JPH04217602A - 殺線虫剤 - Google Patents
殺線虫剤Info
- Publication number
- JPH04217602A JPH04217602A JP41132190A JP41132190A JPH04217602A JP H04217602 A JPH04217602 A JP H04217602A JP 41132190 A JP41132190 A JP 41132190A JP 41132190 A JP41132190 A JP 41132190A JP H04217602 A JPH04217602 A JP H04217602A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- nematicide
- animals
- dihydroxybenzoic acid
- men
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 13
- UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N beta-resorcylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 abstract description 6
- 229940114055 beta-resorcylic acid Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 3
- XIWYSPAVZJDUMJ-UHFFFAOYSA-N butyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O XIWYSPAVZJDUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 abstract 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 abstract 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 abstract 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 18
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 18
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- -1 n-octyl group Chemical group 0.000 description 5
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 3
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- SOUAXOGPALPTTC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C SOUAXOGPALPTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 1-bromoheptane Chemical compound CCCCCCCBr LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004204 Larva Migrans Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000244020 Toxocara cati Species 0.000 description 2
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical group [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- BRDIPNLKURUXCU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O BRDIPNLKURUXCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IIFCLXHRIYTHPV-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O IIFCLXHRIYTHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYMUQTNXKPEMLM-UHFFFAOYSA-N 1-bromononane Chemical compound CCCCCCCCCBr AYMUQTNXKPEMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 1-bromooctane Chemical compound CCCCCCCCBr VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241001085928 Encoelia furfuracea Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000004871 Evernia Species 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000034700 Vitreous opacities Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N alpha-Kainic acid Natural products CC(=C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUFPZQHDPZYIEX-UHFFFAOYSA-N alpha-Santonin Natural products C1CC2(C)C=CC(=O)C=C2C2C1C(C)C(=O)O2 TUFPZQHDPZYIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N alpha-santonin Chemical compound C([C@]1(C)CC2)=CC(=O)C(C)=C1[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O1 XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000656 anti-yeast Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- GLQHIANVHNVZPR-UHFFFAOYSA-N decyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O GLQHIANVHNVZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- QWBSIYICLWCIDS-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-chloro-3-formyl-2,4-dihydroxy-6-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(C=O)=C1O QWBSIYICLWCIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- BGLJRJXXSPROLH-UHFFFAOYSA-N hexyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O BGLJRJXXSPROLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000005165 hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N kainic acid Chemical compound CC(=C)[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)[C@H]1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N 0.000 description 1
- 229950006874 kainic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LNRLGCPAMTXNRJ-UHFFFAOYSA-N nonyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O LNRLGCPAMTXNRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- ZOXKFBKOLWENJR-UHFFFAOYSA-N propyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O ZOXKFBKOLWENJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940074353 santonin Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WAVUJFBYBHUGHQ-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O WAVUJFBYBHUGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は殺線虫剤に関し、詳しく
は幼線虫移行症の原因となるトキソカラ属の線虫を殺虫
することを目的とする殺線虫剤に関する。 【0002】 【従来の技術】蛔虫病等に代表される寄生虫病は、結核
,脳卒中と共にかっては日本の三大病の一つと言われて
いたが、現在ではすっかり影をひそめている。しかし、
特に熱帯圏においては、未だ我々の見たこともない寄生
虫による疾患が多く見られる。我が国においても、それ
らの諸国との交流が盛んになるにつれ、また最近の食生
活におけるグルメブームにのって今までとは異なったタ
イプの蠕虫疾患が見られるようになった。さらに、ペッ
ト飼育の流行に伴ってペットの寄生虫を原因とする幼線
虫移行症(あるいは幼虫移行症;larva migr
ans)と呼ばれる新しい寄生虫病が出現するようにな
った。 【0003】幼線虫移行症は、トキソカラ症(toxo
cariasis)とも呼ばれ、多くの場合、トキソカ
ラ属の線虫であるイヌ蛔虫(Toxocara can
is),ネコ蛔虫(T.cati)等の幼虫がイヌ,ネ
コ等の動物からヒトに寄生して起こる病気である。ヒト
に寄生した幼虫は、速やかに腸管壁から侵入し肝臓を通
り肺に移行する。その後、さらに血流にのって脳,眼,
全身の筋肉等に移行し、それ以上成長せずに幼虫のまま
長期にわたり組織内を動き回り、発熱,全身倦怠,栄養
障害,咳,ジンマシン、時には肺炎様の症状やてんかん
様の発作を起こす。この幼虫が眼に移行した場合は、視
力障害や硝子体混濁をおこす。また、稀ではあるが、髄
膜炎を起こして死亡する例もある。 【0004】最近、免疫血清学的な診断法が開発され、
比較的容易に診断ができるようになるにつれ、この幼線
虫移行症の報告例が増えており、問題になりつつある。 ところが、この病気に対する有効な薬剤は現在全くなく
、幼線虫移行症に対する有効な予防・治療剤の開発が望
まれている。 【0005】本発明者は、トキソカラ属の線虫を殺虫し
、幼線虫移行症の原因を取り除き、有効に予防もしくは
治療することが可能な殺線虫剤の開発を進めてきた。 すなわち、本発明者は、香料や香辛料は安全性が高く、
それ本来の匂いや呈味の活用以外にも抗菌活性・抗酸化
活性等の活性を有するものが多く様々な目的で用いられ
るようになってきていることに着目し、その中から、ト
キソカラ属の線虫に対し有効な殺線虫活性を有するもの
を見出そうと研究を重ねた。香料や香辛料が、寄生虫の
感染の防止に役割を果たしているとの報告は今まで見当
たらなかったが、これは、これらの寄生虫に対する殺線
虫活性を測定する容易な方法が開発されなかったことに
よると考えられる。 【0006】そこで、本発明者は、まず、かかる測定の
ために必要な線虫の培養法の開発を行った。その結果、
幼線虫移行症の主要な病原虫と考えられているイヌ蛔虫
(Toxocara canis)の第2期幼虫は、市
販のEagle−MEN培地(日水製薬株式会社製)で
容易に培養でき、更に400μm以上には成長せず、長
期にわたって安定して培養できることを見出した。また
、この幼虫は薬物に対する抵抗性が非常に強く、従来よ
り知られているサントニンやカイニン酸等の市販の駆虫
剤のほとんどがこの幼虫に対して殺線虫的に働かないこ
とを確認し、この幼虫を殺すことができる化合物は、他
の種類の寄生虫をも殺すことができると予想した。すな
わち、この幼虫は、有効な殺線虫剤の開発のスクリーニ
ングに優れていると考えた。こうして、このイヌ蛔虫の
培養幼虫を検体として、香料や香辛料の殺線虫活性スク
リーニングを行ったところ、オークモス アブソリュ
ート〔オークモス(Evernia prunastr
i)及びトリーモス(E. furfuracea)
のヘキサン抽出物のメタノール可溶部〕等に強い殺線虫
活性があることを見出し、既に報告した〔生薬学雑誌,
第44巻,第3号,第183〜195頁(1990年)
〕。 【0007】しかしながら、その成分が何であるかは未
だ報告されていない。また、オークモス アブソリュ
ートは非常に高価であり、それ自身を有効成分とする殺
線虫剤は、工業的に有利とは言い難い。よって、より安
価に工業的に有利に得ることができるものの開発が必要
になってきた。尚、本発明の殺線虫剤において有効成分
として含有される一般式(1) 【0008】 【化2】 【0009】(式中、Rは炭素数4〜9のアルキル基を
示す。)で表わされる化合物のうち、Rが炭素数4〜8
のアルキル基である化合物は、特公昭48−17074
号公報,特公昭48−17076号公報及び特公昭48
−17077号公報において、抗乳酸菌活性,抗酢酸菌
活性,抗酵母活性を有することが報告されているが、線
虫に対する活性の報告は未だ見当たらない。Rが炭素数
9のアルキル基である化合物については、特開昭63−
41444号公報で新規化合物として挙げられており、
その用途は、感熱感光紙に含有させる顕色剤としての記
載があるのみである。また、一般式(1) の化合物と
類似の骨格を有する下記一般式(2) 【0010】 【化3】 【0011】 (式中、R´は炭素数2〜11のアルキル基を示す。)
で表される化合物について、特開昭53−59026号
公報に殺線虫組成物の有効成分として挙げられているが
、この化合物は植物寄生性の土壌線虫を殺虫するもので
あり、動物に寄生する線虫をも殺虫するという記載はな
い。 【0012】 【発明が解決しようとする課題】前述のように、幼線虫
移行症に対する有効な薬剤は今まで存在しなかった。そ
こで、本発明はイヌ,ネコ等の動物に寄生するトキソカ
ラ属の線虫を殺虫し、幼線虫移行症の原因を取り除き、
有効に予防または治療することを目的とするもので、安
価で工業的に有利に得ることができる殺線虫剤を提供す
るものである。 【0013】 【課題を解決するための手段】前記課題に鑑み、本発明
者は、前述のオークモスアブソリュートの活性成分につ
いて検討を重ね、この活性の主成分が下記化合物の2,
4−ジヒドロキシ−3,6−ジメチル安息香酸メチルエ
ステル(3),3−ホルミル−2,4−ジヒドロキシ−
6−メチル安息香酸エチルエステル(4)及び5−クロ
ロ−3−ホルミル−2,4−ジヒドロキシ−6−メチル
安息香酸エチルエステル(5)であることを確認した。 【0014】 【化4】 【0015】これら化合物のイヌ蛔虫に対する最小死滅
濃度(Minimumlethal concentr
ation; MLC)は、それぞれ410μM,10
0μM,110μMであった。 これらの事実に基づき、種々のヒドロキシ安息香酸を合
成し、殺線虫活性を測定したところ、下記一般式(1)
【0016】 【化5】 【0017】 (式中、Rは炭素数4〜9のアルキル基を示す。)で表
される2,4−ジヒドロキシ安息香酸のアルキルエステ
ルが高い殺線虫活性を有していることを見出し、本発明
を完成した。 【0018】すなわち、本発明は上記一般式(1) で
表される化合物を含有することを特徴とする殺線虫剤を
提供するものである。 【0019】本発明の殺線虫剤において有効成分として
含有される一般式(1)の化合物(以下、化合物(1)
という。)は、合成によって容易に得ることができる。 例えば、2,4−ジヒドロキシ安息香酸を相当するアル
コール(例えば、一般式(1)のRがn−ブチル基であ
る場合は、n−ブタノール)に溶解し、室温下で塩酸ガ
スを通した後、5〜10時間加熱還流し、反応後溶媒を
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製することによって得られる。また、
2,4−ジヒドロキシ安息香酸,炭酸水素ナトリウム及
び相当するアルキルブロマイド(例えば、一般式(1)
のRがn−ヘプチル基である場合は、n−ヘプチルブロ
マイド)をN,N−ジメチルアセトアミドに溶解し、約
50℃で6〜10時間かく拌し、精製することによって
も得ることができる。 【0020】これらの化合物(1)の安全性については
、前述の特公昭48−17074号公報に記載されてい
るように、国連の世界保健機構(WHO)や食糧農業機
構(FAO)により評価されているパラオキシ安息香酸
エステル類とほぼ同様の代謝機構によって代謝されると
考えられ、安全性に問題はないと言える。 【0021】実際に、本発明の化合物(1) において
一般式(1) のRがn−オクチル基である場合につき
、その急性毒性を調べ、安全性を確認した。すなわち、
16匹のddYマウス(4週令、雄、体重20〜30g
)に被検化合物を2g /kg 、1日1回の割合で5
日間にわたり経口投与した。合計投与量が10g /k
g に至っても、いずれのマウスも健常であり、異常は
見られなかった。したがって、LD50は2g/kg
以上であり、毒性が極めて弱いことが明らかである。 【0022】こうして得られる化合物(1)は、イヌ,
ネコ等の動物に対して、あるいはヒトに対して散剤,錠
剤,カプセル剤,顆粒剤,液剤等の経口投与剤;皮下,
筋肉若しくは静脈注射剤等いずれの方法によっても投与
することができる。これらの製剤化は、公知の方法によ
って行うことができる。すなわち、経口投与用の散剤,
錠剤,カプセル剤又は顆粒剤は、化合物(1)をデンプ
ン,乳糖,マンニトール等の賦形剤;カルボキシメチル
セルロースナトリウム,ヒドロキシプロピルセルロース
等の結合剤;結晶セルロース,カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤;タルク,ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤;その他必要に応じて湿潤剤等を適
宜組み合わせて処方することにより製造することができ
る。また、経口用の液剤は、水性または油性乳濁剤溶液
,シロップ剤等にすればよく、ソルビットシロップ,メ
チルセルロース,ヒドロキシエチルセルロース等の乳化
補助剤;レシチンソルビタンモノオレート,ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油等の乳化剤;その他防腐剤、保存
剤、安定化剤、香料等を適宜配合することができる。 注射剤は、油溶液,乳化液,水溶液のような形態にすれ
ばよく、これらの溶剤は通常用いられる乳化剤,安定化
剤を適宜加えることができる。その他、化合物(1)の
適量を通常の飼料に混ぜて動物に摂取させることも可能
である。 【0023】尚、化合物(1)は、1種類のみを配合し
て殺線虫剤としてもよく、あるいは2種類以上を混合し
て配合し殺線虫剤としてもよい。 【0024】こうして得られる本発明の殺線虫剤は、イ
ヌ,ネコ等の動物に適用してヒトの疾病を予防する目的
で用いたり、また疾病にかかったヒトに適用して治療の
目的で用いることができる。 【0025】本発明の殺線虫剤の投与量は動物の種類,
年令,体重等、あるいは疾病の程度によって異なるが、
経口投与の場合、化合物(1)の量が約5〜10mg/
kg、非経口投与の場合、2〜4mg/kg程度となる
ように1日1回乃至数回に分けて投与するのが好適であ
る。 【0026】 【実施例】次に、化合物(1)の合成例,化合物(1)
の殺線虫活性試験例及び実施例として製剤例を掲げ本発
明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。 【0027】 合成例1 2,4−ジヒドロキシ安息香酸0.2gをn−ブタノー
ル5mlに溶解し、室温下で塩酸ガスを通した後、5時
間加熱還流を行った。反応後、溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲル〔BW−820MH(富士デヴィソン
化学株式会社製)、以下同様〕カラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、目的とする2,4−ジヒドロキシ安
息香酸ブチルエステル(化合物(1)−1)を得た。同
様にして、n−ペンタノール,n−ヘキサノールを用い
て反応を行うことにより、2,4−ジヒドロキシ安息香
酸ペンチルエステル(化合物(1)−2)及び2,4−
ジヒドロキシ安息香酸ヘキシルエステル(化合物(1)
−3)を得た。また、同様にして、比較化合物として2
,4−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル(比較化合
物−2)、2,4−ジヒドロキシ安息香酸エチルエステ
ル(比較化合物−3)及び2,4−ジヒドロキシ安息香
酸プロピルエステル(比較化合物−4)を合成した。こ
れらの化合物の融点〔ミクロ融点測定装置(株式会社柳
本製作所製)、以下同様〕を後記第1表にまとめて記す
。 【0028】上記した化合物の構造の確認は、核磁気共
鳴スペクトル( 1H−NMR)〔JNM GX−4
00型装置(日本電子株式会社製)、400MHz,溶
媒=CDCl3 ,内部標準物質=テトラメチルシラン
、以下同様〕及び質量スペクトル(MS)〔M−80型
装置(株式会社日立製作所製)、以下同様〕を測定する
ことによって行った。尚、収率はいずれの化合物におい
ても70%以上であった。 【0029】 合成例2 2,4−ジヒドロキシ安息香酸0.2gをN,N−ジメ
チルアセトアミド3mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム
(2モル等量)を炭酸ガスの発泡に注意しながら加え、
更にn−ヘプチルブロマイド(1モル等量)を加えて5
0℃で6時間加熱かく拌した。反応混合物を水に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出しエーテル層を食塩水で洗浄し
た後、乾燥・濃縮を行いシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製し、目的とする2,4−ジヒドロキ
シ安息香酸ヘプチルエステル(化合物(1) −4)を
得た。同様にして、n−オクチルブロマイド,n−ノニ
ルブロマイドを用いて反応を行うことにより、2,4−
ジヒドロキシ安息香酸オクチルエステル(化合物(1)
−5)及び2,4−ジヒドロキシ安息香酸ノニルルエ
ステル(化合物(1) −6)を得た。また、同様にし
て、比較化合物として2,4−ジヒドロキシ安息香酸デ
シルエステル(比較化合物−5)、2,4−ジヒドロキ
シ安息香酸テトラデシルエステル(比較化合物−6)を
合成した。これらの化合物の融点は後記第1表にまとめ
て記す。 【0030】また、これらの化合物の構造の確認は、
1H−NMR及びMSを測定することによって行った。 尚、収率はいずれの化合物においても70%以上であっ
た。 【0031】試験例合成例1及び合成例2で得た化合物
(1) −1〜化合物(1) −6(本発明の殺線虫剤
において有効成分として含有される化合物),比較化合
物1〜6(一般式(1) においてRが水素原子あるい
は炭素数が化合物(1) と異なるアルキル基である化
合物)及び比較化合物7(4−n−ヘキシルレゾルシノ
ール;化合物(1) と類似骨格を有し、殺線虫活性を
有することが知られている化合物。ただし、イヌ蛔虫に
ついての殺線虫活性は報告されていない。また、最近は
胃粘膜刺激があるとされ、使用されていない。米国特許
第4,093,667号参照)について殺線虫活性を調
べた。 【0032】イヌ蛔虫(Toxocara canis
)の第2期幼虫をEagle−MEN培地(日水製薬株
式会社製)で培養し、400μm程度になったものを1
検体につき1群20匹として2群用意し、各検体をジメ
チルスルホキシド(DMSO)に溶解した。次いで、こ
れをDMSOの最終濃度が2%v/vとなるように生理
食塩水で稀釈した溶液に加え、37℃で培養し、幼虫の
様子を培養開始後1時間,3時間,6時間,24時間目
に顕微鏡で観察した。 【0033】検体の殺線虫活性は相対運動性値(RM値
)で評価した。すなわち、観察時の幼虫の状態を下記の
基準でランク分けし、各ランクに属する幼虫の数を数え
、この数と各ランクの活動係数(n) から下記の式(
1),(2)を用いてRM値を計算した。RM値が小さ
いほど活性が強く、幼虫が完全に死ぬとこの値は0にな
る。 【0034】 イヌ蛔虫幼虫の状態
活動係数(n)
虫体全体を動かし、運動をしているもの
3虫体の一部を観察時間内
に僅かに動かしているもの 2全く
虫体を動かさないが、死亡していると判断しかねるもの
1死亡しているもの
0【0035】 【式1】 【0036】また、24時間培養したときにRM=0と
なる最小の濃度を最小死滅濃度(Minimum le
thal concentration;MLC)とし
、以上の結果をまとめて第1表に示した。 【0037】 【表1】 【0038】第1表から明らかなように、本発明の殺線
虫剤において有効成分として含有される化合物は、イヌ
蛔虫の幼虫に対して非常に強い殺線虫活性を示した。こ
れに比べ、比較化合物1〜6は、それほど強い活性を示
さなかった。 【0039】 【0040】上記成分を常法に従って混和し、60メッ
シュの金網を通して粒度を調整した後、打錠機を用いて
錠剤を1個製造した。この錠剤は、体重10kgの犬の
場合、1日あたり1個、体重50kgの人の場合、1日
あたり4〜6個を経口投与する。 【0041】 【0042】上記成分を十分に混和し、60メッシュの
金網を通して粒度を調整した後、ゼラチンカプセルに充
填し、カプセル剤を1個製造した。このカプセル剤は、
体重10kgの犬の場合、1日あたり1個、体重50k
gの人の場合、1日あたり4〜6個を経口投与する。 【0043】 【0044】上記処方に従い、常法により注射剤を調製
し、1アンプル5mlずつ充填した。 【0045】 【0046】上記処方によって得られる基本飼料に大豆
油10g,化合物(1) −4を200mg及び化合物
(1) −5を150mg添加、混合し、加熱加圧押出
機により成形した。この飼料は約200gを1日1回摂
取させる。 【0047】 【0048】上記処方によって得られる基本飼料に大豆
油10g,化合物(1) −6を400mg添加、混合
し、加熱加圧押出機により成形した。この飼料は約10
0gを1日1〜数回に分けて摂取させる。 【0049】 【発明の効果】本発明の殺線虫剤は、イヌ,ネコ等の動
物に寄生するトキソカラ属の線虫を殺虫することによっ
て、トキソカラ属の幼線虫が動物からヒトに寄生して起
こる幼線虫移行症を効果的に予防もしくは治療する優れ
たものである。
は幼線虫移行症の原因となるトキソカラ属の線虫を殺虫
することを目的とする殺線虫剤に関する。 【0002】 【従来の技術】蛔虫病等に代表される寄生虫病は、結核
,脳卒中と共にかっては日本の三大病の一つと言われて
いたが、現在ではすっかり影をひそめている。しかし、
特に熱帯圏においては、未だ我々の見たこともない寄生
虫による疾患が多く見られる。我が国においても、それ
らの諸国との交流が盛んになるにつれ、また最近の食生
活におけるグルメブームにのって今までとは異なったタ
イプの蠕虫疾患が見られるようになった。さらに、ペッ
ト飼育の流行に伴ってペットの寄生虫を原因とする幼線
虫移行症(あるいは幼虫移行症;larva migr
ans)と呼ばれる新しい寄生虫病が出現するようにな
った。 【0003】幼線虫移行症は、トキソカラ症(toxo
cariasis)とも呼ばれ、多くの場合、トキソカ
ラ属の線虫であるイヌ蛔虫(Toxocara can
is),ネコ蛔虫(T.cati)等の幼虫がイヌ,ネ
コ等の動物からヒトに寄生して起こる病気である。ヒト
に寄生した幼虫は、速やかに腸管壁から侵入し肝臓を通
り肺に移行する。その後、さらに血流にのって脳,眼,
全身の筋肉等に移行し、それ以上成長せずに幼虫のまま
長期にわたり組織内を動き回り、発熱,全身倦怠,栄養
障害,咳,ジンマシン、時には肺炎様の症状やてんかん
様の発作を起こす。この幼虫が眼に移行した場合は、視
力障害や硝子体混濁をおこす。また、稀ではあるが、髄
膜炎を起こして死亡する例もある。 【0004】最近、免疫血清学的な診断法が開発され、
比較的容易に診断ができるようになるにつれ、この幼線
虫移行症の報告例が増えており、問題になりつつある。 ところが、この病気に対する有効な薬剤は現在全くなく
、幼線虫移行症に対する有効な予防・治療剤の開発が望
まれている。 【0005】本発明者は、トキソカラ属の線虫を殺虫し
、幼線虫移行症の原因を取り除き、有効に予防もしくは
治療することが可能な殺線虫剤の開発を進めてきた。 すなわち、本発明者は、香料や香辛料は安全性が高く、
それ本来の匂いや呈味の活用以外にも抗菌活性・抗酸化
活性等の活性を有するものが多く様々な目的で用いられ
るようになってきていることに着目し、その中から、ト
キソカラ属の線虫に対し有効な殺線虫活性を有するもの
を見出そうと研究を重ねた。香料や香辛料が、寄生虫の
感染の防止に役割を果たしているとの報告は今まで見当
たらなかったが、これは、これらの寄生虫に対する殺線
虫活性を測定する容易な方法が開発されなかったことに
よると考えられる。 【0006】そこで、本発明者は、まず、かかる測定の
ために必要な線虫の培養法の開発を行った。その結果、
幼線虫移行症の主要な病原虫と考えられているイヌ蛔虫
(Toxocara canis)の第2期幼虫は、市
販のEagle−MEN培地(日水製薬株式会社製)で
容易に培養でき、更に400μm以上には成長せず、長
期にわたって安定して培養できることを見出した。また
、この幼虫は薬物に対する抵抗性が非常に強く、従来よ
り知られているサントニンやカイニン酸等の市販の駆虫
剤のほとんどがこの幼虫に対して殺線虫的に働かないこ
とを確認し、この幼虫を殺すことができる化合物は、他
の種類の寄生虫をも殺すことができると予想した。すな
わち、この幼虫は、有効な殺線虫剤の開発のスクリーニ
ングに優れていると考えた。こうして、このイヌ蛔虫の
培養幼虫を検体として、香料や香辛料の殺線虫活性スク
リーニングを行ったところ、オークモス アブソリュ
ート〔オークモス(Evernia prunastr
i)及びトリーモス(E. furfuracea)
のヘキサン抽出物のメタノール可溶部〕等に強い殺線虫
活性があることを見出し、既に報告した〔生薬学雑誌,
第44巻,第3号,第183〜195頁(1990年)
〕。 【0007】しかしながら、その成分が何であるかは未
だ報告されていない。また、オークモス アブソリュ
ートは非常に高価であり、それ自身を有効成分とする殺
線虫剤は、工業的に有利とは言い難い。よって、より安
価に工業的に有利に得ることができるものの開発が必要
になってきた。尚、本発明の殺線虫剤において有効成分
として含有される一般式(1) 【0008】 【化2】 【0009】(式中、Rは炭素数4〜9のアルキル基を
示す。)で表わされる化合物のうち、Rが炭素数4〜8
のアルキル基である化合物は、特公昭48−17074
号公報,特公昭48−17076号公報及び特公昭48
−17077号公報において、抗乳酸菌活性,抗酢酸菌
活性,抗酵母活性を有することが報告されているが、線
虫に対する活性の報告は未だ見当たらない。Rが炭素数
9のアルキル基である化合物については、特開昭63−
41444号公報で新規化合物として挙げられており、
その用途は、感熱感光紙に含有させる顕色剤としての記
載があるのみである。また、一般式(1) の化合物と
類似の骨格を有する下記一般式(2) 【0010】 【化3】 【0011】 (式中、R´は炭素数2〜11のアルキル基を示す。)
で表される化合物について、特開昭53−59026号
公報に殺線虫組成物の有効成分として挙げられているが
、この化合物は植物寄生性の土壌線虫を殺虫するもので
あり、動物に寄生する線虫をも殺虫するという記載はな
い。 【0012】 【発明が解決しようとする課題】前述のように、幼線虫
移行症に対する有効な薬剤は今まで存在しなかった。そ
こで、本発明はイヌ,ネコ等の動物に寄生するトキソカ
ラ属の線虫を殺虫し、幼線虫移行症の原因を取り除き、
有効に予防または治療することを目的とするもので、安
価で工業的に有利に得ることができる殺線虫剤を提供す
るものである。 【0013】 【課題を解決するための手段】前記課題に鑑み、本発明
者は、前述のオークモスアブソリュートの活性成分につ
いて検討を重ね、この活性の主成分が下記化合物の2,
4−ジヒドロキシ−3,6−ジメチル安息香酸メチルエ
ステル(3),3−ホルミル−2,4−ジヒドロキシ−
6−メチル安息香酸エチルエステル(4)及び5−クロ
ロ−3−ホルミル−2,4−ジヒドロキシ−6−メチル
安息香酸エチルエステル(5)であることを確認した。 【0014】 【化4】 【0015】これら化合物のイヌ蛔虫に対する最小死滅
濃度(Minimumlethal concentr
ation; MLC)は、それぞれ410μM,10
0μM,110μMであった。 これらの事実に基づき、種々のヒドロキシ安息香酸を合
成し、殺線虫活性を測定したところ、下記一般式(1)
【0016】 【化5】 【0017】 (式中、Rは炭素数4〜9のアルキル基を示す。)で表
される2,4−ジヒドロキシ安息香酸のアルキルエステ
ルが高い殺線虫活性を有していることを見出し、本発明
を完成した。 【0018】すなわち、本発明は上記一般式(1) で
表される化合物を含有することを特徴とする殺線虫剤を
提供するものである。 【0019】本発明の殺線虫剤において有効成分として
含有される一般式(1)の化合物(以下、化合物(1)
という。)は、合成によって容易に得ることができる。 例えば、2,4−ジヒドロキシ安息香酸を相当するアル
コール(例えば、一般式(1)のRがn−ブチル基であ
る場合は、n−ブタノール)に溶解し、室温下で塩酸ガ
スを通した後、5〜10時間加熱還流し、反応後溶媒を
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製することによって得られる。また、
2,4−ジヒドロキシ安息香酸,炭酸水素ナトリウム及
び相当するアルキルブロマイド(例えば、一般式(1)
のRがn−ヘプチル基である場合は、n−ヘプチルブロ
マイド)をN,N−ジメチルアセトアミドに溶解し、約
50℃で6〜10時間かく拌し、精製することによって
も得ることができる。 【0020】これらの化合物(1)の安全性については
、前述の特公昭48−17074号公報に記載されてい
るように、国連の世界保健機構(WHO)や食糧農業機
構(FAO)により評価されているパラオキシ安息香酸
エステル類とほぼ同様の代謝機構によって代謝されると
考えられ、安全性に問題はないと言える。 【0021】実際に、本発明の化合物(1) において
一般式(1) のRがn−オクチル基である場合につき
、その急性毒性を調べ、安全性を確認した。すなわち、
16匹のddYマウス(4週令、雄、体重20〜30g
)に被検化合物を2g /kg 、1日1回の割合で5
日間にわたり経口投与した。合計投与量が10g /k
g に至っても、いずれのマウスも健常であり、異常は
見られなかった。したがって、LD50は2g/kg
以上であり、毒性が極めて弱いことが明らかである。 【0022】こうして得られる化合物(1)は、イヌ,
ネコ等の動物に対して、あるいはヒトに対して散剤,錠
剤,カプセル剤,顆粒剤,液剤等の経口投与剤;皮下,
筋肉若しくは静脈注射剤等いずれの方法によっても投与
することができる。これらの製剤化は、公知の方法によ
って行うことができる。すなわち、経口投与用の散剤,
錠剤,カプセル剤又は顆粒剤は、化合物(1)をデンプ
ン,乳糖,マンニトール等の賦形剤;カルボキシメチル
セルロースナトリウム,ヒドロキシプロピルセルロース
等の結合剤;結晶セルロース,カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤;タルク,ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤;その他必要に応じて湿潤剤等を適
宜組み合わせて処方することにより製造することができ
る。また、経口用の液剤は、水性または油性乳濁剤溶液
,シロップ剤等にすればよく、ソルビットシロップ,メ
チルセルロース,ヒドロキシエチルセルロース等の乳化
補助剤;レシチンソルビタンモノオレート,ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油等の乳化剤;その他防腐剤、保存
剤、安定化剤、香料等を適宜配合することができる。 注射剤は、油溶液,乳化液,水溶液のような形態にすれ
ばよく、これらの溶剤は通常用いられる乳化剤,安定化
剤を適宜加えることができる。その他、化合物(1)の
適量を通常の飼料に混ぜて動物に摂取させることも可能
である。 【0023】尚、化合物(1)は、1種類のみを配合し
て殺線虫剤としてもよく、あるいは2種類以上を混合し
て配合し殺線虫剤としてもよい。 【0024】こうして得られる本発明の殺線虫剤は、イ
ヌ,ネコ等の動物に適用してヒトの疾病を予防する目的
で用いたり、また疾病にかかったヒトに適用して治療の
目的で用いることができる。 【0025】本発明の殺線虫剤の投与量は動物の種類,
年令,体重等、あるいは疾病の程度によって異なるが、
経口投与の場合、化合物(1)の量が約5〜10mg/
kg、非経口投与の場合、2〜4mg/kg程度となる
ように1日1回乃至数回に分けて投与するのが好適であ
る。 【0026】 【実施例】次に、化合物(1)の合成例,化合物(1)
の殺線虫活性試験例及び実施例として製剤例を掲げ本発
明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。 【0027】 合成例1 2,4−ジヒドロキシ安息香酸0.2gをn−ブタノー
ル5mlに溶解し、室温下で塩酸ガスを通した後、5時
間加熱還流を行った。反応後、溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲル〔BW−820MH(富士デヴィソン
化学株式会社製)、以下同様〕カラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、目的とする2,4−ジヒドロキシ安
息香酸ブチルエステル(化合物(1)−1)を得た。同
様にして、n−ペンタノール,n−ヘキサノールを用い
て反応を行うことにより、2,4−ジヒドロキシ安息香
酸ペンチルエステル(化合物(1)−2)及び2,4−
ジヒドロキシ安息香酸ヘキシルエステル(化合物(1)
−3)を得た。また、同様にして、比較化合物として2
,4−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル(比較化合
物−2)、2,4−ジヒドロキシ安息香酸エチルエステ
ル(比較化合物−3)及び2,4−ジヒドロキシ安息香
酸プロピルエステル(比較化合物−4)を合成した。こ
れらの化合物の融点〔ミクロ融点測定装置(株式会社柳
本製作所製)、以下同様〕を後記第1表にまとめて記す
。 【0028】上記した化合物の構造の確認は、核磁気共
鳴スペクトル( 1H−NMR)〔JNM GX−4
00型装置(日本電子株式会社製)、400MHz,溶
媒=CDCl3 ,内部標準物質=テトラメチルシラン
、以下同様〕及び質量スペクトル(MS)〔M−80型
装置(株式会社日立製作所製)、以下同様〕を測定する
ことによって行った。尚、収率はいずれの化合物におい
ても70%以上であった。 【0029】 合成例2 2,4−ジヒドロキシ安息香酸0.2gをN,N−ジメ
チルアセトアミド3mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム
(2モル等量)を炭酸ガスの発泡に注意しながら加え、
更にn−ヘプチルブロマイド(1モル等量)を加えて5
0℃で6時間加熱かく拌した。反応混合物を水に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出しエーテル層を食塩水で洗浄し
た後、乾燥・濃縮を行いシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製し、目的とする2,4−ジヒドロキ
シ安息香酸ヘプチルエステル(化合物(1) −4)を
得た。同様にして、n−オクチルブロマイド,n−ノニ
ルブロマイドを用いて反応を行うことにより、2,4−
ジヒドロキシ安息香酸オクチルエステル(化合物(1)
−5)及び2,4−ジヒドロキシ安息香酸ノニルルエ
ステル(化合物(1) −6)を得た。また、同様にし
て、比較化合物として2,4−ジヒドロキシ安息香酸デ
シルエステル(比較化合物−5)、2,4−ジヒドロキ
シ安息香酸テトラデシルエステル(比較化合物−6)を
合成した。これらの化合物の融点は後記第1表にまとめ
て記す。 【0030】また、これらの化合物の構造の確認は、
1H−NMR及びMSを測定することによって行った。 尚、収率はいずれの化合物においても70%以上であっ
た。 【0031】試験例合成例1及び合成例2で得た化合物
(1) −1〜化合物(1) −6(本発明の殺線虫剤
において有効成分として含有される化合物),比較化合
物1〜6(一般式(1) においてRが水素原子あるい
は炭素数が化合物(1) と異なるアルキル基である化
合物)及び比較化合物7(4−n−ヘキシルレゾルシノ
ール;化合物(1) と類似骨格を有し、殺線虫活性を
有することが知られている化合物。ただし、イヌ蛔虫に
ついての殺線虫活性は報告されていない。また、最近は
胃粘膜刺激があるとされ、使用されていない。米国特許
第4,093,667号参照)について殺線虫活性を調
べた。 【0032】イヌ蛔虫(Toxocara canis
)の第2期幼虫をEagle−MEN培地(日水製薬株
式会社製)で培養し、400μm程度になったものを1
検体につき1群20匹として2群用意し、各検体をジメ
チルスルホキシド(DMSO)に溶解した。次いで、こ
れをDMSOの最終濃度が2%v/vとなるように生理
食塩水で稀釈した溶液に加え、37℃で培養し、幼虫の
様子を培養開始後1時間,3時間,6時間,24時間目
に顕微鏡で観察した。 【0033】検体の殺線虫活性は相対運動性値(RM値
)で評価した。すなわち、観察時の幼虫の状態を下記の
基準でランク分けし、各ランクに属する幼虫の数を数え
、この数と各ランクの活動係数(n) から下記の式(
1),(2)を用いてRM値を計算した。RM値が小さ
いほど活性が強く、幼虫が完全に死ぬとこの値は0にな
る。 【0034】 イヌ蛔虫幼虫の状態
活動係数(n)
虫体全体を動かし、運動をしているもの
3虫体の一部を観察時間内
に僅かに動かしているもの 2全く
虫体を動かさないが、死亡していると判断しかねるもの
1死亡しているもの
0【0035】 【式1】 【0036】また、24時間培養したときにRM=0と
なる最小の濃度を最小死滅濃度(Minimum le
thal concentration;MLC)とし
、以上の結果をまとめて第1表に示した。 【0037】 【表1】 【0038】第1表から明らかなように、本発明の殺線
虫剤において有効成分として含有される化合物は、イヌ
蛔虫の幼虫に対して非常に強い殺線虫活性を示した。こ
れに比べ、比較化合物1〜6は、それほど強い活性を示
さなかった。 【0039】 【0040】上記成分を常法に従って混和し、60メッ
シュの金網を通して粒度を調整した後、打錠機を用いて
錠剤を1個製造した。この錠剤は、体重10kgの犬の
場合、1日あたり1個、体重50kgの人の場合、1日
あたり4〜6個を経口投与する。 【0041】 【0042】上記成分を十分に混和し、60メッシュの
金網を通して粒度を調整した後、ゼラチンカプセルに充
填し、カプセル剤を1個製造した。このカプセル剤は、
体重10kgの犬の場合、1日あたり1個、体重50k
gの人の場合、1日あたり4〜6個を経口投与する。 【0043】 【0044】上記処方に従い、常法により注射剤を調製
し、1アンプル5mlずつ充填した。 【0045】 【0046】上記処方によって得られる基本飼料に大豆
油10g,化合物(1) −4を200mg及び化合物
(1) −5を150mg添加、混合し、加熱加圧押出
機により成形した。この飼料は約200gを1日1回摂
取させる。 【0047】 【0048】上記処方によって得られる基本飼料に大豆
油10g,化合物(1) −6を400mg添加、混合
し、加熱加圧押出機により成形した。この飼料は約10
0gを1日1〜数回に分けて摂取させる。 【0049】 【発明の効果】本発明の殺線虫剤は、イヌ,ネコ等の動
物に寄生するトキソカラ属の線虫を殺虫することによっ
て、トキソカラ属の幼線虫が動物からヒトに寄生して起
こる幼線虫移行症を効果的に予防もしくは治療する優れ
たものである。
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式(1) 【化1】 (式中、Rは炭素数4〜9のアルキル基を示す。)で表
される化合物を含有することを特徴とする殺線虫剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP41132190A JP2941960B2 (ja) | 1990-12-18 | 1990-12-18 | 殺線虫剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP41132190A JP2941960B2 (ja) | 1990-12-18 | 1990-12-18 | 殺線虫剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04217602A true JPH04217602A (ja) | 1992-08-07 |
JP2941960B2 JP2941960B2 (ja) | 1999-08-30 |
Family
ID=18520339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP41132190A Expired - Lifetime JP2941960B2 (ja) | 1990-12-18 | 1990-12-18 | 殺線虫剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2941960B2 (ja) |
-
1990
- 1990-12-18 JP JP41132190A patent/JP2941960B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2941960B2 (ja) | 1999-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11045442B2 (en) | Acetylcholinesterase inhibitors for treatment of dermatological conditions | |
US20210069176A1 (en) | Treating Autoimmune Disorders with Chloroquine and/or Hydroxychloroquine | |
CN101228146A (zh) | 具有治疗活性的苯并呋喃衍生物 | |
US10709135B2 (en) | Organophosphates for treating afflictions of the skin | |
CN107735401A (zh) | 取代二氢吡咯并吡唑衍生物 | |
CN108026107A (zh) | 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物、组合物和方法 | |
CN103313982A (zh) | 苯基-异噁唑衍生物及其制备方法 | |
CN108605931B (zh) | 四种化合物在制备杀线虫药物中的应用 | |
JP2011530543A (ja) | 感覚欠損を治療するための組成物および方法 | |
JP4714304B2 (ja) | うつ病の治療または予防のための医薬品および機能性食品の製剤における5−メチル−1,3−ベンゼンジオールまたはその誘導体の使用 | |
JP6808154B2 (ja) | アダマンタン誘導体およびその使用 | |
WO2010001824A1 (ja) | 新規抗住血吸虫剤 | |
JPH04217602A (ja) | 殺線虫剤 | |
KR102198101B1 (ko) | 황색포도상구균 및 결핵균에 대한 항균 조성물 | |
US7799830B2 (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
MX2008010834A (es) | Compuestos organicos. | |
KR102224677B1 (ko) | 티아졸로 피페라진 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 자가면역질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP7490204B2 (ja) | 脳機能改善剤 | |
CN108605934B (zh) | 两种化合物在制备杀线虫药物中的应用 | |
CN108617647B (zh) | 两种化合物在制备杀线虫药物中的应用 | |
JP6273088B2 (ja) | 認知症の治療及び予防用の医薬組成物 | |
CN108047048A (zh) | 一种苯丙酸酯类化合物及其制备方法和应用 | |
JP4759679B2 (ja) | テトラヒドロベンゾトリアジン誘導体 | |
AU660429B2 (en) | Method for treatment or prophylaxis of endo- and ectoparasitic infestations in dogs | |
CN113694055A (zh) | 沉香四醇在制备治疗血管性痴呆疾病的药物中的应用 |