JPH04230371A

JPH04230371A - ピリミジン誘導体、それらの製造及び使用並びにそれらを含む薬剤

Info

Publication number: JPH04230371A
Application number: JP3160618A
Authority: JP
Inventors: Eugen Dr Uhlmann; オイゲン・ウールマン; Anuschirwan Peyman; アーヌシルヴアン・パイマン; Irvin Dr Winkler; イルヴイン・ヴインクラー; Christoph Meichsner; クリストフ・マイヒスナー; Matthias Helsberg; マテイーアス・ヘルスベルク
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1990-07-02
Filing date: 1991-07-01
Publication date: 1992-08-19
Also published as: DE4021006A1; PT98167A; EP0464642A1; TW197447B; IE912305A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明はピリミジン誘導体、それらの製造
および使用並びにこれらの物質を含む薬剤に関する

【０
００２】ある種のチミジン誘導体、例えばＡＺＴ（３′
−アジド−３′−デソキシチミジン）が抗ウィルス活性
を有するということは、既に知られている。さらに他の
チミジン誘導体並びにウリジンおよびシチジン誘導体（
ＤＥ−ＯＳ３，６４３，０９１Ａ１参照）も抗ウィルス
活性を有するということは、既に知られている。驚くべ
きことに、今般、或るやり方で置換したアジド−キシロ
フラノシル−およびアジド−ノル−キシロフラノシル−
ピリミジン誘導体も抗ウィルス活性を有するということ
が見い出された。

【０００３】すなわち、本発明は、式Ｉ

【化５】（式中、ＸはＨ、ＯＨ、ＯＲ１、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−
Ｒ２またはＮ−ＣＯ−Ｒ２（ＣＯ−Ｒ３）であり、Ｙは
Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、Ｚは
ＯＨ、Ｎ３またはＦであり、ＵはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ
２またはＣＨＦであり、そしてＶはＯ、Ｓ、ＣＨ２また
は直接のＣ１〜Ｃ３結合であるものとし、Ｒ１〜Ｒ３は
互いに独立して１〜２０の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基、３〜８の炭素原子を有するシクロ
アルキル基、７〜２０の炭素原子を有するアラルキル基
、または６〜１４の炭素原子を有するアリール基で、場
合により、Ｒ２とＲ３とは一緒になって環状イミド構造
を形成することができるものとする）の化合物に関する
。

【０００４】式Ｉの好ましい化合物は、ＸがＨ、ＯＨ、
ＯＲ１、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２またはＮ−ＣＯ−Ｒ
２（ＣＯ−Ｒ３）であり、ＹがＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ルまたはハロゲンであり、ＺがＯＨ、Ｎ３またはＦであ
り、ＵがＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２またはＣＨＦであり、
そしてＶがＣＨ２であって、Ｒ１〜Ｒ３は１〜６の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、３〜６の
炭素原子を有するシクロアルキル基または７〜１０の炭
素原子を有するアラルキル基で、場合によりＲ２とＲ３
とは一緒になって環状イミド構造を形成することができ
る化合物である。

【０００５】式Ｉの特に好ましい化合物は、ＸがＨ、Ｏ
ＨまたはＮＨ２であり、ＹがＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５また
はＣｌであり、ＺがＯＨまたはＮ３であり、ＵがＯまた
はＣＨ２であり、そしてＶがＣＨ２であるものであるが
、殊に式Ｉの化合物において、式中、ＸがＯＨまたはＮ
Ｈ２であり、ＹがＨ、ＣＨ３またはＣｌであり、ＺがＯ
ＨまたはＮ３であり、ＵがＯまたはＣＨ２であり、そし
てＶがＣＨ２である化合物である。

【０００６】アルキル基の用語は、例えば下記の基すな
わち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、２，
２−ジメチル−１−プロピル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよび
ｎ−デシル基を意味するものである。シクロアルキル基
の用語は、例えば下記の基すなわちシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を
意味するものと理解される。アラルキル基の用語は、例
えば下記の基すなわちフェニルメチル、フェニルエチル
、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチ
ル、フェニルヘキシル、フェニルヘプチル、フェニルオ
クチル、フェニルノニルまたはフェニルデシル基を意味
するものと理解される。

【０００７】特に重要な式Ｉの化合物は：（Ａ）　　１
−（５−アジド−２，３−ジデソキシ−β−Ｄ−キシロ
フラノシル）チミン（Ｂ）　　１−（５−アジド−２，３−ジデソキシ−β
−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン（Ｃ）　　５−クロロ−１−（５−アジド−２，３−ジ
デソキシ−β−Ｄ−キシロフラノシル）−シトシン（Ｄ
）　　１−（３，５−ジアジド−２，３，５−トリデソ
キシ−β−Ｄ−キシロフラノシル）チミン（Ｅ）　　１
−（３，５−ジアジド−２，３，５−トリデソキシ−β
−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン（Ｆ）　　５−クロ
ロ−１−（３，５−ジアジド−２，３，５−トリデソキ
シ−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシンである。

【０００８】本発明は、同様にまた上記化合物の互変異
性形態の化合物にも関する。

【０００９】本発明は、さらに、５−アジド−３−ヒド
ロキシ−β−Ｄ−キシロフラノシル誘導体を製造する場
合には式ＩＩ

【化６】（式中、記号は上記の意味を有する）の化合物とアジド
とを反応させ、または３，５−ジアジド−β−Ｄ−キシ
ロフラノシル誘導体を製造する場合には、式ＩＩＩ

【化
７】（式中、置換基Ｕ〜Ｙは上記の意味を有し、そしてＡは
脱離基である）の化合物とアジドとを反応させ、または
５−アジド−３−フルオロ−β−Ｄ−キシロフラノシル
誘導体を製造する場合には、式ＩＶ

【化８】（式中、記号Ｕ〜Ｙは、上記の意味を有し、そしてＡは
脱離基である）の化合物とアジドとを反応させることか
らなる式Ｉの化合物の製造方法を包含するものである。

【００１０】式ＩＩＩおよび式ＩＶの化合物中の脱離基
Ａは、様々な性質のものでありえるが、特に好ましい脱
離基は、例えばメシル基のようなアルキルスルホネート
基または例えばトシル基のようなアリルスルホネート基
である。

【００１１】種々のアジドは本発明による反応に適して
いる。アルカリ金属アジド、特にリチウムアジドは特別
重要である。

【００１２】反応を行うに当たり、式ＩＩ、ＩＩＩまた
はＩＶの化合物に対して、関与するアジドを過剰に反応
させることが好都合で、１０〜３０倍過剰が殊に好適し
ている。

【００１３】本発明による反応は、好ましくは無水の不
活性溶媒中で行われる。特に好ましい溶媒はＤＭＦであ
る。

【００１４】好ましい反応温度は２０〜１５０℃；特に
好ましい温度範囲は７５と１３０℃の間である。特定の
反応条件下で、経験的に最適な反応温度および反応時間
を決定する必要があるかもしれない。

【００１５】本発明による生成物の後処理については、
常法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーにより行
われうる。

【００１６】本発明による製法に必要な出発物質は例え
ば、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ，　Ｖｏｌ．　３６，　Ｎｏ．　１７，　ｐｐ．　２
７１３〜２７１８，　１９８７，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃ
ｈｅｍ．，　Ｖｏｌ．　３９，　Ｎｏ．　１１，　１９
７４およびＪ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１９８７，　
３０，　２１３１〜２１３７に記載されているように製
造することができる。

【００１７】本発明による化合物は、薬剤作用を有する
。このため本発明は、薬学の分野におけるそれらの使用
法にも関する。本発明による化合物は、ＤＮＡまたはＲ
ＮＡウィルスによって起こる疾患、特にＨＩＶ、ＦＬＶ
、ミキソウィルス（例えばインフルエンザＡ２ウィルス
）、ヘルペスシンプレックスウィルスおよびサイトメガ
ロウィルスによって起こる疾患の予防および治療におい
て特に重要である。

【００１８】本発明による化合物の応用の主要な領域は
、ウィルスによって起こる、呼吸気道、皮膚、眼および
神経系の疾患である。エイズおよびエイズに関連する状
態（ＡＲＣ等）、全身性リンパ節疾患（ＰＧＬ）、抗−
ＨＩＶ−抗体状態（ａｎｔｉ−ＨＩＶ−ａｎｔｉｂｏｄ
ｙ　ｓｔａｔｅｓ）、カポシ肉腫並びにウィルス誘発性
の癌は、式Ｉの化合物の使用におけるその他の適応性で
ある。

【００１９】本発明は、もし必要ならさらに適宜に適当
な補助剤および／または賦形剤を加えた、式Ｉの化合物
のうちの少なくとも一つを含有する薬剤を包含するもの
である。

【００２０】式Ｉの化合物は、それ自体または生理学的
に許容される補助剤もしくは賦形剤と混合された薬剤と
して使用されうる。式Ｉの化合物は、好ましくは１〜５
０ｍｇ／ｋｇ／日、さらに好ましくは５〜２５ｍｇ／ｋ
ｇ／日の投与量で、経口的に投与されうる。非経口投与
、直腸投与、または局所投与またはエアロゾルとしての
投与は、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、さらに好
ましくは５〜２５ｍｇ／ｋｇ／日の量で行われる。それ
らは、本発明による化合物の少なくとも効果がある量、
好ましくは１００〜２５００ｍｇ、さらに好ましくは２
００〜１２５０ｍｇで、都合よく投与される。これらの
数値は体重７５ｋｇの成人にあてはまる。重症の場合に
は、投与量は増やすことができる。しかし、多くの場合
、より少ない投与量でも十分である。

【００２１】本発明による化合物は、また、インターフ
ェロンのような免疫刺激剤を配合して投与することもで
きる。

【００２２】更に、本発明は、薬剤の製造のための、本
発明による化合物の使用法を包含する。本発明はさらに
、式Ｉの化合物を一つ以上含有する薬剤および式Ｉの化
合物のほかに免疫刺激剤を含有する薬剤に関する。

【００２３】薬理学的に活性な式Ｉの化合物は、それ自
体または、好ましくは適当な製薬補助剤および／または
賦形剤と組合わせて、錠剤、被覆された錠剤、カプセル
剤、坐剤、乳剤、懸濁剤もしくは液剤の形態で用いられ
、活性化合物の含有量は約９５％までの量の、そして都
合よくは１０と７５％の間である薬剤として使用される
。

【００２４】溶媒、ゲル化剤、坐剤基体、錠剤補助剤お
よび他の活性化合物の担体のほかに、望ましい製薬形態
をとるための適当な補助剤および賦形剤には、例えばま
た抗酸化剤、分散剤、乳化剤、抗発泡剤、香味矯正剤、
防腐剤、可溶化剤または着色剤がある。

【００２５】式Ｉの活性化合物は、経口的に、非経口的
に静脈的にまたは直腸的に投与することができ、経口投
与の外に、特にエアロゾルのような鼻腔内投与は好まし
い。経口投与の形態については、式Ｉの化合物を常法に
より、この目的のために適当な付加物、例えば賦形剤、
安定剤または不活性希釈剤と混合し、そして適当な投与
形態、例えば錠剤、被覆された錠剤、ハードゼラチン、
カプセル剤および水性または油性溶液にする。使用する
ことのできる不活性賦形剤には、例としてアラビアゴム
、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラ
クトース、ブドウ糖またはデンプンがあり、特にとうも
ろこしのデンプンがある。この場合、調製により乾性お
よび湿性両方の粒子を生ずることができる。使用可能な
油性の賦形剤または溶媒の例としては、ひまわり油もし
くはタラ肝油のような植物性または動物性油がある。皮下投与または静脈内投与に関して、式Ｉの化合物は、
適宜に可溶化剤、乳化剤または他の補助剤のような、こ
の目的に合った物質と配合される。適当な溶媒には、例
として生理学的塩水溶液またはアルコール、例えばエタ
ノール、プロパノール、もしくはグリセロール並びに追
加として、グルコースもしくはマンニトール溶液のよう
な糖溶液または別法としての種々の溶媒の混合物がある
。

【００２６】本発明による化合物の薬学活性は、下記の
試験により立証される。

【００２７】Ｉ．体重約２０ｇの病原体に感染していな
い雌のＮＭＲＩマウス（ＮＭＲＩ＝Ｎａｖａｌ　Ｍｅｄ
ｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）に
、白血病フレンドウィルス（ＦＬＶ）を含むマウスの血
清を、静脈注射により感染させた。感染後４８時間して
、１０日間の治療を開始した、表１に示した化合物でマ
ウスを治療した。腹膜内投与は１回で行い、一方経口投
与はマウスの飲用水を介して行った。試験の１４日目に
、動物を頸部転位により致死させ、脾臓を除去した。治
療活性の測定に関して、治療した動物の脾臓重量と治療
していない対照動物の脾臓重量とは関連性があった。Ａ
ＺＴを標準物質として使用した。

【００２８】

【表１】

【００２９】ＩＩ．　体重約１６ｇの病原体に感染して
いないＮＭＲＩマウスにインフルエンザＡ２を鼻腔内か
ら感染させ、そして表２に記載した化合物で経口的に治
療した。アマンタジンを対照標準として用いた。感染後
開始して治療を１日に２回、２．５日間行った。治療の
結果を、疾患と生存率の推移に基づいて治療していない
感染対照と比較して決定した。これらの動物には、試験
化合物のかわりに水溶性メチルヒドロキシエチルセルロ
ース（２％溶液中で粘度３００Ｐａ・Ｓ）（（Ｒ）Ｔｙ
ｌｏｓｅ　ＭＨ　３００Ｐ）を与えた。試験は、１群５
匹のマウスを用いて行った。表２において化学療法作用
を認めることができる。

【００３０】

【表２】

【００３１】ＩＩＩ．体重約１５ｇの病原体に感染して
いないＮＭＲＩマウスにヘルペス単体１型を腹膜的に感
染させ、表３に記載した化合物で腹膜的に治療した。治
療は、感染後開始して１日に２回、２．５日間行った。治療の結果を疾患の経過に基づいて決定し、生存率を治
療していない対照標準と比較した。これらの動物には、
試験化合物のかわりに、水溶性メチルヒドロキシエチル
セルロース（２％溶液中で粘度３００Ｐａ・Ｓ）（（Ｒ
）Ｔｙｌｏｓｅ　ＭＨ　３００Ｐ）を与えた。試験は、
化合物ごとに１群５匹のマウスを用いて行った。表３に
おいて化学療法作用を認めることができる。

【００３２】

【表３】

【００３３】ＩＶ．　細胞培養組織中のＨＩＶに対する
製剤の試験は、子牛の胎児の血清２０％と２０ＩＵ／ｍ
ｌの組み換え型のインターロイキン−２（ｉｎｔｅｒｌ
ｅｕｋｉｎ−２）を付加的に含む、ｐＨ６．８のＲＰＭ
Ｉ培地内のリンパ球の助けをかりて行った。Ｆｉｃｏｌ
ｌＲ勾配遠心分離の方法により、新鮮なドナー血液から
単離したリンパ球を３７℃、５％ＣＯ２下で３６時間、
２μｇ／ｍｌのフィトヘマグルチニン（Ｗｅｌｌｃｏｍ
ｅ）を加えて完全培地中で培養した。細胞は１０％ＤＭ
ＳＯを加えた後、細胞密度５×１０６で冷凍し、液体窒
素中で貯蔵した。試験のために、細胞を解凍し、ＲＰＭ
Ｉ培地内で洗浄し、そして３日から４日の間、完全培地
中で培養した。試験化合物を完全培地中に溶解した。各
場合、０．５ｍｌの完全培地を２４穴の多穴プレートに
加えた。溶解した製剤を０．１ｍｌ加えた後、各場合０
．１ｍｌの製剤を変換させることにより、製剤をファク
ターを５とする等比級数的希釈系列で希釈した。１ｍｌ
あたり５×１０５のリンパ球を含む０．４ｍｌの懸濁液
をすべての容器に加えた。容器は、ＨＩＶに感染したリ
ンパ球を含む上清０．１ｍｌで処理し、感染単位量は０
．０１から０．０２にわたる。ＡＺＴを基準として用い
た。感染後４日目に顕微鏡観察により評価を行った。ウ
ィルス増殖の阻害をウィルス性のシンシチア形成に基づ
いて決定する。試験の結果を表４にまとめた。

【００３４】

【表４】評価スケール：１０不活性、５０高活性ＡＲ１は、ＡＺ
Ｔ存在下で培養したＡＺＴ耐性のある菌株である。

【００３５】本発明は、下記の合成例によって、より詳
細に説明される。実施例　　１１−（５−アジド−２，３−ジデソキシ−β−Ｄ−キシ
ロフラノシル）チミン（Ａ）の合成３′，５′−無水チミジン（式ＩＩのオキセタン）を１
０ｍｌの無水のＤＭＦに溶解した。この溶液をリチウム
アジド０．９８ｇ（２０ｍｍｏｌ）で処理した。１２０
℃で１２時間撹拌した後、薄膜クロマトグラフィーによ
り、出発物質は検出されなかった。冷却後、反応混合物
を１０ｍｌの水で処理し、溶液をロータリーエバポレー
ターで濃縮し、そして得られた残留物をトルエンと共に
２回共蒸発させた。粗生成物を塩化メチレン／メタノー
ル（９５：５）を用いてシリカゲルカラムにより精製し
た。濃縮および乾燥後、０．２５ｇの無定形粉末を得た
。

【００３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，　２７０
ＭＨｚ）δ　１．８（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３）；１．９
（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−２′）；２．６（ｍ，　１Ｈ，Ｈ
−２″）；３．６（ｍ，　２Ｈ，　Ｈ−５′，Ｈ−５″
）；３．９５（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−４′）；５．５５（
ｄ，　１Ｈ，　Ｈ−３′）；６．１（ｑ，　１Ｈ，　Ｈ
−１′）；７．８　（ｓ，　１Ｈ，　Ｈ−６）；１１．
２５（ｓ，　１Ｈ，　Ｎ−Ｈ）。ＵＶ（ＭｅＯＨ）ε＝
９２８０（２６５　ｎｍ）。ＭＳ　ｍ／ｅ　２６８（Ｍ
＋Ｈ）＋。

【００３７】実施例　　２１−（３，５−ジアジド−２，３，５−トリデソキシ−
β−Ｄ−キシロフラノシル）チミン（Ｄ）の合成３′，
５′−ジ−Ｏ−メシルチミジン１．９９ｇ（５ｍｍｏｌ
）を２５ｍｌの無水ＤＭＦに溶解した。この溶液を８０
℃で１．９６ｇ（４０ｍｍｏｌ）のリチウムアジドと１
４０分間撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮し、そし
て残留物をシリカゲルカラム上でシクロヘキサン／酢酸
エチル（１：１）を用いて精製した。薄膜クロマトグラ
フィーで得た同種のフラクションを濃縮し無色の油１．
３ｇを得た。

【００３８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　２７０ＭＨ
ｚ）δ　１．９（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３）；２．２（ｍ
，　１Ｈ，　Ｈ−２′）；２．８（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−
２″）；３．７（ｍ，　２Ｈ，　Ｈ−５′，　Ｈ−５″
）；４．１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−４′）；４．３（ｍ，
　１Ｈ，　Ｈ４′）；６．２（ｑ，　１Ｈ，　Ｈ−１′
）；７．４（ｓ，　１Ｈ，　Ｈ−６）；８．８５（ｓ，
　１Ｈ，　Ｎ−Ｈ）。ＵＶ（ＭｅＯＨ）ε＝９２６０（
２６４ｎｍ）。ＭＳ　ｍ／ｅ　２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　つぎの式Ｉ【化１】で示される化合物。ここで、式中、ＸはＨ、ＯＨ、ＯＲ
１、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２またはＮ−ＣＯ−Ｒ２（
ＣＯ−Ｒ３）であり、ＹはＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルま
たはハロゲンであり、ＺはＯＨ、Ｎ３またはＦであり、
ＵはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２またはＣＨＦであり、そし
てＶはＯ、Ｓ、ＣＨ２または直接のＣ１〜Ｃ３結合であ
るものとし、Ｒ１〜Ｒ３は互いに独立して１〜２０の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、３〜８
の炭素原子を有するシクロアルキル基、７〜２０の炭素
原子を有するアラルキル基、または６〜１４の炭素原子
を有するアリール基で、場合により、Ｒ２とＲ３とは一
緒になって環状イミド構造を形成することができるもの
とする。
【請求項２】　　式ＩにおいてＸがＨ、ＯＨ、ＯＲ１、
ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２またはＮ−ＣＯ−Ｒ２（ＣＯ
−Ｒ３）であり、ＹがＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは
ハロゲンであり、ＺがＯＨ、Ｎ３またはＦであり、Ｕが
Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２またはＣＨＦであり、そしてＶ
がＣＨ２であって、Ｒ１〜Ｒ３は１〜６の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、３〜６の炭素原子
を有するシクロアルキル基または７〜１０の炭素原子を
有するアラルキル基で、場合によりＲ２とＲ３とは一緒
になって環状イミド構造を形成することができるものと
する請求項１記載の化合物。
【請求項３】　　式ＩにおいてＸがＨ、ＯＨまたはＮＨ
２であり、ＹがＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５またはＣｌであり
、ＺがＯＨまたはＮ３であり、ＵがＯまたはＣＨ２であ
り、そしてＶがＣＨ２である、請求項１または２記載の
化合物。
【請求項４】　　５−アジド−３−ヒドロキシ−β−Ｄ
−キシロフラノシル誘導体を製造する場合には、式ＩＩ
【化２】（式中、記号は先行する請求項に記載の意味を有する）
の化合物とアジドとを反応させ、また３，５−ジアジド
−β−Ｄ−キシロフラノシル誘導体を製造する場合には
、式ＩＩＩ【化３】（式中、Ｕ〜Ｙ基は先行する請求項に記載の意味を有し
、そしてＡは脱離基である）の化合物とジアジドとを反
応させ、また５−アジド−３−フルオロ−β−Ｄ−キシ
ロフラノシル誘導体を製造する場合には、式ＩＶ【化４
】（式中、Ｕ〜Ｙは先行する請求項に記載の意味を有し、
そしてＡは脱離基である）の化合物とアジドとを反応さ
せることからなる請求項１〜３のいずれか１項に記載し
た式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項５】　　薬剤の製造のための請求項１〜３いず
れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】　　ウィルスによる疾患の予防または治療
のための請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の
使用。
【請求項７】　　請求項１〜３のいずれか１項に記載の
化合物を投与することからなるウィルスによる疾患の予
防または治療のための方法。
【請求項８】　　請求項１〜３のいずれか１項に記載の
化合物の少なくとも一つを含む薬剤。
【請求項９】　　請求項１〜３に記載の化合物の少なく
とも一つを、適宜に適当な補助剤および／または賦形剤
を用いて、適切な投与形態にすることからなる請求項５
に記載の薬剤の製造方法。
【請求項１０】　　請求項１〜３のうちいずれか１項に
記載の化合物に加えて免疫刺激剤の少なくとも一つを含
む薬剤。