JPH0381293A - 新規ペプタイド、それを薬効成分とする高血圧予防改善剤ならびにその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規ベブタイド、それを薬効成分とする高血
圧予防改善剤ならびにその製造法に関する。更に詳しく
は、なす科植物クコの根皮またはそれを乾燥した生薬で
ある地骨皮から抽出される新規ペプタイド、それを薬効
成分とする高血圧予防改善剤ならびにその製造法に関す
る。

〔従来の技術〕

なす科植物クコの根皮を乾燥した生薬である地骨皮は、
古くから解熱、降圧１強壮などの薬として漢方処方に配
合されている。そして、その成分としてはベタイン、リ
ジウムアミド、クコアミン、α−ジモルフェコリン酸、
リシウムーウイザノライドなどが知られている。

更に、その薬理作用としては、これらの各成分の内クコ
アミンＡならびにα−ジモルフェコリン酸が弱いながら
、アンジオテンシン転換酵素を阻害することが知られて
いる。

〔発明が解決しようとする課題〕 本発明の目的は、高血圧に直接関与するアンジオテンシ
ノーゲンからアンジオテンシン■、アンジオテンシン■
から■への転換酵素活性を阻害する生理活性を有するペ
プタイド物質ならびにその製造法を新たに提供すること
にある。

本発明の他の目的は、かかる新規ペプタイド物質を有効
成分とする高血圧予防改善剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明により、（グリシル４Ｃα、トリプトファン”イ
ンドールＮ）−シクロ−ピログルタミニループロリル−
チロシル−グリシル−バリル−グリシル−セリル−トリ
プトファンよりなる新規ペプタイド（リシウミンＡ）お
よび（グリシル４Ｃα、トリプトファン１　インドール
Ｎ）−シクロ−ピログルタミニループロリル−トリプト
ファン−グリシル−バリル−グリシル−セリル−トリプ
トファンよりなる新規ペプタイド（リシウミンＢ）がそ
れぞれ提供される。

（以下余白） これらのりシウミン化合物は、それぞれなす科植物タコ
（江吐」ｃＭｎｅｎｓｅ　Ｍｉｌｌ）の根皮またはそれ
を乾燥した生薬である地骨皮（歇ａ１ＲａｄＬｃｉｓＣ
ｏｒｔｅｘ）を７０体積２メタノール水溶液で抽出し、
その抽出液を濃縮したエキスに水を加え、そこから水不
溶部を除いた水溶液をカラムクロマトグラフィーにかけ
、水に６０体積２量または８０体積ｚ量のメタノールを
加えた溶液で溶出したフラクションから取得される。

即ち、７０体積算メタノール水溶液抽出液を減圧濃縮し
て得たエキスに水を加え、水不溶部を除いた水溶液をポ
リスチレン系樹脂ＭＣＩゲルＣＨＰ２０を用いたカラム
クロマトグラフィーにかけ、水から徐々にメタノールで
それぞれ体積で２０％→４ｏ％→６０％→８０％→１０
０％と加えて行って溶出を行い、フラクション１〜６に
分画する。

このフラクション４（６０体積２メタノール溶出画分）
を、更にＯＤＳカラムクロマトグラフィーで５０％メタ
ノール水溶液で溶出し、次にシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、展開溶媒Ｃ）ＩＣｎ　。

ＣＨ，０Ｈ−Ｈ，Ｏ（７：　３　：　０．５）にて吸着
分配を行い、溶出するとりシウミンＡが得られる。

また、フラクション５（８０体積２メタノール溶出画分
）についても、同様に処理することにより、リシウミン
Ｂが得られる。

得られたこれらのりシウミン化合物は、高血圧予防改善
剤として経口的または非経口的に投与される６投与のた
めには、これらに固体もしくは液体の医薬的に受容でき
る賦形剤を加えた形で用いられ１通常散剤、錠剤、乳剤
、カプセル剤、基剤、顆粒剤、液剤（酒精剤、チンキ剤
、流エキス剤、シロップ剤など）の内服液、座薬、注射
液などとして用いられる。

人間に対する有効投与量は、患者の年令、体重、疾患の
程度などによっても異なるが、通常成人の１日量として
リシウミンＡまたはＢでそれぞれｌ　００ｍｇまたは２
００−ｇ程度１日３〜４回に分けて経口的に服用するこ
とが好ましい。

また、急性毒性試験では、１群１０匹の雄性ＩＣＲ系マ
ウスを使用し、最大量５０００ｍｇ／ｋｇの経口投与を
行った。対照群では、同容量の媒体（注射用蒸留水）を
投与した。投与後１４日間ｗ４察を行ったが。

リシウミン＾、Ｂ共に死亡発現はなく、一般状態の変化
も認められなかった６更に、観察期間終了後、剖検を行
ったが、肉眼的に器官および組織に及ぼす影響は、いず
れの化合物の投与群においても全く認められなかった。

従って、リシウミンＡ、Ｂは、いずれもＬＤ、。値は５
０００ｍｇ／ｋｇ以上であり、毒性学的には安全性の高
いことが確認された。

（作用〕および〔発明の効果〕 アンジオテンシノーゲンは肝臓および血液中に存在し、
分解酵素によりデカペプタイドのアンジオテンシンＩに
変換される。この物質は不活性であるが、主としてペプ
チダーゼの働きにより、肺でオクタペプチドホルモンた
るアンジオテンシン■に転換される。このアンジオテン
シン■は、強い血管収縮作用を来し、副腎皮質ホルモン
の分泌を刺激し、血圧を上昇させる。しかも、その昇圧
作用は、他の血圧上昇物質と比較して群を抜いて強いこ
とが明らかにされている。また、腎臓における血流を減
少させる。

従って、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシン
Ｉ、アンジオテンシンＩから■への転換酵素活性を抑制
すれば、本態性高血圧に対しても効果のあることになる
。即ち、アンジオテンシン■を遊離させない阻害物質が
存在すれば、昇圧が抑制されることになる。更に、アン
ジオテンシンＨの前駆体であるアンジオテンシン■の誘
導する酵素（レニン）を阻害すれば、同様に昇圧が抑制
される。

本発明に係る２種のりシウミン化合物についてのＡｎｇ
ｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍ
ｅ　（ＡＣＥ）およびレニン阻害活性の測定からは、後
記表２の結果に示されるように、１００μｇの濃度で約
８０〜９０％のＡＣＥ１１ｆｌ害活性、更に４０μｇの
濃度で約２０〜３０％のレニン阻害活性が確認される。

これらの結果から、これらのりシウミン化合物がレニン
−アンジオテンシン酵素昇圧系に阻害的に作用し、血圧
上昇を抑制する高血圧予防改善剤として非常に有用であ
り、かつ従来その例をみないユニークな化合物であるこ
とが立証される。

〔実施例〕

次に、実施例について本発明を説明する。

実施例 地骨皮２ｋｇを、室温下で７０％メタノール水溶液ｌＯ
ａで２回抽出し、抽出液を減圧濃縮して１６５ｇのエキ
スを得た。このエキスを水中にけん濁し、水不溶部を除
いた水溶液（エキス量１５５ｇ）をポリスチレン系ＭＣ
ＩゲルＣＨＰ、２０カラムクロマトグラフイーにかけ、
水から徐々にメタノールをそれぞれ体積で２０％→４０
％→６部→８ｏ％→１００％と加えて溶出し、フラクシ
ョン１〜６に分画した。

水に６０体積算の量のメタノールを加えて溶出したフラ
クション４から、前記カラムクロマトグラフ法（００Ｓ
−シリカゲル・カラムクロマトグラフィー）により、リ
シウミンＡ　１５０ｍｇ（収率０．００７％）を得た。

また、水に８０体積算の量のメタノールを加えて溶出し
たフラクション５からは、同様のカラムクロマトグラフ
法により、リシウミン８２００ｍｇ（収率０．０１％）
を得た。

このようにして得られた２種類のりシウミン化合物は、
いずれも無色の粉末であり、その比旋光度［α］ｏ、　
Ｍ外線吸収スペクトル（ＵＶ）、マススペクトルメトリ
イ（高速電子衝突型−マススペクトルメトリイ；　ＦＡ
Ｂ−ＭＳ）および’Ｈ−ＮＭＲ１”Ｃ−ＮＭＲ（核磁気
共鳴スペクトル）の特性値は、次の如くである。

リシウミンＡ ［α］Ｄ”　：　　＋１０．１°　（Ｃ＝０．５４．Ｄ
ＭＳＯ）Ｎｅｇ、　ＦＡＢ−ＭＳ　：　　ｍＨｚ　８７
２［Ｍ−同−Ｈ，Ｏ ＵＶλｗａｘ　（Ｃ〒Ｌ２６Ｘ１０−’）ｎｕ（ｔ　）
　：　　２７３（５２００）２８１　（ｓｈ、５０００
） ２９１（ｓｈ、３２００） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　　δ４．３５（
＋、Ｈ，ｍ）　、　　１．９０（ｉｌｌ、ｍ）　。

２．２９（ＩＨ，ｍ）、　２．１０（２）１．ｍ）［ｐ
ｙｒｏＧｌｕのＣａ−’ｙ−Ｈ］。

４．３５（ＩＩ（、ｏ＋）、　　１．７５（ＩＨ，ｍ）
、　　２．１６（ＩＨ，ｍ）、　　１．６８（１）１．
■Ｌ　　１．８２（ＩＨ，ｍ）、　　３．３５（ＩＨ，
ｍ）、　　３．６０（ＩＨ。

１１）［：ＰｒｏのＣａ−δ−Ｈコ、 ７．９７（ｌｔ（、ｂｒ、Ｓ）、　４．３３（１）１．
ｔ／Ｊ＝７）１ｚ）、　２．６３（２８゜ｄ／Ｊ＝７）
１ｚ）、　６．３８（２Ｈ，ｄ／Ｊ＝８）１ｚ）、　６
．６３（２８，ｄ／Ｊ＝８）１ｚ）、　７．７１（ＩＨ
，ｓ）［：ＴｙｒのＮＨ，Ｃａ、β？２＋４−Ｈおよび
０）１］　。

９．３７（ＩＨ，ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．６７（ＩＨ
，ｄ／Ｊ＝８）１ｚ）［Ｇｌｙ’のＮＨおよびＣａ−Ｈ
ｌ。

７．９２（１）１．ｂｒ、ｄ／Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．９
９（ＬＨ，ｔ／Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．０３（ＬＨ，ｍ）、　０．８２（ＩＨ，ｄ／Ｊ＝７
Ｈｚ）、　０．８７（ＩＪＩ、ｄ／Ｊ＝７Ｈｚ）　［Ｖ
ａｌのＮ）ｌおよびＣａ−δ−Ｈ１゜８．６８（１）１
．ｔ／Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．０８（１）１．ｄｄ／Ｊ＝
６．１５）１ｚ）。

３．２３（ｌＨ４）［Ｇｌｙ’のＮＨおよびＣａ−８１
７，７２（ＩＨ，ｂｒ、ｄ／Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１１
（１Ｂ、ｄｄ／Ｊ＝７．１１Ｈｚ）、　３．５９（］、
Ｈ，ｍ）、　３．４９（ＩＨ，ｍ）［ＳｅｒのＮＨおよ
びＣａ、β−ＨＬ ７．８３（１８，ｄ／Ｊ＝７）１ｚ）、　４．４０（１
Ｎ、ｔ／Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０１（ＬＨ，ｍ）、　３
．３０（ｌＨ，ｍ）、　６．９１（１）１．ｓ）、　７
．５４（１）！。

ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０４（ＩＨ，ｔ／Ｊ＝８Ｈｚ
）、　７．１４（１８，ｔ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３８
（１）１．ｄ／Ｊ＝８）１ｚ）［Ｔｒｐの間およびＣａ
。

βＴＣ２〜、−）！１゜ ”ｃ−ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ、）　： δ５４．６．２３．９．２７．３［ｐｙｒｏＧｌｕのｃ
α−ｙ］、５９．４（５８，３）、　２９．０（３１，
７）、　２４．２（２１，６）、　４６．１（４６，８
）［ＰｒｏのＣｃｔ−δ］、５３．８．３６．３．１２
６．５゜１２９．８Ｘ２．１１４．９Ｘ２．１５５．６
［ＴｙｒのＣａ、βＣ１〜ｊ、　６１．４［Ｇｌｙ’の
Ｃα］、　５９．３．２９．０．１１１１．５゜１９．
２［ＶａｌのＣａ−δ］、４３．５［Ｇｌｙ’のＣα］
、５５．４　。

６２．０［ＳｅｔのＣａ、βコ、５３．８，２ｇ、３，
１２３．８゜１１３．２，１１９．ｉ、１２１．３，１
１９．１，１０９．４，１３５，９゜１２８．４［Ｔｒ
ｐのＣａ、β　Ｃｚ　−ｓ　］、１６６．５．１６９，
２ｘ２゜１７０．６．　１７１．３ｘ２．　１７１．５
．　１７５．６（１７６，９）。

１７７．３［−ＣＯ−ＮＨ−および−ＣＯＯＨコ。

リシウミンＢ ［αｌｏ”　ニー３．５＠（Ｃ＝０．７４．　ＤＭＳＯ
）Ｎａｇ、　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍＨｚ　８９５［Ｍ−
Ｈｌ−２０ ＵＶλｍａｘ　（Ｃ＝１．５６Ｘ１０−’）ｎ＠（ｔ）
：　　２７３（９１００）２７９（ｓｈ、８１００） ２９０　（ｓｈ　ｔ　６７００　） １Ｈ−ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ４．３６（ＩＨ
，ｍ）、　１．８３（１）１．耐。

２．２１（ＩＨ，ｍ）、　２．０８（２Ｈ，ｍ）［ｐｙ
ｒｏＧｌｕのＣａ−ｙ−Ｈｌ。

４．３６（ＩＨ，ｍ）、　１．９５（ＩＨ，ｍ）、　２
．１０（１）１．ｍ）、　１．７２（２ｔ（、ｍ）、　
３．１１（ＩＨ，ｄｄ／Ｊ＝９．１１Ｈｚ）、　３．６
４（ＩＨ，ｄｄ／Ｊ：５．１ＩＨｚ）　［ＰｒｏのＣａ
−δ−Ｈ１゜７．６９（１）１．ｂｒ、Ｓ）、　７．８
９（ＩＨ，ｂｒ、Ｓ）、　４．３２（ＩＨ，ｍ）。

４．５２（ｉｆ（、ｄｄ／Ｊ＝６．１５Ｈｚ）、　２．
９３（２Ｈ，ｍ）、　３，２６（２Ｈ，ｍ）、　６．８
７（１）１．ｓ）、　６．８６（ＬＨ，ｔ／Ｊ＝８Ｈｚ
）。

７．００（ＩＨ，ｔ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０１（ＩＨ
，ｔ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０８（Ｉ　Ｈ＊　ｔ／　Ｊ
＝８）１ｚ）　、７−２６　（１Ｎ　−ｄ／　Ｊ：８Ｈ
ｚ）　、７−２８　（ＬＨ−ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
３７（１８，ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５５（ＩＩ、ｓ
）。

７．５６（１）１．ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．６６（
ＬＨ，ａ）［ＴｒｐのＮ）ｌおよびＣａ、β、Ｃ，，−
Ｈの２分子分］、９．３５（ＩＨ，ｄ／Ｊ＝８Ｈｚ）、
　６．６７（ＩＨ，ｄ／Ｊ＝８１（ｚ）［Ｇｌｙ’のＮ
ｌ（およびＣａ−旧、 ７．８６（ＩＨ，ｂｒ、Ｓ）、　４．０１（ＩＨ，ｔ／
Ｊ＝７）１ｚ）、　２．０８（ｌ）ｌ。

！１）、　０，８２（３Ｈ，ｄ／Ｊ＝７）１ｚ）、　０
．８７（３）１．ｄ／Ｊ＝７Ｈｚ）［ＶａｌのＮＨおよ
びＣａ−δ−Ｈ］。

８．５５（ＩＨ，ｂｒ、Ｓ）、　３．２５（ＩＨ，ｍ）
、　４．０８（１Ｈ，ｄｄ／Ｊ＝６．１５Ｈｚ）［Ｇｌ
ｙ’のＮＨおよびＣａ−）１］。

７．６９（ＩＨ，ｂｒ、ｄ／Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１８
（ＬＨ，ｄｄ／Ｊ＝６．１２Ｈｚ）　、３−５５　（Ｉ
Ｈｖ　＋ａ）　−３−３０（１）１　ｔ　ｍ）　［Ｓａ
ｒのＮｌ（およびＣａ、β−Ｈ］。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： δ５５．０．２４．８．２７．８［ｐｙｒｏＧｌｕのＣ
ｃｃ−ｙｌ。

６１．４（６１，３）、　３０．１（３２，９）、　　
２５．５（２２，８）、　４７．７（４８，２）［Ｐｒ
ｏのＣａ−δ］、　６２．１［Ｇ１ｙ’のＣα］、６０
．６，２９．８，２０．ＯＸ２［ＶａｌのＣａ−δコ、
４４．１［Ｇｌｙ’のＣ（Ｅ］、５６．５．６２．３［
ＳｅｒのＣｔｘ、β］、５５．５Ｘ２，２８．ＩＸ２，
１２４．３，１２４．５，１０９．４゜１１４．１，１
２０．２，１２０．８，１２２．５，１２３．：ｌ、Ｈ
９，０゜１１９．８，１１０．３，１１２．６，１３６
．９，１３７．１，１２７．８゜１２９．２［Ｔｒｐの
Ｃａ、βおよびｃ、、］、　１６８．３゜１７０．６，
１７１．２．Ｌ７２．３，１７３．６，１７３．８，１
７３，９゜１７７．０．１８０．９［−Ｃｏ−Ｎ）ｌ−
および−Ｃｏｏｌｌｌ。

これら２種類のりシウミン化合物について、ＡＣＥ阻害
活性ならびに血漿レニン阻害活性を測定した。

（以下余白） ［ＡＣＥ阻害活性の測定］ ブランク　サンプル　暫照１乏２２　対照基質溶液（ｍ
ｕ　）　　０．１５　　０．１５　　　０，１５　　０
．１５試　　　料（鵬Ｑ）　　　ｏ、ｉ　　　　ｏ、ｔ
Ａ　ＣＥ　Ｗｊ　Ｍ（ｍ１２）　　　　　　　０．１　
　　　　　　　０．１緩衝液（ａｌｌ）　　　　　　　
　　　　　０．１　　　０．１（３７℃で３０分間イン
キュベート後）ＩＮ−Ｈｌｌ（震ｆｌ）　　　０．２５
　　　０．２５　　　　０．２５　　　０．２５ＡＣＥ
溶液（ｔＱ）　　０．１　　　　　　　　０．１緩　衝
　液：　１００ｄホスフエート（ＰＨ８，３，３００ｍ
ＭＮａＣ１２中）基質溶液：　２．５ｍＭ　Ｈｉｐｐｕ
ｒｙｌ−Ｈｉｓ−Ｌａｕその後、酢酸エチルｈ１を添加
し、１５秒間攪拌後遠心分離（３０００ｒｐｍ、　１０
分間）し、上澄酢酸エチル層１ｍＡを採取し、１２０℃
に２時間加熱して蒸発乾固させ、残渣を２鳳息の蒸留水
に溶解させ、波長２２８間での吸光度を測定 測定結果は１次の表１に示される。

（以下余白） 表１ 力と樋２但釦卸拗愚Ｉ理川酊ａべｊｌ　ＡＶ−垣枳潅牲
鮨囮社コントａ−ル　０．２９７ ０．３２１　　０．３０９　０．０１９　０．２９０　
１０幅Ｂ（１００μｇ）　　　　０．１１９ ０．１２５　　０．１２２　０．０６１　０．０６１　
２１．０％　７９．０％Ａ（１００μｇ）　　　０．０
４８ ０．０５１　　０．０４９５　０．０２３　０．０２７
　　９．１％　９０１部Ａ（１０μｇ）　　　　０．１
７７ ０．１７３　　０．１７５　０．Ｏｌ、８　０．１５７
　５４．逐　４５．８ガ［血漿レニン活性の測定］ ダイナボット社製血漿レニン活性測定用キット：レニン
リアビーズを使用し、次のようにして測定ｐＨｍｍ液２
０μαを各試験管に入れ、直ちに試験管立てどと水浴中
に入れた。血漿２００μａ、阻害剤Ａ液（アンジオテン
シンＩ変換酵素およびアンジオテンシナーゼの阻害剤）
１０μＬおよび試料（０，０５訓ノン酸緩衝液に溶解）
２５μ悲を各試験管に加え、直ちに３〜５秒間攪拌した
。

ｌ試料について２本ある試験管の内、１本を３７℃（水
浴）で、また他の１本を４℃（水浴）でそれぞれ１時間
インキュベートした＠３７℃でインキュベートしたもの
は、終了後直ちに水浴に戻した。

３７℃および４℃でインキュベートした試料の試験管と
アンジオテンシンＩの標準液（０，０，２，０，８，２
，８または２０＋ａｇ／ａ＋　Ｑ　：検量線作製用）の
入った試験管にトレーサー液（レニン阻害剤を含む１２
５１標識アンジオテンシンＩ　）１００μαを加え、よ
く攪拌した。その試験管の中へ、アンジオテンシンＩ抗
体ビーズを１個ずつすべての試験管に入れ、攪拌した後
、室＠（２６℃）で３時間インキュベートした。

インキュベート後、蒸留水ＩＩＩＱを各試験管に加え１
反応液をアスピレータ−で除去した。この操作をもう一
度くり返した後、総放射能測定用試験管（トレーサー液
のみ１００μα入れたもの）と共に、全ての試験管の放
射能（ｃｐｓ）を測定した。

具体的には、アンジオテンシン■抗体ビーズと結合した
ｔｚｓ　Ｉ標識アンジオテンシンＩの放射能をＣ１総放
射能をＴとし、　Ｃ／丁ぢを求めて標準曲線を作製し、
試料のアンジオテンシン！量を読み取り、３７℃インキ
ュベーションのアンジオテンシンＩ量から、内因性のア
ンジオテンシン！量である４℃インキュベーションのア
ンジオテンシンＩｍを差し引いたものをレニン活性とし
た。得られた結果は１次の表２に示される。

表２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（グリシル＾４Ｃα、トリプトファン＾８インドー
   ルＮ）−シクロ−ピログルタミニル−プロリル−チロシ
   ル−グリシル−バリル−グリシル−セリル−トリプトフ
   ァンよりなる新規ペプタイド。 ２、（グリシル＾４Ｃα、トリプトファン＾８インドー
   ルＮ）−シクロ−ピログルタミニル−プロリル−トリプ
   トファン−グリシル−バリル−グリシル−セリル−トリ
   プトファンよりなる新規ペプタイド。 ３、請求項１記載の新規ペプタイドを有効成分とする高
   血圧予防改善剤。 ４、請求項２記載の新規ペプタイドを有効成分とする高
   血圧予防改善剤。 ５、なす科植物クコ（￥Ｌｙｃｉｕｍｃｈｉｎｅｎｓｅ
   Ｍｉｌｌ￥）の根皮またはそれを乾燥した生薬である地
   骨皮（￥ＬｙｃｉｉＲａｄｉｃｉｓＣｏｒｔｅｘ￥）を
   ７０体積％メタノール水溶液で抽出し、その抽出液を濃
   縮したエキスに水を加え、そこから水不溶部を除いた水
   溶液をカラムクロマトグラフィーにかけ、水に６０体積
   ％量のメタノールを加えた溶液で溶出したフラクション
   を取得することを特徴とする請求項１記載の新規ペプタ
   イドの製造法。 ６、なす科植物クコ（￥Ｌｙｃｉｕｍｃｈｉｎｅｎｓｅ
   Ｍｉｌｌ￥）の根皮またはそれを乾燥した生薬である地
   骨皮（￥ＬｙｃｉｉＲａｄｉｃｉｓＣｏｒｔｅｘ）を７
   ０体積％メタノール水溶液で抽出し、その抽出液を濃縮
   したエキスに水を加え、そこから水不溶部を除いた水溶
   液をカラムクロマトグラフィーにかけ、水に８０体積％
   量のメタノールを加えた溶液で溶出したフラクションを
   取得することを特徴とする請求項２記載の新規ペプタイ
   ドの製造法。