JPH04154781A

JPH04154781A - ２―（置換ジベンゾフラニルおよびジベンゾチエニル）カルバペネム抗菌剤

Info

Publication number: JPH04154781A
Application number: JP2151423A
Authority: JP
Inventors: Frank P Dininno; フランク　ピー．デイニツノ; Mark L Greenlee; マーク　エル．グリーンリー; Thomas S Salzmann; トマス　エス．ザルツマン
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1989-06-08
Filing date: 1990-06-08
Publication date: 1992-05-27
Anticipated expiration: 2010-05-24
Also published as: CA2018487A1; JPH0747588B2; EP0405774A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は詳細に後記されるように２−位置側鎖が場合に
よっては置換されたジベンゾフラニルまたはジベンゾチ
エニル部分によって特徴づけられル力７Ｌ／　＜＜ベネ
ム（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ）のクラスの抗菌剤に関する
。

チェナマイシンは早くから知られたカルバペネム抗菌剤
であり、広い作用スペクトルを有する。

これは下記構造式を有する。

品その後、Ｎ−ホルムイミドイルチェナマイシンが開発さ
れた。これは下記の構造式を有するものである。

Ｈところで、本発明による２−（置換ジベンゾフラニルお
よびジベンゾチエニル）カルバペネムはチェナマイシン
やＮ−ホルムイミドイルチェナマイシンのように広い抗
菌作用スペクトルを特徴とするものではない。むしろそ
の作用スペクトルはグラム陽性微生物特にメチシリン耐
性黄色ブドウ球菌套力則Ｍ坪９μ連辷　ａｕｒｅｕｓ）
　（以下ＭＲＳＡとも略記する）および皮膚化膿ブドウ
球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏ−ｃｏｃｃｕｓ　　ｅ　ｉｄｅ
ｒｍｉｄｉｓ　）（ＭＲ３Ｅとも略記する）ならびにメ
チシリン耐性凝血促進酵素陰性ブドウ球菌（Ｓｔａ　ｈ
　１ｏｃｏｃｃｉ　）（ＭＲＣＮＳとも略記する）に大
幅に限定されている。したがって、本発明の抗菌性化合
物はそれら制御困難な病原の病気の治療に重要な貢献を
なすものである。しかも現在、かかる病原菌（ＭＲ３Ａ
／ＭＲＣＮＳ）に対して効力がありかつ同時に安全であ
る、すなわち、所望されない毒性副作用のない剤がます
ます必要となりつうある。このような要求に答えるβ−
ラクタム抗菌物質はいまだ開発されていない、そして最
近選択使用されているヴアンコマイシン、すなわち糖ペ
プチド抗菌剤はＭＲ５Ａ／ＭＲＣＮＳ病原菌による耐性
が増大しつつある。

ごく最近になって、２−置換分を有し、その置換分が場
合によっては、たとえば、アミノメチル′　または置換
アミノメチルによって置換されたアリール部分であるカ
ルバペネム抗菌剤が発表された。

かかる剤は米国特許第４５４３２５７号および第４２６
０６２７号明細書に記載されており、下記構造式をもつ
。

しかしながら、これら特許文献には本発明の４１合物を
特徴づけるジベンゾフラニルまたはジベンゾチエニル２
−置換分を開示または教示する記載は全つくなく、かつ
また本発明による化合物の鴬くほとに優れた抗ＭＲ３Ａ
作用を示唆するなんらのδ１載もない。

欧州特許願第０２７７７４３号は下記式の特許のクラス
の化合物を記載している。

しかしながらその限定された記載は本発明によるまった
く異なる化合物を教示していないことはもちろん、その
化合物の驚くほどに優れた抗ＭＲ５１作用も教示してい
ない。

本発明は下記式の新規なカルバペネム化合物を提供する
ものである。

と（■、）式中、Ｚは下記式の基［ここで、ＰとＰは後記の意味を有し、Ｘは０または５
（０）。−２である］を意味し、ＲはＨまたはＣＬ　　
ｉ「とＲ２は互いに独立的にＨ、ＣＨｚ−、ＣＨ：１ＣＨ
２−９（ＣＨ：＋ｈＣＨ−，ＨＯＣｌｈ−、ＣＩ＋Ｃｔ
ｌ（ＯＨ）、（Ｃ１ｌ＋）ｚＣ（Ｏｆｆ）−。

ＦＣＨｚＣＨ（Ｏｔｌ）−、Ｆ２Ｃ）ＩＣＩＩ（ＯＨ）
−、Ｆ３ＣＣＩＩ（Ｏｌｌ）−。

ＣＨａＣｌ（（Ｆ）−、ＣＨ３ＣＦｚ−または（Ｃ１１
３）２Ｃ（Ｆ）−を意味する。

Ｍは、ｉ）水素、ｉｉ）薬物学的に許容されるエステル化基または脱離可
能なカルボキシル保護基、ｉｉｉ　）アルカリ金属または他の薬物学的に許容され
る陽イオン、から選択される；そして、ＰとＲｂは互いに独立的に水素および下記に列挙した基
からなる群から選択される：ａ）　　ｌ−リフルオロメチル基ニーＣＰ、Ｉ；ｂ）Ａ
ｔｌゲン原子：　−Ｂｒ＋　−ｃｌ、　−ｐまたは−Ｉ
；ｃ）Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ基ニーＯＣ，，−アルキ
ル。

ここでアルキルは場合によってはＲＱによってモノ置換
されていてもよい；なお、Ｒ’　は−０Ｈ９−ＯＣＨ＋＋−ＣＮ、−Ｃ（０）Ｎｌ
（ｚ＋−０Ｃ（０）ＮＨｚ、ＣＨＯ。

−ＱＣ（０）Ｎ（Ｃ）Ｉ：ｌ）　ｚ、　−Ｓｏ□ＮＴｏ
、　−５ＯＪ（ＣＬ）ｔ、　−５ＯＣＩ＋３゜ＳＯ□Ｃ
Ｈ３，−Ｆ、　−ＣＦ３、−ＣＯＯＭ”　（Ｍ”は水素
、アルカリ金属、メチルまたはフェニルである）、テト
ラゾリル（その結合位置はテトラゾール環の炭素原子で
ありそしてその窒素の１つは上記に定義したＭ”によっ
てモノ置換されている）および−５０５Ｍ’（Ｍ’は水
素またはアルカリ金属である）からなる群から選択され
るメンバーである；ｄ）ヒドロキシル基？　　−ＯＲ。

ｅ）カルボニルオキシ基：（式中、Ｒ３はＣ１−４−アルキル、フェニルまたはへ
テロアリール基を意味し、そしてこれらの各基は場合に
よっては前記したＲＱによってモノ置換されていてもよ
く、そしてヘテロアリール基は５または６個の環原子を
有する単環式芳香族炭化水素基であり、それらの炭素原
子のうちの１つは窒素原子によって置換されており、さ
らにいま１つの炭素原子は場合によっては０またはＳの
へテロ原子によって置換されておりさらに１乃至３の炭
素原子は場合によっては窒素へテロ原子によって置換さ
れている）；ｆ）カルバモイルオキシ基：ｎ［式中、ＲＶとＲａは互いに独立的にＨ，Ｃｌ−４−ア
ルキル（場合によっては前記したＲＱによってモノ置換
されていてもよい）を意味するか、または共に３乃至５
員のアルキリデン基を意味して１つの環（場合によって
は前記したＲ″Ｉで置換されていてもよい）を形成する
かまたは共に２乃至５員の、−０−、−Ｓ−、−５（０
）−または−５（０）　！によって中断されたアルキリ
デン基を意味して１つの環（場合によっては前記したＲ
Ｑで置換されていてもよい）を形成する］　；ｇ）硫黄基：（式中、ｎは０乃至２の数、そしてＰは前記した意味を
有する）；ｈ）スルファモイル基：　−５Ｏ，Ｎ（ＲＹ）Ｒａ（式
中、ＲＹとＲ１１は前記の意味を有する）；ｉ）アジド
：Ｎ。

ｊ）ホルミルアミノ基ニ −Ｎ−ＣＨ。

Ｒｔ（式中、ＲｔはＨまたはＣ１−４−アルキルを意味し、
そのアルキルは場合によっては前記したＲｑによってモ
ノ置換されていてもよい）；ｋ）　　（ｃ＋−ｃ、−アルキル）カルボニルアミノ基
：（式中、ｉｔは上記に定義した意味を有し、そしてそ
のアルキルは場合によっては前記したＲＱによってモノ
置換されていてもよい）；１）　　Ｃｃ、−Ｃ４−アルコキシ）カルボニルアミノ
基：（式中、Ｒｔは上記に定義した意味を有し、そして
そのアルキルは場合によっては前記したＲＱによってモ
ノ置換されていてもよい）；ｍ）ウレイド基：（式中、Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒａは前記の意味を有す
る）；ｎ）スルホンアミド基：（式中、Ｒ’とＲＬは前記の意味を有する）；０）シア
ノ：　　−ＣＮ。

ｐ）ホルミルまたはアセタール化ホルミル基ＣＨ３ｑ）そのカルボニルがアセタール化されている（ＣＩ　
　Ｃ４−アルキル）カルボニル基：（式中、アルキルは
場合によっては前記したＲＱによってモノ置換されてい
てもよい）；ｒ）カルボニル基ニ −Ｃ−Ｒ’ （式中、Ｒ３は前記の意味を有する）；Ｓ）その酸素ま
たは炭素原子が場合によってはＣＩ　　Ｃａ−アルキル
によって置換されているヒドロキシイミノメチル基：ＲＹ −と＝ＮＯＲＺ（式中、ＲＹとＲ′″は前記の意味を有する、ただし両
者が一緒で１つの環を形成することはない）；ｔ）（Ｃ
Ｉ−Ｃ４−アルコキシ）カルボニル基ニ−ＣＯＣｌ−４
アルキル（式中、アルキルは場合によっては前記したＲｑによっ
てモノ置換されていてもよい）；Ｕ）カルバモイル基ニ −ＣＮ（Ｒ）’）ＲＺ（式中、ＲＹとＲＩ＋は前記の意味を有する）；■）そ
の窒素原子が場合によっては付加的に０ｌ−Ｃ４−アル
キル基によって置換されていてもよいＮ−ヒドロキシカ
ルバモイルまたはＮ　（ＣＩ　　Ｃａ−アルコキシ）カ
ルバモイル基ニ −Ｃ−Ｎ（ＯＲＹ）Ｒ２（式中、ＲＹとＲ１は前記の意味を有する、ただし両者
が一緒で１つの環を形成することはない）；Ｗ）チオカ
ルバモイル基：ＪＮ（ＲＹ）ＲＺ（式中、ＲＹとＲ２は前記の意味を有する）　；Ｘ）カ
ルボキシル：　　−ＣＯＯＭｂ（式中、Ｐは前記の意味を有する）；ｙ）チオシアネートニーＳＣＮ；Ｚ）　　ｌ−リフルオロメチルチオニーＳＣＦ、　；ａ
ａ）テトラゾリル、その結合位置はテトラゾール環の炭
素原子でありそしてその窒素原子の１つは水素、アルカ
リ金属または場合によっては前記に定義したＲｑによっ
て置換されていてもよいＣ，−Ｃ，−アルキルによって
モノ置換されている；ａｂ）下記からなる群から選択された陰イオン官能基：ホスホノ　ＬＰ・０（ＯＭ’）Ｚ］　；アルキルホスホ
ノ　（Ｐ・０（ＯＭ’）−［０（ＣＩ−Ｃ４−アルキル
）］）；アルキルホスフィニル［Ｐ＝０　（ＯＨ２）−
（ＣＩ−Ｃ，−アルキル）コ；ホスホロアミド［Ｐ＝Ｏ
（ＯＭ’）Ｎ（Ｒ’）Ｒ冨およびＰ＝０（０？ｌ’）Ｎ
ＯＲａ　］　　；　７．ルア　４　／　　（Ｓｏ、Ｍ’
）　　ｉ　ス、ルホ（ＳＯ３Ｍゝ）；ソノ構造力ＣＯＮ
ＭｂＳＯ，Ｒａ。

ＣＯＮＭ’ＳＯｇＮ（ＲＹ）Ｒｓ、ＳＯＪＭ’Ｃ０Ｎ（
Ｒ’）Ｒａ、ＳＯＪＭｂＣＮから選択されるアシルスル
ホンアミド；ここで、Ｐはフェニルまたはへテロアリー
ルを意味し、ヘテロアリールはＲｓについて前記に定義
したものと同様であり、そしてフェニルとへテロアリー
ルとは場合によっては前記に定義したＲＱによってモノ
置換されていてもよい、そしてｈゝ　ＲＹおよびＰは前
記の意味を有する：６ｃ）　ＣＢ−Ｃｔ−シクロアルキ
ル、その環内の炭素原子の１つはＯ，Ｓ、ＮＨまたはＮ
（ＣＩ−Ｃ４−アルキル）から選択されたヘテロ原子に
よって置換されており、さらにいま１つの炭素原子はＮ
ＨまたはＮ（ＣＩ−Ｃ，−アルキル）によって置換され
ていてもよく、かつまた各窒素へテロ原子に隣接する少
なくとも１つの炭素原子はいずれもそれに結合された水
素原子が１つの酸素によって置換され、しかして１つの
カルボニル部分を形成しておりそして環内には多くとも
２つのカルボニル部分が存在する；ａｄ）　ＣＩ　　Ｃ４−アルケニル基、これは場合によ
っては（１）前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１
つによって、または（２）フェニル、ピリジル、キノリ
ンまたはイソキノリン（これらはいずれも場合によって
は前記のＲ’によってモノ置換されていてもよい）によ
ってモノ置換されていてもよい；ａｅ）　Ｃ，−Ｃ，−アルキニル基、これは場合によっ
ては前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１つによっ
てモノ置換されていてもよい；ａｆ）　Ｃ，−Ｃ，−アルキル基；ａｇ）前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１つによ
ってモノ置換されたＣ、−Ｃ，−アルキル；ａｈ）　　
２−オキサシリジノニル、その結合位置はオキサゾリジ
ノン環の窒素原子であり、環酸素原子は場合によっては
ＳとＮＲｔ（ここで「は前記した意味を有する）から選
択されたベテロ原子によって置換されておりそしてこの
オキサゾリジノン環の飽和炭素原子の１つは場合によっ
ては前記のａ）乃至ａｇ）の置換基のいずれか１つによ
ってモノ置換されている。

本発明の化合物は基本的２−位置置換分としてジベンゾ
フラニルまたはジベンゾチエニル部分を有する。結合位
置により異なる異性体構造が生じるので、便宜上、式Ｉ
では２−位置置換分をＺで示してあり、このＺは（置換
基なしで）次ぎのように定義されている：（八、）と（Ｂ、）は２つの異性体型を表し、Ｘは酸素
（０）または硫黄でありうる。Ｘが酸素の場合はジベン
ゾフラン核となり、またＸが硫黄の場合にはジベンゾチ
オフェン核となる。また、Ｘが硫黄の場合には、その硫
黄原子は酸素の１原子または２原子で酸素化されていて
もよい。これら３つの場合がＸの定義において５（０）
。４の形で便宜的にまとめて記載されているのである。

酸素含有核のものと硫黄含有核のものとは同じ置換基で
置換されている場合には、抗菌作用において、特に抗Ｍ
ＲＳ＾作用においてほぼ同等の効力を示すことは判明し
ている。したがって、個々の置換基／作用の関係はかな
り変動があるけれども、その２つの核のタイプはいずれ
も同じ発明の１部分であると考えることができる。この
考えに基き本明細書では両方のケースを１つの発明とし
て説明する。硫黄原子を酸素化した場合には酸素化され
ていない硫黄の場合に比較して生物学的活性の点でかな
りの変化が生じることも見い出されている。たとえば、
特定のＳ化合物は生体内では抗菌作用の数値が試験管内
に比較して低下する。ところが同じ、ただし５（０）＋
である化合物はこのような作用低下を示さない。多分そ
の理由は血漿タンパク質の結合が減少する結果であると
考えられる。また、５（０）＋化合物は一般により水溶
性である。これらのことから、ジベンゾチエニル核が酸
素化硫黄を含むタイプは本発明の１つの好ましい実施例
を構成するものとも考えられる。

ジベンゾフラン核の場合もジベンゾチオフェン核の場合
も（＾、）と（Ｂ、）で示した２つのありうる異性体型
のうち、異性体型（Ａ、）の方が多くの場合において明
らかに好ましい。なぜならば、カルバペネム化合物全体
の２−側鎖として、　（Ａ、）異性体は、はとんどいか
なる種類の置換基の場合においても、（Ｂ、）異性体よ
りも高い抗菌作用、特に抗ＭＲＳＡ作用を与えることが
判明しているからである。

上記したＸの定義および異性体型に基いて本発明による
化合物には多くのサブクラスが存在する。

ジベンゾフランについては一般に化合物全体の抗菌作用
、特に抗ＭＲ５Ａ作用の枠内で、Ｒ′″置換基について
優先的選択、すなわちそれが１−位置または４−位置に
存在すべきことが本発明により見いだされた。ジベンゾ
チオフェンについてはこのような優先的選択の存在は見
いだされなかった。さらに第１環内で、（＾、）異性体
の２−および４−位置および（Ｂ、）異性体の１−およ
び３−位置は合成上比較的得にくい、したがって置換、
すなわち、Ｒａ置換基のためには（＾、）異性体では１
−位置そして（Ｂ、）異性体では４−位置のみが残され
ているだけであることも判明した。他方、第２環内では
、本発明の範囲内で、５−１６−１７−１８−位置のい
ずれの置換も可能である。ただし−度に多くとも２つま
で存在しうろことが判明した。

このような第２環内の置換基が（Ｒゝ）２と記載されて
いるものである。全体として理論的にいえば、ジベンゾ
フラン核およびジベンゾチオフェン核によって表わされ
る融合環系はその系に含まれている２つのフェニル環の
共平面性を助長し、しかして本化合物の生物学的活性に
大きく寄与する。他方、広範な置換が可能でありそして
特定の置換基がしばしば全体の生物学的活性を増大させ
る。

Ｒａ置換基とＲｂＷ換基とは中性または陰イオン性であ
り、化学的にかっまたそれらが本発明のジベンゾフラン
置換およびジベンゾチオフェン置換化合物に与える生物
学的特性に関して陽イオン性置換基から区別される。た
とえば、本発明による中性または陰イオン性置換化合物
は対応する専ら陽イオン性置換されたジベンゾフラン含
有およびジベンゾチオフェン含有化合物と比較してより
大きい水溶性を有し、かつＣＮＳ副作用の可能性は小さ
い。

本明細書には多数かつ広範なかかる一中性および陰イオ
ン性置換基が記載されているが、これらはすべては薬剤
化学にかかわる置換基の生物学的性能に基いて、本発明
の一部分をなすものであると考えられるべきである。

他の置換基も使用しうるが１−位置または４−位Ｗ　（
Ｒａ　）に電子求引性基を使用するのが有利であること
が見いだされている。その化合物全体に向上された水溶
性を賦与する傾向のある置換基を使用するのが有益であ
ることが判った。その理由はこれによってその化合物の
移送性が向上されることになるからである。このタイプ
の置換基は多数記載されている。しかしながら、−船釣
にいって、向上された抗ＭＲ３Ａ作用はジベンゾフラン
核およびジベンゾチオフェン核それ自体によって独特に
賦与される分子全体の立体配座（コンフォーメーション
）から生じるものと推量される。

上記した定義における”アルキル”とは直鎖状または分
枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。

また本明細書で使用された”へテロアリール”という言
葉は５または６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水
素基であって、その環炭素原子のうちの１つが窒素原子
で置換されており、さらにいま１つの炭素原子が場合に
よっては０とＳから選択されるヘテロ原子によって置換
されていてもよく、そしてさらに１乃至３個の炭素原子
が場合によっては窒素原子によって置換されていてもよ
い単環式炭化水素基を意味する。この定義は本発明によ
る２−ジベンゾフラニルおよびジベンゾチエニルカルバ
ペネム化合物のための置換基として適当であると考えら
れる複素環式化合物のクラスを限定するものである。核
のフェニル環に直接に結合しうるのはテトラゾリルヘテ
ロアリールだけであることは理解されるであろう、他の
定義に該当するヘテロアリールはすべて前記のごとく他
の置換基を介して結合される。ヘテロアリールは少なく
とも１つの窒素原子および場合によっては多（ともただ
１つの別のへテロ原子、酸素または硫黄を有することが
必要である。このようなヘテロアリールはピロールとピ
リジン（ＩＮ）およびオキサゾール、チアゾールまたは
オキサジン（ＩＮ＋ＩＯまたは１３）である、たとえば
チアジアゾール（２Ｎ＋ＩＳ）のように第一の窒素原子
および酸素または硫黄と一緒にさらに窒素原子が存在し
てもよいが、好ましいヘテロアリールは窒素へテロ原子
のみが存在しかつ窒素へテロ原子が複数存在しているも
のである。その典型的例としてはピラゾール、イミダゾ
ール、ピリミジンおよびピラジン（２Ｎ）ｉ）リアジン
（３Ｎ）ｉテトラゾール（４Ｎ）が考慮される。

ヘテロアリール基は常に任意選択的に上記に定義したＲ
Ｑによってモノ置換されうる。そして置換は炭素原子の
１つまたはへテロ原子の１つの上においてなされうる。

ただし、後者の場合にはある特定の置換基は選択不適当
となる場合がある。

本明細書で”テトラゾリル”とはその結合位置がテトラ
ゾール環の炭素原子であるテトラゾール残基のみを指す
。

”Ｍ”の定義における「薬物学的に許容されるエステル
化基ｊおよび「薬物学的に許容される陽イオン１という
言葉は本発明の化合物の塩の形態およびエステルの形態
をいうものであり、薬剤化学の技術者には自明の言葉で
ある。すなわち、非毒性であって本化合物の薬力学的特
性、服用性、吸収性、分配性、代謝および排せつ等に好
ましいものをいう。より実用的で選択が重要でもある他
の要素は原料コスト、結晶化の容易性、収率、安定性、
吸湿性、および得られるバルク薬剤の流動性である。

上に述べた薬物学的に許容される塩は−ＣＯＯＭの形を
とることができる。ここでＭはナトリウムまたはカリウ
ムのごときアルカリ金属陽イオンでありうる。Ｍが意味
する他の薬物学的に許容される陽イオンの例はカルシウ
ム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、またはアルキ
ルアンモニウム陽イオンたとえばテトラメチルアンモニ
ウム、テトラブチルアンモニウム、コリン、トリエチル
ヒドロアンモニウム、メグルミン、トリエタノールヒド
ロアンモニウムなどである。

Ｒ１とＲ２は、いずれか一方がＨそして他方が（Ｒ）−
Ｃ１，ＣＨ（０１１）−または（Ｒ）−Ｃ１１３ＣＨ（
Ｐ）−テあるのが好ましい、より好ましくは、Ｒ１が（
Ｒ）−ＣＩＩＣＩ（（Ｏｌｌ）−またハ（Ｒ）−ＣＨ２
Ｃｌ（Ｆ）−を意味し、ソしてＲとＲ２は共にＨを意味
する。最も好ましいのは、Ｒ１が（Ｒ）　−ＣＨ３ＣＨ
（Ｏｌｌ）−そしてＲχがＨである場合である。

Ｒａ基とｅ基の代表例上しては以下のものが示される。

　　　　　　　　　　　　　Ｈ，−ＣＩ＋３゜−Ｎ３．
−０ＣＯＮＨ２，−ＯＨ，−ＣＨｏ、〜ＣＨ２Ｐ（０）
（ＯＣＨ３）ＯＨ，−ＣＦ３゜−ＣＨ２０Ｃ（０）Ｎｌ
２．−ＣＨ２Ｓ０２ＮＨ２，−５ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、　
Ｂｒ、　Ｃ１，Ｆ。

−Ｃ（Ｓ）ｔＪＴｒ２．−０ＣＯＣＨ３，−ＮＨＣＯＣ
Ｈ３，−ＭＨＣＯ２ＣＨ３，−ＮＨＣＯＨＣＯ−３ＨＳ
Ｏ２ＣＨ３，−５ＣＮ、　−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ，−５Ｃ
Ｈ２ＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ２０Ｈ。

−ＣＨ＝ＮＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ，−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２０
Ｈ，−５Ｏ２ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ２Ｒ＝Ｈが通常好まし
いが、Ｒ＝ＣＨ，が向上された化学的安定性、水溶性ま
たは薬力学的挙動を与える場合もある。置換基Ｒ＝ＣＨ
３はいずれの配置でもよい。すなわち、α−ステレオマ
−でもβ−ステレオマ−でもよい。

本明細書に例示した化合物のほとんどの場合においてＲ
置換基は水素である。これはそのような化合物が合成容
易であるばかりでなく、Ｒ−水素である化合物がより優
れた抗菌作用を有する好ましい化合物であるからである
。

本発明によるカルバペネム化合物はそれ自体で、また、
その薬物学的に許容される塩およびエステルの形で動物
およびヒトの細菌感染患者の処置のために有用である。

薬剤組成物は本活性成分と薬物学的に許容されるキャリ
ヤーとを組合せて都合よく製造することができる。した
がって、本発明は活性成分として本発明の新規なカルバ
ペネム化合物を使用した薬剤組成物ならびに細菌感染の
処置方法にも関する。

本発明の新規カルバペネム化合物の薬物学的に許容され
るエステルの形にすることは薬剤化学の技術者には自明
であり、たとえば、米国特許第４３０９４３８号明細書
の９欄６１行から１２欄５１行までに詳細に記載されて
いるようなものがある。このような薬物学的に許容され
るエステル類には生理学的条件下で加水分解される、た
とえば、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、
フタリジル、インダニル、メトキシメチルなどの化合物
および米国特許第４４７９９４７号明細書に記載されて
いるような化合物が含まれる。

本発明の新規カルバペネム化合物はＣＯＯＭ（ここでＭ
は容易に脱離可能なカルボキル保護基である）の形をと
ることもできる。このような−時的保護基は以下に記載
する合成操作の間カルボキシル基を保護するために使用
される公知のエステル基からなる。かかる保護基は容易
に脱離可能である。すなわち、分子の残余の部分の開裂
や分断を惹起することなく所望により脱離することがで
きる。操作には化学的および酵素的加水分解、温和な条
件下での化学還元剤または酸化剤による処理、遷移金属
触媒を使用した処理、求核および接触水素添加などが含
まれる。適当なエステル保護基の例としてはベンズヒド
リル、ｐ−ニトロベンジル、２−ナフチルメチル、アリ
ル、ベンジル、トリクロロエチル、シリルたとえばトリ
メチルシリル、フェナシル、ｐ−メトキシベンジル、ア
セ５　　トニル、０−ニトロベンジル、４−ピリジル）
−ｆ−ル、Ｃ，−Ｃ，−アルキルたとえばメチル、エチ
ル、ｔ−ブチルなどが考慮される。

本発明による化合物は各種ダラム陽性菌に対して、また
、効果は低くなるが、はとんどのダラム陰性菌に対して
有効な一般的に価値ある抗菌剤であり、したがってヒト
医薬および獣医薬として使用することができる。本発明
による抗菌剤に感受性の代表的病原菌は以下のような各
種菌種を包含する。

ブドウ球菌（旦肚す旦並匹胚）。

腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）　。

大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｔ）。

クレブシェラ菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）　＋腸内菌（
Ｅｎ　ｔｅｒｏｂａｃ　ｔｅｒ）　＋バチルス菌（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ）　。

サルモネラ菌（Ｓａｌ＋＊ｏｎｅｌｌａ）　＋セラチア
菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ）。

変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　）＋バクテリア菌（［ｌａｃｔｅｒｉｕｍ　）。

本発明の抗菌剤は医療薬としての使用のみに限定される
ものではない。本抗菌剤はつぎのような産業上のあらゆ
る用法で使用することができる。

すなわち、動物飼料への添加、食物の保存、消毒剤、お
よび細菌の繁殖を抑制することが所望されるその他産業
装置系への適用。たとえば、本則は医療機器および歯科
装置上での有害細菌を殺滅または繁殖抑制する目的で、
あるいはまた、工業用殺菌剤として、たとえば、水性塗
料中または製紙工場の白水中での有害菌の繁殖を抑制す
る目的で溶液１００万部当り抗菌物質０．１乃至１００
部の濃度の水性組成物の形で使用することができる。

本発明の化合物は各種の薬物製剤の形で使用することが
できる。たとえば、カプセル、粉末、液体溶液または懸
濁物の形態で使用することができる。また、各種の方法
で投与することができる。

特に重要な用法は局所施用または注射（静脈注射または
筋肉注射）による非経口的投与である。

注射が好ましい投与方法であり、注射用組成物は１回分
ずつアンプルに入れた形態または多数回分を容器に入れ
た形態で製造することができる。

また、組成物は油性または水性ビヒクル中の懸濁物、溶
液またはエマルジョンの形態をとることもでき、そして
調合助剤を含有することができる。

さらにまた、本活性成分は投与時に蒸留水のごとき適当
なビヒクルで溶かして使用するための粉末の形態をとる
こともできる。局所用法のためにだ疎水性または親水性
ヘースを使用した軟膏、クリーム、ローション、塗り薬
または粉末の製剤とすることができる。

投与量は処置を受けるべき患者の状態および体の大きさ
なびに投与経路および投与頻度に大きく依存する。なお
、一般感染の場合、好ましい投与経路は注射による非経
口投与である。投与量などに関しては、抗菌技術分野で
公知の処置の原則に従った治療者のルーチンの判断にゆ
だねられるべきである。ただし−船釣にいえば、１日の
投与量は１日につき１回またはそれ以上の処置をする場
合において、患者の体重ＩＫｇあたり活性成分約５乃至
６００ｇである。成人のヒトの場合、好ましい投与量は
体重ＩＫｇあたり活性成分約１０乃至２４０ｍｇの範囲
である。正確な投与量の決定に影響を与える別の要素は
、感染症の種類および処置を受ける個人の特定実体以外
に、選択された本発明による化合物の分子量である。

液体または固体にかかわらず、１回分のヒトに投与する
ための組成物は有効物質を０．１乃至９９％、好ましく
は約１０乃至６０％含有しうる。−船釣に本組成物は活
性成分を約１５乃至１５００■含有しうる。ただし、通
常は、約２５０乃至１０００■の投与量の使用が好まし
い。非経口投与の場合、１回分の製剤は通常無菌水に純
化合物Ｉを溶解した溶液または溶液にすることが意図さ
れた可溶性粉末である。

式Ｉの抗菌化合物の好ましい投与法は静脈内注入、静脈
内ボウラス（ｂｏｌｕｓ）または筋肉内注射による非経
口投与である。

成人の場合には１日２．３または４回、体重１Ｋｇあた
り式Ｉの抗菌化合物５乃至５０■の投与が好ましい。好
ましい投与量は１日２回（ｂ、　ｉ、ｄ、）、１日３回
（ｔ、　ｉ、ｄ、）または１日４回（ｑ、ｉ、ｄ、）　
。

式ｌの抗菌化合物２５０乃至１０００ｍｇである。

より特定的には、軽い感染の場合、特に尿路感染の場合
では、２５０■ｔ、ｉ、ｄ、またはｑ、ｉ、ｄ、の投与
量が推奨される。かなり感染しゃすいグラム陽性および
グラム陰性菌による中程度の感染症状の場合には５００
　ｇａｇ　ｔ、ｉ、ｄ、またはｑ、ｉ、ｄ、の投与量が
推奨される。抗生物質に対する感受性の上限の微生物に
よる重症の命にかかわるような感染の場合には１０００
■ｔ、ｉ、ｄ、またはｑ、ｉ、ｄ、の投与量が推奨され
る。

子供の場合には、１日２．３または４回、体重ＩＫｇあ
たり５乃至２５■の投与が好ましい。通常、１０１ｇ／
Ｋｇ　ｔ、ｉ、ｄ、またはｑ、　ｉ、ｄ、の投与量が推
奨される。

式■の抗菌化合物はカルバペネムまたは１−カルバブチ
アペネムとして公知の広いクラスの化合物である。天然
産のカルバペネムはデヒドロペプチダーゼ（ＤＨＰ）と
して公知め腎酵素の攻撃を受けやすい。この攻撃すなわ
ちそれによる劣化のためカルバペネム抗菌剤の効力が減
じられる可能性がある。他方、本発明による化合物はか
かる攻撃を受けることがはるかに少ない。したがって、
ＤＨＰ抑制剤を使用する必要は必ずしもない。しかしな
がら、このような抑制剤を任意に使用することも本発明
の１部分に包含される。ＤＨＰの抑制剤ならびにそれを
カルバペネム抗菌剤と一緒ニ使用することは従来技術に
より開示されている。

たとえば下記特許文献が参照される：欧州特許側第７９１０２６１６．４号、出願臼　１９７
９年７月２４日（特許番号　００１０５７３）　；欧州
特許側梁７９１０２６１５．６号、出願臼　１９７９年
７月２４日（特許番号　０００７６１４）　；欧州特許
側梁８２１０７１７４．３号、出願臼　１９８２年８月
９日（公報番号　００７２０１４）。

ＤＨＰ抑制剤が所望されるまたは必要とされる場合には
、本発明による化合物は上記の特許文献に記載されてい
る適当なりＨＰ抑制剤と組み合わせて使用することがで
きる。なお、上記の第１番目の欧州特許側明細書にはカ
ルバペネムのＤＨＰに対する感受性の判定方法がそして
第２番目のものには適当な抑制剤、それを組み合わせた
組成物ならびに処置方法が開示されており、この点に関
する限りそれら記載は本明細書に引用されている。

式■の化合物：　ＤＨＰ抑制剤の好ましい重量比（Ｍｉ
み合わせ組成物中における）は約１：１である。好まし
いＤＨＰ抑制剤は７−　（Ｌ−２−アミノ−２−カルボ
キシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボキシアミド）−２−ヘプテン酸またはその使
用可能な塩である。

このような組み合わせ組成物ならびにその組成物の使用
も本発明の実施態様に包含される。

本発明による２−（置換ジベンゾフラニルおよびジベン
ゾチエニル）カルバペネム化合物は当技術分野で公知の
方法に従って製造することができる。特に有用な製造法
は以下の合成図式に示す方法である。なお、図式中の符
号ＲＳＸ、Ｒ″およびＲゝは前記の意味を有する。

則に−Ｌｊ８ａ、　Ｎａ０）Ｌ／ＭａＯＨＣ０２□ 測子’Ｉ（−’と１色）ＣＯ２＼／ト −Ａ図式Ｉはビリジルーチオエステル中間体Ｔ−Ａの合成を
示す。この中間体１−Ａ製造のための工程は当技術分野
で公知であり、そして、たとえば、米国特許第４２６０
６２７号および第４５４３２５７号明細書、Ｌ、Ｄ、Ｃ
ａ＋ｍａ等の論文、Ｔａｔｒａｈｅｄｒｏｎ　３９　＋
２５３ＤＩ９８３）　；　　Ｒ，Ｎ、Ｇｕｔｈｉｋｏｎ
ｄａの論文、Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｗ、　３０　、８７０１９８７）に記載された方
法と同様である。

図式■はグリニヤール反応による中間体１−Ａと所望の
芳香族側鎖とのカップリングとそれに続く分子内ヴイテ
ィヒ反応によるカルバペネム環系の形成を示す。すなわ
ち、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中−７０℃から約２
０℃の温度でＩ−Ａとジベンゾフラニル−またはジベン
ゾチエニル−ブロモマグネシウム試薬■とを反応させて
アリールケトン■が生成される。グリニヤール試薬ｍは
対応するアリールブロマイド■から常用方法によって製
造される。すなわち、ＴＨＦ中約２０乃至６０℃の温度
で■をマグネシウム金属と反応させると■が得られる。

別の方法としてＴＨＦ内で■をｔ−ブチルリチウム反応
させ、次ぎに臭化マグネシウムを添加して■を生成させ
ることもできる。

置換されたジベンゾフラニルおよびジベンゾチエニルブ
ロマイド■は文献に記載されている標準的方法によって
製造することができる。ジベンゾフランおよびジベンゾ
チオフェンの合成、置換および変換仕上げなどは下記の
文献に詳細に記載されている。

Ｍ、　Ｖ、　ＳａｒｇｅｎｔとＰ、　Ｏ，５ｔｒａｎｓ
ｋｙの論文、＾ｄｖ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　　Ｃｈｅｗ、　　３５　．１
　−８１　　（１９８４）　　　；Ｈ，Ｅ、　Ｐａｒｈ
ａｍ　　の論文、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｏｏｐ、
　　２゜１２３　（１９５１）　；Ｒ，Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ　　の著作、Ｒｏｄｄ’ｓ
　　Ｃｈｅｎ＋１ｓｔｒｙ　ｏｆＣａｒｂｏｎ　Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ、第２版、　Ｖｏｌ、　　ＩＶ、　Ｐａｒ
ｔ＾。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｗ＋ｐｏｕｎｄｓ＋　
ｐｐ、　１９４−２０２（１９７３）　　；Ｆ、　Ｍ、
　ＤｅａｎとＭ、　Ｖ、　Ｓａｒｇｅｎｔの著作、Ｃｏ
ｍｐｒｅｈｅｎ−ｓｉｖｅ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
　Ｃｈｅ＋ｍ１ｓｔｒｙ　＋　Ｖｏｌ、　４．　Ｐａｒ
ｔ　３゜ｐ、５９９　（１９７９）　：Ｄ、　Ｍ、　Ｘ、　Ｄｏｎｎｅｌｌｙ　、！：Ｍ、　Ｊ
、　Ｍｅｅｇａｎの著作、上記と同書のｐ、　６５７（
１９７９）　　；Ｊ、＾５ｈｂｙとＣ，Ｃ，Ｃｏｏｋの
論文、＾ｄｖ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ。

Ｃｈｅｗ、　１６　、　ｐｐ　１８１−２８８　（１９
７４）　；Ｄ、　Ｋ、　Ｐｕｋｕｓｈｉ＊ａの論文、１
ｌｅｔｅｒｏｃｙｃ１．　Ｃｏｍｐ、　　２　。

１６４（１９５１）　　；Ｒ，Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ　　の著作、Ｒｏｄｄ’ｓ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆＣａｒｂｏｎ　Ｃｏｎ＋ｐ
ｏｕｎｄｓ、第２版、　Ｖｏｌ、ＩＶ、　Ｐａｒｔ　Ａ
。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏ１ＩＩｐｏｕｎｄｓ＋
　　ｐｐ、　　３００−３０５　　（１９７３）　；３
、Ｒａｊａｐｐａの著作、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅａ＋１ｓｔｒｙ　、
　　Ｖｏｌ、　４．　　Ｐａｒｔ　３．　　ｐ、　　７
４１　　（１９７９）　；Ｅ、　Ｃａｓｐａｉｇｎｅ　
　の著作、同書　ｐ、　８６３（１９７９）。

ホスホラン■の環化はランカルスカンベンジャーとして
のハイドロキンノ存在下、ｐ−キシレン中で約１時間還
流温度（１３８℃）に加熱することによって実施され、
これによってカルバペネムエステル■が生成される。

図式■において、Ｃ−３カルボキシル基とＣ−８ヒドロ
キシル基は共にアリルをベースとした保護基で保護され
ている。このため、両保護基は通常のパラジウム触媒脱
アリル化反応により単一工程で脱離することが可能であ
り、これによってカルバペネムカルボキシレートＶＩが
得られる。他の適当な保護基も当技術分野で公知であり
、それらを使用することもできる。

上記反応図式はカルバペネムにジベンゾフランまたはジ
ベンゾチオフェン核を１つの特定の異性体型（Ａとして
前記した型）で結合する場合を示したものである。別の
異性体型（Ｂとして前記した型）の結合は側鎖前駆物質
■内の臭素原子の位置を変えることによって得ることが
できる。

側鎖前駆物質■のＲ１および／またはＲｂ置換基をあら
かじめ保護された形または前駆体の形で導入するのが有
利となる場合が多い。これはある特定の置換基Ｒ１また
はＲｂがグリニヤール反応の高度に塩基性、求核性条件
および／または分子内ヴイティヒ反応で使用される高温
と両立できない場合があるからである。置換基の種類に
より、所望のＰおよび／またはＲｂへの仕上げ操作はホ
スホラン中間生成物■の段階で最も良く達成できる場合
（たとえば実施例３１．３２．２８５の場合）あるいは
保護されたカルバペネム■への環化の後の段階で最も良
〈実施される場合（たとえば実施例２８−３０．３７．
２９３．２９５−２９９．３０３の場合）がある。

ジベンゾチオフェン核（Ｘ＝Ｓ）の場合、Ｓ−酸化物（
Ｘ＝ＳＯ）への酸化はカルバペネムＶへの環化の後の段
階で最も良〈実施される（たとえば実施例３．２７，２
９２，２９８．３０１）。

二酸化ジベンゾチエニル化合物（Ｘ＝ＳＯ２）は対応す
るＳ−酸化物をさらに酸化することによって得ることも
できるし、あるいはまた、グリニヤールカップリング反
応にジベンゾチエニル二酸化物（ＩＩ；Ｘ＝ＳＯ□）を
使用することによって製造することもできる。

図−式＝１ｂ００へへ、Ｖｂ、　　ｉ、ｔ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦｌｌ、町Ｂｒ２Ｃ，ＴＨＦ、−７０°Ｃ−啼−２０°ｃｄ、　ｐ−キシ
レン、１３８°Ｃ図式■（つづき）ｂＶ工ｅ、　（Ｐｈ３Ｐ）４ＰｄＣ，Ｈ，、Ｃｏ２）（、Ｃ，Ｈ，、Ｃｏ２に図式■はカ
ルバペネムの２−位置に基本のジベンゾフラニルまたは
ジベンゾチエニル化合物■を結合する別の方法を示すも
のである。この合成法はカルバペネム三フフ化物と適当
に置換されたアリールスタナンとの間のパラジウム触媒
されたクロスカップリング反応を包含する。その１つの
方法は１９９０年２月２６日に出願された米国特許側梁
４８５０９６号明細書に記載されている方法である。こ
の方法を適用するためには最初にブロモジベンゾフラン
またはブロモジベンゾチオフェン■を対応するスタナン
■に変換することが必要である。これはＴＨＦ中−７８
乃至−５０℃で■をｔ−ブチルリチウムと反応させ、次
いでトリメチルスズ塩化物を加えることによって実施さ
れる。

別の方法として、化合物■をトルエンのごとき不活性溶
剤中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジ
ウムのごときパラジウム（０）触媒の存在でヘキサメチ
ルニスズと２５乃至１１０℃の温度で１５分乃至２４時
間反応させてスタナン■を生成させることもできる。

図式■の合成の場合の他方の出発物質は２−オキソカバ
ペネム■である。この中間生成物■を製造する工程は当
技術分野で公知でありそして下記の人達によって十分詳
細に記載されている。

Ｄ、　Ｇ、　Ｍｅｌｉｌｌｏ等、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　２１゜２７８３　（１９８
０）　　； ’　　　Ｔ、　Ｓａｌｚｍａｎｎ　　等、　Ｊ、　八ｍ
、　　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、＋　　１０２＋６１６１　（
１９８０）　　。

Ｌ、　Ｍ、　Ｆｕｅｎｔｅｓ＋　１．５ｈｉｎｋａｉお
よびＴ、Ｎ、Ｓａｌｚｍａｎｎ。

Ｊ、　八ｍ、　　Ｃｈｅｎ＋、Ｓｏｃ、、　　１０８　
　、　４６７５　　（１９８６）　　。

また、その合成方法は、すべてＭｅｒｃｋ　＆　Ｃｏ、
＋Ｉｎｃ。

に譲渡されている下記の米国特許明細書にも開示されて
いる。

米国特許第４２６９７７２号、米国特許第４３５０６３１号、米国特許第４３８３９４６号、米国特許第４４１４１５５号。

反応図式■を参照すると、２−オキソカバペネム■はテ
トラヒドロフランのごとき極性非プロトン溶剤中、有機
窒素塩基たとえばトリエチルアミンまたはジイソプロピ
ルアミンなどの存在でトリフルオロメタンスルホン酸無
水物またはトリフルオロメタンスルホニルクロライドトリフルオロメタンスルホニル源と反応させられる。つ
いでその反応溶液にトリエチルアミンのごとき有機窒素
塩基を添加し、続いてただちにシリル化剤たとえばトリ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホナートを添加し
て中間生成物■を生成させる。非プロトン極性配位溶剤
たとえばＤＭＦまたは１−メチル−２−ピロリジノン（
ＮＭＰ）を添加し、続いてパラジウム化合物たとえばト
リス（ジベンジリデンアセトン）シバラジウム−クロロ
ホルムまたは酢酸パラジウムと、適当に置換されたフェ
ニルホスフィンたとえばトリス（４−メトキシフェニル
）ホスフィンまたはトリス（２。

４、６−）リメトキシフェニル）ホスフィン（ＴＴＰＰ
）と、スタナン■とを添加する。つぎに塩化リチウム、
塩化亜鉛などの金属ハロゲン化物を添加しそしてこの反
応溶液をすばやくＯ乃至５０℃ていどの適当な温度まで
加温し、適当時間攪拌する。このあと、カルバペネムＸ
が当技術分野で公知の常用単ｉｉ１／精製方法を使用し
て得ることができる。Ｘからの保護基の脱離は公知常用
の方法で実施することができる。すなわち、カルバペネ
ムＸムをテトラヒドロフラン−水混合物中２０乃至５０
℃の温度で０．１乃至３．０当量の酢酸で処理し、続い
て炭酸カリウムの存在、大気圧下、炭素担体上パラジウ
ムの触媒を使用して水素添加することによってカルバペ
ネムカルボキシレート■が得られる。

一般的にいって、図式■による合成の条件は比較的温和
であるので、図式Ｈに示した合成の場合よりも広い選択
範囲の官能基Ｒ′″／Ｒｂの存在が許容される。また、
この合成方法は酸化された形のジベンゾチオフェン核（
すなわち、Ｘ＝ＳＯまたはＳＯ□）にも適用することが
できる。しかしながら、ある場合には、スタナン■のＲ
１および／またはＲｂ置換基を保護された形または前駆
体の形で導入するのが有利である。前駆体形置換基たと
えばヒドロキシメチルから最終的なＲ１および／または
Ｒｂへの変換仕上げはカルバペネム中間生成物Ｘにおい
て実施することもできる。

上記反応図式はカルバペネムへジベンゾフランまたはジ
ベンゾ°チオフェン核を１つの特定異性体型（Ａとして
前記した型）で結合する場合を示している。他方の異性
体型での結合（Ｂとして前記した型）は側鎖前駆物質■
内の臭素原子の位置を変えることによって得ることがで
きる。

凹ＩＬＶＩエエ則ｆ」じＴ２ぎｘＣＯ７−ρ−間以上、いくつかの図式を使用した一般的合成の説明では
カルバペネムの６−位置に保護された１−ヒドロキシエ
チル置換基が存在する場合を示した。最終的な脱保護の
後に、多くの場合に最も好ましいものである、１−ヒド
ロキシエチル置換基が得られる。しかしながら、ある特
定の２−側鎖が選択される場合には、分子全体の最終的
な好ましい特性のバランスが６−（１−フルオロエチル
）置換分を選択することによって一層向上されうろこと
が見いだされている。本発明の範囲内での６−（フルオ
ロアルキル）化合物の製造はカルバペネム抗菌化合物製
造の分野で公知の技術を使用して簡単な方法で実施する
ことができる。これについては、たとえば、下記の文献
の記載を参照されたい。

Ｊ、　Ｇ、　ｄｅＶｒｉｅｓ等の論文、　Ｈｅｔｅｒｏ
ｃ　ｃｌｅｓ　＋２３（８）＋１９１５（１９８５）　
；　　Ｂ　Ｅ　９００７１８Ａ　（ｓａｎｄｏｚ）　　
；日本特許公報　磁６−０１６３−８８２−八　（三楽
オーシャン）；および実施例４１−４３ならびに実施例
３２３−３２４゜以下、本発明を説明するための実施例を記す。

実施例中の温度は、特に別途記載のない限りすべて摂氏
度（”Ｃ）である。

ス１１１− （３Ｓ、４Ｒ）　−１−（ア１ルオキシカルボニルト１
フェニルホスホーンイ１−ン）メチル−３−３−ブロモ
ジベンゾチオフェン〔４３９■。

１、ロアミリモル；Ｃ，コートット（ｃｏｕｒｔｏｔ）
等、Ｃｏ５ｐｔ、　Ｒｅｎｄ、　１９Ｂ　、　２００３
　、（１９３４）　）とマグネシラムダライ粉（６１■
、２．５ミリモル）とのＴ　ＨＦ８−中の混合物に、１
，２−ジブロモエタン（０，０２０ｄ）を添加し、この
反応混合物を超音波浴中で短時間音波処理してグリニヤ
ール形成を開始させた。室温で１時間攪拌して後、前記
のグリニヤール溶液を、（３Ｓ、４Ｒ）−１−（アリル
オキシ−カルボニルトリフェニルホスホランイリデン）
メチル−３−（ＩＲ−（アリルオキシ）エチル）−４−
（（２−ピリジルチオ）カルボニルコメチル−アゼチジ
ン−２−オン（１）　（１，０６３ｇ、１．５ミリモル
）のＴＨＦ８＊ｆｉ容液に一５０℃で滴下した。温度を
４５分間かけて一１０℃まで上昇させ、ついで反応混合
物をＮｌｌ、α飽和溶液で加水分解し、多量のエチルエ
ーテルで希釈し、Ｎｌｌ、ＣＺ飽和溶液、ｌＮＮａ０Ｈ
（２回）　、ｌｈｏおよび食塩水で連続して洗浄した。

乾燥（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて黄色油状物質を得たが
、これを１００ｇのシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
（６５：３５）によるフラッシュクロマトグラフィーで
精製して、白色発泡体の表題のケトン４５３＋ｎｇ（３
９％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＫＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　　
なかんずく；　　δ１．１７　（ｄ、　Ｊ　＝（イリド
）バイン−２−エム−３−カルボン　アリル（３）前記の
ホスホラン（２）（２３０■、０．２９４ミリモル）と
ｐ−ヒドロキノンの数個の結晶とのｐ−キシレン１０Ｉ
ｄの溶液を加熱して還流させた（１３８℃）。１時間後
、この溶液を室温まで冷却し、高真空下で濃縮し、残留
した油状物質を２５ｇのシリカゲル〔ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン（３５：６５）　）によるフラッシュクロマトグラ
フィーで精製して、淡黄色油状の表題の化合物１４５■
（９８％）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１．
５０　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）；　３．２５−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）；３．４５　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８゜８．５Ｈｚ
、　　ＬＨ，Ｈ６）；　　４．３３　　（ｄｔ、　　Ｊ
　　＝　　２．８．　９．２Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ５）；
４．５５−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ
）；　５．１−５．４　（ｍ、　５Ｅ、　Ｈ８゜−Ｃ＝
ＣＨ２）；　５．７５−６．０　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ
＝Ｃ）；　７．４−７．５　（ｍ、　３１（）；７．８
１　（ｄ、　Ｊ　＝　８．２．　ＬＨ）；　７．８−７
．８５　（ｍ、　ＬＨ）、　８．０５−８．１５（ｍ、
　ＬＨ）；　８．１５　（ｄ、　Ｊ　＝　１．６Ｈｚ、
　ＬＨ）。

ＩＪＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　　−ａｘ　＝　３２０　ｎ
ｍ　（Ｅ　＝　１０，８００）。

夫胤桝主」１玉−６３）ニニＬニエエ二オ」し鷺ヨＬ二オペＺゾ
チェニル　−６−ＩＲ−（アリルオキシカルムー３−カ
ルボン酸アリル（４）前記のカルバペネム（３）（１５０，１■、０．２９８
ミリモル）の塩化メチレン３ｄ溶液をＯ″Ｃまで冷却し
、０．５　Ｍ　ＮａＨＣＯｓ水溶液（１，５ｄ）を添加
し、さらに９９％鞘−クークロロ過安息香酸Ｂ＋ｎｇ、
０．４５ミリモル）を添加した。２相になった混合物を
４５分間激しく撹拌した後、５％Ｎａ２Ｓ、Ｏ，でクエ
ンチレ、デンプン−ヨウ化物試験で検出されな（なる迄
攪拌を続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ２
０と食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、蒸発
させて黄色油状物質を得、これを１５ｇのシリカゲル（
ＥＯＡｃ／ヘキサン（７：３））によるフランシュクロ
マトグラフィーで精製して、黄色油状の表題の化合物８
２■（５３％）を得た。

ＵＶ　　（ＣＨ３ＣＮ）　＝　　１ｉｌｕｎａｘ　　＝
　　２９４　　ｎｍ　　（Ｅ　　＝　　１０，５００）
。

−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−カルバペン−２−
エム−３−カルボン　カリ欠ｋＡｌＦｏ０前記のカルバペネム（３）（６６，５■、０．１３２ミ
リモル）の酢酸エチル０．７−溶液に、０℃で２−エチ
ルヘキサン酸カリウムの酢酸エチル溶液（０，５Ｍ、０
．２６ミリモル）、２−エヂルヘキサン酸の塩化メチレ
ン溶液（１，０Ｍ、０．１３ミリモル）、ならびにテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４■
、０．０１２ミリモル）とトリフェニルホスフィン（１
０■、０．０３８ミリモル）の塩化メチレン０．７ｍ？
８とを連続して添加した。１時間後、反応混合物を冷エ
チルエーテル（２ｉｆ）を含む遠心分離管にビヘットに
より移し、固体を遠心分離により単ｉｔシ、エチルエー
テルで２回洗浄した。窒素気流下、真空で乾燥した後、
黄色固体５４．６■を得た。逆相分取ＴＬＣ〔１１□０
／Ｃ１１３ＣＮ　　（２：　１）　〕により精製し、凍
結乾燥して灰白色固体の表題の化合物２６．８■（４８
％）を得た。

１６．９Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈｌｂ）；　４．５９　（ｍ、
　ＬＨ，Ｈ８）；　４．６７　（ｄｔ、　Ｊ　＝２．７
．９．８Ｈｚ、　ＬＨ，１５）；　７．８５−７．９５
　（ｍ、　３Ｈ）、　８．２４　（ｄ、　Ｊ　＝８．４
Ｈｚ、　１■）；　８．３　（ｍ、　１１）；　８．６
　（ｓ、　ＬＨ）；　８．６−８．６５　（ｍ。

ＵＶ　（Ｈ２０）：　　’）ａｎａｘ　＝　３１０　ｎ
ｍ　（Ｅ　＝　１３，８００）、　２９９　（１４，３
００）。

ス１１井ｉム（６）４　　　　　　　　　　　ｏｏ、１　時間実施例４に記
載された方法と同様にして、前記力火バペナム（４）（
１１３，８■、０．２１９　ミＩ）モル）を脱アリル化
して、凍結乾燥した灰白色固体の表題の化合物４４．５
■（４７％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　２：Ｉ　Ｄ２０／ＣＨ
３ＣＮ）：　　δ１．６９　（ｄ、　Ｊ　＝６．４Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨ３）；　３．５３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　
９．９．１６．８Ｈｚ、　’ＬＨ，Ｈｌａ）；３．８−
３．９５　（ｍ、２Ｈ，Ｈ６，Ｈｌｂ）；　　４．５５
−４．７５　　（ｍ、２Ｈ，Ｈ５，Ｈ８）；７．９−８
．４５　　（ｍ、７Ｈ，ＡｒＨ）。

工Ｒ（ＫＢＴ）：　　１７５０　（β−ラクタム）、　
　１５９５（カルボオキシラード）。

ＵＶ　（Ｈ２０）：　　ｈａｘ　＝　３２８　ｎｍ　（
Ｅ　＝　９，７００）、　２９５　（Ｅ　＝１４．００
０）。

スｍレユｌ前記の実施例に記載された方法と同様にして、かつ文献
で既知の適当な臭化アリール（ＡｒＢｒ）を使用して、
下記の化合物を調製した。

チル（７）一ヱージベンゾフラン−２−カルボン酸メチル（０，１０９ｇ
、０．４８２ミリモル；１１．ギルマン（Ｇｉｌｍａｎ
）等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｎ＋、　Ｓｏｃ、　６１　
、２８３６（１９３９）　）の四塩化炭素（３ｉ）と塩
化メチレン（１，５ｄ）との溶液に、室温で酢酸タリウ
ム（ＩＩＩ）セスキ水和物（５８，９■、０．１４４ミ
リモル）を添加した。臭素（７６■、０．４８ミリモル
）の四塩化炭素０．５−溶液を１時間かけてゆっくり滴
下した。さらに２時間攪拌して後、得られた混合物を３
０ｇのシリカゲルを通して濾過し、塩化メチレンで溶離
した。濾液を１０％Ｎａ１１ＳＯ，溶液、Ｎａ１ｌＣＯ
ｚ飽和溶液、ｏｚｏおよび食塩水で連続して洗浄した。

乾燥、蒸発させて黄色固体の表題の化合物１０２■（６
９％）を得た。このものはさらに精製することなく下記
の段階に使用した。

（ｄ、　１１１１）；　７．６０　（ｄｄ、　Ｊ厘１．
９６．８．７３．１１）；　７．９２　（ｄ、　Ｊゆ８
．１１．１１）；　８．０４−８．１０　（ｍ、　２Ｈ
）；　８．２２　（ｓ、　１１）。

大施■土土３−プロモージベンゾ　−ン−７−カルボン　８）３−
プロモージベンゾフラン−７−カルボン酸メチル（３，
２ｇ、１０．５ミリモル）のＴＨＦ／メタノール（２：
　１）（９，ｏ−）溶液に２．５　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（６０
ｄ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、反応が完了
した。はとんど全てのＴＨＦ／メタノールを蒸発除去し
、この混合物を４　ＨｃｌでｐＨ＝１に調節し、酢酸エ
チルで抽出した。乾燥、蒸発させて表題の化合物３．１
ｇ（１００％）を得た。この物質は精製することなく、
つぎの反応に使用した。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ｄ６−ＤＭＳＯ）：　
　δ７．７−７．７６　（ｍ、　２Ｈ）；　８．０１（
ｄｄ、　Ｊ　＝　８．０９．１．３４．　ＬＨ）；　８
．２０　（ｂｓ、　ＬＨ）；　８．３０　（ｄｄ、　Ｊ
＝　８．１８．０．６１．　ＩＨ）；　８．５４　（ｂ
ｓ、　ＩＨ）。

スＵ３−プロモージベンゾフラン−７−カルボン酸（３，２
ｇ、　１０．９ミリモル）のＴＨＦ８０ｄの濁った溶液
を０℃に冷却し、ボランのＴ　ＨＦ溶液（１，０Ｍ　、
１３．０ｄ、１３．０ミリモル）を滴下した。冷却浴を
取り除き、反応混合物を室温で２０時間攪拌し、ついで
メタノール（１０ＩＲ１）を注意深く添加してクエンチ
した。溶液を真空下で蒸発、乾燥し、残留物をメタノー
ル／ＣＩ、αＺ（１：１）に熔解して再度蒸発させた。

この溶解−蒸発操作を繰返した後、褐色固体の表題の化
合物２．７４　ｇ（９０％）を得、これを精製すること
なくつぎの反応に使用した。

キシメチル　−ジベンゾフラン　１０３−ブロモ−７−ヒトロキシメチルージベンゾフラン（
９）（２，７４ｇ、　９．９ミリモル）と塩化を一ブチ
ルジメチルシリル（１，９３ｇＳｌ　２．８ミリモル）
のＴＨＦ（６０ｄ）溶液に、トリエチルアミン（１，９
５ｍ４．１３．８ミリモル）を添加し、ついで４−ジメ
チルアミノ−ピリジン（１２０，７■、０．９９ミリモ
ル）を添加した。室温で２０時間撹拌した後、得られた
溶液をエチルエーテル（１８０ｄ）中に注加し、ＮＨ，
Ｃｆ飽和溶液、Ｎａ１ｌＣＯｓ飽和溶液、１１□０およ
び食塩水で連続して洗浄した。乾燥（ＭｇＳ０４）、蒸
発させて褐色固体を得、これを１００ｇシリカゲル（１
０％ＣＨｚＣ１ｇ／ヘキサン）によるフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して１．淡黄色固体の表題の化合物
３．２ｇ（８２％）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．１１　（ｓ、　６Ｈ）、　０．９５３　（ｓ。

９Ｈ）；　４．８８　（ｓ、　２Ｈ）；　７．２６　（
ｄ、　Ｊ　−８，６０，ＬＨ）；　７．４１　（ｄ、　
Ｊ＝　８．６７、ＬＨ）；　７．５　（ｄｄ、　Ｊ　＝
　８．０．１．８９．　ＬＨ）；　７．５６　（ｓ。

ＬＨ）；　７．８２　（ｄ、　Ｊ　＝　ａ、ｏ、　ＬＨ
）；　８．０２　（ｄ、　Ｊ　＝　１．９６．ＬＨ）。

ルーアゼチジン−２−オン　１１（３Ｓ、４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニルトリフ
ェニル−ホスホランイリデン）メチル−３−（ＩＲ−（
アリルオキシカルボニルオキシ）エチル）−４−（（２
−ピリジルチオ）カルボニルコメチル−アゼチジン−２
−オン（１）（２，６９ｇ、３、８０　ミＩＪ　モＪｔ
ｚ）をＴＨＦ１３ｍｌ！に溶解し、−７０℃にした溶液
に滴下して、２０分間がけて一２０℃に加温した０反応
混合物を酢酸エチルに加えて希釈し、ＮＨ，Ｃ！飽和溶
液、ｌＮＮａＯＨおよび食塩水で連続して洗浄した。乾
燥（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて黄色発泡体３．３ｇを得
、これを２５０ｇのシリカゲル〔酢酸エチル／ヘキサン
（７：３）によるフラッシュクロマトグラフィーで精製
して、黄色発泡体の表題の化合物１．８３ｇ（５０％）
を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．１３　（ｓ、　６Ｈ）；　０．９６　（ｓ。

９Ｈ）；　１．１′５（ｄ、　Ｊ　＝　６．２２．３Ｈ
，ＣＨ３）。

裏旌班土１３Ｓ　　４Ｒ−１−（アリルオキシカルボニルトリフェ
ニルホスホーンイリー゛ン　メチル−３−−２−オン（
１２）前記のシリルエーテル（１１）（１，８３ｇ、　１．９
ミリモル）のメタノールＣ３３ｄ）溶液を０℃に冷却し
て、Ｉ　Ｍ　Ｂ１２Ｏ３（２，８５ｄ、２．８５ミリモ
ル）を加えた０反応混合物を０℃で１．５時間攪拌し、
Ｎａ）ｌｃＯｚでクエンチし、酢酸エチル中に加えて希
釈し、ＮａＨＣＯａ飽和溶液、水および食塩水でつづけ
て洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ＊）　、蒸発して黄色固体
１．８ｇを得、これを２００ｇのシリカゲル〔酢酸エチ
ル／ヘキサン（７：　３）　）によるフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して、表題の化合物１．１ｇ（８２
％）を得た。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）：　　１７４０　（β−ラクタム）
、１６８ｏ　　（ケトン）、１６１０ｃｍ−コン−−エ
ム−３−カルボン　ア１ル（１３）前記のホスホラン（
１２）　（０，５５１ｇ、　０．６９３ミリモル）を、
ヒドロキノンの結晶を１個存在させて、ｐ−キシレン（
３４，６ｄ）に溶解し、２時間溶解させた。蒸発により
黄色固体５４０．が得られ、これを５０ｇのシリカゲル
〔酢酸エチル／ヘキサン（７：　３）　）によるフラッ
シュクロマトグラフィーで精製して、黄色発泡体の表題
の化合物２４０■（４６％）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
１．４８　（ｄ、　Ｊ　＝　６．４１．３Ｈ。

−ＣＨ３＞：　３．２７−３．３３　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ
ｌａｂ）；　３．４２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．３９゜
２．７９．　ＬＨ，Ｈ６）；　４．３０　（ｄｔ、　Ｊ
　＝　２．７４．９．３８．　ＬＨ，Ｈ５）；４．５７
−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＢ２Ｃ＝Ｃ）；　４
．８２　（ｓ、　２Ｈ，−ＣＨ２−０）；５．１１−５
．３８　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）；　５．
７７−５．９４　（ｍ、　２Ｈ。

−ＣＨ＝Ｃ）；　７．３０　（ｄ、　Ｊ　＝　７．９４
．　ＬＨ）；　７．４１−７．５０　（ｍ、　２Ｈ）；
７．５６　（ｓ、　ＬＨ）；　７．８４　（ｄ、　Ｊ　
＝　８．０．　ＬＨ）；　７．９１　（ｓ、　ＬＨ）。

ペン−２−エム−３−カルボンＬ」−（）３−ブロモー
ジベンフランー６−カルボン酸（Ｆｌ、ギルマン（Ｇｉ
ｌｍａｎ）等、Ｊ、　Ａｌ１１ｅｒ、　Ｃｈｅａｐ、　
Ｓｏｃ。

■、　２８３６　（１９３９））を出発原料にした以外
は、実施例１２〜１６に記載された方法と同様にして、
黄色発泡体の表題の化合物を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００Ｍｎ２：ＣＤＣ１３）：　　δ１
．４９　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３５．３Ｈ。

−ＣＩＥ３）；　３．３１−３．３４　（ｍ、　２Ｈ，
Ｈｌａ、ｂ）；　３．４３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．４
８゜２．７４．　１１１．　　Ｈ６）；　　４．２９　
　（ｄｔ、　　Ｊ　　＝　　２．７５．　９．３５．　
　ＩＨ，Ｈ５）；４．５８−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，
Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２０）；　４．Ｈ１２（ｄ、　Ｊ　＝　５
．０７．２Ｈ。

Ａｒ−ＣＨ２０−）；　５．１３−５．３９　（ｍ、　
５Ｈ，Ｈ８，ＣＨ２＝Ｃ−）、　５．７９−５．９４（
ｍ、　２Ｈ，Ｃ＝ＣＨ−）；　７．４３−７．９５　（
ｍ、　６Ｈ，’　ＡｒＨ）。

実詣■土主５Ｒ６Ｓ　　−２−１−ヒ゛ロキシメチルーエニ乏３ｙ
ヅ１ｊニル　−６−（ＩＲ−（アミルアー２−ニムー３
−カルボン　ア鵞ル（１５）６−プロモーシベンゾフラ
ンー１−カルボン酸（Ｈ，ギルマン等、Ｊ、八ｔｒｒｅ
ｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　６１　＋　６４３（１９
３９）　）を出発原料にした以外は、実施例１２〜１６
に記載された方法と同様にして、黄色発泡体の表題の化
合物を得た。

Ｃ＝ＣＨ−）；　７．３４　（ｔ、　Ｊ　＝　７．８１
．　ＬＨ）；　７．４３−７．５４　（ｍ、　３Ｈ）；
７．８２　　（ｄ、　　Ｊ　　＝　　７．６９．　　Ｌ
Ｈ）；　　７．９４　　（ｓ、　　ＬＨ）。

スＵン　カリウム（１６）前記のカルバペネム（１３）（４１■、０．０７９ミリ
モル）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０，５、Ｍ酢
酸エチル溶液、０．１５８ミリモル）、２−エチルヘキ
サン酸（１Ｍ塩化メチレン溶液、０．０７９−）および
トリフェニルホスフィン（６，２■、０、０２３ミリモ
ル）の酢酸エチル／塩化メチレン１：１（１１ｍｌ）の
溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（９，１■、０．００７９ミリモル）を添加し、得
られた混合物を超音波浴中で３０秒間音波処理を行った
後、０℃で１時間攪拌した。この間に黄褐色の沈殿が生
成した。この混合物を水冷エーテル（４ｍｌ）に滴下し
、沈殿を遠心分離により集めて、エチルエーテルで洗浄
し、４１■の黄褐色固体を得た。真空乾燥後、この固体
を逆相分取Ｔ　Ｌ　Ｃ（ＩＩ、０／ＣＩｌ：＋ＣＮ（４
：　１　）　）　ニより精製し、凍結乾燥して表題の化
合物１６．６■（４８％）を得た。

７．９５−８．０１　（ｍ、　３Ｈ）、　８．４３−８
．４５　（ｍ、　２Ｈ）。

実施例２０２−アミノジベンゾフラン（５９，３ｇ、０．３２４モ
ル；Ｈ，ギルマンおよびＳ、アバキアン（八ｖａｋｉａ
ｎ）　＋Ｊ、＾ｗａ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　６８　
、５８０　（１９４６）　）を、ジオキサン１．：Ｍ！
と２Ｎ水酸化ナトリウム３４０　ｔｅｌに懸濁させた懸
濁液を０°Ｃに冷却した。臭素（１０９ｇ、６８０ミリ
モル）を１時間かけて滴下した。

滴下終了後、反応混合物は強く暗色を帯び、これを１時
間撹拌した。この溶液をついで５００　ｔｎｌまで蒸発
濃縮し、塩化メチレン（２１）で抽出した。

有機層を一緒にしてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、Ｉ　ｋｇの
シリカゲル（塩化メチレン）を通して濾過し、蒸発乾燥
し、再度１ｋｇのシリカゲルを通して濾過して、暗色固
体の表題の化合物９８ｇ（８９％）を得た。

（ｍ、　２Ｈ）；　７．５４　（ｄ、　Ｊ　＝　７．７
０．　ＬＨ）；　７．５４　（ｄ、　Ｊ　＝　７．３９
゜ＬＨ）；　７．９３　（ｓ、　ＬＨ）。

ＦＡＢ−ＭＳ：　Ｍ／ｅ　＝　３３９．３４１．３４３
　（Ｍ”）。

ｔ−ブチルニトリル（０，８９ｄ、７．２ミリモル）の
ＤＭＦＩＯｄｉ液に、５０℃で２−アミノ−１゜３−ジ
ブロモジベンゾフラン（１７）（１，０ｇ、２．９ミリ
モル）のＤＭＦ　１０ｄ溶液を窒素雰囲気で滴下した。

５０℃で１時間攪拌後、反応混合物をエーテル中に加え
て希釈し、０２０とＮａＣＪ！飽和液で連続して洗浄し
た。Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、蒸発させて赤色固体１．１
ｇを得たがこれを１００ｇのシリカゲル（２０％塩化メ
チレン／ヘキサン）によるフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製して、淡橙色の表題の化合物６５０■（６８％
）を得た。

（ｄ、　　Ｊ　　＝　　１．７７、　　ＩＨ）、　　７
．８８　　（ｄ、　　Ｊ　　＝　　７．５７．　　ＬＨ
）；　　７．９９　　（ｓ。

ＬＨ）。

ＥＩ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　　＝　　３２４．　３２６．
　３２８　　（Ｍ＋）。

１．３−ジブロモジベンゾフラン（１Ｂ）（２，４ｇ、
７．４ミリモル）のＴＨＦ２５０−溶液を一７０℃に冷
却して、ｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液（２，２Ｍ
　、４．Ｏｍｌ、　８．８ミリモル）を滴下すると赤色
となった。この溶液を３０分間かけて一５０℃に加温し
て後、反応混合物中にＣＯ！ガスを３０分間吹込んだ、
冷却浴を取り除き、室温で３０分間攪拌後、大部分のＴ
ＨＦを蒸発除去して、反応混合物を塩化メチレン（１，
ＯＯ（１−）で希釈し、水酸化ナトリウム（Ｉ　Ｎ）で
抽出した。水性相を濃塩酸でｐ）＋３とした後、塩化メ
チレン（１，０００１ｎｌ）で抽出した。有機層を蒸発
させて黄色固体の表題の化合物を得たが、これを精製す
ることなく使用した。

８．６０　（ｄ、　Ｊ　＝　２．１Ｈｚ、　ＬＨ）。

ＦＡＢ−ＭＳ：　Ｍ／ｅ　＝　２９１．２９３　（Ｍ　
十Ｈ）。

１フェニルホスホーンイ１−ン　メチル−３−（ＩＲ−
（アリルオキシカルボニルオキン）エチＣＯ２／＼ン３−ブロモジベンゾフラン−１−カルボン酸（１９）を
出発原料にした以外は、実施例１２〜１５に記載された
方法と同様にして、黄色発泡体の表題の化合物を得た。

（ｙｌｉｄｅ）。

災施拠Ｉ土（５Ｒ，６Ｓ）−２−１−ヒドロキシメチル−にごぢタ
乙スプ丘」ｄ−二亙二一しＬ臣二」］Ｔし弘ｔＣｏ２／
＼ン実施例１６に記載された方法と同様にして、イリド（２
０）　１．０４　ｇ　（１，３ミリモル）を環化して、
黄色油状の表題の化合物０．７０ｇ（９９％）を得た。

８．３．　ＬＨ，Ｈ６）：　４．２８　（ｄｔ、　Ｊ　
＝　２．７．９．４７．　ＬＨ，Ｈ５）；　　　。

４．５６−４．７３　（ｍ、　４Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−
）；　５．０１　（ｄ、　Ｊ　＝　６．０５．２Ｈ。

７．３．　　ＬＨ）；　７．４９　（ｓ、　ＬＨ）；　
７．５５　（、ｄ、　Ｊ　＝　８．１．ＩＴＪ）；７．
８５−７．８９　（ｍ、　　２Ｈ）。

実施例２５実施例２０〜２２．１２および１３に記載された方法と
同様にして、２−アミノジベンゾチオフエン［Ｒ，Ｋ、
ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　　刊、　１７４Ｂ　（１９４Ｂ））を表題の
化合物に転換した。この化合物は黄色固体として得られ
た。

ＩＨ−ＮＫＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ０．
１９　（ｓ、　６Ｈ）；　１．０１　（ｓ。

９Ｈ）；　４．９１　（ｓ、　２Ｈ）；　７．４−７．
５　（ｍ、　２Ｈ）；　７．６０　（ｓ、　ＬＨ）；７
．８０−７．８５　（ｍ、　１１（）；　８．０−８．
１　（ｍ、　ＬＨ）；　８．１３　（ｄ、　Ｊ　＝１．
８Ｈｚ、　ＬＨ）。

ＦＡＢ−ＭＳ：　Ｍ／ｅ　＝　４０６．４０８　（Ｍ”
）。

失施炎１旦３−ブロモ−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル）−ジベンゾチオフェン（２２）を出発原料とした
以外は、実施例１４〜１６に記載された方法と同様にし
て黄色発泡体の表題の化合物を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＩＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１
．４８　（ｄ、　Ｊ　＝　６．４１Ｈｚ、　ＣＨ３）；
３．２５−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ）；　３．４
３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８．８．４Ｈｚ　ＬＨ。

Ｈ６）；　４．３１　（ｄｔ、　Ｊ　＝　２．８．９．
３Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ５）；　４．５５−４．７５　（ｍ
。

４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）；　４．９３　（ｄ、　Ｊ　
＝　５．７Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ２−０）；５．１
−５．４　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）；　５
．７５−６．０　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）；７．４
−７．５　（ｍ、　３Ｈ）；　７．８−７．９　（ｍ、
　ＩＨ）；　８．０５−８．１５　（ｍ、　２Ｈ）。

ＴＪｖ（ＣＨ３ＣＮ）ニー。＝３２５ｎｍ（ε＝１１，
６００）。

ヒドロキシメチル−９，９−ジオキソ−３−ジベンゾチ
ェニルー６−　（ＩＲ−（アリルオキシカル前記のカル
バペネム（２３）（２７２，４■、０゜５１０ミリモル
）を、塩化メチレン５−と０．５Ｍ炭素水素ナトリウム
水溶液２．５−に熔解した溶液を０℃に冷却して、９９
％ｍ−クロロ過安息香酸（１１５■、０．ロアミリモル
、１．３当量）を−度に添加した。二相になった反応混
合物を３０分間激しく攪拌した後、５％Ｎａ、Ｓ２０．
水溶液でクエンチし、デンプン−ヨウ化物試験で検出さ
れなくなるまで攪拌を続けた。反応混合物は酢酸エチル
で希釈し、８．０および食塩水で洗浄した。Ｍｇ５Ｏｎ
上で乾燥し、蒸発させて黄色油状物質を得、これを３０
ｇのシリカゲル（ＥｔＯＡｃ）によりフラッシュクロマ
トグラフィーで分離して、黄色油状のスルホキシド（２
４）２０３■（７２％）と、極性の低いスルホンと未反
応出発原料の混合物を得た。この混合物をさらにシリカ
ゲル（ＥｔＯ＾Ｃ／ヘキサン（１：　１）　）による分
取ＴＬＣで分離して、スルホン（２５）２７ｖｇ（９，
４％）と回収出発原料８．５■（３，０％）を得た。

スルホキシド（２４） ’Ｈ−ＭｌイＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１
．４９　（ｄ、　Ｊ　−６，２９Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）；　３．２０−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）；　３．４６　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．９゜８．３Ｈ
ｚ、　１１１１．　Ｈ６）；　４．３４　（ｄｔ、　Ｊ
　＝　２．９．９．３Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ５）；４．５５
−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）；　４
．８７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　９．０゜１３．６Ｈｚ、　
ＬＨ，Ａｒ−ＣＨＡ−０−）；　５．１−５．４　（ｍ
、　６Ｈ，Ｈ８゜Ａｒ−ＣＨＢ−０−、−Ｃ＝ＣＨ２）
；　５．７５−６．０　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）；
　７，３７　（ｄ。

Ｊ　＝　８．２Ｈｚ、　ＩＨ）；　７．５３　（ｔ、　
Ｊ　＝　７．７Ｈｚ、　ＩＨ）；　７．６２　（ｔ、　
Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　ＬＭ）；　７．７−７．８　（ｍ
、　２Ｈ）；　７．９９　（ｄ、　Ｊ　＝　７．２Ｈｚ
、　ＬＨ）、ス丑」」二２１Ｈ−ＮＫＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１．
４７　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３５Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）；３．２５−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｅｌ）
；３．４７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．９゜８．２Ｈｚ、
　　ＬＨ，Ｈ６）；　４．３３　（ｄｔ、　Ｊ　＝　２
．９．　９．４１（ｚ、　　ＩＨ，Ｈ５）；４．５５−
４．７５　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）；　５．
０７　（ｄ、　Ｊ　＝　６．２９．２Ｈ。

Ａｒ−ＣＨ２０−）；　５．１−５．４　（ｍ、　５Ｈ
，Ｈａ、　−Ｃ＝ＣＨ２）；　５．７５−６．０　（ｍ
。

２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）；　　７．５２　（ｂｓ、ＬＨ）；
　　７．５４　（ｄ、Ｊ　＝　７．６．ＬＨ）；７．６
３　（ｔ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　ＬＨ）；　７．７０　
（ｓ、　ＩＩＨ）；　７．７３　（ｄ、　Ｊ　＝７．６
Ｈｚ、ＬＨ）；　　７．８０　（ｄ、Ｊ　＝　７．７Ｈ
ｚ、ＬＨ）。

実施例２８エム−３−カルボン　−アリル（２６）前記のアルコー
ル（２１）（２７１，９■、０．５２５ミリモル）の塩
化メチレン７が溶液に、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オ
キシド（９０，７ｖｇ、０．７８８ミリモル）と粉末３
人のモレキュラーシーブ（４５■）を添加した。この混
合物を室温で１０分間攪拌した後、テトラ−ｎ−プロピ
ルアンモニウム過ルテニウム酸（１８，４■、０．０５
３ミリモル）を加えた。さらに２０分間後、反応混合物
を酢酸エチル／塩化メチレン９：１を溶離液とし、３０
ｇのシリカゲルを通して濾過した。濾液を蒸発させて黄
色油状の表題の化合１１ｙＪ２２３ｇ（８２％）を得た
。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１．
５０　（ｄ、　、Ｊ　＝　６．４１Ｈｚ、　３Ｈ。

Ｃ：Ｈ３）；　３．２５−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ
ｌ）；３．４６　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８゜８．３Ｈ
ｚ、　ＬＨ，Ｈ６）；　４．３４　（ｄｔ、　Ｊ　＝　
２．８．９．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ５）；４．５５−４．
７５　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）；　５．１−
５．４　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８゜−Ｃ＝ＣＨ２）；　５．
７５６．０　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）；　７．４　
（ｔ、　Ｊ　＝　８■２゜ＩＨ）；、　７．５５　（ｔ
、　Ｊ　＝　７．５Ｈｚ、　ＬＨ）；　７．６９　（ｄ
、　Ｊ　＝　８Ｈｚ。

ＩＨｚ）；　７．９３　（ｄ、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｌ
Ｈ）；　７．９５　（ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　ＬＨ）
；８．２５　（ｄ、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　ＬＨ）；　１
０．５７　（ｓ、　ＩＨ）。

Ｕ’Ｖ　（ＣＨ３ＣＮ）　：　％。＝　３００　ｎｍ　
（Ｅ　＝　１５．７００）　−２−エム−３−カルボン
　アリル　２７前記アルデヒド（２６）（７５■、０．
１４５ミリモル）のエタノール（０，８−）とピリジン
（０，８ｍ１）との溶液に０℃で、ヒドロキシルアミン
塩酸塩（９，９■、０．１５ミリモル）を加えた。５分
間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮＨ，ＣＪ！
飽和溶液、Ｎａ１（ＣＯ３飽和溶液および１１□０で連
続して洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発させて油
状物質を得たが、これを１０ｇのシリカゲル〔酢酸エチ
ル／ヘキサン（７：　３）　）によるフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して、黄色油状の表題の物質　７１
■（９２％）を得た。

ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　−８＝　２９７　ｎｍ　（Ｅ
　−１０，０００）。

ムー３−カルボン酸アリル（２８）前記のオキシム（２７）（７０■、０．１３ミリモル）
の塩化メチレン溶液を一７０℃に冷却して、トリエチル
アミン（０，０３９−１０，２８ミリモル）を添加し、
ついで無水トリフルオロメタンスルボン酸（０，０２２
ｓｔｆｆｉ、０．１３ミリモル）を添加した。

５分間後、赤色反応混合物を、ＮＨ，Ｃ１飽和溶液、Ｎ
ａＨＣＯ＝飽和溶液、１１．０および食塩水で連続して
洗浄した。Ｈｇ５Ｏａ上で乾燥し、蒸発させて油状物質
を得たが、これを７ｇのシリカゲル〔酢酸エチル／ヘキ
サン（７：　３）　）によるフラッシュクロマトグラフ
ィーで精製して、黄色発泡体の表題の化合物５２．５ｍ
ｇ（７７％）を得た。

Ｕｖ（ＣＨ３ＣＮ）　：　％ａｘ−２９５ｎｍ　（Ｅ　
＝１７．２００）　。

前記のアルコール（２０）（１，ＯＯｇ、１．２２ミリ
モル）のアセトン（２４ｍｌり？Ｓ液を０℃に冷却して
、２Ｎ２ａ：夕ｑ吸釆（Ｊｏｎｅｓ　ＲｅａｇｅｎＬ）
　（１，８−１３当量）を添加した。この反応混合物を
０℃で４０分間攪拌した後、イソプロピルアルコールで
クエンチし、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥した。濾過し蒸発さ
せて緑色固体が得られたが、これを１００ｇのシリカゲ
ル（１５％メタノール／酢酸エチル、０．１％酢酸）に
よるフラ・ノシュク口マトグラフイ−で精製して、黄色
発泡体の表題の化合物１．０ｇ（９９％）を得た。

±ヱＡ主ｌと前記のカルボン酸（２９）（１６９■、０．２０８ミリ
モル）のアセトニトリル（３ｄ）ｉｆｉに、ＴＨＦ（３
−）に溶解した１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５１，８■、０．２
７０ミリモル）と１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
永和物（５３，５■、０．３９５ミリモル）を添加した
。この溶液を室温で２０分間攪拌し、ついでアンモニア
のエタノール溶液（６１■／＋ｄ、　１．５　ｄ）を加
えると橙色がかった色を生じ、かつ少量の沈殿を生した
。室温で２０分間撹拌した後、反応混合物を蒸発・乾燥
させると暗黄色固体が得られ、これを１６ｇのシリカゲ
ル〔酢酸エチル／ヘキサン／メタノール（７：２．５：
５））によるフラッシュクロマトグラフィーで精製して
黄色油状の表題の化合物１１６■（６９％）が得られた
。

２−エム−３−カルボン　ア１ル（３１）実施例１６に
記載された方法と同様にして、前記のイリド（３０）（
１５４■、０．１９ミリモル）を環化して、黄色発泡体
の表題の化合物（８３■、８４％）を得た。

−ＣＨ５）；　３．３４−３．３７　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ
ｌａ、ｂ）；　３．４４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８゜
８．２４．　１１１１．　　Ｈ６）；　　４．３３　　
（ｄｔ、　　Ｊ　　＝　　２．８．　９．３４．ＬＨ，
Ｈ５）：４．５８−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，Ｃ＝Ｃ−
ＣＨ２−）；　５．１１−５．３９　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ
８゜ＣＨ２＝Ｃ−）；　５．７Ｂ−５，９４（ｍ、　２
亀Ｃ＝−ＣＨ−）：　６．１７　（ｓ、　ＩＪ　ＮＵ）
；７．４０　（ｔ、　Ｊ　＝　７．６．　ＬＨ）；　７
．４９−７．５４　（ｍ、　３Ｈ）；　７．６０　（ｄ
、　Ｊ＝　８．２．　ＩＨ）；　７．９４　（ｄ、　Ｊ
　＝　７．７．　ＩＨ）、　８．１９　（ｓ、　ＩＨ）
。

力１ウム（３２実施例１９に記載された方法と同様にして、前記のカル
バペネム（３１）３１■（０，１６ミリグラム）を脱保
護し、凍結乾燥して灰白色の表題の化合物３５■（５０
％）を得た。

工Ｒ（ＫＢｒ）：、１７５０　（β−ラクタム）；　　
１６６０　　（アミド）；　　１６００　ｃｍ−１（カ
ルボキシレート）。

６．４７Ｈｚ、３Ｈ，−ＣＨ５）：　　３．５２　（ｄ
ｄ、Ｊ　＝　９．６５，１６．７．ＬＨ。

Ｈｌａ）；　　３．８２−３．９２　（ｍ、２Ｈ，Ｈｌ
ｂ、Ｈ６）；　　４．５７−４．７１　　（ｍ、２Ｈ。

Ｈ８Ｈ５）；　　７．８３　（ｔ、Ｊ　＝　７．７．Ｌ
Ｈ）；　　７．９６　（ｔ、Ｊ　＝　７．３．ＬＨ）；
８．０７　　（ｄ、Ｊ　＝　７．９４．ＬＨ）；　　８
．３４　（ｓ、ＬＨ）；　　８．４６　（ｄ、Ｊ　＝７
．７．ＬＨ）；　　８．６０　（ｄ、Ｊ　＝　１．６．
ＬＨ）。

１．３−ブロモジベンゾフラン（１８）（０，５００ｇ
、１．５４ミリモル）のＴＨＦ　（５３Ｒ１）溶液を一
７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（
２，２Ｍ　、０．８４ｒＬ　１．８ミリモル）を滴下し
た。得られた赤色溶液を３０分間かけて一５０℃に加温
した。二硫化メチル（０，１６２献、１．８４ミリモル
）を加えて、得られた溶液を一１０℃に加温した。２０
分間攪拌した後、この溶液を酢酸エチルに江別し、Ｉ　
Ｎ　ＮａＯＨ，ＨｚＯおよび食塩水で連続して洗浄した
。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発させて黄褐色固体が得ら
れたが、これを４０ｇのシリカゲル（１０％ＣＨｚＣ１
ｚ／ヘキサン）によるフラッシュクロマトグラフィーで
精製して、白色粉末の表題の化合物３９４■（８７％）
を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ７．
８６−７．８８　（ｍ、　２Ｈ）；　７．６０（ｄ、　
Ｊ　＝　８．２４．　ＬＨ）；　７．４８　（ｔ、　Ｊ
　＝　７．２１．　ＬＨ）；　７．３−７．４（ｍ、　
２Ｈ）。

ＦＡ３−ＭＳ：　Ｍ／ｅ　＝　２９２．２９４　（Ｍ＋
）。

実施例３６一ニムー３−カルボン酸アリル（３４Ｌ１−メチルチオ
−３−プロモージベンゾフラン（３３）を出発原料とし
た以外は、実施例１４および１６に記載された方法と同
様にして、黄色発泡体の表題の化合物を得た。

＝ＣＨ５）；　２．６１　（ｓ、　３Ｈ，−５ＣＨ３）
；　３．３１−３．３５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ）；３．
４３　（ｄｄ、　、７　＝　２．６．８．３７．　ＬＨ
，Ｈ６）；　４．３１　（ｄｔ、　Ｊ　＝　２．４゜９
．４０．　ＩＬ　Ｈ５）；４．５８−４．７４　（ｍ、
　４Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−）；５．１３−５．３８（ｍ
、　５Ｈ，Ｈ８，ＣＨ２−Ｃ−）；５．７８−５．９４
　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ＝ＣＨ−）；７．３２−７．３８　
（ｍ、　２Ｈ）；　７．４７　（ｔ、　Ｊ　＝　７．８
．　ＬＨ）；　７．６２　（ｄ、　Ｊ＝　８．１．　Ｌ
Ｈ）；　７．７６　（ｓ、　ＩＨ）；　７．８８　（ｄ
、　Ｊ　＝　７．７．ＩＥ）。

実施例３７オキシカルボニルオキシ）エチル　−カルバペン＝２−
エム−３−カルボン　ア１ル　３６）前記のカルバペネ
ム（３４）　（９１，４■、０．１７１ミリモル）を塩
化メチレン（１，６ｄ）に溶解した溶液に０℃で、炭酸
水素ナトリウム水溶液（０，５Ｍ、０．８ｄ）とｍ−ク
ロロ過安息香酸（４４，１ｗ、０、２５６ミリモル）と
を添加した。１０分間激しく攪拌した後、反応混合物を
５％ＮａｚＳｔＯｘ水溶液でクエンチし、酢酸エチル中
に希釈して、Ｎａ１ｌＣＯ。

飽和溶液、１１，０および食塩水により連続して洗浄し
た。Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、蒸発させて黄色油状物質９
６■を得、これをｌｏｇのシリカゲル（＃酸エチル／ヘ
キサン（７：　３）　）によるフラッシュクロマトグラ
フィーで精製して、黄色油状のスルホキシド１５．７■
（１６％）と、黄色油状のスルホン６３゜９■（６８％
）とを得た。

２．４５．９．７０．　ＬＨ，Ｈ５）：’　４．５９−
４．７１　（ｍ、　４Ｅ、　Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−）ｉ５．
１５−５．３９　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２＝Ｃ−）：　５
．８−６．１　（ｍ、　２Ｊ　Ｃ＝ＣＨ−）；７．４３
　（ｔ、　Ｊ　＝　７．４．　ｉｎ）；　７．５６　（
ｔ、　Ｊ　＝　７．１．　ＬＨ）；　７．６９（ｄ、　
Ｊ　＝　８．２．ＩＨ）；　７．９４−７．９７　（ｍ
、　２Ｈ）；　８．２８　（ｄ、　Ｊ　＝１．７．　Ｌ
Ｈ）。

スルホン（３６）１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＥｚ、　ＣＤＣ１３）：δ１．
４９　（ｄ、　Ｊ　＝　６．４２．３１（。

−ＣＨ５）；　”３．００　（ｓ、　３１１．−５ＣＨ
３）；３．３４−３．４１　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌａ、ｂ
）；３．４４　（ｄｄ、　Ｊ’＝　２．６．８．１８．
　ＬＨ，Ｈ６）；　４．３２　（ｄｔ、　Ｊ　＝　２．
２゜７．０８．　ＩＨ；　Ｈ５）；　４．５５−４．７
５　（ｍ、　４Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−）；５．１３−５
．３９（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８，ＣＨ２＝Ｃ−）；　５．７
９−５．９４　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ＝ＣＥＩ−）；　７．
４０（ｔ、　　Ｊ　　＝　　７．７．　　ＬＨ）；　　
７．５１　　（ｔ、　　Ｊ　　＝　　７．１．　　ＬＨ
）；　　７．５９　　（ｄ、　　Ｊ　　＝８．１．　Ｌ
Ｈ）；　７．８４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．５．１．７
．　ＩＨ）；　７．９４　（ｄ、　Ｊ　＝７．７．ＬＨ
）；　　８．１４　（ｓ、ＬＨ）。

３−ブロモ−６−ヒドロキシジベンゾフラン（３７）３
−ブロモ−６−アセチル−ジベンゾフランＮ、Ｏｇ、３
．４ミリモル；Ｈ，ギルマン等、　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅ＋＋＋、　Ｓｏｃ、　　６１　、２８３６　（１
９３９））を酢酸エチル３５Ｒ１に溶解し、この溶液に
ｍ−クロロ過安息香酸（７１８，５ｑ、４．１ミリモル
）を添加した。得られた混合物を４８時間還流して後、
５％ＮａｚＳｚ０３でクエンチした。この混合物を酢酸
エチル１００ｄ中に性別し、ついでＮａＨＣＯ：＋　（
飽和溶液）、Ｈ，０１ＮａＣＩＣ飽和溶液）で連続的に
洗浄した。Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、蒸発させて黄色固体
１．０６　ｇを得た。

この固体を室温でＴ　ＨＦ　／　Ｌ久Ｚ２　：　１に溶
解し、２ＮＮａＯＨを加えた。この溶液を５分間攪拌し
、大部分のＴＨＦを蒸発除去した。残留物を酢酸エチル
で完全に抽出し、有機層を一緒にして、２Ｎ■α、Ｈ２
０および食塩水で連続的に洗浄した。乾燥、蒸発させて
黄色固体９５０■を得たが、これを１００ｇのシリカゲ
ル（１０％酢酸エチル／ヘキサン）によるフラッシュク
ロマトグラフィーで精製して、表題の化合物３０９■（
３４％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００■ｚ、　ＣＤＣ１３）　６．９６
　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．８２．２．５９゜ＩＨ）；　
７．２８　（ｄ、　Ｊ　＝　２．６２．　ＬＨ）；　７
．３７−７．４２　（ｍ、　２Ｈ）；　７．４９（ｄｄ
、　Ｊ　＝　１．９６．　Ｊ　＝　ａ、ａ、　ＩＨ）；
　７．９８　（ｄ、　Ｊ　＝　２．０２．　ＩＪ（）。

実施例３９３−ブロモー６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ　
−ジベンゾフラン（３８３−ブロモ−６−ヒドロキシベンゾフラン（３０９■、
１．１７ミリモル）のＴＨＦ８１１ｄ溶液に室温で、ト
リエチルアミン（０，２３所Ｌ１．６ミリモル）、４−
ジメチルアミノ−ピリジン（１４■、０．１２ミリモル
）および塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（２２９■、１
．５ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で１
夜撹拌した後、酢酸エチルに、江別して希釈し、Ｎ）Ｉ
、Ｃｆ（飽和溶液）　、Ｈ２０および食塩水により連続
的に洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて褐色固
体４２１■を得、こ°れを４０ｇのシリカゲル（１０％
ＥｔＯ八Ｃ／ヘキへン）によるフラッシュクロマトグラ
フィーで精製して表題の化合物３８８■（８７％）を得
た。

８．８０，２．２．ＬＨ）；　　７．９　（ｄ、Ｊ　＝
　１．８９．ＬＨ）。

ＬＪ２とム」」二９）３−ブロモー６−（ｔ−ブチルジメチルシリオキシ）−
ジベンゾフラン（３８）を出発原料にした以外は、実施
例１４〜１６および１９に記載された方法と同様にして
、凍結乾燥した固体の表題の化合物を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ｔ’ｏ（ｚ、　２：ｌ　Ｄ２０：
ＣＤ３ＣＮ）：　　δ１．６８　（ｄ、　Ｊ　＝４．７
０．３Ｈ，−Ｃｕ２）；　３．５２　（ｄｄ、　Ｊ　−
１７，０９，９，２８，ＬＨ，Ｈｌａ）３．８１−３．
９１　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ６，Ｈｌｂ）；　４．５Ｂ−４
，７０（ｍ、　２Ｈ，Ｈ５゜１（８）；　７．３８−７
．４２　（ｍ、　ＩＨ）、　７．８５−７．９１　（ｍ
、　４Ｈ）、　８．３７　（ｓ。

ＩＨ）。

」↓土Ｌ３−ブロモジベンゾフラン（２５０■、１．０１ミリモ
ル）のＴ　ＨＦ　２．５１ｎ！溶液に、マグネシウム（
３６■、１．５ミリモル）とジブロモエタン（０，０１
ｔｎｌ）とを添加した。得られた混合物を短時間音波処
理して後、室温で１時間攪拌した。このようにして調製
した０、４Ｍグリニヤール溶液を下記のように使用した
。

（３Ｒ，４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニルトリフ
ェニルホスホランイリデン）メチル−３−（ＩＲ−フル
オロエチル）−４−（（２−ピリジルチオ）カルボニル
コメチル−アゼチジン−２−オン（４０）（１５０■、
０．２３ミリモル）のＴＨＦ（０，７ｄ）溶液に一４０
℃で、前記のグリニヤール溶液（０，０５９ｍｆｓ　０
．２３６ミリモル）を添加した。温度を２０分間かけて
一２０℃に上昇させると、この時点で反応は完了した。

得られた溶液を酢酸エチル２５−に江別して希釈し、飽
和ＮＩ１．Ｃ１溶液、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０１１．１１２０お
よび食塩水で連続的に洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）　
Ｌ、蒸発させて黄色発泡体を得、これを１５ｇのシリカ
ゲル（酢酸エチル／ヘキサン７：３）によるフラッシュ
クロマトグラフィーで精製して、黄色発泡体の表題の化
合物１１５■（７１％）を得た。

ＩＨ”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）：　　
　δ　１．２２　　（ｄｄ、　　Ｊ　　＝　　１８．７
．　６．５９゜３Ｈ，ＣＨ３）尖籐孤↓１」ｉ玉−Ｊ」エム」ニニロし＝と遥乙乙乙ｉ玉火ム−６
−（ＩＲ−フルオロエチル）−力ルバペンー２−エム−
３−カルボン　アリル（４２）前記のホスホラン（４１
）（１１２■、０．１６ミリモル）とヒドロキノンの数
個の結晶をｐ−キシレン９−に溶解した溶液を１．５時
間還流（１３８℃）した。反応混合物をさせると黄色油
状物質が得られ、これをｌＯｇのシリカゲル（酢酸エチ
ル／ヘキサン３ニア）によるフラッシュクロマトグラフ
ィーで精製して黄色発泡体の表題の化合物４４■（６７
％）を得た。

ＦＡＢ−ＭＳ：　　４０５　（Ｍ　＋１）ＩＨ−ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ１．５１　（
ｄｄ、　Ｊ　＝　１７．６７゜６．３８．３Ｈ，−ＣＨ
５）；　３，３−３．４　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌａ、ｂ）
；　３．４２　（ｄｄ、　Ｊ：　８．０３．２．６５．
’　ＩＨ，Ｈ６）；　４．３４　（ｄｔ、　Ｊ　＝　２
．６８．９．４６．　ＬＨ。

Ｈ５）；　　４．５８−４．７１　　（ｍ、　　２Ｈ，
０−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ）；　　　４．９−５．３　　（ｍ
、　　３Ｈ。

Ｈ８，ＣＨ２＝Ｃ−）；　５．７−５．８　（ｍ、　Ｉ
Ｈ，Ｃ＝ＣＨ−）；　７．３４　（ｔ、　Ｊ　＝７．９
３．　ＬＨ）；　７．４−７．６　（ｍ、　３Ｈ）、　
７．９１　（ｄ、　Ｊ　＝　７．１４．　ＬＨ）；７．
９７　（ｓ、　ＩＢ）。

２−エム−３−カルボン　カ１ウム（４３）Ｃ０２、Δ
さ前記のカルバペネム（４２）（４４■、０．１０８ミリ
モル）の酢酸エチル０．９−溶液に０℃で、２−エチル
へキサン酸カリウム（０，５Ｍ酢酸エチル溶液、０．２
１１ｍ１．０．１０８ミリモル）を添加し、ついでテト
ラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（１３
■、０．０１１ミリモル）とトリフェニルホスフィン（
８，４ｗ、０．３２ミリモル）とのジクロロエタン０．
５　ｄ　溶液を添加した。反応混合物を３０分間攪拌し
たが、この間に黄色の沈殿が生成した。ついでこの反応
混合物をエチルエーテル４　ｄに滴下した。沈殿を遠心
分離で集め、エチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥し
て黄色固体３１■を得た。これを逆相分取Ｔ　Ｌ　Ｃ（
ＨｚＯ／ｃｌｌ、ｃＮ２　：　１　）で精製して凍結乾
燥した固体の表題の化合物４．７■（１０％）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００皿ｚ、　２：Ｉ　Ｄ２０：ＣＤ３
ＣＮ）δ１．８３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　６．１３゜ＬＨ
，Ｈ６）；　４．７０−４．７６　（ｍ、　ＬＨ，［５
）；　５．４１−５．６１　（ｍ、　’Ｊ　＝３８．３
．　ＬＨ，Ｈ８）；　７．７７−８．４４　（ｍ、　Ａ
ｒｃ、　７Ｈ）。

ＬＬＪｉおよび−２ここに記載した手順を用いて本発明の化合物をさらに調
製した。調製した化合物をその特性データとともに第１
表および第２表に掲げる。

葉−上一犬５３　　　　Ｋ　　　　ＨＯＣＨ，、ＮＯＨＨ２９６５
４Ｋ　　　　ＨＯＣＮ　　　　　　　　　　　Ｈ２９２
５８Ｋ　　　　ＨＯＨ７−ＣＨＯ３２１５９Ｋ　　　Ｈ
ＯＨ７−ＣＨ＝ＮＯＨ３１２６０Ｋ　　　　ＨＯＨ７−
ＣＮ　　　　　　　３０３６１　　　Ｋ　　　ＨＯＨ６
−ＣＨ２０Ｈ２９２６７Ｋ　　　ＨＳｏ　　　　Ｈ７−
ＣＨＯ３１：、３６８　　　Ｋ　　　ＨＳ　　　　Ｈ７
−ＣＨ２Ｎ３　　　３００７３　　　　Ｋ　　　　ＨＳ
ｏ　　　　ＣＨＯＨ３３６７４Ｋ　　　　ＨＳ　　　　
　ＣＭ（＝ＮＯＨ）　　　　　Ｈ３０３７５Ｋ　　　　
ＨＳ　　　　　ＣＮ　　　　　　　　　Ｈ３０６７６Ｋ
　　　　ＨＳ　　　　　ＣＩ　　　　　　　　　　Ｈ３
１４７７Ｋ　　　　ＨＳｏ　　　　ＣＩ　　　　　　　
　　　Ｈ３３８９４Ｋ　　　ＨＯＣ０ＮＨＣＨ５Ｈ２９
６１０５Ｋ　　　　ＨＯＨ６−ＣＨＯ３０２１０６Ｋ　
　　　ＨＯＨ８−ＣＨＯ３０７１１３Ｋ　　　ＨＯＨ７
−ＣＯＮＨ２３０２２０９Ｋ　　　　ＨＳｏ　　　　Ｃ
Ｎ　　　　　　　　　Ｈ３４１，２５０２１２Ｋ　　　
　ＨＳｏ　　　　Ｈ７−ＣＮ　　　　　　　３０３，２
５５２６７　　Ｋ　　　ＨＳＯ２Ｈ７〜ＣＮ　　　　　
　３００，１Ｍ第２表７８　Ｋ　ＨＯＨ６−ＣＨ２０Ｈ３２８芽バＬ表ここに記載した手順を用いて本発明の化合物をさらに調
製し、これを第３表に掲げた。

葉−１−表ここに記載される手順を用いて、別の本発明の化合物を
、第３表に示すとおり製造することができる。

第一」し−表８０ＫＯＨＨＯＯＨＨ８１Ｋ　　ＯＨＨ’Ｏ５ＣＦ３　　　　　　　　Ｈ８２
ＫＯＨＨＯＣＦ３Ｈ８３Ｋ　　ＯＨＨＯＮＨ３０ＣＨ３Ｈ８４Ｋ　　ＯＨＨＯＮＨ３０２ＣＨ３Ｈ８５ＫＯＨＨＯ
５０３Ｋ　　　　　　　　Ｈ８６Ｋ　　ＯＨＨＯ５Ｏ２
ｔＪＨ２Ｈ８７Ｋ　　ＯＴ（ＨＯ５０２聞ＣＮ　　　　　　Ｈ８８
ＫＯＨＨＯ５０２冊ＣＯＮＨ２Ｈ８９ＫＯＨＴ（ＯＰＯ３ＫＷ　　　　　　　Ｈ９０Ｋ　
　ＯＨＨＯＣＯＣＨ３Ｈ９１Ｋ　　ＯＨＨＯＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃｏ；２Ｈ１１９
３Ｋ　　ＯＨＨＯＣ０２ＣＨ２ＣＨ２０ＨＨ９６Ｋ　　
　ＯＨＨＯＣ０ＮＨＯＥＩ　　　　　　　　Ｈ９７Ｋ　
　ＯＨＨＯＣ０ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ２ＨＣＨ３実施例ＮＯ，ＭＲＩ　　　ＲＸ　　　　　Ｒａ　　　　　　　
　　　Ｒｂ１０４　　　Ｋ　　　ＯＦ［ＨＯＨ５−ＣＨ
Ｏ１０７ＫＯＨＨＯＨ５−ＣＮ１０８ＫＯＨＨＯＨ６−ＣＮ１０９ＫＯＨＨＯＨ８−ＣＮ１１０　　Ｋ　　Ｆ　　　ＣＨ３０ＣＯＮＨ２Ｈｌｌｌ
　　　Ｋ　　　ＯＨＨＯＨ５−Ｃ０間２１１２　　　Ｋ
　　　ＯＨＨＯＨ６−ＣＯＮＨ２１１４Ｋ　　　ＯＨＨ
ＯＨ８−ＣＯｔＪＩ（２１１５Ｋ　　　ＯＨＨＯＦ　　
　　　　　　　　　７−ＣＨ２０Ｈ１１６ＫＯＨＨＯＦ
　　　、　　　　　　　　７−ＣＨＯ１１７Ｋ　　　Ｏ
ＨＨＯＦ　　　　　　　　　　　７−Ｃ０間２１１８Ｋ
ＯＩ’（ＨＯＦ　　　　　　　　　　　７−ＣＮ１１９
　　　Ｋ　　　ＯＨＨＯＦ　　　　　　　　　　　７−
ＣＯ２に１２０　　　Ｋ　　　ＯＨＨＯ５ＯＣＨ３７−
ＣＨｏｌ、２１　　　Ｋ　　　ＯＨＨＯＣＮ　　　　　
　　　　　７−５ＯＣＨ３１２２Ｋ　　　ＯＨＨＯＣＨ
Ｏ７−５ＯＣＨ３１２３Ｋ　　　ＯＨＨＯＣｏＮＮ（２
７−５ＯＣＨ３１２４Ｋ　　　Ｆ　　　ＨＯＣＯＮＨ２
Ｈ１２５ＫＦＨＯＣＮ　　　　　　　　　　Ｈ１２６Ｋ
Ｆ　　　ＨＯＣＨＯＨ１２７Ｋ　　　ＯＨＣＨ３０ＣＯＮＨ２ｌＴ１２８　　
　Ｋ　　　ＯＨＣＨ３０ＣＮ　　　　　　　　　　Ｈ１
２９Ｋ　　　ＯＨＣＨ３０ＣＨＯＨ１３０ＫＯＨＥＩＳＦ　　　　　　　　　　　Ｈ１４７
　　Ｋ　　ＯＨＨＳ　　　Ｃ０ＮＨＯＨＨ１４８Ｋ　　
ＯＨＥ［Ｓ　　　Ｃ０ＮＨＣＨ２Ｃｏ聞２　　ｒ１１４
９　　Ｋ’ＯＨＨＳ　　　Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＮ　　　Ｆ
ｌ実施例Ｎｏ、　　ＭＲＩ　　ＲＸ　　　ＲａＲｂＣＨ３Ｃ０２ＣＨ２Ｃ１（１５５Ｋ　　ＯＨＨＳ　　　　　Ｅ　　　　　　　　５
−ＣＨＯ１５６Ｋ　　ＯＨＨＳ　　　　　Ｈ６−ＣＨＯ
１５７Ｋ　　ＯＨＨＳ　　　　　Ｈ８−ＣＨＯ１５８Ｋ
ＯＨＨＳ　　　　　Ｈ５−ＣＮ１５９ＫＯＨＨＳ　　　
　　Ｈ６−ＣＮ１６０　　　Ｋ　　　ＯＨＨＳ　　　　
　Ｈ８−ＣＮ１６７　　　Ｋ、　　ＯＨＩＩＩ　　　Ｓ
　　　　　Ｆ　　　　　　　　７−ＣＨＯ１６Ｂ　　Ｋ
　　ＯＨＨＳ　　　　　Ｆ　　　　　　　　７−ＣＯＮ
Ｂ２１６９ＫＯＨＨＳ　　　　　Ｆ　　　　　　　　７
−ＣＮ１７６　　　Ｋ　　　Ｆ　　　　ＨＳ　　　　　
　ＣＮ　　　　　　　　Ｈ１７７ＫＦ　　　ＨＳ　　　
　　　ＣＨＯｌＴ１７８　　Ｋ　　ＯＨＣＨ３Ｓ　　　
　　Ｃ０Ｎ７（２Ｈ１７９Ｋ　　ＯＨＣＨ３Ｓ　　　　
　ＣＮ　　　　　　Ｈ１８０Ｋ　　ＯＨＣＨ３Ｓ　　　
　　ＣＨＯＨ１８１ＫＯＨＨＳＯＦ　　　　　　　　　
Ｈ１８２ＫＯＨＨＳｏ　　　ＯＨＨ１８３Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　５ＣＦ３　　　　　　　
Ｈ１８４Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　ＣＦ３　　　　　　　
　Ｈ１８５Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　ＮＨ３０ＣＨ３Ｈ１
Ｂ６　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　ＮＨ３０２ＣＨ３Ｈ１
８７Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　５０３Ｋ　　　　　　　Ｈ
１８８Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　５０２ＮＨ２Ｈ１８９Ｋ
　　ＯＨＨＳｏ　　　５Ｏ２ＮＨＣＮ　　　　　Ｈ１９
０Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　５Ｏ２ＮＨＣＯＮＨ２Ｈ１９
１Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｐ０３ＫＩＨＨ１９２Ｋ　　
ＯＨＨＳＯＣＯＣＨ３Ｈ１９３Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ
Ｈ１９５Ｋ　　ＯＨＨＳＯＣ０２ＣＨ２Ｃ１（２０ＨＨ
１９６Ｋ　　ＯＨＨＳＯＣ０ＮＨＣＨ５Ｈ１９７Ｋ　　
ＯＨＨＳｏ　　　Ｃ０Ｎ（ＣＮ５）２Ｈ１９８Ｋ　　Ｏ
ＨＨＳｏ　　　　Ｃ０ＮＨＯＨＨ１９９Ｋ　　ＯＨＨＳ
ｏ　　　　Ｃ０冊ＣＨ２ＣＯＮＨ２Ｈ２Ｏ０Ｋ　　ＯＨ
ＨＳｏ　　　　Ｃ０ｌＣＨ２ＣＮ　　　　　ＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ２０６Ｋ　　ＯＨＨＳＯＨ５−ＣＮ０２０７　　Ｋ　　ＯＨＨ’Ｓｏ　　　Ｈ６−ＣＨＯ２２
５Ｋ　　Ｏｆ（ＨＳｏ　　　Ｈ５−ｃｕ。

２１０　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｈ５−ＣＮ２１１　
　に　ＯＨＨＳｏ　　　Ｈ６−ＣＮ２１３　　Ｋ　　ｏ
ａ　　ＨｓＯＨ８−ＣＮ２１５　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　
　　Ｈ５−Ｃ：０ＮＥｒ２２１６　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ
　　　Ｈ６−Ｃ：ＯＮ′Ｈ２２１７ＫＯＨＨＳｏ　　　
Ｈ７−（：ＯＮ’Ｈ２２１８Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｈ
８−ＣＯＮＨ２２１９Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｆ　　　
　　　７−ＣＨ２０Ｈ２２０Ｋ　　ＯＩ（ＨＳｏ　　　
Ｆ　　　　　　７−ＣＮ０２２１　　Ｋ　　ＯＨＥ　　
　Ｓｏ　　　Ｆ　　　　　　７−ＣＯＮＨ２２１９Ｋ　
　Ｏ）ｌ　　ＨＳｏ　　　Ｆ　　　　　　７−ＣＮ２２
３　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｆ　　　　　　７−Ｃｏ
２に２２４　　Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　５ＯＣＨ３７−
ＣＨＯ２２５Ｋ　　ＯＨＨＳＯＣＮ　　　　　７−５Ｏ
ＣＨ３２２６Ｋ　　ＯＨ）Ｉ　　　ＳＯＣＨＯ７−５Ｏ
ＣＨ３２２７Ｋ　　ＯＨＨＳｏ　　　Ｃ０ＮＥ２７−５
ＯＣＨ３２２８ＫＦ　　　ＨＳＯＣＯ闇２Ｈ２２９ＫＦ　　　ＨＳｏ　　　ＣＮ　　　　　　Ｈ２３
０Ｋ　　Ｆ　　　ＨＳｏ　　　Ｃ１（ＯＨ２３１Ｋ　　
ＯＨＣ１（３ＳＯＣＯＮＨ２Ｈ２３２Ｋ　　ＯＨＣＨ３
Ｓｏ　　　ＣＮ　　　　　Ｈ２３３Ｋ　　０１（ＣＨ３
５ｏ　　　ＣＩＯＴ（２３４Ｋ　　ＯＨＨＳ０２　　　
Ｆ　　　　　　　　Ｈ２３５Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２０ＨＨ２３６Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２″　ＳＦ３　　　　　　Ｈ２
３７Ｋ　　ＯＨＨ５０２ＣＦ３　　　　　　　Ｈ２３８
Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２ＮＨＧ：ＯＣＨ３Ｈ２３９Ｋ　　Ｏ
ＨＨＳ０２　　　ＮＨ３０２ＣＨ３Ｈ２４０Ｋ　　ＯＨ
ＨＳＯ２５０３Ｋ　　　　　　　Ｈ２４１Ｋ　　ＯＨＨ
Ｓ０２　　　ＳＯ２ＮＨ２Ｈ２４２Ｋ　　ＯＨＥ　　　
５０２　　５Ｏ２ＮＨＣＮ　　　　　Ｈ２４３Ｋ　　Ｏ
ＨＨＳＯ２５Ｏ２ＮＨＣＯＮＨ２Ｈ２４４Ｋ　　ＯＨＨ
ＳＯ２Ｐ０３ＫＨＨ２４５Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２ＣＯＣＨ
３Ｈ２４６Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２ＣＯ２
ＨＨ２４８Ｋ　　ＯＨＨＳ０２　　　Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ
２０ＨＨ２４９Ｋ　　ＯＨＨ５０２Ｃ０ＮＨＣＨ３Ｈ２
ＳＯＫ　　ＯＨＦＴ　　　ＳＯ２Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２　
　　　Ｈ２５１Ｋ　　ＯＨＨＳ０２　　　Ｃｏ聞ＯＨＨ
２５２Ｋ　　ＯＨＨ５０２Ｃ０ＮＨＣＨ２ＧＯＮＨｚ　
　　Ｈ２５’３　　Ｋ　　ＯＦＴ　　Ｈ５ｏ２ＣＯＮ；
ＨＣＨ２ＣＮ　　　　Ｈ実施例ＣＭ。

ＣＨ３ＣＮ、ＯＨ２６０　　Ｋ　　ＯＨＨＳ０２　　　Ｈ５−ＣＮ０２６
３　　Ｋ　　ＯＨＨ５ｏ２Ｈ８−ＣＮ０２６４　　Ｋ　
　ＯＨＨＳＯ２ＣＮ　　　　　　Ｈ２６５Ｋ　　ＯＨ１
１１５ｏ２Ｈ５−ＣＮ２６６　　Ｋ　　ＯＨＨＳ０２　
　　Ｈ６−ＣＮ２６８　　Ｋ　　ＯＨＨ５０２Ｈ８−Ｃ
Ｎ２６９　　Ｋ　　ＯＨＨ５０２ＣＯＮＨ２Ｈ２７０Ｋ
　　ＯＨＨＳＯ２ＨＣＯＮＨ２２７１Ｋ　　ＯＨＨＳＯ
２Ｈ６−ＣＯＮＴ（２２７２Ｋ　　ＯＨＨ５ｏ２Ｈ７−
ＣＯＮＨ２２７３Ｋ　　ＯＨＨ５ｏ２Ｈ８−ＣＯＮ’）
１２２７４　　Ｋ　　ＯＨＨＳＯ２Ｆ　　　　　　　７
−ＣＨ２０Ｈ２７４Ｋ　　ＯＨＨ５ｏ２Ｆ　　　　　　
　７−ＣＩ（０２７８Ｋ　　ＯＨＴＩ　　　Ｓ０２　　
　Ｆ　　　　　　　７−ＣＯ２に２７９　　Ｋ　　Ｆ　
　　ＨＳ０２　　　ＣＯＮＨ２Ｈ２ＳＯＫ　　Ｆ　　　
ＨＳ０２　　　ＣＮ　　　　　　Ｈ２８１Ｋ　　Ｆ　　
　ＨＳＯ２ＣＨＯＴ（２８２Ｋ　　ＯＨＣＨ３Ｓ０２　
　　ＣＯＮＨ２Ｈ２８３Ｋ　　ＯＨＣＨ３５０２ＣＮ　
　　　　　Ｈ２８４Ｋ　　ＯＨＣＨ３ＳＯ２ＣＩＯＨ次
ｊ副ＬＬＬ足ノー２−オン（２８５）前記カルボン酸（２９）（１００■、０゜１２３ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１．５ｄ’ａ液に、ジイソ
プロピルエチルアミン（０，０３２ｄ、０．１；ミリモ
ル）と臭化アリル（０，０１６ｄ、０．１８ミリモル）
とを添加した。３時間後、この反応ン昆僑物を酢酸エチ
ルに江別して希釈し、水および食塩水で洗浄した。乾燥
（ＭｇＳ０４）シ、蒸発させて１麦、１０ｇのシリカゲ
ル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン７：３）によるフラッシュク
ロマトグラフィーで精製して、表題の化合物４９．８ｖ
ｇ（４７％）を得た。

□ヨに □ヨ久ルバペンー２−エムー３−カルボン　アＩ）　）坏Ｃ２
８６）実施例１６に記載された方法と同様の方法で、前
記イリド（２８５）を環化して黄色油状の表題の化合物
６２■（７２％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　δ１
．５０　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ、　３４ＣＨ３
）、　３．２６−３．４６　（ＡＢＸ、　２Ｈ，Ｈｌ）
、　３．４５　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８．８．３Ｈｚ
、　　ＬＨ，Ｈ６）、　４．３２　（ｄｄｄ、　Ｊ　−
２，８１９，２，９，６Ｈｚ、　　１■。

Ｈ５）、　４．５５−４．７５　（ｍ、　４Ｈ，０−Ｃ
Ｈ２Ｃ＝Ｃ）、　５．９２−５．９８　（ｍ、　２Ｈ。

０−ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）、　５．１−５．６　（ｍ、　７１
．　Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−６．２０　（
ｍ。

３Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）、　７．３８　（ｔ、　Ｊ　−７，
４Ｈｚ、　　ＬＨ）、　７．５１　（ｔ、　Ｊエフ、８
　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　７．６８　（ｄ、　Ｊ　＝　８
．２　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　７．９２　（ｄ、　Ｊ　＝
７．７　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　８．０９　（ｄ、　Ｊ　
＝　２．０　Ｈｚ、　　ＬＥＥ）、　８．１９　（ｄ、
　Ｊ　＝１．８　Ｈｚ、　　ＩＨ）。

ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　　ｈａｘ　＝　２９７ｎｍ　
（ε＝　１７，０００）。

ス１側しし８７一ニムー３−カルボン　カリウム（２８７）ＣＨ２Ｃ１
２／Ｅｔ　ＯＡｃ塩化メチレン１−と酢酸エチル０．２５Ｍ１に溶解した
前記カルバペネム（２８６）（４５■、０．０９３ミリ
モル）の溶液に室温で、２−エチルヘキサン酸カリウム
の酢酸エチル溶液（０，５Ｍ　、０．３７ミリモル）、
２−エチルヘキサン酸の塩化メチレン溶液（１，０Ｍ　
、０．０９３ミリモル）、トリフェニルホスフィン（７
，３■、０．０２８ミリモル）およびテトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（１０，７■、０．０
０９３ミリモル）を連続して添加した。この反応混合物
を室温で１時間攪拌したが、この間沈殿が生じた。反応
混合物をエチルエーテルが入った遠心分離管にピヘ−／
　）で移し、固形分を遠心分離で単離し、エチルエーテ
ルでさらに洗浄した。真空乾燥後、この固形分を逆相分
取Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｈ！Ｏ／ＣＨ３ＣＮ　９　：　１　、つ
いでＨｚＯ／ＣＩ（ｓｃＮ６：ｌ）で精製して、凍結乾
燥したわた状の白色固体の表題の化合物１２．３■（２
７％）を得た。

化合物（２Ｂ？）は第１表にも掲げられており、第１表
では実施例５５となっている。

３．５８−３．７２　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌｂ、　Ｈ６）
、　４．３２−４．５２　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ５゜Ｈ８）
、　７．５２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　７．４．７．６　Ｈ
ｚ、　ＬＨ）、　７．６５　（ｄｄ、　Ｊ　＝７．４．
８．１　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．７７　（ｄ、　Ｊ　＝
　８．１　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．８９　（ｓ。

ＬＨ）、　　８．１５　　（ｄ、　　Ｊ　　＝　　７．
６　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　８．２０　　（ｓ、　　
ＬＨ）−工Ｒ（ＫＢｒ）：　　１７５０　（β−ラクタ
ム）、１５９０　ｃｍ−１（カルボオキシラード）。

ＵＶ　（Ｈ２０）：　　’）ａｎａｘ　＝　２９７ｎｍ
　（ε＝　１７，０００）。

ス１側しし［ｌノー２−エム−３−カルボン　ア１ル　２８８些１７−プロムジベンゾフランー３−カルボン酸を出発原料
とした以外は、実施例１２〜１６に記載された方法と同
様にして、黄色発泡体の表題の化合物を得た。

１３．６００）。

ジベンゾチオフェン−２−カルボン　エチル３・Ｈρ°
２ｅ９４、　　ＣＨ，Ｎ２．　　ＴＨＦＴＨＦ１００ｄ中の２−ブロモジベンゾチオフェン（６
，６１６ｇ、２５．１４ミリモル；■、ギルマンおよび
Ｒ，Ｋ、　　インガム（Ｉｎｇｈａｍ）、　Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、＋　７５　、３８４３　（１９５３））とマグ
ネシウムダライ粉（０，７３４ｇ、３０．２ミリモル）
の混合物に、１．２−ジブロモエタンを添加し、この反
応混合物を超音波浴中で短時間音波処理してグリニヤー
ル形成を開始させた。室温で１時間攪拌した後、黄色の
反応混合物を一５０℃に冷却して、この溶液に二酸化炭
素を２０分間吹込んだ。この間黄色が消え、いくらか沈
殿が沈降した。この反応混合物を室温まで加温するとほ
ぼ無色の溶液になった。

反応混合物をＩＮ　Ｈｃｌで酸性化し、大部分のＴＨＥ
を真空下で除去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、得
られた有機懸濁液を、水および食塩水で洗浄し、トルエ
ンで希釈し、真空下で蒸発させて粗製のカルボン酸５．
５６　ｇを得た。この粗製カルボン酸をＴＨＦ　１００
−中に懸濁させ、過剰のエーテル含有ジアゾメタンを添
加すると黄色溶液となった。過剰のジアゾメタンを、少
量の酢酸を加えることにより消費させ、真空下で蒸発さ
せて粗製のメチルエステル６、０６　ｇを得た。この粗
製メチルエステルを５００ｇのシリカゲル（ＣＩＩＺσ
２／ヘキサン３：２）によるフラッシュクロマトグラフ
ィーで精製して白色固体の表題の化合物４．６０ｇ（７
６％）を得た。融点１２７〜１２９℃。

（ｍ、　ＬＨ）、　８．５５　（ｄ、　Ｊ　＝　１．６
　Ｈｚ、　ＬＨ＞−ＦＡＢ−ＭＳ：　　ｍ／ｅ　＝　２
４３　（Ｍ＋Ｈ）。

−２−オン　２９０ジベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチルを出発原料
とした以外は、実施例１０〜１５に記載された方法と同
様にして、黄色発泡体の表題の化合物を得た。

ノー２−エム−３−カルボン　ア１ル　２９１実施例１
６に記載された方法と同様の方法により、前記のイリド
（２９０）　２．３９６　ｇ（２，９５２ミリモル）を
環化して、黄色発泡体の表題のカルバペネム１．３３７
ｇ（８５％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＫＨｚ、　ＣＤＣｌ３ルδ１．４
５　（ｄ、　Ｊ　＝　６．：３　Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）、　３．２５−３．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）、　３．４４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８．８．４Ｈ
ｚ、ＬＨ，Ｈ６）、４．３２　（ｄｄｄ、Ｊ　＝　２．
８，９．３，９．５Ｈｚ、１１．１５）。

４．５５−４．８０　（ｍ、　４１．−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ
）、　４．８４　（Ｓ、　２１１．　ＡｒＣＨ２０−）
。

５．１−５．４　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）
、　５．７５−６．０　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ−Ｃ）。

７．４　（ｄ、Ｊ　＝　８．３．２Ｈ）、７．７８　　
（ｄ、Ｊ　−８，５Ｈｚ、ＬＨ）、７．８６（ｓ、　Ｌ
Ｈ）、　８．０７　（ｄ、　Ｊ　＝　８．、Ｉ　Ｈｚ、
　ＬＨ）、　８．１３　（ｓ、ＬＨ）。

ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　ｂａＸ　＝　３１６　ｎｍ　
（Ｅ　＝　９，２００）、　２９２　ｎｍ　（Ｅ　＝１
２．０００）、　２３９　ｎｍ　（Ｅ　＝　３２，００
０）。

ムー３−カルボン　ア１ル　２９２Ｂぞ化Δ 前記のカルバペネム（２９１）（１，５０９ｇ、２、８
２７ミリモル）を出発原料にした以外は、実施例２７に
記載された方法と同様にして、前記のスルホキシド（２
９２Ａ）（８０３，４■、５２％）と前記のスルホン（
２９２Ｂ）（１１９，２■、７．５％）とを調製した。

スルホキシド（２９２Ａ）（ｂｒ　ｔ、　Ｊ　＝　９．４Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ５）、
　４．５０−４．７５　（ｍ、　６Ｊ−ＯＣＨ２（：＝
Ｃ，−０ＣＨ２Ａｒ）、　５．１−５．４　（ｍ、　５
Ｈ，、Ｈ８，−Ｃ−ＣＨ２）。

５．７５−６．００　（ｍ、　２１．−ＣＨ＝Ｃ）、　
７．３−７．５　（ｍ、　２Ｈ，）　７．５９　（ｄｄ
。

Ｊ　−２，４，７，９Ｈｚ、　ＬＨ）、・７．７１　（
ｓ、　ＬＨ）、　、７．７５−７．９０　（ｍ、　２１
）。

スルホン　２９２Ｂ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｉｚ、　ＣＤＣ１３）：　
δ１．４７　（ｄ、　Ｊ　−６，２Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）、　３．２１　（ｄｄ、　Ｊ　−１０，１８，
２Ｈｚ、　ＩＢ、　Ｈｌ）、　３．３５　（ｄｄ、　Ｊ
＝　９．０．１８．２　Ｈｚ、　ＩＪ　Ｈｌ）、　３．
４７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８．８．１　Ｈｚ。

ＩＨ，Ｈ６）、　４．３２　（ｄｄｄ、　Ｊ　−２，８
，９，０，１０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ５）。

−ＣＨ＝Ｃ）、　７．４０　（ｄ、　Ｊ　＝　７．９　
Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．５７　（ｄ、　Ｊ　＝　８．１
Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．６７　（ｄ、　Ｊ　＝　７．９
　Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．７−７．８　（ｍ、　３Ｈ）
。

ペン−２−エム−３−カルボン　ア菖ル（２９３）塩化
オキサリルのＣＨ２α！　　（２，０Ｍ　、０．０９５
−）溶液をＣＨ２Ｃ１ｔｌ−で希釈し、−７０℃に冷却
した。このｔ容液にジメチルスルホキシド溶液（２．０
Ｍ　、０．１　３　０ｄ）を添加し、ついで５分間後に
前記のカルバペネム（２　９　２　Ｂ）（９　５．　７
■、０．　１　６　９ミリモル）のＣ１．αｚ（０．７
５ｖ）溶液を添加した．、１０分間後、トリエチルアミ
ン（０．０６０１ｄ、０．４２ミリモル）を加え、この
反応混合物を１５分間かけて一２５℃に加温した。

この反応混合物をＮａＨＣＯ＊飽和溶液で加水分解し、
ＮａｌｌＣＯ，飽和溶液、Ｎ１１．（１／飽和溶液およ
び食塩水で連続的に洗浄した。乾燥し、蒸発させて後、
１０ｇのシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン３：２）に
よるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、黄色発
泡体の希望するアルデヒド６０．５■（６３％）を得た
。

ＩＪＩＩ，　Ｈ６）、　４．３５　（ｄｄｄ，　Ｊ　＝
　３．０，　８．９．　１０　Ｈｚ，　１１１１，　Ｈ
５）。

７、９１　（ｄ，　　ＬＨ，　　一部子明瞭　ｏｂｓｃ
ｕｒｅｄ）、　　８．１５　（ｄｄ，　Ｊ　＝　１．５
。

１９、０００）、　２２５　（ε＝　２０，０００）。

スｍカルボン　カ１ウム（２９４）Ｃ０２に実施例１９に記載された方法と同様の方法で、前記のカ
ルバペネム（２９３）　（　３　２．　２■、０．　０
　５　７　１ミリモル）を脱アリル化して、凍結乾燥し
た黄色の固体の表題の化合物（１２．５■、４６％）を
得た。この化合物（２　９　４）は第３表にも掲げられ
ており、第３表では実施例２６２となっている。

ｃｍ−１　　　（カーボネート）。

ｔｒＶ（Ｎ２０）：　　ｋａｘ　＝　３０８　ｎｍ　（
Ｅ　＝　２５，７００）。

ノー２−エム−３−カルボン　アｌル（２ユＩＬ実施例
２９および３０に記載された方法と同様の方法で、前記
のアルデヒド（２９３）を全体の収率３６％で表題の化
合物に転換した。

Ｈ６）、　４．３５　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　２．９．９
．０．９．８　Ｈｚ、　１ｈ、　１ｉ））。

４．４５−４．８０　　（ｍ、　　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ
＝Ｃ）、　　５．１−５．４　　（ｍ、　　５Ｈ，Ｈ８
゜−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−６．００　（ｍ、　２
Ｌ　−ＣＨ＝Ｃ）、　７．５４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１
．５゜８．２　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．８３　　
（ｄ、　　Ｊ　　−８，１Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．
８４−７．９８　　（ｍ。

ｔｒＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　　１ｍａｘ　＝　２９５　
ｎｍ　（Ｅ　＝　２３，０００）、　２５０　ｎｍ　（
Ｅ　＝３０．０００）。

ムー３−カルボン　ア嘗ル（２９６実施例２８に記載された方法と同様の方法で前記のアル
コール（２９１）（１５４■、０．２８９ミリモル）を
酸化して、褐色発泡体の前記のアルデヒド（２９６）（
１２２■、７９％）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
１．５０　（ｄ、　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ３）、　３．２５−３．５０　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）、　３．４５　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．８．８．３Ｈ
ｚ、　１１．　Ｈ６）、　４．３４　（ｄｄｄ、　Ｊ　
＝　２．８．９．２．９．６　Ｈｚ、　ＬＨ。

Ｈ５）、　４．５５−４．８０　（ｍ、　４Ｈ，−０Ｃ
Ｈ２Ｃ＝Ｃ）、　５．１−５．４　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８
゜−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−６．００　（ｍ、　２
Ｊ−ＣＨ＝Ｃ’）、７．５３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１．
７゜８．４　Ｈｚ、、　ＩＨ）、　７．８６　（ｄ、　
Ｊ　−８，４Ｈｚ、　１１１１）、　７．９６　（ｄｄ
、　Ｊ　−１，４，８，２Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２２
　（ｄ、　Ｊ　−８，２Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２４　
（ｓ。

ＬＨ）、　８．３５　（ｓ、　１１）、　１０．１　（
ｓ、　ＬＨ，−ＣＨｏ）。

スｌｌ江１１ｊ− バイン−２−エム−３−カルボン　ア１ル２９７Ｃ０２
ヘク前記のアルデヒド（２９６）（１２２■、０．２３０ミ
リモル）のＴ　ＨＦ　溶液を一７０℃に冷却し、この溶
液に臭化メチルマグネシウムのブチルエーテル溶液（１
，０Ｍ　、０．２４０ｍｌ、　１．０５当量）を滴下し
た。２０分間後、この反応混合物に酢酸のＴＨＥ溶液（
２，０Ｍ　、０．１２０ｍ）を添加してクエンチした０
反応混合物をＮＨ，Ｃｆｆ飽和溶液で加水分解し、酢酸
エチルで希釈して、Ｎ１１．ＣＩ飽和溶液、１１，０お
よび食塩水で連続的に洗浄した。乾燥（ＭεＳｏ、）　
Ｌ、蒸発させて黄色油状物質を得、これをシリカゲル（
ＥｔＯ＾ｃ／ヘキサン７：３）による分取ＴＬＣで分離
して、表題の化合物（２９７）　５８．０ｍｗ　（４６
％）を得、未反応出発原料２０．０■（１６％）を回収
した。

（ｄ、　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．１１
　（ｄ、　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ、　ＬＨ）。

ス１側ＬＬＬＬアリル（２９８）実施例２７に記載された方法と同様の方法で、前記カル
バペネム（２９７）（５８，０■、０．１０６ミリモル
）を酸化して前記のオルホキシト（２９Ｂ）（３８，６
■、６５％）と、少量の対応するスルホンとを得たが、
このスルホンは単離しなかった。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
１．４７　（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　６Ｈ。

ＣＨ３）、　３．１５−３．４０　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）、　３．４−３．５　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ６）。

４．３２　（ｄｄｄ、　Ｊ−２，８，９，３，９，５Ｈ
ｚ、　ＬＨ，Ｈ５）、　４．５５−４．７５　（ｍ。

（ｍ、　ＬＨ）、　７．５３　（ｄ、　Ｊ＝８．０ＩＩ
Ｉｚ、　ＩＨ）、　７．６−７．７　（ｍ、　ＬＨ）、
　７．７４（ｓ、　１１１１）、　７．８５−７．９５
　（ｍ、　２Ｈ）。

ペン−２−エム−３−カルボン　ア１ル（２９９）藍！実施例２９３に記載された方法と同様の方法で、前記カ
ルバペネム（２９８）（３８，６■、０．０６８５ミリ
モル）を酸化して、黄色油状の表題の化合物（２６，１
ｖｚ、６８％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００１１Ｅｚ、　ＣＤＣ１３）＋　　
δ１．４８　（ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＩＴ３）、　２．６６　（ｓ、　３Ｈ，−ＣＯＣＨ３
）、　３．１８−３．４３　（ｍ、　２Ｈ，１１１１）
。

３．４７　（ｄｄ、　Ｊ＝２．８．　８．２　Ｈｚ、　
　ＬＨ，Ｈ６）、　４．３４　（ｄｔ、　Ｊ＝２．８゜
９．４Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ５）、　４．５５−４．７５　
（ｍ、　２Ｈ，−０ＣＲ２Ｃ＝Ｃ）、　５．１−５．４
（ｍ、　５Ｅ、　Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−
６．００　（ｍ、　’２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）。

７．４５−７．５５　（ｍ、　　ＬＨ）、　　７．８−
７．９　（ｍ、　　２Ｈ）、　　７．９９　（ｄ、　Ｊ
＝８．１Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２０　（ｄ、　Ｊ＝７
．３．Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　８．５３　（ｓ、、　、
ＬＨ）。

ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　論ａｘ　＝　３５０ｎｍ　（
Ｅ＝２０，０００）、　２６４　（ε＝１９，４００）
。

２３１　（ε＝１８，５００）。

ノー２−エム−３−カルボキレ−上（３Ｑ−ルし実施例
３１〜３３に記載された方法と類似の方法によりイリド
（ｙｌｉｄｅ）　２９０を出発物質として標記のカルバ
ペネム３００を薄黄色の泡状物質として得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
１．４９　（ｄ、　Ｊ　−６，３Ｈｚ、　３！ＩＩ。

ＣＨ３）、　３．２３−３．４６　（ｍ、　２Ｈ，Ｈｌ
）、　３．４７　（ｄｄ、　Ｊ　−２，９，８，４Ｈｚ
、　ＬＨ，［６）、　４．３３　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　
２．９．９．１．９．６　Ｈｚ、　ＬＨ。

Ｈ５）、　４．５５−４．８０　（ｍ、　４１Ｔ、　−
０ＣＨ２＝Ｃ）、　５．１−５．４　（ｍ、　５１’ｌ
、　Ｈ８゜−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−６．００　（
ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）、　７．４８　（ｄｄ、　Ｊ
　＝　１．７゜８．４　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．８０　
（ｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．８３
　（ｄｄ、　Ｊ　＝１．４．８．３　Ｈｚ、　ＬＨ）、
　８．０９　（ｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、　ＩＨ）
、　８．１４　（ｄ。

Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２３　（ｄ、
　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ、’ＬＨ）。

ＩＪＶ　（ＣＨ３ＣＮ）＋　　；ＩＪＴＩａｘ　＝　２
９８　ｎｍ　（Ｅ　＝　１７，８００）、　２７８　（
ε−１９，６００）、　２４４　（ε＝　２５，４００
）。

実ｍ貼上カルバペン−２−エム−３−カルボキレ−実施例２７に
記載されたのと類似の方法を用い、１３８■（０，２５
２ミリモル）のカルバペネム３００を酸化して、６８．
７■（４８％）の標記スルホキシドを黄色の固形物とし
て得た。これには少量の対応するスルホンが混在してい
たが単離は行わなかった。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
１．４７　（ｄ、　Ｊ　−６，４Ｈｚ、　３１ＥＩ。

ＣＨ３）、　３．２２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．１８
　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈｌ）、　３．３９　（ｄｄ、　Ｊ　
＝８．６．１８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈｌ）、　３．４５−
３．５５　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ６）、　４．３３　（ｂｒ
ｔ、　Ｊ　＝　９　Ｈｚ、　ＬＨ，１５）、　４．５５
−４．８０　（ｍ、　４Ｈ，−０ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）。

５．１−５．４　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ８，−Ｃ＝ＣＨ２）
、　５．７５−６．００　（ｍ、　２Ｈ。

−ＣＨ＝Ｃ）、　７．４−７．５　（ｍ、　ＬＨ）、　
７．７０　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．９．８．１　Ｈｚ。

ＬＨ）、　７．７７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．０Ｈｚ、　
１１）、　７．９２　（ｄ、　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ。

ＬＨ）、　７．９６−８．０６　（ｍ、　ＬＨ）、　８
．４　（ｂｓ、　ＩＨ）。

電工１”（）′　（Ｃ１ヨ［３ＣＮ）　二　　ｂａｘ　
　＝　　２９８　　ｎｍ　　（Ｅ　　＝　　１３，９０
０）、　　２５８　　（Ｅ　　＝１６．５００）、　２
３７　（ε＝　１６，２００）。

ヒ゛ロキシエチル　−力ルバペン−２−エム−３−カル
ボン　カ１ウム（３０２）実施例１９に記載されたのと類似の方法で、カルバペネ
ム３０１（４７，０■、０．０８３５ミリモル）を脱ア
リル化して標記化合物（１７，４Ｈｇ、４４％）を黄色
の凍結乾燥固形物として得た。化合物３０２は表■にも
記載されているが、そこでは実施例２１７と表示しであ
る。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　２：Ｉ　Ｄ２０／ＣＤ
３ＣＮ）：　　δ１．６８　（ｄ、　Ｊ　＝　６．４Ｈ
ｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　３．５３　（ｄｄ、　Ｊ　＝
　１０．１７　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈｌａ）。

３．８０−３．９６　（ｍ、　２１１１．　Ｈｌｂ、　
Ｈ６）、　４．５５−４．６５　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ８）
。

４．７　（ｄｄ、　Ｊセ２．８．９．５　Ｈｚ、　ＬＨ
，Ｈ５）、　７．９９　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１．５゜８
．１　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．３７　（ｄ、　Ｊ　＝　
８．１　Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．３９　（ｓ、　ＩＨ）
。

８．４７　（ｄ、　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ、　ＬＨ）、
　８．５３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１．５．８．２１１ｚ
。

ＬＨ）、　８．８　（ｄ、　Ｊ　＝’１．５　Ｈｚ、　
ＬＨ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）：　　１７６０　（β−ラクタム）、１
６８０　　（７ミド）、１６００　ｃｍ−’（カルボキ
シレート）。

ＩＪＶ　（Ｈ２０）：　　ｒａｘ　＝　３０１　ｎｍ　
（Ｅ　＝　１４，２００）、　２５５　ｎｍ　（Ｅ　＝
１３．９００）。

ルバペンー２−エムー３−カルポキシレー）　（３０３
）アミド３０１（６８，７■、０．１２２ミリモル）を
ＣＨ！αバ１．２＋ｄ）に溶解した液を一７０℃に冷却
し、トリエチルアミン＜０．０３７ｍｌ、　０．２７ミ
リモル）を加え、さらにトリフロロメタンスルホン酸無
水物（０，０２３ｍ！、０．１３ミリモル）を加えた。

オレンジ色の反応混液を３０分の間に一４０℃まで戻し
、つづいて飽和ＮａＨＣＯｘで加水分解し、酢酸エチル
で希釈した後、飽和ＮａｔｌＣＯ５、飽和ＣＩ、ｃ！、
水、食塩水で順次洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥して溶媒
を留去すると油状物質が得られ、これを調製用シリカゲ
ル−酢酸エチルＴＬＣで分離すると、黄色の泡状物質で
ある標記化合物（１３，５■、２０％）と未反応の出発
物質（１４，３■、２１％）が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ｔ’［Ｈｚ、　ＣＤＣ１３）：　
　δ１．４８　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３５　Ｈｚ、　３
Ｈ。

ＣＨ３）、　３．１８−３．４４　（ｍ、　２Ｈ，１１
）、　３．４７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２．９．８．３Ｈ
ｚ、　ＩＨ，Ｈ６）、、　４．３５　（ｄｄｄ、　Ｊ　
＝　２．９．９．２．９．６　Ｈｚ、　ＩＨ。

Ｈ５）、　４．５６−４．７６　（ｍ、　４Ｈ，−０Ｃ
Ｈ２Ｃ＝Ｃ）、　５．１−５．４　（ｍ、　５Ｅ、　Ｈ
８゜−Ｃ＝ＣＨ２）、　５．７５−６．００　（ｍ、　
２Ｂ、　−ＣＨ−〇＞、　７．４８−７．５６　（ｍ、
　ＬＨ）。

７．８５−７．９２　（ｍ、　３Ｈ）、　８．０１　（
ｄ、　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２５　
（ｓ。

ＩＨ）。

１−ホ）Ｌｉミル−３−プロモジベンゾフラン１．３−
ジブロモベンゾフラン１８（１０ｇ。

３０．９ミリモル）を無水ＴＨＦ（２５０＊）に溶かし
た液を一７８℃窒素下で撹拌しながら２．５Ｍのブチル
リチウムのヘキサン溶液（１３，６ｗ＋１．３３．９ミ
リモル）を加えた。生成した赤色の反応液を一５０℃ま
で温ためて１０分保った後無水ＤＭＦ（２，６＋ｄ、３
３．９ミリモル）を滴下して加えた。生成したサビ色の
液を一５０℃から一４０℃でさらに２０分攪拌を続け、
飽和塩化アンモニウム溶液（２５＋ｗｆｆｉ）を加えて
反応を終了させた。ＴＨＦを真空下で留去し、残渣を酢
酸エチル（ＥｔＯＡｃ）に溶かし、水、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、水、食塩水の順に洗浄した。有機溶液は
硫酸マグネシウムで乾燥しＮｏｒｉｔｅで脱色した。混
合物を濾過して真空下で゛濃縮した。残渣をエーテル／
ヘキサンで摩砕してジアゾベンゾフラン３０４の淡黄色
フレークを得た。母液はシリカゲル（３０％酢酸エチル
／ヘキサン）のクロマトグラフィにがけてさらに２．１
ｇのジアゾベンゾフラン３０４を得た（全収量７３％）
。

ｌｊスｉ／」１立ｉとジベンゾフラン３０４　（５ｇ、１８．２ミリモル）を
トルエン９１ｄにとかしたものに、撹拌しながらヘキサ
メチルニスズ（３，９ｄ、２０ミリモル）、テトラキス
−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１，
０５ｇ、５モル％）およびトリフェニルホスフィン（０
，２７６ｇ、５モル％）　ヲ加工た。窒素をこの溶液に
５分間通気した後、反応液を加熱し窒素下で１５分還流
させた。次いで反応液をエーテルに注ぎ込み、有機相を
水で３回、食塩水で２回洗浄した。溶液は硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％酢酸エチル
／ＣＨ，αｔ）で精製し、結晶化させて白色固体のスタ
ネン３０５４．３ｇ（収量６６％）を得た。

Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．００　（ｍ、　２Ｈ）、　８．
１９　（ｓ、　ＬＨ）、　１０．６２　ＰＰｍ　（ｓ、
　ＬＨ）。

ベンゾフラン（３０６）テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムバーマンガネート（５
，１ｇ、１４．０ミリモル）を無水ピリジン３５１Ｒ１
に溶がしたものを、カニユーレを通して、スタネンエ０
５　（５，０ｇ、　１４．０ミリモル）ヲ無水ピリジン
３５−に溶がした液に、０℃窒素ふん囲気下で加えた。

反応液は３０分間撹拌し、次いで飽和硫酸ナトリウム水
溶液５０ｄを加えて反応を終了させた。混液をエーテル
中に注ぎ込み、層を分離させた。有機溶媒層を２Ｎ　Ｈ
α水溶液（１００ｄで６回）、水（２回）、食塩水（２
回）で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、真空下で濃縮してスタネン３０６　４．８ｇ（９
２％収量）を白色固形物として得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　）：　　δ
０．４０　（ｓ、　９Ｅ）、　７．３９　（ｔ。

Ｊ−８，４Ｈｚ、ＬＨ）、７．５２　（ｔ、Ｊ＝８．４
　Ｈｚ、ＩＢ）、７．７１　（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、　
ＩＨ）、　８．００　（ｄ、　Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）、　８．２７　（８’、　ＩＨ）、　８．２９ｐｐ
ｍ　（ｓ、　　ＬＨ）− スタネン３０６　（１，１ｇ、２．９６ミリモル）を無
水アセトニトリル５＃ｌｌ！とＴＨＦ　１５ｄに溶解し
たものを撹拌しながら、窒素雰囲気下で１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（１，１３ｇ、５．９ミリモル）と１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物（１，２ｇ、８．９ミリモル）
を加えた。混液を３０分間撹拌した後、ｌｉｄの２．６
Ｍアンモニアエタノール溶液を加えた。生成した白色乳
状液をさらに３０分間攪拌し、次いで飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて反応を終了させた。真空下で溶媒を
留去し、残渣をエーテル７５ｍｆと酢酸エチル７５ｄに
溶解し、水（３回）と食塩水（２回）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して濾過し、この溶液を真空下で濃縮
して残渣をフランシュクロマトグラフィ（シリカゲル、
３５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると９７９■（
収量８８％）のスタナン（Ｓｔａｎｎａｎｅ）　３０７
が白色固形物として得られた。

’Ｈ−ＮＫＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．３８　（ｓ、　　９Ｈ）、　　６．１０　（ブロー
ドｓ、　ＩＨ）、　７．４１　（ｔ、　Ｊ＝７．２　Ｈ
ｚ、　ＬＨ）、　７．４９　（ｔ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ
。

１１１）、　７．５４−７．６６　（ｍ、　２Ｈ）、　
７．９９　（ｄ、　Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８
．２２（ｓ、　　１１７）、　　８．３５　　ｐｐｍ　
　（ｓ、　　ＩＢン。

＝２−エム−３−カル本土クレート（３０８−月て人が
溶解したら反応容器をＮ２下−７８℃に冷却した。次い
でジイソプロピルアミン（０，０６３ｗｄ、０．４５ミ
リモル）を加え、１０分間攪拌し続けた。

トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０，０７５ｄ、
０．４５ミリモル）を加え、さらに１５分撹拌した。ト
リエチルアミン（０，０６２ｄ、０．４５ミリモル）を
加え、次いでトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート（０，０８７ｍｆｆ１．０．４５ミリモル）を
加えた。

上記反応液を２０分間攪拌している間に、有機スタネン
３０７　（１６８■、０．４５ミリモル）とトリス（ジ
ベンジリデンアセトン）シバラジウム−クロロホルム（
８，５＋ｇ、　０．００８２ミリモル）およびトリス（
２，４，６−トリメトキシフエニル）−ホスフィン（１
７，４■、０．０３３ミリモル）を１つのバイアル中に
計り込み、バイヤルを窒素でパージした。上記の反応時
間が経過した後、反応液にＮ−メチルピロリジノン２−
を加え、次いで前もって計量しておいた固体を加えた。

次いで０．８７Ｍ塩化亜鉛のエーテル溶液（０，５２＊
、０．４５ミリモル）を加えた。冷却浴をとり除き反応
容器を生ぬるい水浴中に入れすばやく室温にまで戻した
。室温に戻ったら反応液を２０分間攪拌した。

次いでフラスコの内容物をジエチルエーテル、酢酸エチ
ルおよび水を入れた１２５−容の分液ロートに移して反
応を終了させた。有機相を分離させ、水と食塩水で洗浄
した。有機相は硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して真
空下で溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、６０−６５％酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製すると１６４■（６７％）のカルバペネ
ム３０８が微黄色泡状物質として得られた。

’Ｈ−ｔＪＭＲ（３００ＭＩＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　
　δ０．１５　（ｓ、　９１１）、　１．３０　（ｄ。

Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　３Ｈ）、　３．２８　（ｄｄ、　
Ｊ＝６．４．２．７　Ｈｚ、ＬＨ）、　３．３１−３．
４５２Ｈ）、　７．３５−７．４１　（ｍ、　３Ｈ）、
　７．４８−７．５４　（ｍ、　２Ｈ）、　７．６０　
（ｄ。

Ｊ＝８．３　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．８３　（ｄ、　Ｊ
＝７．２　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．９７　（ｄ、　Ｊ＝
８．８Ｈｚ、　２Ｈ）、　８．０９　（ｄ、　Ｊ＝２．
０　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．１８　ｐｐｍ　（ｄ、　Ｊ
＝１．９ＩＪＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　’ｍａｘ　２９０
　ｎｍ　（Ｅ　１１，０００）；〜ａｘ　２５０Ｈｍ　
（ε１３，３００）実１１［Ｌ彰ｌカルバペネム３０８（１７０■、０．２７７ミリモル）
を２５−のＴＨＦ／水／エタノール（１，３＝１：１．
３）に溶解したものを攪拌しながら、氷酢酸（０，００
４ｄ、　０．０７ミリモル）を加えた。溶液を３５℃で
７０分間加熱した。その後重炭酸カリウム（５５■、０
．５５ミリモル）を加え、次いで１０％白金／炭素（１
７■、１０％　重量％）を加えた０反応容器に水素を充
てんした風船を取り付け、水素雰囲気下、室温で１時間
攪拌した。

反応混合物はセライト層を通して濾過し、このセライト
はＨＰＬＣ用水でゆすいだ。有機溶媒を真空下で留去し
、残った水溶液は凍結し、０℃で凍結乾燥した。残渣を
逆相薄層クロマトグラフィ（４：ｌ水ニアセトニトリル
）にかけて、９９ｍｇのカルバペネム３０９（収量８０
．７％）を白色固形物として得た。

この実施例は実施例３４で得られる化合物カルバペネム
■の別な合成法を説明するものである。

スタニル−酸３０６　（５００■、１．３ミリモル）を
乾燥Ｔ　ＨＦ　７．５　Ｉｄに溶解したものを窒素下で
撹拌しながら、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３０７■、１．６ミ
リモル、１．２当量）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール水和物（２７０■、２．０ミリモル、１．５当量）
を加えた。無水Ｃ１，ＣＮを加えて生成した懸濁液を溶
解した後、混液を３０分間撹拌した。

グリシンアミド塩酸塩（２９３■、２．６ミリモル、２
．０当量）とトリエチルアミン（ｏ、４６Ｉ１１．３．
３ミリモル、２．５当量）およびＤＢＵ（０，２ｄ、１
．３ミリモル、１．０当量）をＤＭＦ　Ｉ　０ＩＩｌに
溶解したものを加えた。２０分経過後、反応混液を２０
０ｄの酢酸エチルに注ぎ込み、水（２５ａｆｘ４）と食
塩水（２５ｄｘ２）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎで乾燥し、濾
過して減圧濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマト
グラフィ　（酢酸エチル）により精製して、５５０■（
９６％）の３１０が白色固形物として得られた。

（ｓ、　ｔＨ）、　８．２７−８．３２　（ｍ、　２Ｈ
）。

ＩＲ（ＣｕＣｌ２）：　３４８０．３４３０．３０００
．１６９０　ａｍ−１゜２−エム−３−カルボキシル−
３１１実施例３０８に記載された方法と類似の方法により出発
物質としてスタナン３１０（１２５■、０．２９ミリモ
ル）を用いて標記のカルバペネム（１２６１Ｎｔ、６５
％）を得ることができた。

’Ｈ−ＮＭＲＣ３００Ｍ）ｆｚ、　　ＣＤＣｌ３ン°　
　δ　０．１５　　（Ｓ、　　９Ｈ）、　　１．３０　
　（ｄ。

Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　３Ｈ）、　３．２８　（ｄｄ、　
Ｊ＝６．２．２．７　Ｈｚ、　ＬＨ）。

（ｄ、　Ｊ　＝１．７　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．２７．
（ｍ、　ＬＨ）。

次ｆｌノー２−エム−３−カルボン　カ１ウム　３１２）実施
例３０９に記載された方法とＭ似の方法により、４０．
７■（０，０６８ミリモル）のカルバペネム３１１の保
護基をはずして２２ｍｇ（７４％ンの標記化合物を凍結
乾燥品として得た。化合物３１２も表ｍ中に記載されて
いるがそこでは実施例９７と表示されている。

メヂルス　ニルージベンゾフーン（３１３Ｚ）スタニル
アルデヒド３０５　（２０７■、０．５８ミリモル）と
（トリフェニルホスホラニリデン）−アセトアルデヒド
（１，０６ｇ、３．４ミリモル、６．０当量）をＣＨ３
ＣＮ　１０１１１！中に混和し、窒素下５時間撹拌しな
がら還流した。反応混液をエーテル１７５ＩＲＩｌ中に
注ぎ込み、飽和ＮＬα（２５ａｉ！Ｘ２）、水（２５ｍ
ｘ２）および食塩水（２５ｄｘ２）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
ａで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。

フラッシュカラムクロマトグラフィ（１：　１ｃｔ＋ｚ
ＣＪ！。

／ヘキサン）で精製して、１４３．５１１ｇ（６４，５
％）のＥオレフィン、次いで４２■（１９％）のＺオレ
フィンが得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＥｚ　ＣＤＣ１３）：　　δ０
．３９　（Ｓ、　９Ｈ）、　７．３０−７．４０　（ｎ
。

２Ｈ）、　７．４９　（ｔ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　Ｌ
Ｈ）、　７．５５−７．６４　（ｍ、　２Ｈ）、　７．
７８（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．９８　（
ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．１０　（ｓ、
　ＩＨ）。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　３０６０．３０１０．１６７５．
１４６０　ｃｍ’−１゜ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　
ＣＤＣ１３）：　　δ０．３８　（ｓ、　９Ｈ）、　６
．３９　（ｄｄ。

Ｊ＝１５．　８１（ｚ、　　ＬＨ）、　　７．２８−７
．４２　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　７．４９　　（ｔ、
　　Ｊ＝７．１Ｈｚ。

ＬＨ）、　７．５４−７．６８　（ｍ、　２Ｈ）、　７
．９８　（ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．０
２（ｓ、　ＩＨ）、　９．６６　（ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ、　ＩＨ）。

実１劃し３１４）ＤＬ−Ｖ２ＰＩＭｔｊ実施例３０８に記載された方法に従い、スタナン−３１
３Ｅ（１３７■、０．３６ミリモル）を出発物質として
標記カルバペネム（１５４■、６９％）を調製した。

１Ｈ−聞Ｒ（３００Ｍ１（ｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．３８　Ｃｓ、　９Ｈ）、　１．３１　（ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ、　３Ｈ）、　３．２８−３．２８　（
ｍ、　３Ｈ）、　４．２５−４．３６　（ｍ、　２Ｈ）
。

Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２　（ｔ、Ｊ＝７．８
■ｚ、１Ｂ）、７．６２−７．６５　（ｍ。

２Ｈ）、７．７０　（ｄ、Ｊ＝１６！ｉｚ、ＩＨ）、７
．８５　　（ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ、ＩＨ）。

７．９８　（ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　　１１）、　　
８．００−８．０５　（ｄ、　Ｊ＝８．５　Ｈｚ、　　
２Ｈ）。

９．７９　　（ｄ、・７．２Ｈｚ、ＬＨ）。

工Ｒ（ＣＨＣＬ３）：　　３０１０．２９６０．１７７
５．１７２５．１６８０　ｃｍ−１゜（Ｃ２＝５２，０
００）、χ３＝３０９ｎｍ　（＋：３　＝４２，０００
）。

−３−カルボン　カ１　ム　３１５実施例３０９に記載された方法と類偵の方法を用い、カ
ルバペネム３１４（４４ｑ、０．０７０ミリモル）の保
護基をはずし、標記化合物（１１，２■、３５％）を凍
結乾燥固体として得た。

ｔｒｖ　（Ｈｚ０）：　　λ＝２８８ｎｍ、　Ｅ＝２３
，０００゜次１副し３１６ジベンゾフラン１０（９９５■、２．５ミリモル）を−
７８℃窒素下で無水ＴＨＦ２５ｄに溶解した液に、ｔ−
ブチルリチウムのペンタン溶液（３，〇−２５，１ミリ
モル）を加えた。生成した黄色溶液を１００分間攪拌し
た後塩化トリノチルスズ（５４８■、２．７５ミリモル
）を固体で加えた。

混液が室温にまで温まってから３時間撹拌した。

次いで反応混液をエーテル中に注ぎ入れ有機層を水で３
回次いで食塩水で洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。

残渣をフラッシュクロマトグラフィ　（シリカゲル、１
０％塩化メチレン／ヘキサン）で精製すると、８１５■
のスタナン３１６（収量６８％）が結晶として得られた
。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　８０
．２２　（ｓ、　６Ｈ）、　０．３５　（ｓ。

９Ｋ）、　０．９５　（ｓ、　９Ｈ）、　４．８８　（
ｓ、　２Ｈ）、　７．２４−７．２８　（ｍ、　ＬＨ）
。

７．５２−７．５９　（ｍ、　３１１１）、　７．８９
　（ｄ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．０２　
ｐｐｍ（ｓ、　ＬＨ）。

メチル）ジベンゾフーン　３１７）ジベンゾフラン３１６（３３９■、０．７１ミリモル）
を無水ＴＨＦ７ｄに溶解し、０℃、窒素下でＩＭのヨウ
化テトラブチルアンモニウムのＴＨＥ溶液（０，９２ａ
ｄ！、０．９２ミリモル）を滴下して加えた０反応液を
３０分撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウムを加えた。

混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した
０次いで有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シ
リカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）にかけ精製す
ると、１８２■の３１７化合物（収量７０％）が白色固
形物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．３５　（ｓ、　９Ｈ）、　１．７５（ａｐｐａｒｅ
ｎｔ　ｔ、　Ｊ＝５．０　Ｈｚ、−１■）、　４．８５
　（ｄ、　Ｊ＝５．９　Ｈｚ、　２Ｈ）。

７．３４　（ｄ、　Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７
．５２−７．６０　（ｍ、　３Ｈ）、　７．８４　（ｄ
。

Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．０５　ｐｐｍ　（
ｓ、　ＬＨ）。

−ＩＲ−（）リメチルシリルオキシ）エチル　カルバペ
ンー２−エムー３−カルボキシレート（３１８）実施例
３０８に記載された方法に従い、スタナン３０７の替り
にスタナン３１７を用いることにより標記化合物が収量
７０％で得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．１５　（Ｓ、　９Ｈ）、　１．３０　（ｄ。

Ｊ　＝６．３　Ｈｚ、　３Ｈ）、　１．９７　（ｄｄ、
、Ｊ１＝Ｊ２＝３．０　Ｈｚ、ＬＨ）、　３．２７　（
ｄｄ。

Ｊ＝６．４．　２．９　　Ｈｚ、ＬＨ）、　　３．３１
　　（コンブレックス　　ｍ、　　２Ｈ）”、　　４．
２６（コンプレックス　　、ｍ、　　　２Ｈ）、　　　
４．８３　　　（ｄ、Ｊ＝５．６　　Ｈｚ、　　　２Ｈ
）、　　　５．２１　　　（ＡＢｑ。

Ｊ、＝１３．６　Ｈｚ、ΔＶＡＥ＝５４．３　Ｈｚ、　
２Ｈ）、　７．２８　（ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ。

３Ｈ）、　　７．４０　（ｄｄ、　Ｊ−８，６，１，８
Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．４９　（ｄ、　Ｊ＝８．４
　Ｈｚ。

ＩＨ）、　　７．５６　（ｓ、　　ＩＩＩ）、　　７．
６９　（ｄ、　Ｊ−８，０Ｈｚ、　　１ｌｌｆ）、　　
７．８２　（ｄ。

Ｊ＝１６　Ｈｚ、　ＬＥり、　７．９１　ｐｐｍ　（ｄ
、　Ｊ＝８．７　Ｈｚ、　２Ｈ）；工Ｒ（ＣＨＣＬ３）
：　３６００．１７７０．１７２０．１６００．１５２
０　ａｍ−１；ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：　％ａＸ２９０
　ｎｍ　（ε１０　、５００）　、〜、、　２５３ｎｍ
　（ε１１，３００）ン（３１９）実施例３１６に記載された方法に従い、実施例３１６に
おけるジベンゾランｌＯの替りに３−ブロモジベンゾチ
オフェンを用いることにより、標記化合物が収率８２％
で得られた。

１Ｈ−聞Ｒ（３００Ｋ１１ｚ、’　　ＣＤＣｌ　　）：
　　　δ　０．３７　　（Ｓ、　　９Ｈ）、　　７．４
１−７．４８（〕ンブレフクス　　ｍ、　　　２Ｈ）、
　　　７．５４　　（ｄ、　　　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　　
　ＬＨ）、　　　７．８２−７．８６（コンブレックス
　　ｍ、　　　２Ｈ）、　　　８．１８−８．２２　　
（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　８．２７　　ｐｐｍ　　（
ｓ、　　　ＬＨ）−３−カルボキシレート　（３２０ト「）実施例３０８に記載された方法に従い、実施例３０８に
おけるスタナン３０７の替りにジベンゾチエニルスタナ
ン３１９を用いることに誹り標記化合物が収量７０％で
得られた。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　δ
０．１５　（ｓ、　９Ｈ）、　１．３１　（ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ、　　　３Ｈ）、　　３．２６−３．４
５　　（コンブレックス　　ｍ、　　３Ｈ）、　　４．
２２−４．３５３Ｈ）、　　　７．５８−７．８０　　
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．８３−７．９７　　（
：１：／ブレツクＸ　　ｍ＋　　　３Ｈ）＊ＵＶ　（Ｃ
Ｈ３ＣＮ）：　−＆ｘ２４０ｎｍ　（ε１４，８００）
。

ンゾチオ　エン　３２ジベンゾチエニルスタナン３１４（２５５■、０．７３
ミリモル）を塩化メチレン（７，３ｄ）に溶解し、撹拌
しながら一７８℃窒素雰囲気下でｍ　−クロロ遇安息香
酸（１５１■、０．８８ミリモル）を加えた０反応混液
は室温にまで戻し、その温度で３時間攪拌した。５％硫
酸ナトリウム水溶液を加えて反応を終結させた。次いで
混液をエーテルで抽出し、有機層を水で、次いで飽和炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機溶液は硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をフラッ
シュクロマトグラフィ　（シリカゲル、３０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製して、１８６ａ＋ｇの９−オキソ
ジベンゾチエニルスタナン３１２（収量７０％）が得ら
れた。

”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　　
δ０．３６　（ｓ、　９Ｈ）、　７．４４−７．４８（
ｍ、　　ＬＨ）、　　７．５４−７．６１　（ｃｏｍｐ
ｌｅｘ　ｍ、　　２Ｈ）、　　７．８３　（ｄ、　Ｊ＝
７．７Ｈｚ。

ＬＨ）、　　７．８８−７．９７　ｐｐｍ　（ｃｏｍｐ
ｌｅｘ　ｍ、　　３Ｈ）。

実施例３０Ｂに記載された手１頓に従い、実施例３０８
におけるスタナン３０７の替りに９−第４−ソジベンゾ
チェニルスタナン３１２を用いて標記化合物を収量７５
％で得た。

（ε２７，４００）。

二立火バｉ不ルニ主ニゲさｌヅｌ立三及Ｙニエユ１Ｒ−
フルオロエチル　−力ルバペンー２−工Ｂ（７１■、０
．２０３ミリモル）を無水ＴＨＦに溶解した液（１−）
を−７８℃に冷却し、窒素下で攪拌しながらジイソプロ
ピルアミン（３１μ！、０、２３３ミリモル、１．１当
量）を加えた。１０分後にこの黄色溶液にトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物（３１μｌ、０．２３３ミリモ
ル、１．１当量）を加えた。２５分後に無水１−メチル
−２−ピロリジノン（１−）を加え、直ちにＰｄｚ　（
ＤＢＡ）　ｚ・ｃｕＣ１３（４，２■、２モル％）、ト
リス（２，４，６−１−リメトキシフェニル）ホスフィ
ン（８，６■、８モル％）およびスタナン３０７（７６
■、０．２３３ミリモル、１．１当量）を固体のまま一
度に加えた。

最後に塩化亜鉛のジエチルエーテルＩ液（１３５μｍ０
．２３３ミリモル、１．１当量）を加えた。

−７８℃の冷浴を取り除き、微温水浴を用いて反応液の
温度を急速に室温にまで上昇させた。その間に強いワイ
ンレッド色が発色した。反応混液を１１分間攪拌してか
ら、フラスコの内容物をジエチルエーテル中に注ぎ入れ
、水と食塩水での洗浄、ＭｇＳＯ４による乾燥、濾過、
溶媒の減圧留去を行った。フラッシュクロマトグラフィ
　（５０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製に
より８９■（８０％）の化合物３２３が得られた。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩＩ　）　：
　　δ１．５３　（ｄｄ、　Ｊ＝２４．０．６．２Ｈ２
゜３Ｈ）、　　　３．３２−３．５２　　（ｌンブレフ
クス　　ｍ、、３馬、ｌ、　　　４．３９　　（ｄｔ、
　　Ｊ＝９．５゜２．６Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　４．９
２−５．１７　　（コンｊｈクス　　ｍ、　　２Ｈ）、
　　５．２９　　（ｄ。

Ｊ＝１３．３Ｈｚ、’ＬＨ）、　６．１５−６．２５　
（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＬＨ）、　　７．２８−７．４２
（コンブレックス　　ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７．４
７−７．６４　　（コンブルックス　　　ｍ、　　　３
Ｈ）、　　　７．８２　　（ｄ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．９５　（ｄ、　
Ｊ＝８．７Ｈｚ、　　２Ｈ）、　８．０６　（ｄ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ、　　ＬＨ）、　８．１８　（ｄ、　Ｊ
＝１．８Ｈｚ、　　ＩＨ）。

ＩＪＶ　（ＣＨ３ＣＮ）：λ＝２５０　（ｃｍ２０００
）、χ＝２９０　（ｃｍ１７００）プ」１生り素↓ （５Ｒ，６Ｒ）−２−（１−カルバモイル−３＝ジヘン
ゾフラニル）−６−（ＩＲ−フルオロエチル）−力ルバ
ベンー２−エム−３−カルボン酸カリウム（３２４）化合物３２３（８８■、０．１６２ミリモル）をＴ　Ｈ
Ｆ　／エタノール／水（１，３：　１．３　：　１．０
）に溶解した液に、炭酸カリウム（１８■、０．１７８
ミリモル、１．１当量）を加えた。混液をソニケーター
に数分入れて塩を溶解した。この液を攪拌しながら１０
％Ｐｄ／Ｃ（１０％重量％、８．８■）を加えた。水素
を充てんした風船を反応容器に取りつけ、容器を脱気し
て水素で置換することを１０回くりかえしてから、水素
雰囲気下、室温で１時間攪拌を行った。反応液はセライ
ト層を通して濾過して触媒を除き、セライト層はＨＰＬ
Ｃ用水でよくゆすいだ。ＴＨＦとエタノールは減圧留去
し、残った水は一７８℃で凍結し、０°Ｃで凍結乾燥を
行った。粗生成固形物は、溶出溶媒に４：１水／Ｃ）１
３ＣＮを用いた調製用逆相薄層クロマトグラフィを行っ
て精製し、４６■（６４％）の３２４化合物を白色固体
として得た。化合物３２４も表■に記載しであるがそこ
では実施例１２４と表示しである。

’Ｈ−ｔｆＭＲ（３００ＩＨ２，Ｄ２０／ＣＤ３ＣＮ、
　　２：１）：　　　δ　１．８５　　（ｄｄ。

Ｊ＝２４．９．６．３Ｈｚ、　３Ｈ）、　３．５６　（
ｄｄ、　Ｊ＝１６．８．９．７Ｈｚ、　ＬＨ）。

３．９３　（ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．８．７Ｈｚ、　Ｌ
Ｈ）、　４．０４−４．０７　（ｍ、　１／２Ｈ）。

４．１３−４．１８　（ｍ、　１／２Ｈ）、　４．７１
−４．８３　（ｍ、　ＬＨ）、　５．４０−５．４８　
（ｍ。

１／２Ｈ）、　５．５８−５．６５　（ｍ、　１／２Ｈ
）、　７．８６　（ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　ＬＭ）。

７．９９　（ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．
１０　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．３８
（ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．５０　（ｄ
、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．６５　（ｄ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ、　Ｉｆｆ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７６０．１６７０．１６００　ｃ
ｍ　”。

ＵＶ　（Ｈ２Ｏ）：　’Ａ−、、８Ｘ２４５　（ｅ＝１
７，０００）、　％、、　２９５　（Ｅ＝１４，０００
）犬Ｎここに記載された方法を用いることにより、本発明の化
合物を追加調製した。これらは表■に特性データともに
記載しである。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I 、）｛式中、Ｚは下記式の基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ、）または▲数
式、化学式、表等があります▼（Ｂ、）［ここで、Ｒ＾ａとＲ＾ｂは後記の意味を有し、ＸはＯ
またはＳ（Ｏ）＿０＿−＿２である］を意味し、ＲはＨ
またはＣＨ＿３；Ｒ＾１とＲ＾２は互いに独立的にＨ、ＣＨ＿３−、ＣＨ
＿３ＣＨ＿２−、（ＣＨ＿３）＿２ＣＨ−、ＨＯＣＨ＿
２−、ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）、（ＣＨ＿３）＿２Ｃ（Ｏ
Ｈ）−、ＦＣＨ＿２ＣＨ（ＯＨ）−、Ｆ＿２ＣＨＣＨ（
ＯＨ）−、Ｆ＿３ＣＣＨ（ＯＨ）−、ＣＨ＿３ＣＨ（Ｆ
）−、ＣＨ＿３ＣＦ＿２−または（ＣＨ＿３）＿２Ｃ（
Ｆ）−を意味する；Ｍはｉ）水素、ｉｉ）薬物学的に許容されるエステル化基または脱離可
能なカルボキシル保護基、ｉｉｉ）アルカリ金属または他の薬物学的に許容される
陽イオン、から選択される；そして、Ｒ＾ａとＲ＾ｂは互いに独立的に水素および下記に列挙
した基からなる群から選択される；ａ）トリフルオロメチル基：−ＣＦ＿３；ｂ）ハロゲン原子：−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆまたは−Ｉ；
ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ基：−ＯＣ＿１＿−＿
４−アルキル、ここでアルキルは場合によってはＲ＾ｑ
によってモノ置換されていてもよい；なお、Ｒ＾ｑは−ＯＨ、−ＯＣＨ＿３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ＿２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ＿２、ＣＨＯ、−ＯＣ（Ｏ）
Ｎ（ＣＨ＿３）＿２、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−ＳＯ＿２
Ｎ（ＣＨ＿３）＿２、−ＳＯＣＨ＿３、ＳＯ＿２ＣＨ＿
３、−Ｆ、−ＣＦ＿３、−ＣＯＯＭ＾ａ（Ｍ＾ａは水素
、アルカリ金属、メチルまたはフェニルである）、テト
ラゾリル（その結合位置はテトラゾール環の炭素原子で
ありそしてその窒素の１つは上記に定義したＭ＾ａによ
ってモノ置換されている）および−ＳＯ＿３Ｍ＾ｂ（Ｍ
＾ｂは水素またはアルカリ金属である）からなる群から
選択されるメンバーである；ｄ）ヒドロキシル基：−ＯＨ；ｅ）カルボニルオキシ基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｓはＣ＿１＿−＿４−アルキル、フェニル
またはヘテロアリール基を意味し、そしてこれらの各基
は場合によっては前記したＲ＾ｑによってモノ置換され
ていてもよく、そしてヘテロアリール基は５または６個
の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基であり、それ
らの炭素原子のうちの１つは窒素原子によって置換され
ており、さらにいま１つの炭素原子は場合によってはＯ
またはＳのヘテロ原子によって置換されておりさらに１
乃至３の炭素原子は場合によっては窒素ヘテロ原子によ
って置換されている）；ｆ）カルバモイルオキシ基： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは互いに独立的にＨ、Ｃ＿１＿
−＿４−アルキル（場合によっては前記したＲ＾ｑによ
ってモノ置換されていてもよい）を意味するか、または
共に３乃至５員のアルキリデン基を意味して１つの環（
場合によっては前記したＲ＾ｑで置換されていてもよい
）を形成するかまたは共に２乃至５員の、−Ｏ−、−Ｓ
−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）＿２によって中断さ
れたアルキリデン基を意味して１つの環（場合によって
は前記したＲ＾ｑで置換されていてもよい）を形成する
］；ｇ）硫黄基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０乃至２の数、そしてＲ＾５は前記した意
味を有する）；ｈ）スルファモイル基：（式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは前記の意味を有する）；ｉ）
アジド：Ｎ＿３ｊ）ホルミルアミノ基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｔはＨまたはＣ＿１＿−＿４−アルキルを
意味し、そのアルキルは場合によっては前記したＲ＾ｑ
によってモノ置換されていてもよい）；ｋ）（Ｃ＿１−
Ｃ＿４−アルキル）カルボニルアミノ基： ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル（式中、Ｒ＾ｔは上記に定義した意味を有し、そしてそ
のアルキルは場合によっては前記したＲ＾ｑによってモ
ノ置換されていてもよい）；ｌ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４−ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基： ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル（式中、Ｒ＾ｔは上記に定義した意味を有し、そしてそ
のアルキルは場合によっては前記したＲ＾ｑによってモ
ノ置換されていてもよい）；ｍ）ウレイド基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｔ、Ｒ＾ｙ、Ｒ＾ｚは前記の意味を有する
）；ｎ）スルホンアミド基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｓとＲ＾ｔは前記の意味を有する）；ｏ）
シアノ：−ＣＮ；ｐ）ホルミルまたはアセタール化ホルミル基▲数式、化
学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
あります▼ ｑ）そのカルボニルがアセタール化されている（Ｃ＿１
−Ｃ＿４−アルキル）カルボニル基：▲数式、化学式、
表等があります▼アルキル（式中、アルキルは場合によっては前記したＲ＾ｑによ
ってモノ置換されていてもよい）；ｒ）カルボニル基：
▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｓは前記の意味を有する）；ｓ）その酸素または炭素原子が場合によってはＣ＿１−
Ｃ＿４−アルキルによって置換されているヒドロキシイ
ミノメチル基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは前記の意味を有する、ただし
両者が一緒で１つの環を形成することはない）；ｔ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ）カルボニル基：▲
数式、化学式、表等があります▼アルキル（式中、アルキルは場合によっては前記したＲ＾ｑによ
ってモノ置換されていてもよい）；ｕ）カルバモイル基
： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは前記の意味を有する）；ｖ）
その窒素原子が場合によっては付加的にＣ＿１−Ｃ＿４
−アルキル基によって置換されていてもよいＮ−ヒドロ
キシカルバモイルまたはＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ）カルバモイル
基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは前記の意味を有する、ただし
両者が一緒で１つの環を形成することはない）；ｗ）チオカルバモイル基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｙとＲ＾ｚは前記の意味を有する）；ｘ）
カルボキシル：−ＣＯＯＭ＾ｂ（式中、Ｍ＾ｂは前記の意味を有する）；ｙ）チオシアネート：−ＳＣＮ；ｚ）トリフルオロメチルチオ：−ＳＣＦ＿３；ａａ）テ
トラゾリル、その結合位置はテトラゾール環の炭素原子
でありそしてその窒素原子の１つは水素、アルカリ金属
または場合によっては前記に定義したＲ＾ｑによって置
換されていてもよいＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルによって
モノ置換されている；ａｂ）下記からなる群から選択された陰イオン官能基：ホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭ＾ｂ）＿２］；アルキルホスホ
ノ｛Ｐ＝Ｏ（ＯＭ＾ｂ）−［Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
キル）］｝；アルキルホスフィニル［Ｐ＝Ｏ（ＯＭ＾ｂ
）−（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）］；ホスホロアミド
［Ｐ＝Ｏ（ＯＭ＾ｂ）Ｎ（Ｒ＾ｙ）Ｒ＾ｚおよびＰ＝Ｏ
（ＯＭ＾ｂ）ＮＨＲ＾ｘ］；スルフィノ（ＳＯ＿２Ｍ＾
ｂ）；スルホ（ＳＯ＿３Ｍ＾ｂ）；その構造がＣＯＮＭ
＾ｂＳＯ＿２Ｒ＾ｘ、ＣＯＮＭ＾ｂＳＯ＿２Ｎ（Ｒ＾ｙ
）Ｒ＾ｚ、ＳＯ＿２ＮＭ＾ｂＣＯＮ（Ｒ＾ｙ）Ｒ＾ｚ、
ＳＯ＿２ＮＭ＾ｂＣＮから選択されるアシルスルホンア
ミド；ここで、Ｒ＾ｘはフェニルまたはヘテロアリールを意味し、ヘテ
ロアリールはＲ＾ｓについて前記に定義したものと同様
であり、そしてフェニルとヘテロアリールとは場合によ
っては前記に定義したＲ＾ｑによってモノ置換されてい
てもよい、そしてＭ＾ｂ、Ｒ＾ｙおよびＲ＾ｚは前記の
意味を有する；ａｃ）Ｃ＿５−Ｃ＿７−シクロアルキル、その環内の炭
素原子の１つはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
−アルキル）から選択されたヘテロ原子によって置換さ
れており、さらにいま１つの炭素原子はＮＨまたはＮ（
Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）によって置換されていても
よく、かつまた各窒素ヘテロ原子に隣接する少なくとも
１つの炭素原子はいずれもそれに結合された水素原子が
１つの酸素によって置換され、しかして１つのカルボニル部分を形成しておりそして環
内には多くとも２つのカルボニル部分が存在する；ａｄ）Ｃ＿２−Ｃ＿４−アルケニル基、これは場合によ
っては（１）前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１
つによって、または（２）フェニル、ピリジル、キノリ
ンまたはイソキノリン（これらはいずれも場合によって
は前記のＲ＾ｑによってモノ置換されていてもよい）に
よってモノ置換されていてもよい；ａｅ）Ｃ＿２−Ｃ＿４−アルキニル基、これは場合によ
っては前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１つによ
ってモノ置換されていてもよい；ａｆ）Ｃ＿１−Ｃ＿４
−アルキル基；ａｇ）前記ａ）乃至ａｃ）の置換基のいずれか１つによ
ってモノ置換されたＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；ａｈ）２−オキサゾリジノニル、その結合位置はオキサ
ゾリジノン環の窒素原子であり、環酸素原子は場合によ
ってはＳとＮＲ＾ｔ（ここでＲ＾ｔは前記した意味を有
する）から選択されたヘテロ原子によって置換されてお
りそしてこのオキサゾリジノン環の飽和炭素原子の１つ
は場合によっては前記のａ）乃至ａｇ）の置換基のいず
れか１つによってモノ置換されている｝。２、Ｒ＾１が（Ｒ）−ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−または（
Ｒ）−ＣＨ＿３ＣＨ（Ｆ）−そしてＲとＲ＾２が共にＨ
である請求項１記載の化合物。３、Ｒ＾１が（Ｒ）−ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−である請
求項２記載の化合物。４、Ｚが式（Ａ）の構造である請求項３記載の化合物。５、Ｒ＾ａとＲ＾ｂが互いに独立的に下記からなる群か
ら選択されている請求項１記載の化合物：Ｈ、−ＣＨ＿
３、−ＣＨ＿２ＣＨ＿３、−（ＣＨ＿２）＿３ＣＨ＿３
、−ＯＣＨ＿３、−ＳＣＨ＿３、テトラゾリル、−ＣＯ
ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｓ
Ｏ＿３Ｈ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＳＯ２ＮＨ＿２、−ＳＯ
３Ｈ、−ＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２、−ＣＮ、−ＣＨ＿２
ＣＮ、−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ、
−ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３
、−ＳＯ＿２ＣＨ＿３、−ＳＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２Ｏ
ＣＨ＿３、−Ｎ＿３、−ＯＣＯＮＨ＿２、−ＯＨ、−Ｃ
ＨＯ、−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ＿３）ＯＨ、−ＣＦ
＿３、−ＣＨ＿２ＯＣ（Ｏ）ＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＳＯ
＿２ＮＨ＿２、−ＳＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ
、Ｆ、−ＳＣＦ＿３、−ＣＨ＿２ＳＣＦ＿３、−ＳＣＨ
＿２ＣＦ＿３、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−Ｃ
ＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ＿２、−ＯＣＯＣＨ＿３、
−ＮＨＣＯＣＨ＿３、−ＮＨＣＯ＿２ＣＨ＿３、−ＮＨ
ＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３、−ＳＣＮ、−
ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ、−ＳＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ
＿２ＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿
２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−ＳＯ＿２ＮＨＣＨ＿２ＣＯ
ＮＨ＿２。６、その化合物が下記に示す化合物である請求項１記載
の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ７、その化合物が下記に示す化合物である請求項１記載
の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ８、抗菌作用上有効量の請求項１記載の化合物と該化合
物のための薬物学的に許容されるキャリヤーとを含有す
る抗菌用薬剤組成物。９、処置を必要とするヒトまたは他の動物の患者の細菌
感染を処理する方法において、当該患者に抗菌作用上有
効量の請求項１記載化合物を投与することを特徴とする
方法。１０、請求項１記載の化合物とＤＨＰ（デヒドロペプチ
ダーゼ）抑制剤との組み合わせ。１１、請求項１記載の
化合物とＤＨＰ抑制剤７−（Ｌ−２−アミノ−２−カル
ボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシアミド）−２−ヘプテン酸との組み合
わせ。１２、抗菌作用上有効量の請求項１記載の化合物、抑制
作用上有効量のＤＨＰ抑制剤および、場合によっては、
それらのための薬物学的に許容されるキャリヤーとを含
有する抗菌用薬剤組成物。１３、ＤＨＰ抑制剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カル
ボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシアミド）−２−ヘプテン酸である請求
項１２記載の薬剤組成物。１４、処置を必要とするヒトまたは他の動物の患者の細
菌感染を処理する方法において、当該患者に抗菌作用上
有効量の請求項１記載の化合物と抑制作用上有効量のＤ
ＨＰ抑制剤とを併用投与することを特徴とする方法。１５、ＤＨＰ抑制剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カル
ボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシアミド）−２−ヘプテン酸である請求
項１４記載の方法。