JPH04247037A - 認識機能喪失抑制用剤 - Google Patents

認識機能喪失抑制用剤

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JPH04247037A
JPH04247037A JP3236153A JP23615391A JPH04247037A JP H04247037 A JPH04247037 A JP H04247037A JP 3236153 A JP3236153 A JP 3236153A JP 23615391 A JP23615391 A JP 23615391A JP H04247037 A JPH04247037 A JP H04247037A
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JP
Japan
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drug
converting enzyme
enzyme inhibitor
angiotensin
derivative
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JP3236153A
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Brenda Costall
ブレンダ・コスタル
Zola P Horovitz
ゾラ・ピー・ホロビッツ
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Bristol Myers Squibb Co
ER Squibb and Sons LLC
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
ER Squibb and Sons LLC
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カプトプリル、ＳＱ２
９，８５２、ゾフェノプリル、ホシノプリルまたはエナ
ラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻
害剤と、ザコプリドなどの脳におけるセロトニンレセプ
ターに作用する薬剤との組み合わせからなる、アルツハ
イマー病に付随するかまたは付随しない認識機能（記憶
を含む）の喪失の抑制用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アン
ジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および５−Ｈ
Ｔ３（５−ヒドロキシトリプタミン３）レセプターアン
タゴニストは、習慣付けによる例証（ｈａｂｉｔｕａｔ
ｉｏｎｐａｒａｄｉｇｍｓ）における実験室動物の基礎
動作（ｂａｓａｌ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）を改善す
ること、さらにスコポラミンにより誘発される障害を克
服することができることがすでに示されている［コスタ
ル（Ｃｏｓｔａｌｌ）ら、「ズィ・イフェクツ・オブ・
ＡＣＥ・インヒビターズ・カプトプリル・アンド・ＳＱ
２９，８５２・イン・ローデント・テスツ・オブ・コグ
ニション（Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＡＣＥ　ｉ
ｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｃａｐｔｏｐｒｉｌ　ａｎｄ　Ｓ
Ｑ２９，８５２　ｉｎ　ｒｏｄｅｎｔ　ｔｅｓｔｓ　ｏ
ｆ　ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．３３；５７３〜５７９；バ
ーンズ（Ｂａｒｎｅｓ，Ｊ．Ｍ．）ら（１９９０）、「
ズィ・イフェクツ・オブ・オンダンセトロン、５−ＨＴ
３・レセプター・アンタゴニスト、オン・コグニション
・イン・ローデンツ・アンド・プライメーツ（Ｔｈｅｅ
ｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ，５−Ｈ
Ｔ３　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｏｎ
　ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒｏｄｅｎｔｓ　ａｎｄ
　ｐｒｉｍａｔｅｓ）」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．（３５；９５５〜９６１）］。
【０００３】オンデッティ（Ｏｎｄｅｔｔｉ）らの米国
特許第第４，０４６，８８９号および同第４，１０５，
７７６号各明細書には、カプトプリルを含むプロリン誘
導体が開示されており、該誘導体は、高血圧の治療に有
用なアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤である
。ペトリロ（Ｐｅｔｒｉｌｌｏ）の米国特許第４，３３
７，２０１号には、ホシノプリルを含むホスフィニルア
ルカノイル置換プロリンが開示されており、該誘導体は
、高血圧の治療に有用である。米国特許第４，３７４，
８２９号には、エナラプリルを含むカルボキシアルキル
ジペプチド誘導体が開示されており、該誘導体は、高血
圧の治療に有用である。
【０００４】カラニュースキー（Ｋａｒａｎｅｗｓｋｙ
）らの米国特許第４，４５２，７９０号には、ホスホネ
ート置換アミノ酸またはイミノ酸およびその塩が開示さ
れており、（Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロ
キシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−
１−オキソヘキシル］−Ｌ−プロリン（セラナプリル、
ＳＱ２９，８５２）が記載されている。 これら化合物は、高血圧の治療に有用なＡＣＥ阻害剤で
ある。オンデッティらの米国特許第４，３１６，９６０
号には、高血圧の治療に有用なＡＣＥ阻害剤であるエー
テルおよびチオエーテルメルカプトアシルプロリンが開
示されている。このオンデッティらの特許には、ゾフェ
ノプリルが記載されている。スジロフスキー（Ｓｕｄｉ
ｌｏｖｓｋｙ）らの米国特許第４，９３１，４３０号に
は、ＡＣＥ阻害剤とカルシウムチャンネル遮断剤との組
み合わせを用いた不安の予防または治療方法が開示され
ている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、アンジオテン
シン変換酵素阻害剤と脳におけるセロトニンレセプター
に作用する薬剤との組み合わせからなる、記憶、注意力
の持続、集中力および学習能力などの認識機能の喪失の
抑制用剤、またはアルハイマー病または他のタイプの痴
呆および／または記憶障害疾患（年齢に伴う記憶障害を
含む）（以上すべては認識機能として包含される）の治
療または進行遅延用剤を提供する。本発明の薬剤は、経
口や非経口などの全身投与にて長期間にわたって投与し
て、認識機能の喪失を抑制する。
【０００６】「脳におけるセロトニンレセプターと相互
作用する薬剤」は、本明細書においては「セロトニンレ
セプターに作用する薬剤」として表してある。これら薬
剤は、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストであっても
なくてもよい。本発明の薬剤は、アルハイマー病、ピッ
ク病およびビンスワンゲル病などの老年期および前老年
期に起こる原発性変性痴呆、および多発性梗塞痴呆およ
びビンスワンゲル病を含む動脈硬化性痴呆などの血管性
痴呆の治療またはその進行を遅延させるのに有用である
。
【０００７】本発明の薬剤に使用するＡＣＥ阻害剤およ
びセロトニンレセプターに作用する薬剤は、該ＡＣＥ阻
害剤と該セロトニンレセプターに作用する薬剤とを重量
比で約０．０００５：１〜約１×１０７：１、好ましく
は約０．００２：１〜約２５×１０４：１の範囲で用い
る。 本発明の薬剤に用いることのできるアンジオテンシン変
換酵素阻害剤の例としては、上記オンデッティらの米国
特許第４，０４６，８８９号または同第４，１０５，７
７６号に開示されているもののような置換プロリン誘導
体［カプトプリル、すなわち、１−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリンが
好ましい］、上記米国特許第４，３７４，８２９号に開
示されているもののようなカルボキシアルキルジペプチ
ド誘導体［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニ
ルプロピル）−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリン、すなわち
エナラプリルが好ましい］などが挙げられる。
【０００８】本発明の薬剤に使用するのに適したアンジ
オテンシン変換酵素阻害剤の他の例としては、米国特許
第４，４５２，７９０号に開示されているホスホネート
置換アミノまたはイミノ酸またはその塩［（Ｓ）−１−
［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ−（４−フェニルブ
チル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］
−Ｌ−プロリン（セラナプリル、ＳＱ２９，８５２）が
好ましい］、上記米国特許第４，１６８，２６７号に開
示されているようなホスフィニルアルカノイルプロリン
［ホシノプリルが好ましい］、米国特許第第４，３１６
，９０６号に開示されているような置換プロリンのメル
カプトアシル誘導体［ゾフェノプリルが好ましい］、上
記米国特許第４，３３７，２０１号に開示されているホ
スフィニルアルカノイル置換プロリン、および上記米国
特許第４，４３２，９７１号に開示されているホスホン
アミデートなどが挙げられる。
【０００９】他の使用可能なＡＣＥ阻害剤の例としては
、ヨーロッパ特許第８０８２２号および６０６６８号各
明細書に開示のビーチャム社の「ＢＲＬ３６３７８」；
ＣＡ．１０２：７２５８８ｖおよびＪａｐ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．４０：３７３（１９８６）に開示のチュ
ウガイ社の「ＭＣ−８３８」；英国特許第２１０３６１
４号明細書に開示のチバガイギー社の「ＣＧＳ１４８２
４」、すなわち、３−（［１−エトキシカルボニル−３
−フェニル−（１Ｓ）−プロピル］アミノ）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（３Ｓ）−ベ
ンズアゼピン−１−酢酸・ＨＣｌおよび米国特許第４，
４７３，５７５号明細書に開示の同社の「ＣＧＳ１６６
１７」、すなわち、３（Ｓ）−［［（１Ｓ）−５−アミ
ノ−１−カルボキシペンチル］アミノ］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−１−エタン酸；Ｅｕｒ．Ｔｈｅｒａｐ．Ｒｅｓ．
３９：６７１（１９８６），４０：５４３（１９８６）
に開示のセタプリル（アラセプリル、ダイニッポン社）
；ヨーロッパ特許第７９−０２２号明細書およびＣｕｒ
ｒ．Ｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．４０：７４（１９８６）に開示
のラミプリル（ヘキスト社）；Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅ
ｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ　３５：１２５４（１９８５）に
開示のＲｕ４４５７０（ヘキスト社）；Ｊ．Ｃａｒｄｉ
ｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９：３９（１９８７
）に開示のシラザプリル（ホフマン・ラ・ロッシュ社）
；ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ．１６５：２０１（１９８４）に
開示のＲｏ３１−２２０１（ホフマン・ラ・ロッシュ社
）；Ｃｕｒｒ．Ｔｈｅｒａｐ．Ｒｅｓ．３７：３４２（
１９８５）およびヨーロッパ特許出願第１２−４０１号
明細書に開示のリシノプリル（メルク社）；米国特許第
４，３８５，０５１号明細書に開示のインダラプリル（
デラプリル）；Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１０：１３１（１９８３）に開示の
レンチアプリル（フェンチアプリル、サンテン社）；Ｊ
．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：６
４３，６５５（１９８３）に開示のインドラプリル（シ
ェリング社）；Ａｃｔａ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘ
ｉｃｏｌ．５９（増補５）：１７３（１９８６）に開示
のスピラプリル（シェリング社）；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３１：５１９（１９８７）に
開示のペリンドプリル（サービア社）；米国特許第４，
３４４，９４９号明細書に開示のキナプリル（ワーナー
・ランバート社）およびＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｓｔ
　２６：２４３，２６６（１９８４）に開示のＣＩ９２
５（ワーナー・ランバート社）、すなわち、［３Ｓ−［
２−［Ｒ（＊），Ｒ（＊）］］３Ｒ（＊）］−２−［２
−［［１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプロ
ピル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−イソキノ
リンカルボン酸・ＨＣｌ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６
：３９４（１９８３）に開示のＷＹ−４４２２１（ウィ
ース社）が挙げられる。
【００１０】これらのＡＣＥ阻害剤の中で、プロリン誘
導体または置換プロリン誘導体が好ましく、セラナプリ
ルが特に好ましい。本発明の薬剤に使用するセロトニン
レセプターに作用する薬剤の例としては、ザコプリド（
ベンズアミドザコプリド）、３α−トロパニル−１Ｈ−
インドール−３−カルボン酸エステル（ＩＣＳ２０５９
３０、サンドス）；［エンド］Ｎ−（９−メチル−９−
アザビシクロ［３，３，１］−ノン−３−イル）−１−
メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸
塩（ＢＲＬ４３６９４、グラニセトロン、ビーチャム）
；１αＨ，３α，５αＨ−トロパン−３−イル−３，５
−ジクロロベンゾエート（ＭＤＬ７２２２２、メルレル
・ダウ）；オンダセトロン；ブスピロン；およびリタン
セリンなどが挙げられる／本発明の薬剤に使用するＡＣ
Ｅ阻害剤とセロトニンレセプターに作用する薬剤との組
み合わせの好ましい例は、セラナプリルとザコプリドと
の組み合わせである。
【００１１】本発明において治療を行う場合、ＡＣＥ阻
害剤とセロトニンレセプターに作用する薬剤との組み合
わせをサル、イヌ、ネコ、ラットおよびヒトなどの哺乳
動物に投与でき、通常の全身投与剤形、たとえば錠剤、
カプセル剤、エリキシル剤または注射液剤とすることが
できる。かかる投与製剤は、必要な担体物質、賦形剤、
滑沢剤、緩衝剤、抗菌剤、増量剤（たとえばマンニトー
ル）、酸化防止剤（たとえばアスコルビン酸または重亜
硫酸ナトリウム）等をも含有する。経口投与製剤が好ま
しいが、筋肉内注射、腹腔内注射、または静脈内注射な
どの非経口剤形も同様に満足な結果が得られる。
【００１２】投与量は、患者の年令、体重および状態、
並びに投与経路、剤形、生活規則および所望の治療結果
に応じて、注意深く調整すべきである。従って、経口投
与の場合、満足な結果を得るには、約０．００５〜約１
００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜約２５ｍｇ／
ｋｇの範囲の量のＡＣＥ阻害剤を、約０．０１０μｇ／
ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１μｇ／ｋ
ｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲の量のセロトニンレセプター
に作用する薬剤と組み合わせて使用すればよく、該ＡＣ
Ｅ阻害剤とセロトニンレセプターに作用する薬剤とは同
じ経口投与剤型中で使用するか、または別々の経口投与
剤型中に用いて同時に服用してもよい。
【００１３】好ましい経口投与剤形、たとえば錠剤また
はカプセル剤は、約０．１〜約５００ｍｇ、好ましくは
約５〜約２００ｍｇ、より好ましくは約２５〜約１５０
ｍｇ量のＡＣＥ阻害剤を、約１μｇ〜約２００ｍｇ、好
ましくは約５μｇ〜約１５０ｍｇ、より好ましくは約１
０μｇ〜約１００ｍｇの量のセロトニンレセプターに作
用する薬剤とともに含有する。非経口投与の場合には、
約０．００５〜約１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０
１〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の量のＡＣＥ阻害剤を、約０
．００５μｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約
０．０１μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲の量のセ
ロトニンレセプターに作用する薬剤とともに使用する。
【００１４】上記投与剤形の製剤を、１日１回または２
〜４回の分割用量で投与すればよい。患者への最初の投
与は低用量の組み合わせ量で開始し、次いで徐々に用量
を増やして行くのが推奨される。種々のサイズの錠剤を
調製することができ、たとえば、全重量が約５０〜７０
０ｍｇであり、上記範囲量の活性成分の１種または両方
を含有し、残りは通常の医薬実務に従って生理学的に許
容し得る他の物質からなる担体物質であるものを調製す
ることができる。勿論、これらの錠剤に、分割用量を付
与するための刻み目を入れることができる。ゼラチンカ
プセル剤もまた、同様に調合することができる。
【００１５】液体製剤もまた、１〜４杯の茶さじで所望
の用量が得られるように、医薬投与で許容される通常の
液体ビヒクル中に活性成分の１種または組み合わせを溶
解または懸濁することにより調製することができる。か
かる投与製剤は、１日当り１〜４回の投与用量で規制し
て患者に投与することができる。
【００１６】他の態様においては、投与スケジュールを
一層細かく規定するため、両活性成分を個々の投与単位
にて同時または一層注意深く調整した時間に別々に投与
することもできる。血液レベルは規制された投与スケジ
ュールによって構築され維持されるので、これら２つの
活性物質の同時存在によって同じ結果が得られる。各活
性成分は、上記と同様の仕方にて別々の単位投与剤型と
して調合することができる。
【００１７】ＡＣＥ阻害剤とセロトニンレセプターに作
用する薬剤との一定の組み合わせが、とりわけ経口投与
のための錠剤またはカプセル剤において都合がよく、好
ましい。これらの製剤を調合するには、許容される製薬
実務に従い、上記量の活性成分を、生理学的に許容し得
るビヒクル、担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤
、風味剤等とともに特定のタイプの単位投与剤型に調合
すればよい。
【００１８】錠剤に用いることができるアジュバントの
具体例としては、トラガカントゴム、アラビアゴム、コ
ーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤；リン酸二カ
ルシウムまたはセルロースなどの賦形剤；コーンスター
チ、ポテトスターチ、アルギン酸などの崩壊剤；ステア
リン酸またはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；
ショ糖、ラクトースまたはサッカリンなどの甘味剤；オ
レンジ、ペパーミント、冬緑油またはチェリーなどの風
味剤が挙げられる。単位投与剤形がカプセル剤の場合は
、カプセル剤は上記成分に加えて、脂肪油などの液体担
体を含有してもよい。またコーティングとしてあるいは
単位剤形の物理形状を改変するため、他の各種の成分を
配合してもよい。たとえば、セラック、糖またはその両
方で錠剤またはカプセル剤をコーティングすることがで
きる。シロップ剤またはエリキシル剤は、活性成分、担
体としての水、アルコール等、可溶化剤としてのグリセ
リン、甘味剤としてのショ糖、保存剤としてのメチルパ
ラベンおよびプロピルパラベン、染料、およびチェリー
またはオレンジなどの風味剤を含有していてよい。
【００１９】上記活性成分の多くは、アルカリ金属塩や
他の一般的な塩基性塩や酸付加塩などの一般に知られた
薬理学的に許容し得る塩を形成する。それゆえ、活性物
質は、遊離化合物と実質的に等価であることが知られて
いるそれら通常の塩をも包含する。これらの製剤は長期
間にわたり、すなわち、認識機能の喪失を抑制するのに
必要な期間、投与する。かかる製剤にあって、週２度、
週１度、月１度の割合で所望用量を付与しうる徐放性製
剤の使用も可能である。最小限の治療効果を達成するに
は、少なくとも１〜２週間の投与期間が必要である。
【００２０】
【実施例】つぎに実施例に基づき本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限られるものではない。 図１は、実施例７で得た試験データを示す一連のグラフ
またはチャートであり、ＳＱ２９，８５２（１．０ｎｇ
／ｋｇ、腹腔内（ｉ．ｐ．）、１日２回（ｂ．ｄ．））
および５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト、ザコプリ
ド（１０ｎｇ／ｋｇ、腹腔内、１日２回）を単独または
組み合わせて投与した場合に、若い成体マウスが白黒試
験ボックスの白色区画から黒色区画へ移動するまでの潜
伏期間に及ぼす影響を示している。平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．
，ｎ＝５。＊Ｐ＜０．００１、コントロール群と比べて
有意の差異（スチューデント試験）。
【００２１】実施例１ 　　認識機能の喪失の抑制に使用する注射溶液を、下記
のようにして製造する。 セラナプリル（ＳＱ２９，８５２）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５００ｍｇメチルパラベン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５ｍｇプロピルパラベン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１ｍｇ塩化ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２５ｇ注射用水（適量）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５Ｌ
【００２２】上記ＳＱ２９，８５２
、保存剤および塩化ナトリウムを注射用水（３Ｌ）中に
溶解し、ついで容量を５Ｌとする。この溶液を滅菌フィ
ルターで濾過し、前以て滅菌しておいたバイアル中に無
菌的に入れ、ついで、これを前以て滅菌したゴム栓で封
をする。各バイアルには、注射用溶液１ｍｌ当たり０．
５ｍｇの活性成分の濃度の溶液（５ｍｌ）が入っている
。セラナプリルの代わりにザコプリド（１００ｍｇ）を
用いる他は上記と同様にして、セラナプリルとともに認
識機能の喪失の治療または抑制に使用するためのザコプ
リド注射溶液を調製する。 かくして調製した上記各注射溶液は、認識機能の喪失の
抑制のため、別々に、または単一の注射として投与する
ことができる。
【００２３】実施例２ 　　それぞれ１００ｍｇのセラナプリルを入れたツーピ
ース＃１ゼラチンカプセルに、下記成分の混合物を入れ
る。 セラナプリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇザ
コプリド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｍ
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７ｍｇＵＳＰラ
クトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１９３ｍｇ得られたカプセ
ル剤は、認識機能の喪失の抑制に有用である。
【００２４】実施例３ 　　認識機能の喪失の抑制のために５−ＨＴ３アンタゴ
ニストとともに使用するための経口投与に適したカプト
プリル製剤を下記に示す。それぞれ１００ｍｇの１−［
（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニル］
−Ｌ−プロリンを含有する１０００個の錠剤を下記成分
から製造した。 １−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン（カプトプリル）　　　　　　　
　　１００ｇコーンスターチ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５０ｇゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７．５ｇアビセル（微結晶セルロース）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
【００
２５】カプトプリルおよびコーンスターチをゼラチンの
水溶液と混合する。この混合物を乾燥し、破砕して微粉
末とする。アビセル、ついでステアリン酸マグネシウム
を上記顆粒と混合する。ついで、これを圧錠して、それ
ぞれ０．５ｍｇの活性成分を含有する１０００個の錠剤
を形成し、これらをセロトニンレセプターに作用する薬
剤であるＩＣＳ２５０９３０（５−ＨＴ３アンタゴニス
ト）とともに認識機能の喪失の抑制に用いる。カプトプ
リルについての上記方法と同様にして、ＩＣＳ２５０９
３０（３α−トロパニル−１Ｈ−インドール−３−カル
ボン酸エステル）を１００ｍｇ錠剤として調合する。上
記カプトプリル錠剤およびＩＣＳ２５０９３０錠剤は、
認識機能の喪失を抑制するために投与することができる
。
【００２６】実施例４ 　　実施例３におけるカプトプリルの代わりに１−（３
−メルカプト−２−Ｄ−メチルプロパノイル）−Ｌ−プ
ロリン（１００ｇ）を用い、さらにグラニセトロン（１
００ｍｇ）を加え、それぞれ１００ｍｇの１−（３−メ
ルカプト−２−Ｄ−メチルプロパノイル）−Ｌ−プロリ
ンおよび１ｍｇのグラニセトロンを含有する１０００個
の錠剤を製造する。該錠剤は、認識機能の喪失の抑制に
有用である。
【００２７】実施例５ 　　下記成分を用い、それぞれ５０ｍｇのホシノプリル
および０．５ｍｇのＭＤＬ７２２２２（１αＨ，３α，
５αＨ−トロパン−３−イル−３，５−ジクロロベンゾ
エート）を含有する１０００個の錠剤を製造する。 ホシノプリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇＭＤＬ
７２２２２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇラクトース　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１００ｇアビセル　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１５０ｇコーンスターチ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　５０ｇステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ｇ
【００２８】ホシノプリル、ＭＤＬ７２２２２、ラク
トースおよびアビセルを混合し、ついでコーンスターチ
と混練する。ステアリン酸マグネシウムを加える。得ら
れた乾燥混合物を圧錠機中で圧錠して、それぞれ５０．
５ｍｇの活性成分を含有する１０００個の５０５ｍｇ錠
剤を製造する。これら錠剤を、イエロー＃６含有レーキ
を色素として含むメトセルＥ１５（メチルセルロース）
の溶液でコーティングする。得られた錠剤は、認識機能
の喪失の抑制に有用である。
【００２９】実施例６ 　　それぞれ１００ｍｇのエナラプリルおよび１００ｍ
ｇのザコプリドを入れたツーピース＃１ゼラチンカプセ
ルに、下記成分からなる混合物を入れる。 エナラプリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇザ
コプリド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｍ
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７ｍｇＵＳＰラ
クトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１９３ｍｇ得られたカプセ
ル剤は、認識機能の喪失の抑制に有用である。
【００３０】実施例７ 　　単一マウス習慣付け（ｈａｂｉｔｕａｔｉｏｎ）試
験（コスタルらの上記文献）における基礎的認識動作の
改善能について、セラナプリル（ＳＱ２９，８５２、Ａ
ＣＥ阻害剤）とザコプリド（５−ＨＴ３アンタゴニスト
）との組み合わせ、並びにセラナプリル単独およびザコ
プリド単独の場合を試験した。 方法 　　試験には体重２５〜３０ｇの雄アルビノ（ＢＫＷ）
マウスを用いた。飼育ルームではマウスを１群１０匹で
収容し、自由に食物と水を与えた。これらマウスを１２
時間光を当て１２時間暗所に置くサイクルで保持し、８
．００ａ．ｍ．に消灯し、８．００ｐ．ｍ．に点灯した
。
【００３１】試験装置は上部の開いたボックス（４５×
２７×２７ｃｍ）からなり、その２／５は黒色に塗って
薄暗い赤色光（１×６０Ｗ）の下で照明してあり、ボッ
クスの上方１７ｃｍにある１００Ｗ光源で明るく照らさ
れた残りのボックス部分と仕切られていた。これら２つ
の領域間の行き来は、仕切り（試験ボックスの２つの区
画間での光の流入を防ぐ役割もする）の中央に床レベル
で設けた７．５×７．５ｃｍの開口を通じて行うことが
できた。床面は９平方ｃｍに線を引いてあった。
【００３２】習慣付け試験は、同じマウスを毎日、試験
ボックスの白色区画の中央に置くことにより行った（マ
ウスは、暗いコンテナー中の暗い飼育環境から低赤色照
射に維持した実験飼育環境に移す。通常、明るい白色条
件を嫌う）。試験は、８．３０ａ．ｍ．から１２．３０
ｐ．ｍ．の間で行った。試験期間は毎日５分間であった
。挙動をリモートビデオレコーダーで観察して評価し、
下記測定を行った。白色区画から黒色区画へ最初に移動
するまでの潜伏期間（秒）一般に、マウスは、試験シス
テム中に住まわせられるとボックスの黒色区画に移動し
、その際、探索行動は探索による後ろ脚と線との交差と
して示された。習慣付けを５日間にわたって行い、その
後は被験動物はほとんど直ちに黒色区画に移り、ここで
マウスはほとんどの挙動を示した。
【００３３】結果 　　白色：黒色ボックス環境（明るく照明された白色区
画は嫌われる）中に繰り返し暴露されたマウスは、４〜
５日の間に「学習」して嫌いな環境を避けるようになる
。それゆえ、マウスは、一層速やかに白色環境から黒色
環境に移動し、黒色区画で試験中の多くの時間を過ごす
ようになる。習慣付け過程（動物が明るく照明した区画
を避けることを「学習」し、黒色区画で過ごす時間が長
くなる）は、黒色区画で過ごす％時間の連続的な増加と
して示される。
【００３４】ＳＱ２９，８５２（１．０ｎｇ／ｋｇ、ｉ
．ｐ．ｂ．ｄ．）を閾値以下の認識促進投与量の５−Ｈ
Ｔ３レセプターアンタゴニスト（ベンズアミドザコプリ
ド；１０．０ｎｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．ｂ．ｄ．）とともに
投与した場合は、マウスの基礎動作の有意の増大により
相乗効果（ＳＱ２９，８５２単独またはザコプリド単独
の場合に比べて）が観察された（白色区画から黒色区画
への移動における動物の潜伏期間の減少として示された
）。上記結果は、ＳＱ２９，８５２と閾値以下の認識促
進投与量のザコプリド（５−ＨＴ３レセプターアンタゴ
ニスト）との組み合わせにより、マウスの基礎動作の著
しい改善として示される相乗効果が引き起こされること
を示している。 ゆえに、上記結果は、ＡＣＥ阻害剤とセロトニンレセプ
ターに作用する薬剤との組み合わせが、認識機能の喪失
の抑制に有用であることを明らかに示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】　　マウス習慣付け試験における白色区画から
黒色区画へのマウスの潜伏期間（秒）について、コント
ロール、ＳＱ２９，８５２単独、ザコプリド単独および
ＳＱ２９，８５２とザコプリドとの組み合わせを試験し
た結果を示すグラフ。

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤とセ
    ロトニンレセプターに作用する薬剤との組み合わせから
    なる、認識機能喪失抑制用剤。
  2. 【請求項２】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    ホスホネート置換アミノもしくはイミノ酸またはこれら
    の塩、プロリン誘導体、置換プロリン誘導体、カルボキ
    シアルキルジペプチド誘導体、ホスフィニルアルカノイ
    ルプロリン誘導体またはホスホンアミデート誘導体であ
    る請求項１に記載の薬剤。
  3. 【請求項３】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    プロリン誘導体または置換プロリン誘導体である請求項
    １に記載の薬剤。
  4. 【請求項４】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    カルボキシアルキルジペプチド誘導体である請求項１に
    記載の薬剤。
  5. 【請求項５】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    ホスフィニルアルカノイルプロリン誘導体、ホスホンア
    ミデート誘導体、またはホスホネート置換アミノもしく
    はイミノ酸またはこれらの塩である請求項１に記載の薬
    剤。
  6. 【請求項６】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    カプトプリルである請求項１に記載の薬剤。
  7. 【請求項７】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    エナラプリルまたはリシノプリルである請求項１に記載
    の薬剤。
  8. 【請求項８】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    ゾフェノプリルまたはホシノプリルである請求項１に記
    載の薬剤。
  9. 【請求項９】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、
    （Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−
    フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソ
    ヘキシル］−Ｌ−プロリン（セラナプリル）である請求
    項１に記載の薬剤。
  10. 【請求項１０】　　セロトニンレセプターに作用する薬
    剤が、ザコプリド；３α−トロパニル−１Ｈ−インドー
    ル−３−カルボン酸エステル；［エンド］Ｎ−（９−メ
    チル−９−アザビシクロ−［３，３，１］−ノン−３−
    イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボ
    キサミド；１αＨ，３α，５αＨ−トロパン−３−イル
    −３，５−ジクロロベンゾエート；オンダンセトロン；
    ブスピロンまたはリタンセリンである、請求項１に記載
    の薬剤。
  11. 【請求項１１】　　セロトニンレセプターに作用する薬
    剤がザコプリドである、請求項１に記載の薬剤。
  12. 【請求項１２】　　ＡＣＥ阻害剤がセラナプリルであり
    、セロトニンレセプターに作用する薬剤がザコプリドで
    ある、請求項１に記載の薬剤。
  13. 【請求項１３】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤と
    セロトニンレセプターに作用する薬剤とを重量比で約０
    ．０００５：１〜約１×１０７：１の範囲で用いる、請
    求項１に記載の薬剤。
  14. 【請求項１４】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤と
    セロトニンレセプターに作用する薬剤との組み合わせか
    らなる、アルツハイマー病に伴う認識機能喪失の抑制用
    剤。
  15. 【請求項１５】　　アンジオテンシン変換酵素阻害剤が
    、カプトプリル、ＳＱ２９，８５２、ホシノプリル、ゾ
    フェノプリル、エナラプリルまたはリシノプリルであり
    、セロトニンレセプターに作用する薬剤が、ザコプリド
    ；３α−トロパニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボ
    ン酸エステル；［エンド］Ｎ−（９−メチル−９−アザ
    ビシクロ−［３，３，１］−ノン−３−イル）−１−メ
    チル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；１α
    Ｈ，３α，５αＨ−トロパン−３−イル−３，５−ジク
    ロロベンゾエート；オンダンセトロン；ブスピロンまた
    はリタンセリンである、請求項１４に記載の薬剤。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005011736A1 (ja) * 2003-07-30 2005-02-10 Tohoku Techno Arch Co., Ltd. アルツハイマー病の予防および／または治療剤
US8510108B2 (en) 2010-03-16 2013-08-13 Sony Corporation Voice processing device for maintaining sound quality while suppressing noise
JP2016069343A (ja) * 2014-09-30 2016-05-09 森永乳業株式会社 脳機能障害改善剤
JP2018154640A (ja) * 2018-05-17 2018-10-04 森永乳業株式会社 脳機能障害改善用経口組成物

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2157671A1 (en) * 1993-03-08 1994-09-15 Kiyotaka Katsuta Medicament for treating or preventing cerebrovascular diseases
US5484788A (en) * 1993-03-26 1996-01-16 Beth Israel Hospital Association Buspirone as a systemic immunosuppressant
US5631017A (en) * 1993-03-26 1997-05-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5637314A (en) * 1995-06-07 1997-06-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis
US20040092511A1 (en) * 1999-12-10 2004-05-13 Billstein Stephan Anthony Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal and abdominal viscera disorders
AU2002245692A1 (en) * 2001-03-15 2002-10-03 David Pharmaceuticals Methods for restoring cognitive function following systemic stress
RU2391341C2 (ru) 2002-09-25 2010-06-10 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, их получение и применение
PT1697378E (pt) * 2003-12-22 2008-02-28 Memory Pharm Corp Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles e 1,2-benzisotiazoles, sua preparação e utilizações
NZ550534A (en) 2004-03-25 2009-07-31 Memory Pharm Corp Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
CA2567977A1 (en) * 2004-04-22 2006-01-05 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
EP1745046B1 (en) * 2004-05-07 2011-04-13 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benziosoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
ATE493973T1 (de) * 2004-06-04 2011-01-15 Teva Pharma Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
US8569277B2 (en) * 2004-08-11 2013-10-29 Palo Alto Investors Methods of treating a subject for a condition
AU2005319248A1 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Memory Pharmaceuticals Corporation Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereof
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
RU2530601C2 (ru) * 2012-10-05 2014-10-10 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Ингибитор образования цинк-зависимых димеров бета-амилоида
US9265458B2 (en) 2012-12-04 2016-02-23 Sync-Think, Inc. Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development
US9380976B2 (en) 2013-03-11 2016-07-05 Sync-Think, Inc. Optical neuroinformatics

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE36139C (de) * F. kaeferle in Hannover Bewegungs-Vorrichtung an Formmaschinen
US4046889A (en) * 1976-02-13 1977-09-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Azetidine-2-carboxylic acid derivatives
US4316906A (en) * 1978-08-11 1982-02-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mercaptoacyl derivatives of substituted prolines
US4311697A (en) * 1978-12-22 1982-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Derivatives of mercaptoacyl prolines and pipecolic acids
US4311705A (en) * 1980-10-06 1982-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxyalkanoyl and hydroxycarbamoylalkanoyl derivatives of substituted prolines
US4337201A (en) * 1980-12-04 1982-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylalkanoyl substituted prolines
US4379146A (en) * 1981-02-17 1983-04-05 Merck & Co., Inc. Substituted phosphonamides as antihypertensives
US4381297A (en) * 1981-05-04 1983-04-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted carbonyl phosphinyl-alkanoyl compounds
ATE18201T1 (de) * 1981-09-25 1986-03-15 Wellcome Found Amide mit pharmakologischer wirkung, herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel und verwendung.
US4452790A (en) * 1982-06-23 1984-06-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphonyl hydroxyacyl amino acid derivatives as antihypertensives
US4602002A (en) * 1983-02-07 1986-07-22 Merck & Co., Inc. N-carboxymethyl substituted lysyl and α-(ε-aminoalkyl) glycyl amino acid antihypertensive agents
AU612137B2 (en) * 1987-04-27 1991-07-04 E.R. Squibb & Sons, Inc. Method for inhibiting loss of cognitive functions employing an ace inhibitor
US4931430A (en) * 1987-12-14 1990-06-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or treating anxiety employing an ACE inhibitor
US4912096A (en) * 1989-06-26 1990-03-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or treating depression employing an ace inhibitor

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005011736A1 (ja) * 2003-07-30 2005-02-10 Tohoku Techno Arch Co., Ltd. アルツハイマー病の予防および／または治療剤
US8510108B2 (en) 2010-03-16 2013-08-13 Sony Corporation Voice processing device for maintaining sound quality while suppressing noise
JP2016069343A (ja) * 2014-09-30 2016-05-09 森永乳業株式会社 脳機能障害改善剤
JP2018154640A (ja) * 2018-05-17 2018-10-04 森永乳業株式会社 脳機能障害改善用経口組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2049506A1 (en) 1992-03-18
US5098889A (en) 1992-03-24
EP0481207A1 (en) 1992-04-22

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