JPH04230693A - （シアノフルオルメチル）ホスホン酸のエステルの製造方法 - Google Patents
（シアノフルオルメチル）ホスホン酸のエステルの製造方法Info
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- JPH04230693A JPH04230693A JP3216469A JP21646991A JPH04230693A JP H04230693 A JPH04230693 A JP H04230693A JP 3216469 A JP3216469 A JP 3216469A JP 21646991 A JP21646991 A JP 21646991A JP H04230693 A JPH04230693 A JP H04230693A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
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- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、（シアノフルオルメ
チル）ホスホン酸のエステルの新規の製造方法に関する
。
チル）ホスホン酸のエステルの新規の製造方法に関する
。
【０００２】
【発明の具体的な説明】本発明の主題は、次式（Ｉ）：
【化４】
（式中、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ は同一であっても異
なっていてもよく、８個までの炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）の化合物の製造方法にあり、この方法は
、次式（ＩＩ）：
なっていてもよく、８個までの炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）の化合物の製造方法にあり、この方法は
、次式（ＩＩ）：
【化５】
（式中、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ は前記の意味を持つ
）の化合物を脱水剤の作用に付して式（Ｉ）の対応する
化合物を得ることを特徴とする。
）の化合物を脱水剤の作用に付して式（Ｉ）の対応する
化合物を得ることを特徴とする。
【０００３】脱水剤としては、例えば、有機塩基の存在
下のオキシ塩化燐、塩化チオニル又は塩化メタンスルホ
ニルを用いることができる。本発明の主題は特に、脱水
剤がオキシ塩化燐であることを特徴とする製造方法にあ
る。脱水剤は好ましくはハロゲン、特に塩素を含有する
化合物である。弗素とのハロゲン交換反応が起こり得る
という恐れがあるが、これはその場合ではない。従って
、上記の方法は予期されなかった特徴を示す。置換基ａ
ｌｋ１ 及びａｌｋ２ によって表わされるものの中で
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル基を挙げることができる。ａｌｋ１ 及びａｌ
ｋ２ の好ましいものはエチルである。しかして、本発
明の特定的な主題は、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ がエチ
ル基である製造方法にある。
下のオキシ塩化燐、塩化チオニル又は塩化メタンスルホ
ニルを用いることができる。本発明の主題は特に、脱水
剤がオキシ塩化燐であることを特徴とする製造方法にあ
る。脱水剤は好ましくはハロゲン、特に塩素を含有する
化合物である。弗素とのハロゲン交換反応が起こり得る
という恐れがあるが、これはその場合ではない。従って
、上記の方法は予期されなかった特徴を示す。置換基ａ
ｌｋ１ 及びａｌｋ２ によって表わされるものの中で
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル基を挙げることができる。ａｌｋ１ 及びａｌ
ｋ２ の好ましいものはエチルである。しかして、本発
明の特定的な主題は、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ がエチ
ル基である製造方法にある。
【０００４】式（Ｉ）の化合物は周知の物質（ヨーロッ
パ特許第０２２４４１７号を参照されたい）であり、ピ
レスリノイド化合物の合成、特にヨーロッパ特許第０１
３３４０６号に記載されたフルオルシアノビニル誘導体
の合成に用いることができる。式（Ｉ）の化合物はまた
、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡとは３
−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンチームの略
語である）の抑止剤である弗素化化合物、即ち治療的目
的を持つ化合物の合成に用いることもできる。
パ特許第０２２４４１７号を参照されたい）であり、ピ
レスリノイド化合物の合成、特にヨーロッパ特許第０１
３３４０６号に記載されたフルオルシアノビニル誘導体
の合成に用いることができる。式（Ｉ）の化合物はまた
、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡとは３
−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンチームの略
語である）の抑止剤である弗素化化合物、即ち治療的目
的を持つ化合物の合成に用いることもできる。
【０００５】本発明の主題はまた、式（ＩＩ）の化合物
が次式（ＩＩＩ ）：
が次式（ＩＩＩ ）：
【化６】
（式中、ａｌｋ１ 、ａｌｋ２ 及びａｌｋ３ は同一
であっても異なっていてもよく、８個までの炭素原子を
有するアルキル基を表わす）の化合物をアミド化剤の作
用に付して式（ＩＩ）の対応する化合物を得ることによ
って製造されたことを特徴とする前記方法にある。上記
の方法の好ましい実施態様において、ａｌｋ３ はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
又はイソブチル基である。本発明のより特定的な主題は
、アミド化剤が水酸化アンモニウムである前記製造方法
にある。 式（ＩＩＩ ）の化合物と水酸化アンモニウムとの反応
温度は−２０℃〜３０℃の範囲である。上記の方法は、
弗素とアミド化剤との間の反応が予測され、例えばアミ
ド化剤として水酸化アンモニウムを用いた場合には弗化
アンモニウムの生成が予測されたが、しかし、式（ＩＩ
）の化合物を優れた収率で得ることを可能にした。下記
の実験の部によって、式（ＩＩ）の化合物が優れた収率
及び純度で得られるということが明確に示される。
であっても異なっていてもよく、８個までの炭素原子を
有するアルキル基を表わす）の化合物をアミド化剤の作
用に付して式（ＩＩ）の対応する化合物を得ることによ
って製造されたことを特徴とする前記方法にある。上記
の方法の好ましい実施態様において、ａｌｋ３ はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
又はイソブチル基である。本発明のより特定的な主題は
、アミド化剤が水酸化アンモニウムである前記製造方法
にある。 式（ＩＩＩ ）の化合物と水酸化アンモニウムとの反応
温度は−２０℃〜３０℃の範囲である。上記の方法は、
弗素とアミド化剤との間の反応が予測され、例えばアミ
ド化剤として水酸化アンモニウムを用いた場合には弗化
アンモニウムの生成が予測されたが、しかし、式（ＩＩ
）の化合物を優れた収率で得ることを可能にした。下記
の実験の部によって、式（ＩＩ）の化合物が優れた収率
及び純度で得られるということが明確に示される。
【０００６】式（Ｉ）の化合物のある種の製造方法はす
でに知られており、しかして、前記したヨーロッパ特許
第０２２４４１７号には、次の反応式：
でに知られており、しかして、前記したヨーロッパ特許
第０２２４４１７号には、次の反応式：
【化７】
によって表わすことのできる弗素ガスを用いた弗素化に
よる方法が特許請求されている。また、燐酸の弗素化誘
導体の種々の製造方法も知られている。例えば、「Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ」，１９８０，２３，１０７７−１０８３、「Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ」，７４１９７１
，１２４７３６、「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ 」，（５），１９８５，第９２〜９３頁、ヨーロッ
パ特許第５０５３４号に記載された方法を挙げることが
できる。これらの方法は弗化過クロリルを使用すること
を必要とする。特に工業的レベルについて、これは、紫
外線暴露の危険が伴うために、考えられないことである
。弗素ガスの使用については、たとえ窒素で希釈されて
いても、これは特別な設備及び有意の生産経費を伴う。
よる方法が特許請求されている。また、燐酸の弗素化誘
導体の種々の製造方法も知られている。例えば、「Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ」，１９８０，２３，１０７７−１０８３、「Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ」，７４１９７１
，１２４７３６、「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ 」，（５），１９８５，第９２〜９３頁、ヨーロッ
パ特許第５０５３４号に記載された方法を挙げることが
できる。これらの方法は弗化過クロリルを使用すること
を必要とする。特に工業的レベルについて、これは、紫
外線暴露の危険が伴うために、考えられないことである
。弗素ガスの使用については、たとえ窒素で希釈されて
いても、これは特別な設備及び有意の生産経費を伴う。
【０００７】本発明の方法は、弗素がすでに式（ＩＩＩ
）の化合物中に存在するので、弗素及び弗化過クロリ
ルを取扱うことを回避するという利点を有する。さらに
、本発明の方法は、通常入手でき且つ安価な試薬及び溶
媒を用いるという利点を有する。従って、その実施は、
式（Ｉ）の化合物の工業的製造を可能にする。
）の化合物中に存在するので、弗素及び弗化過クロリ
ルを取扱うことを回避するという利点を有する。さらに
、本発明の方法は、通常入手でき且つ安価な試薬及び溶
媒を用いるという利点を有する。従って、その実施は、
式（Ｉ）の化合物の工業的製造を可能にする。
【０００８】式（ＩＩＩ ）の化合物は、市販の製品で
ある次式（ＩＶ）：
ある次式（ＩＶ）：
【化８】
の化合物及び適宜なホスファイトから出発して非常に簡
単に製造することができる。しかして、例えば、ブルム
フルオル酢酸メチルを次の工程：
単に製造することができる。しかして、例えば、ブルム
フルオル酢酸メチルを次の工程：
【化９】
（式中、ａｌｋはアルキル基を表わす）に従って反応さ
せることができる（「Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ
． Ｆｒ．」，１９８５，４４８−４５４、Ｇｕｉｔａ
Ｅｔｅｍａｄ−Ｍｏｇｈａｄａｍ ）を参照されたい
。
せることができる（「Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ
． Ｆｒ．」，１９８５，４４８−４５４、Ｇｕｉｔａ
Ｅｔｅｍａｄ−Ｍｏｇｈａｄａｍ ）を参照されたい
。
【０００９】
【実施例】以下の実施例は本発明を限定することなく例
示するものである。 例：（シアノフルオルメチル）ホスホン酸のジエチルエ
ステル 工程Ａ：［（アミノカルボニル）フルオルメチル］ホス
ホン酸のジエチルエステル ２２°Ｂｅ水酸化アンモニウム７００ｃｍ３ を（ジエ
トキシホスフィニル）フルオル酢酸メチル６６４ｇ中に
窒素を供給しながら撹拌下で５〜１０℃において導入し
た。この反応混合物を撹拌下に３時間保持した。減圧下
で過剰分の水酸化アンモニウムを留去させた。この反応
媒体に塩化ナトリウムを飽和させた。塩化メチレンで抽
出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。 塩化メチレン相を乾燥させ、ろ過し、減圧下で乾固させ
た。所望の粗精製物６４６ｇが得られ、これを塩化メチ
レン１リットル中に溶解させた。一定容量において塩化
メチレンをイソプロピルエーテルに置き換えるようにし
て、減圧下で蒸留を実施した。分離し、洗浄し、乾燥さ
せた後に、所望の化合物５５１．４ｇが得られた。 微量分析：Ｃ６Ｈ１３Ｏ４ＦＮＰ 計算値（％） ：Ｃ ３３．８； Ｈ ６．１５； Ｎ
６．５７； Ｐ１４．５３ 実測値（％） ：Ｃ ３
３．８； Ｈ ６．２ ； Ｎ ６．５ ； Ｐ１４．
３
示するものである。 例：（シアノフルオルメチル）ホスホン酸のジエチルエ
ステル 工程Ａ：［（アミノカルボニル）フルオルメチル］ホス
ホン酸のジエチルエステル ２２°Ｂｅ水酸化アンモニウム７００ｃｍ３ を（ジエ
トキシホスフィニル）フルオル酢酸メチル６６４ｇ中に
窒素を供給しながら撹拌下で５〜１０℃において導入し
た。この反応混合物を撹拌下に３時間保持した。減圧下
で過剰分の水酸化アンモニウムを留去させた。この反応
媒体に塩化ナトリウムを飽和させた。塩化メチレンで抽
出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。 塩化メチレン相を乾燥させ、ろ過し、減圧下で乾固させ
た。所望の粗精製物６４６ｇが得られ、これを塩化メチ
レン１リットル中に溶解させた。一定容量において塩化
メチレンをイソプロピルエーテルに置き換えるようにし
て、減圧下で蒸留を実施した。分離し、洗浄し、乾燥さ
せた後に、所望の化合物５５１．４ｇが得られた。 微量分析：Ｃ６Ｈ１３Ｏ４ＦＮＰ 計算値（％） ：Ｃ ３３．８； Ｈ ６．１５； Ｎ
６．５７； Ｐ１４．５３ 実測値（％） ：Ｃ ３
３．８； Ｈ ６．２ ； Ｎ ６．５ ； Ｐ１４．
３
【００１０】工程Ｂ：（シアノフルオルメチル）ホス
ホン酸のジエチルエステル 工程Ａにおいて製造された生成物３５９ｇ及び１，２−
ジクロルエタン１９００ｃｍ３ を含有する溶液に６０
〜７０℃においてオキシ塩化燐４８０ｃｍ３ を添加し
た。 この反応混合物を撹拌下で６７〜７０℃に３時間保持し
た。温度を２０℃に戻した。この混合物を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３ 水溶液１０リットル中に注入し、次いでデカンテ
ーションし、減圧下で乾固させた。得られた生成物をシ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤はヘキサンと
酢酸エチルとの比１：１の混合物）にかけた。こうして
所望の化合物１６８ｇが得られた。
ホン酸のジエチルエステル 工程Ａにおいて製造された生成物３５９ｇ及び１，２−
ジクロルエタン１９００ｃｍ３ を含有する溶液に６０
〜７０℃においてオキシ塩化燐４８０ｃｍ３ を添加し
た。 この反応混合物を撹拌下で６７〜７０℃に３時間保持し
た。温度を２０℃に戻した。この混合物を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３ 水溶液１０リットル中に注入し、次いでデカンテ
ーションし、減圧下で乾固させた。得られた生成物をシ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤はヘキサンと
酢酸エチルとの比１：１の混合物）にかけた。こうして
所望の化合物１６８ｇが得られた。
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）： 【化１】 （式中、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ は同一であっても異
なっていてもよく、８個までの炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）の化合物の製造方法であって、次式（Ｉ
Ｉ）：【化２】 （式中、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ は前記の意味を持つ
）の化合物を脱水剤の作用に付して式（Ｉ）の対応する
化合物を得ることを特徴とする、前記製造方法。 - 【請求項２】 脱水剤がオキシ塩化燐であることを特
徴とする、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ がそれぞれ
エチル基を表わすことを特徴とする、請求項１又は２記
載の方法。 - 【請求項４】 式（ＩＩ）の化合物が次式（ＩＩＩ）
：【化３】 （式中、ａｌｋ１ 及びａｌｋ２ は前記の意味を持ち
、ａｌｋ３ は８個までの炭素原子を有するアルキル基
を表わす）の化合物にアミド化剤を作用させて式（ＩＩ
）の対応する化合物を得ることによって製造されたこと
を特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 アミド化剤が水酸化アンモニウムであ
ることを特徴とする、請求項４記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR90-10324 | 1990-08-14 | ||
| FR9010324A FR2665899B1 (fr) | 1990-08-14 | 1990-08-14 | Nouveaux amides de l'acide [(aminocarbonyl) fluoromethyl] phosphonique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits fluorocyanovinyliques. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230693A true JPH04230693A (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=9399656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3216469A Withdrawn JPH04230693A (ja) | 1990-08-14 | 1991-08-02 | （シアノフルオルメチル）ホスホン酸のエステルの製造方法 |
Country Status (5)
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|---|---|
| US (1) | US5142085A (ja) |
| EP (1) | EP0474527B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04230693A (ja) |
| DE (1) | DE69107740T2 (ja) |
| FR (1) | FR2665899B1 (ja) |
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| US6130602A (en) * | 1996-05-13 | 2000-10-10 | Micron Technology, Inc. | Radio frequency data communications device |
| GB9715510D0 (en) * | 1997-07-24 | 1997-10-01 | F2 Chemicals Limited | Preparation of fluorinated compounds |
| DE10043610A1 (de) * | 2000-09-05 | 2002-03-14 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
| DK3490972T3 (da) * | 2016-07-28 | 2020-12-14 | Bayer Cropscience Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af fluoralkylnitriler og de tilsvarende fluoralkyltetrazoler |
Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
| US1828267A (en) * | 1927-10-14 | 1931-10-20 | Schering Kahlbaum Ag | Production of sebacic acid dinitrile |
| US1876652A (en) * | 1928-11-29 | 1932-09-13 | Firm Schering Kahlbaum A G | Production of acid nitriles |
| US2389217A (en) * | 1943-08-26 | 1945-11-20 | Winthrop Chem Co Inc | Process for the manufacture of malononitrile |
| DE1252652B (de) * | 1964-05-05 | 1967-10-26 | E I du Pont de Nemours and Company, Wilmington Del (V St A) | Verfahren zur Gewinnung von Adipinsäuredinitril |
| FR2590259B1 (fr) * | 1985-11-20 | 1989-05-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de derives fluores de l'acide phosphonique, et produits obtenus par la mise en oeuvre de ce procede |
-
1990
- 1990-08-14 FR FR9010324A patent/FR2665899B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-08-02 JP JP3216469A patent/JPH04230693A/ja not_active Withdrawn
- 1991-08-09 DE DE69107740T patent/DE69107740T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-09 EP EP91402215A patent/EP0474527B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-12 US US07/743,859 patent/US5142085A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2665899A1 (fr) | 1992-02-21 |
| DE69107740T2 (de) | 1995-07-27 |
| US5142085A (en) | 1992-08-25 |
| FR2665899B1 (fr) | 1994-04-01 |
| EP0474527A1 (fr) | 1992-03-11 |
| EP0474527B1 (fr) | 1995-03-01 |
| DE69107740D1 (de) | 1995-04-06 |
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|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
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