JPH0413658A

JPH0413658A - スルフェンアミド誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH0413658A
Application number: JP2118457A
Authority: JP
Inventors: Katsumi Yonemoto; 米元　勝己; Isao Shibuya; 勲渋谷
Original assignee: Agency of Industrial Science and Technology
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 1990-05-08
Filing date: 1990-05-08
Publication date: 1992-01-17
Also published as: JPH0561264B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野〕本発明はスルフェンアミド誘導体を製造する方法に関し
５本方法によれば、アミド型化合物を水素化ナトリウム
で処理した後、ジスルフィド体と反応させることにより
、簡便、迅速かつ好収率でスルフェンアミド誘導体を製
造する方法に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、一般式（３）で表されるスルフェンアミド誘導体
の製造方法としては、対応するＮ−無置換スルフェンア
ミドのアロイル化あるいはアシル化反応を用いるものと
（特公昭６２−４１７１２号、特願昭６３−２１９７３
８号）、Ｎ−ヨードアミドとジチオカルバミン酸塩との
反応を利用するものがあった（特願平２−３２２１４号
）。

しかしながら、前者については、原料のＮ−無置換スル
フェンアミドが不安定であり、生成物の２飄ルフ工ンア
ミド誘導体（一般式（３））中の置換基Ｒ１が、アシル
化及びアロイル化反応によって、その種類が限定されて
いた。また後者については１Ｍ料のジチオカルバミン酸
塩が反応条件下で容易に酸化され、かなりの量のテトラ
アルキルチウムジスルフィドが副生ずる欠点を有してい
た。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、アミド型化合物を水素化ナトリウムで処理し
た後、ジスルフィド体と反応させることにより、簡便、
迅速かつ好収率で多種多様なスルフェンアミド誘導体を
製造する方法を提供することを目的とする。

ｃ問題点を解決するための手段〕本発明は、一般式％式％（１）（式中　ＲＬは水素、不活性な置換基を有してもよいア
リール基、複素環基、アルキル基、ジアルキルアミノ基
、アルコキシ基を示す、）で表されるアミド型化合物を
水素化ナトリウムで処理した後。

一般式％式％（２）（式中Ｒ１はＮ、Ｎ−ジ置換チオカルバモイル基。

アロイル基、不活性な置換基を有していてもよいアリー
ル基、複素環基を示す、）で表されるジスルフィド体と
反応させることを特徴とする一般式％式％（３）（式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同じ意味をもつ、）で表さ
れるスルフェンアミド誘導体の製造方法である。

本発明の方法に従えば、比較的穏和な条件下で迅速かつ
好収率でスルフェンアミド誘導体が得られる。用いる原
料及び反応試剤はいずれも安価で取扱が容易であり、後
処理では抽出法により無機系成分を効果的に取り除くこ
とができる。また、一般式（１）で表されるアミド型化
合物を適当に選ぶことにより、スルフェンアミド誘導体
に多様な置換基Ｒ１を導入することができる。

本発明の方法によって生成するスルフェンアミド誘導体
、及びそれらを脱水環化することにより得られるｌ、４
．２−ジチアゾリウム塩は、どちらもハロゲン化銀写真
用カブリ抑制効果を有する。

（特願昭６３−５３０７３号、特願平１−９４１４９号
）また、１，４．２−ジチアゾリウム塩は各種の含Ｓ、
Ｎ複素環化合物の中間体原料であり。

有機合成上、有用な化合物である。

本発明に用いられる一般式（１）及び（３）中の置換基
Ｒ１としては、水素、フェニル基、ｐ−アニシル基、ｐ
−トリル基、ｐ−クロロフェニル基。

２−チエニル基、３−ピリジル基、２−フリル基。

ｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、メチル基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メ
トキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられ
る。一般式（２）及び（３）中の置換基Ｒ３としては、
ジメチルチオカルバモイル基、ジエチルチオカルバモイ
ル基、ジイソプロピルチオカルバモイル基、モルホリン
−Ｎ−チオカルボニル基、ピペリジン−Ｎ−チオカルボ
ニル基、ベンゾイル基、フェニル基、２−ニトロフェニ
ル基、４−ピリジル基、２−ピリジル基、ベンゾチアジ
ル基等が挙げられる。

溶媒としては、無水のエーテル系がよく１例えばテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等が適している。また、水素
化ナトリウムは無水物、或はオイルサスペンション（５
０〜６０％）のいずれを用いることもできる。

本反応はまず、一般式（１）で表されるアミド型化合物
を適当な溶媒に溶解し、２倍当量の水素化ナトリウムを
加え室温で攪拌する。水素ガスの発生が止まった後、一
般式（２）で表されるジスルフィド体をアミド型化合物
に対して当量加え、約１〜２時間攪拌する１反応温度は
通常室温で行われるが、必要に応じて加熱し反応を促進
することもできる１反応終了後の後処理は、まず水にあ
け塩化メチレンで抽出し、カラムクロマトグラフィーお
よび再結晶法により分離精製を行うことができる。

本発明の方法における反応機構は下記の様に表現できる
。

ＮａＦＩ　　　　　　　　　　Ｒ”　ＳＳＲ”得られた
スルフェンアミド誘導体の構造確認は。

既知化合物については標品との比較により行い、新規化
合物については赤外吸収スペクトル、核磁気共鳴スペク
トル、質量分析、元素分析を用いて行った。

〔発明の効果〕

本発明によれば、市販品として豊富な種類を持つアミド
型化合物と一般的合成法が確立しているジスルフィド体
から容易にスルフェンアミド誘導体が製造できる。使用
する試剤も非常に安価な水素化ナトリウムであり、後処
理も効果的に行える。

本反応で得られるスルフェンアミド誘導体はハロゲン化
銀写真用カブリ抑制効果を有し、また各種の複素環化合
物の中間体原料である１、４．２−ジチアゾリウム塩の
前駆体に相当する。

反応はアミド型化合物に限定せず一級アミン或寝ス・コ士二級アミンにも適用可能であり、スルフェンアミド
の一般的合成法として発展性を持っている。

〔実施例〕

次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明する。

実施例１゜２−チオフェンカルボキシアミド１２７ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を無水テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、水素化
ナトリウム（６０％オイルサスペンション）８０ｍｇ　
（２ｍｍｏ　ｌ）を加え、水素ガスの発生が止まった後
、さらに５分間攪拌する。

テトラエチルチウラムジスルフィド２９６ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）を加え、２時間攪拌する。水にあけ塩化メチレン
で抽出する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで処理し、ベンゼンより再結晶すると、
融点１１６〜１１７℃の白色結晶としてＮ−（２−テノ
イル）−５−ジエチルチオカルバモイルスルフェンアミ
ド２２３ｍｇ（収率８１％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ＴＭＳ）δ＝３．３０（６
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３゜５−４．２（４Ｌｂ
ｒ、）、　　７．０５−７．２（ＩＨ，＋ａ）、　　７
．５５−７．６５（ＬＨ。

鳳Ｌ　　７．８−７−９（ＩＨｙｉｌ）”Ｃ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ）　　δ＝１２（ｂｒ、）、　４６
（ｂｒ、）、　５０（ｂｒ、）、　１２７．８３．１３
０．５７．１３１．６８．１３７．５０．１６２．９１
．１９５．９３Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　２７４（Ｍ”）−１１６（Ｅｔ２
Ｃ５”）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　３２６ｇ（Ｎｕ）
、　１６５８（Ｃ＝ｏ）元素分析（％）測定値Ｃ；４３．７２．Ｈ；５．０？、Ｎ；　１０．１
２．Ｓ；３４．７２計算値Ｃ：４３．７７、）ｌ；５．
１４．Ｎ：　１０．２１．Ｓ；３５．０５実施例２゜ｐ−トリルアミド１３５　ｍ　ｇ　（１ｍ　ｍ　ｏ　１
　）を用い、実施例１と同様に反応及び後処理を行うと
。

白色結晶Ｎ−トルオイル−８−ジエチルチオカルバモイ
ルスルフェンアミド１８３ｍｇ　（６５％）が得られる
。

標品（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、、
　５９．２０１７　（１９８６））との比較により同定
した。

実施例３゜カルバミン酸イソプロピル１０３ｍｇ（１ｍｍｏ１）を
用い、実施例１と同様に反応及び後処理を行うと、白色
結晶Ｎ−インプロポキシカルボニル−５−ジエチルチオ
カルバモイルスルフェンアミド１５０ｍｇ　＜６０％）
が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）　　δ＝２．２８
（６）１．ｄ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　３゜３０（６）
１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３．４−４．２（４Ｈ
，ｂｒ、）、　　５．００（ＬＨ，ｍ）、　６．３７（
ｂｒ、ｓ） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）　δ＝１２（ｂｒ
、）、　２１．５７．４６（ｂｒ。

Ｌ　５０（ｂｒ、）、　７０．４１．１５６．０９．１
９７．０７実施例４゜ホルムアミド２２５ｍｇ　（５ｍｍｏ　ｌ）を用い。

実施例１と同様に反応及び後処理を行うと、オイル状の
Ｎ−ホルミル−８−ジエチルチオカルバモイルスルフェ
ンアミド３２０ｍｇ　（３３％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ）　　δ＝３．３０
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３゜４−４．２（
４に、ｂｒ、）、　７．６−８．７（２Ｈ，ｂｒ、）″
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ＴＭＳ）　　δ：１１．６
（ｂｒ、）、　　１２．８（ｂｒ、）。

４６．１（ｂｒ、）、　５０．６（ｂｒ、）、　１７１
．１（ｂｒ、）、　１９６．８（ｂｒ、）実施例５゜ピバリン酸アミド１０１ｍｇ　（１ｍｍｏ　ｌ）。

ビス（モルホリン−Ｎ−チオカルボニル）ジスルフィド
（１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様に反応及び後処
理を行うと、白色結晶Ｎ−ピバロイル−５−（モルホリ
ン−Ｎ−チオカルボニル）スルフェンアミド１７６ｍｇ
（６７％）が得られる。

１）１−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ、ＴＭＳ）　δ＝１．３３
（９）！、ｓ）、　３．７−３．９（４Ｈ。

＋ａ）、　３．９−４．１（４Ｈ））、　７．０５（ｂ
ｒ、ｓ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）　δ＝
２７．６８．４０．２５．５０．８４゜６６．１２．１
７９．６２．１９８．０３実施例６゜Ｎ、Ｎ−ジエチ′ル尿素１．１ｇ　（１０ｍｍｏｌ）、
テトラメチルチウラムジスルフィド（１０ｍｍｏ１）を
用い、実施例１と同様に反応及び後処理を行うと、白色
結晶Ｎ−ジエチルカルバモイル−８−ジメチルチオカル
バモイルスルフェンアミド１゜８７ｇ（８０％）が得ら
れる。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）　　δ＝３．２３
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　３゜４４（４Ｈ，
ｑ、Ｊニア、５Ｈｚ）、　３．１−３．８（６Ｈ，ｂｒ
、）、　６．２６（ｂｒ、ｓ）Ｌ３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１，、ＴＭＳ）　　δ＝１３．３４．４０（ｂｒ、）、
　４１．９２゜４５（ｂｒ、）、１５５．５４，２００
．１３実施例７゜ピバリン酸アミド１０１ｍｇ　（１ｍｍｏ　１）、ジベ
ンゾイルジスルフィド（１ｍ　ｍ　ｏ　ｌ　）を用い、
実施例１と同様に反応及び後処理を行うと、白色結晶Ｎ
−ピバロイル−８−ベンゾイルスルフェンアミド３４ｍ
ｇ　（１４％）が得られる。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ）　　δ＝１．３３（
９Ｈ，ｓ）、　６．８７（ｂｒ、ｓ）。

７．４−７．６５（３Ｈ，ｍ）、　７．８−７．９５（
２Ｈ，ｍ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ□、ＴＭＳ）　　
δ＝２７．７４．４０．２５．１２６．９３゜１２８．
９４．１３４．０８．１３４．４３．１７９．６２．１
９０．８６実施例８゜ピバリン酸アミドｌｏ１ｍｇ　（１ｍｍｏｌ）、４゜４
′−ジチオジピリジン（１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１
と同様に反応及び後処理を行うと、白色結晶Ｎ−ピバロ
イル−８−（４−ピリジル）スルフェンアミド１７９ｍ
ｇ　（８５％）が得られる。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ）　δ＝１．２５（
９８，ｓ）、　６．９−７．０（２Ｈ。

ａ＋）、　８．３−８．４（２Ｈ，ｍ）、　９．２２（
ｂｒ、ｓ）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ＴＮＳ）　δ＝
２７．１２．３９．６４．１１６．３２゜−７１４ｇ、
４２，１５１．８１，１８０．４１実施例９゜ｐ−クロロベンズアミド３１２ｍｇ　（２ｍｍ。

１）、ジフェニルジスルフィド（２ｍｍｏｌ）を用い、
実施例１と同様に反応及び後処理を行うと、白色結晶Ｎ
−（ｐ−クロロベンゾイル）−８−フェニルスルフィド
１６１ｍｇ　（３１％）が得られる。

’Ｆ［−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．Ｔ！ｌｌ５）δ＝７．２
−７．４（５Ｈ，ｍ）、　７．３９（２［（。

ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　７．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．１Ｈｚ）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ）　　δ
＝１２６．０９．１２７．２８．　Ｌ２９．１０、１２
９．１５（ｓｈ、）、　Ｌ３１．６４．１３８．３６．
１３８．８８．１６８゜特許出願人　工業技術院長　移
流　賢

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼……………（１）（式中、Ｒ＾１は水素、不活性な置換基を有してもよい
アリール基、複素環基、アルキル基、ジアルキルアミノ
基、アルコキシ基を示す。）で表されるアミド型化合物
を水素化ナトリウムで処理した後、一般式Ｒ＾２ＳＳＲ＾２………（２）（式中Ｒ＾２はＮ，Ｎ−ジ置換チオカルバモイル基、ア
ロイル基、不活性な置換基を有していてもよいアリール
基、複素環基を示す。）で表されるジスルフィド体と反
応させることを特徴とする一般式Ｒ＾２ＳＮＨＣＲ＾１………（３）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記と同じ意味をもつ。）で
表されるスルフェンアミド誘導体の製造方法。