JPH0399082A - チエノインドリジン誘導体 - Google Patents
チエノインドリジン誘導体Info
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- JPH0399082A JPH0399082A JP1236603A JP23660389A JPH0399082A JP H0399082 A JPH0399082 A JP H0399082A JP 1236603 A JP1236603 A JP 1236603A JP 23660389 A JP23660389 A JP 23660389A JP H0399082 A JPH0399082 A JP H0399082A
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗アレルギー作用、消炎作用または鎮痛作用
などの薬理作用を有し、医薬品として有用な、一般式 （式中のＲはアセチル基、置換基としてニトロ基を有し
ていてもよいフェニル基、置換基としてハロゲン原子、
低級アルキル基またはフェニル基を有していてもよいベ
ンゾイル基であり、ＲＩ．．Ｒ２およびＲ３は同じでも
異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基であり、
ｎは０〜２の整数である）で表されるチエノＣ２． ３
− ｂ ］インドリジン誘導体 （式中のＲはアセチル基、置換基としてニトロ基を有し
ていてもよいフエニル基、置換基としてノ＼ロゲン原子
、低級アルキル基またはフエニル基を有していてもよい
ベンゾイル基であり Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３は同じでも
異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基であり、
ｎはＯ〜２の整数である）で表されるチェノ（２． ３
− ｂ ）インドリジン誘導体に関するものである。
などの薬理作用を有し、医薬品として有用な、一般式 （式中のＲはアセチル基、置換基としてニトロ基を有し
ていてもよいフェニル基、置換基としてハロゲン原子、
低級アルキル基またはフェニル基を有していてもよいベ
ンゾイル基であり、ＲＩ．．Ｒ２およびＲ３は同じでも
異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基であり、
ｎは０〜２の整数である）で表されるチエノＣ２． ３
− ｂ ］インドリジン誘導体 （式中のＲはアセチル基、置換基としてニトロ基を有し
ていてもよいフエニル基、置換基としてノ＼ロゲン原子
、低級アルキル基またはフエニル基を有していてもよい
ベンゾイル基であり Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３は同じでも
異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基であり、
ｎはＯ〜２の整数である）で表されるチェノ（２． ３
− ｂ ）インドリジン誘導体に関するものである。
本発明の前記一般式（１）で表されるようなチエノ〔２
，３〜ｂ〕インドリジン誘導体として、本発明者らは先
に、 して鋭意検討した結果、２位にアシル基あるいはアリー
ル基をもつ化合物が良好な薬理作用を示し、医薬品とし
て有用であることを見出した。すなわ（式中のＲ４はメ
チル基またはフェニル基であり、Ｒ％はメチル基であり
、ｎは０〜２の整数である〉で表されるチェノ（２．
３− ｂ ）インドリジン誘導体を報告している。〔プ
レチン オブ ゲ ケミ力ル ソサイアティー オブ
ジャパン（Ｂｕｌｌ，Ｃｈｅｍ， Ｓｏｃ， Ｊｐｎ，
）、６２巻、１１９〜ｌ２７ページ、１９８９年〕 〔発明の解決しようとする課題〕 本発明の目的は医薬品として有用な、新規なチェノ（２
， ３− ｂ ）インドリジン誘導体を提供するもので
ある。
，３〜ｂ〕インドリジン誘導体として、本発明者らは先
に、 して鋭意検討した結果、２位にアシル基あるいはアリー
ル基をもつ化合物が良好な薬理作用を示し、医薬品とし
て有用であることを見出した。すなわ（式中のＲ４はメ
チル基またはフェニル基であり、Ｒ％はメチル基であり
、ｎは０〜２の整数である〉で表されるチェノ（２．
３− ｂ ）インドリジン誘導体を報告している。〔プ
レチン オブ ゲ ケミ力ル ソサイアティー オブ
ジャパン（Ｂｕｌｌ，Ｃｈｅｍ， Ｓｏｃ， Ｊｐｎ，
）、６２巻、１１９〜ｌ２７ページ、１９８９年〕 〔発明の解決しようとする課題〕 本発明の目的は医薬品として有用な、新規なチェノ（２
， ３− ｂ ）インドリジン誘導体を提供するもので
ある。
本発明者らは、チエ／インドリジン誘導体に関（式中の
Ｒはアセチル基、置換基としてニトロ基を有していても
よいフエニル基、置換基としてハロゲン原子、低級アル
キル基またはフエニル基を有していてもよいベンゾイル
基であり Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は同じでも異なってい
てもよく、それぞれ低級アルキル基であり、ｎは０〜２
の整数である〉で表されるチェノ（２． ３− ｂ 〕
インドリジン誘導体が抗アレルギー作用、消炎作用また
は鎮痛作用などの薬理作用を有し、医薬品として有用で
あることを見出し、本発明をなすに至った。
Ｒはアセチル基、置換基としてニトロ基を有していても
よいフエニル基、置換基としてハロゲン原子、低級アル
キル基またはフエニル基を有していてもよいベンゾイル
基であり Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は同じでも異なってい
てもよく、それぞれ低級アルキル基であり、ｎは０〜２
の整数である〉で表されるチェノ（２． ３− ｂ 〕
インドリジン誘導体が抗アレルギー作用、消炎作用また
は鎮痛作用などの薬理作用を有し、医薬品として有用で
あることを見出し、本発明をなすに至った。
ここで、低級アルキル基とは、炭素数１〜６のアルヰル
基であり、ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、フ
ッ素原子等をいう。
基であり、ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、フ
ッ素原子等をいう。
本発明の一般式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。すなわち、一般式く式中のＲ６はシ
アノ基または低級アルコキシ力ルボニル基であり、Ｒ’
、Ｒ’、Ｒ′およびｎは前記と同じ意味をもつ〉で表
される化合物を塩基の存在下、一般式 ＲＣＨ２Ｘ （■） （式中のＸはハロゲン原子であり、Ｒは前記と同じ意味
をもつ）で表される化合物と反応させることにより製造
することができる。
することができる。すなわち、一般式く式中のＲ６はシ
アノ基または低級アルコキシ力ルボニル基であり、Ｒ’
、Ｒ’、Ｒ′およびｎは前記と同じ意味をもつ〉で表
される化合物を塩基の存在下、一般式 ＲＣＨ２Ｘ （■） （式中のＸはハロゲン原子であり、Ｒは前記と同じ意味
をもつ）で表される化合物と反応させることにより製造
することができる。
本発明の一般式（１）で表される化合物を製造する上述
した方法は、一般に不活性溶媒中で行われる。不活性溶
媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等を用いることができる。
した方法は、一般に不活性溶媒中で行われる。不活性溶
媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等を用いることができる。
塩基としては、例えば、１，８−ジアザビシクロ（５．
４． ０ ］−７−ウンデセン、トリエチルアミン、
ｔ一ブトキシカリウム等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム等の無機塩基を用いることができる。
４． ０ ］−７−ウンデセン、トリエチルアミン、
ｔ一ブトキシカリウム等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム等の無機塩基を用いることができる。
出発原料として用いられる前記一般式（Ｉｌｒ）で表さ
れる化合物は以下のようにして得ることができる。すな
わち、一般式 （式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ６およびｎは前記と同じ意味を
もつ）で表されるピリジニウムイリド化合物と、一般式 ＸＣＨ２Ｃ００Ｒ１ （ＶＩ） （式中のＲ′およびＸは前記と同じ意味をもつ〉で表さ
れる化合物より得られる、一般式 （式中のＲｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｘおよびｎは前記と
同じ意味をもつ〉で表されるビリジニウム塩をクロロホ
ルム等の不活性溶媒中、１．８−ジアザビシクロ（５，
４． ０ ）−７−ウンデセン等の塩基の存在下、ク
ロラニル等の脱水素剤を加えて反応させることにより得
ることができる。
れる化合物は以下のようにして得ることができる。すな
わち、一般式 （式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ６およびｎは前記と同じ意味を
もつ）で表されるピリジニウムイリド化合物と、一般式 ＸＣＨ２Ｃ００Ｒ１ （ＶＩ） （式中のＲ′およびＸは前記と同じ意味をもつ〉で表さ
れる化合物より得られる、一般式 （式中のＲｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｘおよびｎは前記と
同じ意味をもつ〉で表されるビリジニウム塩をクロロホ
ルム等の不活性溶媒中、１．８−ジアザビシクロ（５，
４． ０ ）−７−ウンデセン等の塩基の存在下、ク
ロラニル等の脱水素剤を加えて反応させることにより得
ることができる。
本発明を詳述するために、以下に参考例および実施例を
挙げる。
挙げる。
参考例 ｌ
ピリジニウム １−アセチル−１− （ （２−シアノ
エチルチオ）チオカルボニル〕メチリド１．０６ｇをク
ロロホルム１０ｄに溶解し、これにブロム酢酸エチル０
．７５ ｇを加え、室温でこのまま３日間放置した。
エチルチオ）チオカルボニル〕メチリド１．０６ｇをク
ロロホルム１０ｄに溶解し、これにブロム酢酸エチル０
．７５ ｇを加え、室温でこのまま３日間放置した。
こうして得られたビリジニウム塩の溶液にさらにクロロ
ホルム２０−を加えた後、水浴中で冷却した。
ホルム２０−を加えた後、水浴中で冷却した。
この反応液に撹拌しながら１．８−ジアザビシク口［．
５． ４， Ｏ ］−７−ウンデセン０．８ｇを滴下し
た。このまま１０分間撹拌した後、クロラニル１．０ｇ
を加え、さらに５時間この温度で撹拌した。この反応液
をろ過し、不溶性の物質を除去し、ろ液をａ縮した。残
渣をアルミナ力ラムを用い、クロロホルムを溶媒として
分離後、溶媒を留去し、エチル３−アセチルー２−（２
−シアノエチルチオ）インドリジンーｌ一カルポキシラ
ート０．４ｇを得た。
５． ４， Ｏ ］−７−ウンデセン０．８ｇを滴下し
た。このまま１０分間撹拌した後、クロラニル１．０ｇ
を加え、さらに５時間この温度で撹拌した。この反応液
をろ過し、不溶性の物質を除去し、ろ液をａ縮した。残
渣をアルミナ力ラムを用い、クロロホルムを溶媒として
分離後、溶媒を留去し、エチル３−アセチルー２−（２
−シアノエチルチオ）インドリジンーｌ一カルポキシラ
ート０．４ｇを得た。
融 点二８９〜９１℃
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６２４． １６９１，
２２４０ ｃ＋ｃ’ＮＭＩ’ｌ （ＣＩ）ＣＩ，） δ： １．４４（ｔ， ３Ｈ）， ２．５８（ｂ
ｒ−ｔ， ２Ｈ）， ２．９４（ｓ，３Ｈ），
３． ３２（ｂｒ−ｔ， ２｝１）， ４． ４１
（ｑ， ２Ｈ），７．０１（ｄｔ， ＩＨ），７．
４３（ｂｒ−ｔ， ＩＨ）８．４２（ｂｒ−ｄ，
ＩＨ）， １０．０７（ｂｒ−ｄ， ＩＨ）元素分
析値’ （Ｃ＋６貼。Ｎ２０，，Ｓ として）Ｃ％
１１％ Ｎ％ 計算値 ６０．７４ ５．１０ ８．８５実
測１直 ６０．９５ ４．９１ ８．８２参
考例 ２〜６ 相当する誘導体を用いて、参考例Ｉと同様に揉作して以
下の化合物を得た。
２２４０ ｃ＋ｃ’ＮＭＩ’ｌ （ＣＩ）ＣＩ，） δ： １．４４（ｔ， ３Ｈ）， ２．５８（ｂ
ｒ−ｔ， ２Ｈ）， ２．９４（ｓ，３Ｈ），
３． ３２（ｂｒ−ｔ， ２｝１）， ４． ４１
（ｑ， ２Ｈ），７．０１（ｄｔ， ＩＨ），７．
４３（ｂｒ−ｔ， ＩＨ）８．４２（ｂｒ−ｄ，
ＩＨ）， １０．０７（ｂｒ−ｄ， ＩＨ）元素分
析値’ （Ｃ＋６貼。Ｎ２０，，Ｓ として）Ｃ％
１１％ Ｎ％ 計算値 ６０．７４ ５．１０ ８．８５実
測１直 ６０．９５ ４．９１ ８．８２参
考例 ２〜６ 相当する誘導体を用いて、参考例Ｉと同様に揉作して以
下の化合物を得た。
実施例 １
エチル ３−アセチルー２− （ （２−エトキシカル
ボニル）エチルチオ〕インドリジン−ｌ一カルボキシラ
ート０．３６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２−に
溶解し、これにｔ−ブトキシカリウム０．１３ｇを加え
、良く撹拌した。このままさらに１０分間放置した後、
クロルアセトン０． １４ｇ を加え、約５０℃の水浴
上に３時間放置した。この反応液に希塩酸５絖および水
２０ｎｆを加え、析出した結晶をろ別した。集めた結晶
をクロロホルムに溶解し、液相分離ろ紙を用いて脱水し
た後、ろ液を濃縮し、残渣をアルミナ力ラムを用い、ク
ロロホルムを溶媒として分離した。溶出戒より溶媒のク
ロロホルムを留去し、エチル ２−アセチルー３−メチ
ルチェノ（２， ３− ｂ ）インドリジン−９−カル
ボキシラー｝０．２９ｇを得た。
ボニル）エチルチオ〕インドリジン−ｌ一カルボキシラ
ート０．３６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２−に
溶解し、これにｔ−ブトキシカリウム０．１３ｇを加え
、良く撹拌した。このままさらに１０分間放置した後、
クロルアセトン０． １４ｇ を加え、約５０℃の水浴
上に３時間放置した。この反応液に希塩酸５絖および水
２０ｎｆを加え、析出した結晶をろ別した。集めた結晶
をクロロホルムに溶解し、液相分離ろ紙を用いて脱水し
た後、ろ液を濃縮し、残渣をアルミナ力ラムを用い、ク
ロロホルムを溶媒として分離した。溶出戒より溶媒のク
ロロホルムを留去し、エチル ２−アセチルー３−メチ
ルチェノ（２， ３− ｂ ）インドリジン−９−カル
ボキシラー｝０．２９ｇを得た。
融 点 ： １８１ 〜 １８２℃ＩＲ （ＫＢｒ
）’ ｖｃｏ １６３６， １６８５ ｃｍ
−’Ｎｌ，ＩＲ （ＣＤＣＩ３） δ二 １．４４（ｔ， ３Ｈ）． ２．５１（Ｓ，
：Ｅ）． ２．９０（ｓ，３ｆｔ）， ４．３
５（ｑ， ２｝１）． ６．８０（ｄｔ， １｝
１）， ７、２７（ｂｒ−ｔ， ＬＨ）．８ＪＨｂ
ｒ−ｄ， ＬＨ）．８．５７（ｔ＋ｒ−ｄ， １｝
１） 元素分析値’ （Ｃ＋ｓＬｓＮＯ３Ｓとして〉Ｃ％
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６３．７７ ５．０２ ４．６
５実測値 ６３．６６ ５．０４ ４．
８５？施例 ２〜２２ 相当する誘導体を用いて、実施例１と同様に操作して以
下の化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を
、ｐ−ＣＩＢｚはｐ−クロロベンゾイル基を、ｐ−８ｒ
Ｂｚはｐ−プロモベンゾイル基を、ｐ−ＭｅＢｚはｐ−
メチルベンゾイル基ヲ、ｐ−ＰｈＢｚはｐ−フェニルベ
ンゾイル基を、ｐ−Ｎｏ■Ｂｚ はｐ一二トロベンゾイ
ル基を、ｐ−ＮＯ■Ｐｈ はρ一二トロフェニル基をそ
れぞれ表す。
）’ ｖｃｏ １６３６， １６８５ ｃｍ
−’Ｎｌ，ＩＲ （ＣＤＣＩ３） δ二 １．４４（ｔ， ３Ｈ）． ２．５１（Ｓ，
：Ｅ）． ２．９０（ｓ，３ｆｔ）， ４．３
５（ｑ， ２｝１）． ６．８０（ｄｔ， １｝
１）， ７、２７（ｂｒ−ｔ， ＬＨ）．８ＪＨｂ
ｒ−ｄ， ＬＨ）．８．５７（ｔ＋ｒ−ｄ， １｝
１） 元素分析値’ （Ｃ＋ｓＬｓＮＯ３Ｓとして〉Ｃ％
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６３．７７ ５．０２ ４．６
５実測値 ６３．６６ ５．０４ ４．
８５？施例 ２〜２２ 相当する誘導体を用いて、実施例１と同様に操作して以
下の化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を
、ｐ−ＣＩＢｚはｐ−クロロベンゾイル基を、ｐ−８ｒ
Ｂｚはｐ−プロモベンゾイル基を、ｐ−ＭｅＢｚはｐ−
メチルベンゾイル基ヲ、ｐ−ＰｈＢｚはｐ−フェニルベ
ンゾイル基を、ｐ−Ｎｏ■Ｂｚ はｐ一二トロベンゾイ
ル基を、ｐ−ＮＯ■Ｐｈ はρ一二トロフェニル基をそ
れぞれ表す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲはアセチル基、置換基としてニトロ基を有し
ていてもよいフェニル基、置換基としてハロゲン原子、
低級アルキル基またはフェニル基を有していてもよいベ
ンゾイル基であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同じ
でも異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基であ
り、ｎは０〜２の整数である）で表されるチエノ〔２，
３−ｂ〕インドリジン誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1236603A JPH0399082A (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | チエノインドリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1236603A JPH0399082A (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | チエノインドリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0399082A true JPH0399082A (ja) | 1991-04-24 |
Family
ID=17003089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1236603A Pending JPH0399082A (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | チエノインドリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0399082A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005789A1 (fr) * | 1999-07-19 | 2001-01-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Composes tricycliques a action inhibitrice a l'encontre de spla¿2? |
-
1989
- 1989-09-12 JP JP1236603A patent/JPH0399082A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005789A1 (fr) * | 1999-07-19 | 2001-01-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Composes tricycliques a action inhibitrice a l'encontre de spla¿2? |
| US6703385B1 (en) | 1999-07-19 | 2004-03-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Tricyclic compounds having sPLA2-inhibitory activities |
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