JPH0383576A - 生物製剤の封入法 - Google Patents

生物製剤の封入法

Info

Publication number
JPH0383576A
JPH0383576A JP2209391A JP20939190A JPH0383576A JP H0383576 A JPH0383576 A JP H0383576A JP 2209391 A JP2209391 A JP 2209391A JP 20939190 A JP20939190 A JP 20939190A JP H0383576 A JPH0383576 A JP H0383576A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
microorganism
group
acid
compound
microorganisms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2209391A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew C Barnes
アンドリュー　シー．バーンズ
Betty J M Hannoun
ベティ　ジェイ．エム．ハンナウン
Kathryn M Nette
キャサリン　エム．ネット
Gregory D Gibb
グレゴリー　ディー．ギブ
Hidetaka Hori
堀　秀隆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mycogen Corp
Original Assignee
Mycogen Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mycogen Corp filed Critical Mycogen Corp
Publication of JPH0383576A publication Critical patent/JPH0383576A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/32—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bacillus (G)
    • C07K14/325—Bacillus thuringiensis crystal peptides, i.e. delta-endotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/005—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor after treatment of microbial biomass not covered by C12N1/02 - C12N1/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生物製剤の刺入法に関する。
〔従来の技術〕
ａ業生産性の異例の増大は、農業に関連する方法につい
ての理解が著しく深まったことや、設備の改良、肥料の
利用、及び殺虫剤の改良を含めて、多くの要因の結果で
あった。最後の要因は、環境への否定的な影響のため、
有害な面もないことではなかった。従って、環境に受は
入れられる効果的な殺虫剤を開発することは、実際的な
関心事である。
生態学的に受は入れられる殺虫剤には、バシラス・スリ
ンギエンシスのような種々の微生物でつくられるタンパ
ク毒素がある。しかし、殺虫剤としてＬスリンギエンシ
スの溶菌液や胞子の使用はかなり欠点をもっている。殺
虫剤の寿命が環境中で比較的短く、適切な保護を与える
ためには複数回の施用を要する。その結果、これらの殺
虫剤は長期の残留活性をもった、より伝統的な化学製品
に比べて経済的でない。野外寿命の改良は生物学的、な
いしタンパク毒素基盤の、殺虫剤の施用を拡大する上で
大きな助けとなろう。
ウェスト（Ｗｅｓｔ）は、５ｏｉｌ　　Ｂｉｏｌ、　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ、　　１６巻３５７−３６０頁（１９８４
年）で、土壌中におけるＢ、スリンギエンシス（Ｂ、ｆ
、、）の持続性に閏ずろ研究結果を報告している。ウェ
ストらのｊ、　ｏｆ　１ｎｖｅｒｔｅｂｒａｆ、ｅＰａ
ｔｈｏｌｏｇｙ　４３巻１５０１５Ｆｉ頁（１９８４年
）も参照のこと。
合衆国特許第４，２６５，８８０号は、コアセルベート
巖粒子に生きた殺虫病原体を埋め込むことを記述してい
る。日本特許第５１−５０４７号は、毒性を保持しなが
らｅ、ｔ、胞子を殺すための物理化学的方法を記述して
いる。合衆国特許第４，６９５，４５５号は、非相同遺
伝子の発現によってつくられる殺虫剤の細胞内封入手順
を明らかにしている。合衆国特許第４゜６９５．４［３
２号は、天然に生ずる殺虫剤生産微生物に適用される同
様な手＋１［（ｌを明らかにしている。これらの２特許
で明らかにされた手順が非常に有効であり、生ずる微生
物内に封入された殺虫剤が、環境中で、封入されない殺
虫剤より大きな安定性をもつことには、異論がない。本
明細書で明らかにされた発明は、上の特許で明らかにさ
れた化学的安定化手＋１１ｆｆに間して更に研究し、結
果を得たものである。
〔発明が解決しようとする課題〕
本発明は、無機酸、有機酸、酸化剤、又はこれらの薬剤
の任意の組合わせを用いて、生物製剤、例えば殺虫剤、
成長ホルモン、酵素、殺線虫剤、殺虫剤、抗感染剤、抗
ウィルス剤、抗カビ剤等を含有する微生物を安定化させ
る方法に関する。これらの安定剤は、発酵で生育させた
微生物の収穫に先立って、発酵培養基に都合よく添加さ
れる。
生育させる微生物、例えば殺虫剤を生産するシュードモ
ナス又はバシラス・スリンギエンシス微生物は、殺虫剤
を発現させろ非相同遺伝子をもった組換え微生物であり
うるか、又は微生物は、微生物中の天然に生ずる遺１云
子が殺虫剤を完工Ｑさせる場合の非線換え微生物であり
うる。
本発明方法に使用できる無機酸類の例は、以下のもので
ある。塩酸、硝酸、硫酸、過ヨウ素酸、燐酸、亜硫酸。
本発明に使用できろ有４Ｍ！酸の例は、以下のものであ
る。酢酸、酪酸、クエン酸、蟻酸、ヘキサン酸、プロピ
オン酸、デカン酸、石炭酸、安息香酸、乳酸。
本発明に使用できる酸化剤の例は、以下のものである。
過酸化水素、無水酢酸、無水安息香酸。
本発明に使用できる無機酸、有機酸、及び酸化剤の誂度
は、約０．１％ないし約９９％の範囲でありうる。
〔課題を解決する手段〕
生物製剤を生産する微生物の取入れに先立って、微生物
の発酵培養基に無機酸、又は有機酸、又は酸化剤、又は
このような試薬の任意の組合わせを加えると、安定化さ
れた微生物細胞が得られる。
１ヒ学安定剤は、微生物細胞を安定化させる反応を完了
させろために、約０．５ないし約４時間、発酵ｔＦ！ｉ
基と混合できる。安定１ヒ過程の虐行に応じて、それよ
り長時間や短時間も使用できる。
本発明方法によって安定１ヒされる微生物細胞が、微生
物殺虫剤の使用分野で安定性の要件を満たすことが、驚
異的かつ有利に発見された。これが驚異的であるのは、
最も近い既知の先（テ技術である前掲の合衆国特許第４
，６９５，４５５号と第４，６９５，４６２号が、いず
れも微生物細胞を安定化させろために、ヨウ素法と連係
してのみ、酸性の水性培地を使用しているからである。
これらの特許において、微生物細胞を安定化させるのに
酸のみを使用することが示唆されておらず、従って動機
づけもない。
タンパク、ポリペプチド、アミノ酸、又はその池の有用
化合物をつくりだす任意の微生物が、本発明方法の出発
材料でありうる。このような微生物的につくられる生成
物の例は成長ホルモン、酵素、殺線虫剤、殺虫剤、抗感
染剤、抗ウィルス剤、抗カビ剤等である。
このように、遺伝子の発現が直接間接に殺虫剤の生産を
もたらす場合に、本発明の態様に１足って、ホスト中で
発現できる天然（生得の〉又は非相同の遺１云子を取り
込んだ殺虫剤生産微生物を変更することによって、他の
利点のほかに、延長された残留寿命をもった改良された
殺虫剤が提供される。
殺虫創生Ｆｉ′ｉ物は、毒素の毒性を保持している。
細胞内で、特にＩ！！咳生物、例えは細菌類：又は真核
生物、例えばニュウロスボラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）
と７スベルキルス（Ａｓｐｅ＋・ｇｉｌｌｕｓ）なとの
酵母や糸状菌を例とするカビ類；又はアメーバ、原虫類
、藻類等のような原生動物等の単′ａ胞微生物ホスト中
で生産できることを特徴とする広範囲の殺虫剤がつくら
れる。
殺虫剤は、微生物でつくられる任意の毒素でありうる。
例えば、毒素は昆虫類、例えば鞘翅目、鱗翅目、双翅目
、半翅目、革題目、及び直翅目：又はクモ形類；腹足類
；又は線虫類と扁形動物のような嬬虫頚なとの真核多細
吃害虫に対して毒性をもったポリペプチドでありうる。
感受性のある種々の昆虫類は、甲虫、ガ、ハエ、イナゴ
、シラミ、及びハサミムシを包含する。
ホスト細胞中で生産される殺虫剤は、活性型でつくられ
るポリペプチドであるか、又はＢ、スリンギエンシス・
バラエティ・カースタキの結晶毒素の場合のように、害
虫等による毒素活性のそれ以上の加工を要する前駆型な
いしプロ型でつくられるポリペプチドでありうる。この
ように、遺伝子は殺虫剤組成物をつくるために代謝物を
変更するような酵素をコードしたものでありうる。
天然に生ずる毒素類には、鱗翅目に活性のあるＢ、スリ
ンギエンシス・バラエティ・カースタキ；蚊に対して活
性のあるＢ、スリンギエンシス・バラエティ−イスラエ
レンシス；鞘翅目に活性のある日、スリンギエンシス◆
バラエティ・サンディエゴ；スボドブテラに対して活性
のあるＢ、スリンギエンシス・バラエティ・アイザワイ
；及び゛蚊幼虫に活性のあるＢ、スファエリクス（Ｂ、
　５ｐｈａｅｒｉｃｕｓ）がある。その他の毒素は、ボ
ーベリア・バッジアナ（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ　ｈａｓｓ
ｉａｎａ）のボーヘリンとメタリジウム（Ｍｅｔａｒｈ
ｉｚｉｕｍ）種のデストラキシン類のような昆虫病原性
カビ類の毒素：又はストレプトミセス◆アベルミチルス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍｉｔｉｌｕｓ
）の７ベルメクチンのような、広いスペクトラムの殺虫
化合物類を包含する。上のものを例示した培養基は以下
のとおりである。
バシラス・スリンギエンシス・バラエティ・力−スタキ
ＨＤ−１−ＮＲＲＬ　Ｂ−３７９２；合衆国農務省４，
４４８．８８５号に開示。
ハシラス◆ス１７ンキエンシス・バラエティ◆イスラエ
レンシス　−　Ａ　Ｔ　ＣＣ３５Ｇ　４　（５バシラス
・スリンギエンシス・バラエティ・サンディエゴ　−　
ＮＲＲＬ　Ｂ−１５９３９バシラス・スリンギエンシス
・バラエティ◆テネブリオニス　−　［ＩＳＭ　２８０
３　（ドイツ微生物保存機関〉 以下の８．スリンギエンシス培養基は、テキサス州ブラ
ウンスピルの合衆国農務省（ｊｌ　Ｓ　ｒ）Ａ　）から
人手できる。請求は、？）（５２０合衆国テキサス州ブ
ラウンスヒル、私書！　＋０３３、農務省ＡＲＳ綿昆虫
研究ユニットのショー・カルシア（Ｊｏｅ　Ｇａｒｃｉ
ａ）宛てに行なうこと。
Ｂ、スリンキニンシスＨＤ２． ８、スリンギエンシス・バラエティ・フィニテイムス１
（Ｄ３、 Ｌスリンギエンシス・バラエティ・アレスティ）１０４
、 Ｂ、スリンキニンシス◆バラエティ・カースタキＩＩ　
Ｄ　７３、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・ソットーＨＤ７７
０、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・デントロリムス１
１０７、 Ｂ、スリンキニンシス・バラエティ・ケニャエ曲５． ８、スリンギエンシス・バラエティ・カレリアエＨＤ２
９、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・カナデンシスＨＤ
２２４、 Ｂ、スリンギエンシス◆バラエティ・エントモシダスＨ
Ｄ９、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・サブトキシクスＨ
Ｄ１０９、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・７４１９４０口１
１゜ Ｂ、スリンキニンシス・バラエティ １２． ８、スリンキニンシス・ハラエティ アエＨＤ５０１゜ Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ ）ＩＤ５３７、 Ｂ、スリンキニンシス・バラエティ タジエンシスＨＤ１４Ｇ、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ ｏＤ２０１、 Ｂ、スリンギエンシス◆バラエティ エンシス８１５４１ Ｂ、スリンキニンシス◆バラエティ ＩＩ　１５４２、 Ｂ、スリンキニンシス◆バラエティ １１［１３９５、 Ｂ、スリンギエンシス・パラエティ ンシスＨＤ５６７、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ ナＨＤ５２１、 ◆モリソニＨＤ ・オストリニ ◆トルワーシ ◆ダルムシュ ・ツマノフィ ◆キュウシュ ◆Ｉ・ンブソニ ◆バキスタニ ・イスラエレ ◆インディア Ｂ、スリンギエンシス◆バラエティ・ダコタ、Ｂ、スリ
ンギエンシス・バラエティ・トウホクエンシスＨ［１８
６６、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・クマノトエンシス
Ｈ［１８６７、 Ｂ、スリンギエンシス・ハラエテＩ・トチギエンシス）
ｌ［１８６Ｂ、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・コルメリ１（０８
４７、 Ｂ、スリンギエンシス・バラエティ・ウハネンシスＨＤ
５２５、 バシラスーセレウス　−　へＴＣＣ２＋２８１バシラス
・モリタイ　−ＡＴＣＣ２１２８２バシラス・ボビリア
エ　−　ＡＴ（（、’　１４７０ｆ＋バシラス・レンテ
ィモルブス　−ＡＴＣＣ＋４７０７バシラス・スファエ
リクス　−　ＡＴＣＣ３３２０３ボーベリア・バッジア
ナ　−　ＡＴＣＣ９８３５メタリジウム・アニソブリア
エ　−　ＡＴＣＣ２４３０８メタリジウム◆フラボピリ
ド　−　ＡＴＣＣ３２９６９ストレプトミセス・アｌ＼
ルミチルス　−　ＡＴＣ１’１３２６７ 毒素は天然に生ずる毒素と同じものである必要はない。
ポリペプチド毒素は天然に生ずる毒素の断片：２％以下
のアミノ酸を変化させた場合の欠失、塩基転換、又は塩
基転位の発現生成物；又は意図された害虫ホストによっ
て加工できる反復配列でありうる。更に、例えば毒素の
タンパク分解釣力１ヒの低下をもたらすために、一つ、
五つ、又はそれ以上のアミノ酸かＮ−末端に提供されて
いる場合の、融合生成物が１．ＩｉＩ製できる。ある場
合には、複数の同し又は異なる毒素がコードされ、発現
できる。その場合に、加工部位はポリ毒素の各毒素部分
の間に導入できる。
例示的なホスト細胞は、原核生物か真核生物を包含する
が、通常、哺乳類のような高等生物に有毒な物質をつく
らない細胞に限定される。しかし、毒素が利用できない
か、或いは施用水準が哺乳類ホストへの毒性の可能性を
同社するほど十分低い場合は、高等生物に有毒な物質を
つくる微生物も使用、できる。原核生物と、カビのよう
な真核生物は、ホストとして特に興味ふがい。ダラム陰
性と陽性双方の原核生物の例はエシェリキア（Ｅｓｃｈ
ｅｒｉ−ｃｈｉａ）、エルウィニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）
、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、サルモネラ（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌ　ｌａ）、及びプロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）
のような腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃ
ｅ−ａｅ）　；ハシラス科（Ｂａｃｉ　ｌ　１ａｃｅａ
ｅ）　：リゾビウム（Ｒｈｉ　−ｚｏｂｉｕｍ）のよう
なりゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａ（ｅａｅ）　；発光
細菌、ジモモナス（Ｚｙｍｏｍｏｎａｓ）、セラティア
（Ｓｅｒｒａｔｉａ）、アエロモナス（Ａ　ｅ　ｒ　ｏ
　ｍ　ＯＩＩ　ａ　ｓ　）、ヒアリオ（Ｖｉｂｒｉｏ）
、デスルホヒアリオ（［１ｅｓｕｌｆｏｖｉｈｒｉｏ）
、スピリルム（Ｓｐｉ＋・ｉｌｌｕｍ）のようならせん
菌科：乳酸かん菌科；シュードモナス（Ｐ　ｓ　ｅ　Ｌ
ｌ　［＋　０１＋ＩＯｎ　ａ　ｓ　）及びアセトバクタ
ー（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）のようなシュードモナス
科；アゾトバクタ−科及びニトロバクタ−科を包含する
。真核生物には藻菌％　（Ｐｈｙｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）
と子のう菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）のようなカビ
があり、これはサツカロミセス（Ｓａｃｃ＋＋ａｒｏｍ
ｙｃｅｓ）とシゾサツカロミセス（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）のような酵母、ロートトルラ（
Ｒｔ＋ｏｄｏｔｏｒｕ　ｌａ）、アウレオハシジウム（
Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）、スポロボロミセス（Ｓ
ｐｏ−ｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）のような担子菌類（Ｂ
ａｓ　ｉｄ　ｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）酵母を包含する。
生産目的のためにホスト細胞を選択する上で特に興味あ
る特性は、非相同遺伝子のホストへの導入の容易さ、発
現系の人手性、発現効率、ホスト中の殺虫剤の安定性、
及び補助的遺伝能力の存在を包含する。殺虫剤ミクロカ
フ゛セルとして使用するのに興味ある特性は厚い細胞壁
、色素形成、及び線略内バッケーシンク又は封入体の形
成のような殺虫剤保護性；葉Ｉｆロ性：対哺乳類毒性の
欠如：害虫に摂取させろための誘引力；毒素に損害を与
えない殺菌固定の容易さ等を包含する。ｌｌｉ！の考慮
としては、処方と取り扱いの容易さ、経済性、保存安定
性等がある。
特に興味あるホスト生物は、ロートトルラ種、アウレオ
バシジウム種、サツカロミセス種、及びスポロボロミセ
ス種のような酵母：シュートモナス種、エルウィニア種
及びフラボバクテリウム種のような葉面に生、き、する
生物：又はエシェリキア、乳酸がん菌種、バシラス種等
の他の生物を包含する。特定的な生物はシュードモナス
・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐ、
ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、サツカロミセス・セレビシ
ェ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）、バシラス・スリンギエンシス、大腸菌、枯草菌（
Ｂ。
ｓ＋＋ｂｔｉｌｉｓ）を包含する。
細胞は通常、無傷であり、安定化（殺菌）の時に実質的
に増殖型にある。細胞は、本明細書で明らかにされてい
るとおりに、増殖を阻止できる。
本発明方法は殺虫剤性状に悪影響せず、殺虫剤を保護す
る線略能力を消滅させない。
非相同の殺虫剤遺伝子を含有する細胞ホストは、任意慣
用の栄養培地中で生育させることができ、その場合に［
＋ＮＡ構造体は選択的利点を提供しており、細胞の全部
又は実質的に全部が非相同逍（云子を保持するように、
遺灰培地となる。次にこれらの細胞を慣用の方法で取り
入れ、安定剤で処理する。取り入れる前に細胞を処理す
るのが好ましい。
繕抱を種々の方法で処方できろ。これらを伊機材料（葉
状珪酸塩、炭酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）や植物材料（粉
末トウモロコシ穂軸、モミ殻又はクルミ殻）のような種
々の不活性材料と混合することによって、水和剤、粒剤
、粉剤として使用できる。処方剤は活着／展普ｄカ剤、
安定剤、他の殺虫剤添加剤又は表面活性剤を包含できる
。液体処方剤は水性基盤又は非水性のもので、フオーム
、ゲル、！！、濁イα、乳剤等として使用される。成分
は流動剤、表面活性剤、乳化剤、分散剤、重合体類等を
包含できろ。
殺虫剤濃度は、特定処方剤の性質、特にそれが濃厚液か
直接使用されるかによって変わる。殺虫剤は、少なくと
も約１重量％の濃度で存在するが、１００重量％まで可
能である。乾燥処方剤は、約１ないし９５重量％の殺虫
剤をもつが、液体処方剤は一般に液相中に固形公約１−
６０重量％であろう。処方剤は一般に１１ｇ当たり約１
０２ないし約１０ｔｏｌＩｌの細胞数をもつ。これらの
処方剤はへクタール当たり約２オンス（液体又は乾燥）
ないしｌＯポンド以上で投与されよう。
処方剤を害虫環境に、則えは植物、土壌又は水に、噴霧
、散布、散水等によって施用できる。
本発明の別の態様では、細胞内で、特に原核生物、例え
ば細菌類；又は真核生物、例えばニュウロスボラ（Ｎｅ
ｕｒｏｓｐｏｒａ）とアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｌ
ｌＳ）などの酵母や糸状菌を例とするカビ類：又はアメ
ーバ、原虫類、藻類等のような原生動物等の単純＠漱生
物ホスト中で生産できろことを特徴とする広範囲のタン
パクがつくられよう。
タンパクは、８．スリンギエンシス（Ｂ、ｔ、）ｉ生物
でつくられる殺線虫剤でありうる。このような場合、Ｂ
、ｔ、ｌｆｉ生物を本明細書で明らかにされた方法に従
って処理すると、線虫に侵された動物と人間を処置する
ための経済的で効率的な送り込み系が提供される。一般
に嬬虫病として記述されろ疾病群は、嬬虫として知られ
ろ寄生虫による動物ホストの感染で起こる。帽虫病は、
豚、羊、馬、牛、山羊、犬、猫及び家禽のような家畜で
広範かつ深刻な経済問題である。鴫虫のうち、線虫とし
て記述されろ生鮮は、さまざまな動物種において広範な
、しばしば深刻な感染を起こす。上に引用された動物に
感染する線虫の最も一般的な属は、ヘモンカス（ｌｌａ
ｅｍｏｎｃｌ＋ｕｓ）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉ
−ｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア（Ｏ
ｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトシルス（Ｎｅａｔ、ｏｄ
ｉｒｕｓ）、コオベリア（（：ｏｏｐｅｒｉ。
ａ）、７スカリス（ＡｓｃａｒｉＳ）、ブノストマム（
Ｂｕｎｏｓ−ｔ、＋ｌ　ＩＩＩ　ＩＩ　ｍ　）、エソフ
７ブストマム（１）ｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｌｗｕｍ）
、キャベルチア（Ｃｈ　ａ　ｂ　ｅ　ｒ　ｔ、　ｉ　ａ
　）、トリチュリス（Ｔｒｉｃｈｕ−ｒ１５）、ストロ
ンキルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ（Ｔｒ
　ｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオカウルス（旧ｃｔｙｏ
ｃａｕｌｕｓ）、キャビラリア（ＣＪ＋ｉ　１ｌａｒｉ
ａ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａ−ｋｉｓ）、トキソカ
ラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓ−ｃａｒ
ｉｄｉａ）、オキスリス（ｒ４ｘｙｕ　ｒ　ｉ　ｓ　）
、アンシロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔ、ｏｍａ）、ラ
ンシナリア（ｔ＋ｎｃ１ｎａｒ＋ａ）、トキサスカリス
（Ｔｏｘａｓｒ・ａｒｉｓ）、カエノルハアジチス（Ｃ
ａｅｎｏｒｌ＋ａｂｄｉｔ、ｉｓ）、及びパラスカリス
（Ｐａｒａｓｃａ−「ＩＳ）である。ネマトシルス、コ
オペリア、及びエソファゴストマムのような、これらの
あるものは主に腸管を攻撃するか、ジクチオカウルスの
ような池のものは肺で見つかっている。またその他の寄
生虫は体の他の組織や器官に所在することもある。
本発明方法で封入できろ生成物は、動物やヒトのホスト
内、又は目標害虫内の特定的な部位で放出されるように
有ｆ１１に標的うけろことができる。
「放出の標的つけ」は所望の生成物を含有する微生物細
胞の処置の性格によって達成できろ。例えば、ある生成
物類は動物の消化系で有利に放出されろ。このような生
成物の例は成長ホルモン、治療剤、闘寄生虫の殺虫剤等
である。その他の生成物は動物やヒトのホストを実質的
に真偏のまま有利に通過し、排泄物や糞便中で実質的に
活性型の封入タンパクを維持する。この標的つけられた
放出は、例えば廃棄物中でのハエの繁殖を制訳する。
本発明での処置に適した微生物は、処理型で投与される
時に、動物やヒトのホストに有毒でない任意の微生物で
ありうる。微生物の処理が南東１勾を非増殖型にするこ
とを認識すべきである。いずれにせよ、それ自体動物や
ヒトに有毒でない多数の微生物が知られている。
例示的なホスト細胞は原核生物か真核生物を包含し、通
常、動物に有毒な物質を生産しない細胞に限定される。
しかし、毒素が不安定か、施用水準が動物ホストに対し
て毒性の可能性を回避するのに十分な低さにある場合は
、高等生物に有毒な物質をつくろ生物も使用できる。
処置済みの微生物、例えばＢ、　ｔ、　ｍ生物を動物飼
料の一成分として投与するか、又は飲料水中に分散ない
し！！！濁されろ時は、封入されたＢ、ｔ、ｌｉｌ生物
を不活性担体又は増量剤中に密接に分散させた關成物が
提供されろ。不活性担体とは、抗寄生虫剤と反応しない
で、安全に動物に投与できる担体を意味している。飼料
投与用の担体が、動物用糧食の一成分であるのが好まし
い。
適当な繍成物は、処理済みＢ、ｔ、、ｌｆｉ生物を比較
的多量に存在させた飼料フレミックス又は補充物で、直
接に、又は中間希釈ないし配合段階後に、動物への直ｔ
Ｊ！給飼や飼料への添加に適したものを包含している。
このような朝成物に適した典型的な担体又は増量剤は、
例えはディスチラー乾燥穀粒、コーンミール、カンキツ
粉、発酵残留物、粉砕カキ殻、小麦ぐず、糖蜜ソリュア
ル、トウモロコシ穂軸粉、食用ビーンミル飼料、しょう
１１＋グリツド、粉砕石灰石等を包含する。
動物の消化管内での駆虫活性をもつ（Ｉが、適当に処理
された８、ｔ、分離体は動物の消化管を通過し、それに
よって糞便中で嘴化し増殖する線虫の幼虫に対する防除
をなおもＩＭ供しよう。
ホスト細胞中でつくられるタンパクは、活性型か、又は
活性のために更に加工を必要とする前駆型ないしプロ型
でつくられるポリペプチドでありうる。このように、遺
伝子は、タンパクＩＩをつくりだすために代謝物を変更
するような＃素をコートできる。
本川！ｓ書に記述されたとおりに微生物細胞を処理する
時に、細胞は一般に、動物又はヒトの体内での未熟な分
解に対する抵抗力を強化するようむ強化された構造的安
定性をもってあろう。
〔実施例〕
以下は、本発明実施の最善の態様を含めた実施手噸を例
示した実施例である。これらの実施ゆ１１は限定的に考
えられてはならない、　Ｉｌｌ！に注意がなければ、百
分率はすべて１Ｅ溶媒′Ｉ罠合物の割合はすべて容量に
よる。
実施例１　処理に先立つ分離体の培養 非相同遺伝子生成物を含有するシュードモナスの二次培
養基を（走用して、次の培地に接種した。
トリプトン　　　　　　　１０．０８／酵母エキス　　
　　　　　５．０　ｇ／ＮａＣ１５，ＯＨ／１ １））１７．０ フラスコを回転振とつ機にかけて、３０℃、２００ｒｐ
ｍで０４時間培培養る。
上の手１睡（え、この技内て周刈の手１）慣によって大
発酵装置まで容易に規模拡大できる。
実施例２　氷酢酸処理：こよろ微生物細胞の安定化実施
例１に述べたシュードモナス細胞を約５％（最終濃度）
の氷酢酸で処理する。酸と培養１夜を約２時間混合する
。次に（細胞を遠心分離によって取り入れ、使用のため
処方する。
実施例３ 実施例２の氷酢酸の代わりに約１．５％の燐酸を使用し
て、安定化された微生物細胞が得られる。
実施例４ 実施例２の氷酢酸の代わりに約１．２％の酢酸に続いて
約０．６％の燐酸を使用すると、安定化された微生物細
胞が得られろ。
実施例５ 実施例２の氷酢酸の代わりに約２％の無水酢酸を使用し
て、安定化された微生物細胞が得られる。
実施例６　処理済みハシラス・スリンキニンシス分離体 ｅ、ｔ、分離体の実質的に無傷の細胞を発明方法によっ
て処理する。処理細胞を殺線虫性状をもった飼料補充物
として利用できる。処理条件を変えることによって、Ｂ
、ｔ、細胞は腸内で実質的に分解するようにするか、又
は所望により、実質的に無傷のまま動物を通過して、糞
便中で殺線虫剤として作用するように排泄させることも
できる。
実施例７　処理済みＢ、スリンギエンシス・バラエティ
・イスラエレンシス（Ｂ、ｔ、ｉ、）ｍ胞Ｂ、ｔ、ｉ、
微生物の多くは一般に知られ人手できるものであり、そ
の実質的に無傷の細胞を本発明方法で処理する。処理済
み細胞を双翅目活性、刺えばハエに対する活性をもった
飼料補充物として利用できる。線略処理は、処理済みＢ
、ｔ、ｉ、細胞が動物を通過し、糞便中に排泄されて、
糞便に誘引されるハエを防除するようにしている。
同様に、適当に処理されたＢ、↑、ｉ、！ｄ抱は蚊やハ
エの害か起きている湖、河川、池、その池の水域に散布
することかできろ。
出和人　マイコノｔノ コーホレーション

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、有機酸類、無機酸類、及び酸化剤からなる群から選
    ばれる化合物での処理によって実質的に無傷のまま安定
    化された微生物でつくられる所望の細胞内化合物を含む
    上記の微生物から本質的になっている、安定化された微
    生物送り込み手段。 ２、上記微生物が原核生物又は真核生物である、特許請
    求の範囲第１項に記載の微生物送り込み手段。 ３、上記の真核生物が酵母である、特許請求の範囲第２
    項に記載の微生物送り込み手段。 ４、上記の原核生物がシュードモナス微生物とバシラス
    ・スリンギエンシス微生物とからなる群から選ばれる微
    生物である、特許請求の範囲第２項に記載の微生物送り
    込み手段。 ５、上記のバシラス・スリンギエンシスが、バシラス・
    スリンギエンシスの殺線虫剤又は殺虫剤生産菌株である
    、特許請求の範囲第４項に記載の微生物送り込み手段。 ６、上記の細胞内生産される化合物がタンパク又はポリ
    ペプチドである、特許請求の範囲第１項に記載の微生物
    送り込み手段。 ７、上記のタンパク又はポリペプチドが毒素である、特
    許請求の範囲第６項に記載の微生物送り込み手段。 ８、上記の毒素がシュードモナス微生物とバシラス・ス
    リンギエンシス微生物とからなる群から選ばれる微生物
    によって生産できる、特許請求の範囲第７項に記載の微
    生物送り込み手段。 ９、上記の無機酸類が塩酸、硝酸、硫酸、過ヨウ素酸、
    燐酸、亜硫酸からなる群から選ばれる、特許請求の範囲
    第１項に記載の微生物送り込み手段。 １０、上記の有機酸類が酢酸、酪酸、クエン酸、蟻酸、
    ヘキサン酸、プロピオン酸、デカン酸、石炭酸、安息香
    酸、乳酸からなる群から選ばれる、特許請求の範囲第１
    項に記載の微生物送り込み手段。 １１、上記の酸化剤が過酸化水素、無水酢酸、無水安息
    香酸からなる群から選ばれる、特許請求の範囲第１項に
    記載の微生物送り込み手段。 １２、有機酸類、無機酸類、及び酸化剤からなる群から
    選ばれる化合物での処理によって実質的に無傷のまま安
    定化された微生物でつくられる所望の細胞内化合物を含
    めてなる微生物を、動物又は人間の体に投与することか
    らなる、動物又は人間の体に化合物を送り込む方法。 １３、上記微生物が原核生物又は真核生物である、特許
    請求の範囲第１２項に記載の方法。 １４、上記の真核生物が酵母である、特許請求の範囲第
    １２項に記載の方法。 １５、上記の原核生物がシュードモナス微生物とバシラ
    ス・スリンギエンシス微生物とからなる群から選ばれる
    微生物である、特許請求の範囲第１３項に記載の方法。 １６、上記のバシラス・スリンギエンシスが、バシラス
    ・スリンギエンシスの殺線虫剤又は殺虫剤生産菌株であ
    る、特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 １７、上記の細胞内生産される化合物がタンパク又はポ
    リペプチドである、特許請求の範囲第１２項に記載の方
    法。 １８、上記のタンパク又はポリペプチドが毒素である、
    特許請求の範囲第１７項に記載の方法。 １９、上記の毒素がシュードモナス微生物とバシラス・
    スリンギエンシス微生物とからなる群から選ばれる微生
    物によって生産できる、特許請求の範囲第１８項に記載
    の方法。 ２０、線虫がはびこるのを防除するのに有効な殺線虫化
    合物を、線虫を宿している動物又は人間に投与すること
    からなる、上記の動物又は人間の処置法であつて、微生
    物が有機酸類、無機酸類、及び酸化剤からなる群から選
    ばれる化合物での処理によって実質的に無傷のまま安定
    化されており、上記の殺線虫化合物を、上記の微生物で
    つくられる所望の細胞内化合物を含んでいる微生物から
    本質的になっている送り込み手段によって、上記の動物
    又は人間のホストに送り込む処置法。 ２１、上記微生物が原核生物又は真核生物である、特許
    請求の範囲第２０項に記載の方法。 ２２、上記の真核生物が酵母である、特許請求の範囲第
    ２１項に記載の方法。 ２３、上記の原核生物がバシラス・スリンギエンシスで
    ある、特許請求の範囲第２１項に記載の方法。 ２４、上記の微生物送り込み手段が、線虫がはびこって
    いる動物を処置しながら餌料補充物として使用される、
    特許請求の範囲第２０項に記載の方法。 ２５、所望の細胞内化合物が、有機酸類、無機酸類、及
    び酸化剤からなる群から選ばれる化合物での処理によっ
    て実質的に無傷のまま安定化された微生物でつくられる
    場合の、上記の所望の細胞内化合物を含む微生物を含め
    てなる食餌補充物。 ２６、上記の所望の細胞内化合物が、成長ホルモン、酵
    素、殺線虫剤、殺虫剤、抗感染剤、抗ウィルス剤、及び
    抗カビ剤からなる群から選ばれる、特許請求の範囲第２
    ５項に記載の食餌補充物。 ２７、ａ）微生物細胞が目標害虫環境に施用された時に
    殺虫活性を持続させるために、細胞が有機酸類、無機酸
    類、及び酸化剤からなる群から選ばれる化合物での処理
    によって安定化され；かつｂ）殺虫剤が、微生物細胞で
    つくられ、 処理後も細胞内にとどまるポリペプチドであり、目標害
    虫による細胞摂取時に目標害虫に接近可能となる； 以上の場合の殺虫剤を含有する実質的に 無傷の微生物細胞と不活性担体とを含めてなる殺虫剤組
    成物。 ２８、上記の細胞が原核生物又は低級真核生物である、
    特許請求の範囲第２７項に記載の殺虫剤組成物。 ２９、上記の原核生物細胞が、腸内細菌科（Ｅｎ−ｔｅ
    ｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バシラス科（Ｂａｃ
    ｉｌｌａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａ
    ｃｅａｅ）、らせん菌科（Ｓｐｉｒｉ−ｌｌａｃｅａｅ
    ）、乳酸かん菌科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ
    ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅ
    ａｅ）、アゾトバクター科（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒａ
    ｃｅａｅ）、及びニトロバクター科（Ｎｉｔｒｏｂａｃ
    ｔｅｒａｃｅａｅ）からなる群から選ばれる、特許請求
    の範囲第２８項に記載の殺虫剤組成物。 ３０、低級真核生物細胞が、藻菌類（Ｐｈｙｃｏｍｙｃ
    ｅ−ｔｅｓ）、子のう菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）
    、及び担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）から
    なる群から選ばれる、特許請求の範囲第２８項に記載の
    殺虫剤組成物。 ３１、上記の細胞が有色素細菌、酵母、又はカビである
    、特許請求の範囲第２７項に記載の殺虫剤組成物。 ３２、上記の単細胞微生物がシュードモナスである、特
    許請求の範囲第２７項に記載の殺虫剤組成物。 ３３、上記の微生物細胞がシュードモナスであり、上記
    の毒素がバシラス・スリンギエンシス毒素である、特許
    請求の範囲第２７項に記載の殺虫剤組成物。 ３４、上記の殺虫剤ポリペプチドがバシラス・スリンギ
    エンシス殺虫剤毒素である、特許請求の範囲第２７項に
    記載の殺虫剤組成物。 ３５、殺虫剤を含有する実質的に無傷の微生物細胞を含
    めてなる殺虫剤組成物の有効量を害虫環境に施用するこ
    とを含めてなる、害虫に感受性のあるホストを保護する
    方法であつて、 ａ）微生物細胞が目標害虫環境に施用された時に殺虫活
    性を持続させるために、細胞が有機酸類、無機酸類、及
    び酸化剤からなる群から選ばれる化合物での処理によっ
    て安定化され；かつｂ）殺虫剤が、微生物細胞でつくら
    れ、処理後も細胞内にとどまるポリペプチドであり、目
    標害虫による細胞摂取時に目標害虫に接近可能となる場
    合の方法。 ３６、上記の微生物細胞が原核生物又は低級真核生物で
    ある、特許請求の範囲第３５項に記載の方法。 ３７、上記の原核生物細胞が、腸内細菌科、バシラス科
    、リゾビウム科、らせん菌科、乳酸かん菌科、シュード
    モナス科、アゾトバクター科、及びニトロバクター科か
    らなる群から選ばれる、特許請求の範囲第３６項に記載
    の方法。 ３８、上記の低級真核生物細胞が、藻菌類、子のう菌類
    、及び担子菌類からなる群から選ばれる、特許請求の範
    囲第３６項に記載の方法。 ３９、上記の微生物細胞が有色素細菌、酵母、又はカビ
    であり、上記のペプチドが殺虫性ポリペプチドである、
    特許請求の範囲３５項に記載の方法。 ４０、害虫に感受性のある上記のホストが植物である、
    特許請求の範囲第３５項に記載の方法。 ４１、上記の殺虫性ポリペプチドがバシラス・スリンギ
    エンシス殺虫剤毒素である、特許請求の範囲第３５項に
    記載の方法。
JP2209391A 1989-08-09 1990-08-09 生物製剤の封入法 Pending JPH0383576A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39174889A 1989-08-09 1989-08-09
US391,748 1989-08-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0383576A true JPH0383576A (ja) 1991-04-09

Family

ID=23547776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2209391A Pending JPH0383576A (ja) 1989-08-09 1990-08-09 生物製剤の封入法

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0414404A3 (ja)
JP (1) JPH0383576A (ja)
KR (1) KR910004090A (ja)
AU (1) AU622343B2 (ja)
CA (1) CA2021059A1 (ja)
IL (1) IL95019A0 (ja)
ZA (1) ZA905721B (ja)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5662898A (en) * 1990-08-20 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
US5670350A (en) * 1990-08-20 1997-09-23 Novartis Finance Corporation Genomic DNA encoding a pseudomonas global transcriptional activation element and its use in activating gene expression
US5639949A (en) * 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
US5348742A (en) * 1991-05-24 1994-09-20 Ciba-Geigy Corporation Anti-pathogenic bacterial strains of Pseudomonas fluorescens
TR27620A (tr) * 1991-12-13 1995-06-13 Procter & Gamble Sivilarin mikro-organizmalar icinde kapsüllenmesi.
US6117670A (en) * 1994-06-08 2000-09-12 Novartis Finance Corporation Pyrrolnitrin biosynthesis genes and uses thereof
US6787348B1 (en) 1998-08-26 2004-09-07 Chr. Hansen Liquid starter cultures having improved storage stability and use thereof
US7083787B2 (en) 2000-11-15 2006-08-01 Globeimmune, Inc. Yeast-dendritic cell vaccines and uses thereof
ES2676503T3 (es) 2002-12-16 2018-07-20 Globeimmune, Inc. Vacunas basadas en levadura como inmunoterapia
US8343502B2 (en) 2002-12-16 2013-01-01 Globeimmune, Inc. Yeast-based vaccines as immunotherapy
DE10349413B4 (de) * 2003-10-21 2013-05-16 bio-ferm Research GmbH Pflanzenschutzmittel zur Bekämpfung von Feuerbrand
US20070172503A1 (en) 2005-12-13 2007-07-26 Mycologics,Inc. Compositions and Methods to Elicit Immune Responses Against Pathogenic Organisms Using Yeast Based Vaccines
JP5570819B2 (ja) 2007-02-02 2014-08-13 グローブイミューン，インコーポレイテッド 酵母を含む組成物および酵母を増殖させる方法
KR20100015661A (ko) 2007-03-19 2010-02-12 글로브이뮨 암의 표적 치료법의 돌연변이성 이탈의 표적 절제를 위한 조성물 및 방법
KR20110124242A (ko) 2009-02-20 2011-11-16 다니스코 유에스 인크. 발효 브로쓰 제형물
KR101781966B1 (ko) 2009-04-17 2017-09-27 글로브이뮨 암에 대한 병용 면역요법 조성물 및 방법
EP2477647B1 (en) 2009-09-14 2016-01-13 The Regents of the University of Colorado Modulation of yeast-based immunotherapy products and responses
ES2696551T3 (es) 2010-12-17 2019-01-16 Globeimmune Inc Composiciones y métodos para el tratamiento o la prevención de la infección por adenovirus-36 humano
MA34956B1 (fr) 2011-02-12 2014-03-01 Globeimmune Inc Therapeutique a base de levure pour infection chronique par l'hepatite b
MX350661B (es) 2011-03-17 2017-09-13 Us Health Composiciones inmunoterapeuticas de levadura-brachyuri.
EP2720716B1 (en) 2011-06-14 2018-03-21 Globeimmune, Inc. Immunotherapeutic compositions for the treatment or prevention of hepatitis delta virus infection
CN114617958A (zh) 2011-08-17 2022-06-14 全球免疫股份有限公司 酵母-muc1免疫治疗组合物及其用途
US9653272B2 (en) 2012-06-26 2017-05-16 Biodesix, Inc. Mass-spectral method for selection, and de-selection, of cancer patients for treatment with immune response generating therapies
BR112014029846A2 (pt) * 2012-07-06 2017-06-27 Novozymes As método de inativação da célula hospedeira microbiana em um caldo de fermentação
CA2907560C (en) 2013-03-19 2021-12-07 Timothy C. Rodell Yeast-based immunotherapy for chordoma
EP2978449B1 (en) 2013-03-26 2021-09-08 Globeimmune, Inc. Compositions and methods for the treatment or prevention of human immunodeficiency virus infection
TWI654200B (zh) 2013-08-30 2019-03-21 環球免疫公司 治療或預防結核病的組合物及方法
CN113419058A (zh) 2014-04-11 2021-09-21 全球免疫股份有限公司 基于酵母的免疫疗法和i型干扰素敏感性
TWI748957B (zh) 2015-08-03 2021-12-11 美商環球免疫公司 經修飾之酵母-短尾畸型（Ｂｒａｃｈｙｕｒｙ）免疫治療組合物
BR102017009855B1 (pt) * 2016-11-22 2023-01-24 Fk-Biotecnologia S.A. Método de produção da composição larvicida líquida pronta para uso

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR897413A (fr) * 1942-09-01 1945-03-21 Biosyn Ges M B H Procédé de traitement de mycélium
GB1246231A (en) * 1969-02-05 1971-09-15 Standard Brands Inc Method of pasteurizing yeast
DE2146165A1 (de) * 1970-09-21 1972-03-30 Sumitomo Chemical Co. Ltd., Osaka (Japan) Mikrobielle Pestizide und Verfahren zu deren Herstellung
IE49253B1 (en) * 1979-02-27 1985-09-04 Ici Ltd Single cell protein and its production
EP0041650A3 (en) * 1980-06-10 1982-05-12 Provesta Corporation A method of reducing the nucleic acid level in single cell protein and method for producing a single cell protein product
IT1155422B (it) * 1982-12-10 1987-01-28 Dox Al Italia Spa Procedimento per la preparazione di una coltura integrale di cellule di saccharomyces cerevisiae
DE3685968T2 (de) * 1985-01-22 1993-07-01 Mycogen Corp Zellulare einkapselung biologischer pestizide.
US4695455A (en) * 1985-01-22 1987-09-22 Mycogen Corporation Cellular encapsulation of pesticides produced by expression of heterologous genes
LU86129A1 (de) * 1985-10-21 1987-06-02 Chimicasa Gmbh Verfahren zum aufbereiten von lebensmitteln und praeparat zum schuetzen von zur lebensmittelaufbereitung dienenden mikroorganismen
AU641169B2 (en) * 1989-06-13 1993-09-16 Genencor International, Inc. A method for killing cells without cell lysis

Also Published As

Publication number Publication date
CA2021059A1 (en) 1991-02-10
KR910004090A (ko) 1991-03-28
ZA905721B (en) 1991-06-26
EP0414404A3 (en) 1992-04-08
IL95019A0 (en) 1991-06-10
EP0414404A2 (en) 1991-02-27
AU622343B2 (en) 1992-04-02
AU6004990A (en) 1991-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0383576A (ja) 生物製剤の封入法
JP2514793B2 (ja) 生物学的殺虫剤の細胞カプセル化
US4861595A (en) Cellular encapsulation of biologicals for animal and human use
Wraight et al. Production, delivery, and use of mycoinsecticides for control of insect pests on field crops
EP0480762B1 (en) Novel bacillus thuringiensis isolate active against dipteran pests
JP2011526150A5 (ja)
JPS6251981A (ja) 鞘翅目の甲虫に有毒なバシラス・スリンギエンシス毒素遺伝子のクロ−ン化及び発現
ES2343217T3 (es) Cepa de brevibacillus laterosporus, composiciones que contienen la misma y procedimiento para el control biologico de dipteros.
JPS62146593A (ja) バシラス・スリンギエンシスの安定なｓｐｏ−ｃｒｙ＋変異株の製法
CN103636678A (zh) 微生物杀菌剂与抗生素类杀虫剂农药复配制剂
JP2004535752A (ja) バチルススリンジエンシス毒素を使用するホルミシデ（アリ）制御
DE69219615T2 (de) Gegen schaben aktiver bacillus thuringiensis isolate und gene, die für schabenaktive toxine kodieren
CN110093301A (zh) 一种苏云金芽孢杆菌及其在防治鳞翅目类害虫中的应用
US9526240B2 (en) Sprayable dispersed starch-based bioplastic formulation to control pests
US11793203B2 (en) Carbon nanosphere-coated bacteria as mosquito larvicides
WO2009050482A1 (en) Composition for and method of pest control
JPH04305507A (ja) 小コナムシ、アルフィトビウス・ディアペリヌスの防除へのバシラス・チューリンゲンシス微生物の用途
EP1283676B1 (en) A bioinsecticide formulation consisting of bacillus thuringiensis var israelensis, and its concerning manufacture proceedings
CN109997876B (zh) 一种复配生物杀虫剂及其制备方法和应用
KR100599414B1 (ko) 나비목 해충에 살충효과를 보이는 신규한 내독소 단백질유전자를 보유한 바실러스 투린지엔시스 케이-3 균주 및 이를 이용한 미생물 제제
JPH05103676A (ja) 新規な鞘翅目活性タンパク毒素をコードしたバチルス・チユーリンゲンシス遺伝子
WO1998005213A1 (en) Granulated formulation and method for stabilizing biocontrol agents
DK202270092A1 (en) Antiparasitic formulation of bacillus thuringiensis spores and/or proteins for the treatment of parasites of the caligidae family in fish
JP5773411B2 (ja) 新規微生物及びそれを用いた微生物農薬
KR100341186B1 (ko) 제노랍두스 네마토필러스 미생물제제의 마이크로캡슐화방법 및 그 제제와 이를 이용한 생물농약 조성물