JPH04221305A

JPH04221305A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH04221305A
Application number: JP41180390A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Sakaguchi; 斉坂口; Yoji Jokura; 城倉　洋二; Tetsuro Kamiya; 神谷　哲朗; Tomohito Kitsuki; 智人木附; Yoshiaki Fujikura; 藤倉　芳明
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1990-12-20
Filing date: 1990-12-20
Publication date: 1992-08-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、更に
詳細には末梢血管拡張作用を有し、特に凍傷、凍瘡、ヒ
ビ、アカギレなどの皮膚疾患の予防及び治療効果の優れ
た皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】皮膚疾
患のうち、凍傷、凍瘡、ヒビ、アカギレなどの血行不良
を主原因とする疾患は極めて発生頻度が高いのが現状で
ある。また、他の原因、例えば細菌性の皮膚疾患でも、
血行不良により悪化する症例もある。これらの皮膚疾患
の予防及び治療には、通常油性成分を配合した化粧料、
血行促進作用を有する成分を含有する外用剤等が用いら
れている。しかし、これら従来の皮膚外用剤は、血行促
進作用が充分でなく、満足し得るものではなかった。従
って、優れた末梢血管拡張作用を有し、皮膚疾患の予防
及び治療に有用な皮膚外用剤の開発が望まれていた。

【０００３】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記課題を解決すべく鋭意検討した結果、後記一般式（１
）で表わされるカンファー誘導体又はその塩が優れた末
梢血管拡張作用を有し、種々の皮膚疾患の予防及び治療
のための外用剤として有用であることを見出し、本発明
を完成した。

【０００４】すなわち、本発明は次の一般式（１）

【化
２】で表わされるカンファー誘導体又はその塩を有効成分と
する皮膚外用剤を提供するものである。

【０００５】本発明皮膚外用剤の有効成分であるカンフ
ァー誘導体を示す一般式（１）中、Ｒ１　で示される炭
素数１〜５のアルカノイルオキシ基としては、ホルミル
オキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、
ブチリルオキシ基、ペンタノイルオキシ基等が挙げられ
；炭素数１〜５のアルコキシ基としてはメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブチルオ
キシ基等が挙げられ；Ｒ２　で示される炭素数１〜５の
アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基
、ｎ−ペンチル基等が挙げられる。また、カンファー誘
導体の塩としては、生理学的に許容される塩であれば特
に制限されない。カンファー誘導体（１）には、１個又
は２個以上の不斉炭素原子が存するため数多くの光学異
性体が存在するが、光学活性体、ラセミ体、ジアステレ
オー等のいずれもが含まれる。

【０００６】かかるカンファー誘導体（１）又はその塩
は、例えば特開昭６２−１６４４２号公報、同６３−９
９０２８号公報又は同６４−９９４４号公報に記載の方
法に従って製造することができる。なお、これらの特許
公報には、一般式（１）のカンファー誘導体が香料素材
として有用であることは記載されているが、その薬理作
用については何ら記載されていない。

【０００７】カンファー誘導体（１）又はその塩の薬理
作用を試験した結果は次の通りである。（１）血管拡張活性（試験方法）体重１５０〜２００ｇのＳＤ系雄性ラットをチオペンタ
ールナトリウムにて麻酔し、開胸手術を行い、すばやく
正中大動脈を取り出した。更にピンセット等により余分
な結合組織等を除いた後、１〜２ｍｍ長に切断した。こ
の血管断片を材料として等張性トランスジューサーを用
いたマグヌス法により試験物質の血管拡張活性を測定し
た。すなわち、血管断片を常法に従って生理的栄養溶液
（ＰＳＳ、ヘペス緩衝液、ｐＨ７．４）中、酸素ガス通
気下でしばらく安定させた後、ＫＣｌの添加によって生
じる血管収縮反応に対する試験物質の抑制効果を血管拡
張活性とした。なお試験物質はエタノールに溶解して用
いた。（結　　果）高カリウム濃度（８０ｍＭ）による脱分極性の最大血管
収縮に対する、試験物質の５０％抑制活性作用濃度（Ｉ
Ｄ５０値）は表１に示す通りであった。

【０００８】

【表１】

【０００９】（２）皮膚血流改善作用家兎耳介透明窓を用いた生体顕微鏡的皮膚微小循環観察
法（Ａｓａｎｏ　　Ｍ．ｅｔ　　ａｌ，　　Ｂｕｌｌｅ
ｔｉｎ　　ｏｆ　　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　　ｏｆ　　Ｐ
ｕｂｌｉｃ　　Ｈｅａｌｔｈ，　　１２，　　３４（１
９６３））により、皮膚血流改善作用を検討した。（試験方法）浅野らの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｅｔｈｎｏ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　　２０，　　１０７（１
９８７））に従って、行った。すなわち、耳介にアクリ
ル製チャンバーを取り付けた体重約３ｋｇの日本白色系
雄性家兎を１群６羽用い、家兎の耳介部に装着したチャ
ンバー内の血流が、試験物質を耳介に塗布することによ
ってどのように変化するかを、微小光電プレティスモグ
ラフィー（ＭＰＰＧ）を用いて測定した。試験物質はプ
ロピレングリコール：イソプロパノール（６０：４０）
混合液に５．０重量％となるように溶解し、その約１０
０ｍｇを塗布した。（結　　果）その結果、図１に示すように試験物質１（表１）を耳介
に塗布した直後から、明瞭な血流量の増加が認められた
。

【００１０】（３）凍傷治療作用（試験方法）予めラット後肢の体積を測定しておき、試験物質を塗布
し、１時間後にクールニクスにより−５３℃に冷却され
たアセトンにラット後肢を漬けて凍傷を誘発させた。１
日後及び２日後に再びラット後肢の体積を測定し、次式
により浮腫率を測定した。　　浮腫率＝〔（処理後足容積−処理前足容積）／処理
前足容積〕×１００試験物質は下記組成のＷ／Ｏクリー
ムに５重量％となるように分散させ、その約５００ｍｇ
を塗布した。　　Ｗ／Ｏクリーム組成：　　　　　　（１）試験物質１（表１）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５．０（重量％）　　　　
　　（２）α−モノメチル分岐イソステアリル　　　　
　　３．０　　　　　　　　　　　　グリセリルエーテ
ル　　　　　　（３）ワセリン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０　　　　
　　（４）イソプロピルミリステート　　　　　　　　
　　　　　　５．０　　　　　　（５）水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　バランス　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００．０（結　　果）その結果、表２に示すように試験物質１（表１）は無塗
布の場合に比べ危険率５％以下で有意に凍傷による浮腫
を抑制することが認められた。

【表２】

【００１１】また、カンファー誘導体（１）又はその塩
をマウス及びモルモットの皮膚に塗布しても何ら異常は
認められなかった。またマウスに２５０ｍｇ／ｋｇ経口
投与しても死亡例は認められなかった。

【００１２】本発明皮膚外用剤は、カンファー誘導体（
１）又はその塩を単独で、あるいはこれを０．０１〜２
０重量％となるように外用剤基剤に混合・分散して軟膏
剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤等とする
ことができ、これらは薬用化粧料、医薬品のいずれとし
ても使用できる。かかる皮膚外用剤を調製するにあたっ
て用いられる外用剤基剤としてはワセリン、パラフィン
、シリコーン油、動植物油脂等の油脂性基剤；ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール等の水溶性基剤
；水等が挙げられる。また、本発明皮膚外用剤には、更
に乳化剤、懸濁化剤、ゲル化剤、保存剤、安定化剤、芳
香剤等を配合することができる。

【００１３】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた末梢血管
拡張作用、特に皮膚の血流を改善する作用を有するので
皮膚の血行不良に起因する種々の皮膚疾患、特に凍傷、
凍瘡、ヒビ、アカギレ等の治療剤として、また化粧料と
して極めて有用である。

【００１４】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。

【００１５】上記処方物を混和しローション剤とする。

【００１６】上記処方物を加温し、混練し、軟膏剤とする。

【００１７】　　上記（１）〜（４）を加温して溶解させ、加温した
（５）を加えて乳化する。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験物質１の家兎耳介血流改善作用を示す図面
である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　一般式（１）【化１】で表わされるカンファー誘導体又はその塩を有効成分と
する皮膚外用剤。