JPS5931512B2 - トリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法 - Google Patents
トリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5931512B2 JPS5931512B2 JP2616475A JP2616475A JPS5931512B2 JP S5931512 B2 JPS5931512 B2 JP S5931512B2 JP 2616475 A JP2616475 A JP 2616475A JP 2616475 A JP2616475 A JP 2616475A JP S5931512 B2 JPS5931512 B2 JP S5931512B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- ring
- formulas
- compound
- triazolobenzazepine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（１）
〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、環Ａは・
・ロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基
から選ばれる１または２の置換基を有していてもよい〕
で表わされるトリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法
に関する。
・ロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基
から選ばれる１または２の置換基を有していてもよい〕
で表わされるトリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法
に関する。
さらに詳しくは、本発明は一般式（）
〔式中、環Ａは前記と同意義を有す〕で表わされる化合
物と一般式（）〔式中、Ｒは０Ｒ，（Ｒ，は炭化水素残
基を示す）を示し、Ｘは前記と同意義を有す〕で表わさ
れる化合物とを反応させ一般式（）〔式中、Ｒ．Ｘおよ
び環Ａは前記と同意義を有す〕で表わされる化合物を生
成させ〔工程（１）〕、ついでこれを閉環反応に付す〔
工程（２）〕ことを特徴とするトリアゾロベンツアゼピ
ン誘導体（１）の製造法に関する。
物と一般式（）〔式中、Ｒは０Ｒ，（Ｒ，は炭化水素残
基を示す）を示し、Ｘは前記と同意義を有す〕で表わさ
れる化合物とを反応させ一般式（）〔式中、Ｒ．Ｘおよ
び環Ａは前記と同意義を有す〕で表わされる化合物を生
成させ〔工程（１）〕、ついでこれを閉環反応に付す〔
工程（２）〕ことを特徴とするトリアゾロベンツアゼピ
ン誘導体（１）の製造法に関する。
本発明の反応工程を式示すれば下記のとおりである。
〔各式中、Ｒ．Ｘおよび環Ａは前記と同意義〕前記（１
）、（）及び（）式中、環Ａが置換基を有している場合
、その置換基としては、たとえば・・ロゲン原子（例、
塩素、臭素、ヨ一素、フツ素）、炭素数１〜４程度の低
級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、Ｔｅｒ
ｔ〜ブチル基）、炭素数１〜４程度の低級アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシン、イソプロポ
キシ、ブトキシ基）などがあげられ、これらの置換基は
同一または異なつてＡ環上の置換し得る任意の位置に１
個または２個置換していてよい。
）、（）及び（）式中、環Ａが置換基を有している場合
、その置換基としては、たとえば・・ロゲン原子（例、
塩素、臭素、ヨ一素、フツ素）、炭素数１〜４程度の低
級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、Ｔｅｒ
ｔ〜ブチル基）、炭素数１〜４程度の低級アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシン、イソプロポ
キシ、ブトキシ基）などがあげられ、これらの置換基は
同一または異なつてＡ環上の置換し得る任意の位置に１
個または２個置換していてよい。
前記（）及び（）式に関し、Ｒ１で示される炭化水素残
基としてはアルキル、アリール、アラルキル基などがあ
げられ、これらは閉環反応に際し離脱されるものであれ
ばいづれを用いてもよい。
基としてはアルキル、アリール、アラルキル基などがあ
げられ、これらは閉環反応に際し離脱されるものであれ
ばいづれを用いてもよい。
該アルキル基としては炭素数１〜４程度の低級アルキル
基が好ましく、たとえばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、Ｔ
ｅｒｔ−ブチル基などがあげられる。また該アリール基
としてはフエニル、置換フエニル（たとえば、トリル、
キシリルなどの低級アルキル置換フエニル、クロロフエ
ニルなどのハロゲン置換フエニルなど）、ナフチル基な
どがあげられる。また該アラルキル基としては、たとえ
ばベンジル、フエネチル、フエニルプロピル基などがあ
げられる。本発明の工程（１）は、２−アミノ化合物（
）とＮＨ２ＮＨＣ−Ｒで表わされる化合物（）とを反応
させることにより行われる。
基が好ましく、たとえばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、Ｔ
ｅｒｔ−ブチル基などがあげられる。また該アリール基
としてはフエニル、置換フエニル（たとえば、トリル、
キシリルなどの低級アルキル置換フエニル、クロロフエ
ニルなどのハロゲン置換フエニルなど）、ナフチル基な
どがあげられる。また該アラルキル基としては、たとえ
ばベンジル、フエネチル、フエニルプロピル基などがあ
げられる。本発明の工程（１）は、２−アミノ化合物（
）とＮＨ２ＮＨＣ−Ｒで表わされる化合物（）とを反応
させることにより行われる。
化合物（）の使用量は化合物（）１モルに対し、通常約
１〜５モル程度である。本工程の反応は通常溶媒中で行
うのが好ましく、この溶媒としては、たとえばアルコー
ル類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノールなど）が好んで用いられる
が、その他本反応を妨げない限り他の溶媒を用いること
ができ、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロル
メタン、ジメチルホルムアミドなどがその好例としてあ
げられる。本工程の反応温度は約−１０〜１００℃の間
の適宜の温度から選ばれるが、通常室温付近で有利に進
行する。さらに本工程の反応は酸触媒の添加によりさら
に有利に進行させることができる。かかる酸触媒として
は有機酸（例、酢酸、プロピオン酸などの低級脂肪族カ
ルボン酸；ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸などの有機スルホン酸）または鉱酸
類（例、塩酸、臭化水素酸などの・・ロゲン化水素酸；
硫酸など）などが挙げられる。これらの酸触媒を反応に
用いる場合は、触媒を遊離の形で反応系に添加してもよ
く、あるいは化合物（）または化合物（）との酸付加塩
の形で触媒を反応系に加えてもよい。通常酸触媒の使用
量は、化合物（）１モルに対し約１〜２モル量である。
このようにして製造される化合物（）は、たとえば濃縮
、抽出、クロマトグラフ、再結晶などそれ自体公知の分
離精製法により任意純度のものとして採取することがで
きる。工程（２）は、工程（１）で生成した化合物（）
を閉環反応に付すことにより行われる。
１〜５モル程度である。本工程の反応は通常溶媒中で行
うのが好ましく、この溶媒としては、たとえばアルコー
ル類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノールなど）が好んで用いられる
が、その他本反応を妨げない限り他の溶媒を用いること
ができ、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロル
メタン、ジメチルホルムアミドなどがその好例としてあ
げられる。本工程の反応温度は約−１０〜１００℃の間
の適宜の温度から選ばれるが、通常室温付近で有利に進
行する。さらに本工程の反応は酸触媒の添加によりさら
に有利に進行させることができる。かかる酸触媒として
は有機酸（例、酢酸、プロピオン酸などの低級脂肪族カ
ルボン酸；ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸などの有機スルホン酸）または鉱酸
類（例、塩酸、臭化水素酸などの・・ロゲン化水素酸；
硫酸など）などが挙げられる。これらの酸触媒を反応に
用いる場合は、触媒を遊離の形で反応系に添加してもよ
く、あるいは化合物（）または化合物（）との酸付加塩
の形で触媒を反応系に加えてもよい。通常酸触媒の使用
量は、化合物（）１モルに対し約１〜２モル量である。
このようにして製造される化合物（）は、たとえば濃縮
、抽出、クロマトグラフ、再結晶などそれ自体公知の分
離精製法により任意純度のものとして採取することがで
きる。工程（２）は、工程（１）で生成した化合物（）
を閉環反応に付すことにより行われる。
化合物（）の閉環は、たとえば溶媒の非存在下に化合物
（）をその融点付近まで加熱するか、または適宜の溶媒
中で化合物（）を用いた溶媒の沸点付近まで加熱するこ
とにより容易に行うことができる。本工程における化合
物（）の加熱温度は、化合物（）の融点、用いる溶媒の
沸点によつて異なるが、通常約５０〜３００℃の範囲か
ら適宜に選ばれる。本工程で溶媒を用いる場合、その溶
媒としては、工程（１）で用いられる溶媒のほか、たと
えばベンゼン、キシレンなどの炭化水素類、ビフエニー
ル、ジメチルスルホキシドなどがあげられる。このよう
にして製造されるトリアゾロベンツアゼピン誘導体（１
）はたとえば濃縮、抽出、クロマトグラフ、再結晶など
それ自体公知の分離精製法により任意純度のものとして
採取することができる。トリアゾロベンツアゼピン誘導
体（１）はたとえば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど）、金属水素化物（例、ナトリ
ウム水素）などで処理することにより、その金属塩に導
くことができる。かくして製造されるトリアゾロベンツ
アゼピン誘導体（１）またはその塩は、鎮痛作用を有し
、たとえば鎮痛剤などの医薬として有用である。
（）をその融点付近まで加熱するか、または適宜の溶媒
中で化合物（）を用いた溶媒の沸点付近まで加熱するこ
とにより容易に行うことができる。本工程における化合
物（）の加熱温度は、化合物（）の融点、用いる溶媒の
沸点によつて異なるが、通常約５０〜３００℃の範囲か
ら適宜に選ばれる。本工程で溶媒を用いる場合、その溶
媒としては、工程（１）で用いられる溶媒のほか、たと
えばベンゼン、キシレンなどの炭化水素類、ビフエニー
ル、ジメチルスルホキシドなどがあげられる。このよう
にして製造されるトリアゾロベンツアゼピン誘導体（１
）はたとえば濃縮、抽出、クロマトグラフ、再結晶など
それ自体公知の分離精製法により任意純度のものとして
採取することができる。トリアゾロベンツアゼピン誘導
体（１）はたとえば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど）、金属水素化物（例、ナトリ
ウム水素）などで処理することにより、その金属塩に導
くことができる。かくして製造されるトリアゾロベンツ
アゼピン誘導体（１）またはその塩は、鎮痛作用を有し
、たとえば鎮痛剤などの医薬として有用である。
トリアゾロベンツアゼピン誘導体（１）またはその塩を
鎮痛剤として用いる場合、トリアゾロベンツアゼピン誘
導体（１）またはその塩をそのままあるいは必要により
薬理学的に使用できる不活性担体と混合し、たとえば粉
末、顆粒、錠剤、カプセル、注射剤、坐剤など適宜の薬
学的製剤として経口的あるいは非経口的に投与すること
ができる。トリアゾロベンツアゼピン誘導体（１）また
はその塩の投与量は化合物または塩の種類、対象疾患の
症状、程度などにより適宜定められるが、通常一般成人
において経口投与量１日約１０ｍ９〜２５０η程度であ
る。トリアゾロベンツアゼピン誘導体てＩ）は上記のよ
うにそれ自体医薬として有用であるばかりでなく、また
、下記のごとくその２位のＮ−アルキル化を行うことに
より鎮痛効果を有する対応する２Ｎ−アルキル体に導く
ことができるなど医薬の合成中間体としても有用である
。
鎮痛剤として用いる場合、トリアゾロベンツアゼピン誘
導体（１）またはその塩をそのままあるいは必要により
薬理学的に使用できる不活性担体と混合し、たとえば粉
末、顆粒、錠剤、カプセル、注射剤、坐剤など適宜の薬
学的製剤として経口的あるいは非経口的に投与すること
ができる。トリアゾロベンツアゼピン誘導体（１）また
はその塩の投与量は化合物または塩の種類、対象疾患の
症状、程度などにより適宜定められるが、通常一般成人
において経口投与量１日約１０ｍ９〜２５０η程度であ
る。トリアゾロベンツアゼピン誘導体てＩ）は上記のよ
うにそれ自体医薬として有用であるばかりでなく、また
、下記のごとくその２位のＮ−アルキル化を行うことに
より鎮痛効果を有する対応する２Ｎ−アルキル体に導く
ことができるなど医薬の合成中間体としても有用である
。
〔式申、環Ａは前記と同意義、Ｘは酸素原子を、Ｒはア
ルキル化剤に対応するアルキル基を示す〕なお、本発明
の一般式（）の原料化合物は、たとえばジヤーナル・オ
ブ・ヘテロサイクリツク・ケミストリ一（ＪＯｕｒｎａ
ｌＯｆｈｅｔｅｒＯｃｙｃｌｌｃｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
第２巻 ２６頁（１９６５年）に記載の方法またはこれ
に準する下記の方法により製Ｏ造することができる。
ルキル化剤に対応するアルキル基を示す〕なお、本発明
の一般式（）の原料化合物は、たとえばジヤーナル・オ
ブ・ヘテロサイクリツク・ケミストリ一（ＪＯｕｒｎａ
ｌＯｆｈｅｔｅｒＯｃｙｃｌｌｃｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
第２巻 ２６頁（１９６５年）に記載の方法またはこれ
に準する下記の方法により製Ｏ造することができる。
〔式中、Ｘ′は・・ロゲン原子（例、塩素、臭素）を示
し、環Ａは前記と同意義〕実施例 １ （ａ） ２−アミノ−１Ｈ−３−ベンツァゼピン 臭化
水素酸塩０．２３９７、カルバミン酸エチルエステル０
．３１２７のエタノール４ＷＬ１溶液を室温で一夜かき
混ぜた後、水を加え、析出結晶を沢取すると２−（２−
エトキシカルボニルヒドラジノ）−１Ｈ−３−ベンツア
ゼピンの結晶が得られる。
し、環Ａは前記と同意義〕実施例 １ （ａ） ２−アミノ−１Ｈ−３−ベンツァゼピン 臭化
水素酸塩０．２３９７、カルバミン酸エチルエステル０
．３１２７のエタノール４ＷＬ１溶液を室温で一夜かき
混ぜた後、水を加え、析出結晶を沢取すると２−（２−
エトキシカルボニルヒドラジノ）−１Ｈ−３−ベンツア
ゼピンの結晶が得られる。
エタノールから再結晶すると無色針状晶 融点１８９−
１９０℃元素分析 Ｃｌ３Ｈｌ５Ｎ３Ｏ２ 計算値 Ｃ６３．６６、Ｈ６．ｌ６、Ｎｌ７．ｌ３実験
値 Ｃ６３．６Ｏ、Ｈ６．ｌ９、Ｎｌ７．Ｏ５（ｂ）
２−（２−エトキシカルボニルヒドラジノ）１Ｈ−３−
ベンツアゼピン０．７３５７のジメチルホルムアミド１
０ｍ１、ピリジン１０ｍ１の溶液を１時間加熱還流後、
溶媒を減圧下に留去、残留物をエチルエーテルで洗浄処
理すると２・１１−ジヒトロー３Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔
３・４−ｂ〕〔３〕ベンツアゼピン一３−オンの結晶が
得られる。
１９０℃元素分析 Ｃｌ３Ｈｌ５Ｎ３Ｏ２ 計算値 Ｃ６３．６６、Ｈ６．ｌ６、Ｎｌ７．ｌ３実験
値 Ｃ６３．６Ｏ、Ｈ６．ｌ９、Ｎｌ７．Ｏ５（ｂ）
２−（２−エトキシカルボニルヒドラジノ）１Ｈ−３−
ベンツアゼピン０．７３５７のジメチルホルムアミド１
０ｍ１、ピリジン１０ｍ１の溶液を１時間加熱還流後、
溶媒を減圧下に留去、残留物をエチルエーテルで洗浄処
理すると２・１１−ジヒトロー３Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔
３・４−ｂ〕〔３〕ベンツアゼピン一３−オンの結晶が
得られる。
融点２０６−２０７℃上記実施例に準する方法により対
応する２−アミノベンツアゼピンから、つぎのようなト
リアゾロベンツアゼピン誘導体を製造することができる
。
応する２−アミノベンツアゼピンから、つぎのようなト
リアゾロベンツアゼピン誘導体を製造することができる
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲはＯＲ＿１（Ｒ＿１は炭化水素残基を示す）
を、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、環Ａはハロゲ
ン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選
ばれる１または２の置換基を有していてもよい〕で表わ
される化合物を加熱による閉環反応に付すことを特徴と
する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘおよび環Ａは前記と同意義を有す〕で表わさ
れるトリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、環Ａはハロゲン原子、低級アルキル基および低
級アルコキシ基から選ばれる１または２の置換基を有し
ていてもよい〕で表わされる化合物に一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、ＲはＯＲ＿１（Ｒ＿１は炭化水素残基を示す）
を、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示す〕で表わされる
化合物を反応させ、生成する一般式▲数式、化学式、表
等があります▼ 〔式中、Ｒ、Ｘおよび環Ａは前記と同意義を有す〕で表
わされる化合物を加熱による閉環反応に付すことを特徴
とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘおよび環Ａは前記と同意義を有す〕で表わさ
れるトリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2616475A JPS5931512B2 (ja) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | トリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2616475A JPS5931512B2 (ja) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | トリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51100095A JPS51100095A (ja) | 1976-09-03 |
| JPS5931512B2 true JPS5931512B2 (ja) | 1984-08-02 |
Family
ID=12185901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2616475A Expired JPS5931512B2 (ja) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | トリアゾロベンツアゼピン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5931512B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0281712A (ja) * | 1988-09-16 | 1990-03-22 | Nissan Shatai Co Ltd | オートエアコンのウォータコック開閉度制御装置 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1211437A (en) * | 1981-08-12 | 1986-09-16 | Rene Borer | Benzazepines |
| IL70854A0 (en) * | 1983-02-04 | 1984-05-31 | Lilly Co Eli | Improvements in or relating to benzazepine derivatives |
-
1975
- 1975-03-03 JP JP2616475A patent/JPS5931512B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0281712A (ja) * | 1988-09-16 | 1990-03-22 | Nissan Shatai Co Ltd | オートエアコンのウォータコック開閉度制御装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51100095A (ja) | 1976-09-03 |
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