JPH04275233A - Ｎ，ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンと細胞毒剤との連係療法によるがん処置剤 - Google Patents

Ｎ，ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンと細胞毒剤との連係療法によるがん処置剤

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JPH04275233A
JPH04275233A JP3350725A JP35072591A JPH04275233A JP H04275233 A JPH04275233 A JP H04275233A JP 3350725 A JP3350725 A JP 3350725A JP 35072591 A JP35072591 A JP 35072591A JP H04275233 A JPH04275233 A JP H04275233A
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heptanediamine
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Nellikunja J Prakash
ネリクンジャ　ジェイ．　プラカシュ
Terry L Bowlin
テリ−　エル．　ボウリン
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Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−
（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミ
ンと細胞毒剤との連係療法によるがん処置剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒトの新生物病は、重い症状、そしてし
ばしば生命を脅かす症状として、世界中で認識されてい
る。これらの新生物病は、急速に増殖する細胞成長を特
徴としており、新生物病患者を処置するのに有効な治療
剤を同定することに向けられた世界的な研究努力の対象
であり続けている。有効な治療剤は、患者の生存を持続
させ、新生物と関連する急速増殖する細胞成長を抑制し
、又は新生物の退化を起こすような薬剤として特徴づけ
られる。この分野の研究は、主にヒトに治療的に有効な
薬剤を同定することに焦点があてられている。典型的に
は、小哺乳類だけでなく、ヒトにとっても特定の新生物
病に対して抗新生物活性を予測できるよう設計された実
験で、ハツカネズミのような小哺乳類における新生物活
性について化合物類の試験を行なう。
【０００３】あるヴィンカアルカロイド類、抗生物質、
代謝拮抗剤、及び白金配位錯体類が、有効な抗新生物剤
として周知である［カラブレシ・ピー（Ｃａｌａｂｒｅ
ｓｉ，　Ｐ．）及びチャブナー・ビー・エイ（Ｃｈａｂ
ｎｅｒ，　Ｂ．Ａ．）、「新生物病の化学療法」第ＸＩ
Ｉ部、「グッドマン及びギルマン：治療学の薬理学的基
礎」［第８版、１９９０年、ペルガモンプレス社、ニュ
ーヨーク州エルムスフォード］を参照のこと］。例えば
、ヴィンブラスチンとヴィンクリスチンは有用な抗新生
物剤のヴィンカアルカロイドである。抗新生物性をもっ
た抗生物質はアドリアマイシン（ドキソルビシン）、ダ
クチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシ
ン（ダウノマイシン、ルビドマイシン）、ブレオマイシ
ン、プリカマイシン（ミスラマイシン）及びマイトマイ
シン（マイトマイシンＣ）を包含する。メトトレキセー
ト、サイタラビン（アラＣ（ＡｒａＣ））、アザウリジ
ン、アザリビン、フルオロデオキシウリジン、デオキシ
コフォルマイシン及びメルカプトプリンは、抗新生物性
をもった抗生物質の例である。シスプラチン（シス−Ｄ
ＤＰ）とカルボプラチンは有用な抗新生物剤の白金配位
錯体である。これらの薬剤は種々の新生物病にかかった
患者の処置に有用である。
【０００４】Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プ
ロピル］−１，７−ヘプタンジアミンのようなあるポリ
アミン化合物類は、有効な抗新生物剤としても周知であ
る［１９９０年７月１８日公開された欧州特許出願公開
第０　３７８　１４６号、及び１９８９年４月１２日公
開された欧州特許出願公告第０　３１１　０６８号］。 これらのポリアミン類も、種々の新生物病にかかった患
者の処置に有用である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ある新生物病にかかっ
た患者の処置において、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチル
アミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンと、抗
新生物剤のヴィンカアルカロイド、抗新生物剤の抗生物
質、抗新生物剤の代謝拮抗剤、及び抗新生物剤の白金配
位錯体からなる群から選ばれる細胞毒剤との連係療法が
、相乗的な抗新生物効果を提供することが、本発明で発
見された。
【０００６】
【課題を解決する手段】本発明は新生物病にかかった患
者の処置法を提供しており、この方法は抗新生物剤のヴ
ィンカアルカロイド、抗新生物剤の抗生物質、抗新生物
剤の代謝拮抗剤、及び抗新生物剤の白金配位錯体からな
る群から選ばれる細胞毒剤の抗新生物有効量との連係療
法において、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プ
ロピル］−１，７−ヘプタンジアミンの抗新生物有効量
を上記の患者に投与することを含めてなる。
【０００７】更に詳しくは、本発明は、ヴィンブラスチ
ン、シスプラチン、アラＣ（ＡｒａＣ）、又はアドリア
マイシンの抗新生物有効量との連係療法において、Ｎ，
Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７
−ヘプタンジアミンの抗新生物有効量を投与することを
含めてなる、新生物病にかかった患者の処置法を提供し
ている。
【０００８】ポリアミンのＮ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンは、
１９９０年７月１８日公告された欧州特許出願公告第０
　３７８　１４６号、及び１９８９年４月１２日公告さ
れた欧州特許出願公告第０　３１１　０６８号に記述さ
れたとおりに調製できる。Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンの調
製を例示するためには、以下の実施例が提供されている
。実施例は例示的なものにすぎず、いかなる形でも本発
明を制限することを意図していない。温度はすべて摂氏
の度数であり、以下の略字が使用されている。（ｇ）は
グラム、（ｍｏｌ）はモル、（ｍｌ）はミリリットル、
（Ｌ）はリットル、（ｌｂ／ｉｎ２）は平方インチ当た
りポンド、（ＴＬＣ）は薄層クロマトグラフィ、（ＴＨ
Ｆ）はテトラヒドロフラン、（ＤＦＭ）はジメチルホル
ムアミド、（ｍｐ）は融点、（ｍｍ／Ｈｇ）は水銀ミリ
リットルで表わされた圧力、（ｂｐ）は沸点である。
【０００９】実施例１　　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン 段階ＡとＢ：　　１，５，１３，１７−テトラアザヘプ
タデカン四塩酸塩 イスラエル（Ｉｓｒａｅｌ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈ
ｅｍ．　７巻７１０頁（１９６４年）の方法によって表
題化合物を調製する。
【００１０】段階Ｃ：　　１，５，１３，１７−テトラ
（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，５，１３，１７−テ
トラアザヘプタデカン水（４４　ｍｌ）中で１，５，１
３，１７−テトラアザデカン四塩酸塩（３．９　ｇ，　
０．０１　ｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（１．７６　ｇ
，　０．４４　ｍｏｌ）を一緒にし、均質になるまでか
きまぜる。この混合物にＴＨＦ（８８　ｍｌ）中のジ−
ｔ−ブチルジカーボネート（９．６　ｇ，　０．０４４
　ｍｏｌ）を加え、３時間かき混ぜる。混合物を酢酸エ
チル（ＥｔｏＡｃ）（３００　ｍｌ）で希釈し、有機層
を分離する。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中
で蒸発させると粘性の油が得られる。残留物を、２５％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するフラッシュ・クロマト
グラフィ（シリカゲル）によって精製すると、表題化合
物３．０　ｇを生ずる。２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで
溶離されるシリカゲルプレート上で、Ｒｆは０．２０。
【００１１】段階Ｄ：　　３，７，１５，１９−テトラ
（ｔ−ブトキシカルボニル）−３，７，１５，１９−テ
トラアザヘネイコサンＤＭＦ（９　ｍｌ）中で１，５，
１３，１７−テトラ（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，
５，１３，１７−テトラアザヘプタデカン（３．０　ｇ
，　０．００４６　ｍｏｌ）と水素化ナトリウム（油中
５０％）［０．４５　ｇ，　０．０１１　ｍｏｌ］を一
緒にし、水素発生がやむまで混合物ををかきまぜる。ヨ
ウ化エチル（０．９　ｍｌ，　０．０１１　ｍｏｌ）を
加え、混合物を１８時間かきまぜる。ＤＭＦを真空中で
蒸発させ、残留物を酢酸エチル（６００　ｍｌ）と水（
２００　ｍｌ）との間で分配する。有機層を分離し、有
機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で蒸発させる。 ２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するフラッシュ・ク
ロマトグラフィ（シリカゲル）によって残留物を精製す
ると、表題化合物１．６８　ｇを生ずる。２５％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンで溶離されるシリカゲルプレート上で、
Ｒｆは０．５。
【００１２】段階Ｅ：　　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン ３，７，１５，１９−テトラ（ｔ−ブトキシカルボニル
）−３，７，１５，１９−テトラアザヘネイコサン（１
．６８　ｇ，　０．００２４　ｍｏｌ）をメタノール（
５０　ｍｌ，　１．０　Ｎ）中でＨＣｌ処理し、一夜か
きまぜる。混合物を濾過し、表題化合物をメタノール／
水（２０：８０，　ｖ／ｖ）から再結晶させると、表題
化合物０．５　ｇを生ずる。メタノール中４０％濃アン
モニアで溶離されるシリカゲルプレート上で、Ｒｆ　０
．３９。ｍｐ　３２２−２３℃（分解）。
【００１３】ヴィンブラスチンとヴィンクリスチンのよ
うな抗新生物剤ヴィンカアルカロイド類、アドリアマイ
シン（ドキソルビシン）、ダクチノマイシン（アクチノ
マイシンＤ）、ダウノルビシン（ダウノマイシン、ルビ
ドマイシン）、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミト
ラマイシン）及びマイトマイシン（マイトマイシンＣ）
のような抗新生物剤の抗生物質、メトトレキセート、サ
イタラビン（アラＣ）、アザウリジン、アザリビン、フ
ルオロデオキシウリジン、デオキシコフォルマイシン、
及びメルカプトプリンのような抗新生物剤の代謝拮抗剤
、及びシスプラチン（シス−ＤＤＰ）とカルボプラチン
のような抗新生物剤の白金配位錯体は、容易に入手でき
、抗新生物剤としてのそれらの使用はこの技術で周知で
あり、認められている［例えば、カラブレシ・ピー（Ｃ
ａｌａｂｒｅｓｉ，　Ｐ．）及びチャブナー・ビー・エ
イ（Ｃｈａｂｎｅｒ，　Ｂ．Ａ．）、「新生物病の化学
療法」第ＸＩＩ部、「グッドマン及びギルマン：治療学
の薬理学的基礎」（第８版、１９９０年、ペルガモンプ
レス社、ニューヨーク州エルムスフォード）を参照のこ
と］。
【００１４】本発明は、新生物病にかかった患者の処置
法を提供しており、この方法は、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−
（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミ
ンの抗新生物有効量と抗新生物剤のヴィンカアルカロイ
ド、抗新生物剤の抗生物質、抗新生物剤の代謝拮抗剤、
及び抗新生物剤の白金配位錯体からなる群から選ばれる
細胞毒剤の抗新生物有効量との連係療法を含めてなる。 この連係療法は予想外に相乗的な抗新生物効果を提供す
る。
【００１５】本明細書で使用される用語の「患者」は、
新生物病にかかった哺乳類のような温血動物をさす。 犬、猫、ラット、ハツカネズミ、馬、牛、羊、及びヒト
が、この用語の意味の範囲内に入る動物の例であること
は理解されよう。
【００１６】本明細書で使用される用語の「新生物病」
は、急激に増殖する細胞成長ないし新生物を特徴とする
異常な状態又は症状をさす。本発明に従って連係療法が
特に有用であるような新生物病は、急性リンパ芽球性、
慢性リンパ球性、急性筋芽細胞性、及び慢性筋細胞性の
白血病を包含するがこれらに限定されない白血病；頸部
、食道、胃、小腸、脳、結腸及び肺のガンを包含するが
これらに限定されないガン；骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂
肪肉腫、血管腫、及び血管肉腫を包含するがこれらに限
定されない肉腫；無黒色素性及び黒色素性を包めた黒腫
；及びガン肉腫、リンパ様組織型、小胞細網、細胞肉腫
、及びホジキン病のような混合型腫瘍形成を包含してい
る。当然ながら、当業者は本発明によるどの組合せの連
係療法も新生物病の各々に対して等しく有効とは限らな
いことを認識するであろう。最適組合せの選択は、当業
者の能力の範囲内にあり、標準的な動物腫瘍モデルで得
られる結果の評価と、特定の新生物病を処置する上で単
一療法としての個々の薬剤の有効性を含めた種々の因子
に左右されよう。
【００１７】例えば、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルア
ミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンとヴィン
ブラスチンとの連係療法は、白血病、がん、リンパ腫、
又は骨肉腫の処置に特に有効であろう。Ｎ，Ｎ’−ビス
［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタン
ジアミンとシスプラチンとの連係療法は、がん、精巣奇
形腫、又は卵巣がんにかかった患者の処置に特に有効で
あろう。Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピ
ル］−１，７−ヘプタンジアミンとアドリアマイシンと
の連係療法は、乳がん、白血病、リンパ腫及び卵巣がん
にかかった患者の処置に特に有用であろう。Ｎ，Ｎ’−
ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプ
タンジアミンとアラＣ（ＡｒａＣ）との連係療法は、白
血病にかかった患者の処置に特に有用であろう。
【００１８】上記の新生物病にかかった患者を処置する
には、ポリアミン化合物のＮ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンは抗
新生物剤のヴィンカアルカロイド、抗新生物剤の抗生物
質、抗新生物剤の代謝拮抗剤、及び抗新生物剤の白金配
位錯体からなる群から選ばれる細胞毒剤との連係療法で
投与される。本明細書で使用される用語の「連係療法」
は、細胞毒剤とＮ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）
プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンとを一緒に投与
することを意味している。この共同投与は、本質的に同
時に行なうか、逐次行なうか、又は交互に行なうもので
もよい。
【００１９】本質的に同時に共同投与を行なう際は、ポ
リアミン及び選ばれた細胞毒剤での処理過程は、本質的
に同時に起こる。逐次的共同投与を提供するには、薬剤
の一方での処置の全過程が終了し、次に他方の処置の全
過程が続く。交互的な共同投与を提供するには、一方の
薬剤の処置の部分的な過程を終えて、次に他方の薬剤で
の処置の部分的な過程に入り、各薬剤の十分な処置量が
投与されるまで、交互に投与を繰り返す。ポリアミン化
合物及び選ばれた細胞毒剤が逐次又は交互に共同投与さ
れる時は、一般に細胞毒剤を先に投与し、ポリアミン化
合物を後で投与するのが好ましい。
【００２０】本発明による連係療法を行なうには、ポリ
アミン化合物と選ばれた細胞毒剤を逐次的に又は交互的
に共同投与するのが好ましい。ポリアミン化合物と選ば
れた細胞毒剤を逐次的に共同投与するのが最も好ましい
。
【００２１】本明細書で使用される用語の「抗新生物有
効量」は、患者への１回又は複数回投与において、新生
物の成長を制御し、又は患者の生存能力をそのような処
置の不在下に予想されるよりも長期間持続させるのに有
効な量をさす。本明細書で使用される用語の、新生物の
「成長を制御する」とは、その成長を鈍化、中断、抑制
又は停止させることであり、必ずしも新生物の全面的な
排除を意味してはいない。
【００２２】Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プ
ロピル］−１，７−ヘプタンジアミンの抗新生物有効量
は、１日当たり体重ｋｇ当たり約１０　ｍｇ（ｍｇ／ｋ
ｇ／日）から１００　ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にあり、好
ましくは約５　ｍｇ／ｋｇ／日ないし約５０　ｍｇ／ｋ
ｇ／日であろう。
【００２３】種々の細胞毒剤の抗新生物有効量はこの技
術で周知であり認められている。例えば、ヴィンブラス
チンの抗新生物有効量は、約３　ｍｇ／ｍ２／日ないし
約１０　ｍｇ／ｍ２／日の範囲にあると予想される。シ
スプラチンの抗新生物有効量は、約２０　ｍｇ／ｍ２／
日ないし約５０　ｍｇ／ｍ２／日の範囲にあると予想さ
れる。アドリアマイシンの抗新生物有効量は、約６０　
ｍｇ／ｍ２／日ないし約７０　ｍｇ／ｍ２／日の範囲に
あると予想される。アラＣ（ＡｒａＣ）の抗新生物有効
量は、約１　ｍｇ／ｍ２／日ないし約２００　ｍｇ／ｍ
２／日の範囲にあると予想される。
【００２４】上記の病状にかかった患者を処置するには
、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−
１，７−ヘプタンジアミンは、経口及び非経口経路を含
めて、有効量で化合物を生物利用可能とするような任意
の形式又は方式で投与できる。例えば、経口、皮下、筋
肉内、静脈内、経皮、鼻内、直腸経由等で化合物を投与
できる。経口投与が一般に好ましい。処方剤を調製する
当業者は、処置される病状、病気の段階、選ばれる細胞
毒剤の投与形式、選ばれる同時投与方法等を含めた特定
状況に応じて、適当な投与形式及び方式を容易に選択で
きる。
【００２５】化合物Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミ
ノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンは、単独で
、又は製薬上受け入れられる担体や付形剤と組み合わせ
た製剤組成物の形で投与でき、担体や付形剤の割合と性
質はＮ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］
−１，７−ヘプタンジアミンの溶解度及び化学的性状、
選ばれる投与経路、及び標準的な薬学実施法によって決
まる。化合物Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プ
ロピル］−１，７−ヘプタンジアミンは、それ自体有効
であるが、安定性、結晶化の便宜、溶解度の増加等のた
めに製薬上受け入れられる酸付加塩の形で処方され投与
できる。
【００２６】選ばれる細胞毒剤は、特定薬剤に対して周
知の、受け入れられる方法で投与できる。例えば、ヴィ
ンブラスチン、シスプラチン、アドリアマイシン及びア
ラＣ（ＡｒａＣ）は静脈内投与される。
【００２７】以下の実施例は、本発明方法を例示するた
めに提供されている。これらの実施例は例示的なものに
すぎず、いかなる形でも本発明の範囲を制限することを
意図していない。
【００２８】実施例２　　Ｌ１２１０白血病の生体内処
置における連係療法 ハツカネズミ（ＢＤＦｌ雄）５匹の群に、第０日にＬ１
２１０白血病細胞１０５個を腹腔内に接種した。ヴィン
ブラスチンを第３日に０．５　ｍｇ／ｋｇの量で腹腔内
投与した。化合物Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ
）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンを第４、５日
に５　ｍｇ／ｋｇの量で、３時間毎に１日４回投与した
。対照群は接種後、処置を受けなかった。相対的な生存
時間を測定し、Ｔ／Ｃ％（処置群の平均生存時間／対照
群の平均生存時間　ｘ　１００）として表わされた。こ
れらの試験の結果を表１に示す。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表１　　Ｌ１
２１０白血病に対する抗腫瘍活性　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　投与量　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｋｇ／日　　　　
　　　　平均生存時間　　　　　　　　　群　　　　　
　　　　　　　　　（投与日）　　　　　　　　（日数
±Ｓ．Ｄ．ａ）　　　　対照　　　　　　　　　　　　
　　　　−　　　　　　　　　　　　　　　７．６±０
．５　　　　　　　　　ヴィンブラスチン　　　　　０
．５（第３日）　　　　　１０．０±０．７　　　　　
　　　２８，３１４ｂ　　　　　　　　　　　　　２０
（第４，５日）　　　　　１２．６±０．９　　　　　
　　　ヴィンブラスチン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　
　２８，３１４　　　　　　　　　　２０（第４，５日
）　　　　　１００％治癒ｃ　　　　　　　ａ　　Ｓ．
Ｄ．　＝　標準偏差　　　　ｂ　　２８，３１４　＝　
Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１
，７−ヘプタンジアミン　　　　ｃ　　動物が４５日を
越えて生存した場合、治癒したものと考えられる。
【００２９】実施例３　　哺乳類細胞培養基での連係療
法の効果 ＭＣＡ３８（ハツカネズミ結腸腺がん）とヒ−ラ（Ｈｅ
Ｌａ）細胞を細胞培養基中で、表２−９に示されている
とおり、種々の濃度のＮ，Ｎ’−ビス［３−（エチルア
ミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン（化合物
２８，３１４）、シスプラチン、アドリアマイシン、ヴ
ィンブラスチン、及びサイタラビン（アラＣ）の存在下
又は不在下に生育させた。９６時間の培養後、本質的に
カーマイケル（Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌ）ら［Ｃａｎｃｅ
ｒ　Ｒｅｓ．　４７巻９３６頁（１９８７年）］に記述
されたとおりに、比色検定法によってＭＴＴ［３−（４
，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフ
ェニルテトロゾリウムブロマイド］の細胞減少を測定す
ることで、細胞の生育度を測定した。
【００３０】ＩＣ５０値は、個々の処置量について、ま
た化合物２８，３１４と種々の他の薬剤との組合わせの
処置量について計算された。試験薬剤の種々の濃度にお
けるＩＣ５０値は表２−９に提示されている。
【００３１】更に、種々の処置量に対する分割阻止濃度
（Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　Ｃｏ
ｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，　ＦＩＣ）を計算した。ＦＩ
Ｃは相乗性についての認められた尺度であり［ミドルト
ン（Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ）及びウェストマコット（Ｗｅ
ｓｔｍａｃｏｔｔ）、Ｊ．　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．　１１巻４２７頁（１９８３
年）］、組合わせた薬剤のＩＣ５０値を単独作用薬剤の
ＩＣ５０値で割った値を示す。二つの相互作用薬剤にと
って、各々の処置量でのＦＩＣの合計は、相乗的相互作
用の程度を表わしている。ＦＩＣは、アイソボ−ル（ｉ
ｓｏｂｏｌｅ）（通常最も有意義なものが計算される）
上の任意の地点について、以下の計算式によって計算さ
れる。 ＦＩＣ　＝　［組合わせた化合物ＡのＩＣ５０値／単独
の化合物ＡのＩＣ５０値］＋［組合わせた化合物ＢのＩ
Ｃ５０値／単独の化合物ＢのＩＣ５０値］ ＦＩＣが１未満の場合、二つの処理量の間に相乗性があ
り、ＦＩＣが１の場合、相乗性（添加効果）がない。Ｆ
ＩＣの値が小さければ、相乗的相互作用が大きくなる。 指定濃度でのＦＩＣ計算値を表２−９に示す。
【００３２】このデータは、化合物２８，３１４と、細
胞毒剤、例えばシスプラチン、アドリアマイシン、アラ
Ｃ（ＡｒａＣ）、及びヴィンブラスチンとの連係療法の
相乗的な抗新生物効果を示している。しかし表７では、
化合物２８，３１４とアドリアマイシンでのＨｅＬａ細
胞の連係処理に対して、添加効果のみが見られた。
【００３３】 　　　　　　　　　表２　　化合物２８，３１４ａとシ
スプラチンで処理されたＭＣＡ３８細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　シスプラチ
ンＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　
　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．８４７　　　　　　　　　　　　　　　　０
．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５８　　　　　　　　　　　　　　　　０．３９　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３８７　　　
　　　　　　　　　　　　　０．７８　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．３７６　　　　　　　　
　　　　　　　　１．５６　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２７６　　　　　　　　　　　　　
　　　３．１２５＊　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１７７＊　　　　　　　　　　　　　　　　６
．２５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１６５　　　　　　　　　　　　　　　１２．５　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５３　　
　　　　　　　　　　　　　１７．７ｂ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　＊ＦＩＣ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．３９（相乗性）
　　　　ａ　２８，３１４　　＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３
−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジア
ミン　　　　ｂ　単独２８，３１４のＩＣ５０値
【００
３４】 　　　　　　　表３　　化合物２８，３１４ａとアドリ
アマイシンで処理されたＭＣＡ３８細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　アドリアマ
イシンＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　
　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．００７９　　　　　　　　　　　　　　
　　０．３９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．００７５　　　　　　　　　　　　　　　　０．
７８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０
０７３　　　　　　　　　　　　　　　　１．５６３　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００７０　
　　　　　　　　　　　　　　　３．１２５　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．００６３　　　　　
　　　　　　　　　　　６．２５＊　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．００２５＊　　　　　　　　
　　　　　　　１２．５　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．００１８　　　　　　　　　　　　
　　　２５ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　＊ＦＩＣ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．５７（相乗性）　　　　ａ　２８，
３１４　　＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）
プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン　　　　ｂ　単
独２８，３１４のＩＣ５０値
【００３５】 　　　　　　　　　　　　表４　　化合物２８，３１４
ａとアラＣで処理されたＭＣＡ３８細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　アラＣＩＣ
５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　　　　
　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．６６　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５６
３　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５９６　
　　　　　　　　　　　　　　　０．３１２５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．４８８　　　　　　
　　　　　　　　　　０．６２５　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．３６　　　　　　　　　　　　
　　　　１．２５＊　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．２３＊　　　　　　　　　　　　　　　　２
．５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
０７１　　　　　　　　　　　　　　　　３．５４ｂ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＊Ｆ
ＩＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
０（相乗性）　　　　ａ　２８，３１４　　＝　Ｎ，Ｎ
’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−
ヘプタンジアミン　　　　ｂ　単独２８，３１４のＩＣ
５０値
【００３６】 　　　　　　　表５　　化合物２８，３１４ａとヴィン
ブラスチンで処理されたＭＣＡ３８細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　ヴィンブラ
スチンＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　
　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．０５９５　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１５６３　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．０５４８　　　　　　　　　　　　　　　　０．
３１２５　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０
４３　　　　　　　　　　　　　　　　０．６２５　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３３　　　
　　　　　　　　　　　　　１．２５＊　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．０２５＊　　　　　　　
　　　　　　　　　２．５　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．０１５　　　　　　　　　　　　
　　　　５．０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．００３　　　　　　　　　　　　　　　１０
．０ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　＊ＦＩＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．５５（相乗性）　　　　ａ　２８，３１４　　
＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］
−１，７−ヘプタンジアミン　　　　ｂ　単独２８，３
１４のＩＣ５０値
【００３７】 　　　　　　　　　　表６　　化合物２８，３１４ａと
シスプラチンで処理されたＨｅＬａ細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　シスプラチ
ンＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　
　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．３５９　　　　　　　　　　　　　　　　０
．３９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
３３６　　　　　　　　　　　　　　　　０．７８　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２７６　　
　　　　　　　　　　　　　　１．５６３　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．１８６　　　　　　　
　　　　　　　　　３．１２５　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．１３０　　　　　　　　　　　　
　　　　６．２５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．０８８　　　　　　　　　　　　　　　１２
．５＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
０７４＊　　　　　　　　　　　　　　　２５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０６８　
　　　　　　　　　　　　　　５０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０６８　　　　　　
　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．０５７　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　〜２００　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　＊ＦＩＣ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．２７（相乗性）　　　　　　　　　　　
ａ　２８，３１４　　＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン　　
　　ｂ　単独２８，３１４のＩＣ５０値
【００３８】 　　　　　　　　表７　　化合物２８，３１４ａとアド
リアマイシンで処理されたＨｅＬａ細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　アドリアマ
イシンＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　
　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．００８６　　　　　　　　　　　　　　
　　０．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．００６７　　　　　　　　　　　　　　　　０．
３９＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０
０５８＊　　　　　　　　　　　　　　　　０．７８　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００４８
　　　　　　　　　　　　　　　　１．５６２５　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．００１５　　　　
　　　　　　　　　　　　１．５９ｂ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
＊ＦＩＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．９２（添加効果）　　　　　　　　　　　　ａ　２８
，３１４　　＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ
）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミン　　　　ｂ　
単独２８，３１４のＩＣ５０値
【００３９】 　　　　　　　　　　　　　表８　　化合物２８，３１
４ａとアラＣで処理されたＨｅＬａ細胞　　　　　　　
　２８，３１４濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　アラＣＩＣ
５０値（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　　　　
　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０２　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５６
３　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６３　　
　　　　　　　　　　　　　　０．３１２５　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．６０　　　　　　　　
　　　　　　　　０．６２５　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．５３　　　　　　　　　　　　　　
　　１．２５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．３７　　　　　　　　　　　　　　　　２．５　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３５　
　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２２　　　　　　　
　　　　　　　　１０＊　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．１５＊　　　　　　　　　　　　
　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．１４　　　　　　　　　　　　　　　４０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
４　　　　　　　　　　　　　　　８０　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１４　　　　　
　　　　　　　　　〜１６０　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　＊ＦＩＣ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２１（相乗性）　　
　　　　ａ　２８，３１４　　＝　Ｎ，Ｎ’−ビス［３
−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジア
ミン　　　　ｂ　単独２８，３１４のＩＣ５０値
【００
４０】

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ
    ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンの抗新生物有
    効量を含めてなる、抗新生物剤のヴィンカアルカロイド
    、抗新生物剤の抗生物質、抗新生物剤の代謝拮抗剤、及
    び抗新生物剤の白金配位錯体からなる群から選ばれる細
    胞毒剤の抗新生物有効量との連係療法用抗新生物剤。
  2. 【請求項２】　　細胞毒剤がヴィンブラスチンである、
    請求項１に記載の抗新生物剤。
  3. 【請求項３】　　細胞毒剤がシスプラチンである、請求
    項１に記載の抗新生物剤。
  4. 【請求項４】　　細胞毒剤がアドリアマイシンである、
    請求項１に記載の抗新生物剤。
  5. 【請求項５】　　細胞毒剤がサイタラビンである、請求
    項１に記載の抗新生物剤。
  6. 【請求項６】　　抗白血病剤である、請求項１に記載の
    抗新生物剤。
  7. 【請求項７】　　抗がん剤である、請求項１に記載の抗
    新生物剤。
  8. 【請求項８】　　抗新生物剤のヴィンカアルカロイド、
    抗新生物剤の抗生物質、抗新生物剤の代謝拮抗剤、及び
    抗新生物剤の白金配位錯体からなる群から選ばれる細胞
    毒剤の抗新生物有効量と、Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（エチ
    ルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンの抗
    新生物有効量とを含めてなる、抗新生物剤。
JP3350725A 1990-12-13 1991-12-12 Ｎ，ｎ’−ビス［３−（エチルアミノ）プロピル］−１，７−ヘプタンジアミンと細胞毒剤との連係療法によるがん処置剤 Pending JPH04275233A (ja)

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US62681490A 1990-12-13 1990-12-13
US07/626,814 1990-12-13

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JP (1) JPH04275233A (ja)
KR (1) KR100195423B1 (ja)
AT (1) ATE163264T1 (ja)
AU (1) AU648846B2 (ja)
DE (1) DE69128926T2 (ja)
DK (1) DK0490380T3 (ja)
ES (1) ES2113870T3 (ja)
GR (1) GR3026432T3 (ja)
IE (1) IE914331A1 (ja)
ZA (1) ZA919695B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997027859A1 (fr) * 1996-01-31 1997-08-07 Japan Science And Technology Corporation Agents antitumoraux comprenant en tant qu'agent principal des composes contenant du silicium et de l'azote
US6274561B1 (en) 1997-01-29 2001-08-14 Japan Science & Technology Corp. Antitumor agents comprising as the principal compounds containing silicon and nitrogen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA88600B (en) * 1987-02-03 1988-07-28 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel polyamine derivatives
EP0378146B1 (en) * 1989-01-10 1995-03-29 Merrell Pharmaceuticals Inc. Polyamine derivatives as antineoplastic agents
ZA903804B (en) * 1989-05-23 1991-03-27 Merrell Dow Pharma A method of potentiating cell-mediated immunity utilizing polyamine derivatives

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997027859A1 (fr) * 1996-01-31 1997-08-07 Japan Science And Technology Corporation Agents antitumoraux comprenant en tant qu'agent principal des composes contenant du silicium et de l'azote
US5910485A (en) * 1996-01-31 1999-06-08 Japan Science And Technology Corporation Antitumor agents comprising as the principal compounds containing silicon and nitrogen
US6274561B1 (en) 1997-01-29 2001-08-14 Japan Science & Technology Corp. Antitumor agents comprising as the principal compounds containing silicon and nitrogen

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ATE163264T1 (de) 1998-03-15
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ES2113870T3 (es) 1998-05-16
GR3026432T3 (en) 1998-06-30
DE69128926D1 (de) 1998-03-26
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KR100195423B1 (ko) 1999-06-15
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EP0490380A3 (en) 1993-03-10
ZA919695B (en) 1992-09-30
EP0490380B1 (en) 1998-02-18
AU8890791A (en) 1992-06-18
EP0490380A2 (en) 1992-06-17
KR920011481A (ko) 1992-07-24

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