JPH04270288A - チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 - Google Patents
チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体Info
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- JPH04270288A JPH04270288A JP3114198A JP11419891A JPH04270288A JP H04270288 A JPH04270288 A JP H04270288A JP 3114198 A JP3114198 A JP 3114198A JP 11419891 A JP11419891 A JP 11419891A JP H04270288 A JPH04270288 A JP H04270288A
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用な３−
アルコキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体に
関するものである。
アルコキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体に
関するものである。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は抗アレル
ギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作用を有し
、医薬品として有用な、一般式
ギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作用を有し
、医薬品として有用な、一般式
【化２】
（式中のＲ１およびＲ２は同じでも異なっていてもよく
、それぞれ低級アルキル基であり、Ｒ３は置換基として
低級アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基を有してい
てもよいベンゾイル基、ナフトイル基、アセチル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基または低
級アルキルチオ基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同じ
でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級
アルキル基である）で表される３−アルコキシチエノ〔
２，３−ｂ〕インドリジン誘導休に関するものである。
、それぞれ低級アルキル基であり、Ｒ３は置換基として
低級アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基を有してい
てもよいベンゾイル基、ナフトイル基、アセチル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基または低
級アルキルチオ基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同じ
でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級
アルキル基である）で表される３−アルコキシチエノ〔
２，３−ｂ〕インドリジン誘導休に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】本発明の一般式（Ｉ）で表されるような
チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体として、本発
明者らは以前
チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体として、本発
明者らは以前
【化３】
（式中のＲ７はメチル基またはエチル基であり、Ｒ８は
メチル基であり、ｎは０〜２の整数である）で表される
３−アルキルチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体
を合成し、報告している〔ブレチン オブ ザ
ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Ｂ
ｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６２巻、１１
９〜１２７ページ、１９８９年〕。
メチル基であり、ｎは０〜２の整数である）で表される
３−アルキルチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体
を合成し、報告している〔ブレチン オブ ザ
ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Ｂ
ｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６２巻、１１
９〜１２７ページ、１９８９年〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗ア
レルギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作用を
有し、医薬品として有用な３−アルコキシチエノ〔２，
３−ｂ〕インドリジン誘導体を提供することである。
レルギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作用を
有し、医薬品として有用な３−アルコキシチエノ〔２，
３−ｂ〕インドリジン誘導体を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、チエノ〔
２，３−ｂ〕インドリジン誘導体について鋭意研究の結
果、３位にアルコキシ置換基を有するある種の化合物が
抗アレルギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作
用を有することを見出し、本発明をなすに至った。
２，３−ｂ〕インドリジン誘導体について鋭意研究の結
果、３位にアルコキシ置換基を有するある種の化合物が
抗アレルギー作用、消炎作用または鎮痛作用等の薬理作
用を有することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００６】ここで本発明の一般式（Ｉ）で表される化
合物において、低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖
状または枝分かれ状のアルキル基をいい、低級アルコキ
シ基とは炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアル
コキシ基をいい、ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等をいう。
合物において、低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖
状または枝分かれ状のアルキル基をいい、低級アルコキ
シ基とは炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアル
コキシ基をいい、ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等をいう。
【０００７】本発明の一般式（Ｉ）で表される３−アル
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体は新規
な化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体は新規
な化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。
【０００８】すなわち、一般式
【化４】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同
じ意味をもつ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕インド
リジン誘導体を、塩基の存在下で、一般式Ｒ３ＣＨ２Ｘ
（ＩＩＩ）（式
中のＸはハロゲン原子であり、Ｒ３は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物と反応させることにより製造す
ることができる。
じ意味をもつ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕インド
リジン誘導体を、塩基の存在下で、一般式Ｒ３ＣＨ２Ｘ
（ＩＩＩ）（式
中のＸはハロゲン原子であり、Ｒ３は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物と反応させることにより製造す
ることができる。
【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われる
。不活性溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等を用
いることができる。
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われる
。不活性溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等を用
いることができる。
【００１０】塩基としては、ｔ−ブトキシカリウム、ト
リフェニルメチルナトリウム、リチウムメチルアニリド
、ソディウム ビス（トリメチルシリル）アミド等の
有機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリ
ウムアミド等の無機塩基を用いることができる。
リフェニルメチルナトリウム、リチウムメチルアニリド
、ソディウム ビス（トリメチルシリル）アミド等の
有機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリ
ウムアミド等の無機塩基を用いることができる。
【００１１】また、一般式
【化５】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同
じ意味をもつ）で表されるインドリジン誘導体を出発物
質として、塩基の存在下で反応させ、一旦、一般式（Ｉ
Ｉ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導
体を生成させた後、次いでこれを前記一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物と反応させることによっても製造する
ことができる。
じ意味をもつ）で表されるインドリジン誘導体を出発物
質として、塩基の存在下で反応させ、一旦、一般式（Ｉ
Ｉ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導
体を生成させた後、次いでこれを前記一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物と反応させることによっても製造する
ことができる。
【００１２】本発明の製造方法において出発物質として
用いられる一般式（ＩＩ）および（ＩＶ）で表される化
合物は一部新規化合物が含まれるが、ケミストリー
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、
２０４３〜２０４６ページ、１９８７年、ブレチン
オブ ザ ケミカル ソサイアティー オブ
ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ．）
、６２巻、１１９〜１２７ページ、１９８９年等の文献
記載の方法またはそれと類似の方法により製造すること
ができる。
用いられる一般式（ＩＩ）および（ＩＶ）で表される化
合物は一部新規化合物が含まれるが、ケミストリー
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、
２０４３〜２０４６ページ、１９８７年、ブレチン
オブ ザ ケミカル ソサイアティー オブ
ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ．）
、６２巻、１１９〜１２７ページ、１９８９年等の文献
記載の方法またはそれと類似の方法により製造すること
ができる。
【００１３】本発明を好適に実施するには、一般式（Ｉ
Ｖ）で表される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはジメチルスルホキシド中、１．５〜２当量のｔ−
ブトキシカリウムの存在下、６０〜７０℃で数分から３
０分程反応させ、続いて１〜１．５当量の前記一般式（
ＩＩＩ）で表される化合物を加え、室温で３０分から数
時間反応させる。この反応において、目的物のほか、一
般式
Ｖ）で表される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはジメチルスルホキシド中、１．５〜２当量のｔ−
ブトキシカリウムの存在下、６０〜７０℃で数分から３
０分程反応させ、続いて１〜１．５当量の前記一般式（
ＩＩＩ）で表される化合物を加え、室温で３０分から数
時間反応させる。この反応において、目的物のほか、一
般式
【化６】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記と同じ意味をもつ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕
インドリジン誘導体が副生するが、反応温度を上げるこ
とによりその生成を抑えることが可能である。それ故こ
のようにして得られた反応混合物を通常の精製方法、例
えば、カラムクロマトグラフィーあるいは分別結晶等の
操作を行い、目的化合物を得る。
記と同じ意味をもつ）で表されるチエノ〔２，３−ｂ〕
インドリジン誘導体が副生するが、反応温度を上げるこ
とによりその生成を抑えることが可能である。それ故こ
のようにして得られた反応混合物を通常の精製方法、例
えば、カラムクロマトグラフィーあるいは分別結晶等の
操作を行い、目的化合物を得る。
【００１４】本発明の一般式（Ｉ）で表される３−アル
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体は、抗
アレルギー作用、消炎作用、鎮痛作用等を示し、医薬品
として有用である。本発明の一般式（Ｉ）の化合物を実
際の治療に用いる場合、種々の医薬品組成物とした後使
用されるが、そのような医薬品組成物として、例えば、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、注射剤、貼付剤、坐剤等を
あげることができる。
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体は、抗
アレルギー作用、消炎作用、鎮痛作用等を示し、医薬品
として有用である。本発明の一般式（Ｉ）の化合物を実
際の治療に用いる場合、種々の医薬品組成物とした後使
用されるが、そのような医薬品組成物として、例えば、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、注射剤、貼付剤、坐剤等を
あげることができる。
【００１５】本発明の一般式（Ｉ）で表される３−アル
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体を含有
する医薬品組成物を治療に用いる場合、その投与量は疾
病の程度、患者の性、年齢、体重等により調整されるが
、経口投与では概ね成人１日当たり５ｍｇ〜５０００ｍ
ｇ、非経口投与では１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇの
範囲内で投与することができる。
コキシチエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体を含有
する医薬品組成物を治療に用いる場合、その投与量は疾
病の程度、患者の性、年齢、体重等により調整されるが
、経口投与では概ね成人１日当たり５ｍｇ〜５０００ｍ
ｇ、非経口投与では１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇの
範囲内で投与することができる。
【００１６】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例でさらに詳細に
説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未
補正である。 実施例 １ ジエチル ３−（アセトニルオキシ）チエノ〔２，３
−ｂ〕インドリジン−２，９−ジカルボキシラート
（化合物１）
説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未
補正である。 実施例 １ ジエチル ３−（アセトニルオキシ）チエノ〔２，３
−ｂ〕インドリジン−２，９−ジカルボキシラート
（化合物１）
【００１７】ジエチル ２−（エトキシカルボニルメ
チルチオ）インドリジン−１，３−ジカルボキシラート
０．３７９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２ｍ
ｌにｔ−ブトキシカリウム０．１６８ｇを加え、よくか
き混ぜた。この反応液を６０〜７０℃の水浴上で１５分
間加熱した後、これにクロルアセトン０．１１１ｇを加
えた。この反応液をさらに３時間水浴上に放置し、反応
させた。この反応液を室温まで冷やした後、希塩酸で中
和し、反応生成物を析出させた。ろ別によって分離した
この粗生成物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し、このク
ロロホルム溶液を液相分離濾紙を通すことにより脱水後
、濃縮した。この残渣をクロロホルムを溶媒とし、アル
ミナカラムによって分離し、標題化合物０．２６７ｇ（
６９％収率）を得た。これをエタノールからの再結晶に
より精製した。
チルチオ）インドリジン−１，３−ジカルボキシラート
０．３７９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２ｍ
ｌにｔ−ブトキシカリウム０．１６８ｇを加え、よくか
き混ぜた。この反応液を６０〜７０℃の水浴上で１５分
間加熱した後、これにクロルアセトン０．１１１ｇを加
えた。この反応液をさらに３時間水浴上に放置し、反応
させた。この反応液を室温まで冷やした後、希塩酸で中
和し、反応生成物を析出させた。ろ別によって分離した
この粗生成物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し、このク
ロロホルム溶液を液相分離濾紙を通すことにより脱水後
、濃縮した。この残渣をクロロホルムを溶媒とし、アル
ミナカラムによって分離し、標題化合物０．２６７ｇ（
６９％収率）を得た。これをエタノールからの再結晶に
より精製した。
【００１８】融 点： １４３〜１４４℃ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）： νＣＯ １６６９，１７２４ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（ｔ，３Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ），２
．１８（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ），４．４０
（ｑ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｔ
，１Ｈ），７．２９（ｂｒ−ｔ，１Ｈ），８．２３（ｂ
ｒ−ｄ，１Ｈ），９．００（ｂｒ−ｄ，１Ｈ） 元素
分析値：（Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ６Ｓとして）
Ｃ％
Ｈ％ Ｎ％ 測定
値 ５８．５０ ４．８９
３．７３ 理論値 ５
８．６０ ４．９２ ３
．６０
Ｂｒ）： νＣＯ １６６９，１７２４ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（ｔ，３Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ），２
．１８（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ），４．４０
（ｑ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｔ
，１Ｈ），７．２９（ｂｒ−ｔ，１Ｈ），８．２３（ｂ
ｒ−ｄ，１Ｈ），９．００（ｂｒ−ｄ，１Ｈ） 元素
分析値：（Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ６Ｓとして）
Ｃ％
Ｈ％ Ｎ％ 測定
値 ５８．５０ ４．８９
３．７３ 理論値 ５
８．６０ ４．９２ ３
．６０
【００１９】実施例 ２
相当する誘導体を用いて、実施例１と同様に操作して、
以下の化合物を得た。なお、Ｂｚはベンゾイル基を、ｐ
−ＣｌＢｚはｐ−クロロベンゾイル基を、ｐ−ＢｒＢｚ
はｐ−ブロモベンゾイル基を、ｐ−ＭｅＢｚはｐ−メチ
ルベンゾイル基を、ｐ−ＰｈＢｚはｐ−フェニルベンゾ
イル基をそれぞれ表す。
以下の化合物を得た。なお、Ｂｚはベンゾイル基を、ｐ
−ＣｌＢｚはｐ−クロロベンゾイル基を、ｐ−ＢｒＢｚ
はｐ−ブロモベンゾイル基を、ｐ−ＭｅＢｚはｐ−メチ
ルベンゾイル基を、ｐ−ＰｈＢｚはｐ−フェニルベンゾ
イル基をそれぞれ表す。
【００２０】
【化７】
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＲ１およびＲ２は同じでも異なっていてもよく
、それぞれ低級アルキル基であり、Ｒ３は置換基として
低級アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基を有してい
てもよいベンゾイル基、ナフトイル基、アセチル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基または低
級アルキルチオ基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同じ
でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級
アルキル基である）で表される３−アルコキシチエノ〔
２，３−ｂ〕インドリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3114198A JPH04270288A (ja) | 1991-02-25 | 1991-02-25 | チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3114198A JPH04270288A (ja) | 1991-02-25 | 1991-02-25 | チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04270288A true JPH04270288A (ja) | 1992-09-25 |
Family
ID=14631662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3114198A Pending JPH04270288A (ja) | 1991-02-25 | 1991-02-25 | チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04270288A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005789A1 (fr) * | 1999-07-19 | 2001-01-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Composes tricycliques a action inhibitrice a l'encontre de spla¿2? |
-
1991
- 1991-02-25 JP JP3114198A patent/JPH04270288A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005789A1 (fr) * | 1999-07-19 | 2001-01-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Composes tricycliques a action inhibitrice a l'encontre de spla¿2? |
| US6703385B1 (en) | 1999-07-19 | 2004-03-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Tricyclic compounds having sPLA2-inhibitory activities |
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