JPH04264074A

JPH04264074A - 複素環式化合物の新規合成方法

Info

Publication number: JPH04264074A
Application number: JP3253960A
Authority: JP
Inventors: Robert James Perry; ロバート　ジェームズ　ペリー
Original assignee: Eastman Kodak Co
Current assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1990-10-01
Filing date: 1991-10-01
Publication date: 1992-09-18
Also published as: EP0479161A1; CA2051518A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、複素環式化合物の製造
についての合成方法に向けられている。製造される化合
物は、麻酔薬、鎮痛薬、種々の阻害剤、金属配位剤およ
び殺菌剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】一般に、アリールベンゾ（オキサ、イミ
ダ、チア）ゾールは、芳香族カルボン酸（もしくは誘導
体）およびｏ−アミノ（フェノール、アニリン、チオフ
ェノール）の縮合により製造される。これら２種の化合
物間の初期反応では、アミド中間体の生成を行う。次い
でこの中間体が脱水環化される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】この方法に対する限界
は、特定のアリールカルボン酸試薬が利用できないこと
にある。ニトリル、セレノアミドもしくはＮ−エトキシ
カルボニルチオアミドに対応するものの使用は別の経路
で所望の生成物を与えるが、長い合成および／または有
毒な副生成物を与える。加えてカルボン酸誘導体の選択
が限られており、そして反応条件は、若干の官能性置換
基を製造するのが困難であるようである。従って、解決
すべき課題は、どのようにして従来方法のこれらの問題
点を避けてこれらの有用な化合物を生成する別の合成方
法を提供するかである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記工
程を含んでなる複素環式有機化合物の製造方法が提供さ
れる。ａ）一酸化炭素、塩基およびパラジウム触媒の存在下、
芳香族ハロゲン化物をオルトアミノ（フェノール、アニ
リン、チオフェノール）と縮合する工程；ならびにｂ）
工程ａ）で生成した中間体を閉環して所望の複素環を取
得する工程。

【０００５】

【具体的な態様】本発明方法は、下記反応スキームによ
り具体的に説明される。

【０００６】

【化１】

【０００７】（Ｒ１　，Ｒ２　およびｎは、下記の詳細
な説明でより詳しく記載されている。）上述のように、
本発明は、場合により置換されたｏ−アミノ（フェノー
ル、アニリン、チオフェノール）と場合により置換され
た芳香族ハロゲン化物の反応を伴う。好ましくは、芳香
族ハロゲン化物は次式により表される。

【０００８】

【化２】

【０００９】上式中、Ｘは、臭化物もしくはヨウ化物で
あり；そしてＲ１　は、アルキル、アルコキシ、アリー
ルオキシ（ここで、好ましくは、アルキル基は炭素原子
数１〜２２個であり、そしてアリール基は炭素原子数６
〜１０個である）、二置換アミノ、シアノ、クロロ、ア
リール、アセチル、ニトロ、カルボン酸（およびエステ
ル類のような誘導体類）、スルホンならびにアミドから
なる群より選ばれる。環上でＲ１　基は４つまで存在で
き、従ってｎは０から４までの整数でありうる。

【００１０】他の有用な芳香族ハロゲン化物としては、
環構造中にヘテロ原子を有する化合物が挙げられる。こ
のタイプの典型的な化合物としては、下記化合物が含ま
れる。

【００１１】

【化３】ｏ−アミノフェノールは、次式により表される。

【００１２】

【化４】

【００１３】上式中、Ｒ２　およびｎは、上記Ｒ１　お
よびｎについて定義したとおりである。種々のベンゾオ
キサゾール類が、本発明方法により製造されてきた。こ
れらの化合物類が下記表Ｉ中に列挙されている。化合物
１〜１０については、表示した芳香族ハロゲン化物をｏ
−アミノフェノールと反応させた。化合物１１〜１５に
ついては、表示したｏ−アミノフェノールをヨードベン
ゼンと反応させた。

【００１４】

【表１】

【００１５】

【表２】

【００１６】

【表３】

【００１７】また、種々のベンゾイミダゾール類および
ベンゾチアゾール類も本発明方法により製造されてきた
。これらの化合物類は、下記表ＩＩに列挙されている。

【００１８】

【表４】

【００１９】前述により認められるように、多種多様の
ハロおよびアミノ反応体類が本発明方法で使用されうる
。好ましくは、このような反応体類は使用される反応条
件下で「安定」であり、すなわち、反応体類は、本発明
の工程間で許容できない程度までは分解しない。また、
本発明で用いられる有機物質類は「適する反応性」であ
り、すなわち、本発明方法は、望ましくない副生成物を
多量に生成することがない。第三に、本発明で用いられ
る有機反応体類は、「立体的に適する」べきであり、す
なわち、上記有機反応体類は、立体障害により反応を遅
延させすぎるほど嵩高くないことが必要である。このような反応体類の具体例は先に挙げてきた。

【００２０】アミン反応体およびハロゲン化物反応体を
一酸化炭素と接触させる。ＣＯは、大気圧もしくは高圧
であってもよい。本発明方法では、１〜２００気圧の範
囲内のまたはそれ以上の一酸化炭素圧を用いることがで
きる。所望であれば、大気圧より低い圧力が用いられう
るが、一般に何の利点も与えない。

【００２１】過剰の一酸化炭素を反応ゾーンへ添加する
ことは都合がいい。過剰のＣＯは、測定することを必要
としないで容器を所望の反応圧までＣＯを用いて単に加
圧してもよい。有機反応体類の一種を過剰に用いる場合
、化学量論により要求されるモル量の１．００１〜５倍
の量を用いることが好ましい。

【００２２】本発明方法は、反応体類の接触を促進させ
るために液状反応媒質の存在下で遂行される。反応媒質
が「不活性」である限り、すなわち、望ましくない経路
で反応に関与しない限り、多種多様の有機化合物類がこ
の用途で用いられうる。反応媒質が反応体を大部分溶解
することが好ましい。このタイプの好ましい溶剤として
は、テトラヒドロフランもしくはジグリム（２−メトキ
シエチルエーテル）またはグリム（１，２−ジメトキシ
エタン）が挙げられる。双極性非プロトン性溶媒が優先
的に使用される。このような溶剤類は、酸性で容易に脱
離可能な水素を欠くことを特徴とし、そして高い極性分
子である。典型的な双極性非プロトン性溶剤類としては
、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ−メ
チルピロロジノン、ジメチルスルホキシドおよびヘキサ
メチルホスホラミドなどが挙げられる。液状反応媒質の
量は臨界的でない。一般に、反応を促進するのに十分な
量の媒質を用いる。使用される反応媒質量の上限は実在
しない。しかしながら、実際的な限度は、反応ガマの大
きさ、反応媒質からの生成物の分離の容易さ、経費なら
びに同様の考慮事項により決定される。一般的に、使用
される液状反応媒質の量は、使用されるハロ芳香族の容
量に基づいて０．１〜８００容量の範囲内である。

【００２３】本発明方法は、触媒の存在下で縮合を行う
。触媒は、パラジウムがゼロ価もしくは二価状態で存在
するパラジウム化合物が好ましい。一般にパラジウム触
媒は、イオン結合もしくは共有結合によりパラジウム原
子へ結合した配位子を１つ以上有する。ＰｄＸ′２　（
ここでＸ′は、Ｃｌ，ＢｒもしくはＩである）のような
単純なパラジウム塩が用いられうる。他の代表的なパラ
ジウム触媒は下記表ＩＩＩ　に列挙される。

【００２４】

【表５】

【００２５】触媒を触媒量使用する。「触媒量」とは、
反応を望ましい程度まで促進する触媒の量を意味する。一般的に、触媒の量は、芳香族ハロゲン化物の量に基づ
いて少なくとも０．０５モルパーセントである。触媒の
量の上限もしくは下限は実在しないが、これは、経費な
らびに生成物および未反応反応体からの触媒の分離の容
易さのような２次条件により定義される。好ましい触媒
量は、芳香族ハロゲン化物１モル当り０．００５〜０．
２０モルであり、より好ましくはハロゲン化物反応体１
モル当り０．０２〜０．１０モルである。

【００２６】好ましくは、本発明方法は、副生成物ハロ
ゲン化水素を中和する塩基の存在下で縮合を実施する。塩基は、トリブチルアミン、２，６−ルチジン、１，８
−ジアゾビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン（Ｄ
ＢＵ）もしくは次式：ＮＲ３　で示されるような第三級
アミンであってもよい。

【００２７】上式中、各々Ｒは、独立して炭素原子数２
〜６個の低級アルキル基より選ばれる。塩基は架橋ポリ
（ビニルピリジン）ビーズのように架橋ポリマー上へ固
定してもよい。あるいは、塩基は、反応体類と反応しな
い別のタイプの塩基性物質、例えばＫ２　ＣＯ３　のよ
うな金属炭酸塩もしくはＣａ（ＯＨ）２　のような金属
水酸化物であってもよい。一般的に、少なくとも生成す
る副生成物ＨＸと反応するのに充分な量の塩基を使用す
る。所望であれば、過剰に使用してもよい。反応体類、
溶剤類および触媒類と同様に、塩基の正確な構造が決定
的ではなく、前述の化合物の具体例が単に例示であって
、そして本発明で用いられうる物質の例を限定するもの
ではないことを、当業者は認識するであろう。当業者は
、この発明で他の物質を置き換えても同様の結果が達成
できることを認識するであろう。ベンゾイミダゾール反
応については、２，６−ジメチルピリジンが、モノアミ
ド化を可能にするので、それが好ましい塩基である。

【００２８】本発明方法は、およそ室温から２５０℃の
範囲内の温度で縮合することが好ましい。好ましい温度
範囲は６０℃〜１６０℃である。反応温度は臨界的では
なく、そして所望であれば、この範囲外の温度が使用で
きることを、当業者は認識するであろう。一般的に、適
度な反応速度を与え、そして生成物もしくは反応体に過
度の分解量を与えない反応温度を選択する。反応時間は
、全く独立して変化するわけではなく、反応体の反応性
、触媒の活性および量、反応温度、反応圧ならびに同様
の変数のような選択される他の反応パラメーターに基づ
き少なくとも多少は依存する。概して、０．１〜１００
時間の範囲内の反応時間が用いられる。

【００２９】本発明方法の第二工程は、ｏ−アミノフェ
ノール、アミンもしくはチオフェノールと芳香族ハロゲ
ン化物の反応により生成される中間体の環化を伴う。Ｃ
ａｓｓｉｄｙ，Ｐ．「熱安定性ポリマー（Ｔｈｅｒｍａ
ｌｌｙ　　Ｓｔａｂｌｅ　　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）」Ｍａ
ｒｃｅｌ　　Ｄｅｃｋｅｒ，Ｉｎｃ．ニューヨーク，１
９８０，１５４ページに記載された塩酸のような酸の存
在下での熱環化のような常法が有用である。このＨＣｌ
環化方法は、例中で「方法Ａ」と称される。

【００３０】好ましい方法では、最初のアミドをトルエ
ン中で製造してカルボニル化後カプリングを完了させ、
メタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸を添
加しそして溶液を環流して水を除去した。これが、高収
率でベンゾオキサゾール生成物が容易に単離できる非常
に澄明で迅速な反応をもたらす。この方法は、ＮＨ４　
ＯＨでの中和、熱トルエンでの吸収、次いでトルエン画
分の濃縮そしてシリカゲルの短カラムを通過させるクロ
マトグラフィーにより生成物を得ることで完了する。こ
れらの反応の大部分では、ガスクロマトグラフィーおよ
びマススペクトロメトリーにより検出される程度の少量
のアミド−エステルが形成される。粗生成物をシリカゲ
ルの短カラムを通過させて「濾過」した場合にこれらは
容易に除去された。また、この方法は、残存する触媒お
よびいずれかの塩基、例えば、１，８−ジアゾビシクロ
〔５，４，０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）を除去する
。アミド化反応で形成される塩類の大部分が熱トルエン
抽出後スラッジとして残留する。この好ましい環化方法
は、例中で「方法Ｂ」と称される。

【００３１】すべての反応を、１５ｍ、０．１μｍ　　
ＤＢ−５カラム（内径０．３２ｍｍ）およびフレームイ
オン化検出器を用いるガスクロマトグラフィーでモニタ
ーした。カラムを通過するヘリウムの流速は４．０ｍＬ
／ｍｉｎであった。分析の際に使用したＧ．Ｃ．パラメ
ーター類は、下記の通りであった。注入口、３００℃；
検出器、３５０℃；温度勾配５０℃（１分間維持）〜３
００℃（１０分間維持）、２０℃／ｍｉｎ　。プロトン
ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ　　ＮＭＲスペクトルは
、内部標準としてクロロホルムを用いる分光器で記録し
た。フーリエ変換赤外スペクトルは、ＫＢｒペレットと
して分光器で記録した。クロマトグラフィーは、４ｍｍ
ＰＦ−２５４　　シリカゲルプレートを用いる放射状薄
層クロマトグラフィーデバイスで実施した。下記は、本
発明をさらに理解するために提供される。

【００３２】

【実施例】ベンゾオキサゾール反応についての一般的な
方法初期アミド形成反応は、圧力計、圧力解放弁、ガス抜き
および試料抜き取りのためのガス送入ならびに直送の玉
弁を備えた３オンス（８５．０５ｇ）圧力反応ガマ中で
実施した。すべての反応を、特にことわらない限り触媒
系として３％ＰｄＣｌ２　Ｌ２　および６％　　ＰＰｈ
３　を用いてＣＯ７．３８ｋｇ／ｃｍ２　下１２０℃で
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡｃ）中０．３３
Ｍで実施した。圧力反応器の内容物を攪拌棒、コンデンサーおよびアル
ゴン用ガス送込口を備えた３ツ口丸底フラスコへ移し、
次いで後述の適する試薬を添加することにより脱水環化
を達成させた。ＤＭＡｃはＢａＯより新たに蒸留するか
または購入（無水物）し、そしてトルエンはナトリウム
／ベンゾフェノンケチルより蒸留した。トリフェニルホ
スフィンはヘキサンより再結晶し、４−ヨードビフェニ
ルはエタノールより再結晶し、ＤＢＵは減圧下で分別蒸
留し、そしてｏ−アミノフェノールはエタノールより再
結晶した。他の化学物質は購入して用いた。

【００３３】ベンゾイミダゾール類およびベンゾチアゾ
ール類についての一般的な方法ベンゾオキサゾール反応についての一般的な方法に記載
したように圧力ガマ中で反応を実施した。

【００３４】例１　　２−フェニルベンゾオキサゾール
の製造（表Ｉ化合物１）（方法Ａ）圧力反応ガマにｏ−アミノフェノール（５４０ｍｇ，４
．９５ミリモル）、ヨードベンゼン（５４０μＬ，４．
９５ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３５ｍｇ，０．
０５ミリモル）、ＰＰｈ３　（２６ｍｇ，０．１０ミリ
モル）およびＤＭＡｃ（１５ｍＬ）を入れた。アルゴン
を用いて内容物から酸素を除き、次いでＣＯ　　２．４
６ｋｇ／ｃｍ２　下に置き、そしてすべての試薬が溶解
するまで１２０℃で攪拌した。続いて圧力をゆるめてＤ
ＢＵ（８９０μＬ，５．９４ミリモル）を玉弁を通して
注射器により注入した。反応器をＣＯ　　７．３８ｋｇ／ｃｍ２　まで加圧して
０．５時間攪拌した後、アリコートを分取した。ＧＣ分
析は残留したヨードベンゼンもしくはアミノフェノール
を全く検出しなかったが、アミドフェノールの単一ピー
クは存在した。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．
６３（ｂｒ　　ｓ，１），８．１５（ｂｒ　　ｓ，１）
，７．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２），７．６１（ｍ
，１），７．５３（ｍ，１），７．２０（ｍ，３），７
．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１），６．９３（ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，１）。ＩＲ（ＣＤＣｌ３　）３４１５，
３０６０，１６４５，１６１０，１５９０，１５７５，
１５４５，１４５５，１４４０，１３６５，１２８５，
１２４０，７５０，７００ｃｍ−１。

【００３５】反応ガマの内容物をフラスコへ移してＤＭ
Ａｃ１０ｍＬで希釈し、そして濃ＨＣｌ　　５滴を滴下
した。その溶液を還流して１６時間反応させた。ＧＣ分
析は、中間体生成物が全く残留しないことを示し、閉環
物質のみが存在していた。フラスコの内容物を減圧下で
濃縮し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈して水（３×５
０ｍＬ）で洗浄した。エーテル層をＭｇＳＯ４　で乾燥
して減圧下で濃縮し、そしてヘキサン：酢酸エチル（３
：１）を用いて精製したところ白色結晶状固体として６
０４ｍｇ（６３％）の生成物が得られた。ｍｐ１０１〜
１０３℃，（文献値ｍｐ１０２〜１０４℃）。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．２８（ｍ，２），７．８
１（ｍ，１），７．６１（ｍ，１），７．５５（ｍ，３
），７．３７（ｍ，２）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）ｄ　　１６３．０，１５０．８，１４２．０
，１３１．４，１２８．８，１２７．５，１２７．０，
１２５．０，１２４．５，１１９．９，１１０．５。Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３０７０，１６２５，１５５５，１４６０
，１２４５，１０６０，７５０，７０５，６９０ｃｍ−
１。

【００３６】例２　　２−フェニルベンゾオキサゾール
（表Ｉ化合物１）（方法Ｂ）圧力ガマに、ｏ−アミノフェノール（９７６ｍｇ，８．
９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００ｍＬ，８．
９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９４ｍｇ，０．
１３ミリモル）およびトルエン（２７ｍＬ）を入れた。アルゴンを用いて内容物から酸素を除き、次いでＣＯ　
　２．４６ｋｇ／ｃｍ２　下に置き、すべての試薬が溶
解するまで１２０℃で攪拌した。続いて圧力をゆるめて
ＤＢＵ（１．６０ｍＬ，１０．７ミリモル）を玉弁を通
して注射器により注入した。反応器をＣＯ　　７．３８
ｋｇ／ｃｍ２　まで加圧して７５分間攪拌した。その反
応混合物を丸底フラスコへ移し（ジクロロメタン数ｍＬ
を反応ガマを洗浄するのに用いた）、さらなるトルエン
で希釈してメタンスルホン酸（３ｍＬ）で処理し、そし
て還流した。脱水した水をトラップに採集した。２時間
後、アミドは完全に環化した。その反応混合物をＮＨ４　ＯＨ（４ｍＬ）で中和した。有機溶液を静かに注ぎ出し、残渣を熱トルエン（２×３
０ｍＬ）で抽出した。トルエン抽出物を合わせて減圧下
で濃縮し、そしてシリカゲルのプラグを通して濾過した
（トルエンで溶出した）。淡黄白色の固体が単離され、
さらにそれを８０℃／１．７トルで昇華することにより
精製したところ、１．４４ｇ（８６％）の生成物が得ら
れた。

【００３７】例３　　２−（ｐ−トリル）ベンゾオキサ
ゾール（表Ｉ化合物２）（方法Ａ）前述のように、ｏ−アミノフェノール（５４０ｍｇ，４
．９５ミリモル）、４−ヨードトルエン（１．０７４ｇ
，４．９５ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３６ｍｇ
，０．０５ミリモル）、ＰＰｈ３　（２６ｍｇ，０．１
０ミリモル）、ＤＭＡｃ（１５ｍＬ）およびＤＢＵ（８
９０μＬ，５．９４ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ
／ｃｍ２　下で１時間同時に反応させ、次いでフラスコ
へ移してＤＭＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、そして濃ＨＣｌ
　　５滴を滴下して１６５℃まで加熱した。１６時間後
、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで酢酸エチルで精
製してエタノールより再結晶したところ結晶性固体とし
て８２５ｍｇ（８０％）の生成物が得られた。ｍｐ１１
４〜１１５℃。文献値ｍｐ１１４．５℃。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）ｄ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
２），７．７５（ｍ，１），７．５６（ｍ，１），７．
３３（ｍ，２），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２）
，２．４２（ｓ，３）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ１６３．１，１５０．６，１４２．１，１４２
．０，１２９．６，１２７．５，１２４．８，１２４．
４，１２４．３，１１９．８，１１０．４，２１．６。ＩＲ（ＫＢｒ）３０６０，３０３５，２９２０，１６２
５，１５５５，１５００，１４５５，１２４０，１１７
５，１０６０，８２０，７４５，５００ｃｍ−１。

【００３８】例４　　２−（４−メトキシフェニル）ベ
ンゾオキサゾール（表Ｉ化合物３）（方法Ｂ）前述のよ
うに、ｏ−アミノフェノール（８７３ｍｇ，８．０ミリ
モル）、４−ヨードアニソール（１．８７２ｇ，８．０
ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（８４ｍｇ，０．１２
ミリモル）、トルエン（２５ｍＬ）およびＤＢＵ（１．
４４ｍＬ，９．６ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ／
ｃｍ２　下で２時間同時に反応させ、次いでフラスコへ
移してトルエンで希釈し、そしてｐ−トルエンスルホン
酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２時間加熱還流
した。通常の処理により１．４８ｇ（８２％）の生成物
が得られた。ｍｐ１０２〜１０４℃。文献値ｍｐ１０５℃。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，２），７．７６（ｍ，１），７．５７（ｍ，１），
７．３５（ｍ，２），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６２
．９，１６２．２，１５０．６，１４２．２，１２９．
３，１２４．５，１２４．４，１１９．６，１１９．５
，１１４．３，１１０．３，５５．４。ＩＲ（ＫＢｒ）
３０４０，２９４０，１６１０，１６０５，１５０５，
１４５５，１２５５，１２４５，１１７０，１０２０，
８３０，７４０，７２５ｃｍ−１。

【００３９】例５　　２−（４−シアノフェニル）ベン
ゾオキサゾール（表Ｉ化合物４）（方法Ａ）前述のよう
に、ｏ−アミノフェノール（５４０ｍｇ，４．９５ミリ
モル）、４−ヨードベンゾニトリル（１．１３０ｇ，４
．９５ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３６ｍｇ，０
．０５ミリモル）、ＰＰｈ３　（２６ｍｇ，０．１０ミ
リモル）、ＤＭＡｃ（１５ｍＬ）およびＤＢＵ（８９０
μＬ，５．９４ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ／ｃ
ｍ２　下で１時間同時に反応させ、次いでフラスコへ移
してＤＭＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、そして濃ＨＣｌ　　
１０滴を滴下して１６５℃まで加熱した。３６時間後、
反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでヘキサン：酢酸エ
チル（３：１）で精製したところ微黄色固体として６１
０ｍｇ（５６％）の生成物が得られた。ｍｐ２０１〜２
０５℃。文献値ｍｐ２０４〜２０７℃。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３　）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２），７．８２（
ｍ，１），７．６１（ｍ，１），７．４２（ｍ，２）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１５０．９，
１４１．９，１３８．７，１３２．７，１３１．１，１
２８．０，１２６．１，１２５．１，１２０．６，１１
８．２，１１４．７，１１０．９。ＩＲ（ＫＢｒ）３１
００，３０６０，２２４０，１６１５，１５５０，１４
９５，１４５５，１４１５，１２４５，１０６０，８４
５，７５０，５５０ｃｍ−１。

【００４０】例６　　２−（４−クロロフェニル）ベン
ゾオキサゾール（表Ｉ化合物５）（方法Ａ）前述のよう
に、ｏ−アミノフェノール（５４０ｍｇ，４．９５ミリ
モル）、４−クロロヨードベンゼン（１．１８０ｇ，４
．９５ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３６ｍｇ，０
．０５ミリモル）、ＰＰｈ３　（２６ｍｇ，０．１０ミ
リモル）、ＤＭＡｃ（１５ｍＬ）およびＤＢＵ（８９０
μＬ，５．９４ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ／ｃ
ｍ２　下で１時間同時に反応させ、次いでフラスコへ移
してＤＭＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、そして濃ＨＣｌ　　
１０滴を滴下して１６５℃まで加熱した。３６時間後、
反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでヘキサン：酢酸エ
チル（３：１）で精製したところ結晶性固体として７３
９ｍｇ（５４％）の生成物が得られた。ｍｐ１４７〜１
４８℃。文献値ｍｐ１４９〜１５０℃。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３　）δ８．１８　　９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，２），７．７６（ｍ，１），７．５７（ｍ，１），
７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２），７．３６（ｍ，
２）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６１
．８，１５０．７，１４２．０，１３７．７，１２９．
２，１２８．８，１２５．６，１２５．３，１２４．７
，１２０．０，１１０．６。ＩＲ（ＫＢｒ）３０６０，
１６２０，１６００，１４８０，１４５５，１４０５，
１２４５，１０９０，１０６０，１０１５，８３５，７
４０，５００ｃｍ−１。

【００４１】例７　　２−（４−ビフェニリル）ベンゾ
オキサゾール（表Ｉ化合物６）（方法Ｂ）前述のように
、ｏ−アミノフェノール（６５５ｍｇ，６．０ミリモル
）、４−ヨードビフェニル（１．６８１ｇ，６．０ミリ
モル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（６３ｍｇ，０．０９ミリ
モル）、トルエン（１８ｍＬ）およびＤＢＵ（１．０８
ｍＬ，７．２ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ／ｃｍ
２　下で２時間同時に反応させ、次いでフラスコへ移し
てトルエンで希釈し、そしてメタンスルホン酸（１ｍＬ
）の存在下で４時間加熱還流した。通常の処理により１
．９９ｇの粗生成物が得られた。粗物質を再度シリカゲ
ルの短カラムを通過させたところ（ベンゼンで溶出）、
１．５５ｇ（９７％）の純生成物が得られた。ｍｐ１３
６〜１３８℃。文献値ｍｐ１３８℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３　）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２）
，７．７７（ｍ，３），７．６５（ｍ，２），７．６１
（ｍ，１），７．４８（ｍ，２），７．３９（ｍ，３）
。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６２．７
，１５０．７，１４４．１，１４２．１，１３９．９，
１２８．９，１２８．０，１２７．５，１２７．１，１
２５．９，１２５．０，１２４．５，１１９．９，１１
０．５。ＩＲ（ＫＢｒ）３０６０，３０４０，１６２０
，１５７０，１４８０，１４５０，１４０５，１２４５
，１０６０，８４５，７４０，７００ｃｍ−１。

【００４２】例８　　２−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾール（表Ｉ化合物７）（方法Ａ）前述のようにｏ−アミノフェノール（３９０ｍｇ，３．
５８ミリモル）、２−ヨードチオフェン（３９５μＬ，
３．５８ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３８ｍｇ，
０．０５３ミリモル）、ＰＰｈ３　（２８ｍｇ，０．１
０６ミリモル）ＤＭＡｃ（１０．８ｍＬ）およびＤＢＵ
（６４０μＬ，４．２８ミリモル）をＣＯ　　７．３８
ｋｇ／ｃｍ２　下で０．５時間同時に反応させ、次いで
フラスコへ移してＣＨＰ（２０ｍＬ）で希釈し、そして
濃ＨＣｌ　　１０滴を滴下して２４０℃まで加熱した。４．５時間後、生成物のみがＧＣにより検出された。反
応混合物を減圧下で濃縮し次いでヘキサン：酢酸エチル
（４：１）で精製してエタノール／水より再結晶したと
ころ白色小板状の結晶性固体として３７０ｍｇ（５１％
）の生成物が得られた。ｍｐ１０２〜１０３℃。文献値
ｍｐ１０３〜１０５℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　
）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２），７．７５（
ｍ，１），７．５５（ｍ，１），７．３５（ｍ，１），
７．２０（ｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ，１）。１３Ｃ
｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１５８．０，１５０
．４，１４１．９，１３０．２，１２９．９，１２９．
６，１２８．２，１２５．０，１２４．７，１１９．７
，１１０．４。ＩＲ（ＫＢｒ）３０８０，３０６０，１
６１５，１５７０，１５００，１４５０，１４２０，１
２４５，１２３０，１０１０，８５０，７６０，７４５
，７２０ｃｍ−１。

【００４３】例９　　２−（２−ピリジル）ベンゾオキ
サゾール（表Ｉ化合物８）（方法Ｂ）前述のように、ｏ−アミノフェノール（９１６ｍｇ，８
．３９ミリモル）、２−ブロモピリジン（８００ｍＬ，
８．３９ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（８８ｍｇ，
０．１２ミリモル）、ＰＰｈ３　（６６ｍｇ，０．２５
ミリモル）、トルエン（２６ｍＬ）およびＤＢＵ（１．
５０ｍＬ，１０．０７ミリモル）をＣＯ　　７．７３ｋ
ｇ／ｃｍ２　下で２．５時間同時に反応させ、次いでフ
ラスコへ移してトルエンで希釈しそしてｐ−トルエンス
ルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２時間加
熱還流した。反応混合物のＧＣ分析は、閉環生成物への
転化が不完全であることを示したので、さらなるｐ−Ｔ
ＳＡを添加した（２．０ｇ）。１７時間後、通常の処理
により１．３６ｇ（８２％）の生成物が得られた。ｍｐ
１０７〜１０８℃。文献値ｍｐ１０８℃。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
１），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１），７．７９
（ｍ，２），７．６０（ｍ，１），７．３４（ｍ，３）
。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６１．２
，１５０．１，１４５．８，１４１．５，１３６．９，
１２６．５，１２５．９，１２５．５，１２４．７，１
２３．２，１２０．４，１１１．０。ＩＲ（ＫＢｒ）３
０７０，１５８５，１５５０，１４５５，１４４０，１
３５０，１２４０，１０８０，７４０ｃｍ−１。

【００４４】例１０　　２−（４−アセチルフェニル）
ベンゾオキサゾール（表Ｉ化合物９）（方法Ａ）前述の
ように、ｏ−アミノフェノール（５４０ｍｇ，４．９５
ミリモル）、４−ブロモアセトフェノン（９８５ｍｇ，
４．９５ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（３６ｍｇ，
０．０５ミリモル）、ＰＰｈ３　（２６ｍｇ，０．１０
ミリモル）、ＤＭＡｃ（１５ｍＬ）およびＤＢＵ（８９
０μＬ，５．９４ミリモル）をＣＯ　　７．３８ｋｇ／
ｃｍ２　下で１時間同時に反応させ、次いでフラスコへ
移してＤＭＡｃ（５ｍＬ）で希釈しそして濃ＨＣｌ　　
１０滴を滴下して１６５℃まで加熱した。７２時間後反
応混合物を減圧下で濃縮してヘキサン：酢酸エチル（３
：１）で単離しそしてエタノールより再結晶したところ
結晶性固体として６３２ｍｇ（５４％）の生成物が得ら
れた。ｍｐ１６８〜１７０℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２），８．
１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２），７．８７（ｍ，１）
，７．６７（ｍ，１），７．４６（ｍ，１），２．７４
（ｓ，３）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ
１９７．２，１６１．６，１５０．９，１４１．９，１
３８．８，１３１．０，１２８．７，１２５．７，１２
４．８，１２０．３，１１０．７，２６．７。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３０６０，２９４０，１６８０，１６２０，１６
００，１５５５，１４５０，１４１０，１３６０，１２
６０，１０５５，８４５，７５０ｃｍ−１。分析計算値
Ｃ１５Ｈ１１ＮＯ２：Ｃ，７５．９４；Ｈ，４．６７；
Ｎ，５．９０。実験値：Ｃ，７６．１４；Ｈ，４．７５
；Ｎ，６．０１。

【００４５】例１１　　２−（４−アセチルフェニル）
ベンゾオキサゾール（表Ｉ化合物９）（方法Ｂ）前述の
ように、ｏ−アミノフェノール（８７３ｍｇ，８．００
ミリモル）、４−ブロモアセトフェノン（１．５９２ｇ
，８．００ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（８４ｍｇ
，０．１２ミリモル）、ＰＰｈ３　（６３ｍｇ，０．２
５ミリモル）、トルエン（２５ｍＬ）およびＤＢＵ（１
．４４ｍＬ，９．６０ミリモル）をＣＯ　　７．７３ｋ
ｇ／ｃｍ２　下で３時間同時に反応させ、次いでフラス
コへ移してトルエンで希釈しそしてｐ−トルエンスルホ
ン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２時間加熱還
流した。熱トルエンで抽出後、トルエン画分を合わせて
減圧下で濃縮しそして固体をトルエンより再結晶したと
ころ１．６３ｇ（８６％）の生成物が得られた。

【００４６】例１２　　２−（４−ニトロフェニル）ベ
ンゾオキサゾール（表Ｉ化合物１０）（方法Ｂ）前述の
ように、ｏ−アミノフェノール（８７３ｍｇ，８．００
ミリモル）、４−ニトロヨードベンゼン（１．９９２ｇ
，８．００ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（８４ｍｇ
，０．１２ミリモル）、トルエン（２５ｍＬ）およびＤ
ＢＵ（１．４４ｍＬ，９．６０ミリモル）をＣＯ　　７
．７３ｋｇ／ｃｍ２　下で２０分間同時に反応させ、次
いでフラスコへ移してトルエンで希釈し、そしてｐ−ト
ルエンスルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で
２時間加熱還流した。ＮＨ４　ＯＨで処理後、溶液を濃
縮して一晩放置した。明褐色固体として１．４２ｇ（７
４％）の生成物が得られた。ｍｐ２５７〜２６０℃。文
献値ｍｐ２６３℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３１００，１６００
，１５６０，１５２０，１４５０，１３４０，１１０５
，１０５５，８５５，７５０，７０５ｃｍ−１。

【００４７】例１３　　６−メチル−２−フェニルベン
ゾオキサゾール（表Ｉ化合物１１）（方法Ｂ）前述のよ
うに、６−アミノ−ｍ−クレゾール（１．１０１ｇ，８
．９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００ｍＬ，８
．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２Ｌ２　（９４ｍｇ，０．
１３ミリモル）、トルエン（２４ｍＬ）およびＤＢＵ（
１．６０ｍＬ，１０．０７ミリモル）をＣＯ　　７．７
３ｋｇ／ｃｍ２　下で１．５時間同時に反応させ、次い
でフラスコへ移してトルエンで希釈しそしてｐ−トルエ
ンスルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２時
間加熱還流した。通常の処理により１．６６ｇ（８８％
）の生成物が得られた。ｍｐ９２〜９３℃。文献値ｍｐ
９２〜９３℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．
２２（ｍ，２），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１）
，７．４８（ｍ，３），７．３３（ｂｒ　　ｓ，１），
７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１），２．４６（ｓ，
３）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６２
．４，１５０．９，１３９．８，１３５．４，１３１．
１，１２８．７，１２７．３，１２７．２，１２５．６
，１１９．２，１１０．６，２１．６。ＩＲ（ＫＢｒ）
３０５５，２９２０，２８６０，１６１５，１５５５，
１４８０，１４５５，１３３５，１２４５，１０５０，
１０２０，８１０，７７０，７００，６９０ｃｍ−１。

【００４８】例１４　　５−メチル−２−フェニルベン
ゾオキサゾール（表Ｉ化合物１２）（方法Ｂ）前述のよ
うに、２−アミノ−ｐ−クレゾール（１．１０１ｇ，８
．９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００ｍＬ，８
．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２Ｌ２　（９４ｍｇ，０．
１３ミリモル）、トルエン（２７ｍＬ）およびＤＢＵ（
１．６０ｍＬ，１０．０７ミリモル）をＣＯ　　７．７
３ｋｇ／ｃｍ２　下で１．７５時間同時に反応させ、次
いでフラスコへ移してトルエンで希釈しそしてｐ−トル
エンスルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２
時間加熱還流した。通常の処理により１．５９ｇ（８５
％）の生成物が得られた。ｍｐ１０４〜１０５℃。文献
値ｍｐ１０３〜１０４℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
　）δ８．２４（ｍ，２），７．５６（ｓ，１），７．
５１（ｍ，３），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１）
，７．１４ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１），２．４８（ｓ，
３）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６２
．１，１４８．９，１４２．２，１３４．３，１３１．
３，１２８．８，１２７．４，１２７．３，１２６．１
，１１９．８，１０９．８，２１．５。ＩＲ（ＫＢｒ）
３０５５，２９１０，２８５５，１５５０，１４７５，
１４４５，１３３５，１２５５，１２００，１０５５，
１０２０，９２５，８２０，７９５，７７５，７００，
６９０ｃｍ−１。

【００４９】例１５　　５，７−ジメチル−２−フェニ
ルベンゾオキサゾール（表Ｉ化合物１３）（方法Ｂ）前
述のように、２−アミノ−４，６−ジメチルフェノール
（１．２２６ｇ，８．９４ミリモル）、ヨードベンゼン
（１．００ｍＬ，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ
２　（９４ｍｇ，０．１３ミリモル）、トルエン（２７
ｍＬ）およびＤＢＵ（１．６０ｍＬ，１０．０７ミリモ
ル）をＣＯ　　７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下で２時間同時
に反応させ、次いでフラスコへ移してトルエンで希釈し
そしてｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ
）の存在下で２時間加熱還流した。熱トルエンで抽出後
、有機溶液を濃縮しそして冷却した。結晶化した固体を
冷トルエンで洗浄して乾燥したところ、４３８ｍｇ（２
２％）の純粋な生成物が得られた。溶液に通常の処理を
実施したところ１．１７ｇ（５９％）の生成物が得られ
た。精製（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ，３：１）したところ
下記の生成物が得られた。ｍｐ９８．５〜１００℃。１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．２５（ｍ，２），
７．５０（ｍ，３），７．３８（ｓ，１），６．９４（
ｓ，１），２．５３（ｓ，３），２．４４（ｓ，３）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）ｄ１６２．６，
１４８．１，１４１．８，１３４．１，１３１．１，１
２８．７，１２７．４，１２７．３，１２０．３，１１
７．１，２１．４，１５．１。ＩＲ（ＫＢｒ）３０５５
，２９２０，２８６０，１５５５，１４８０，１４５０
，１３３５，１１９０，１１００，１０５５，１０２０
，８２０，７９５，７００，６９０ｃｍ−１。分析　　
計算値Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ：Ｃ，８０．６９；Ｈ，５．８
７；Ｎ，６．２７。実験値Ｃ：８０．６１；Ｈ，５．８
９；Ｎ，６．１６。

【００５０】例１６　　２−フェニルナフト〔２，３−
ｄ〕オキサゾール（表Ｉ化合物１４）（方法Ｂ）前述の
ように、３−アミノ−２−ナフトール（１．１３９ｇ，
７．１５ミリモル）、ヨードベンゼン（８００ｍＬ，８
．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（７６ｍｇ，０
．１１ミリモル）、トルエン（２２ｍＬ）およびＤＢＵ
（１．２８ｍＬ，８．５６ミリモル）をＣＯ　　７．７
３ｋｇ／ｃｍ２　下で２時間同時に反応させ、次いでフ
ラスコへ移してトルエンで希釈しそしてｐ−トルエンス
ルホン酸（ｐ−ＴＳＡ，６．０ｇ）の存在下で２時間加
熱還流した。トルエン抽出物を濃縮した後、固体をＤＭ
Ａｃ／トルエン混合物より再結晶してトルエンで洗浄し
次いでヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で洗浄したところ１
．６０ｇ（９１％）の生成物が得られた。ｍｐ１９９〜
２００℃。文献値ｍｐ２１１〜２１２℃。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ８．３４（ｍ，２），８．２０（
ｓ，１），７．９８（ｍ，２），７．９４（ｓ，１），
７．５７（ｍ，３），７．４９（ｍ，２）。１３Ｃ｛１
Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ１６４．９，１４９．６
，１４２．０，１３２．０，１３１．７，１３１．５，
１２８．９，１２８．４，１２８．０，１２６．８，１
２５．４，１２４．６，１１７．２，１０６．３。ＩＲ
（ＫＢｒ）３０５５，１６２０，１５５５，１４４０，
１４１０，１３２０，１２４５，１０５０，１０２０，
８６０，７８０，７５０，７００ｃｍ−１。

【００５１】例１７　　５−クロロ−２−フェニルベン
ゾオキサゾール（表Ｉ化合物１５）（方法Ｂ）前述のよ
うに、５−クロロ−２−アミノフェノール（１．２８４
ｇ，８．９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００ｍ
Ｌ，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９４ｍ
ｇ，０．１３ミリモル）、トルエン（２７ｍＬ）および
ＤＢＵ（１．６０ｍＬ，１０．０７ミリモル）をＣＯ　
　７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下で１時間同時に反応させ、
次いでフラスコへ移してトルエンで希釈しそしてメタン
スルホン酸（２．０ｍＬ）の存在下で２．５時間加熱還
流した。さらなるメタンスルホン酸（１．０ｍＬ）を添
加しそして反応をさらに２時間継続させた。通常の処理
により２．００ｇ（９８％）の粗生成物が得られた。不
純物を粗生成物より昇華したところ（８０℃／０．１７
トル）１．５５ｇ（７９％）の純生成物が得られた。ｍ
ｐ１０３〜１０４℃。文献値ｍｐ１００〜１０１℃。１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝
７．５，２．２Ｈｚ，２），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７
Ｈｚ，１），７．５０（ｍ，３），７．４５（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，１），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．
０Ｈｚ，１）。１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）
ｄ１６４．２，１４９．２，１４３．２，１３１．８，
１２９．９，１２８．９，１２７．７，１２６．６，１
２５．２，１１９．９，１１１．２。ＩＲ（ＫＢｒ）３
０６５，１６１０，１５５０，１４４５，１３３５，１
２６５，１０５０，１０２５，９２０，８６５，８１０
，７００，６８０ｃｍ−１。

【００５２】例１８　　ｐ−フェニルベンゾチアゾール
（表ＩＩ化合物２１）フィッシャーポーターボトルへ前述のように、ｏ−アミ
ノベンゼンチオール（１．０７ｍＬ，１０．０ミリモル
）、ヨードベンゼン（８００μＬ，７．１６ミリモル）
、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（７６ｍｇ，０．１０６ミリモル
）、ＰＰｈ３　（５６ｍｇ，０．２１２ミリモル）、Ｄ
ＭＡｃ（２０ｍＬ）およびＤＢＵ（１．２８ｍＬ，８．
５６ミリモル）を入れてＣＯ　　７．７３ｋｇ／ｃｍ２
　で加圧し、そして１２０℃で５時間反応させた。ＣＯ
圧をゆるめて１７０℃まで温度を上げた。１９．５時間
後、反応混合物を約１ｍＬまで濃縮し、次いでエーテル
中に溶解した。濾過により不溶性物質を除去しそしてエ
ーテル濾液を減圧下で濃縮してヘキサン：酢酸エチル（
４：１）を用いて４ｍｍシリカゲルプレートで精製した
ところ１８５ｍｇ（１２％）の生成物が得られた。１２
０℃／０．０５トルでの昇華により白色針状結晶が得ら
れた。ｍｐ１１２〜１１３℃。文献値ｍｐ１１１〜１１
３℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ７．４０（ｄ
ｔ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ，１），７．５０（ｍ，４
），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１），８．１２（
ｍ，３）。ＩＲ（ＫＢｒ）３０６５，３０２０，１４８
０，１４３５，１３１５，１２２５，９６５，７６５，
６９０ｃｍ−１。

【００５３】例１９　　２−フェニルベンゾイミダゾー
ルの製造（表ＩＩ化合物１６）圧力反応ガマへｏ−ジアミノベンゼン（９６７ｍｇ，８
．９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００ｍＬ，８
．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９４ｍｇ，０
．１３ミリモル）およびＤＭＡｃ（２７ｍＬ）を入れた
。アルゴンを用いて内容物から酸素を除き、次いでＣＯ
　　２．４６ｋｇ／ｃｍ２　下に置きそして試薬が溶解
するまで１２０℃で攪拌した。次いで圧力をゆるめて２
，６−ルチジン（１．４０ｍＬ，１２．０ミリモル）を
玉弁を通して注射器により注入した。反応器をＣＯ　　
７．７３ｋｇ／ｃｍ２　に加圧して１４５℃で１９時間
攪拌した。反応混合物を濾過助剤を通過させて濾過して
パラジウムを除き、次いで減圧下で濃縮した。残渣を温
水に溶解し、温濾過して冷却しそして生成物を灰白色結
晶として採集した。次いで生成物を水／水酸化アンモニ
ウム溶液でスラリーにして濾過し、風乾してエタノール
／水より再結晶したところ１．４ｇ（７５％）の生成物
が得られた。ｍｐ２８９〜２９１℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３　）δ７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３
Ｈｚ，２），７．４８（ｍ，１），７．２２（ｍ，４）
，６．９６（ｍ，２）。

【００５４】例２０　　２−（４−シアノフェニル）ベ
ンゾイミダゾール（表ＩＩ化合物１９）前述のように、ｏ−ジアミノベンゼン（９６７ｍｇ，８
．９４ミリモル）、４−シアノヨードベンゼン（２．０
４７ｇ，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９
４ｍｇ，０．１３ミリモル）、２，６−ルチジン（１．
４０ｍＬ，１２．０ミリモル）およびＤＭＡｃ（２７ｍ
Ｌ）をＣＯ　　７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下１４５℃で２
４時間反応させた。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し
た後、残渣を５０％酢酸水溶液より再結晶し、次いで水
／水酸化アンモニウム溶液でスラリーにして濾過し、風
乾してエタノール／水より再結晶したところ１．４５ｇ
（７４％）の生成物が得られた。ｍｐ２６１〜２６２℃
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ１３．１７（
ｂｒ　　ｓ，１），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２），７．６１（
ｂｒ　　ｓ，２），７．２１（ｍ，２）。

【００５５】例２１　　２−（４−クロロフェニル）ベ
ンゾイミダゾール（表ＩＩ化合物１８）前述のように、ｏ−ジアミノベンゼン（９６７ｍｇ，８
．９４ミリモル）、４−クロロヨードベンゼン（２．１
３２ｇ，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９
４ｍｇ，０．１３ミリモル）、２，６−ルチジン（１．
４０ｍＬ，１２．０ミリモル）およびＤＭＡｃ（２７ｍ
Ｌ）をＣＯ　　７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下１４５℃で２
４時間反応させた。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し
た後、残渣を５０％酢酸水溶液より再結晶したところ２
．０９ｇの生成物が得られた。次いでこれを水／水酸化
アンモニウム溶液でスラリーにして濾過し、風乾してエ
タノール／水より再結晶したところ１．９０ｇ（９３％
）の生成物が得られた。ｍｐ２９０〜２９２℃。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ１２．９８（ｂｒ　　
ｓ，１），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２），７．
５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２），７．５７（ｍ，２）
，７．１９（ｍ，２）。

【００５６】例２２　　２−（４−メチルフェニル）ベ
ンゾイミダゾール（表ＩＩ化合物１７）前述のように、ｏ−ジアミノベンゼン（９６７ｍｇ，８
．９４ミリモル）、４−ヨードトルエン（１．９４９ｇ
，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２　Ｌ２　（９４ｍｇ
，０．１３ミリモル）、２，６−ルチジン（１．４０ｍ
Ｌ，１２．０ミリモル）およびＤＭＡｃ（２７ｍＬ）を
ＣＯ　　７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下１４５℃で２４時間
反応させた。反応混合物を濾過して濾液を濃縮した後、
残渣を５０％酢酸水溶液より再結晶し、次いで水／水酸
化アンモニウム溶液でスラリーにして濾過し、風乾して
エタノール／水より再結晶したところ１．５０ｇ（８１
％）の生成物が得られた。ｍｐ２７０〜２７２℃。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ１２．８０（ｂｒｓ
，１），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２），７．５
６（ｍ，２），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２），
７．１６（ｍ，２），２．３３（ｓ，３）。

【００５７】例２３　　２−フェニルナフトイミダゾー
ル（表ＩＩ化合物２０）前述のように、２，３−ジアミノナフタレン（１．４１
４ｇ，８．９４ミリモル）、ヨードベンゼン（１．００
ｍＬ，８．９４ミリモル）、ＰｄＣｌ２Ｌ２　（９４ｍ
ｇ，０．１３ミリモル）、２，６−ルチジン（１．４０
ｍＬ，１２．０ミリモル）およびＤＭＡｃ（２７ｍＬ）
をＣＯ７．７３ｋｇ／ｃｍ２　下１４５℃で２４時間反
応させた。反応混合物を濾過して濾液を濃縮した後、残
渣を５０％酢酸水溶液より再結晶し、次いで水／水酸化
アンモニウム溶液でスラリーにして濾過し、風乾してエ
タノール／水より再結晶したところ１．６７ｇ（７７％
）の生成物が得られた。ｍｐ２１０〜２１２℃。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ１２．９６（ｂｒ　　
ｓ，１），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２），８．
０９（ｍ，２），７．９８（ｍ，２），７．５５（ｍ，
３），７．３４（ｍ，２）。

【００５８】

【発明の効果】従って本発明の優れた有効性とは、ｏ−
アミノ（フェノール、アニリン、チオフェノール）と芳
香族ハロゲン化物の縮合に続く、脱水環化方法による２
−アリールベンゾ（オキサ、イミダ、チア）ゾールの製
造方法であって、この方法はどちらかの芳香環上の多種
多様の官能基の存在を許容し、そして非常に好収率で生
成物を与える。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　ａ）一酸化炭素およびパラジウム触媒
の存在下で芳香族ハロゲン化物をオルトアミノ（フェノ
ール、アニリン、チオフェノール）と縮合させる工程、
ｂ）副生成物ハロゲン化水素を中和する工程、ならびに
ｃ）工程ａ）で生成した中間体を閉環して所望の複素環
を取得する工程、を含んでなる複素環式有機化合物の製
造方法。