｔｅｒｉｃＲ）分散
液として使用する］ ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテート　　　　
　　　　　　　　　　　　３０ｍｇコポリマー トリアセチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４０ｍｇカルシウムポリカーボフィル　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８
００ｍｇナトリウムカルボキシメチル澱粉　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ
高度に分散性のシリカ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０
ｍｇキシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３００ｍｇサッカリンナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５ｍｇペパーミントの香味剤　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　５ｍｇステアリン酸マグネシウム
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１０ｍｇ８ｋｇのマガルドレイ
トを秤量して混合造粒機の中に入れる。造粒液体を、０
．３ｋｇのポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテー
トコポリマーおよび０．４ｋｇのトリアセチンを９ｋｇ
のアクアテリック（ＡｑｕａｔｅｒｉｃＲ）分散液の中
に溶解することによって調製する。この造粒液体を撹拌
しながら混合造粒機中のマガルドレイトに添加し、湿っ
た顆粒が形成する。８ｋｇのカルシウムポリカーボフィ
ルおよび１ｋｇのナトリウムカルボキシメチル澱粉をこ
れらの湿った顆粒に添加し、そしてこの混合物を激しく
さらに撹拌する。顆粒をするつぶし、乾燥し、次いで内
部メッシュ幅１ｍｍの篩を通して篩がけする。１ｋｇの
ナトリウムカルボキシメチル澱粉、０．３ｋｇｇの高度
に分散性のシリカ、３ｋｇのキシリトール、５０ｇのサ
ッカリンナトリウム、５０ｇのペパーミント香味剤およ
び０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムを篩がけした
造粒に混合する。構成した混合物を回転する錠剤プレス
中で圧縮して、２．４ｇの重量および２２ｍｍの直径を
有する錠剤を形成する。

【００４０】実施例３ 水酸化アルミニウム／水酸化マグネシウム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８００ｍｇの同時乾燥したゲ
ル ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート　　　
　　　　　　　　　１５０ｍｇポリエチレングリコール
　　６０００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５０ｍｇクロスポビドン　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１７０ｍｇカルシウムポリカーボ
フィル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１，０００ｍｇマンニトール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　３００ｍｇサッカリンナト
リウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇペパーミ
ントの香味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇス
テアリン酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇ
調製を実施例１および２におけるように実施する。１つ
の差は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
トを水性分散液から処理せず、アルコール溶液から処理
することである。

【００４１】得られた錠剤は２．５ｇの重量および２２
ｍｍの直径を有し、水中で崩壊して、胃粘膜へのすぐれ
た付着性を有する粒子となる。

【００４２】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。

【００４３】１、結合剤として水不溶性アニオン性ポリ
マーを使用してポリカーボフィル（ｐｏｌｙｃａｒｂｏ
ｐｈｉｌ）のカルシウム塩で凝集させた制酸活性化合物
を含有し、胃粘膜に対して高い付着性（バイオ付着性）
を有し、その結果、延長された胃の通過を有することを
特徴とする延長された胃の滞留時間を有する制酸調製物
。

【００４４】２、１重量部の制酸活性化合物、０．１〜
５重量部のカルシウムポリカーボフィル、０．０１〜１
重量部の水不溶性アニオン性ポリマーおよび、適当なら
ば、さらに他の慣用の補助剤および添加剤を含有するこ
とを特徴とする上記第１項記載の制酸調製物。

【００４５】３、０．１〜０．０５重量部の水不溶性ア
ニオン性ポリマーを含有する上記第１または２項記載の
制酸調製物。

【００４６】４、アルミニウムおよびマグネシウムを含
有する制酸活性化合物を含有し、そして層格子構造を有
する上記第１〜３項のいずれかに記載の制酸調製物。

【００４７】５、ヒドロタルサイト（ｈｙｄｒｏｔａｌ
ｃｉｔｅ）、マガルドレイト（ｍｇａｌｄｒａｔｅ）ま
たはアルマゲイト（ａｌｍａｇａｔｅ）を活性化合物と
してを含有する上記第１〜４項のいずれかに記載の制酸
調製物。

【００４８】６、１５μｍまでの平均粒子サイズを有す
るカルシウムポリカーボフィルを含有する制酸調製物。

【００４９】７、水不溶性アニオン性ポリマーとして、
ポリアクリル酸／メタクリレートコポリマー、セルロー
スアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート、セルロースアセテートスクシネー
ト、セルロースアセテートアジペートおよび／またはシ
ェラックからなる群からの化合物を含有する制酸調製物
。

【００５０】８、制酸凝集物が２５〜２０００μｍの平
均粒子サイズを有することを特徴とする上記第１〜７項
のいずれかに記載の制酸調製物。

【００５１】９、ａ）制酸活性物質、ｂ）カルシウムポ
リカーボフィルおよびｃ）水不溶性アニオン性ポリマー
の３成分を、慣用の凝集技術、例えば、ミキサーまたは
流動床中の湿式造粒、乾式造粒、押出、球の形成および
ペレット化を使用して凝集させ、そして得られる凝集物
を、必要に応じて、慣用の補助剤および賦形剤を使用し
て、適当な投与形態に転化することを特徴とする上記第
１項記載の制酸調製物を調製する方法。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１による錠剤配合物についての制酸活性
の結果を示すグラフである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　結合剤として水不溶性アニオン性ポリ
   マーを使用してポリカーボフィルのカルシウム塩で凝集
   させた制酸活性化合物を含有し、胃粘膜に対して高い付
   着性（バイオ付着性）を有し、その結果、延長された胃
   の通過を有することを特徴とする延長された胃の滞留時
   間を有する制酸調製物。