JPH0426623A - 創傷治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規な創傷治療剤に関する 〈従来の技術及び発明が解決しようとする課題〉オレア
ノール酸が生薬であるオリーブの葉部、牛膝、本通、人
参、竹節人参、連層および当薬中に含有されている組成
物のひとつであることは知られている。これらの生薬は
消炎作用があることから、利尿薬、健胃薬等として古く
から用いられている。

オレアノール酸自身は皮膚癌の発癌プロモータ抑制作用
を持っていることがマウスを用いた動物試験（ｉｎ　ｖ
ｉｖｏ）で確認されている［Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ。

３３　、２７９（１９８６）］　が、創傷治療促進作用
があることは知られていなかった。

〈課題を解決するための手段〉 本発明者らは先に挙げた生薬に共通して含有されている
トリテルペノイドであるオレアノール酸に注目して薬理
スクリーニングを行ったところ、優れた創傷治療促進作
用を有し、しかも毒性が低いことを見出し、本発明を完
成するに至った。

オレアノール酸は、ネズミモチ、タラノキまたはオリー
ブの葉部からの抽出成分の濃縮液を加水分解し、該加水
分解後析出する結晶を濾別して水洗したのち、カラムク
ロマトグラフィーもしくは再結晶により単離することに
より得ることができる。ネズミモチおよび／またはタラ
ノキの抽出操作に際し、抽出溶媒として、これらの草木
の乾燥粗粉砕物に対して３〜１０倍容量の低級アルコー
ル例えばメタノール、エタノール等を用いることができ
る。

抽出成分の濃縮液の加水分解は、３０〜５０°Ｃの温度
条件下、該濃縮液に対して５〜２０倍量の鉱酸例えば塩
酸、硫酸、リン酸、特に好ましくは５％塩酸を用いて行
うのがよい。

」１記カラムクロマトグラフィーには担体としてシリカ
ゲルもしくはアルミナを用いることができ、また展開溶
媒として酢酸エチルもしくはテトラヒドロフランとｎ−
ヘキサンとの混合溶液を用いることができる。再結晶は
例えばメタノールを用いて行うことができる。

次に本発明の治療効果を知るために、ラットを用いた実
験的創傷モデルによってテストした結果を示す。

試験例１　創傷治療促進作用 ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２００ｇ）６匹を一群
としてその背部を刺毛したのち、一定面積（６３，６ｍ
ｍ２）の皮膚をハタ離した。そのハク雌部にオレアノー
ル酸を０．１重量％を含有させた局方親水軟膏を１日１
回１００μ！を４日間に亘って塗布した。４日後のハク
雌部の面積を測定して対照群と比較し、次式によって創
傷治療促進効果を算出し第１〜３図は、以上の試験にも
とづく、検体についての皮膚断面（倍率：１００倍）を
示す図である。

第１図：皮膚ハク雌部の正常な皮膚断面第２図：試験４
日後の対照群の皮膚断面第３図：試験４日後の被検薬投
与群の皮膚断面対照群と比較して投与群の表皮が正常表
皮と似て層が連続しており、再生されていることがわか
る。

試験例２　急性毒性試験 ｄｄ　−Ｖ系雄性マウス（体重２０ｇ）の−群１０匹の
オレアノール酸２０００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、１週
間生死を観察したが死亡例は認められなかった。

以上の試験結果より、オレアノール酸は皮膚疾患例えば
褥創、熱傷潰瘍、リウマチ患者に発生した皮膚潰瘍、凍
庶、帯状庖疹、皮膚掻痒症、皮膚角化症、腓胆腫、家婦
湿疹などに優れた治療効果を発揮する。

本発明においてオレアノール酸は創傷治療促進に有効な
剤型例えば軟膏剤、ローション剤、リニメン］・剤、エ
アゾール剤などとして用いることができる。これらの剤
型に含有されるオレアノール酸の量は特に臨界的ではな
いが、通常０６０１〜１重量％の範囲で用いられる。

オレアノール酸を前記の剤型とするには、従来行われて
いる方法にしたがって行うことができる。

例えば、軟膏の製造に当っては、製造原料として油性物
質例えば植物パラフィン、ワセリン、シリコーン油、脂
肪族高級アルコール類、高級脂肪酸類、脂肪酸エステル
類、植物油、ひまし油、ラノリン及びその誘導体、スク
ワレン、スクワランなど；乳化剤・分散剤例えば多価ア
ルコールエステル系非イオン性界面活性剤、ポリオキシ
エチレン系非イオン性界面活性剤など；湿潤剤例えばグ
リヤリン、プロピレングリコール、ソルビット、アミノ
酸など；安定剤例えば酸化防止剤、防腐剤など；それ以
外のもの例えばポリエチレングリコール、ポリエチレン
、懸濁化剤などから選択される成分を組合せて用い、該
成分の混合、乳化、分散などの工程を経て行われる。ロ
ーション剤には懸濁型、乳剤型および溶液型があり、そ
れぞれ懸濁化剤、乳化剤および溶剤を用い、常法にした
がって製造される。また、エアゾール製剤には液化ガス
系、圧縮ガス系などがあるが、その中でも三相からなる
Ｏ／Ｗ型の液化ガス系エアゾール製剤が好ましい。

本発明の創傷治療剤の適用にあたっては、１日１〜数回
患部の皮膚或いは粘膜に直接塗布し、もしくは噴射する
か、または布或いはガーゼに塗布もしくは噴射して使用
する。その使用量は、症状の程度及び患部の大きさに応
じて適宜法められる。

本発明の創傷治療剤は薬理学的に許容しうる抗炎症剤、
ビタミン剤、角質融解剤、血管拡張剤などの如き他の補
助剤をさらに含有することができる。

〈実施例〉 次にオレアノール酸の製造例および製剤例を示す。

製造例 タラノキ１ｋｇを天日乾燥したのち粉砕した。メタノー
ル５ｋｇに浸漬し４０゛Ｃに加温して５日間放置した。

その間ときどきかきまぜた。この操作を３回繰返した。

得られた抽出液をまとめたのちメタノールを減圧留去し
た。この際、４０〜４５°Ｃに加温して行なった。飴状
エキスが２６５ｇ得られた。

このものに５％塩酸を３！加え、４０°Ｃで１２時間攪
拌した。反応の進行とともに結晶が析出し始め、攪拌終
了後室温まで冷却した。つぎに濾過したのち、濾液が中
性になるまで水洗した。このようにして得られた粗結晶
をメタノール２００ｍ１に加温（５０°Ｃ）溶解したの
ち、室温まで冷却後濾過した。得られた結晶を乾燥し、
３６ｇの白色結晶を得た。このものを’Ｈ−ＮＭＲ，Ｍ
Ｓスペクトルで分析したところオレアノール酸の文献値
と一致した。

製剤例１　（油性軟膏） 白色ワセリン９００ｇと精製ラノリン９５ｇとをステン
レス製容器に入れ、加温し溶解後攪拌した。４０〜５０
°Ｃに冷却後、オレアノール酸を１ｇ加え、充分に攪拌
し、０．１％含有の軟膏とした。

製剤例２　（ローション） オレアノール酸０，３ｇにプロピレングリコール１２ｇ
を加えかきまぜた後、精製水を加えて１００ｍ１とし、
超音波により均一に分散させ、０．３％含有のローショ
ンとした。

製剤例３　（親水軟膏） 日本薬局方親水軟膏基剤９９７ｇをステンレス製容器に
とり、−旦約７５°Ｃに加温溶解し、４０〜５０°Ｃに
冷却後、オレアノール酸を１ｇ加え充分に攪拌し、０．
１％含有の親水軟膏とした。

〈発明の効果〉 本発明により、皮膚疾患例えば溝刻、熱傷潰瘍、リウマ
チ患者に発生した皮膚潰瘍、凍庶、帯状庖疹、皮膚掻痒
症、皮膚角化症、腓肥腫、家婦湿疹などの治療に有用な
創傷治療剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および第３図は試験例１で使用した検体
について皮膚断面を示す図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　オレアノール酸を有効成分とする創傷治療剤